Reaksi Obat Kulit yang Merugikan

tidak selalu Diinduksi oleh Obat

ABSTRAK
reaksi obat kulit yang merugikan saat ini banyak gejala klinis yang berbeda yang mungkin disebabkan
oleh pemicu selain obat. ulasan ini berfokus pada bukan obat penyebab erupsi obat tetap,

pustulosis eritematosa akut menyeluruh (AGEP), reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala
sistemik (DRESS) dan steven johnson syndrome / nekrolisis epidermal toksik (TEN), yang
dapat disebabkan oleh makanan, xenobiotik, venoms, dll
PENDAHULUAN
Reaksi obat kulit yang merugikan (CADR) adalah komplikasi mukosa dan kulit setelah asupan
sistemik obat.
Peningkatan jumlah reaksi kulit semula dideskripsikan pemakaian obat induksi sebenarnya bisa
dikaitkan dengan faktor-faktor lain, seperti makanan, minyak esensial, suplemen makanan, kimia
untuk penggunaan profesional atau racun. Hal utama yang dilaporkan gambar klinis pustulosis
eksantematosa akut menyeluruh (AGEP), erupsi obat tetap (FDE), sindrom hipersensitivitas obat atau
DRESS (Reaksi obat dengan Eosinophilia dan gejala sistemik) dan Stevens Johnson Syndrome /
nekrolisis epidermal toksik (TEN).
Artikel ini tidak akan mencakup erupsi kulit asal menular, terutama infeksi virus, yang kadang-kadang
mengangkat masalah diagnosis diferensial dengan reaksi obat kulit yang merugikan, karena hal itu
dapat dihubungkan dengan pengaktifan virus. Demikian pula, kita tidak akan menemukan penyebab
umum dari AGEP, keracunan merkuri, atau dermatitis kontak meniru efek samping obat kulit , seperti
dalam kasus ini diberikan substansi yang topikal, dan tidak sistematis.
Erupsi kulit yang disebabkan oleh makanan
Erupsi tetap karena kina yang terkandung dalam air tonik
Erupsi tetap ini dalam banyak kasus terkait obat, itulah sebabnya mereka biasanya disebut erupsi obat
yang tetap dalam bahasa Inggris. Istilah erupsi makanan tetap diciptakan dan kemudian digunakan
oleh Kelso untuk pertama kalinya pada tahun 1996 (1).

Tiga kasus erupsi tetap karena air yang mengandung tonik kina telah dilaporkan (2,3).
Pada tahun 2007, Muso et al. melaporkan seorang pria berusia 37 tahun dan wanita berusia 24 tahun
yang dihadapkan dengan lesi eritematosa berulang, selalu di zona kulit yang sama, setelah minum
koktail (2). Uji tempel positif terhadap kina sulfat yang terkandung dalam air tonik koktail dan
anamnesis positif pada pasien setelah minum air tonik yang mengandung kina. Baru-baru ini, kasus
serupa diterbitkan oleh tim Perancis (3). Selama tiga tahun, seorang wanita berusia 57 tahun telah
mengalami eritematosa, lesi bulosa kadang edema pada bibirnya, ibu jari, pergelangan tangan, telinga
kanan dan tangan, secara eksklusif di musim panas. Tampaknya dalam cuaca hangat, ia akan minum
minuman bersoda dan setiap kali dia minum Schweppes tonik air, dia mengalami ruam. tes tempel
positif pada kulit yang terkena dengan dicurigai minuman ringan tersebut.
Akar manis yang diinduksi FE
Seorang wanita muda berusia 22 tahun dihadapkan dengan tiga serangan FE khas tanpa mengambil
obat. Riwayat medisnya menimbulkan kecurigaan dari dia mengunyah akar tongkat akar manis.
Pengujian tempel dengan rebusan akar diencerkan pada 30% pada petrolatum, diterapkan pada kulit
yang sehat dan pada makula berpigmen berikutnya negatif pada 48 dan 72 jam. Namun, anamnesis
menegaskan diagnosis.
FE dan makanan lainnya
Kasus lain dari FE telah dilaporkan dalam kaitannya dengan stroberi (1), keju keripik (5), asparagus
(6), kacang mete (7), dan lentil (8) tetapi juga untuk berbagai jenis ikan (9,10). Uji tempel kadang-

kadang positif pada kulit yang terkena (6,7,10) tapi anamnesis sering menegaskan diagnosis
(1,7,8). Beberapa reaksi ini memiliki kekhususan histologis (10). Memang, sebuah entitas baru yang
disebut neutrofil Erupsi makanan tetap telah dijelaskan, karakteristik histologis yang mengaitkan
perivaskular neutrofil menyusup ke nekrosis focal keratinosit suprabasal.

