THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

10

July 7, 1994

LONG-TERM RISK OF BREAST CANCER IN WOMEN WITH FIBROADENOMA

WILLIAM D. DUPONT, PH.D.,
CINDY

L.

VNENCAK-JONES, PH.D.,

DAVID

L.

PAGE, M.D.,

WALTON D.

AND PEGGY

A.

Abstrak Latar belakang . Fibroadenoma adalah tumor jinak

payudara yang sering didiagnosis pada wanita muda dan
sedikit berhubungan dengan peningkatan risiko kanker
payudara. Lesi ini bervariasi dalam karakteristik
histologisnya. Kami menilai korelasi antara fitur histologis
fibroadenoma dan risiko kanker payudara berikutnya .
Metode . Kami melakukan studi kohort retrospektif
dari seri berturut-turut pasien dengan fibroadenoma
didiagnosis antara tahun 1950 dan 1968 . Tindak lanjut
Data diperoleh untuk 1.835 pasien ( 90 persen dari mereka
yang memenuhi syarat ) . Fibroadenoma dengan kista ,
sclerosing adenosis , kalsifikasi epitel , atau perubahan
apokrin papiler diklasifikasikan sebagai kompleks . Tingkat
kanker payudara berikutnya antara pasien dibandingkan
dengan tarif di dua kelompok kontrol , perempuan yang
terdaftar di Connecticut Tumor Registry dan perempuan
dipilih dari antara pasien saudara ipar .
Hasil . Risiko kanker payudara invasif adalah 2,17

IBROADENOMAS adalah tumor jinak payudara

terdiri dari epitel dan stroma komponen . 1
Wanita dapat hadir dengan lesi ini pada usia berapa pun ,
tetapi tumor yang paling sering didiagnosis ketika pasien
berusia 20-an - usia ketika kanker payudara
sangat jarang terjadi . Mungkin karena alasan ini ,
fibroadenoma secara tradisional telah dianggap tidak
terkait dengan kanker payudara . Namun demikian,
beberapa peneliti memiliki menemukan bahwa
dibandingkan dengan wanita dari usia yang sama pada
populasi umum , wanita dengan fibroadenoma memiliki
dua sampai tiga kali risiko kanker payudara.2 - 6
Krieger dan Hiatt6 telah melaporkan bahwa risiko relatif
kanker payudara tidak muncul untuk mengurangi dengan
waktu setelah diagnosis fibroadenoma dengan biopsi .
Dengan contrast , risiko relatif dikaitkan dengan faktor
risiko histologis lainnya untuk kanker payudara , seperti
atipikal hiper plasia , tidak berkurang dengan waktu . ?
Juga , McDivitt et A1.5 telah menemukan bahwa
hiperplasia di paren chyma berdekatan meningkatkan
risiko kanker payudara pada pasien dengan fibroadenoma
. Fibroadenoma sehingga dapat mengidentifikasi
perempuan muda yang memiliki peningkatan yang
berkelanjutan dalam risiko kanker payudara .
Fibroadenoma menunjukkan berbagai sitologi
dan pola histologis , komponen epitel dapat bervariasi
dari tidak adanya aktivitas hiperplastik untuk karsinoma
noma in situ . Dengan demikian akan berharga jika
subkelompok pasien dengan fibroadenoma dapat
diidentifikasi yang
berada pada risiko tinggi untuk kanker payudara . untuk
_ From the Departments of Preventive Medicine (W.D.D., W.D.P., M.S.R.,
P.A.S.) and Pathology (D.L.P., F.F.P., C.L.V.-J.), Vanderbilt University
School of Medicine, Nashville. Address reprint requests to Dr. Dupont at Van
derbilt University School of Medicine, Department of Preventive Medicine,
A-1124 Medical Center N., Nashville, TN 37232-2637.
Supported by grants (CA-3l698 and CA-50468) from the National Cancer
Institute.

FRITZ F. PARL, M.D.,

PLUMMER,JR.,
SCHUYLER,

B.S.,

PH.D.,

MARGARET S. RADOS,

M.A.,

R.N.

