EFEK K EM O TER A P I

TER H A D A P P EN YA K IT
JA N TU N G

ABSTRAK
Chemotherapy (kemoterapi) adalah penggunaan obat-obatan

atau obat-obatan untuk mengobati kanker. Pikiran memiliki

kemoterapi frigthens banyak orang. Tapi mengetahui apa
kemoterapi, cara kerjanya dan apa yang diharapkan dapat
sering membantu menenangkan ketakutan Anda. Hal ini juga
dapat memberikan rasa kontrol yang lebih baik atas
pengobatan kanker Anda. Kadang-kadang pilihan pertama
untuk mengobati kanker banyak. Kemoterapi berbeda dari
operasi atau radiasi dalam memperlakukan seluruh tubuh. Hal
ini penting karena dapat menjangkau sel-sel kanker yang
mungkin telah menyebar ke bagian lain dari tubuh. Biasanya
kemoterapi dikombinasikan dengan bentuk-bentuk lain dari
terapi, seperti operasi, radiasi, atau terapi biologis. Seperti
semua terapi kanker, obat kemoterapi memiliki efek samping,
beberapa yang bisa serius.1
Kata kunci: chemotehrapy, efek samping.

PEN D AH U LU AN
Kemoterapi adalah obat yang digunakan untuk merusak,

menekan dan mencegah penyebaran sel kanker yang

berkembang biak dengan cepat. Obat ini tidak hanya
mempengaruhi sel kanker saja tetapi juga sel normal dan
dalam jumlah tertentu dapat menimbulkan efek samping.2
Toksisitas jantung adalah salah satu yang paling ditakuti efek
samping dari agen antikanker sehingga keuntungan harapan
hidup akibat terapi antikanker mungkin diatasi dengan
peningkatan mortalitas karena masalah jantung, di atas semua
gagal jantung, tetapi juga iskemia miokard, aritmia, hipertensi,
tromboemboli. Deteksi cedera jantung sangat penting karena
dapat memfasilitasi langkah-langkah terapi awal. Insiden
cardiotoxicity tergantung pada faktor-faktor yang berbeda
terkait dengan terapi onkologi (jenis obat, dosis diberikan
selama setiap siklus, dosis kumulatif, jadwal pemberian, rute
pemberian, kombinasi obat kardiotoksik lain atau asosiasi
dengan radioterapi) dan untuk pasien (umur, kehadiran
kardiovaskular faktor risiko, penyakit kardiovaskular
sebelumnya, terapi radiasi sebelum mediastinal). 2

TIN JA U A N P U S TA K A

Klasifi
kasiobat antikanker

Prinsip kem oterapi

Perlu dipertimbangkan untuk

dilakukan kemoterapi apabila :

Kanker baru dapat dideteksi jika jumlah

sel kanker 109

Adanya hubungan dosis respons yang
jelas. Berkurangnya sel kanker ternyata
berbanding lurus dengan dosis
Diperlukan jadwal pengobatan yang
tepat
Kemoterapi harus dimulai sedini
mungkin

M anfaat kem oterapi

Pengobatan
Kontrol
Mengurangi gejala

Teknik kem oterapi

Dalam bentuk tablet atau kapsul yang

harus diminum beberapa kali sehari.

Keuntungan kemoterapi oral semacam
ini adalah bisa dilakukan di rumah.
Dalam bentuk suntikan atau injeksi yang
bisa dilakukan di ruang praktek dokter,
klinik, rumah sakit bahkan di rumah.
Dalam bentuk infus yang dilakukan di
rumah sakit, klinik, atau di rumah oleh
pelaku medis yang terlatih.4

Efek sam ping kem oterapi

Lemas
Mual dan muntah
Gangguan pencernaan
Sariawan
Rambut rontok
Gangguan pada otot dan saraf
Efek pada darah

Syarat pem berian kem oterapi

Fungsi organ baik.
Jenis sel darah merah dan darah

putih cukup.
Tidak demam.
Tidak perdarahan.
Dapat melakukan kegiatan seharihari sendiri (sehat).5

B eberapa Jenis O bat

K em oterapi D an P rof l
i
Farm akologinya

Efek sam ping kem oterapiterhadap jantung

(D oksorubisin,Etoposid,dan lainnya)
Efek samping doxorubicin dapat mengakibatkan

tingginya kadar radikal bebas seketika dalam

sirkulasi. Pada dosis yang rendah, radikal bebas
hanya akan menginduksi apoptosis yang lebih awal
terhadap sel jantung, akan tetapi, jika dosisnya
meningkat akan menyebabkan nekrosis miosit. 6
Efek samping lain dari doksorubisin mempengaruhi
hemostasis kalsium dalam sel. Sebelum terjadinya
apoptosis sel,
doksorubisin dapat mengakibatkan
permeabilitas mitokondria terhadap kalsium menjadi
meningkat, sehingga memicu terjadinya efluks
kalsium dari mitokondria dan retikulum sarkoplasma
mengakibatkan kontraktilitas miosit berkurang

 Efek samping Etoposid dapat

mengakibatkan nyeri dada dan infark

miokard akut. Hal ini belum sepenuhnya
diketahui, namun diduga hal ini karena
metaboli etoposid dapat mengakibatkan
vasospasma arteri koronaria (Prinzimetal).
Hipotesis lain berpendapat bahwa sifat
kardiotoksis diakibatkan antara lain karena
efek langsung sitotoksis terhadap miokard
jantung, efek respon imun dan
hipersensitivitas terhadap etoposide.

