ENDAH

Apoptosis dalam perkembangan amfibi

Abstrak
Amfibi sering digunakan untuk mempelajari proses apoptosis teruatam selama perkembangan
embrioniknya. Menggunakan beberapa metode, peneliti menentukan lokalisasi kematian sel
terprogram (PCD). Beberapa metode eksperimental juga telah digunakan untuk memahami
mekanisme regulasi apoptosis, seluruh pembangunan, uting kontribusinya untuk menjelaskan
tindakan umum beberapa gen dan protein. Apoptosis terjadi sangat awal, dengan program
pertama di bawah kendali gen dari ibu dinyatakan sebelum MBT, untuk menghilangkan selsel yang rusak menjadi- gastrulasi kedepan, dan program kedua pada awal gastrulasi. PCD
juga diamati selama tion neurula-. Kemudian, sel apoptosis yang diamati dalam
organogenesis amfibi dan metamorfosis. Hasil penelitian ini menunjukkan kedua pentingnya
PCD untuk pengembangan bryonic em, dan kompleksitas peraturan bersama tersebut. Hasil
yang diperoleh dapat berguna untuk memahami orang lain aspek importan aspek terutama
patologis.
1. PENDAHULUAN
Amfibi bereproduksi di dalam air dengan perkembangan ternal eksternal atau in- pada akhir
yang kecebong atau larva membawa pada metamorfosis, berputar pada orang dewasa
terestrial. Apoptosis menjadi peristiwa besar pada metamorfosis, amfibi, dan lebih khusus
lagi Xenopus laevis adalah model yang berguna untuk mempelajari sel mati terprogram [1-4].
Sebuah sintesis karya tentang apoptosis, yang diperoleh dari phibians am- diberikan di sini.
2. ASPEK UMUM embrio PEMBANGUNAN DI Amfibi
Telur dan embrio awal amfibi ditandai dengan adanya pigmentasi yang jelas lingkaran
berarsir simetri bilateral. Telur dibuahi segera membagi untuk memberikan dua pertama
blastomer yang terus membelah menjadi morula. Rongga bagian dalam, Coel blasto-, muncul
dalam sel massa embrio, menjadi blastula. Selama periode ini pembelahan, ukuran dan
bentuk embrio tidak bervariasi. Sebelum pertengahan blastula transit sition (MBT), gen
zigotik tidak mengungkapkan dikecualikan encoding mereka untuk protein yang terlibat
dalam pembangunan membran. MRNA ibu sebelumnya terakumulasi dalam oosit tetap hadir
dalam sitoplasma zigot dan mereka didistribusikan ke dalam sitoplasma tomeres blas- selama

pembelahan. Ini mRNA ibu mengkodekan protein yang akan terlibat dalam ekspresi gen
zigotik. Dalam posting-MBT, gen zigotik mengungkapkan ac- cording sinyal ibu. Setelah
pembelahan, tempat sel dis selama gastrulasi, pada akhirnya yang ektoderm, mesoderm dan
endoderm diinstal. The arkenteron atau primitif usus diamati. Setelah gastrulasi, pada bagian
dorsal embrio, neurectoderm yang origin- keabu-turut pelat saraf, maka saraf lipatan yang
sekering untuk membentuk tabung saraf. Bagian dorsal dari mesoderm membedakan ke
notochord dan somit. Setelah neurulation, akhir yang dicirikan oleh "tail-bud" panggung,
organogenesis terjadi. Setelah masa pertumbuhan, metamorfosis terjadi. Fase ini sesuai
dengan transfer dari air ke kehidupan terestrial dan ditandai dengan modifikasi,
pengembangan, atau regresi ulang beberapa organ.
3. APOPTOSIS TAHAP AWAL: SEGMENTASI DAN gastrulasi
3.1. Partisi ulang dari apoptosis sel selama Pembangunan normal
Partisi ulang sel apoptosis pada tahap awal pembangunan telah sedikit dijelaskan [5-7] namun
data yang konsisten telah dipublikasikan dalam mengembangkan X. laevis [8]. Pada awal
pembangunan, pertama sel positif TUNEL muncul dalam embrio pada awal gastrulasi.
