Anda di halaman 1dari 8

Sel datia (Multinucleated giant cells) terbentuk dari gabungan makrofagmakrofag dan berperan penting dalam beberapa proses

fisiologis dan patologis. Sel


datia pertama kali dideskripsikan oleh Langhans, yang melaporkan keberadaan sel
polinuklear pada granuloma tuberculosis. Pengamatan selanjutnya menunjukkan
bahwa sel datia terbentuk sebagai hasil fus dari sel monosit atau makrofag dan
merupakan salah satu jalur untuk diferensiasi terminal dari makrofag. Dengan
demikian, pembentukan sel-sel datia merupakan proses hibridisasi alami sel sejenis
yang menyebabkan modulasi fungsi sintetis dan sekresi makrofag.
Pada individu yang sehat, sel-sel raksasa berinti ditemukan dalam tulang
dan dikenal sebagai osteoklas. Namun, pembentukan sel-sel datia pada jaringan
nonskeletal dapat timbul sebagai akibat dari peradangan kronis akibat adanya bahan
asing yang tidak dapat dicerna/dicerna secara buruk atau patogen yang tidak dibunuh
karena berbagai alasan. Peran fisiologis sel datia dalam kekebalan bawaan (innate
immunity) meliputi remodeling granuloma terkait matriks ekstraseluler dan
pembersihan partikel asing dari jaringan. Selanjutnya, sel datia berperan dalam
pembersihan debris apoptosis selama terjadi infeksi. Mekanisme yang terlibat dalam
pembentukan sel datia tidak dipahami dengan baik dan hanya baru-baru ini
didefinisikan. Namun, jelas bahwa sejumlah faktor yang dapat larut (seperti sitokin
dan faktor pertumbuhan) dan mesin fusi seluler (seperti reseptor dan ligan) terlibat
dalam pembentukan sel datia.
Sel datia dapat diklasifikasikan menjadi beberapa varian morfologi
tergantung pada pengaturan dan komposisi organel serta karakteristik fungsionalnya.
Varian ini termasuk sel datia benda asing, sel-sel datia Langhans, sel-sel datia
Touton, sel-sel mirip osteoklas dan osteoklas. Karena semua varian sel raksasa
berasal dari monosit / makrofag prekursor, heterogenitas morfologi dan fungsional
mereka tampaknya ditentukan oleh lokasi jaringan tertentu dan faktor lokal hadir
dalam lingkungan di mana fusi sel terjadi.

Sel datia benda asing mengandung banyak inti (hingga 100-200) yang
tersusun secara difus di seluruh sitoplasma. Sebagai perbandingan, inti sel datia
Langhans terletak di pinggiran sekitar kompleks Golgi dan organel lain. Sel datia
Touton ditandai oleh beberapa inti yang berkelompok dalam sel dan dikelilingi oleh
sitoplasma berbusa. Sel-sel ini pada awalnya dikenal sebagai sel raksasa
xanthelasmatic dan dibentuk oleh fusi dari sel busa makrofag yang diturunkan. Sel
raksasa Touton adalah yang paling sering ditemukan pada lesi yang mengandung
kolesterol dan lemak deposit, dan berkaitan dengan berbagai proses patologis.
Secara morfologi, osteoklas lebih dekat dengan sel-sel datia benda asing,
meskipun memiliki inti jauh lebih sedikit. Keduanya berasal dari fusi dari fagosit
mononuklear, dan banyak penanda fungsional umum untuk osteoklas dan sel datia.
Peran fisiologis dasar osteoklas adalah resorpsi ekstraseluler komponen matriks
tulang mineral dan organik. Dalam deskripsi dari struktur histologis tumor sel daia
dan beberapa lesi patologis, istilah sel mirip osteoklas lebih sering digunakan. Istilah
ini diterapkan atas dasar kesamaan morfologi sel-sel berinti banyak untuk osteoklas;
Namun, sel-sel mirip osteoklas biasanya memiliki jumlah inti yang lebih tinggi dari
osteoklas.
Sebagaimana ditunjukkan di atas, sel-sel datia dibentuk melalui fusi dari
monosit / makrofag yang diangkut menuju tulang (osteoklas), infeksi mikroba
persisten (sel datia Langhans, sel datia kekebalan) atau bahan asing yang tidak dapat
difagosit (sel raksasa-benda asing). Meskipun berbagai jenis sel raksasa ditandai
dengan ciri-ciri morfologi dan fungsional yang berbeda, formasi mereka melibatkan
kedua mekanisme fusi umum dan spesifik. Secara keseluruhan, fusi makrofag telah
terbukti melibatkan sejumlah faktor protein terlarut atau terikat-membran yang
mempromosikan kontak hidrofobik antara sel-sel dan memediasi fusi sel dan
pengaturan membran berikutnya.

