Pemberian Budesonide Harian atau Sesekali pada Anak-anak Prasekolah

dengan Wheezing Berulang

Abstrak
Latar belakang
Inhalasi glukokortikoid harian direkomendasikan bagi anak-anak dengan risiko eksaserbasi
asma, yang diindikasikan oleh nilai positif pada indeks prediktif asma (API) yang telah
dimodifikasi dan eksaserbasi pada tahun sebelumnya, tapi tetap memperhatikan tentang
kepatuhan harian dan efek pada pertumbuhan. Kami membandingkan terapi harian dengan terapi
intermiten.
Metode
Kita mempelajari 278 anak-anak antara usia 12 dan 53 bulan yang memiliki nilai positif pada
API dimodifikasi, episode mengi berulang, dan setidaknya satu exacerbation di tahun
sebelumnya tetapi dengan gangguan tingkat rendah.
Anak-anak ditentukan secara acak untuk menerima suspense inhalasi budesonide selama 1 tahun
baik secara intermiten dengan rejimen dosis tinggi (1 mg dua kali sehari selama 7 hari, mulai
awal diketahui penyakit saluran pernapasan) atau rejimen dosis rendah harian (0.5 mg malam)
sesuai dengan placebo. Hasil utama adalah frekuensi exacerbations yang membutuhkan terapi
oral glukokortikoid.
Hasil
Rejimen harian dari budesonide tidak berbeda secara signifikan dari rejimen intermiten
sehubungan dengan frekuensi eksaserbasi, dengan tingkat per pasien-tahun untuk rejimen harian
dari 0.97 (95% confidence interval [CI], 0,76 untuk 1.22) dibandingkan dengan 0,95 (95% CI,
0,75 - 1,20) untuk rejimen intermiten (tingkat relatif dalam kelompok rejimen intermiten-, 0,99;
95% CI, 0,71 -1,35; P = 0,60). Juga tidak terdapat perbedaan yang signifikan diantara kelompok
dalamp beberapa pengukuran beratnya asma, termasuk waktu untuk pertama exacerbation, atau
efek samping. Rata-rata paparan budesonide adalah 104 mg lebih rendah dari rejimen intermiten
daripada dengan rejimen harian.
Kesimpulan
Rejimen dosis rendah harian dari budesonide tidak lebih superior dibandingkan rejimen
intermiten highdose dalam mengurangi eksaserbasi asma. pemberian harian menyebabkan lebih
banyak paparan obat dalam 1 tahun. (Funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute
and others; MIST ClinicalTrials.gov number, NCT00675584.)

Episode mengi berulang di usia anak-anak prasekolah biasanya dipicu oleh infeksi saluran
pernapasan, yang sering berkembang ke eksaserbasi berat memerlukan glukokortikoid sistemik
dan sering menggunakan layanan kesehatan. Anak-anak di bawah usia 5 tahun yang memiliki
setidaknya empat episode mengi selama tahun sebelumnya dan nilai-nilai positif pada indeks
prediktif asma dimodifikasi (API ) menunjukkan kemungkinan peningkatan asma yang terusmenerus di masa depan. the National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel
Report 3 (EPR-3) merekomendasikan inisiasi terapi inhalasi glukokortikoid harian jangka
panjang berdasarkan hasil penelitian the Childhood Asthma Research and Education (CARE)
Network Prevention of Early Asthma in Kids (PEAK) trial (ClinicalTrials.gov number,
NCT00272441) Dalam analisa post hoc, peneliti di percobaan PEAK menemukan bahwa terapi
harian dengan inhalasi glukokortikoid paling bermanfaat bagi anak-anak yang telah memiliki
setidaknya satu exacerbation memerlukan perawatan darurat atau perawatan rumah sakit selama
tahun sebelumnya.
