SMSTR 3 Cell Injury Adaptation

PATHOLOGY
Pathology is literally the study (logos) of

suffering (pathos)
Traditionally divided into general & special /
systemic pathology
Four aspects: etiology pathogenesis
morphologic changes functional
derangement and clinical significance
03/09/15
cell-injury-pafkugm-tums
Cellular responses to injury

Acute cell injury
Reversible cell injury
Irreversible cell injury (cell death)
Necrosis
Apoptosis
Subcellular alterations in sublethal and
chronic injury
Cellular adaptations
Intracellular accumulation
Cell aging
03/09/15
Pengertian dasar dalam jejas sel

Jawaban sel terhadap stimuli/jejas tergantung pada jenis jejas,
lamanya, dan beratnya
Akibat jejas tergantung pada jenis sel, keadaan/status sel
(nutrisional, hormonal, dll), serta daya adaptasi (otot lurik tahan
2-3 jam, otot jantung hanya tahan 20-30 menit)
Ada 4 sistem intraselular yang rentan:
1. Keutuhan membran sel homeostasis ionik dan osmotik
2. Respirasi aerobik penting dalam produksi energi ATP
3. Sintesis protein
4. Keutuhan aparatus genetik
Elemen struktural dan biokimiawi sangat erat
Perubahan morfologik terjadi sesudah perubahan kimiawi
03/09/15
The relationships
between normal,
adapted, reversible
injured, and dead cells
03/09/15
ETIOLOGY OF CELL INJURY

Oxygen deprivation
Physical agents
Chemical agents
Infectious agents
Immunologic reactions
Genetic derangements
Nutrition imbalances
03/09/15
Mekanisme Jejas Sel

Fakta
Banyak penyebab jejas sel, tetapi tidak
semuanya fatal
Banyak makromolekul, enzim, dan organela
dalam sel yang saling tergantung sulit
menentukan target pertama jejas
Point of no return pada dasarnya masih sulit
ditentukan letaknya (cut-off point yang
tepat?)
Tidak ada satu jalur final ke kematian sel yang
umum.
03/09/15
Sequence of events in ischemic injury
03/09/15
Schematic
representation of a
normal, reversible,
and irreversible
injury
(ultrastructural
changes)
03/09/15
The consequences of increased cytosolic calcium

03/09/15
Mechanism of membrane damage in ischemia and reperfusion

REPERFUSION
Loss of intracellular amino

acids
03/09/15
10
CCl4 toxicity: cellular

events fatty change
and necrosis
03/09/15
11
Jejas Kimiawi
Ada 2 bentuk mekanisme umum:
Bahan yang aktif biologik
Menyatu dengan komponen molekular kritikal
dari organela: merkuri + kelompok sulfhidril
membran sel / protein lain Inhibisi transport
tergantung ATP & peningkatan permeabilitas
membran.
Contoh lain: obat sitotoksik & antibiotik
Bahan yang tidak aktif biologik tetapi harus

berkonversi menjadi metabolit toksik reaktif
Contoh: CCl4 CCl3
03/09/15
12
RADIKAL BEBAS
Definisi: senyawa kimia yang mempunyai elektron tunggal di
orbit terluar.
Sifat:
sangat reaktif dan tidak stabil siap bereaksi dengan apa saja
baik anorganik maupun organik (protein, lemak, karbohidrat)
inisiasi reaksi otokatalitik
Dapat diinisiasi di dalam sel dengan:
- Energi radiasi
- Endogen: reaksi reduksi-oksidasi pada metabolisme normal
- Eksogen: metabolisma enzimatik obat/racun: CCl 4 CCl3
Radikal bebas yang biologik penting:
Oksigen :superoksida (O2o), hidrogen peroksida (H2O2), ion
hidroksil (OHo)
Karbon: CCl3o
Nitrogen : nitrik oksida (NOo)
03/09/15
13
The Role of O2 in Cell Injury
03/09/15
14
Free radical induced cell injury
03/09/15
15
Bentuk jejas oleh radikal bebas

1.
2.
3.
4.
Peroksidasi lipid pada membran sel ikatan

ganda pada lemak polyunsturated membran
sel reaksi berantai otokatalitik
Lesi pada DNA: radikal bebas bereaksi dengan
DNA nuklear dan mitokondrial pecahan DNA
single-strand nekrosis sel atau keganasan
Cross-linking protein (dimediasi oleh sulfhydril)
degradasi atau hilangnya aktivitas
enzimatik.
Fragmentasi polipeptida
03/09/15
16
Jejas Reversibel
Dengan mikroskop tampak sebagai
Cellular swelling
Perubahan awal jejas sel akibat dari kegagalan
pemeli-haraan homeostatsis ionik dan cairan
vakuolisasi halus karena patahnya RE sel
bengkak, pucat, turgor meningkat hydropic
change (vacuolar degeneration)
Fatty change
Akibat dari jejas hipoksik dan berbagai bentuk
jejas toksik dan metabolik vakuola lemak &
infiltrasi lemak
03/09/15
17
Hydropic Change
Swollen cell with clear cytoplasm (hydropic degeneration)

