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ANTIBIOTICOS

Dra : Maria Elena Caldern


Alumna: Shirley Antezana Martnez
Septiembre - 2005

Inhibidores
irreversibles de la
sntesis de protenas

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS
CLASIFICACION POR VIA DE ADMINISTRACION:

A. Va Parenteral
1.- Estreptomicina (im)
2.- Gentamicina (im o
iv)
3.- Tobramicina (im o
iv)
4.- Amikacina (im o iv)
5.- Netilmicina (im o iv)
6.- Espectinomicina (im)

1.- Neomicina
2.- Kanamicina
3.- Paramomicina

AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismo

de accin :
Unin irreversible al 30 s ribosmico
Inhibe sint. Proteica
BACTERIOSTATICOS

Mecanismo BACTERICIDA desconocido.


Mecanismos de resistencia :
IMPERMEABILIDAD Y EFLUJO
Prod. De fosfo-nucleotidil y acetiltransferasas.
Mutacin en receptores

AMINOGLUCOSIDOS
T1/2: 2 a 3 hrs.
No penetran SNC , no se metabolizan en
hgado, eliminacin renal (FG).
El efecto letal es dependiente de [ ].
Reacc. Adversas :
Ototoxicidad irreversible y Nefrotoxicidad (1

dosis)

Inhiben salida de Acetilcolina = Bloqueo


neuromuscular.
Inactivacin x aminoglucosidasas .
Desarrollan resistencia cruzada.

AMINOGLUCOSIDOS
Espectro antibacteriano
GRAM (-)
Enterobacterias gram (-)
Gram (+) solo estafilococos.
PRIMERA ELECCION
Klebsiella sp.
Grupo Proteus
Serratia
Pseudomona
Citrobacter
Gonococo
Acinetobacter sp
Micobacterias
tuberculosis

AMINOGLUCOSIDOS
Infecciones x enterobacterias Gram (-)
Tx inicial sospecha de sepsis o choque
sptico.
+ penicilinas en bacteremias o endocartidis x
gram (-), Streptococos viridians,
estafilococos, infeccin x pseudomonas
aureoginosa o en inmunodeprimidos
+ antianaerobios (metronidazol) en
infecciones intraabdominales.

Inhibidores reversibles
de la sntesis de
protenas
-TETRACICLINAS
-CLORANFENICOL
-MACROLIDOS
-LINCOMICINA

TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
CLASIFICACION
POR
SU TIEMPO
DE ACCION

Accin corta
( 6 a 8 hs)
TETRACICLINA
CLORTETRACICLINA
OXITETRACICLINA

Accin intermedia
(12hs)
DEMECLOCICLINA
METACICLINA

Accin prolongada
(16 a 18 hrs)
DOXICICLINA
MINOCICLINA

TETRACICLINAS
Farmacocintica:
Abs. X tubo digestivo
Precipitan con alcalinos, Ca, Al, Mg y Fe.
Alcanza niveles teraputicos en 3 a 6 hs.
Excrecin: parte x bilis ,
circulacin enteroheptica,
> x FG.

TETRACICLINAS
Mecanismo de accin :
Inhiben sint. Prot en ribosoma bact.
Unin reversible con 30 S del
ribosoma
Impide unin RNAt al sitio A del
RNAm
Evita incorporacin de nuevos AA a
cadena peptdica

BACTERIOSTATICOS

TETRACICLINAS
Espectro antimicrobiano

PRIMERA ELECCION :

Brucella
Micoplasma neumoniae
Vibrio Cholerae
Borrelia recurrentis
Ricketsia
Yersinia Pestis
Clamidia
Micobact. Marinum
Pseudomona
seudomallei
Ureoplasma ureolitycum

GRAM (+) , (-), ANAEROBIOS,


ESPIROQUETAS, MICOBACTERIAS
RICKETTSIAS, MICOPLASMAS,
CLAMIDIAS, PROTOZOOS

Eleccin alternativa:
Neiseria
meningitidis/gonorrheae
Bacilus antrasis
Bordetella pertusis
Lysteria monocitogenes
Fusobacterium
Clostridium tetani
Leptospira
E.coli
Treponema
Pallidum
Shiguella
Actinomyces
H.Ducreyi
Plasmodium
falciparum

TETRACICLINAS
Indicaciones
Clera
Bronquitis crnica y bronquiectasias
Acne pustuloso
Infecciones x H. pylori
Uretritis
Cervicitis
Fiebre recurrente
Enfermedad
inflamatoria Plvica

TETRACICLINAS
Reacciones adversas

Digestivas: Nauseas, vmitos, diarrea ,


estomatitis , glositis, enterocolitis
pseudomembranosa.
Hepticas : Insuficiencia, esteatosis,
ictericia.
Renales : Sd. De Fanconi, nefropatias,
glomerulopatias.
Alrgicas : Fototoxicidad, dermatitis,
fotosensibilidad, urticaria,edema,fiebre.
seos y dentarios : Tincin dentaria,
hipoplasia osea.
Neurolgicas : Mareos, irritabilidad,vertigo,
hipertensin endocraneana.
Hemticas: Anemias, prpura no
trombocitopnica, leucopenia.
Sobreinfecciones : Monilias,
levaduras,estafilococo aureus.

