Rico, non
Kulit hitam Hispanik, dan penduduk asli Amerika memiliki
signifikan
prevalensi lebih tinggi dari whites.4 non-Hispanik Sekitar
12 juta hari kerja dan 15 juta masih sekolah terlewatkan
tahunan akibat asma. Pada tahun 2002, ada 1,9 juta darurat
Kunjungan departemen dan 484.000 rawat inap untuk asma.
Anak-anak muda dari usia 4 tahun memiliki tingkat tertinggi
darurat kunjungan departemen dan rawat inap. ada
sekitar 4600 kematian terkait asma pada tahun 2002, tetapi
Angka kematian tahunan tampaknya decreasing.4
Asma juga merupakan beban ekonomi yang signifikan di
Amerika
Amerika, biaya $ 12700000000 pada tahun 1998 dengan
pengeluaran medis langsung
akuntansi untuk 58% dari biaya atau sekitar $ 7,4 miliar.
5 Rumah Sakit dan perawatan gawat darurat menyumbang
45,1% dari pengeluaran medis langsung, dengan resep
obat-obatan dan kunjungan kantor dokter akuntansi untuk
43,3% dan
11,6%, respectively.Costs tampaknya meningkat dengan
tingkat keparahan penyakit,
dan telah menyarankan bahwa kurang dari 20% pasien asma
mencapai lebih dari 80% dari expenditures.5 medis langsung
Hasil asma dari interaksi yang kompleks genetik dan
faktor lingkungan; Namun, penyebab tidak baik
dipahami. Tampaknya ada komponen diwariskan, seperti
kehadiran asma pada orang tua merupakan faktor risiko yang
kuat untuk
perkembangan asma pada anak. Risiko ini meningkat ketika
riwayat keluarga atopi juga present.1,3 Sekitar 50% dari
asma dapat dikaitkan dengan atopi, dan asma atopik lebih
umum pada anak-anak daripada adults.3 Selanjutnya, atopi
pada anak
asma adalah faktor prognosis kuat untuk terus
asma sebagai adult.1,3
Faktor genetik tidak bisa menjelaskan peningkatan pesat barubaru ini pada asma
prevalensi. Asma tampaknya mengharuskan kedua predisposisi
genetik
dan paparan lingkungan. Banyak pasien dengan kerja
asma mengembangkan penyakit di akhir kehidupan setelah
terpapar
alergen tertentu di tempat kerja. Pengaruh lingkungan di
rahim atau dalam masa dapat berkontribusi pada
pengembangan
asma. Keibuan merokok selama kehamilan atau paparan
asap rokok setelah kelahiran meningkatkan risiko anak-anak
asthma.3 Dewasa-onset asma tidak jarang dan mungkin
terkait dengan atopi, polip hidung, sensitivitas aspirin,
pekerjaan
eksposur, atau kambuhnya asma anak.
PATOFISIOLOGI
Asma ditandai dengan peradangan, saluran napas
hyperresponsiveness
(AHR), dan obstruksi jalan napas. antigen dihirup menginduksi
tipe 2 T-helper CD4 + (TH2) respon. antigen adalah
diambil oleh antigen-presenting sel, 6 dan penyajian antigen
untuk limfosit T menyebabkan aktivasi dari jenis TH2
respon, menyebabkan produksi sel-B antigen-spesifik
imunoglobulin E (IgE) dan sitokin proinflamasi dan
kemokin yang merekrut dan mengaktifkan eosinofil, neutrofil,
dan alveolar macrophages.6,7 paparan lebih lanjut untuk
antigen
hasil silang sel-terikat IgE pada sel mast dan
basofil, menyebabkan pelepasan atau generasi inflamasi
mediator seperti histamin, leukotrien cysteinyl (C4, D4, dan
E4), dan prostaglandin. Aktivasi dan degranulasi mast
sel basofil dan menghasilkan respon fase awal yang
melibatkan bronkokonstriksi akut yang biasanya berlangsung
sekitar
1 jam setelah alergen exposure.6 fase awal ini
Tanggapan dapat diblokir oleh pretreatment dengan 2inhalasi
agonis atau kromolin.