Pewarnaan pertama kali diamati seperti bintik-bintik atau massa simetris di wilayah
sekitarnya blastopori tersebut. Sel apoptosis juga ditemukan dalam blastosoel tersisa.
Histologik
AMELIA
dan aktivasi caspase-9 adalah tahap-key untuk aktivasi program ibu [19]. XChk1 memicu
perpanjangan siklus sel [20]. Jika Chk1 terhambat, pengembangan normal sampai timbulnya
gastrulasi di mana embrio mati, dengan sel-sel masuk dalam apoptosis. Dalam zigot dengan
dua blastomer disuntik dengan SAMDL mRNA, apoptosis juga diamati pada gastrulasi [21,
22]. Jika mRNA tersebut disuntikkan di sisi hanya di bryos em dengan 4 sampai 8 sel,
sejumlah besar hewan menjadi- datang berudu; jika embrio adalah 16-32 sel, semua individu
menjadi berudu dengan kadang-kadang kelainan. Sel apoptosis berasal dari blastomer
disuntikkan ditemukan di blastosoel, bahkan dalam mengembangkan embrio. Molekul lain
telah mengisyaratkan untuk partisipasi pate ke titik cek apoptosis [23]. Tingginya kadar
p27BBP / eIF6 telah diamati selama pengembangan ketika PCD meningkat. Faktor antiapoptosis ini kembali lated peningkatan apoptosis pada bagian embrio membutuhkan
kematian sel untuk pembangunan yang harmonis [24]. Beberapa percobaan berdasarkan over-

ekspresi gen FoxO di X. laevis menunjukkan gen ini adalah pensable indis- untuk diferensiasi
jaringan tetapi tidak untuk gastrulasi, bahkan berlebih dari beberapa dari mereka disebabkan
kerusakan parah di gastrulae [25]. Bix diungkapkan pada awal Xeno- pus gastrula, dan lebihekspresi serta tion deple- dari Bix3 menyebabkan apoptosis [26].
Pada vertebrata lainnya, embrio juga menunjukkan tion aktif-mekanisme pengawasan, awal
pembangunan, untuk menghasilkan apoptosis selektif sel yang rusak seperti di amfibi. [27].
Interaksi antara lapisan embrio yang-studi ied untuk memahami pengaturan keseimbangan
antara kelangsungan hidup sel dan apoptosis [28]. Glukokortikoid-induksi kinase ible 1
(SGK1) dipromosikan kelangsungan hidup sel ectodermal selama awal Xenopus
embriogenesis. Sebuah penurunan dorsal SGK1 mengakibatkan morfologi dimodifikasi.
Dalam embrio transgenik, knockdown dari SGK1 menyebabkan apoptosis pada ektoderm.
SGK1 juga merangsang produksi BMP7. Akhirnya keberadaan rantai reaksi dengan kulit dan
mesodermal jalur endometrium dari PI3K ke SGK1 faktor transkripsi nuklir memproduksi
BMP7 ditunjukkan, mempromosikan ectodermal bertahan hidup dengan de- kekusutan Death
merangsang Signaling Complex fungsi. Di Xenopus, mRNA p53 ibu dan protein tampaknya
menjadi penting untuk pengembangan [29].
