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UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDIERICO VILLARREAL
Facultad de medicina Hiplito Unanue
Ao de la Inversin para el Desarrollo Rural y la Seguridad
Alimentaria

Asignatura:

Farmacologa

Docente:

Dr. ngel Surez Zuzunaga

Alumno:

Ruiz Hiplito, Jaime Ricardo

Mesa:

2014

Toxicidad aguda por rganofosforados


I.

Introduccin

Los analgsicos son frmacos que atenan o anulan las sensaciones


nociceptivas o dolorosas, sin producir prdida de conciencia, ni depresin de
otras sensaciones. El dolor es una manifestacin subjetiva, adquirida a lo largo
de la personalidad, que vara en las personas y an dentro de la misma
persona, segn factores endgenos o exgenos que ocurren en el momento
del dolor. La sensibilidad al dolor vara incluso con el ritmo circadiano.

1. VALORACIN DE LA CAPACIDAD ANALGSICA :


1.1. Materiales y mtodos
Frmacos: Insecticida organofosforado (Malatin).
comercial,
Sulfato de Atropina. 0.25 mg/ml.
Pentobarbital
4 mg/ml.

Solucin
diluida.

Especmenes: 3 Ratones.
Instrumentos: Jeringas de 1 ml, Cronometro, Jaulas para
animales pequeos, Guantes.

1.2. Desarrollo de la prctica


Se marc a los especmenes.
A un ratn se le administr el insecticida por va intraperitoneal y
se anot el periodo de latencia de los efectos txicos. Se observ
el comportamiento del animal.
A un segundo ratn se le administr Atropina y Pentobarbital
intraperitoneal, cinco minutos antes de administrar el insecticida
rgano fosforado.
En un tercer ratn se le administr el insecticida e
inmediatamente la Atropina.

1.3. Resultados

Peso
(g)

Pentobarbital

Sulfato
de
Atropina

rgano

Periodo
de
Latencia

Mximo
Efecto

Volumen (ml)

Volumen
(ml)

Volumen
(ml)

00 00

00 00

1
Espcimen

---

---

0.1

20

2
Espcimen

0.21

0.002

0.1

20

Proteccin,
inmovilidad,
taquicardia

3
Espcimen

---

0.002

0.1

118

Se
ve
la
efectividad de
la
atropina,
fasciculaciones

fosforado

Observaciones

Ojos dilatados,
Fasciculaciones,
contracciones
intermitentes
de los grupos
musculares

II.

Discusin
1.

El primer especmen fue inoculado con el veneno (rgano


fosforado); el segundo, primero con un anticonvulsivante
(pentobarbital), luego con el veneno y finalmente con el antdoto
(sulfato de atropina); y el tercero, solo con el veneno y el antdoto.

El periodo de latencia fue corto, para el primer espcimen con


respecto al segundo espcimen. En el primer ratn pudimos
identificar muchos de los efectos producto de la estimulacin de
receptores muscarnicos segn la literatura mdica al respecto; tales
como: contracciones abdominales, salivacin excesiva, diaforesis,
poliuria, aumento de las secreciones bronquiales y diarrea. Luego, la
estimulacin de receptores nicotnicos sabemos que causa
activacin ganglionar generalizada, la cual puede llevar a
hipertensin, y bradicardia. Los calambres musculares y
fasciculaciones pueden evolucionar a debilidad y parlisis de
msculos respiratorios, conllevando a la muerte inminente al no
recibir tratamiento alguno. Esto ltimo sucedi al ratn 1 en un
tiempo aproximado de 8minutos.

El ratn 2 recibi dosis protectoras de Pentobarbital y Atropina, Se


pudo notar que el periodo de latencia fue ms prolongado que en el
caso anterior, de acuerdo a los esperado. En la prctica clnica,
para el control de las convulsiones se emplea el Diazepam, va
endovenoso o intramuscular, repitiendo cada 10 minutos por 3
veces si fuese necesario. Si ello no diese resultado, se cambiar a
fenobarbital endovenoso hasta el cese de las convulsiones y hacer
terapia de mantencin con ste.

El tratamiento clsico de intoxicacin por Organofosforados, son los


antdotos consistentes en atropina y oximas como la pralidoxina. La
atropina es un inhibidor competitivo eficaz de los sitios
muscarnicos, la cual reduce las secreciones y mejora la funcin
ventilatoria pero no tiene efectos en los sitios nicotnicos. El uso de
las oximas va dirigido a reactivar la colinesterasas inhibidas por el
organofosforado. En la prctica, solo se emple Atropina, no
pudiendo revertir los efectos de la sobreestimulacin nicotnica,
consistiendo en signos como Hipertensin arterial y bradicardia.

La Atropina se administra evaluando la repuesta y ajustando la dosis


cada 30 minutos, hasta lograr reversin de los sntomas
muscarnicos: desaparicin de la disnea y broncorrea, frecuencia
cardaca y presin arterial normales. Como ya se mencion

anteriormente, la atropina no tiene utilidad alguna para el


tratamiento de los sntomas nicotnicos como las fasciculaciones,
dado que es esencialmente antimuscarnica. Pese a ello, el ratn
sobrevive a la induccin de intoxicacin.

Entre algunas de las caractersticas de la intoxicacin por


Organofosforado tenemos la presencia de pupilas puntiformes
(miosis exacerbada). Este signo no se evidencia de modo frecuente,
por lo cual, podramos mencionar que es patognomnico de este
tipo de evento y un patrn importante en el diagnstico. Sin
embargo, la Morfina tambin puede provocar este signo, pero a
diferencia de la intoxicacin por organofosforado, el paciente que
recibi Morfina presenta la piel tibia y cursa con estreimiento. El
paciente intoxicado, presenta relajacin de esfnteres y evacuacin
de contenido rectal de modo involuntario; as como, movimientos
involuntarios post mortem, provocados por el efecto nicotnico.

El Malatin es un organofosforado que inhibe la colinesterasa y el


sulfato de atropina al ser un anticolinrgico acta como antagonista
del malatin.

El pentobarbital a nivel celular muestra depresin de la transmisin


sinptica, sin disminucin de la excitabilidad neuronal, pero esta
accin no es uniforme en todas las neuronas. Adems de esta
accin "inespecfica" el fenobarbital acta postsinpticamente
facilitando la inhibicin mediada por GABA y reduciendo la
excitacin producida por glutamato y/o Acetilcolina. A las dosis en
que se emplea en la clnica este mecanismo postsinptico es el
predominante.

En esta prctica se evalu la accin de los rganos fosforados que


inhiben las colinesterasas verdaderas y las pseudocolinesterasas en
forma competitiva e irreversible; pero debemos recordar tambin
que hay otros venenos como los carbamatos que tambin inhiben
colinesterasas pero de forma reversible.

III.

Conclusiones
1.

IV.

La estimluacin de receptores nicotnicos y muscarnicos son


caractersticos de la intoxicacin por organofosforados.

El pentobarbital muestra mayor efecto protector frente a los otros


frmacos.

El sulfato de atropina tiene efectos antagnicos al malatin.

El sulfato de atropina tiene efectos antimuscarnicos mas no


antinicotnicos.

Debido a que la atropina tiene metabolismo rpido tiene que


mantenerse una dosis a cierta frecuencia para que contine su
efecto.

Las oximas reactivan las colinesterasas inhibidas por el malatin.

Bibliografa
Litter M. Agentes colinrgicos o parasimpaticomimticos.
Anticlonesterasas. Compendio de farmacolga. 4 ed. Buenos Aires:
El Ateneo; 1988. p. 242, 252.

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