Dalam respon fase akhir, sel saluran napas diaktifkan rilis
sitokin inflamasi dan kemokin, merekrut inflamasi
Sel-sel ke paru-paru. Respon fase akhir terjadi 4
6 jam setelah tantangan alergen awal dan hasil dalam
bronkokonstriksi kurang intens serta peningkatan jalan nafas
hyperresponsiveness dan peradangan saluran nafas
Airway Peradangan dan hyperresponsiveness
Limfosit TH2 adalah salah satu faktor utama memulai
dan mengabadikan response.7 inflamasi Selain itu,
mediator proinflamasi seperti leukotrien yang dihasilkan
dosis efektif terendah harus digunakan. Blocker dapat menghambat -agonis pembalikan
bronkospasme, dan
dosis yang lebih besar dari -agonis atau penggunaan agen
antikolinergik
mungkin diperlukan untuk membalikkan bronkospasme.
panjang.
Obat bantuan cepat termasuk 2-agonis short-acting,
antikolinergik, dan kortikosteroid sistemik. Sebuah bertahap
Pendekatan terapi dianjurkan untuk mencapai pengobatan
goals2 (Tabel 11-1).
Pada asma akut, tingkat keparahan eksaserbasi tidak
tergantung pada klasifikasi kronis pasien
asma, karena bahkan pasien dengan asma intermiten ringan
dapat memiliki
-mengancam kehidupan eksaserbasi akut. Pengobatan akut
atau
memburuknya asma terutama melibatkan pengobatan
farmakologis.
Pengobatan dini dan agresif diperlukan untuk resolusi cepat.
1,3 Elemen penting dari rencana perawatan dini meliputi:
(1) rencana aksi tertulis; (2) pengakuan indikator awal
eksaserbasi akut, termasuk gejala asma serta memburuknya
PEF atau FEV1; (3) intensifikasi sesuai farmakoterapi,
yang mungkin termasuk kursus singkat kortikosteroid oral;
dan (4) penghapusan pemicu atau iritan yang mungkin
berkontribusi terhadap
eksaserbasi akut.
Pengobatan asma akut berat termasuk penggunaan oksigen
untuk pembalikan cepat hipoksemia, sebuah 2-agonis shortacting untuk
penyempitan saluran napas terbalik, dan kortikosteroid
sistemik
menipiskan response.1 inflamasi pemantauan Tutup
ukuran objektif seperti FEV1 atau PEF penting untuk mengukur
respon terhadap terapi. Karena pemulihan dari eksaserbasi
sering bertahap, terapi intensif harus dilanjutkan
selama beberapa hari.
Terapi nonfarmakologis
Pasien harus berperan aktif dalam terapi mereka.
pengembangan
dari perawatan kesehatan kemitraan penyedia-pasien sangat
penting
untuk keberhasilan setiap rencana pengobatan. Tujuan untuk
pengobatan asma
harus dibagi dengan pasien dan keluarga, dan
pasien dan penyedia perawatan kesehatan harus bersamasama menyepakati
tujuan perawatan pribadi pasien.
untuk mengurangi
beban alergen di rumah pasien dapat mengurangi gejala asma,
absen sekolah karena asma, dan terjadwal
klinik dan darurat kunjungan untuk Pasien asthma.13 alergi
terhadap
hewan peliharaan berdarah panas harus menghapus mereka
dari rumah jika
mungkin atau setidaknya menjaga mereka keluar dari kamar
tidur. Namun,
alergen dapat tetap berada di rumah selama berbulan-bulan
setelah hewan peliharaan adalah
removed.1
Pasien alergi terhadap antigen kecoa harus memastikan bahwa
makanan dan sampah tidak dibiarkan terbuka dan populasi
kecoa
dikendalikan. Untuk pasien dengan alergi tungau debu rumah,
langkah-langkah penting untuk mengurangi beban alergen
termasuk
membungkus kasur dan bantal di allergen-kedap
selimut dan mencuci seprai pasien dan mencakup di panas
Air [130 F (54 C)] mingguan. Paparan debu tungau juga
mungkin
diminimalkan dengan menghapus
nya,
pasien harus meningkatkan penggunaan obat pereda,
mengintensifkan
dihirup terapi kortikosteroid, atau memulai kursus singkat
kortikosteroid oral. Sebuah PEF kurang dari 50% berada di
zona merah dan
sinyal tanda medis. Pasien harus menggunakan short-acting
mereka
2-agonis segera dan konsultasikan rencana tindakan asma
mereka.