4. APOPTOSIS AT TAHAP AWAL: neurulation
4.1. Deskripsi Apoptosis dalam Pembangunan normal
Kehadiran sel apoptosis terdeteksi selama neurulation X. laevis [8]. Pada tahap 13, sel
apoptosis divisualisasikan yang terlokalisasi pada bagian dorsal embrio, umumnya
didistribusikan pada dua strip atau median strip tunggal, menentukan batas lempeng saraf dari
blastopori ke punggung bagian tubuh. Sel apoptosis yang terlokalisasi di neuroectoderme dan
mesoderm menggarisbawahi. Pada tahap 14 dan 15, sel TUNEL berlabel dikelompokkan
pada bagian anterior dari plat saraf. Pada tahap 16 dan 17, sel apoptosis yang sangat banyak
pada kedua anterior dan bagian dorsal embrio, sesuai dengan sistem saraf. Yang paling intens
TUNEL pewarnaan korelasi menanggapi kehadiran neuron sensorik primer. Pewarnaan ini
sangat intensif di wilayah otak di masa depan, di tempat placodes olfactive dan otic. Data
perumpamaan com- telah diperoleh dalam Danio rerio ikan zebra [9]. Pada akhir tahap plat
saraf, jumlah apoptosis menurun relatif untuk tahap, dulunya ous. Dalam beberapa embrio,
apoptosis juga divisualisasikan dalam notochord [30], dan mereka menjadi lebih dan lebih
banyak sampai akhir neurulation, dengan pola rio-posterior anterior distribusi. Jika apoptosis

di- hibited dalam eksplan mesodermal dari notochord, yang satu ini menjadi dua kali lebih
lama daripada di kontrol, tetapi dalam beberapa bryos em, notochord tidak memiliki struktur
dikenali, apop- sel totic diamati di bagian ekor, tetapi somit tidak terpengaruh. Sel apoptosis
muncul di puncak saraf. Dari tahap 26 sampai 28, sel apoptosis dibagikan di dua daerah
simetris di otak, dan juga diamati pada mata, kabel nal SPI dan ekor. Kematian sel juga
diamati pada tabung ral neutrofil dalam dua neurulae dari Cynops pyrrhogaster, dengan
distribusi seperti di X. laevis [6].
4.2. Peraturan Apoptosis di neurulation
Selama neurulation, beberapa neuron primer divisualisasikan dengan N tubulin menjadi
apoptosis, seperti dalam kode pla- sensorik di mana apoptosis diamati sebelum Pembentukan
Kabinet dari sinaps. Dalam X. laevis, ini bagian dari embrio berada di bawah ekspresi gen
Xotx2 homeoboks tetapi, pada awal neurulation, ekspresi Xrx1 oc- curred dan ekspresi Xotx2
berhenti. Tion definisi pertama dari wilayah retina pada diencephalon di neurulae awal akibat
represi Xotx2 oleh Xrx1. Jadi, Xrx1 bisa terlibat pada sifat rior bagian anterior dari plat saraf
dalam rangka untuk mengembangkan otak anterior dan mata [31]. Dalam X. laevis embrio di
mana proliferasi sel diblokir, pola spatio-temporal apoptosis tetap tidak terpengaruh dalam
neuroectoderm jika mereka mengandung setengah jumlah normal sel. Sebuah pression overmantan Bcl-2 pada neurogenesis utama embrio nanah Xeno- berhenti PCD. Setelah
penghambatan, yang neurogenesis normal terganggu dengan gangguan domain ekspresi dari
beberapa gen. Namun, penghambatan PCD tidak mempengaruhi hasil penghambatan lateral.
Eksperimentasi ini menunjukkan bahwa PCD diatur primer mary neurogenesis di tingkat
penentuan neuronal [32]
Dalam Xenopus POSH (Banyak SH3s) yang terlibat dalam perkembangan otak anterior, dan
penting untuk apoptosis ketika dimediasi oleh c-Juni kinase N-terminal (JNK) [33].
Pentingnya ekspresi gen XBtg2 ditunjukkan dalam perkembangan saraf Xenopus [34].
Ekspresi gen ini ditemukan pada bagian anterior rior dari plat saraf dan puncak-puncak saraf
di neurula pertengahan. Jika XBtg terhambat hanya pada satu sisi embrio, pembentukan mata
menjadi terganggu, dan perkembangan saraf anterior terganggu. Dalam embrio yang XBtg2
sudah habis, penurunan ekspresi gen saraf diamati pada otak anterior, tapi ada nei- di puncak
saraf maupun dalam epidermis, menunjukkan XBtg2 terlibat untuk diferensiasi pelat saraf
anterior dimana penipisan memprovokasi peningkatan baik apoptosis sel dan proliferasi.