kali lebih tinggi di antara pasien dengan fibroadenoma

dibandingkan pada kontrol ( 95 persen interval
kepercayaan , 1,5 sampai
3.2 ) . Risiko relatif meningkat menjadi 3,10 antara pasien
dengan fibroadenoma kompleks ( kepercayaan 95 persen
val antar , 1,9-5,1 ) dan tetap meningkat selama beberapa
dekade setelah diagnosis . Pasien dengan penyakit
proliferatif jinak di parenkim yang berdekatan dengan
fibroadenoma memiliki risiko relativitas tive dari 3,88
( interval kepercayaan 95 persen , 2,1 untuk
7.3 ) . Pasien dengan riwayat keluarga kanker payudara
pada
siapa fibroadenoma kompleks didiagnosis memiliki sebuah
rela
Risiko tive dari 3,72 , dibandingkan dengan kontrol dengan
riwayat keluarga ( interval kepercayaan 95 persen , 1,410 ) . Dua pertiga dari pasien memiliki fibroadenoma
noncomplex dan tidak ada riwayat keluarga kanker
payudara dan tidak memiliki peningkatan risiko .
Kesimpulan . Fibroadenoma merupakan faktor risiko
jangka panjang untuk kanker payudara . Risiko ini
meningkat pada wanita dengan fibroadenoma kompleks ,
penyakit proliferatif , atau riwayat keluarga kanker
payudara . ( N Engl J Med 1994; 331:10-5 . )

menyelidiki kemungkinan ini, kami melakukan jangka

panjang, studi kohort retrospektif pasien yang
disajikan dengan fibroadenoma di tiga rumah sakit
Nashville menjadi tween tahun 1950 dan 1968.
METHODS

Criteria for Enrollment

Rumah sakit dalam penelitian ini adalah Vanderbilt University Hospital ,
Rumah Sakit St Thomas , dan Rumah Sakit Baptis . Rekrutmen untuk
studi ini dilakukan 1952-1968 untuk Vanderbilt University Hospital dan
Rumah Sakit St Thomas dan 1950-1968 untuk Rumah Sakit Bap tist .
Wanita dianggap untuk studi ini jika biopsi mengungkapkan
fibroadenoma di sebuah rumah sakit penelitian selama periode perekrutan
. Biopsi entri Seorang pasien adalah biopsi pertama mengungkapkan
fibroadenoma selama periode perekrutan . Pasien yang memenuhi syarat
jika mereka adalah warga Tennessee atau Kentucky pada saat biopsi
masuk , kedua payudara yang utuh dalam waktu enam bulan setelah
biopsi masuk , dan tidak ada kanker payudara yang dikembangkan
sebelum atau dalam waktu enam bulan setelah biopsi entri . Pasien
dikeluarkan jika mereka slide entry- biopsi atau grafik rumah sakit hilang
. Di Rumah Sakit Baptis , persetujuan dari ahli bedah pasien diperlukan
untuk pendaftaran . Tindak lanjut dimulai enam bulan setelah biopsi
masuk adalah per terbentuk .

Control Groups
Ada dua kelompok kontrol dalam penelitian ini. Yang pertama terdiri
dari saudara pasien mertua. Para pasien (atau berikutnya keluarga
terdekat) diminta untuk membuat daftar nama dan kelahiran tahun
semua saudara ipar (baik hidup atau mati). Kedua saudara ipar
terdekat dalam usia setiap pasien kemudian terpilih sebagai kontrol.
Pasien yang memiliki satu kakak ipar atau tidak ditugaskan bahwa
satu kontrol atau tidak. Tindak lanjut dari setiap kontrol dimulai
ketika dia berusia enam bulan lebih tua dari pasien telah ketika
fibroadenoma didiagnosa. Untuk melayani sebagai kontrol, adik ipar
harus berada pada risiko kanker payudara pertamanya pada awal
tindak lanjut. Kami memilih untuk menggunakan saudara-in-hukum
sebagai kontrol untuk mendapatkan kelompok kontrol berbasis
populasi yang akan kira-kira cocok untuk pasien untuk faktor sosial
ekonomi tapi itu akan memungkinkan retrospektif tindak lanjut tanpa
usaha melelahkan.
Kelompok kontrol kedua terdiri dari wanita dari negara bagian

The New England Journal of Medicine

Downloaded from nejm.org on February 25, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 1994 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

Vol. 331

No. I

LONG-TERM RISK OF BREAST CANCER IN WOMEN WITH FIBROADENOMA

Connecticut yang berisiko untuk kanker payudara selama ment

merekrut dan tindak lanjut periode penelitian ini. Data kejadian kanker
payudara menurut kedua tahun diagnosis dan lima tahun selang usia
diperoleh dari Connecticut Tumor Registry'' dan digunakan untuk
mengatur perkiraan risiko kami untuk tren temporal dalam insiden
kanker payudara serta untuk usia biopsi. Sebanyak 62.848 kasus baru
didiagnosa kanker payudara pada wanita yang dicatat dalam registry
ini antara 1950and 1991 (data yang dikumpulkan setelah 1979from
registry ini diperoleh dari PD Sullivan [komunikasi tion pribadi]).
Populasi denominator dari mana tingkat insiden dalam registri berasal
adalah total penduduk perempuan dari negara bagian Connecticut.