Penggunaan harian inhalasi glukokortikoid dalam percobaan PEAK dikaitkan dengan penurunan
kecil tetapi signifikan dalam pertumbuhan tinggi, dibandingkan dengan plasebo, pengurangan
yang hanya sebagian dan kembali lagi selama periode 1 tahun pengamatan setelah penghentian
studi perawatan. Kekhawatiran akan kelambatan pertumbuhan dan resistensi parental terhadap
rejimen harian inhalasi glukokortikoid untuk anak-anak, yang biasanya hanya episodik tetapi
sering memiliki gejala yang parah, mendorong pencarian strategi alternatif -khususnya, terapi
intermiten dengan inhalasi glukokortikoid.pemberian intermiten 7 hari budesonide nebulized
dosis tinggi, dibandingkan dengan plasebo, dimulai pada penyakit saluran pernapasan
menyebabkan pengurangan yang signifikan dalam tingkat keparahan gejala pernapasan, tanpa
mempengaruhi pertumbuhan linear, dalam CARE Network Acute Intervention Management
Strategies (AIMS) study (NCT00000622); manfaat yang paling jelas pada anak-anak dengan
nilai-nilai positif API yang dimodifikasi.konfirmasi temuan ini, penggunaan preventif secara
intermiten fluticasone dosis tinggi selama penyakit pernapasan atas mengurangi kebutuhan
glukokortikoid oral pada anak-anak dengan eksaserbasi sedang hingga berat, mengi disebabkan
oleh virus. Kami melakukan pemeliharaan dan sesekali inhalasi kortikosteroid dalam mengi anak
kecil yang baru belajar berjalan/ balita (MIST) penelitian untuk menentukan apakah rejimen
dosis rendah harian dari budesonide akan unggul dengan pemberian intermiten rejimen dosis
tinggi pada anak-anak yang memiliki nilai positif pada API dimodifikasi, bersama dengan
berulang mengi, berisiko tinggi asma (1 eksaserbasi pada tahun sebelumnya), dan gangguan
rendah (jarang menggunakan albuterol dan jarang membangunkan malam antara episode).
Metode
Studi pasien
Kami mendaftarkan anak-anak antara usia 12 dan 53 bulan yang memenuhi semua kriteria
berikut: selama tahun sebelumnya, mereka memiliki setidaknya empat episode mengi (atau tiga
episode mengi dan penggunaan controller 3 bulan), nilai-nilai positif pada API dimodifikasi,

dan setidaknya satu exacerbation memerlukan penggunaan glukokortikoid sistemik, perawatan

mendesak atau perawatan darurat, atau rawat inap, dan selama periode 2 minggu berjalan,
mereka memiliki kurang dari 3 hari per minggu penggunaan albuterol dan kurang dari 2 malam
dengan kebangkitan. Anak-anak dikecualikan dari studi jika mereka telah menerima lebih dari
enam kali glukokortikoid oral atau telah dirawat di rumah sakit lebih dari dua kali untuk mengi
selama tahun sebelumnya. (Untuk rincian tambahan pada penyertaan dan pengecualian kriteria,
lihat lampiran tambahan, tersedia dengan teks lengkap dari artikel ini di NEJM.org.)
Desain penelitian
Penelitian, yang dilakukan di tujuh lokasi, adalah sebuah randomized, double-blind, parallelgroup trial. Selama periode berjalan 2 minggu, semua pasien menerima dosis malam plasebo
budesonide suspensi inhalasi (Pulmicort Respules, Astra - Zeneca) dan albuterol yang
dibutuhkan, diikuti dengan sebuah periode 52 minggu perawatan. Protokol penuh dan rencana
analisis statistik yang tersedia di NEJM.org. Kami membandingkan penggunaan budesonide
inhalasi suspensi diberikan dalam rejimen dosis rendah harian dengan rejimen dosis tinggi
intermiten, dengan pencocokan plasebo (Fig. 1A). Prosedur khusus yang memperlihatkan semua
kunjungan yang rinci dalam gambar S1 dalam lampiran tambahan.penelitian ditinjau oleh
institusi setiap pusat persetujuan. Orang tua atau wali (selanjutnya disebut sebagai orang tua
untuk penyederhanaan, kecuali dinyatakan lain) memberikan persetujuan tertulis.