Secara klinis itu Erupsi bulosa akibat menelan berbagai macam jenis ikan tetap tetapi juga mengikuti
kontak kulit. Tes tempel negatif di belakang tapi positif pada bekas luka lesi pada 30 menit dengan
papular, aspek eritematosa bahkan aspek bulosa untuk beberapa dari mereka pada 48 jam. Demikian
pula, beberapa uji cukitan positif pada 1 jam dan 24 jam. Erupsi tetap neutrofilik seperti telah
dilaporkan dengan obat-obatan, terutama dengan kombinasi asam klavulanat amoksisilin dan non
steroid anti inflamasi, naproxen (11,12).
Erupsi yang disebabkan oleh tanaman tidak untuk penggunaan makanan

Tanaman tersebut baik digunakan dalam pengobatan herbal, dan kemudian dianggap sebagai
obat, tetapi mereka sering dijual sebagai suplements makanan. Pada bagian ini, kami
melaporkan erupsi karena kedua cara menggunakan tanaman, walaupun, tegasnya, reaksi kulit
akibat pabrik tertelan dianggap sebagai obat memang reaksi obat kulit yang merugikan .
AGEP berikut konsumsi Ginkgo biloba
Pasien sudah mulai minum Ginkgo biloba pengobatan untuk tinnitus 48 jam sebelum pengembangan
ruam. gambar klinis dan biologis yang menggugah AGEP, sebagai mengkonfirmasi pemeriksaan
histologi . Ruam dibersihkan dalam waktu sepuluh hari setelah penarikan Ginkgo biloba. Pasien
menolak menindaklanjuti uji tempel dan hilang.
Daun ginkgo biloba adalah bagian dari penggunaan tanaman dalam pengobatan herbal dan asam
ginkgolic dianggap alergen utama.
AGEP yang disebabkan oleh teh herbal Boldoflorine
Teh herbal Boldoflorine memiliki pencahar dan sifat merangsang. Pada pasien wanita dengan AGEP
khas, uji tempel positif pada 48 jam untuk tiga dari dua belas bahan yang disediakan oleh
laboratorium: Elecampane (Inula helenium), kulit buckthorn (Rhannus frangula) dan daun senna
(Cassia angustifolia).
Kedua kronologis tersangka narkoba lainnya, laktitol (importal) dan alverin kombinasi simethicone
(Meteospasmyl), dilanjutkan oleh pasien tanpa insiden lebih lanjut.
Stevens-Johnson / TEN seperti erupsi bulosa minyak nigella
Nigella adalah genus tanaman dari keluarga Ranunculaceae, kadang-kadang juga disebut jintan hitam.
Namun, nama ini juga kadang-kadang digunakan untuk keluarga lain dari tanaman, yang merupakan
sumber kebingungan. Minyak Nigella dingin ditekan dari biji nigella dan kaya thymoquinone dan
monoterpen. Hal ini digunakan untuk mengobati berbagai penyakit, di antaranya adalah penyakit
alergi seperti rhinitis alergi dan eksim.
Seorang wanita berusia 53 tahun dirawat di rumah sakit untuk demam dan eritematosa, vesikular dan
ruam bulosa pada sekitar 15% dari tubuhnya, yang telah muncul seminggu befr (15). Dua minggu
sebelum dia dirawat di rumah sakit, ia telah membeli minyak nigella di pasar. Penjual sendiri telah
membeli minyak di internet. Pasien telah menelan minyak dan juga memijat itu ke daerah yang
terkena. Biopsi kulit menunjukkan detasemen epidermis dan nekrosis atap epidermal kompatibel
dengan lesi eritema multiforme epidermal toksik nekrolisis spektrum. Evolusi adalah menguntungkan
dengan lesi berpigmen persisten setelah 3 bulan. Uji tempel minyak nigella yang sangat positif.
Kasus lain yang sejenis Perancis telah dilaporkan sesaat sebelum (16). Dalam hal ini juga, pasien
wanita telah diterapkan minyak nigella di kulitnya (dalam saluran pendengaran) dan juga telah
meminum itu. Para penulis berhipotesis bahwa pasien telah peka melalui bentuk rute kutan dan bahwa
perpanjangan sistemik dari lesi disebabkan oleh asupan oral.
Laporan kasus ini memiliki implikasi yang kuat minyak nigella dapat semakin digunakan karena telah
ditemukan memiliki sifat yang menarik dalam onkologi dan neurologi. Selain itu, selalu ada minat
dalam produk organik, terutama dalam minyak kosmetik.
Nekrolisis epidermal toksik dan St John Wort (17)
St John Wort (Hypericum perforatum) adalah tanaman medis yang digunakan untuk pengobatan
gangguan mood (kecemasan, depresi). Di Perancis, itu terdaftar sebagai obat dalam kategori obat
herbal tetapi juga tersedia sebagai suplemen makanan, dalam hal konsentrasinya tidak boleh melebihi
2%. Prinsip aktif hyperhicin.