Histologic Examination

Slide histologis dari semua pasien yang dikaji oleh dua GISTs patholo
bekerja secara independen. Lesi harus minimal 4 mm dan memenuhi
kriteria Fechner saya harus diklasifikasikan sebagai fibroadenoma.
Komponen epitel fibroadenoma dinilai sesuai dengan kriteria yang sama
dengan yang digunakan dalam studi kami sebelumnya. Fibroadenoma
diklasifikasikan sebagai kompleks jika mereka mengandung kista lebih
besar dari 3 mm diameter, sclerosing adenosis, fikasi Calci epitel, atau
perubahan apokrin papiler. "Ketika parenkim yang cukup tersedia
berdekatan dengan fibroadenoma, itu diklasifikasikan sebagai bebas dari
penyakit proliferatif, seperti memiliki penyakit proliferatif tanpa atypia, atau
sebagai memiliki hiperplasia atipikal menurut kriteria Halaman itu. "!
Setidaknya 0,5 cm2 dari parenkim atau lima unit lobular yang diperlukan
untuk diagnosis tersebut (unit lobular adalah sekelompok asinus yang
mengalir ke saluran terminal umum). Para ahli patologi studi diselesaikan
diagnosa discrepant dengan lingkup mikro melihat ganda.

Follow-up
Sekitar 12.000 biopsi payudara yang terungkap hanya jaringan
payudara jinak dilakukan di rumah sakit studi selama periode
perekrutan . Dari jumlah tersebut , 2.458 biopsi menunjukkan
adenoma fibro . Dua ratus tiga puluh dua biopsi ini dilakukan pada
wanita yang tidak memenuhi syarat untuk tindak lanjut : 12 biopsi
dilakukan pada wanita yang memiliki riwayat kanker payudara atau
yang menderita kanker payudara dalam waktu enam bulan setelah
biopsi mengungkapkan suatu fibroadenoma , 13 di wanita yang
menjalani mas tectomy bilateral dalam waktu enam bulan setelah
biopsi , 38 pada wanita yang bukan penduduk Tennessee atau
Kentucky pada saat biopsi , 41 wanita diobati oleh dokter bedah di
Rumah Sakit Baptis yang tidak memberikan izin untuk data tindak
lanjut dikumpulkan , 124 pada wanita yang sakit grafik hilang , dan
4 pada wanita yang slide histologis hilang . Jumlah pasti
perempuan di antaranya biopsi ini dilakukan tidak diketahui ,
karena beberapa biopsi dilakukan pada beberapa pasien . Tindak
lanjut yang diperoleh untuk tahun 2010 dari 2.226 biopsi ( 90,3
persen ) yang dilakukan pada tahun 1835 wanita usia subur . Ada
463 pasien yang tidak memiliki saudara ipar , 444 yang memiliki
seorang saudari ipar , 808 yang memiliki dua atau lebih , dan 120
yang memiliki nomor tak dikenal . Dengan demikian , 444 pasien
dicocokkan dengan kendali tunggal dan 808 dengan dua kontrol ,
dengan total 2.060 potensial kontrol . Tindak lanjut telah berhasil
diselesaikan pada tahun 1651 kontrol ( 80,1 persen ) . Dari jumlah
tersebut , saya tidak memenuhi kriteria untuk pendaftaran , dengan
total 1.640 kontrol .
Kedua pasien dan kontrol mereka (atau di samping mereka jenis)
memberikan informasi tindak lanjut mengenai hasil dari kanker
payudara dan sekitar faktor risiko epidemiologi lainnya untuk kanker
payudara melalui wawancara telepon dengan kuesioner yang sama.
Tindak lanjut dihentikan ketika salah satu peristiwa berikut terjadi di
subjek (pasien atau kontrol): kedua payudara telah dihapus untuk alasan
lain selain kanker payudara (49 wanita), kanker payudara invasif yang
didiagnosis (130 wanita), subjek diwawancarai (3095 wanita), atau
subjek meninggal karena penyebab lain dari kanker payudara (151
wanita). Ada tambahan 50 perempuan yang kami tidak dapat
mewawancarai tetapi yang diketahui bebas dari kanker payudara di
beberapa titik setelah biopsi masuk mereka. Tindak lanjut dari
perempuan ini dihentikan ketika mereka terakhir diketahui bebas dari
kanker payudara. Semua kasus yang dilaporkan dari kanker payudara

11

dikonfirmasi - 78 persen dengan review slide histologis , dan sisanya

oleh penelaahan terhadap catatan medis .