Perlakuan intermiten dosis tinggi dimulai untuk mengidentifikasi penyakit saluran pernapasan
berdasarkan program edukasi yang dipublikasikan. (lihat lampiran tambahan). Orang tua
memulai 7-hari studi intermiten saat timbulnya gejala atau tanda-tanda penyakit saluran
pernapasan yang mereka ketahui pada anak-anak mereka sebagai titik awal yang biasa sebelum
pengembangan mengi (gambar. S2 dalam lampiran tambahan).
Tanda dan gejala masing-masing individu sedang dikaji kembali di semua studi banding.
Orangtua menghubungi staf studi dalam waktu 72 jam setelah memulai pengobatan kit untuk
penyakit saluran pernapasan, dalam rangka untuk meringkas peristiwa yang didefinisikan
penyakit. Dalam buku harian, orangtua melaporkan gejala (misalnya, batuk malam hari dan siang
hari, mengi, kesulitan bernapas, dan gejala-gejala yang mengganggu kegiatan, dengan tingkat
keparahan dari masing-masing dinilai dari 0 sampai 5 dan dengan nilai yang lebih tinggi
menunjukkan tingkat keparahan lebih besar), pengobatan, kunjungan pelayanan
kesehatan,ketidakhadiran pelayanan siang hari, atau prasekolah atau pekerjaan orangtua.
Hasil pengukuran
Hasil pengukuran yang utama adalah frekuensi eksaserbasi, yang didefinisikan sebagai jumlah
pemberian glukokortikoid oral (prednisolone) mulai untuk akut mengi setelah konsultasi dengan
dokter (melalui telepon atau secara langsung) berdasarkan protokol tertentu selama periode 12
bulan pengobatan (lihat lampiran tambahan). Sekitar 30% dari pemberian glukokortikoid oral
tidak dimulai oleh tim studi.hasil resiko prespesifik skunder termasuk waktu eksaserbasi, tingkat

kegagalan pengobatan, tingkat mengi dihubungkan dengan pemanfaatan pelayanan kesehatan,

dan efek pertumbuhan.hasil skunder perburukan prespsifik termasuk jumlah hari bebas episode,
keparahan gejala selama penyakit saluran pernapasan, absensi yang berhubungan dengan gejala
pernapasan, penggunaan albuterol, kualitas hidup menurut the Infant Toddler Quality of Life
questionnaire, dan tingkat pecahan oksida nitrat yang dihembuskan (gambar. S1 dalam lampiran
tambahan). Kepatuhan ditentukan melalui rekaman buku harian penggunaan budesonide.
Analisis juga meneliti hubungan antara virus pernapasan hidung tertentu dan penyakit saluran
pernapasan.
Studi pengawasan
Studi ini didanai oleh the National Heart, Lung, and Blood Institute dan disetujui oleh Komite
Peninjau protokol dan data dan pemantauan Dewan Keamanan. AstraZeneca menyumbangkan
budesonide dan pencocokan plasebo dan meninjau protokol dengan komentar kecil dan naskah
tanpa komentar; Perusahaan tidak memiliki peran lain dalam studi. Para penulis sepenuhnya
bertanggung jawab untuk desain studi dan data (pengumpulan, analisis, kelengkapan, akurasi,
dan interpretasi), serta kebenaran pelaporan hingga protokol studi.
Analisis Statistik
Studi ini dirancang sebagai penelitian superioritas rejimen dosis rendah harian dari budesonide,
dibandingkan dengan rejimen dosis tinggi intermiten, sejak uji-coba perawatan yang sebelumnya
telah menunjukkan efektivitas kedua rejimen versus plasebo dalam serupa berisiko tinggi,
kohort. Karakteristik dasar diringkas dengan penggunaan statistik deskriptif. Kami menggunakan
tes Wilcoxon Mann-Whitney, bertingkat berdasarkan pusat studi dan kelompok usia, untuk
menentukan signifikansi Statistik
Meskipun penentuan signifikansi statistik untuk perbandingan pengobatan didasarkan pada tes
nonparametric, pertanyaan utama penelitian disusun dalam hal tingkat eksaserbasi tahunan.