Sitokin memainkan peran kunci dalam fusi makrofag. Namun, paparan sel
untuk kombinasi sitokin yang berbeda menginduksi jenis yang berbeda dari sel-sel
datia. Misalnya, osteoklas timbul dari pengobatan sumsum tulang yang diturunkan
makrofag dengan Macrophage Colony-Stimulating Factor (M-CSF) dan aktivator
reseptor untuk faktor nuklir (NF) -B (RANK) ligan (RANKL). Sebaliknya, stimulasi
makrofag dengan interleukin (IL)-4 atau IL-13, atau kombinasi dari IL-4 dan
granulosit-macrophage

colony-stimulating

factor

(GM-CSF),

mengarah

ke

pembentukan sel datia benda asing. Di sisi lain, pembentukan sel-sel datia Langhans
membutuhkan interferon (IFN) - dan IL-3, dan pembentukan sel busa dipromosikan
oleh M-CSF, IL-6 dan IFN-. Berdasarkan peran sitokin-sitokin ini dalam
pembentukan makrofag berinti lainnya, masuk akal bahwa mereka terlibat dalam
pembentukan sel datia Touton.
Berdasarkan jenis sitokin dan faktor lingkungan yang dihadapi, monosit /
makrofag secara luas diklasifikasikan menjadi 2 kelompok: M1 dan M2 makrofag.
Klasifikasi ini sejalan dengan nomenklatur Th1 / Th2, dimana M1 makrofag
didefinisikan sebagai sel klasik teraktivasi yang dirangsang oleh sitokin inflamasi,
seperti IFN- sendiri atau dalam kombinasi dengan produk mikroba (misalnya, LPS)
atau sitokin lain (misalnya, TNF-, GM-CSF dan IL-6) dan memiliki fenotip proinflamasi. Sebaliknya, M2 makrofag merupakan hasil dari aktivasi alternatif monosit
/ makrofag yang diinduksi oleh paparan IL-4 dan IL-13, dan menunjukkan fenotip
anti-inflamasi yang diduga berpartisipasi dalam resolusi inflamasi.
Menurut paradigma M1 / M2, pembentukan sel datia Langhans, sel datia
Touton dan osteoklas dari fusi makrofag M1-terpolarisasi, sedangkan sel-sel datia
benda asing terbentuk dari fusi makrofag M2-terpolarisasi. Bagaimana pun makrofag
M1 dan M2 benar-benar mewakili ujung ekstrim dari kontinum polarisasi makrofag,
dan tingkat relatif polarisasi dalam prekursor berbagai jenis sel datia dapat bervariasi.
Monosit / makrofag yang melekat dengan biomaterial (prekursor untuk sel-sel
raksasa-benda asing) menunjukkan profil yang tidak M1 maupun M2, tetapi di antara