Statistical Analysis
Risiko kanker payudara di kalangan pasien relatif terhadap risiko di
antara para wanita yang terdaftar di Connecticut Tumor Registry berasal
dari rasio morbiditas standar dengan pendekatan Bres et al rendah . I2
Kami menggunakan data kejadian pada kanker payudara dipecah
menurut kedua tahun diagnosis dan lima tahun selang usia untuk
menyesuaikan perkiraan relatif berisiko untuk usia saat diagnosis , tahun
diagnosis , dan panjang tindak lanjut .
Risiko kanker payudara di kalangan pasien relatif terhadap bahwa di
antara saudara mereka di - hukum dievaluasi dengan proporsional bahaya regresi seleksi analysis.13 Model dipandu oleh pemeriksaan
statistik model penyimpangan "dan ukuran estimasi parameter untuk
variabel pengganggu potensial . Semua perkiraan relatif berisiko adalah
iklan justed untuk usia di biopsi fibroadenoma mengungkapkan , paritas ,
usia saat kelahiran anak pertama , dan usia saat menarche dengan
memasukkan variabel dan parameter yang tepat dalam model . kovariat
ini lumayan berkurang model penyimpangan . usia saat menopause
dianggap potensial variabel pengganggu tetapi dikecualikan dari model
kami karena efeknya pada model penyimpangan itu sepele . Istilah
interaksi dimasukkan dalam model setiap kali beberapa faktor risiko yang
dinilai secara bersamaan . Parameter tambahan dimasukkan untuk
menyesuaikan nilai-nilai yang hilang yang diperlukan . Model yang
berbeda digunakan tergantung pada sejumlah faktor risiko yang simul
simultan dievaluasi . Potensi dampak outlier multivariat estimasi
parameter kami diperiksa dengan metode delta - beta . 15 Analisis ini
menunjukkan bahwa sebagian besar pasangan esti relatif berisiko kami
tidak terasa terpengaruh oleh pengecualian dari setiap pasien yang
diberikan . Beberapa pasien , bagaimanapun , memiliki pengaruh yang
cukup besar pada perkiraan relatif berisiko yang terkait dengan interval
kepercayaan lebar . Asumsi bahaya proporsional diuji dengan model pas
dengan fungsi langkah tergantung waktu - bahaya . Fungsi langkah ini
memiliki efek sepele pada model penyimpangan , menunjukkan bahwa
model proporsional - bahaya tetap alasan dapat lebih dari 20 tahun
setelah biopsi entri . Waktu model tergantung ini juga digunakan untuk
menilai risiko kanker payudara selama 10 tahun pertama setelah biopsi ,
II sampai 20 tahun setelah biopsi , dan lebih dari 20 tahun setelah biopsi .
Interval kepercayaan dari perkiraan relatif berisiko berasal dari matriks
kovarians asimtotik estimasi parameter .
Kurva morbiditas kumulatif berasal dengan methodl Kaplan Meier "
dan dibandingkan dengan log - rank test.P Kaplan Meier tabel kehidupan
juga digunakan untuk memperkirakan usia rata-rata di jeda meno pada
pasien -saudaranya di - hukum . Semua nilai P yang dihitung sehubungan
dengan dua hipotesis alternatif sisi . analisis regresi Hazard dilakukan
dengan program BMDP 2L , 16 dan delta - beta sisa analisis dengan
program Pecan . ! ? Berdiri rasio morbiditas ard berasal dengan programl
SAS '' dalam kombinasi dengan Program kami menulis dalam Fortran .
Semua hasil lainnya berasal dengan SAS programs.l''
RESULTS

Tabel 1 merangkum temuan-temuan dari 2.458 spesimen

biopsi berturut-turut mengandung fibroadenoma. Pada 654
dari biopsi (26,6 persen), parenkim yang berdekatan cukup
telah dihapus untuk memungkinkan parenkim untuk
dievaluasi. Proporsi fibroadenoma classifiedas complexwas
sama di antara spesimen biopsi dengan parenkim eksternal
dan mereka yang tidak. Tabel 2 menunjukkan distribusi
penyakit proliferatif dalam dan bersebelahan dengan
fibroade nomas di 1804 spesimen berturut mengandung
parenkim eksternal yang dapat dievaluasi. Penyakit
proliferatif lebih berdekatan umum untuk fibroadenoma
kompleks daripada berdekatan dengan lesi noncomplex (P
= 0,002). Penelitian Para ahli patologi

THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

12

Table 1. Frequency of Noncomplex and Complex

Fibroadenomas among 2458 Consecutive Biopsies Revealing
Fibroadenoma, According to Availability of Adjacent
Parenchyma for
Evaluation.
No PARENCHYMAPARENCHYMA
AVAILABLE
AVAILABLE