Dalam X. laevis, gen msx1 bertindak sebagai faktor mempromosikan apoptosis, dan gen Slug
bertindak sebagai faktor apoptosis anti [35-39]. Kedua gen anti-apoptosis Bcl-2 dan
apoptosis-mempromosikan gen Bax terganggu ekspresi gen ini. Sebuah Slug over-ekspresi
memicu pembesaran dari puncak saraf dan turunannya. Wilayah puncak saraf di mana Slug
diungkapkan, tidak mengalami apoptosis, dan daerah di mana msx1 itu mantan ditekan
menjadi apoptosis di bagian saraf lipatan jacent ad- ke puncak saraf. Keseimbangan antara
kedua gen antagonis mengontrol pembentukan sel pial neural dan turunannya. Prohibitin 1,
penghambat proliferasi sel, disajikan fungsi dalam pengembangan puncak saraf. Xphb1 gen
nya adalah maternal dan Cally zygoti- diungkapkan. Dalam transkrip neurula, itu
terakumulasi dalam tabung saraf dan puncak-puncak saraf [40]. Penghambatan Prohibitin1
mengakibatkan hilangnya ekspresi beberapa gen sedangkan gen lain tidak terpengaruh. E2F1domain mengikat diperlukan untuk aksi Xphb1 dalam pengembangan puncak saraf [40].
The partisi ulang dari p27BBP / eIF6, protein penurunan yang disertai dengan penurunan tion
proliferasi beberapa sel pada tikus eIF6, dipelajari sepanjang perkembangan Xenopus [41].
Pada awal embriogenesis, korespondensi antara tingkat tertinggi p27BBP / eIF6, proliferasi
sel dan apoptosis diamati. Dalam perkembangan selanjutnya tahap tingkat proliferasi tinggi
hadir di daerah yang sama di mana lebih tinggi ekspresi p27BBP / eIF6 diamati, sedangkan
apoptosis tidak terkonsentrasi di lokasi yang sama. Jadi, kehadiran aktor tinggi p27BBP /
eIF6 akan muncul di daerah di mana kematian sel sangat penting untuk perkembangan
normal [41].
5. APOPTOSIS SELAMA organogenesis DAN PERTUMBUHAN PERIODE
Antara tahap 35 dan 39, sejumlah besar sel apoptosis yang diamati pada seluruh organisme,
tetapi organ-organ penting bagi kehidupan yang bebas tidak menimbulkan sel-sel mati. Selsel mati yang diamati terutama di ventral bagian dari prosencephalon dan di sumsum tulang
belakang. Retina pra- disajikan dua tahap kematian sel [42], satu di tahap 37 - 38 di
ventronasal bagian dari retina, dan yang lainnya pada tahap 47 di lapisan sel ganglion retina
[43]. Pada tahap 46, ketika kaki belakang muncul [2], sel-sel positif TUNEL terutama diamati
pada epidermis dan generasi pertama dari insang. Beberapa apoptosis kemudian diamati pada
generasi kedua dari insang. Selama periode di mana kelenjar ment CE, organ sementara,
mulai merosot, sistem saraf dan beberapa organ yang disajikan banyak sel-sel mati [44]. Pada
tahap ini, berudu yang sangat sensitif terhadap perubahan lingkungan dan menjadi rapuh [1,

43]. Selama akhir periode pertumbuhan sampai dengan tahap 52, ada kematian sel besar
terjadi.
