Critical Appraisal Therapy

A multicentre, double-masked, randomized, controlled trial

assessing the effect of oral supplementation of omega-3
and omega-6 fatty acids on a conjunctival inflammatory
marker in dry eye patients

Pembimbing: dr. Yuki Yunanda, M.Kes

Oleh:
Maral Bimanti F
Mentari Fitria R
Gia Cellisa S
Ryan Tri Rukmana G

090100133
090100139
090100271
090100359

Pendahuluan
Dry Eye Syndrome (DES) adalah penyakit
kompleks dimana terjadi gangguan dalam
proses pembahasan permukaan bola mata
dan peningkatan osmolaritas air mata
sehingga menyababkan inflamasi pada
permukaan bola mata.
Terapi DES: suplementasi oral multivitamin,
antioksidan dan asam lemak esensial.

 Omega 3 : eicosapentaenoic acid (EPA) and

docosahexaenoic acid (DHA).
Asam lemak omega 3 EPA dan Asam lemak
Omega 6 AA merupakan substrat bagi enzim
cyclooxygenase and 5-lipoxygenase.
Dimana EPA akan menghambat AA diubah
menjadi prostaglandin E2 (PGE2) and
leukotriene B4 (LTB4) yang memiliki dampak
buruk bagi inflamasi.

 Pemberian asam lemak omega 6: linoleic (LA)

and gamma-linoleic (GLA) acids secara oral
dapat meningkatkan konsentrasi PGE1 (antiinflammatory agent) pada air mata,
meningkatkan produksi air mata, dan
mengurangi inflamasi pada permukaan okular.

Tujuan Penelitian
Untuk menentukan apakah suplementasi oral
dengan asam lemak omega 3 dan omega 6
dapat mengurangi inflamasi pada permukaan
okuler yang ditandai dengan penurunan
ekspresi HLA-DR pada sel epitel konjungtiva
pada penderita DES

Metode Penelitian
Penelitian ini dilaksanakan selama 3 bulan di 9 tempat
penelitan yaitu di Perancis dan Italia.
Responden di randomisasi untuk dibagi dalam kelompok
kontrol dan terapi.
Kelompok terapi : kapsul omega-3 dan omega 6
Kelompok kontrol : placebo (trigliserid)
Regimen terapi dan kontrol dalam bentuk dan kemasan
yang sama.
Pemeriksaan dilakukan dengan melakukan pewarnaan
sitologi untuk mengevaluasi HLA-DR dan intensitas
fluoresensinya. Tanda dan gejala DES juga dievaluasi.
Analisa dilakukan dengan full analysis set (FAS) and perprotocol set (PPS).

Hasil Penelitian
Dari total 138 pasien yang dilakukan randomisasi, dan
121 pasien dengan pemeriksaan IC yang tersedia
dianalisa dengan FAS dan 106 yang tidak memiliki
deviasi dari protokol terapi dianalisa dengan PPS.
Pada kelompok PPS, terdapat perbedaan yang
signifikan terhadap penurunan jumlah sel HLA-DR
(p=0,021) dan intensitas fluoresens sel (p=0,017).
Sedangkan dengan metode FAS p=0,041.
Tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada gejala
dan tanda, namun ada kecenderungan perbaikan pada
pasien yang menerima terapi asam lemak.

Kesimpulan Penelitian
Penelitian ini menunjukan bahwa pemberian
suplementasi omega-3 dan omega-6 dapat
menurunkan ekspresi HLA-DR pada sel
inflamasi konjungtiva dan dapat memperbaiki
gejala DES.

WORKSHEET
Validity

Was the assignment of patients to

treatment groups truly randomized?
Ya, penelitian ini dilakukan secara doublemasking, RCT selama 3 bulan. Sejumlah 138
orang pasien dilakukan randomisasi untuk
menerima kapsul asam lemak (omega 3 dan 6)
dan plasebo.