TYPEOF FIBROADENOMA

TOTAL

July 7, 1994

risiko kanker payudara dibandingkan pasien dengan lesi

noncomplex (P = 0,03). Risiko juga meningkat secara
substansial sebagai temuan dalam parenkim payudara
berdekatan memburuk (dari tidak adanya penyakit
proliferatif untuk proliferatif penyakit tanpa atypia dan
kemudian ke hiperplasia atipikal) (Tabel 4).
Tabel 5 menunjukkan risiko kanker payudara di kalangan
pasien dengan fibroadenoma dan riwayat keluarga kanker
payudara. Di antaranya perempuan, risiko relatif yang

no. of biopsies (%)

All fibroadenomas
Noncomplex
Complex"
Cysts only
Sclerosing adenosis only
Epithelial calcifications only
Papillary apocrine change only
Two or more of the above

654 (100)
534 (81.7)
120 (18.3)
40 (6.1)
14 (2.1)
8 (1.2)
24 (3.7)
34 (5.2)

1804 (100) 2458 (100)

1366 (75.7) 1900 (77.3)
438 (24.3) 558 (22.7)
161 (6.6)
121 (6.7)
67 (3.7)
81 (3.3)
180.0)
26 (1.1)
96 (3.9)
72 (4.0)
160 (8.9)
194 (7.9)

Complex fibroadenomas had any of the four features listed here.

mencapai diagnosis yang sama dari fibroadenoma

kompleks di lebih dari 90 persen kasus .
Tabel 3 menunjukkan beberapa karakteristik
pasien dan saudara mereka di - hukum yang menjabat
sebagai kontrol . Kelompok-kelompok ini sebanding
sehubungan dengan sebagian besar faktor risiko epide
miologic untuk kanker payudara , meskipun pasien lebih
mungkin memiliki riwayat keluarga kanker payudara ( P
< O.OOI ) dan kurang mungkin untuk memiliki anak ( P
< O.OOI ) . Informasi tentang ras diperoleh dari tinjauan
grafik pasien , informasi ini tidak tersedia untuk saudara
ipar mereka . Kami tidak punya alasan, bagaimanapun ,
percaya bahwa komposisi rasial dari kelompok kontrol
ini berbeda dari yang dari pasien . Kanker payudara
dikembangkan di 43 dari 1.640 kontrol . Risiko penyakit
ini pada kelompok kontrol ini adalah 0,858 kali bahwa
pada kelompok kontrol diambil dari Connecticut Tumor
Registry "; risiko relatif tidak berbeda secara signifikan
dari 1 ( P = 0,32 ) .
Tabel 4 menunjukkan risiko kanker payudara
invasif antara pasien dengan fibroadenoma relatif
terhadap risiko dalam dua kelompok kontrol . Perbedaan
antara risiko relatif terhadap satu kelompok kontrol dan
mereka relatif terhadap yang lain adalah sangat konsisten
, risiko sedikit lebih tinggi dalam kaitannya dengan
saudara ipar karena perempuan telah mengamati risiko
sedikit lebih rendah dibandingkan perempuan yang
terdaftar dalam registri tumor . Pasien dengan
fibroadenoma kompleks memiliki signifikan lebih besar
Table 2. Frequency of Proliferative Disease in Breast Parenchy
ma among 1804 Consecutive Biopsies Revealing Fibroadenoma
with Adjacent Parenchyma That Could Be Evaluated.
STATUSOF PARENCHYMA

NONCOMPLEX
FIBROADENOMA

COMPLEX
FIBROADENOM*A

TOTAL

no. of biopsies (%)

Any type
No proliferative disease
Proliferative disease
Atypical hyperplasia
No atypia

1366 (100)
1197 (87.6)
169 (12.4)
20 (1.5)
149 (10.9)

438 (100)
360 (82.2)
78 (17.8)
10 (2.3)
68 (15.5)

1804 (100)
1557 (86.3)
247 (13.7)
30 (1.7)
217 (12.0)

Complex fibroadenomas contained cysts, sclerosing adenosis, epithelial calcifications, or

papillary apocrine changes.

berhubungan dengan fibroadenoma kompleks adalah tiga

kali lebih besar daripada yang berhubungan dengan
fibroadenoma noncomplex. Sebaliknya, di antara wanita
tanpa sejarah kanker payudara pada tingkat pertama
history of breast cancer in a first-degree relative, the
relatif,
Resiko relatif berhubungan dengan fibroadenoma
kompleks hanya 27 persen lebih tinggi dibandingkan
antara pasien dengan lesi noncomplex. Sebuah riwayat
keluarga dengan penyakit proliferatif dikombinasikan
memiliki efek sinergis terhadap risiko kanker payudara
yang mirip dengan riwayat keluarga dikombinasikan
dengan kompleks fibroadenoma
Table 3. Characteristics of Patients with Fibroadenoma and Their
Sisters-in-Law Serving as Controls. *
PATIENTS

CHARACfERISTIC

(N'"

Mean age at entry (yr)

Most frequent age at entry (yr)
Mean length of follow-up (yr)
Race (% white)
Family history of breast cancer (%):j:
Parity (% parous)
Mean age at first delivery (yr)
Median age at menopause (yr)
Mean age at menarche (yr)

31.8 10
20-24
22.56.4
94.1
ll.8
82.8
23.64.7
47
13.0 l.5

1835)

CONTROLS
(N'"

1640)

: 31.29.2
20-24
23.18.6

-t
7.71
87.2
23.04.6
47
12.9 1.5

Plus-minus values are means SD.

tThis information was not available for these controls. The racial composition of the control
group was assumed to be that of the group of patients.
tHistory of breast cancer in a mother, sister, or daughter.