Untuk analisis parametrik utama, kami menggunakan model regresi binomial negatif yang
menggabungkan waktu tindak lanjut yang sebenarnya sehingga kami bisa tepat memperkirakan
tingkat exacerbation pertahun pasien.
Analisis sekunder meneliti efek pengobatan pada hasil lainnya. Untuk menghitung hasil, seperti
kunjungan perawatan kesehatan tidak terjadwal, model yang sama diaplikasikan. Kami
menggunakan analisis kovarians untuk hasil yang diukur dalam skala kontinyu, seperti
pertumbuhan linear, dan transformasi yang tepat diterapkan untuk hasil apapun yang memiliki
distribusi yang miring.kami menggunakan model regresi hazard proportional untuk waktu
tertentu sampai waktu hasil, seperti waktu pertama eksaserbasi. Paparan total budesonide dalam
model intention-to-treat dijelaskan dalam lampiran tambahan.
Untuk penentuan ukuran sampel, kami menggunakan hasil uji-coba PEAK dan bertujuan untuk
memperkirakan rentang eksaserbasi. Ukuran sampel yang diperlukan untuk keakuratan 90%

dalam penentuan berbagai tingkat eksaserbasi, dari 0,6 ke 1.2 per tahun. Berdasarkan tingkat
10% dalam rentang pengeluaran, kami menghitung bahwa 250 sampel anak akan memberikan
kekuatan 90% (225 total pasien-tahun) jika tingkat eksaserbasi relatif untuk satu pengobatan
kelompok sekurang-kurangnya 40% lebih rendah dari tingkat dalam kelompok lain. Selama
rangkaian penelitian menjadi jelas bahwa tingkat noncompletion sebenarnya mungkin setinggi
20%. Dengan persetujuan dari data dan keselamatan pemantauan dan Dewan review
kelembagaan, 28 tambahan pasien menjalani pengacakan, yang bertahann 90%, karena data dari
235 pasien-tahun akan tersedia untuk inisiasi analisis perlakuan.
Semua analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak statistik SAS, versi 9.1, dan
disesuaikan untuk strata pengacakan. nilai P dua sisi kurang dari 0,05 diantara kelompok
perbandingan yang dianggap menunjukkan signifikansi statistik, dengan tidak ada penyesuaian
untuk menguji beberapa hasil sekunder.
Hasil
Studi pasien
450 Anak-anak yang awalnya terdaftar dalam studi, 172 dikeluarkan selama periode berjalan.
Total 278 anak menjalani pengacakan, dan 213 menyelesaikan studi (Fig. 1B). Kelompok studi
ke dua memiliki karakteristik demografis dan klinis serupa (Tabel 1). Tingkat noncompletion
adalah 23,3%, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara dua kelompok (tabel S1 dan S2
dalam lampiran tambahan). Melaporkan tingkat kepatuhan terhadap pengobatan dan catatan
buku harian yang tinggi dan mirip dalam dua kelompok (Tabel 2). Laporan perawatan untuk
penyakit saluran pernapasan, 95.6% dibuat oleh Ibu 3,9% oleh Bapa, 0,4% oleh kakek-nenek,
dan 0,1% oleh wali hukum.
Hasil utama/ primer
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara rejimen harian budesonide dan rejimen intermiten
sehubungan dengan frekuensi eksaserbasi yang memerlukan penggunaan glukokortikoid oral,
dengan tingkat per pasien per tahun 0.97 (95% confidence interval [CI], 0,76 sampai 1.22) dalam
kelompok rejimen harian versus 0,95 (95% CI, 0,75 untuk 1,20) dalam kelompok rejimen
intermiten (relatif rate kelompok rejimen intermiten, 0.99; 95% CI, 0,71 sampai 1,35; P = 0,60)
(gambar 2A dan Tabel 2). Terdapat juga tidak terdapat perbedaan signifikan pada setiap
kelompok terhadap waktu exacerbation pertama (rasio bahaya, 0.97; 95% CI, 0,76 sampai 1,22;
P = 0,87) (Fig. 2B), waktu untuk exacerbation kedua (rasio bahaya, 0.79; 95% CI, 0.49 sampai
1,32; P = 0.38), atau frekuensi kegagalan pengobatan (P = 0,12).