keduanya. Selain itu, makrofag terpolarisasi juga dapat deprogram ulang. Misalnya,
makrofag pemrograman ulang dari M1 ke M2 fenotip dikaitkan dengan penyakit
infeksi kronis atau persisten. Dengan demikian, makrofag M2-terpolarisasi yang
mungkin terlibat dalam pembentukan sel raksasa Langhans selama fase kronis infeksi
mikobakteri.
Salah satu penyakit di mana sel datia Langhans dapat ditemukan adalah
tuberkulosis. Saat M. tuberculosis berhasil menginfeksi paru-paru, maka dengan
segera akan tumbuh koloni bakteri yang berbentuk globular. Biasanya melalui
serangkaian reaksi imunologis bakteri ini akan berusaha dihambat dengan
pembentukan dinding di sekeliling bakteri itu oleh sel-sel paru. Mekanisme
pembentukan dinding itu membuat jaringan di sekitarnya menjadi jaringan parut dan
bakteri M. tuberculosis akan menjadi dormant. Bentuk-bentuk dormant inilah yang
sebenarnya terlihat sebagai tuberkel pada pemeriksaan foto rontgen.
Terjadinya tuberkulosis dapat dibagi menjadi 2 tahap yaitu tahap infeksi
primer dan pasca primer (post primer). Infeksi primer terjadi saat seseorang terpapar
pertama kali dengan kuman TB. Droplet yang terhirup sangat kecil ukurannya,
sehingga dapat melewati sistem pertahanan mukosilia bronkus, dan terus berjalan
sampai di alveolus dan menetap disana. Infeksi dimulai saat bakteri M. tuberculosis
mengalami fagositosis oleh makrofag alveoli kemudian berkembang biak dengan cara
pembelahan diri di paru-paru. Makrofag lain dan monosit berperan dalam proses
pertahanan melawan infeksi.
Pada tuberkulosis pasca primer (post primary TB) Kuman dormant akan
muncul bertahun-tahun kemudian. TB post infeksi ini terjadi karena imunitas yang
menurun seperti malnutrisi, alkohol, penyakit maligna, diabetes, AIDS, gagal ginjal.
TB post primer dimulai dari sarang dini yang berlokasi di regio atas paru pada bagian
apikal-posterior lobus superior atau inferior. Invasiya adalah ke daerah parenkim
paru-paru dan tidak ke nodus hiler paru.

Sarang dini mula-mula berbentuk sarang pneumonia kecil. Dalam 3-10


minggu sarang ini menjadi tuberkel yaitu suatu granuloma yang terdiri dari sel-sel
histiosit dan sel datia-langhans (sel-sel besar dengan banyak inti) yang dikelilingi
oleh sel-sel limfosit dan bermacam-macam jaringan ikat. TB post primer juga dapat
berasal dari infeksi eksogen dari usia muda menjadi penyakit TB di usia tua.
Selain tuberculosis paru, sel datia Langhans juga dapat ditemukan pada
penyakit skrofuloderma. Skrofuloderma dikenal juga dengan tuberkulosis kulit.
Tuberkulosis kulit merupakan bentuk tuberculosis ekstrapulmonal yang sangat jarang
dan bervariasi secara morfologi. Salah satu penyebab tersering tuberculosis kulit di
Indonesia masih didominasi oleh Mycobacterium tuberculosis dan Mycobacterium
atypical.
Skrofuloderma dikenal juga sebagai tuberculosis colliquativa cutis yang
merupakan tuberkulosis subkutan yang kemudian membentuk abses dingin dan juga
kerusakan sekunder terhadap kulit di permukaannya. Skrofuloderma sering
merupakan akibat keterlibatan kulit yang berdampingan dengan proses tuberculosis
lain yang sedang berlangsung, seperti pada daerah parotis, submandibular dan regio
sub klavikula serta bagian lateral dari leher yang merupakan tempat predileksi
tersering. Lesi dapat terjadi secara unilateral ataupun bilateral. Sedangkan lesi yang
terjadi di ekstremitas dan badan bisanya disertai oleh tuberculosis yang ada pada
tulang jari tangan, sendi, sternum, dan tulang kosta. Skrofuloderma dapat mengenai
semua golongan usia, meskipun golongan tersering adalah anak-anak, remaja, dan
para lanjut usia.
Pemeriksaan penunjang pada tuberkulosis kulit secara umum meliputi
pemeriksaan untuk penentuan tuberkulosis paru yang kemudian ditambah dengan
pemeriksaan spesifik berupa biopsi lesi primer dengan cara aspirasi jarum halus (fine
needle aspiration biopsy) ataupun secara biopsi terbuka (open biopsy). Pemeriksaan
histopatologi skrofuloderma memberikan gambaran nekrosis yang masif dan
berbentuk abses bagian tengah lesi yang tidak spesifik. Di bagian tepi abses atau