Dua pertiga dari pasien memiliki lesi tidak kompleks atau

sejarah keluarga kanker payudara, risiko mereka. kanker
payudara hanya 1,08 kali dari wanita di Tumor Registry
Connecticut (95 persen interval dence kerahasiaan, 0,791,49).
Gambar I menunjukkan risiko relatif kanker payudara
setelah diagnosis fibroadenoma. Kembali risiko mained
meningkat selama beberapa dekade setelah diagnosis.
Lebih dari 20 tahun setelah diagnosis, risiko relatif adalah
2,33 untuk semua pasien dan 3,14 untuk pasien dengan
kompleks fibroadenoma atau penyakit proliferatif, kedua
risiko ini secara signifikan lebih besar dari 1 (P = 0,005
dan P = 0,003, masing-masing).
Gambar 2 dan 3 menunjukkan kejadian kumulatif dari
kanker payudara invasif setelah diagnosis suatu
fibroadenoma. Gambar 2 membandingkan insiden antara
pasien yang memiliki fibroadenoma kompleks dengan
kejadian di antara mereka yang memiliki lesi
noncomplex, serta insiden antara pasien dengan
proliferasi

Vol. 331 No.1

LONG-TERM RISK OF BREAST CANCER IN WOMEN WITH

FIBROADENOMA

kemudahan dalam parenkim yang

berdekatan dan mereka yang tidak
fitur ini. Insiden kanker payudara
di kalangan pasien dengan
fibroadenoma kompleks secara
signifikan lebih besar dari insiden
antara mereka dengan lesi
noncomplex (P = 0,006), itu juga
lebih besar di antara pasien
dengan penyakit proliferatif
dibandingkan mereka yang tanpa
penyakit proliferatif (P = 0,001).
Gambar 3 menunjukkan kejadian
kanker payudara di kalangan
pasien dengan riwayat penyakit
dalam tingkat pertama. Di antara
pasien ini, diagnosis baik

13

Table 4. Relative Risks of Invasive Breast Cancer among Patients with

Fibroadenoma.
No. OF
PATIENTS

RISK FACTOR

No. wtTH
CANCER

RISK (95% CONFIDENCE

INTERVAL)*
RELATIVETO
CONNECTICUTWOMENt
LAWi

All patients
Type of fibroadenoma
Noncomplex
Complex
Status of parenchyma
Parenchyma not evaluated
No proliferative disease
Proliferative disease
No atypia
Atypical hyperplasia

RELATIVETO
SISTER5-IN-

1835

87

1.61 (1.3-2.0)

2.17 (1.5-3.2)

1413
422

58
29

1.42 (l.l-1.8)
2.24 (1.6-3.2)

1.89 (1.3-2.9)
3.10 (1.9-5.1)

477
1177
181
162
19

21
51
15
12
3

1.59 (1.0-2.5)
1.48 (1.1-1. 9)
2.43 (1.5-4.0)
2.16 (1.2-3.8)
4.77 (1.5-15)

1.89 (l.l-3.2)
2.07 (1.4-3.2)
3.88 (2.1-7.2)
3.47 (1.8-6.8)
7.29 (2.2-24)

*The risks in the patients are relative to the risks in the two control groups.
tThe risks are adjusted for age at diagnosis, year of diagnosis, and length of follow-up.

iThe risks are adjusted for age at diagnosis (the age at which fibroadenoma was diagnosed in the patient), length of follow
up, parity, age at first birth, and age at menarche. The risks are not simultaneously adjusted for each other.
Complex fibroadenomas contained cysts, sclerosing adenosis, epithelial calcifications, or papillary apocrine changes.

