Anda di halaman 1dari 8

Systemic Lupus Eritematosus

Systemic lupus erytematosus (SLE) atau lupus eritematosus sistemik (LES)


adalah penyakit radang atau inflamasi multisistem yang penyebabnya diduga
karena adanya perubahan sistem imun (Albar, 2003). SLE termasuk
penyakitcollagen-vascular yaitu suatu kelompok penyakit yang melibatkan
sistem muskuloskeletal, kulit, dan pembuluh darah yang mempunyai banyak
manifestasi klinik sehingga diperlukan pengobatan yang kompleks.
Berbeda dengan HIV/AIDS, SLE adalah suatu penyakit yang ditandai dengan
peningkatan sistem kekebalan tubuh sehingga antibodi yang seharusnya
ditujukan untuk melawan bakteri maupun virus yang masuk ke dalam tubuh
berbalik merusak organ tubuh itu sendiri seperti ginjal, hati, sendi, sel darah
merah, leukosit, atau trombosit.
Etiologi

Faktor

genetik

mempunyai

peranan

yang

sangat

penting

dalam

kerentanan dan ekspresi penyakit SLE. Sekitar 10% 20% pasien SLE
mempunyai kerabat dekat (first degree relative) yang menderita SLE.
Angka kejadian SLE pada saudara kembar identik (24-69%) lebih tinggi
daripada

saudara

kembar

non-identik

(2-9%).

Penelitian

terakhir

menunjukkan bahwa banyak gen yang berperan antara lain haplotip MHC
terutama HLA-DR2 dan HLA-DR3, komponen komplemen yang berperan
pada fase awal reaksi pengikatan komplemen yaitu C1q, C1r, C1s, C3, C4,
dan C2, serta gen-gen yang mengkode reseptor sel T, imunoglobulin, dan
sitokin (Albar, 2003) .

Faktor lingkungan yang menyebabkan timbulnya SLE yaitu sinar UV yang


mengubah struktur DNA di daerah yang terpapar sehingga menyebabkan
perubahan sistem imun di daerah tersebut serta menginduksi apoptosis
dari sel keratonosit. SLE juga dapat diinduksi oleh obat tertentu khususnya
pada asetilator lambat yang mempunyai gen HLA DR-4 menyebabkan
asetilasi obat menjadi lambat, obat banyak terakumulasi di tubuh
sehingga memberikan kesempatan obat untuk berikatan dengan protein
tubuh. Hal ini direspon sebagai benda asing oleh tubuh sehingga tubuh
membentuk kompleks antibodi antinuklear (ANA) untuk menyerang benda
asing tersebut (Herfindal et al., 2000). Makanan seperti wijen (alfafa
sprouts) yang mengandung asam amino L-cannavine dapat mengurangi
respon dari sel limfosit T dan B sehingga dapat menyebabkan SLE
(Delafuente, 2002). Selain itu infeksi virus dan bakteri juga menyebabkan
perubahan

pada

sistem

imun

dengan

mekanisme

menyebabkan

peningkatan antibodi antiviral sehingga mengaktivasi sel B limfosit


nonspesifik yang akan memicu terjadinya SLE (Herfindal et al., 2000).

