2.2.4.1.

Kanker
Kanker Payudara
Banyak pengamatan menunjukkan peranan endocrine disruptors dalam
perkembangan kanker payudara. Pernyataan Endocrine Society Scientific 2009
memerlukan bukti yang cukup yang menunjukkan bahwa endocrine disruptors
memiliki peran terhadap risiko kanker payudara.
Tabel 2 menyimpulkan data utama dari sejumlah studi epidemiologi. LpezCarrillo et al melaporkan bahwa paparan dietil ftalat mungkin terkait dengan
peningkatan risiko kanker payudara. Dalam sebuah penelitian prospektif pada wanita
muda, dari Oakland, California, yang memberikan sampel darah pada periode 19591967, tingginya kadar serum p,p-DDT memprediksi secara statistik 5 kali lipat
peningkatan risiko yang signifikan dari kanker payudara di kalangan perempuan yang
lahir setelah 1931. Perempuan-perempuan ini berusia di bawah usia 14 tahun pada
tahun 1945, ketika DDT digunakan secara luas, dan sebagian besar kurang dari 20
tahun.
Pada sebuah tinjauan sistematis dan studi meta-analisis tentang insektisida
cyclodiene dan kanker payudara, Khanjani et al. menemukan hubungan yang
signifikan antara heptaklor dan kanker payudara, tetapi tidak ada hubungan yang
signifikan dengan insektisida cyclodiene yang lain. Mills dan Yang melakukan studi
case-control kanker payudara pada buruh tani anggota serikat di California.
Chlordane, malathion, dan 2,4-D dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker
payudara.

Kanker Prostat
Tabel 3 menyimpulkan data utama dari sejumlah studi epidemiologi. Berikut
beberapa data lain dan rincian tambahan dari beberapa studi ini. Penelitian Kesehatan
Pertanian di Iowa dan Carolina Utara menunjukkan bahwa petani dan aplikator
pestisida komersial memiliki peningkatan risiko yang signifikan dari kanker prostat.

Herbisida thiocarbamat butilat, insektisida organofosforothioat klorpirifos dan

coumaphos, pestisida organophosphorodithioate fonofos, insektisida piretroid
permethrin, dan insektisida organofosforodithioat forat menunjukkan secara
signifikan peningkatan risiko kanker prostat pada subjek penelitian dengan riwayat
keluarga kanker prostat tetapi tidak pada mereka yang tidak memiliki riwayat
keluarga.
Kanker Testis
Di masa lalu, telah ada beberapa makalah epidemiologi baru (ditinjau oleh
Aitken et al saat itu) terhadap penurunan luas kualitas sperma dan peningkatan
kejadian kanker testis dan menunjukkan bahwa ini mungkin memiliki etiologi
endokrin. Jorgensen et al mengamati bahwa meningkatnya insiden kanker testis pada
kelompok kelahiran Finlandia dikaitkan dengan penurunan besar dalam kualitas
semen dan menyimpulkan bahwa kecenderungan merugikan yang terjadi ini
menimbulkan pikiran bahwa penyebabnya adalah lingkungan dan dengan demikian,
dapat dicegah.

Non - Hodgkin Lymphoma dan Kanker Hematopoietik Lainnya

Tabel 4 menyimpulkan data utama dari studi epidemiologi. Merhi et al
melakukan meta-analisis dari 13 kasus studi kontrol yang meneliti terjadinya kanker
hematopoietik pada pekerjaan yang berhubungan dengan pestisida.
2.2.4.2. Diabetes
Menurut Harrisons Principles of Internal Medicine (edisi ke-16), diabetes
merupakan penyakit metabolik yang disebabkan oleh produksi insulin yang kurang
oleh sel pankreas (diabetes tipe I) atau resistensi terhadap insulin yang
menghasilkan kekurangan insulin relatif (diabetes tipe II). Tabel 5 menyimpulkan data

utama dari sejumlah studi epidemiologi. Berikut beberapa data lainnya dan rincian
tambahan dari beberapa studi ini.