fibroadenoma kompleks atau penyakit proliferatif

memiliki efek yang ditandai pada kejadian kanker
payudara berikutnya (P = 0,004 dan P = 0,003, masingmasing). Dengan riwayat keluarga kanker payudara,
baik diagnosa ini dikaitkan dengan insiden 20 persen
kanker payudara selama 25 tahun pertama setelah
diagnosis. Sebaliknya, di antara kakak ipar kontrol
dengan riwayat keluarga, kejadian kanker payudara
selama periode ini adalah 5,2 persen. Tujuh puluh
sembilan pasien memiliki sejarah keluarga dan baik
fibroadenoma kompleks atau penyakit proliferatif,
kanker payudara berkembang di 14 dari wanita-wanita
selama masa tindak lanjut. The riwayat keluarga 52
pasien dan 45 saudara ipar sehubungan dengan kanker
payudara tidak dapat ditentukan, kanker payudara
dikembangkan di 12 dan 3 perempuan ini, masingmasing.
DISCUSSION

Temuan kami konsisten dengan studi + "lain yang

menemukan sedikit peningkatan risiko kanker payudara
di kalangan wanita dengan fibroadenoma, tetapi hasil
penelitian kami juga menunjukkan bahwa fitur histologis
dari fibroadenoma yang mempengaruhi risiko kanker
payudara. Fibroadenoma menampilkan variabilitas
morfologi yang cukup besarwanita yang tumor yang
terdapat kista , sclerosing adenosis , kalsifikasi epitel ,
atau perubahan apokrin papiler ditemukan pada
peningkatan , dan kira-kira sebanding , risiko kanker
payudara invasif . Dengan demikian masuk akal atas
dasar epidemiologi untuk benjolan lesi ini bersama di
bawah rubrik " fibroadenoma kompleks . " Namun, tidak
jelas bahwa lesi ini selalu berhubungan dengan penyebab
umum . Yang paling penting adalah bukti bahwa
peningkatan risiko kanker payudara berlangsung selama
lebih dari 20 tahun setelah diagnosis fibroadenoma .
Karena fibroadenoma umumnya didiagnosis sebelum
usia 30 tahun , lesi ini menyediakan cara untuk
mengidentifikasi
wanita muda yang
memiliki
peningkatan risiko . dekade kanker payudara sebelum
timbulnya penyakit invasif . Kanker payudara tumbuh
dan berkembang selama bertahun-tahun , acara-acara
seperti usia pada kelahiran pertama atau usia saat
menarche mempengaruhi risiko kanker payudara dekade
setelah mereka

kejadian. Dengan demikian, ada minat yang besar dalam

mengidentifikasi perubahan somatik yang terjadi di awal
proses ini.
Penyakit proliferatif pada epitel payudara
merupakan faktor risiko yang dibuat untuk kanker
payudara. 9,19-21 Dalam penelitian kami, penyakit
proliferatif pada parenkim yang berdekatan dengan
fibroadenoma yang memiliki efek yang cukup terhadap
risiko kanker payudara. Dokter harus mempertimbangkan
ada atau tidak adanya penyakit proliferatif dan fitur
histologis dari fibroadeno ma ketika membahas risiko
dengan pasien.
Table 5. Risks of Invasive Breast Cancer in Patients with
Fibroad enoma Relative to the Risk in Their Sisters-in-Law
Serving as Controls, According to Family History of Breast
Cancer.
No. OF No. wtTH
RISK FACTOR

PATIENTS CANCER RISK (95% CONADENCEINTEllVAL)*

RELATIVETO
RELATIVETO
CONTROLSwtTH
CONTROLSWITH NO FAMILY
FAMILY
HISTORY
HISTORY

Family history of breast

cancert
No
Yes
Type of fibroadenoma
No family history
Noncomplex
Complexj
Family history
Noncomplex
Complexj
Status of parenchyma
No family history
No proliferative disease
Proliferative disease
Family history
No proliferative dis-

1573
210

54
21

2.18 (1.4-3.3)

1224
349

38
16

2.06 (1.3-3.2)
2.60 (1.5-4.7)

151
59

10

1016

36

1.60 (1.0-2.5)

144

2.14 (0.99-4.6)

128

1.02 (0.31-3.4)

Proliferative disease

29

3.87 (1.1-14)

ease

1.89 (0.75-4.7)

1.23 (0.44-3.4)
3.72 (1.4-tO)

11

*The risks are adjusted for age at diagnosis (the age at which the fibroadenoma was diag
nosed in the patient), length of follow-up, parity, age at first birth, and age at menarche. The
risks are not simultaneously adjusted for each other.
tHistory of breast cancer in a mother, sister, or daughter.
iComplex fibroadenomas contained cysts, sclerosing adenosis, epithelial calcifications, or
papillary apocrine changes.