farmakologis Terapi
Beta2-adrenergik Agonis
2-Agonis rileks otot polos saluran napas dengan langsung
merangsang
2-adrenergik receptors.18 Mereka juga meningkatkan
mukosiliar
clearance dan menstabilkan membran sel mast. Inhalasi, lisan,
dan bentuk sediaan injeksi yang tersedia, dan inhalasi
bentuk sediaan yang paling sering digunakan. Oral 2-agonis
tidak boleh digunakan pada asma akut karena onset tertunda
tindakan dibandingkan dengan inhalasi route.1 inhalasi 2agonis
diklasifikasikan sebagai pendek atau panjang-bertindak
berdasarkan mereka
durasi kerja.
Short-Acting inhalasi Beta2-Agonis
inhalasi short-acting b2-agonis yang paling efektif
agen untuk membalikkan obstruksi jalan napas akut yang
disebabkan oleh bronkokonstriksi
dan merupakan obat pilihan untuk mengobati akut
asma dan gejala asthma.1 kronis Short-acting parah
terhirup 2-agonis memiliki onset kerja kurang dari 5 menit
dan durasi tindakan dari 4 sampai 6 jam. 2-Agonis memiliki
Kegiatan bronkodilatasi secara signifikan lebih baik dalam
asma akut
dari teofilin atau agen antikolinergik.
Efek samping dari 2-agonis inhalasi termasuk takikardia,
tremor, dan hipokalemia, yang biasanya tidak bermasalah.
Karena efek samping meningkat, mulut 2-agonis harus
nebulization
melalui masker yang sesuai di atas hidung dan mulut.
Nebulization terus menerus sama efektifnya dengan
nebulization intermiten
dengan effects.19 samping yang lebih sedikit
Pada pasien yang dirawat karena asma, pasien-dimulai
Terapi (on-demand) dapat mengakibatkan dosis nebulasi
menurun,
penurunan efek samping, dan tinggal di rumah sakit lebih
pendek dari terapi
diberikan secara rutin pada 4 jam intervals.20 Pada pasien
mengaku
ke unit perawatan intensif dan ditempatkan pada ventilasi
mekanik,
2-agonis dapat disampaikan melalui MDI atau nebulization
melalui sirkuit ventilasi.
Panjang Acting inhalasi Beta2-Agonis
Salmeterol dan formoterol yang dihirup 2-agonis long-acting
yang menyediakan hingga 12 jam bronkodilatasi setelah satu
dosis. Kedua agen disetujui untuk pencegahan kronis
gejala asma. Salmeterol merupakan agonis parsial dengan
onset kerja sekitar 30 menit. Oleh karena itu
onset tertunda aksi, pasien harus berhati-hati untuk tidak
menggunakan salmeterol sebagai obat bantuan cepat.
Formoterol adalah penuh
agonis yang memiliki onset kerja yang sama dengan albuterol,
tetapi saat ini tidak diindikasikan untuk pengobatan akut
bronkospasme.