6. APOPTOSIS AT METAMORPHOSIS
6.1. Beberapa Aspek Apoptosis pada Metamorphosis
Metamorfosis Amfibi melibatkan ing remodel- dramatis organ, sehingga jumlah besar
apoptosis terjadi memungkinkan penggantian organ larva dan jaringan dengan orang-orang
dewasa. Dalam X. laevis, metamorfosis adalah tiga hari yang panjang, dan akhirnya ditandai
oleh seluruh regresi kembali dari ekor [45-51]. Metamorfosis Amfibi adalah model yang baik
untuk memahami mekanisme yang mengatur PCD [52-54]. Regresi ekor berimplikasi jalur
apoptosis diinduksi oleh hormon T3 dan melibatkan beberapa algojo kematian sel [55].
Pada awal metamorfosis, banyak sel apoptosis diamati di sumsum tulang belakang dan ekor
ganglia spinal [43,47,56], dan aktivitas caspase-3 meningkat selama klimaks di sumsum
tulang belakang [48]. Pada tahap 58, puncak apoptosis diamati pada sumsum tulang belakang
[43,56]. Jumlah motoneurons ekstremitas menurun kuat setelah innervations ekstremitas [5759]. Dari tahap 61, kematian sel di sumsum tulang belakang yang semakin diamati
mempengaruhi toneurones mo- dan sel ependymal. PCD di Rons motoneu- mulai balik
terjadinya PCD yang melibatkan neuron sensorik [43,56]). Pada tahap 64, beberapa sel saraf
masih diamati dalam residu dari ekor [60]. Tion elimina- beberapa sel ganglia retina terjadi
selama max cli- [61,62]. Itu seharusnya bahwa proses renovasi saraf optik disertai
perpindahan mata dari lateral lebih dorsal dan posisi rostral sebagai katak diperoleh
penglihatan binokular dipelajari [62,63]. Persaingan untuk situs target yang mungkin juga
memodulasi PCD retina [64]. Kematian sel juga diamati di beberapa daerah otak seperti
mesencephalon dan diencephalon. Jumlah sel apoptosis di otak meningkat pada awal
metamorfosis. Pada tahap 61 banyak apoptosis Sel-sel yang diamati pada thalamus dan
mesencephalon. Primer sensorik Rohon-Beard neuron [65] dan neuron Mauthner raksasa di
otak belakang kemunduran selama metamorfosis, antara tahap 50 sampai dengan 55 [66,67].
Ekspresi gen xR11 memperpanjang kelangsungan hidup sel-Rohon Beard dan membatasi
perubahan morfologi sel Mauthner ini [67,68], tetapi tidak mempengaruhi hilangnya
motoneurons dari sumsum tulang belakang.
Pada klimaks, otot-otot ekor benar-benar mundur [10, 45]. Pada tahap 57, sel-sel otot mulai
diubah [40,51] dan cepat serat otot yang dihapus pertama [59]. Pada tahap 62, sel-sel positif

TUNEL otot yang terpisah dari matriks ekstraselular dan meninggal [60] dan akhirnya otot
ekor telah dihapus [53,69]. Kematian sel terjadi juga pada otot punggung yang tidak
mengekspresikan dewasa protein yg dpt digeliat con, agar semakin diganti dengan otot
dewasa [70]. Caspase-3 aktivitas dan Bax mRNA [71] meningkat dalam sel otot selama
klimaks, menunjukkan bahwa kematian sel-sel otot ekor berimplikasi jalur tergantung
caspase. Gen Bax diatur dur- ing metamorfosis [72]. Regresi ekor berimplikasi jalur
apoptosis diinduksi oleh hormon T3 [58]. Caspase 9 mRNA dinyatakan dalam ekor sebelum
metamorfosis dan peningkatan sebelum dan selama klimaks, produksi bentuk aktif dari
caspase 9 meningkat dalam jaringan otot sebagai metamorfosis berkembang [73].
Pada metamorfosis, sel-sel usus larva menjadi apoptosis, dan mereka digantikan dengan selsel non-dibedakan untuk membentuk usus dewasa [74-76]. TR ikut berpartisipasi untuk
apoptosis usus larva; dekat hubungan antara epitel dan jaringan ikat terbukti selama renovasi
usus [77-79]. Terjadinya apoptosis juga ditunjukkan dalam bagian yang berbeda dari saluran
pencernaan selama renovasi metamorf di Rana pipiens dan Ceratophrys ornata lar- vae [80].