2.2.4.3. Obesitas
Xenobiotik yang larut dalam lemak dapat terakumulasi dalam jaringan
adiposa, yang kemudian berfungsi sebagai reservoir dari yang mana zat ini dapat
kembali ke dalam darah, di mana beberapa xenobiotik terdeteksi dalam konsentrasi
yang menunjukkan korelasi positif dengan indeks massa tubuh.
Beberapa penelitian juga menunjukkan peran endocrine disruptors organotins
tributiltin (TBT) dan Triphenyltin (TPT) dalam obesitas. TBT dan TPT adalah agonis
ampuh reseptor hormon nuklir peroksisom proliferator aktif reseptor gamma dan
reseptor retinoid X, yang berfungsi sebagai sensor metabolisme untuk hormon
lipofilik, diet asam lemak dan metabolitnya, dan oleh karena itu berpengaruh pada
biosintesis lipid dan penyimpanannya.
Phthalates dikenal untuk bertindak sebagai aktivator PPAR, antagonis hormon
tiroid atau antiandrogen, dan dicurigai obesogens. Beberapa metabolit phthalate
positif dan signifikan berkorelasi dengan obesitas abdominal dalam studi besar AS.
Hatch et al menemukan asosiasi positif pada laki-laki (usia 20-59) antara tingkat
metabolit urin phthalate dan BMI dan lingkar pinggang pada kuartil mono-benzil
(MBzP) phthalate, dan asosiasi positif juga ditemukan untuk mono-2-ethyl-5oxohexyl (MEOHP), mono-2-ethyl-5-hydroxyhexyl-(MEHHP), mono-ethyl-(MEP),
dan mono-n-butyl- (MBP) phthalate.

2.2.4.4. Sindrom Metabolik

2.2.4.5. Perubahan Rasio Jenis Kelamin

Dalam komunitas kecil dikelilingi oleh pabrik tanaman kimia di Sarnia,
Ontario, Kanada, penurunan rasio jenis kelamin diamati, menyimpulkan bahwa
hampir 40% anak laki-laki telah hilang. Dalam Seveso, Italia, ledakan 2,4,5,
triklorofenol pada tahun 1976 mengakibatkan kehilangan laki-laki cepat yang
selanjutnya diikuti pemulihan. Van Larebeke et al mengusulkan bahwa perubahan
rasio jenis kelamin mungkin merupakan kejadian kesehatan gangguan endokrin.
Terdapat beberapa bahan kimia yang termasuk endocrine disruptors yang telah
dikaitkan dengan perubahan rasio jenis kelamin, lebih banyak kearah penurunan rasio
jenis kelamin (lebih sedikit laki-laki).

2.2.4.6. Penurunan Kesuburan Wanita

Anak perempuan yang terkena Diethylstilboestrol menunjukkan penurunan

kesuburan. Menurut pernyataan endocrine society scientific, bisphenol A dan
Endocrine Disrupting Chemicals lain berkontribusi terhadap risiko sindrom ovarium
polikistik (PCOS) pada wanita. PCOS terjadi pada 6,6% dari wanita usia reproduksi,
yang merupakan penyebab utama subfertilitas dan berhubungan dengan peningkatan
risiko seumur hidup penyakit jantung dan diabetes tipe II.
Paparan pada wanita dewasa pada asap rokok menghasilkan penurunan
kesuburan, penurunan tingkat keberhasilan fertilisasi in vitro (IVF), penurunan
cadangan ovarium, menopause lebih awal 1-4 tahun, dan keguguran meningkat.
Serum PCB yang lebih tinggi dilaporkan untuk dihubungkan dengan
meningkatnya panjang siklus menstruasi dan kecenderungan siklus tidak teratur.
Tingkat progesteron selama metabolit fase luteal secara konsisten menurun dengan
konsentrasi lebih tinggi DDE.