Manifestasi klinis
SLE adalah salah satu dari beberapa penyakit yang dikenal sebagai "peniru
besar" karena seringkali meniru atau keliru untuk penyakit lainnyaSLE adalah.
Barang klasik dalam diagnosis diferensial, karena gejala SLE sangat bervariasi
dan datang dan pergi tak terduga. Diagnosis dengan demikian dapat sulit
dipahami, dengan beberapa orang yang menderita gejala yang tak dapat
dijelaskan dari SLE tidak diobati selama bertahun-tahun.
keluhan awal dan kronis umum termasuk demam, malaise, nyeri sendi, mialgia,
kelelahan, dan kehilangan sementara kemampuan kognitif. Karena mereka
sangat sering terlihat dengan penyakit lain, tanda-tanda dan gejala bukan
merupakan bagian dari kriteria diagnostik untuk SLE. Ketika terjadi dalam
hubungannya dengan tanda-tanda dan gejala lainnya namun, mereka dianggap
sugestif
Dermatological manifestasi
Sebanyak 30% dari penderita memiliki beberapa gejala dermatologi (dan 65%
menderita gejala seperti di beberapa titik), dengan 30% sampai 50% menderita
ruam malar klasik (atau ruam kupu-kupu) yang terkait dengan penyakit.
Beberapa mungkin menunjukkan tebal, bercak merah bersisik pada kulit (disebut
sebagai diskoid lupus). Alopecia; mulut, hidung, dan vagina bisul, dan luka di
kulit juga manifestasi mungkin.
Muskuloskeletal
Perhatian medis yang paling sering dicari adalah untuk nyeri sendi, dengan sendi
kecil tangan dan pergelangan tangan biasanya terkena, meskipun semua sendi
beresiko. Yayasan Lupus Amerika memperkirakan lebih dari 90 persen dari
mereka yang terkena dampak akan mengalami bersama dan / atau nyeri otot
pada beberapa waktu selama penyakit mereka Tidak seperti rheumatoid
arthritis, arthritis lupus kurang mematikan dan biasanya tidak.
Hematologi
Anemia bisa terjadi pada hingga 50% kasus. platelet rendah dan jumlah sel
darah putih mungkin karena penyakit atau efek samping pengobatan
farmakologis. Orang dengan SLE mungkin memiliki hubungan dengan sindrom
antifosfolipid antibodi (gangguan trombotik), dimana autoantibodies untuk
fosfolipid yang hadir dalam serum mereka. Kelainan yang berhubungan dengan
sindrom antibodi antifosfolipid meliputi waktu tromboplastin berkepanjangan
paradoksal sebagian (yang biasanya terjadi pada gangguan hemoragik) dan tes
positif untuk antibodi antifosfolipid, kombinasi dari temuan tersebut telah
mendapatkan istilah "anticoagulant-positif lupus". Autoantibody lain temuan
dalam SLE adalah antibodi anticardiolipin, yang dapat menyebabkan tes positif

palsu untuk sifilis.


Jantung
Seseorang dengan SLE dapat mengalami peradangan berbagai bagian jantung,
seperti perikarditis, miokarditis, dan endokarditis. The endokarditis dari SLE
bersifat noninfective (Libman-Sacks endokarditis), dan melibatkan baik katup
mitral atau katup trikuspid. Aterosklerosis juga cenderung terjadi lebih sering dan
uang muka lebih cepat daripada di populasi umum.
Paru
Radang paru-paru dan pleura dapat menyebabkan pleuritis, efusi pleura,
pneumonitis lupus, penyakit menyebar paru interstisial kronis, hipertensi paru,
emboli paru, perdarahan paru, dan sindrom paru menyusut.
Ginjal
hematuria tanpa rasa sakit atau proteinuria sering mungkin gejala ginjal hanya
menghadirkan. Akut atau gangguan ginjal kronis dapat berkembang dengan
nefritis lupus, menyebabkan gagal ginjal akut atau stadium akhir. Karena
pengenalan dini dan manajemen dari SLE, stadium akhir gagal ginjal terjadi
dalam waktu kurang dari 5% dari kasus.
Sebuah ciri histologis dari SLE adalah glomerulonefritis membranous dengan
"loop kawat" kelainan [16] Temuan ini disebabkan deposisi komplek imun
sepanjang membran basal glomerulus, mengarah ke penampilan granular khas
dalam pengujian immunofluorescence..
Neurologis
Syaraf gejala berkontribusi persentase yang signifikan dari morbiditas dan
mortalitas pada pasien dengan lupus. Sebagai hasilnya, sisi saraf lupus sedang
dipelajari dengan harapan dapat mengurangi angka kesakitan dan kematian.
Manifestasi lupus saraf diketahui sebagai neuropsikiatri lupus eritematosus
sistematik (NPSLE). Salah satu aspek dari penyakit ini adalah kerusakan parah
pada sel-sel epitel penghalang darah-otak.
Lupus memiliki berbagai gejala yang span tubuh. Gejala-gejala neurologis
termasuk sakit kepala, depresi, kejang, disfungsi kognitif, gangguan mood,
penyakit serebrovaskular, polineuropatigangguan kecemasan, psikosis, dan
dalam beberapa kasus yang ekstrim, kepribadian gangguan. Di daerah tertentu ,
depresi dilaporkan mempengaruhi hingga 60% dari wanita yang menderita SLE.
Reproduksi
SLE menyebabkan tingkat peningkatan kematian janin dalam rahim dan aborsi
spontan (keguguran). Tingkat kelahiran hidup secara keseluruhan pada pasien
SLE telah diperkirakan 72% hasil Kehamilan tampaknya lebih buruk pada pasien
penyakit SLE yang memanas selama kehamilan..
Neonatal lupus adalah terjadinya gejala SLE pada bayi lahir dari seorang ibu

dengan SLE, paling sering menyajikan dengan ruam yang menyerupai lupus
eritematosus diskoid, dan kadang-kadang dengan kelainan sistemik seperti blok
jantung atau hepatosplenomegali lupus. Neonatal biasanya jinak dan diri
terbatas.
Etiologi
Tidak ada menyebabkan salah satu spesifik SLE. Namun ada, sejumlah
lingkungan memicu dan sejumlah kerentanan genetik.