TETRACICLINAS
Mec. de Resistencia bacteriana
X Plsmidos:

acumulacin de tetraciclinas x alt


influjo y reflujo .
Proteccin bact. - evita a Tt. Ligarse
al ribosoma.
Inactivacin enzimtica

CLORANFENICOL
Bacteriosttico y bactericida.
Va oral : Palmitato
Va parenteral : Succinato
Gran liposolubilidad y baja afinidad
con protenas ( SNC, serosas, ojo,
leche materna).
Eliminacin renal x FG

CLORANFENICOL

Unin reversible a
subunidad 50 S
ribosomal, bloqueando
peptidil transferasa.
Anula sntesis proteica.
( bacteriana y
mitocondrial-cels.
Medula osea)
Resistencia x
plasmidos - acetil
transferasa.

CLORANFENICOL
Accin sobre :
Gram + ,- aerobios y anaerobios.
No acta sobre Clamidias.
Bacteriostatico(meningococo,neumoc
oco,colibacilo,Klebsiella y rickettsias).
Bactericida (Salmonella typhi,
H.Influenzae, N.meningitidis y
bacterioides).

CLORANFENICOL
Indicaciones :
Meningitis
Abscesos cerebrales
Infecciones oculares
Infecciones por anaerobios (B.
fragilis)
Fiebre tifoidea

Salmonella tiphy

CLORANFENICOL

Reacciones adversas :
Digestivas : Nauseas, vmitos, diarrea,
glositis,estomatitis.
Hepticas: Hepatitis colestasica
Hematicas: Aplasia medular, anemia hemoltica,
leucopenia, plaquetopenia.
SNC: Encefalopatias,polineuritis, neuritis ptica,
hipertensin endocraneana, confusin mental.
Neonatos: SD, del nio gris con vmitos, flacidez,
hipotermia, piel gris, cianosis, choque y colapso.
Reaccion de Harish-Herxhelmer (x destruccin masiva
de bacterias y liberacin de toxinas) con diarreas,
hemorragias, abdomen agudo (pseudo perforacin)
Sobre infeccin oral o vaginal x candidiasis.

MACROLIDOS

Eritromicina
Azitromicina
Claritromicina
Diritromicina

Espiramicina
Josamicina
Miocamicina
Roxitromicina

MACROLIDOS
Bactericidas a altas dosis
Inhiben sntesis de protenas en RNAr
50S
Atacan : Gram + (neumococos,
estreptococos, estafilococos y
corinebacterias).
Se potencia su actividad en pH
alcalino.

MACROLIDOS
Farmacocintica:
Los alimentos interfieren su
absorcin.
T de 1,5 hrs.
Buena distribucin excepto en SNC.
Excrecin : Bilis heces y 5% por orina.
Atraviesan la barrera
hematoenceflica y actan sobre el
feto

MACROLIDOS
Mecanismo de accin :
Unin irreversible a subunidad 50 S
del ribosoma.
Inhiben sntesis proteica.
Bloquean translocacin del
aminocido y la formacin del
complejo de iniciacin.

MACROLIDOS
Espectro de accin de
ERITROMICINA

Primera eleccin :
Neumococos
Estreptococos
Estafilococos
Corinebacterias

Eleccin
alternativa:
Mycoplasma
Legionella
Lysteria
monocitogenes,
Fusobacterium
Clamidia
trachomatis
Helicobacter Pylori

MACROLIDOS
Indicaciones :
Infecciones por corinebacterium
(difteria,sepsis, eritrasma).
Infecciones por clamidia (respiratoria,
neonatal, ocular, genital)
Neumonias por neumococos,
Mycoplasma, Legionella
Gastritis y lceras

MACROLIDOS
Reacciones adversas de Eritromicina
Digestivas : nauseas, vmitos,
diarreas por estimulacin de la
motilidad.
Hepticas : Hepatitis colestsica por
hipersensibilidad.
Alrgicas : Fiebre, eosinofilia

LINCOSAMINAS
CLINDAMICINA
Mejor droga para anaerobios.
Formulaciones:
Sal de hidrocloruro (cpsula oral)
Ester de palmitato (suspensin oral)
Ester de fosfato (Sol. Parenteral)

LINCOSAMINAS
CLINDAMICINA

Mecanismo de accin : (Bacteriostticas)

Unin 50s, interfiere transpeptidacin


Inhibe sint. proteica.