Hasil prespesifik sekunder
Distribusi jenis gejala (misalnya, batuk atau mengi) yang mengakibatkan pengasuh untuk
mengenali penyakit saluran pernapasan dan memulai pengobatan serupa di kedua kelompok

studi (P = 0,60) (tabel S3 dalam lampiran tambahan).juga tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam tingkat penyakit saluran pernapasan pasien pertahun 3.27 dengan rejimen harian dan 3,61
dengan rejimen intermiten, P = 0,30), penyakit saluran pernapasan yang diberikan prednisolone
(0,26 dengan rejimen harian dan 0.24 dengan rejimen intermiten, P = 0,50) (Tabel 2), frekuensi
perawatan untuk penyakit saluran pernapasan (P = 0,30) (Fig. 2 c), dan waktu untuk perawatan
pertama untuk penyakit pernafasan (P = 0,16) (Fig. 2D). lebih banyak eksaserbasi terjadi selama
perawatan penyakit saluran pernapasan, dengan 102 dari 111 exacerbations selama perawatan
penyakit (91,9%) dalam kelompok rejimen harian dan 105 dari 115 exacerbations selama
perawatan penyakit (91.3%) dalam kelompok rejimen intermiten.demikian pula, tidak terdapat
perbedaan yang signifikan antara group dalam skor gejala selama penyakit saluran pernafasan
(Fig. 3 dan table S4 dalam lampiran tambahan) atau selama exacerbations (Fig S3 dalam
lampiran tambahan).
Proporsi hari-hari bebas episode di studi adalah 78%, dan tingkat mengi terkait tidak terjadwal
kunjungan dokter adalah sekitar 2.40 kunjungan pasien per tahun dalam studi dua kelompok
(Tabel 2). Tingkat absen untuk anak-anak dan orang tua (dari hari perawatan dan pekerjaan,
masing-masing), proporsi hari dengan penggunaan albuterol (Tabel 2) dan pengukuran
kebanyakan perubahan kualitas hidup (table S4 dalam lampiran tambahan) telah sesuai dalam
dua kelompok studi. Mengingat bahwa pengukuran fraksi ekhalasi oksida nitrat tidak berhasil
dalam 36% dari anak-anak pada dasar, terutama pada anak-anak paling muda, perubahan dalam
nilai-nilai fraksi ekhalasi oksida nitrat tidak dilaporkan. Frekuensi dan distribusi virus
pernapasan pada sekresi nasal selama dua kunjungan klinik yang dijadwalkan secara rutin dan
selama penyakit saluran pernapasan adalah serupa dalam dua kelompok (Tabel 2 dan tabel S5
dalam lampiran tambahan).
Keselamatan/ Keamanan
Paparan total budesonide selama studi adalah lebih sedikit dalam kelompok rejimen intermiten
(45.7 mg; 95% CI, 38.9 untuk 52. 8) daripada di kelompok rejimen harian (149.9 mg; 95% CI,
140.1 untuk 159.6), dengan pengurangan rata-rata 104 mg (95% CI,-116 sampai -92) dalam
kelompok rejimen intermiten. Perbedaan antara kelompok dalam perubahan tinggi, berat badan
dan lingkar kepala tidak signifikan (Tabel 2 dan Fig. S4 dalam lampiran tambahan).
Tidak ada kematian. Proporsi pasien dengan kejadian buruk serius (termasuk semua rawat inap)
dan peristiwa-peristiwa buruk nonserious tidak berbeda secara signifikan di kelompok dua studi
(S6 tabel dalam lampiran tambahan). Empat anak di kelompok rejimen harian dan lima pada
kelompok rejimen intermiten dirawat di rumah sakit untuk eksaserbasi asma. Alasan lain untuk
rawat inap adalah pneumonia, gastroenteritis, dan diare (masing-masing satu pasien) dalam
kelompok rejimen harian dan gegar otak, gastroenteritis, influenza, amandel, dan kecelakaan
kendaraan bermotor (masing-masing satu pasien) dalam kelompok rejimen intermiten.
