Anda di halaman 1dari 10

INSULIN:

MEKANISME SEKRESI & ASPEK


METABOLISME
ENDOKRINOLOGI
ILMU PENYAKIT DALAM 2
1

FISIOLOGI SEKRESI INSULIN


Proses pembentukan insulin
Dibtk sel beta kel pankreas sekresi ke darah
sesuai kebutuhan utk regulasi GD
Tda rangkaian asam amino
Precursol insulin: preproinsulin pd retikulum
endoplasma sel beta enzim peptidase jd
proinsulin dihimpun dlm gelembung (secretory
vesicle) dlm sel
Dg enzimpeptidase jd insulin dan peptida-C (Cpepitde) sekresi bila dirangsang
Peningkatan kadar glukosa darah
Bbrp asam amino & obat-obatan
2

Dinamika sekresi insulin


Sekresi 2 fase (bifasik) o/ sel beta
Sekresi bila ada rangsang utk regulasi glukosa
darah normal

Sekresi fase 1 (acute insulin secretion responce = AIR)


Segera stlh rangsang thd sel beta muncul &
berakhir cepat dg puncak rel tinggi antisipasi
peningkatan GD pascaprandial
Mcegah hiperglikemia akut post prandial (HAP atau
PP spike)
3

Sekresi fase 2 (sustained phase, latent phase)

Sekresi insulin meningkat bertahap & bertahan rel


lama
Ambil alih stlh fase 1 sekresi ditentukan o/ kadar
GD stlh fase 1 penyesuaian
Dipengaruhi sekresi fase 1 bila fase 1 normal
fase 2 normal tak dibutuhkan ekstra sekresi
insulin pd fase 2 (hiperinsulinemia) dlm perthnkan
GD normal

ASPEK METABOLISME INSULIN


Aksi Insulin
Metabolisme KH, utilisasi glukosa di jar tubuh tu otot,
lemak & hepar
Jaringan hepar:
Ikut peran dlm homeostasis glukosa
GD puasa: byk ok prod gluk endogen dr
glukoneogenesis & glikogenolisis di jar hepar
Mll efek inhibisi hormon thd mek prod glukosa
endogen berlebih
Mkn tinggi resistensi thd insulin, mkn rendah
kemampuaninhibisi thd glikogenolisis &
5
glukoneogenesis mkn tinggi prod glukosa hepar

Jaringan perifer: otot & lemak


Mll Insulin Receptor Substrate (IRS) pd membran
sel regulasi metab glukosa

Efek metabolisme Insulin


DM ype 1:
Ggan mutlah ok defisiensi insulin
DM Type 2:
Etiologi (bawaan/genetik): disfg sel beta &
resistensi insulin

Klinis: peningkatan GD ok utilisasi tak sempurna


Ggan metab glukosa ok:
Tdk adekuatnya sekresi insulin scr kuantitatif
(defisiensi)
Kurang sensitif jar tubuh thd insulin (resistensi
insulin)
Ggan metab:
Mula2 ok kelainan dinamika sekresi insulin ggan
fase 1 (sekresi insulin inadekuat)
Timbul ggan homeostasis GD hiperglikemia akut
pasca prandial (HAP): GD naik segera 10 30 mnt
stlh mkn/minum = postprandial spike
Deteksi dg Test Toleransi Glukosa Oral (TTGO):
cenderung meningkat GD 2 jam PP
7

Tinggi GD dominan ok ggan fase 1

HAP:
dpt ok jar scr genetik krg sensitif (resisten) thd insulin
Pengaruhi fase 2 sekresi insulin
Fase 2:
ok fase 2 sdh tdk dpt menormalisir efek dari HAP =
Prediabetes (GD 2 jam PP 140 200 mg/dl)
Deteksi: Toleransi Glukosa Terganggu
Terjadi kompensasi bahkan overkompensasi insulin
sekresi >> lama akan tjd tahap dekompensasi ok sel
beta kelelahan (exhaution) defisiensi insulin absolut
hiperglikemia (ok resistensi insulin & prod yg kurang)
TGT mjd DMT 2
8

Resistensi insulin mulai dominan ok:


Pd awal DMT2 kadar insulin tinggi tp tetap
hiperglikemia & kerusakan jar (mikrovaskuler)
GD puasa meningkat sesuai dg prod hepar ok
tingginya resistensi thd insulin kemampuan
inhibisi rendah glikogenolisis &
glukoneogenesis berlangsung dlm hepar
Dampak metabolisme ok resistensi & defisiensi
kerusakan jaringan scr langsung & tdk
Dampak metabolisme lemak & protein = sindrom
metabolik /sindrom resistensi insulin
9

10