Mecanismos de resistencia:

1.- Alteracin en 50s

2.- Inactivacin enz x nucleotidiltransferasas.


3.- Impermeabilidad.

CLINDAMICINA

Admin. : VO ( Palmitato), IM y IV

(fosfato).

Distribucin : Buena tj , no LCR,

atraviesa placenta, entra PMN y


macrfagos.
T1/2 : 2,4 hrs.
Metabolismo heptico
Eliminacin: por Heces y < en orina.

CLINDAMICINA
Espectro de actividad:
Cocos gram + aerobios
S. pneumoniae,S.pyogenes,S.Bovis, Estreptococos Viridians
Son resistentes enterococos y estafilococos meticilina resistentes.
Anaerobios y protozoos ( Resistente : Clostridium difficile)
Grupo Bacterioides fragilis
Peptoestreptococos
Peptococcus
Veilonella
Clostridium perfringens
Clostridium tetani
Fusobacterium
Actynomices
Toxoplasma gondii
Babesia
Plasmodium Falciparum
Plasmodium Vivax
Resistentes : Mycoplasma Neumoniae y Treponema Pallidum

CLINDAMICINA

Indicaciones Teraputicas:
Infecciones severas x S. aureus y
estreptococos: En alrgicos a penicilina
(osteomielitis, artritis sptica, infecciones
intraabdominales e infecciones
respiratorias).
Infecciones severas mixtas con anaerobios.
Casos selectos de infeccin con
toxoplasmosis, babesiosis o malaria.
Acn.
Vaginosis bacteriana

CLINDAMICINA
Reacciones adversas

Diarrea (20%)
Alergia ( no muy frecuente)
Colitis pseudomembranosa
Hepatotoxicidad (no muy F)
Neutropenia, Trombocitopenia.
Hipotensin
Cambios ECG
Irritacin local con dolor
Puede aumentar la accin de os
bloqueadores neuromusculares.

AB que alteran la
DNA girasa
bacteriana
QUINOLONAS

1 ra generacin :
Ac. NALIDIXICO
Ac. OXOLINICO
Ac.PIPEMIDICO
CINOXACINO
FLUMEQUINO
ROSOXACINO

3era generacin :
ESPARFLOXACINO
GATIFLOXACINO
GREPAFLOXACINO
PASUFLOXACINO
TEMAFLOXACINO
TOSUFLOXACINO

QUINOLONAS
2da generacin :
CIPROFLOXACINO
ENOXACINO
FLEROXACINO
LEVOFLOXACINO
LOMEFLOXACINO
NORFLOXACINO
OFLOXACINO
PEFLOXACINO
RUFLOXACINO

4ta generacin:
CLINOFLOXACINO
GEMIFLOXACINO
MOXIFLOXACINO
TROVAFLOXACINO
SITAFLOXACINO

QUINOLONAS
1generac

2Con fluor.

3 generacin

4generacin

Admi

Slo VO VO-Parent

Vo-Parenteral

VO-Parenter

Uso

Slo
Infs.G.I. y
Urinarias

Infs.
Localizadas y
sistemicas

Infs. Localizadas
y sistemicas

Infs.
Localizadas y
sistemicas

Espectro

Gram -

Gram

Gram (),(+)
Atpicos

Gram(-),
(+),atpicos
y anaerobios

Ej:

Ac.
Nalidxico
Ac.
oxolnico

Levofloxacina
Esparfloxacina
Grapafloxacina

Clino

Alg Gram+
Accion limitada Limitada contra
contra atipicos anaerobios
y anaerobios.
Ciprofloxacina
Norfloxacina
Enofloxecina
Flerofloxacina
lomefloxacina

Moxifloxacino

Gemi

QUINOLONAS

Mecanismo de accin:

Inhiben sint. DNA bacteriano


Gram - :

Gram + :

Inhiben DNA girasa (topoisomerasa 2)


Inhiben topoisomerasa IV

Evitan enrollamiento y desenrollamiento.

QUINOLONAS

Mecanismos de resistencia :

Blanco alterado:
Gram - : Mutacin en subunidades A
y B de DNA girasa bacteriana
Gram + : Mutacin en el gen
cromosmico para la topoisomerasa
IV (gen par C yE).

Impermeabilidad de Mb :

x mutacin de porinas de Mb externa


y eflujo.

Enz. Que degradan las quinolonas???