Pada tahun 2008, pharmacovigilance buletin Belgia melaporkan kasus nekrolisis beracun epidermal
pada pasien wanita berusia 56 tahun yang, kira-kira 10 hari setelah memulai konsumsi St John Wort
(yang terkandung dalam Zibrine, suplemen makanan) dan suplemen berbasis besi (Bio Fer), disajikan
dengan ruam umum yang melibatkan selaput lendir dan kulit dengan detasemen utama, terkait wih flu
seperti sindrom. Dia dirawat di rumah sakit karena kondisi memburuk. Diagnosis TEN (atau Lyell
sindrom) dibuat pada klinis fitur dan kulit biopsi. Kausalitas hubungan antara konsumsi St John Wort
dan sindrom Lyell dikembangkan tak lama setelah memulai konsumsi St John Wort. Arah untuk
penggunaan produk yang mengandung negara wort mungkin reaksi alergi dan photosensitisation
konsumsi St John, tetapi tidak sindrom Lyell.
Erupsi yang disebabkan oleh suplemen makanan kecuali tanaman
AGEP berikut kromium picolinate (18)
Menurut laboratorium yang memproduksi chromium picolinate, dikatakan memiliki efek positif pada
kolesterol dan kadar gula darah, memperkuat otot dan mengurangi lemak pada orang berlatih latihan
beban.
Ada laporan kasus seorang pria berusia 32 tahun tanpa khususnya riwayat penyakit. Pasien berlatih
latihan beban dan mengembangkan erupsi yang terdiri dari pustula non folikel luas 4 hari setelah
menelan suplemen makanan yang mengandung kromium picolinate (1mg per hari). Fitur histologis
yang paling konsisten dengan AGEP. Gejala diselesaikan dalam waktu satu minggu pengobatan
dengan kortikosteroid oral dan penghentian kromium picolinate. Tes tempel sedian dengan berbagai
konsentrasi kromium picolinate dalam petrolatum dan kalium dicromate tetap negatif pada pembacaan
tertunda. Pasien tidak kembali tantangan karena beratnya erupsi. Para penulis menyebutkan bahwa
tidak ada pengulangan dari erupsi di follow up selama 15 bulan.
AGEP setelah mengonsumsi zinc (19)
Laporan kasus ini disajikan sebagai poster di konferensi GERDA di Montpellier pada tahun 2011. 76
tahun pasien wanita berusia disajikan dengan gambaran klinis yang khas AGEP dengan konfirmasi
histologis. Dia telah mengambil ada obat tersangka dan tidak ada racun yang ditemukan, termasuk
merkuri keracunan. Bahkan, selama satu bulan pasien telah mengambil suplemen makanan yang
mengandung zinc, selenium, magnesium, lemon balm ekstrak, rosemary, vitamin B1, serta minyak
ikan liar. Setelah penghentian pengobatan, perkembangan positif. Tes tempel dilakukan beberapa
waktu kemudian positif untuk seng, dan menimbulkan reaksi pustular eritematosa tetapi negatif
terhadap produk jadi. Para penulis berhipotesis bahwa itu adalah palsu negatif karena konsentrasi seng
terlalu rendah, penetrasi kulit buruk atau kegagalan untuk metabolisme produk. Sejak seng, seperti
merkuri, adalah logam berat, mungkin menyebabkan erupsi erthematous dan berjerawat mirip dengan
AGEP beracun diamati dengan merkuri eritema.
Erupsi yang disebabkan oleh gigitan laba-laba (20-25)