Diskusi

Kami melaporkan bahwa rejimen dosis rendah harian suspensi budesonide inhalasi itu tidak lebih
unggul (tidak lebih superior) dibandingkan dengan rejimen intermiten dosis tinggi, yang
diberikan selama 7 hari selama sebelum penetapan penyakit saluran pernapasan, sehubungan
dengan frekuensi eksaserbasi (hasil utama) pada anak-anak usia prasekolah dengan risiko asma
dan eksaserbasi pada masa depan.selain itu tidak terdapat perbedaan yang signifikan diantara
kelompok yang memiliki perbedaan gejala pernafasan (keparahan gejala selama penyakit saluran
pernapasan, hari-hari bebas episode, dan penggunaan bronkodilator) atau kualitas hidup. Temuan
ini terjadi dalam konteks tingkat serupa dalam pelaporan kepatuhan dan identifikasi virus nasal
di kelompok dua studi.
Perawatan anak-anak umur prasekolah dengan wheezing berulang kompleks,sejak kebanyakan
anak tersebut tidak memiliki asma persisten,sebagaimana didefinisakan dengan gejala umum,
dan diagnosis sulit untuk dikonfirmasi. U.S. guidelines mengenali kerumitan dalam hal diagnosa
dan manajemen ini dan merekomendasikan terapi harian dengan inhalasi glukokortikoid sebagai
pilihan yang lebih disukai untuk anak-anak muda dengan wheezing berulang dan faktor risiko
untuk asma persisten (yaitu, nilai-nilai positif pada API yang dimodifikasi), meskipun
pengobatan ini tidak mengubah penyakit setelah inhalasi glukokortikoid dihentikan. Pedoman
dari Global Initiative for Asthma (GINA) juga merekomendasikan terapi controller harian,
termasuk penggunaan inhalasi glukokortikoid, bagi anak-anak dengan wheezing intermiten,
sejarah sugestif asma, dan setidaknya tiga episode mengi pada tahun sebelumnya.perhatian
pedoman terhadap penggunaan terapi harian dosis tinggi dengan inhalasi glukokortikoid untuk
perpanjangan waktu, terdapat pelaporan efek dari penggunaan tersebut pada pertumbuhan, dan
menyarankan menggunakan dosis serendah mungkin yang diperlukan untuk mengontrol asma.
Dalam konteks ini, ketidakmampuan untuk menunjukkan superioritas rejimen dosis rendah
harian dari budesonide terhadap rejimen dosis tinggi intermiten mungkin penting dalam
penyusunan pedoman masa depan.
Effikasi dosis rendah harian inhalasi glukokortikoid, dibandingkan dengan placebo, telah
didokumentasikan dalam studi mulai dari 1,5 hingga 12 bulan dan melibatkan anak-anak usia
prasekolah dengan nilai-nilai positif pada API dimodifikasi,memiliki factor resiko untuk asma,
seringnya wheezing berulang, atau dengan pemeriksaan di diagnosis asma. Meta-analisis terbaru
dan pedoman Nasional EPR-3 maupun pedoman GINA untuk bayi dan anak-anak prasekolah
usia mendukung temuan ini.
Pada penelitian PEAK, dosis rendah hariam inhalasi glukokortikoid yang menunjukkan efikasi
pemberian fluticasone pada pengukuran dosis inhalasi, tetapi tidak terdapat bukti perbedaan
efikasi ketika inhalasi glukokortikoid lainnya digunakan secara klinik pada dosis yang
sama.anak-anak usia sekolah yang masuk dalam penelitian dengan gejala yang sering, persentase
hari bebas gejala lebih tinggi diantara mereka yang mendapatkan glukokortikoid inhalasi harian
dibandingkan dengan yang menerima placebo, tetapi dibandingkan dengan penggunaan harian
dan penggunaaan keperluan tidak menunjukkan signifikan. Di sisi lain, penggunaan intermiten
dosis tinggi inhalasi glukokortikoid untuk waktu yang ditentukan lebih efektif dari plasebo pada

anak-anak usia prasekolah dengan wheezing berulang dan pada mereka dengan resiko tinggi
asma tetapi memiliki tingkat rendah dalam gangguan pernafasan.