THE

14

JOURNAL

Patients with complex fibroadenomas

or adjacent proliferative disease
(n =550)

All patients (n = 1835)

(D
o
c

~
o
e n
~

Q)

05

.::

15
en

a:2
Q)

NEW ENGLAND

35

sCi5

0.5-10

11-20

;?
~

>20

Years after Diagnosis of Fibroadenoma

Gambar 1. Risiko relatif Kanker Payudara Invasif sebagai Fungsi
Waktu sejak Diagnosis Fibroadenoma. Risiko relatif untuk periode
11 sampai 20 tahun adalah mereka untuk pasien yang tetap
bebas dari kanker payudara selama 10 tahun pertama. Demikian
pula, risiko untuk periode setelah 20 tahun adalah mereka untuk
pasien yang bebas penyakit selama 20 tahun. Vertikal bar
menunjukkan interval kepercayaan 95 persen. Risiko relatif
dihitung sehubungan dengan semua saudara ipar yang berfungsi
sebagai kontrol dan disesuaikan dengan usia saat diagnosis,
paritas, usia saat pertama kali melahirkan, dan usia saat
menarche. Diagnosis fibroadenoma dikaitkan dengan peningkatan
risiko kanker payudara yang tetap meningkat selama beberapa
dekade.
25

.,,--,

20

Complex:
fibroadenoma :

CD
oc

~
o

July 7, 1994

Sebuah sejarah kanker payudara dalam tingkat pertama juga

merupakan faktor risiko penting antara pasien dengan
fibroadenoma. Di antara pasien dengan riwayat keluarga dan
baik fibroadenoma kompleks atau penyakit proliferatif, insiden
kanker payudara selama 25 tahun pertama
setelah diagnosis fibroadenoma adalah 20 persen. Diketahui /
"bahwa kelainan pada gen BRCAI pada kromosom 17q21.1
meningkatkan kemungkinan kanker payudara seumur hidup
untuk lebih dari 80 persen. Oleh karena itu, secara rutin
menguji pasien dengan fibroadenoma untuk mutasi pada gen
ini setelah telah ditemukan dan kloning mungkin membuktikan
berharga. implikasi klinis dari hasil ini yang paling

>

a:

OF MEDICINE

10
5

11._'

_.-----

O~~~~~~~~~~~~~~

10

,-- --

:::

"
_i--l'

_.:'"

15

20

25

30

35

40

15
Proliferative disease

10
.-

.----_.--_.-

j--_._-----1

"

o~~~~~ ~--~~~~--~~~
o

10

15

20

25

30

35

40

Years after Diagnosis of Fibroadenoma

Figure 2. Cumulative Incidence of Invasive Breast Cancer among
Patients with Fibroadenomas.
The rate of breast cancer was significantly higher among 422
patients with complex fibroadenomas than among 1413 patients
with noncomplex tumors (P = 0.006) (upper panel). It was also
significantly higher among 181 patients with proliferative disease
in adjacent breast parenchyma than among 1177 patients
without this condition (P = 0.001) (lower panel).

(D 30
(.)
c
~ 25

:
:

e n
~

'0

:.
1

c
"0
'(3

fibroadenoma

r1

o 10

]-----

1
1
1----1
I Complex

:
[

15

Q)

Q)

:
:
:

Prolifer ative disease:

"

20

Q)

as

.------

r-I

_I

: 1------::---- r----- ....

0
0

10

15

20

25

30

35

Years after Diagnosis of Fibroadenoma

Figure 3. Cumulative Incidence of Invasive Breast Cancer among

210 Patients with Fibroadenomas and a Family History of Breast
Cancer.
Among the patients with a family history of breast cancer, those
with complex fibroadenomas had a significantly higher incidence
of breast cancer than those without complex lesions (P = 0.004);
also, among the patients with a family history, those with
adjacent proliferative disease had a significantly higher
incidence than those without proliferative disease (P = 0.001).
The cumulative incidence after 25 years among women with a
family history and either complex fibroadenomas or adjacent
proliferative disease
was about 20 percent.

penting bagi wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara.

Untuk para wanita, adanya penyakit proliferatif baik yang
berdekatan atau fibroadenoma kompleks menambah besarnya
risiko kanker payudara. Dalam pandangan kami, diagnosis dari
fibroadenoma kompleks
harus memberikan pasien dengan riwayat keluarga tambahan
insentif untuk menjalani mamografi rutin surveilans awal pada
usia 35 atau 40. Meskipun mungkin
kadang-kadang secara teknis sulit, masuknya beberapa
parenkim yang berdekatan ketika suatu fibroadenoma dihapus
juga tampaknya tepat. Wanita dengan fibroadenoma non
kompleks yang memiliki penyakit proliferatif tidak berdekatan
pada payudara atau riwayat keluarga kanker payudara tidak
pada peningkatan risiko untuk penyakit ini. Perlu ditekankan
bahwa dua pertiga pasien dengan fibroadenoma memiliki lesi
kompleks atau keluarga dan dapat meyakinkan

The New England Journal of Medicine

Downloaded from nejm.org on February 25, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 1994 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.