Patogenesis dan Patofisiologi Typhoid Fever

Ingesti mkn/mnm terkontaminasi

Salmonella (103-106)

Local defense
Gaster

pH gaster (>1thn, antacid, Achlorhydric D)

intestinal integrity(IBD,perub flora-Ab,OP)
Overcome defense (dpt hidup di pH 1,5)
%()

Intestine
Garam empedu,lisosim,komplemen,
Cationic antimicrobialpeptide

respon imun
innate host

SPI-1
kode u/ type III secretion system direct delivery protein
virulen ke dlm sitoplasma sel epitel non-fagosit

Penetrasi lap mukosa

melalui sel M

Ganggu N brush border dan mediasi perub di actin sitoskeleton

pembentukan ruffles
BME (bacteria-mediated endocytosis)
Penetrasi ke makrofag di lamina propria
Fagositosis terlindungi dari PMN, komplemen, Antibodi
Vi capsular
Polisakarida

SPI-2
kode u/ 2nd type III secretion
system

kode u/ f.virulensi
Perub sist. Regulasi
PhoP/PhoQ
Rgsg eksp. Outer-membrane prot

cegah fusi vakuol dgn

Intraseluler & implantasi
NADPH oxidase, NO synthase
ke dlm vakuol

Mediasi modifikasi LPS

deliver bacterial effectors SseG,

SseF, SifA ke dlm sitoplasma
rearrange sitoskeleton u/ bawa
bakteri (dlm vakuol) ke
apparatus Golgi multiplikasi

Resistance to digestion
Resist immune recognition
Plague Peyeri (ileum distal)

KGB mesenterica Duktus torasikus

Sirkulasi darah (bakteriemia I)
Multiplikasi di jar. Reticuloendotelial dan limfoid (hepar, lien, KGB, BM) Induced apoptosis makrofag
Multiplikasi di ekstraseluler organ (di luar makrofag)
Sirkulasi darah (bakteriemia II)
Kantung empedu
(kolonisasi)

Hati (typhoid nodule)

Recruit MN
Cell-mediated immune response

usus

Hepatomegali

Makrofag telah teraktivasi

Rx hipersensitivitas tipe lambat
G/K

Hiperplasia Plague Peyeri

Hiperplasia
Nekrosis

Erosi pembuluh darah

Perdarahan saluran cerna

Proses terus berlanjut

feses

urin (jarang)

recruit MN, limfosit ke plague Peyeri

Beberapa minggu stlh infeksi initial

Hiperaktif
Pelepasan sitokin
Rx inflamasi sistemik

Tanda sistemik
Chronic(asimptom)
Carrier

Perforasi dan komplikasi lainnya (jarang)

Patogenesis Malaria
Sporozoit dalam saliva nyamuk Anopheles betina
Masuk aliran darah (1/2-1 jam)
Sampai di hepar
Sirkum-sporozoit protein (sporozoit) berikatan dgn reseptor heparin sulfat proteoglikan, LRP (trombospondin)
Hipnozoit (P.vivax, ovale)
(dorman 8-9 bln)
Skizogoni eksoeritrositer
Sekunder

Masuk (infeksi hepatosit) 5-16 hari tergantung spesies

Skizogoni eksoeritrositer primer
Merozoit 10rb-30rb (masa hidup singkat segera)

Motil torsi dan kontraksi mikrotubulus subpelikuler

dan sistem kontraktil aktin
aliran darah
3-4 hari (periode prepaten)
invasi eritrosit
perlekatan merozoit-eritrosit (reseptor glycophorin/GPA, GPB falciparum; Ag Duffy vivax)
bag kutub apical kea rah eritrosit pelepasan rhopty-associated protein, endopeptidase, chymotripsin-like
enzyme, protease inhibitor melubangi membran sel eritrosit proses endositosis
Retikulosit (vivax, ovale)
Eritrosit tua (malariae)
Semua stadium eritrosit (falciparum)
Makanan dari sitoplasma eri, mkn Hb degradasi o/enzim protease dan cathepsin G pigmen hemozoin
Skizogoni eritrositer (48/72jam)
Sirkulasi perifer (perm. halus)

Cincin
Trofozoit skizon
(terlokalisasi dlm mikrovaskuler)
Protrusi padat elektron (knob) pd perm. eritrosit
PfHRP-1, PfHRP-2, PfEMP-1, PfEMP-2 (MESA)
Sitoadherensi
(terikat pd sel endotel venula pascakapiler)