O bat berkorelasi dengan

m iokard iskem ia /
trom boem boli

Paclitaxel dapat menyebabkan spektrum

besar gangguan jantung dengan etiologi

multifaktorial, termasuk aritmia ventrikel,
bradikardia, beberapa derajat blok konduksi
atrioventrikular, blok cabang berkas (efek
yang disebabkan oleh kendaraan paclitaxel
Cremophor EL) dan iskemia jantung,
Cisplatin telah terbukti meningkatkan risiko
kejadian trombosis, seperti trombosis vena
dalam atau emboli paru, tapi spesifik
cardiotoxicity jarang dilaporkan.9

Pengaw asan kardiotoksisitas

Semua pasien yang menjalani

kemoterapi harus memiliki

Evaluasi klinik hati
Penilaian faktor risiko CV atau komorbiditas
EKG
Decho

Pengaw asan selam a dan setelah

terapiantikanker
Biopsi endomiocard
Echocardiografi
B-type natriuretic peptide (BNP)
Troponin

Rekom endasiuntuk pengaw asan

dan m anajem en kardiotoksisitas
Pemantauan periodik fungsi jantung dengan echo
Dasar klinis dan evaluasi EKG
Penilaian awal sistolik dan fungsi jantung diastolik
Evaluasi lebih lanjut dari LVEF
Selama penilaian ekokardiografi, pola PW Doppler

LV di fl ow saluran dan TDI-PW Doppler dari anulus

mitral juga harus dievaluasi
Pemantauan berkala (setiap 12 minggu) dari
fungsi jantung
Penilaian fungsi jantung disarankan 4 dan 10
tahun setelah terapi anthracycline

 Penurunan nilai LVEF 20% dari

baseline meskipun fungsi normal

atau penurunan LVEF <50%
memerlukan penilaian ulang
Perawatan medis agresif pasien
Peran prediktif untuk biomarker
cardiotoxicity

M olekuler dan selullar pathw ay

kem oterapi

 Kemoterapi utama agen gemcitabine dan 5-fluorouracil

mengaktifkan kaskade sinyal di MDSCs yang mengarah ke

sekresi IL-1. Setelah masuk sel, obat dimetabolisme oleh
kinase-dimediasi fosforilasi, dan metabolit mengikat target
molekul mereka, termasuk protein Bax proapoptotic, yang
menyebabkan destabilisasi dan gangguan lisosom dan
pelepasan cathepsin B. Cathepsin B langsung berinteraksi
dengan kaya leucine -ulangi (LRR) domain NLRP3
inflammasome (yang terdiri dari NLR protein Nlrp3, ASC
adaptor dan pro-caspase 1) menyebabkan aktivasinya.
Setelah perakitan, inflammasome mengkonversi-pro-caspase
1 menjadi enzim aktif, yang kemudian membelah pro-IL-1,
prekursor IL-1, sehingga pembentukan sitokin biologis aktif
yang dilepaskan dari MDSCs. IL-1 merupakan regulator
penting dari CD4 + T polarisasi sel helper dan mendorong
munculnya subset TH17, yang menghasilkan IL-17. IL-1
yang larut juga merangsang MDSC ekspansi dan daya tarik.

 Sitokin pleiotropik IL-17 memainkan

peran aktif dalam patogenesis dan

progresi tumor dengan
meningkatkan munculnya MDSCs
penekan kekebalan tubuh ke situs
tumor, mengurangi infiltrasi tumor
dengan sel T sitotoksik dan
mendorong intratumor
neoangiogenesis. ASC, protein titikseperti apoptosis terkait yang berisi
domain CARD.

KESIM PU LAN
Kemoterapi adalah obat yang digunakan untuk merusak,

menekan dan mencegah penyebaran sel kanker yang

berkembang biak dengan cepat. Obat ini tidak hanya
mempengaruhi sel kanker saja tetapi juga sel normal dan dalam
jumlah tertentu dapat menimbulkan efek samping.
Manfaat kemoterapi adalah untuk pengobatan, kontrol dan
mengurangi gejala dari suatu penyakit.
Etoposid dan doksorubisin merupakan obat kemoterapi yang
memiliki efek samping terhadapa jantung, oleh karena itu kedua
obat ini tidak dipergunakan pada penderita yang memiliki
penyakit jantung karena akan semakin memperparah kondisi
pasien.
Siklofosfamid meningkatkan kardiotoksisitas doksorubisin dengan
cara memproduksi tambahan kerusakan sel myocardial.
Paclitaxel dapat menyebabkan spektrum besar gangguan jantung
seperti iskemia jantung.
Cisplatin telah terbukti meningkatkan risiko kejadian trombosis,
seperti trombosis vena dalam atau emboli paru.

TER IM A K A S IH