(Hal. e592 Bagian Methods : Study design alinea 1

Hal. e594 Bagian Result : Study participants alinea ke 2)

Was follow-up of patients sufficiently

long and complete?
Ya, follow up dilakukan cukup panjang dan lengkap,
dimana 94% pasien patuh menjalankan terapi 80%.
Follow-up dilakukan selama 3 bulan dengan total 3 kali
follow-up yaitu hari ke 0, minggu ke 6 dan bulan ke 3.

(Hal. e592 Bagian Methods : Study design alinea 1

Hal. e594 Bagian Result : Study participants alinea ke 2)

Were patients analyzed in the groups

which they were randomized?
Ya, dari 137 pasien yang dapat dievaluasi untuk
menerima terapi, terdapat 67 orang yang
mendapat terapi suplemen asam lemak,
sedangkan 70 orang mendapat terapi plasebo.

(Hal. e594 Bagian Result : Study participants alinea ke 2

Figure 1 hal. e594)

Were patients, physicians and those doing

the assesments blind to treatment?
Ya, seluruh partisipan maupun staff, melakukan
penelitian secara blind selama 3 bulan.

(Hal. e592 Bagian Methods : Study design alinea 1)

Were the groups treated equally, apart

from the experimental treatment?
Ya, semua subjek diperlakukan sama, mulai dari
anamnesa
awal,
pemeriksaan
hingga
pemberian soft gel capsules sebanyak 3 kapsul
sehari serta follow-up yang dilakukan pada
hari ke 0, minggu ke 6 dan bulan ke 3.

(Hal. e592 Bagian Methods : Study design alinea 1)

Were the groups similiar at the start of

the trial?
Ya, kelompok dalam penelitian tidak memiliki
karakteristik yang sama pada awal penelitian
namun tetap memenuhi kriteria inklusi dan
eksklusi.

(Hal. e592 Bagian Methods : Patients Alinea 1)

WORKSHEET
Importance

What is the magnitude of the treatment

effect?
Analisis dengan FAS
HLA-DR (+)

HLA-DR (-)

Total

Asam Lemak

27

31

58

Plasebo

34

29

63

61

60

121

Total

CER = 34 /63 = 0.54 ;

EER = 27/ 58 = 0.47
RRR = (CER EER) / CER
RRR = (0.54 0.47) / 0.54 = 12%
ARR = (CER EER) = (0.54 0.47) = 0.07
NNT = 1 / ARR = 1 / 0.07 = 14

What is the magnitude of the treatment

effect?
Analisis dengan PPS
HLA-DR (+)

HLA-DR (-)

Total

Asam Lemak

22

29

51

Plasebo

30

25

55

52

54

106

Total

CER = 30/ 55 = 0.55 ;

EER = 22/51 = 0.43
RRR = (CER EER) / CER
RRR = (0.55 0.43) / 0.55 = 22%
ARR = (CER EER) = (0.55 0.43) = 0.12
NNT = 1 / ARR = 1 / 0.12 = 9

How precise is this estimate of the

treatment effect?
p = 0.041 dan p = 0.017 sehingga penelitian ini
signifikan dan mungkin dapat memberikan
efek.

(Hal. e595 Figure 2 dan 3)

WORKSHEET
Aplicability

Is our patients so different from those in

the study that its results cannot apply?
Tidak, pasien pada penelitian ini tidak berbeda
jauh seperti yang akan dijumpai dalam praktik
sehari-hari.

Is the treatment feasible in our setting?

Ya, penggunaan terapi suplemen omega 3 dan
omega 6 dapat diberikan pada praktik seharihari di Indonesia.

What are our patients potential

benefits and harms from the therapy?
Tidak dijumpai efek samping okular yang serius
pada pemberian suplementasi omega 3 dan
omega 6.

(Hal e.595 Bagian Result : Primary and Secondary end points

alinea 7)

What are our patients values and expectations for both

the outcome we are trying to prevent and the
treatment we are offering?

Ya, pemberian suplementasi omega-3 dan omega-6

dapat menurunkan ekspresi HLA-DR pada sel
inflamasi konjungtiva dan dapat memperbaiki
gejala DES.

(Hal e.595 Bagian Result : Primary and Secondary end points alinea 7)