Sekuestrasi
PfEMP-1 CD36,ICAM-1,LFA-1, VCAM-1, E-selectin (reseptor sel endotel)
HRP-1,MESA,EMP-3submembran knobpenyokong dlm sitoadherens dan sekuestrasi
Ling.baik u/ replikasi
Mekanisme perlindungan
Agar tdk melewati lien

Pembentukan Roset
Knobexp. EMP-1 CR-1 pada eritrosit Normal
Mikrovaskuler dilatasi,kongesti,blok

malaria berat
Malaria cerebral

Merozoit
Stlh 2x siklus skizogoni
kec. falciparum 8-10hr

toksin (GP1), Ag
presentasi ke CD4+ T cell

Mikro,makrogametosit
IL-3,GM-CSF
Mikro,makrogamet
Infektif u/ nyamuk
Proteksi (hambat stad.ekso dan eri)

IFN- , IL-2
Aktivasi Makrofag

TNF, IL-1
Patologi

aktivasi neutrofil
sintesis NO

NADPH oksidase
reduksi O2,O2 toksik (H2O2)

Toksik lgs thd std. eri aseksual

Patofisiologi Malaria
Ruptur skizon (sporulasi)
Pelepasan pirogen endogen (TNF, IL-1a, IL-1b, IL-6) oleh monosit dan makrofag
Pusat termoregulator di hipotalamus
Stimulasi sintesis prostaglandin E
Menggigil, vasokonstriksi perifer, metabolisme meningkat
Stimulus febril tetap ada tidak sadar suhu tinggi
Stimulus febril menurun set point kembali ke normal
Mendadak merasa panas
Berkeringat banyak

TNF meningkat tajam saat sporulasi

T helper

Ag Plasmodium

B cell
limfokin

Aktivasi T cell

sel plasma

LT, IFNKomplemen

Ab antimalaria
Anti TNF/IL-1 autoantibodi

Neutrofil

eliminasi eri terinfeksi

fagositosis

TNFrf
IL-1ra

TNF
IL-1
Makrofag

IL-4

TNF kadar rendah proteksi

TNF kadar tinggi Patologi :

Diseritropoesis
Eritrofagositosis

peningkatan sitoadherensi
pada endotel vaskular

Anemia

malaria serebral

G/K lain
cephalgia,febris,menggigil,
mialgia,nausea,hipotensi,
Trombositopeni,diare,edema
Paru,nekrosis tubulus ginjal

TNF, IL-1, IL-6 dilepaskan sebagi reaksi terhadap rangsangan antigen (RAP-1,MSP-1,MSP-2, GPI, dan hemozoin)

Patogenesis HIV/AIDS
Darah scr direk
(injeksi,dll)

Sexual Intercourse
virus sel dendritik mukosa,
CD4+ T (vagina,rectum,uretra)

Upper GIT
(telan infected semen,
cairan vagina, ASI)

Migrasi via limfatik regional

KGB regional
Replikasi critical level
Viremia (infeksi CD4+ T)

Ikatan dengan FDCs di KGB

Disseminated hematogen
Seeding various tissue compartment
(beberapa hari)

presentasikan ke sel sirkulasi dgn

CD4 helper/inducer T-lymphocyte
receptors

Acute Primary HIV Infection

(durasi bervariasi) 2-6mg

sekresi sitokin proinflamasi

(IL-1, TNF-, IL-6)
proliferasi sel B, recruit sel B,CD4+,CD8+

replikasi
persisten

imunologi
progresif

hyperplasia,
limfadenopati

Acute mononucleosis-like syndrome/

Acute Retroviral Syndrome (ARS) 70%
HIV-spesifik imun respon level plasma viremia G/K berkurang-hilang
Latency stage (1 mg - 3 bulan setelah infeksi)
Replikasi virion berlanjut di kompartemen jaringan
(kontrol oleh CTL)
progresif deplesi CD4+ T
siklus replikasi HIV kontinu
system imun aktif

CD4+ T cell depletion and disfunction

Direct Virologic

Indirect non-virologic
Deplesi T limfosit > cepat dari pembentukan sel baru
Kerusakan progresif helper T limfosit

Predisposisi terjadi
Inf. opportunistik

kehilangan fungsi inducer T cell

Disregulasi fungsi sel B

Tidak sensitive thd

2nd stimuli imunologis

Proliferasi spontan sel B dan Ig

Sekresi spontan TNF-, IL-6

Jumlah T limfosit (CD4+)

Replikasi viral
Acquired Immunodeficiency Syndrome
(AIDS)

risiko EBV-related
B cell Lymphoma