Genetika
Mekanisme pertama mungkin muncul secara genetik. Penelitian menunjukkan
SLE mungkin memiliki link genetik. SLE tidak berjalan dalam keluarga, tapi tidak
ada gen kausal tunggal telah diidentifikasi. Sebaliknya, beberapa gen tampak
mempengaruhi kesempatan seseorang mengembangkan lupus bila dipicu oleh
faktor lingkungan. Gen yang paling penting adalah terletak di kawasan HLA pada
kromosom 6, dimana mutasi dapat terjadi secara acak (de novo) atau dapat
diwariskan. HLA kelas I, kelas II, dan III kelas yang berhubungan dengan SLE, tapi
hanya kelas I dan II berkontribusi secara independen dengan peningkatan risiko
SLE [33] gen lain yang mengandung varian risiko SLE adalah. IRF5, PTPN22,
STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 dan BANK1. beberapa gen mungkin
kerentanan populasi tertentu.
Lingkungan pemicu
Mekanisme kedua mungkin karena faktor lingkungan. Faktor-faktor ini tidak
hanya memperburuk kondisi yang ada SLE, tetapi juga memicu terjadinya awal.
Para peneliti telah berusaha untuk menemukan hubungan antara agen infeksi
tertentu (virus dan bakteri), tetapi patogen tidak dapat secara konsisten
dikaitkan dengan penyakit. Beberapa peneliti telah menemukan bahwa
perempuan dengan implan payudara silikon gel-diisi telah menghasilkan antibodi
untuk kolagen mereka sendiri, tetapi tidak diketahui seberapa sering antibodi ini
terjadi di populasi umum, dan tidak ada data yang menunjukkan antibodi ini
menyebabkan penyakit jaringan ikat seperti sebagai SLE. Ada juga tubuh kecil
tapi bukti-bukti yang menghubungkan SLE dengan penggunaan lipstik

Mekanisme
Transmisi
Pada SLE, sistem kekebalan tubuh menghasilkan antibodi terhadap dirinya

sendiri, terutama terhadap protein dalam inti sel. SLE dipicu oleh faktor
lingkungan yang tidak diketahui.
"Semua komponen kunci dari sistem kekebalan yang terlibat dalam mekanisme
yang mendasari [dari SLE]" menurut Rahman, dan SLE adalah penyakit autoimun
prototipikal. Sistem kekebalan tubuh harus memiliki keseimbangan
(homeostasis) antara menjadi sensitif cukup untuk melindungi terhadap infeksi,
dan menjadi terlalu sensitif dan menyerang protein tubuh sendiri (autoimunitas).
Dari perspektif evolusi, menurut Crow, penduduk harus memiliki keragaman
genetik yang cukup untuk melindungi diri terhadap berbagai infeksi yang
mungkin; beberapa hasil kombinasi genetik pada otoimun. Berpotensi memicu
lingkungan termasuk sinar ultraviolet, obat-obatan, dan virus. Rangsangan ini
menyebabkan kerusakan sel dan DNA mengekspos mereka, histon, dan protein
lain, terutama bagian dari inti sel. Karena variasi genetik dalam berbagai
komponen dari sistem kekebalan tubuh, di beberapa orang sistem kekebalan
tubuh menyerang protein ini terkait nuklir dan menghasilkan antibodi terhadap
mereka. Pada akhirnya, kompleks antibodi ini merusak pembuluh darah di
daerah-daerah kritis dari tubuh, seperti glomeruli ginjal, serangan-serangan
antibodi adalah penyebab dari SLE. Peneliti kini mengidentifikasi gen individu,
protein yang mereka hasilkan, dan peran mereka dalam sistem kekebalan tubuh.
Setiap protein link pada rantai autoimun, dan peneliti sedang mencoba untuk
menemukan obat untuk memecahkan masing-masing link. [2] [40] [41]
SLE adalah penyakit peradangan kronis yang diyakini sebagai respon
hipersensitivitas tipe III dengan keterlibatan potensi jenis II melapisi dgn
gambaran yg mirip kisi-kisi dan. Stellata pigmentasi acral harus dianggap
sebagai manifestasi kemungkinan SLE dan titer tinggi antibodi anticardiolipin,
atau akibat terapi.
Kelainan dalam apoptosis
Apoptosis meningkat pada monosit dan keratinosit
Ekspresi Fas oleh sel B dan sel T meningkat
Ada korelasi antara tingkat apoptosis limfosit dan aktivitas penyakit.
Tingible tubuh makrofag (TBM) - sel fagosit besar di pusat-pusat germinal
kelenjar getah bening sekunder - mengekspresikan protein CD68. Sel-sel ini
biasanya menelan B sel yang telah mengalami apoptosis setelah hypermutation
somatik. Pada beberapa orang dengan SLE, TBM secara signifikan lebih sedikit
dapat ditemukan, dan sel-sel ini jarang mengandung bahan dari sel B apoptosis.
Juga, inti apoptosis uningested dapat ditemukan di luar TBM. Bahan ini dapat
menyebabkan ancaman bagi tolerization sel B dan sel T. sel Dendritic di pusat
germinal dapat endocytose bahan antigenik tersebut dan menyampaikannya
kepada sel T, mengaktifkan mereka. Juga, kromatin apoptosis dan inti dapat
menempel pada permukaan sel dendritik folikuler dan membuat bahan ini
tersedia untuk mengaktifkan sel B lain yang mungkin secara acak diperoleh dirikekhususan melalui hypermutation somatik.
Diagnosa