Endometriosis, terjadi pada 6 sampai 10% dari wanita, berhubungan dengan

infertilitas. Paparan dalam rahim manusia terhadap diethylstilboestrol menghasilkan
peningkatan risiko relatif endometriosis (RR = confidence interval 1,9 , 95 % , 1,22,8).
Phthalate mungkin juga berkontribusi terhadap risiko endometriosis. Wanita
endometriosis menunjukkan secara signifikan konsentrasi phthalate DEHP plasma
lebih tinggi dari kontrol (median 0,57 micro g/mL, kisaran interkuartil: 0.06 -1,23;
nilai berkisar: 0-3,24 dibandingkan median 0,18 micro g/mL, kisaran interkuartil: 00,44; nilai berkisar: 0-1,03; P = 0,0047 ).

2.2.4.7. Penurunan Kesuburan Pria

Pria (n = 40) yang terpapar PCB dan PCDFs selama insiden "Yu-Cheng"
ditemukan memiliki morfologi sperma abnormal yang tinggi dan oligospermia. Selain
itu, ibu yang merokok selama kehamilan tampaknya menjadi ancaman bagi kesuburan
masa depan anak laki-laki.
Di antara 195 nelayan Swedia, berusia 24-65 tahun, subyek dalam kuintil
dengan konsentrasi PCB 153 tertinggi (> 328 ng/g lipid) cenderung mengalami
penurunan motilitas sperma.
Kesuburan pria juga dilaporkan menurun dalam hubungan dengan paparan
pekerjaan pada penggunaan kontemporer pestisida nonpersistent dan dengan
lingkungan paparan pestisida.
Kualitas sperma juga dilaporkan berkurang dalam hubungan dengan
paparan intensif zat perfluorinated perfluorooctanoic acid dan perfluorooctane
sulfonate. Selain itu, kualitas sperma juga dilaporkan berkurang dalam hubungan
dengan paparan logam berat. Kadar trihalomethane yang lebih tinggi pada air minum
juga mungkin terkait dengan penurunan kesuburan pria.

2.2.4.8. Malformasi Saluran Kemih Laki-laki

Kriptorkidismus dan hipospadia sangat sering ditemukan di Denmark.
Hipospadia dikaitkan dengan sedikit peningkatan konsentrasi Follicle Stimulating
Hormone yang mengindikasikan disfungsi testis primer. Endocrine disruptors yang
terlibat

dalam

kriptorkidismus

dan

hipospadia

disugestikan

oleh

kaitan

kriptorkidismus dan hipospadia dengan jarak anogenital yang berkurang.

2.2.4.9. Dampak Tinggi Paparan selama Kehidupan Awal dan Jangka Waktu
Tertentu

Paparan selama periode dalam rahum dan kehidupan awal postnatal dapat
membawa dampak yang tinggi, tidak hanya pada perkembangan tetapi juga pada
risiko banyak penyakit di kemudian hari. Ini mungkin kasus untuk kanker, obesitas,
sindrom metabolisme, diabetes, penyakit jantung, penyakit neurodegenerative seperti
Alzheimer dan Parkinson, dan retardasi mental. Paparan prenatal bahkan mungkin
berkontribusi terhadap psikosis.

2.2.4.10. Pria Sering Lebih Sensitif Dari Wanita

Pada mamalia, evolusi ontogenetik terhadap fenotip perempuan terjadi
sebagian besar tanpa pengaruh hormon seks. Evolusi ontogenetic terhadap fenotip
laki-laki sebaliknya terjadi di bawah pengaruh hormon seks diproduksi oleh testis
(baik testosteron dan estradiol yang diperlukan untuk diferensiasi seksual normal dari
otak laki-laki) dan lebih rentan terhadap endocrine disruptors. Juga, diferensiasi
seksual dari wanita dan pria otak berbeda karena sebagian alfa-fetoprotein, yang
melindungi otak dari efek estrogen maternal.
Terdapat penelitian yang cukup dan konsisten

yang menunjukkan bahwa

PCB, phytoestrogen, fungisida, pestisida, dan xenobiotik lainnya dapat mengganggu

diferensiasi seksual otak.