Anda di halaman 1dari 38

ENOLAT DAN KARBANION

Bahan Pembangun Untuk Sintesis Organik

PENGANTAR
Reagensia nukleofilik bereaksi dengan
senyawa yang mengandung atom karbon
yang bermuatan parsial positif:
Nu:-

Nu

O-

O Nu:- +

C
Nu

X-

Tabel 14.1 Beberapa jenis Nukleofil

Rank
strong
good
fair
weak
very weak

Nucleophile
I-, HS-, RSBr-, HO-,
RO-, CN-, N3NH3, Cl-, F-, RCO2H2O, ROH
RCO2H

Relative rate
>105
104
103
1
10-2

Reagensia yang mengandung atom karbon


nukleofilik, atom-atom karbon dengan karakter
karbanion juga menyerang atom karbon parsial
positif.
Contoh: Reagensia Grignard:

CH3CH2MgBr + H3C

O
C

O
CH3

H3C

- +

MgBr

CH3

CH2CH3

Reagensia ini memiliki atom karbon parsial negatif,


sehingga menyerang gugus karbonil

Reagensia sergaguna lainnya yang memiliki atom


karbon parsial negatif adalah enolat

Enolat merupakan garam senyawa karbonil yang


mengandung atom karbon nukleofilik

Keasaman Hidrogen Alfa


Hidrogen yang berposisi terhadap
suatu gugus karbonil bersifat asam
dan dapat disingkirkan oleh suatu
basa kuat
Hidrogen bersifat karena stabilisasi
resonansi dari ion enolat produknya
H O
CH3O + H2C C CH3
aseton

CH3OH +

CH2 C CH3

H2C C CH3

struktur resonansi ion enolat dari aseton

Sifat keasaman ester sederhana


tidak seasam keton:

CH3CH3
pKa = 50

CH3COCH3
20

CH3COOCH2CH3
25

CH3CH2OH
16

Hidrogen suatu ester lebih sukar


disingkirkan daripada hidrogen
suatu aldehida atau keton karena
oksigen karbonil telah berperan serta
dalam delokalisasi
O

H3C

OCH2CH 3

H 3C

OCH2CH 3

Pengolahan aldehida, keton atau ester


dengan suatu alkoksida menghasilkan ion
enolat dalam konsentrasi yang sangat
rendah
Untuk membuat enolat dibutuhkan suatu
basa kuat seperti n-butillitium, NaNH 2 atau
NaH
Jika suatu hidrogen adalah terhadap dua
gugus karbonil, maka hidrogen semacam itu
akan lebih asam daripada hidrogen alkohol
O

H3C C CHCCH3

O
H3C C

H
C

O
C CH3

O
H3C C

H
C

O
C CH3

Keasaman dari hidrogen juga akan


dinaikkan apabila ada gugus penarik
elektron yang kuat
O
CH3CH2OCCHC

H
CHCN
H

NCCHCN
H
H2CNO 2
H

NO 2
O2N

CHCN
H

Sintesis menggunakan
ester asetoasetat

Acetoacetic Ester

H3C

OCH2CH3

Acetoacetic ester is another name for ethyl


acetoacetate.
The "acetoacetic ester synthesis" uses
acetoacetic ester as a reactant for the
preparation of ketones.

Deprotonation of Ethyl Acetoacetate


O
H3C

O
C

H
H
pKa ~ 11

O
H3C

C
H

OCH2CH3

CH3CH2O

Ethyl acetoacetate
can be converted
readily to its anion
with bases such as
sodium ethoxide.
OCH2CH3 + CH3CH2OH
pKa ~ 16

Alkylation of Ethyl Acetoacetate


O
H3C

OCH2CH3

H
R

H3C

OCH2CH3

The anion of ethyl


acetoacetate can be
alkylated using an
alkyl halide (SN2:
primary and
secondary alkyl
halides work best;
tertiary alkyl halides
undergo elimination).

Conversion to Ketone
O
H3C

O
C

H3C

R
1. HO, H2O
2. H+

OH

OCH2CH3

Saponification and
acidification convert
the alkylated
derivative to the
corresponding -keto
acid.
The -keto acid then
undergoes
decarboxylation to
form a ketone.

Conversion to Ketone
O
H3C

C
H

O
C

OH

O
H3C

CH2R

CO2

Saponification and
acidification convert
the alkylated
derivative to the
corresponding -keto
acid.
The -keto acid then
undergoes
decarboxylation to
form a ketone.