sinus memperlihatkan tuberkuloid granuloma dan tuberkel (sel datia/sel epiteloid)


yang sesungguhnya. Sel epiteloid menjadi komponen utama ditambah dengan
sejumlah besar sel raksasa (giant cell). Mycobacterium tuberculosis dapat ditemukan
dengan pewarnaan tahan asam (Zielh Neelsen).

Referensi
1. Helming L, Gordon S: The molecular basis of macrophage fusion.
Immunobiology 2007; 212: 785793.
2. Vignery A: Macrophage fusion: molecular mechanisms. Methods
Mol Biol 2008; 475:149161.
3. Langhans T: ber Riesenzellen mit wandstndigen Kernen in
Tuberkeln und die fibrse Form des Tuberkels. Virchows Arch
Pathol Anat 1868; 382404.
4. Vnnen HK, Zhao H, Mulari M, Halleen JM: The cell biology of
osteoclast function. J Cell Sci 2000; 113: 377381.
5. Ruibal-Ares B, Riera NE, de Bracco MM: Macrophages,
multinucleated giant cells, and apoptosis in HIV+ patients and
normal blood donors. Clin Immunol Immunopathol 1997; 82: 102
116.
6. Brodbeck, WG, Anderson JM: Giant cell formation and function.
Curr Opin Hematol 2009; 16: 5357.
7. Aterman K, Remmele, W, Smith M: Karl Touton and his
xanthelasmatic giant cell. A selective review of multinucleated
giant cells. Am J Dermatopathol 1988; 10: 257 269.
8. Dayan D, Buchner A, Garlick J: Touton-like giant cells in
periapical granulomas. J Endod 1989; 15: 210211.
9. Kodama H, Akiyama H, Nagao Y, Akagi O, Nohara N: Persistence
of foam cells in rabbit xanthoma after normalization of serum
cholesterol level. Arch Dermatol Res 1988; 280: 108113.
10. Consolaro A, SantAna E, Lawall MA, Consolaro MF, Bacchi CE:
Gingival juvenile xanthogranuloma in an adult patient: case report
with immunohistochemical analysis and literature review. Oral
Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2009; 107: 246
252.
11. Arzu K, lker G, Secil S, Ilhan K, Levent A. Scrofuloderma: A
forgetten disease? J SKIN med. 2007:303-4.
12. Patra AC, Gharami RC, Banerjee PK. A profile of cutaneous
tuberculosis. Indian J Dermato. 2009; 51:105-7. Djuanda A.
Tuberkulosis kutis. Dalam: Djuanda A, Hamzah M, Aisah S,
penyunting. Ilme kesehatan kulit dan kelamin. Edisi ke-5. Jakarta:
Fakultas kedokteran universitas indonesia; 2007. h.64-72.
13. Tappeiner G, Klaus W. Tuberculosis and other mycobacterial
infections. Dalam: Leffell DJ, Klaus W, Paller AS, Gilchrest BA,
Stephen IK, Goldsmith LA, penyunting. Fitzpatricks dermatology
in general medicine. Edisi ke-7. New York, USA: McGraw-Hill;
2007. h.1768-86.

14. Israr A. Tuberkulosis (TBC). Riau: Universitas Riau Fakultas


Kedokteran; 2009.
15. Schlossberg D, Editor. Tuberculosis. 3rd ed. New York: SpringerVerlag New York, Inc; 1994.