Inhalasi long-acting 2-agonis yang ditunjukkan untuk addon
Terapi untuk asma tidak terkontrol pada rendah sampai
menengah
dosis kortikosteroid inhalasi. Menambahkan-long acting
inhalasi 2-agonis setidaknya sama efektifnya dengan dua kali
lipat dosis
dari kortikosteroid inhalasi sehubungan dengan meningkatkan
paru-paru
fungsi dan gejala skor dan mengurangi gejala nokturnal,
penggunaan obat pereda, dan exacerbations.2 asma
Selain dari 2-agonis long-acting inhalasi untuk dihirup
kortikosteroid
Terapi juga mengurangi jumlah kortikosteroid inhalasi
diperlukan untuk terapi asma control.2,21 Gabungan
dengan inhalasi 2-agonis dan kortikosteroid inhalasi longacting
Kortikosteroid sistemik
Kortikosteroid sistemik yang efektif jangka panjang baik
kontrol dan penyelamatan obat; Namun, karena potensi
untuk efek samping yang serius, kortikosteroid sistemik
akut
Meskipun durasi optimal kortikosteroid sistemik
tidak diketahui, terapi harus dilanjutkan sampai PEF lebih
besar
dari atau sama dengan 80% dari prediksi atau personal
terbaik. Menurut
ke NAEPP, regimen biasa adalah untuk melanjutkan sering
beberapa
dosis sampai FEV1 pasien atau PEF meningkat menjadi 50%
dari
diprediksi dan kemudian menurunkan frekuensi untuk dua kali
sehari. di
umum, durasi terapi berkisar antara 3 hari untuk ringan
eksaserbasi sampai 14 hari untuk eksaserbasi parah. Hal ini
tidak perlu
lancip dosis steroid sistemik pada pasien yang menerima
ledakan singkat terapi kortikosteroid sistemik, seperti adrenal
penindasan yang terjadi bersifat sementara dan cepat
reversible.18
antikolinergik
Agen antikolinergik bertindak dengan menghambat efek
asetilkolin
pada reseptor muscarinic dalam saluran udara. Mereka hanya
melindungi
terhadap kolinergik-dimediasi bronkokonstriksi dan
tidak seefektif bronkodilator seperti 2-agonis di asthma.18
Administrasi dapat dikaitkan dengan mengganggu merugikan
efek seperti penglihatan kabur, mulut kering, retensi urin, dan
sembelit. Namun, agen antikolinergik saat
tersedia untuk inhalasi adalah amina kuartener yang tidak
diserap secara sistemik dan terbatas efek samping.
Ipratropium adalah antikolinergik yang paling umum
digunakan untuk
mengobati bronkokonstriksi pada asma. Ini tersedia sebagai
MDI dan solusi untuk nebulization. Ipratropium memiliki onset
Aksi sekitar 30 menit dan durasi kerja
4 sampai 8 jam. Perawatan harus diambil untuk tidak
menyemprot meteran-dosis
inhaler ke dalam atau memungkinkan solusi nebulasi untuk
mendapatkan di
mata pasien, karena dapat menyebabkan midriasis dan
penglihatan kabur.
Penambahan bromida ipratropium untuk dihirup 2-agonis
leukotrien Pengubah
Pengubah leukotrien baik menghambat 5-lipoxygenase
(zileuton)
atau kompetitif memusuhi efek leukotrien D4
(montelukast dan zafirlukast). Agen ini meningkatkan FEV1
dan mengurangi gejala asma, penggunaan obat penyelamatan,
dan eksaserbasi
karena asma. Meskipun agen ini menawarkan kenyamanan
terapi oral untuk asma, mereka secara signifikan lebih
efektif daripada dosis rendah corticosteroids.2,33 inhalasi
Penggunaan zileuton jarang karena kebutuhan untuk dosis
empat
kali sehari, interaksi obat yang potensial, dan potensi
hepatotoksisitas dengan kebutuhan yang dihasilkan untuk
sering pemantauan
enzim hati. Pada pasien mulai zileuton, alanin serum
konsentrasi aminotransferase harus dipantau sebelum
pengobatan dimulai, bulanan untuk 3 bulan pertama, setiap 2
sampai 3
bulan untuk sisa tahun pertama, dan kemudian secara berkala
setelah itu selama pasien terus menerima obat.