QUINOLONAS
Indicaciones

Infecciones urinarias (tx y profilaxis)

Prostatitis
ITS ( Gonorrea,Clamidia Trach,H.Ducreyi)
Infs. GI : (Shiguella,diarreas,fiebre
enterica,peritonitis).
Infs. Resp: Bronquitis cronica, Neumonia
intrahospitalaria y atipica.
Fibrosis quistica. / Bacteremias/Endocarditis
Infs. Oseas y articulares de piel y tj blandos
Infs. Por micobacterias (ciprofloxacina es 2
eleccin)

Ciprofloxacina es la mejor para enterobacterias y Pseudomonas.

QUINOLONAS
Efectos adversos

Anorexia , nauseas, vmitos. (3-7 % )


Cefaleas, mareos, insomnio (0,9- 1.1%)
Alergias (0,4-2,2%) erupciones, fotosensibilidad, fiebre y rash.
Alt. ECG (prolong. Q-T, arritmias ventriculares).
No usar en < 12 aos : Artropatia con erosiones
cartilaginosas y derrame no inflamatorio en
extremidades q soportan peso (ratas) nios
artralgias y edema reversible.
Tendinitis y ruptura del tendn
Hematolgicas: Leucopenia, anemia (1-3%)
Elevacin de enz, hepticas
Teratogenicidad ??? ( duda)

SULFAMETOXAZOL+TRIMETROPRIM

Mecanismo de accin :

Sulfametoxazol: en Ac. Dihidropteicoico


sintetasa y antagonismo PABA.
Trimetroprim : Ac. Dihidrofolato reductasa

Mecanismos de resistencia :

A sulfa: Sobreproduccin de PABA,


dihidropteroatosintetasa y permeabilidad.
A Trimetroprim : Sobreproduccin de
DHFR y permeabilidad.
Relacin TMP-SMZ es de 1:5
Excrecin : Renal y < biliar.

BACTERIOSTATICO

SULFAMETOXAZOL+TRIMETROPRIM
Espectro antibacteriano

E.coli, Proteus,Salmonella Tiphy y no


tiphi, Shiguella,V.Cholerae, H.I.,
meningococo,Yersinia ,
Citrobacter,Clamidia , Nocardia.

Muy sensibles (eran):

+ o sensibles:

Proteus indol, Serratia, Klebsiella,


Enterobacter,Pseudomona,
Gonococo, Brucella,etc.

SULFAMETOXAZOL+TRIMETROPRIM

Usos:

Infeccin urinaria
Infs. Enterales
Profilaxis neutropnicos
Neumona x Pneumocistis carinii
Endocarditis
Meningitis
Enfermedades venreas.

SULFAMETOXAZOL+TRIMETROPRIM

Reacciones adversas:

Rash
Sd. De Stevens Johnson
Sint. Gastrointestinales
Alt. hematolgicas: Neutropenia,
agranulocitosis,trombocitopenia.
Nefritis
Clculos
Hemlisis
Interacciones con otros medics de met
heptico

GLUCOPEPTIDOS

VANCOMICINA
TEICOPLANINA
Daptomycin
Mecanismo de accin:

1.
2.
3.

Inhibe sint. Pared.


Alt. permeabilidad de Mb citoplasmtica.
Inhibe la sntesis de RNA.

GLUCOPEPTIDOS

Mecanismos de resistencia:

Por genes mediada x plsmidos:

Gen Van A (V-T)

Gen Van B (V)


Gen Van C (<V)

Enterococos :
- Ponen D-lactato en lugar de D-alanina.
- Gen Van A.

GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA

TEICOPLANINA

Va
administ.

IV

IM - IV

T1/2

6 a 8 hrs.

40 70 hrs.

Dar

2 - 4 veces al da

1 vez al da

Metabolismo :
Eliminacin:

HEPATICO
RENAL

(FG 80%)

90-100%

GLUCOPEPTIDOS

Espectro antimicrobiano:

Gram + Aerobios y anaerobios


multiresistentes.

Estafilococo AMS y MR
Estreptococo Piogenes
Pneumoniae
Viridians
Enterococos sensibles
Clostridium

GLUCOPEPTIDOS
Indicaciones
1.

2.

3.

4.

Infeccin grave por


Staf.M.R.
Infeccin grave x
Peumococo PNC y
ampicilina resistente.
Infeccin x
Enterococo multiresistentes
Colitis
Pseudomembranosa
.

GLUCOPEPTIDOS
Toxicidad
Sordera (dosis > 80 ug/ml muy rara)
Nefrotoxicidad
Fiebre medicamentosa
Alergias
Fiebre, escalofros
Shock
Sd. Del hombre rojo
Tromboflebitis.