Example
O

CH3CCH2COCH2CH3
1. NaOCH2CH3
2. CH3CH2CH2CH2Br
O

CH3CCHCOCH2CH3
CH2CH2CH2CH3
(70%)

Example

O
CH3CCH2CH2CH2CH2CH3
1. NaOH, H2O
2. H+
3. heat, -CO2
O

CH3CCHCOCH2CH3
CH2CH2CH2CH3

(60%)

Example:
Dialkylation

CH3CCHCOCH2CH3
CH2CH

CH2

1. NaOCH2CH3
2. CH3CH2I
O O
CH3CCCOCH2CH3
CH3CH2

CH2CH

(75%)

CH2

Example:
Dialkylation

O
CH3CCH

CH2CH

CH2

CH3CH2
1. NaOH, H2O
2. H+
3. heat, -CO2
O O
CH3CCCOCH2CH3
CH3CH2

CH2CH

CH2

Another
Example

O
COCH2CH3
H

-Keto esters other than ethyl acetoacetate


may be used.

Another
Example

O
COCH2CH3
H
1. NaOCH2CH3
2. H2C CHCH2Br

O
COCH2CH3
CH2CH CH2

(89%)

Another
Example

O
H
CH2CH

CH2 (66%)

1. NaOH, H2O
2. H+
3. heat, -CO2
O
COCH2CH3
CH2CH CH2

The Malonic Ester Synthesis

Malonic Ester

CH3CH2O

OCH2CH3

Malonic ester is another name for diethyl


malonate.
The "malonic ester synthesis" uses diethyl
malonate as a reactant for the preparation of
carboxylic acids.

An Analogy
The same procedure by which ethyl
acetoacetate is used to prepare ketones
converts diethyl malonate to carboxylic acids.
O

CH3CCH2COCH2CH3

CH3CH2OCCH2COCH2CH3

CH3CCH2R

HOCCH2R

Example

CH3CH2OCCH2COCH2CH3
1. NaOCH2CH3
2. H2C
O

CHCH2CH2CH2Br

CH3CH2OCCHCOCH2CH3
CH2CH2CH2CH
(85%)

CH2

Example

O
HOCCH2CH2CH2CH2CH

CH2 (75%)

1. NaOH, H2O
2. H+
3. heat, -CO2
O

CH3CH2OCCHCOCH2CH3
CH2CH2CH2CH

CH2

Dialkylation

CH3CH2OCCH2COCH2CH3
1. NaOCH2CH3
2. CH3Br
O

CH3CH2OCCHCOCH2CH3
CH3

(79-83%)

Dialkylation

O O

CH3CH2OCCCOCH2CH3
CH3
CH3(CH2)8CH2
1. NaOCH2CH3
2. CH3(CH2)8CH2Br
O

CH3CH2OCCHCOCH2CH3
CH3

Dialkylation: hidrolisis dan dekarboksilasi


O O
CH3CH2OCCCOCH2CH3
CH3
CH3(CH2)8CH2
1. NaOH, H2O
2. H+
3. heat, -CO2
O
CH3(CH2)8CH2CHCOH
CH3

(61-74%)

Another
Example

CH3CH2OCCH2COCH2CH3
1. NaOCH2CH3
2. BrCH2CH2CH2Br
O

CH3CH2OCCHCOCH2CH3
CH2CH2CH2Br

Another
Example

O O
CH3CH2OCCCOCH2CH3
H2C

CH2

(60-65%)

C
H2
NaOCH2CH3
This product is
not isolated, but
cyclizes in the
presence of
sodium ethoxide.

CH3CH2OCCHCOCH2CH3
CH2CH2CH2Br

Another
Example

O O
CH3CH2OCCCOCH2CH3
H2C

CH2
C
H2

1. NaOH, H2O
2. H+
3. heat, -CO2
CO2H

C
H2C

CH2
C
H2

(80%)

KONDENSASI ALDOL

Bila suatu aldehida diolah dengan basa


seperti NaOH dalam air dapat
menghasilkan ion enolat
Ion enolat yang terbentuk dapat
bereaksi pada gugus karbonil dari
molekul aldehida yang lain
Reaksi ini merupakan reaksi adisi satu
molekul aldehida ke molekul aldehida
yang lain

Reaksi ini disebut suatu reaksi


kondensasi aldol
Kata aldol diturunkan dari aldehida
dan alkohol
OH-

O
2 H3C

asetaldehida

OH

H2
C

CH
C
H
3-hidroksibutanal (50%)
H3C

(asetaldol atau aldol)

dari suatu aldehida

Dehidrasi aldol

OH
H3C C
H

H2
C

3-hidroksibutanal

O
CH

H+ encer
hangat

H3C C
H

H
C

2-butenal

O
CH

Kondensasi Aldol Silang


Suatu aldehida tanpa hidrogen tidak dapat
membentuk ion enolat
Namun, dapat bereaksi dengan aldehida yang
memiliki hidrogen alfa
Kondensasi keduanya disebut aldol silang
O
CHO + H3C

OHH

asetaldehida

OH
C
H

CH2CHO