Tes laboratorium
Antinuclear antibodi (ANA) pengujian dan antigen nuklir anti-sari (anti-ENA)
membentuk andalan pengujian serologi untuk SLE. Beberapa teknik digunakan
untuk mendeteksi ANAs. Klinis metode yang paling banyak digunakan adalah
immunofluorescence tidak langsung. Pola fluoresensi menunjukkan jenis hadir
dalam serum antibodi pasien.
ANA skrining memberikan hasil positif di banyak gangguan jaringan ikat dan
penyakit autoimun lainnya, dan dapat terjadi pada individu normal. Subtipe
antibodi antinuclear termasuk anti-Smith dan anti-double stranded DNA (dsDNA)
antibodi (yang terkait dengan SLE) dan antibodi anti-histon (yang terkait dengan
lupus obat-induksi). Anti-dsDNA antibodi yang sangat spesifik untuk SLE, mereka
hadir dalam 70% kasus, sedangkan mereka muncul hanya 0,5% dari orang tanpa
SLE titer antibodi anti-dsDNA juga cenderung untuk mencerminkan aktivitas
penyakit, meskipun tidak dalam. . semua kasus ANA lain yang mungkin terjadi
pada penderita SLE adalah anti-U1 RNP (yang juga muncul dalam sclerosis
sistemik), SS-A (atau anti-Ro) dan SS-B (atau anti-La, baik yang lebih sering
terjadi pada sindrom Sjgren). SS-A dan SS-B memberikan risiko spesifik untuk
blok konduksi jantung pada lupus neonatal.
Pemeriksaan lainnya yang rutin dilakukan dalam SLE dicurigai melengkapi sistem
level (tingkat rendah menunjukkan konsumsi oleh sistem kekebalan tubuh),
elektrolit dan fungsi ginjal (ginjal terganggu jika terlibat), enzim hati, dan hitung
darah lengkap.
The lupus eritematosus (LE) tes sel sering digunakan untuk diagnosis, tetapi
tidak lagi digunakan karena sel-sel LE hanya ditemukan pada 50-75% kasus SLE,
dan mereka juga ditemukan pada beberapa orang dengan rheumatoid arthritis,
skleroderma, dan obat sensitivitas. Karena itu, tes sel LE sekarang dilakukan
hanya jarang dan sebagian besar dari makna sejarah. [51]
[Sunting] Kriteria Diagnostik
Beberapa dokter membuat diagnosis berdasarkan American College of
Rheumatology (ACR) kriteria klasifikasi. Kriteria, bagaimanapun, didirikan
terutama untuk digunakan dalam penelitian ilmiah termasuk penggunaan dalam
uji coba terkontrol secara acak yang memerlukan tingkat keyakinan yang lebih
tinggi, sehingga beberapa orang dengan lupus mungkin tidak lulus kriteria
penuh.
Pencegahan
SLE tidak dipahami cukup baik untuk dicegah, tapi, ketika penyakit ini
berkembang, kualitas hidup dapat ditingkatkan melalui pencegahan suar. tandatanda peringatan ini dari suar yang akan datang meliputi peningkatan kelelahan,
nyeri, ruam, demam, ketidaknyamanan perut, sakit kepala, dan pusing.
Peringatan dini pengakuan tanda dan komunikasi yang baik dengan dokter bisa
membantu individu tetap aktif, mengalami rasa sakit kurang, dan mengurangi
kunjungan medis.
Pada umur panjang orang dengan kenaikan SLE, kemungkinan komplikasi juga
meningkat dalam empat bidang: penyakit jantung, infeksi, osteoporosis, dan