Zileuton juga menghambat sitokrom P-450 (CYP)
sistem enzim fungsi campuran dan telah terbukti menurunkan
clearance teofilin, R-warfarin dan propranolol.34
Inhibitor leukotriene zafirlukast dan montelukast adalah
umumnya ditoleransi dengan baik dan tertutup dua kali dan
sekali sehari,
masing-masing. Peningkatan yang signifikan dalam enzim hati
memiliki
kromolin
dan nedocromil tidak seefektif albuterol untuk profilaksis
asma akibat olahraga.
Selain keberhasilan mereka menurun dibandingkan dengan
kortikosteroid,
kelemahan utama untuk penggunaan agen ini adalah
kebutuhan untuk dosis mereka empat kali sehari sampai gejala
stabil,
setelah itu frekuensi dosis dapat dikurangi menjadi tiga
kali sehari selama kromolin dan dua kali sehari selama
nedocromil.18
methylxanthines
Theophylline juga dianggap sebagai alternatif untuk
kortikosteroid inhalasi
untuk pengobatan asma persisten ringan; namun,
khasiat terbatas dibandingkan dengan kortikosteroid inhalasi,
sebuah
indeks terapi sempit dengan toksisitas yang mengancam jiwa,
dan
beberapa interaksi obat klinis penting memiliki berat
terbatas penggunaannya. Theophylline menyebabkan
bronkodilatasi melalui
penghambatan fosfodiesterase dan antagonisme dari adenosin
dan tampaknya memiliki anti-inflamasi dan imunomodulator
sifat sebagai well.36
Konsentrasi teofilin Target serum adalah 5 sampai 15 mg / L
(28-83 umol / L). Efek samping umumnya tidak bermasalah
pada konsentrasi serum di bawah 15 mg / L (83 umol / L),
tetapi
peningkatan risiko efek samping melebihi peningkatan
bronkodilatasi pada kebanyakan pasien di atas 15 mg / L (83
umol / L) .36
Sakit kepala, mual, muntah, dan iritabilitas dapat terjadi pada
konsentrasi serum kurang dari 20 mg / L (110 umol / L) tetapi
langka ketika dosis dimulai rendah dan meningkat secara
perlahan. lebih
efek samping yang serius, termasuk aritmia jantung,
kejang, ensefalopati toksik, dan kematian dapat terjadi pada
lebih tinggi
Aritmia concentrations.18 dan kejang dapat terjadi tanpa
mual dan muntah, terutama di toksisitas kronis.
Theophylline terutama dimetabolisme oleh CYP1A2 dan
Omalizumab
Omalizumab adalah manusiawi anti monoklonal rekombinan
Antibodi IgE yang menghambat pengikatan IgE reseptor pada
tiang
sel dan basofil, sehingga penghambatan mediator
rilis dan redaman dari awal dan akhir-fase alergi
respon. Ini mungkin menjadi pilihan pengobatan untuk sedang
sampai parah
penderita asma persisten 12 tahun atau lebih tua yang asma
tidak dikontrol oleh kortikosteroid inhalasi dan yang memiliki
positif
Uji kulit atau reaktivitas vitro untuk allergens.37 abadi
Omalizumab secara signifikan menurun kortikosteroid inhalasi
penggunaan, jumlah dan panjang eksaserbasi, dan
peningkatan
kualitas asma terkait life.37
Omalizumab diberikan sebagai injeksi subkutan, dan
Dosis didasarkan pada berat badan pasien dan awal IgE total
serum
konsentrasi. Dosis tidak boleh disesuaikan berdasarkan
Total pengukuran serum IgE berikutnya. klirens obat
tampaknya tergantung pada berat badan pasien, dan dosis
harus
disesuaikan jika ada perubahan yang signifikan dalam berat
badan. Dosis
lebih besar dari 150 mg harus diberikan sebagai suntikan
terpisah
di beberapa situs. Efek samping yang paling umum adalah
reaksi di tempat suntikan dan termasuk memar, kemerahan,
nyeri,
menyengat, gatal, dan pembakaran. Reaksi anafilaksis jarang
terjadi
Asma. Dalam: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, (eds.) Farmakoterapi:
A Pendekatan patofisiologis. Ed-6. New York: McGraw-Hill; 2005: 516,
dengan izin).
menilai keparahan(Assess Severity)
Mengukur PEF: Nilai kurang dari 50%
personal terbaik atau prediksi menunjukkan
eksaserbasi parah.