Dengan demikian kita menentukan bahwa kelompok placebo tidak diindikasikan untuk
penelitian kami, yang melibatkan anak-anak yang memiliki gangguan rendah tetapi memiliki
resiko kegawatan, asma persisten dan eksaserbasi asma berulang, keputusan yang disetujui oleh
Dewan pengawasan independen.
Suspense inhalasi budesonide dipilih sebagai glukokortikoid inhalasi dosis rendah harian sejak
obat ini disetujui oleh Food and Drug Administration untuk penggunaan sehari-hari pada anakanak antara usia 1 dan 4 tahun di direkomendasikan dosis harian awal 0,5 sampai 1,0 mg
berdasarkan uji penting budesonide dibandingkan placebo pada anak-anak antara usia 1 dan 8
tahun.dalam analisa post hoc, dosis harian 0.2 dan 1.0 mg budesonide sama efektif pada anakanak di bawah umur 4 tahun dan umur 4 tahun atau lebih. Budesonide dalam dosis harian 0,5 mg
juga dikaitkan dengan berkurangnya ( sedikit) exacerbations dan berkurangnya gangguan
cromolyn atau montelukast pada anak-anak.efikasi budesonide harian dengan nebulisasi
(termasuk dosis 0,5 mg) telah dirangkum sebelumnya.selain itu, rekomendasi pedoman dosis
harian 0.5 mg budesonide sebagai glukokortikoid inhalasi dosis rendah. Dibandingkan dengan
plasebo, budesonide memiliki efikasi tanpa perlambatan pertumbuhan bila digunakan dalam
rejimen dosis tinggi intermiten 1 mg dua kali sehari selama 7 hari dengan setiap penyakit saluran
pernapasan pada anak-anak prasekolah usia.
Temuan kami mungkin tidak berlaku untuk anak-anak muda dengan asma yang ini berbeda atau
lebih parah daripada anak-anak dalam studi kami.penggunaan harian atau intermiten inhalasi
glukokortikoid atau glukokortikoid oral dimulai saat awal episode mengi tidak memiliki efikasi
pada anak-anak usia prasekolah dengan episode pertama, dengan mengi sementara atau jarang,
atau tanpa diagnosis asma atau risiko tinggi asma.
Meskipun observasi tingkat eksaserbasi pada kelompok 2 studi secara numeric serupa, hasil kami
tidak menunjukkan dengan pasti bahwa dua perlakuan sama-sama efektif. Ketidakpastian ini
tercermin dalam interval kepercayaan untuk tingkat relatif eksaserbasi, yang memanjang dari
sekitar 0,7 hingga 1,35, sehingga data kami tidak mengesampingkan kemungkinan bahwa
pengobatan yang satu hingga 35% lebih efektif daripada yang lain. Keuntungan dari rejimen
intermiten atas rejimen harian tidak didasarkan pada perbedaan dampak pada pertumbuhan, tapi
pada pengurangan paparan pada inhalasi glukokortikoid (kira-kira 100 mg kurang selama
setahun, atau pengurangan eksposur dengan faktor 3.3). Tingkat noncompletion adalah lebih
tinggi daripada diantisipasi tapi serupa dalam dua kelompok, karena karakteristik dari anak-anak
yang tidak menyelesaikan studi. Keuntungan utama dari rejimen intermiten inhalasi
glukokortikoid adalah inisiasi terjadi awal selama penyakit saluran pernapasan berdasarkan
gejala individual yang secara historis telah terjadi sebelum onset mengi.strategi menghindari
penggunaan inhalasi glukokortikoid untuk setiap penyakit saluran pernafasan atas dengan
demikian memungkinkan untuk menggunakan rejimen dengan pertimbangan tingkat kumulatif

eksposur yang rendah. Dalam penelitian kami, budesonide intermiten rata-rata 3,5 bulan sekali,
berbeda dengan tingkat bulanan ketika terapi tersebut dimulai preemptively dengan setiap infeksi
saluran pernafasan atas. Temuan ini mungkin menjelaskan efek yang merugikan pada
pertumbuhan dalam studi kedua, dibandingkan dengan pendekatan kami. Namun demikian,
orang tua perlu berhati-hati, instruksi individual kapan memulai budesonide untuk memastikan
bahwa pendekatan intermiten digunakan dengan tepat, seperti yang dijelaskan sebelumnya (Fig.