kanker. Standar tindakan pencegahan, skrining untuk penyakit terkait mungkin


diperlukan untuk menghadapi risiko yang meningkat karena efek samping obat.
Extra kewaspadaan dianggap diperlukan khususnya untuk kanker yang
mempengaruhi sistem kekebalan tubuh.
Pengobatan
Karena berbagai gejala dan keterlibatan organ sistem dengan SLE, keparahan
dalam individu harus dinilai agar berhasil mengobati SLE. Ringan atau penyakit
remittant kadang bisa aman tidak diobati. Jika diperlukan, obat anti-inflammatory
drugs dan anti-malaria dapat digunakan. Obat-obatan seperti Prednisone,
Cellcept dan Prograf telah digunakan di masa lalu. Sejumlah perawatan potensial
dalam uji klinis.
obat antirematik Penyakit-memodifikasi
Penyakit-obat antirematik memodifikasi (DMARDs) digunakan preventif untuk
mengurangi kejadian flare, proses penyakit, dan menurunkan kebutuhan untuk
steroid digunakan; ketika flare terjadi, mereka diperlakukan dengan
kortikosteroid. DMARDs biasa digunakan adalah anti-malaria seperti Plaquenil
dan imunosupresan (misalnya metotreksat dan azathioprine).
Hydroxychloroquine adalah antimalaria disetujui FDA digunakan untuk
manifestasi konstitusional, kulit, dan artikularis. Hydroxychloroquine memiliki
efek samping yang relatif sedikit, dan ada bukti bahwa hal itu meningkatkan
kelangsungan hidup di antara orang-orang yang telah SLE Cyclophosphamide
ini. Digunakan untuk glomerulonefritis berat atau komplikasi organ-merusak
lainnya. Mycophenolic asam juga digunakan untuk pengobatan nefritis lupus,
tetapi tidak disetujui FDA untuk indikasi ini, dan FDA sedang menyelidiki laporan
bahwa hal itu mungkin terkait dengan cacat lahir bila digunakan oleh wanita
hamil.
obat imunosupresif
Dalam kasus yang lebih parah, obat-obat yang memodulasi sistem kekebalan
tubuh (terutama kortikosteroid dan imunosupresan) digunakan untuk mengontrol
penyakit dan mencegah terulangnya gejala (dikenal sebagai flare). Tergantung
pada dosis, orang yang membutuhkan steroid dapat mengembangkan sindrom
Cushing, efek samping yang mungkin termasuk obesitas, wajah bulat bengkak,
diabetes mellitus, nafsu makan besar, sulit tidur dan osteoporosis. Mereka efek
samping bisa mereda jika dan ketika dosis awal yang besar berkurang, tetapi
penggunaan jangka panjang, bahkan dosis rendah dapat menyebabkan tekanan
darah tinggi dan katarak.
Banyak obat imunosupresif baru sedang aktif diuji untuk SLE. Daripada menekan
sistem kekebalan tubuh nonspesifik, seperti kortikosteroid lakukan, mereka
menargetkan respon [jenis] individu sel kekebalan. Beberapa obat ini sudah
disetujui FDA untuk pengobatan rheumatoid arthritis. [63] Lihat juga Belimumab
dan Atacicept. Lupuzor telah memberikan hasil yang menggembirakan dalam uji

coba fase IIb


Perubahan gaya hidup
Menghindari sinar matahari adalah perubahan utama untuk gaya hidup
penderita SLE, seperti sinar matahari diketahui memperburuk penyakit ini,
seperti adalah efek melemahkan kelelahan intens. Dua masalah ini dapat
mengakibatkan pasien menjadi tinggal di rumah untuk jangka waktu yang lama.
Obat tidak ada hubungannya dengan SLE harus diresepkan hanya bila diketahui
tidak memperburuk penyakit. paparan Pekerjaan untuk silika, pestisida dan
merkuri juga bisa membuat