Banyak kasus AGEP berikut gigitan laba-laba telah diterbitkan dalam literatur: tiga kasus di
Tunisia (20), tiga kasus di Israel (21), salah satu di Yunani (22), salah satu di Turki (23), salah
satu di Britania Raya (24 ), dan satu pada anak, di Amerika Serikat (25). Yang paling
cmmonly terlibat laba-laba milik loxosceles genus. Gigitannya menyebabkan lesi kulit
nekrotik dan lesi viseral. Dalam bentuk viscerocutaneous dari loxoscelism, gangguan
hematologi, seperti pujian dimediasi hemolisis telah dilaporkan. Dalam dua kasus AGEP ada
dikaitkan anemia hemolitik (20,25). termasuk kasus pada anak (25).
Kompleks mekanisme yang terlibat envenomation (Sphingomyelinase D menyebabkan lesi nekrotik
dan mengaktifkan komponen komplemen, trombosit dan neutrofil). Argumen yang mendukung gigitan
laba-laba adalah adanya lesi yang menunjukkan gigitan, waktu kejadian dengan penundaan 24 sampai
48 jam antara gigitan dan erupsi dan tidak adanya penyebab tradisional AGEP.
Erupsi yang disebabkan trichloroethylene
Sebuah artikel yang lumayan baru memberikan update pada reaksi kulit yang parah dengan
keterlibatan sistemik akibat pajanan trichloroethylene, degreasing sebuah pelarut banyak digunakan
hingga pertengahan 1980-an (26). Seperti itu berpotensi karsinogen, ia digantikan oleh

chlorofluorocarbons dan trichlorethane. Kedua hal ini dilarang pada tahun 1996 karena mereka lapisan
ozon. Dengan demikian telah terjadi pembaruan minat trichloroethylene di negara-negara industri.
Kasus-kasus yang diterbitkan dari Amerika Serikat, Spanyol, dan sejak pertengahan 1990-an, sebagian
besar dari Asia (26-32). Setengah dari mereka adalah kasus Steven Johnson Syndrome / TEN dan
setengah lainnya obat yang disebabkan sindrom hipersensitivitas (lebih dari seratus kasus telah
dilaporkan untuk setiap sindrom). Dalam kedua kasus, insiden berkisar dari bawah 1% sampai 13%
dari pekerja yang terpapar. Interval rata-rata antara eksposur dan timbulnya reaksi berkisar dari 2
sampai 5 minggu.
Sindrome Steven Johnson (26-28)
Keterlibatan hati terjadi pada hampir semua kasus dan angka kematian diperkirakan 13% (26). Dalam
sebuah artikel yang menggambarkan lima kasus, hati terlibat dalam semua dan pada 3 itu serius. Satu
kematian dilaporkan (27). Tetrachloroethylene, pelarut lain, juga dicurigai (28).
DRESS

Kasus-kasus seperti telah dilaporkan baru-baru ini (26, 29, 32). Terjadinya reaksi adalah
sekitar 1 bulan setelah trichloroethylene atau paparan obat. Keterlibatan hati berkisar 46-94%,
ada demam pada 75% kasus dan eosinofilia kurang sering daripada di sindrom
hipersensitivitas yang disebabkan oleh obat-obatan (29).
Seorang pasien laki-laki Jepang disajikan dengan gejala DRESS dengan HHV-6 dan CMV reaktivasi,
seperti yang dapat dilihat pada DRESS (31). Uji tempel positif untuk metabolit dari trichloroethylene
(trichlorethanol, asam trichloracetic dan hidrat cloral) tetapi tidak untuk trichloroethylene sendiri. Alel
HLA-B 1301 hadir dalam pasien. Memang, alel HLA-B 1301 sangat terkait dengan trichloroethylene
yang disebabkan DRESS antara terkena pekerja Asia dan dapat digunakan sebagai biomarker untuk
memprediksi individu berisiko tinggi (32).
Untuk menyimpulkan, ketika dihadapkan dengan gejala menyerupai reaksi obat yang merugikan kulit
tanpa obat yang terlibat, itu harus diingat bahwa penyebabnya tidak mungkin obat terkait.