Matriks metaloproteinase MMP-9TH adalah bertanggungjawab secara apoptosis pada epitel
larva melalui komponen ECM merendahkan dalam lamina basal, sedangkan MMP-9 terlibat
dalam penghapusan sekarat sel epitel selama renovasi usus [81]. Saluran pencernaan sedang
direnovasi di bawah kendali interaksi jaringan epitel-ikat. Dalam epitel larva, sel mengalami
apoptosis, sementara sejumlah kecil sel-sel induk prolifer- diciptakan dan dibedakan untuk
membentuk epitel dewasa [82]. Dalam hati, ekspresi gen berubah drastis tetapi tidak ada
perubahan morfologi utama yang diamati [76].
Pada kulit, lapisan dua-sel terluar dari epidermis mati oleh apoptosis selama klimaks [59],
menunjukkan kehadiran caspase-3 [83]. Pada metamorfosis, jumlah sel darah merah larva
menurun sedangkan yang dewasa meningkat. Selama metamorfosis, banyak sel darah merah
larva menyatakan reaksi TUNEL-positif dalam limpa [84].
6.2. Peraturan Metamorphosis dan Apoptosis
Hormon tiroid, T3 dan T4 mulai amfibi meta Morphosis [51]. Konsentrasi T3 dan T4 hadir
puncak pada tahap 58 sampai 66. ekspresi gen hormon tiroid diatur melalui reseptor
nuklirnya (TRS). Dalam nopus Xe-, gen TR yang sangat diungkapkan hanya selama
metamorfosis [85]. Gen Xenopus TR yang diatur dalam sel-tipe cara tertentu [86], dan
terlibat dalam kedua menginduksi apoptosis dan merangsang proliferasi sel. TRS bisa
membentuk heterodimer dengan reseptor retinoic mengikat dengan elemen respon hormon

tiroid-situasi diciptakan di promotor gen sasaran yang mereka aktif di hadapan hormon tiroid
selama metamorfosis, sehingga reseptor hormon tiroid dan tor retinoic acid 9-cis reseptor
yang diperlukan untuk mediasi regulasi gen [49,87,88]. Banyak gen yang up-dan-turun yang
diatur oleh hormon tiroid dalam kemunduran tail [89]. TH juga memainkan peran langsung
dalam neurogenesis selama pengem- bangan hubungan antara sumsum tulang belakang dan
tungkai.
Ekspresi perkembangan hormon tiroid gen Responnya, pengkodean ekstraseluler matriks
metaloproteinase-merendahkan, menyarankan bahwa tambahan remod- eling selular
memainkan peran penting, termasuk kematian sel, proliferasi dan diferensiasi sel. Sejak
beberapa tahun, studi-studi mengenai peran matriks ekstra-selular telah dipublikasikan,
menunjukkan pentingnya pada metamorfosis [87, 90-93]. Ekspresi dari MT1-MMP dan Gela
gen dipelajari dalam usus dan ekor X. laevis selama metamorfosis [92]. Kedua gen yang updiatur ketika kedua organ menjalani metamorfosis. MT1-MMP hanya itu juga dinyatakan
dalam sel-sel otot longitudinal usus metamorphosing. MT1-MMP dan Gela fungsi bersamasama dalam degradasi matriks ekstraselular atau pemodelan ulang dengan peran independen
dalam perkembangan otot dalam usus. Pada awal metamorfosis, mantan pression Lamin LA
down-diatur, tetapi dari Lamin LIII diatur up-satunya di pulau sel genitor pro [94].
Kemudian, ekspresi LA menjadi up-diatur, sedangkan dari LIII menjadi down-regularisasi
yang diatur dalam sel-sel dewasa. Hasil menyarankan keterlibatan dari lamins dalam proses
dediferensiasi selama metamorfosis amfibi.