Catatan tanda-tanda dan gejala: Derajat
batuk, sesak napas, mengi, dan
sesak dada berkorelasi tidak sempurna
dengan keparahan eksaserbasi.
Penggunaan otot aksesori dan
retraksi suprasternal menyarankan
eksaserbasi parah.
pengobatan awal (initial treatment)
inhalasi short-acting 2-agonis:
Sampai dengan tiga perlakuan 2-4
puff oleh MDI pada 20 menit
interval atau nebulizer tunggal
pengobatan
respon yang baik ( good respons):
Eksaserbasi ringan
PEF lebih besar dari 80% diperkirakan atau
personal terbaik
Tidak ada mengi atau sesak napas
Respon untuk 2-agonis bertahan selama 4 jam
Mei terus 2-agonis setiap
3- 4 jam untuk 24- 48 jam.
Untuk pasien yang dihirup
kortikosteroid, dosis ganda untuk
7-10 hari.
Hubungi dokter untuk tindak lanjut
instruksi.
respon lengkap (incomplete response)
eksaserbasi moderat
PEF 50% -80% diprediksi atau pribadi
terbaik
Mengi persisten dan sesak
napas
Tambah kortikosteroid oral.
Lanjutkan 2-agonis.
Hubungi dokter segera (ini
hari) untuk petunjuk.
tabel 11-3
penilaian awal(Initial essesment)
Sejarah , pemeriksaan fisik ( auskultasi , penggunaan otot
aksesori , denyut jantung ,
( frekuensi pernapasan ) , PEF atau FEV1 , saturasi oksigen , dan
tes lainnya seperti yang ditunjukkan
FEV1 atau PEF lebih besar dari 50 % (FEV1 or PEF greater than 50%)
Inhalasi 2 - agonis dengan inhaler dosis terukur atau nebulizer
, hingga tiga dosis di jam pertama
Populasi Khusus
kehamilan
Sekitar 4% sampai 8% dari wanita hamil dipengaruhi oleh
asma dengan kira-kira sepertiga dari mereka mengalami
memburuknya
asma selama pregnancy.43 Karena kurangnya pengendalian
dari
asma adalah risiko yang lebih besar bagi janin daripada risiko
asma
penggunaan obat, lebih aman bagi wanita hamil untuk
memiliki mereka
asma tepat diobati dengan obat daripada risiko
memburuknya Tujuan asthma.43 untuk terapi asma pada
kehamilan
adalah sama dengan yang untuk populasi umum, dan barubaru ini
pedoman mengusulkan pendekatan bertahap untuk terapi
asma pada
kehamilan yang mirip dengan pedoman untuk masyarakat
umum
sehubungan dengan terapi pilihan untuk setiap step.43
Karena budesonide memiliki data keamanan yang paling dalam
manusia,
adalah kortikosteroid inhalasi yang disukai dan merupakan
satu-satunya terhirup
kortikosteroid tergolong kategori kehamilan B; namun,
tidak ada data yang menunjukkan bahwa kortikosteroid
inhalasi lainnya
berkontribusi terhadap peningkatan risiko terhadap ibu atau
fetus.43 Karena
risiko pada janin, eksaserbasi asma harus dikelola
agresif. Albuterol adalah obat pilihan untuk pengobatan
gejala asma dan eksaserbasi di pregnancy.43
Latihan-Induced Asma
Latihan adalah salah satu pencetus yang paling umum dari
asma
tinggi atau
nebulization terus menerus dari 2-agonis short-acting. serum
Konsentrasi kalium harus diperoleh pada saat masuk,
dan jika hipokalemia, setiap 4 jam (setelah masing-masing 30
sampai 40
mEq atau mmol penggantian) sampai kalium pasien
stabil. Kalium harus dipantau setiap 3 sampai 6
bulan setelah debit.