S2 dalam lampiran tambahan).
Singkatnya,penelitian kami membandingkan efikasi pemberian dini intermiten regimen dosis
tinggi budesonide untuk pemyakit traktus respiratori dengan rejimen dosis rendah
harian,merupakan rekomendasi pedoman terbaru untuk anak-anak usia prasekolah dengan
episode mengi berulang dan nilai-nilai positif API yang dimodifikasi. Kami menyimpulkan
bahwa untuk anak-anak yang telah memiliki satu atau lebih exacerbations memerlukan
penggunaan glukokortikoid sistemik,kunjungan medis emergensi atau urgen, atau selama rawat
inap tahun sebelumnya tetapi riwayat penyakit terdokumentasi rendahnya gangguan asma,
regimen harian dosis rendah budesonide tidak lebih unggul dari rejimen dosis tinggi intermiten
yang dimulai pada penyakit saluran pernapasan yang telah ditetapkan dalam mengurangi
eksaserbasi. Selain itu, regimen dosis rendah harian dikaitkan dengan lebih sering frekuensi
pemberian dan meningkatnya eksposur terhadap budesonide.
Gambar 1 (menghadap halaman). Desain Studi dan perjalanan.
Panel A menunjukkan rancangan penelitian dan pengobatan.suspensi inhalasi budesonide
nebulizer dosis tinggi secara intermiten diberikan pada dosis 1 mg dua kali sehari dalam bentuk
Pulmicort Respules untuk 7 hari pada awal penyakit saluran pernapasan yang telah ditetapkan.
Plasebo diberikan sekali setiap malam pada hari-hari lainnya.suspensi inhalasi budesonide
nebulizer harian dosis rendah diberikan pada dosis 0,5 mg sekali pada malam hari, juga dalam
bentuk Pulmicort Respules. Selama penyakit saluran pernapasan, plasebo pagi tepat digunakan
untuk 7 hari. Untuk mempertahankan membutakan selama penyakit saluran pernapasan,
perawatan harian dihentikan selama 7 hari dan kotak penyakit pernapasan yang didasarkan pada
tugas kelompok studi diberikan selama 7 hari. Setelah 7 hari, perawatan harian rutin ulang.
Albuterol diberikan tiap protokol selama penyakit saluran pernapasan dan jika diperlukan. Studi
obat yang diberikan dengan menggunakan kompresor Pari Ultra II dengan nebulizer reusable
Pari LC Sprint dan masker (Bubbles the Fish II or Pari Baby mask), jika diperlukan, atau
mouthpiece, tergantung pada usia anak. albuterol penolong diberikan pada dosis 180 g per
pengobatan dengan dosis inhalasi (Ventolin HFA, GlaxoSmithKline) melalui Aero Chamber ZSTAT ditambah dengan Flow SIGnal Whistle with Comfort Seal Mask (Monaghan Medical) atau
larutan 2,5 mg albuterol per perawatan oleh nebulisasi menurut protokol selama penyakit saluran
pernapasan (empat kali sehari, saat anak terjaga 48 jam pertama) dan apabila diperlukan. Panel B
menunjukkan jumlah pasien yang terdaftar dalam studi, menjalani pengacakan, dan
menyelesaikan studi.