Konsentrasi kalsium intraseluler merupakan salah satu faktor yang dapat memodulasi
apoptosis. Jadi, masuknya berlebihan kalsium ekstraseluler dapat mengaktifkan enzim yang
berpartisipasi kematian sel. Sehingga, suatu pengaktifan reseptor ionotropic seperti reseptor
AMPA / kainate permeabel terhadap kalsium dapat berpartisipasi dengan elevasi kalsium
intraseluler. Dalam X. laevis, Calpain, pembantu sinyal transduksi untuk apoptosis [95], dapat
diimplikasikan selama acara metamorfosis ketika diaktifkan oleh kalsium [43]. Untuk
memahami kompleks ini mekanisme, dalam pertama kalinya, unit GluR2 / 3 dari reseptor
AMPA / kainate berada di beberapa organ berudu X. laevis secara bertahap 50 dan 54 [96],
organ lain yang tersisa negatif. Dalam sistem saraf pusat, sel panggil ra- periventrikular,
motoneurons dan sel ganglia juga visu- alized. Kemudian, sel apoptosis divisualisasikan
dalam embrio X. laevis dari menetas klimaks [56]. Beberapa organ selalu mengandung sel
apoptosis. Organ sementara dipengaruhi oleh apoptosis hanya pada periode regresi. Sel-sel
saraf merosot, dengan puncak apoptosis pada tahap 58, sebelum regresi ekor. Pengaruh

NBQX, sebuah tagonist an- reseptor AMPA / kainate glutamat pada PCD diteliti dalam
kecebong X. laevis pada tahap 46 [97,98]. Di mana-mana Calpain 1, 2, 3, diamati pada semua
organ, dengan ekspresi yang lemah pada tahap awal, meningkat-ing dalam berudu dan
penurunan pada metamorfosis [99]. Pada hewan NBQX diobati, jumlah sel apoptosis
meningkat bervariasi pada organ, dengan label kuat pada mereka terutama dipengaruhi oleh
metamorfosis [97,98].
7. KESIMPULAN
Amfibi, dengan lebih khusus X. laevis dan X. tropicalis [100], tetapi juga spesies lain
[6,80,101] adalah model berguna untuk mempelajari apoptosis selama perkembangan embrio.
Untuk itu, itu pertama-tama perlu untuk memberikan tabel pembangunan. Jadi, tabel normal
X. laevis [2] adalah alat yang berguna. Untuk memahami apoptosis selama perkembangan
normal, pencari ditentukan pertama calization lo- kematian sel. Kemudian, beberapa
percobaan diijinkan untuk memahami mekanisme apoptosis th- pembangunan roughout,
memberikan kontribusi untuk menjelaskan aksi gen-eral dari beberapa gen dan protein dalam
ketetapan tersebut. Apoptosis terjadi sangat awal, dengan program pertama di bawah kendali
gen ibu digunakan untuk menghilangkan kerusakan y sel berusia sebelum gastrulasi, dan
program kedua pada awal gastrulasi. PCD juga diamati selama neurulation. Pada tikus, peran
apoptosis dipelajari dalam regulasi pengembangan otak depan [102]. Pada tikus yang gen
Jnk1 dan Jnk2 telah dihapus, tidak ada sel totic apop- diamati pada tahap lipatan saraf, dan
bagian posterior dari otak belakang tetap terbuka dalam embrio canggih; pada tikus yang
caspase-3 adalah kekurangan, dinding otak menebal dengan luas berbelit-belit dari korteks di
hidup embrio. Kemudian, PCDs diamati pada organogenesis amfibi dan metamorfosis. Hasil
penelitian ini menunjukkan kedua kompleksitas PCD dan pentingnya untuk perkembangan
embrio. Mereka juga dapat berguna untuk memahami orang lain aspek pentingnya apoptosis,
terutama di patologi.