03/09/15
18
Perubahan sub-selular jejas sel

1. Hipertrofi retikulum endoplasma halus (SER)
Akibat dari pemakaian barbiturat jangka panjang
2. Perubahan mitokondrial
Dapat berupa pembengkakan, peningkatan/penurunan
jumlah
3. Abnormalitas sitoskeleton (mikrotubuli: 20-25nm,
filamen aktin tipis: 6-8nm, filamen miosin tebal:
10nm)
- fungsi sel menurun: lokomosi & gerakan organela
- akumulasi material fibrilar
4. Lisosom
- otofagi & heterofagi
- otolisis & heterolisis
03/09/15
19
Autophagy vs
Heterophagy
03/09/15
20
Nekrosis
Perubahan morfologik akibat jejas letal, berupa degradasi
progresif karena kerja enzim-enzim
Morfologi:
- Inti: piknosis, kariolisis, karioreksis
- eosinofilia meningkat: karena meningkatnya daya
ikat cat osin, dan hilangnya bagian basofil
- Tampak lebih jernih: karena hilangnya partikel
glikogen
- Vakuolisasi sitoplasma: digesti enzimatik pada
organela lapuk
- Kalsifikasi: terutama berasal dari Ca++
ekstraselular
03/09/15
21
Jenis Nekrosis
Nekrosis koagulatif gangren kering
- akibat keasaman intraselular denaturasi protein
struktural dan enzim
Nekrosis liquefaktif gangren basah
- akibat digesti sel oleh enzim otolisis & heterolisis
Bentuk kusus:
- Nekrosis fibrinoid (timbunan fibrin,
imunoglobulin, dan protein plasma yang lain)
- Nekrosis lemak (enzymatic & traumatic fat
necrosis)
- Nekrosis kaseosa
03/09/15
22
Coagulation necrosis
03/09/15
23
Coagulative & lequefactive necrosis
03/09/15
24
Caseous necrosis
03/09/15
25
Fatty Necrosis saponification
03/09/15
26
Perubahan ultrastruktur
1. Perubahan membran plama: bleb
(melepuh), rusaknya mikrovili, dan
perlekatan interselular longgar
2. Perubahan mitokondria: membengkak dan
penebalan amorf kaya lemak
3. Dilatasi retikulum endoplasmik ribosom
lepas dan distorsi polisom
4. Perubahan inti, dengan disagregasi elemen
granular dan fibrilar
03/09/15
27
Electron
micrograph
of normal,
reversible,
and
irreversible
injury of
epithelial
cells
03/09/15
28
Necrosis vs Apoptosis
03/09/15
29
APOPTOSIS
03/09/15
30
Heat-shock protein
Jenis protein yang normal ada dalam sel
dapat menahan jejas yang dapat
menimbulkan cedera
Ada 2 keluarga: Hsp70 & Hsp60
Jejas yang meningkatkan ekspresi Hsp:
- jejas iskemik : kardial & neuronal
- jejas reperfusi : jantung kelinci
- jejas toksik : adriamisin
03/09/15
31
Aging Process
03/09/15
32
Aging Process
Cellular senescent is multifactorial
involves the cummutative effects of
both:
Intrinsic molecular clock of cellular aging
Extrinsic stressors of the cellular environment
(wear & tear theory)
03/09/15
33
Intrinsic Cellular Aging

Human fibrobtasts in culture have
finite life span:
Adult human fibroblast in culture stop dividing
and become senescent after about 50
doublings Hayflick phenomenon
Fibroblast from neonates go throgh about 65
doublings before they cease dividing
Progeria patient: only 35 doublings
03/09/15
34
Aktivitas Telomerase
Short, multiply repeated

sequenc of nontranscribed
DNA (TTAGGG)
03/09/15
35
Proses
Penuaan
03/09/15
36
ADAPTASI SEL
HIPERPLASI
HIPERTROFI
ATROFI
METAPLASI
03/09/15
37
HIPERPLASIA
Pertambahan jumlah sel dalam organ atau jaringan
Hiperplasia dapat fisiologik atau patologik
Fisiologik:
Hiperplasia hormonal menarche kehamilan menyusui
Hiperplasia kompensatorik (reseksi hati)
Sebagian besar hiperplasia patologik disebabkan karena

stimulasi oleh hormon yang berlebihan atau GF. Bisa
juga karena infeksi virus
03/09/15
38
Kapasitas
proliferatif sel
(hipotesis
telomertelomerase)
03/09/15
39
Hiperplasi Kompensatorik
03/09/15
40
Hipeplasia of liver cells post partial hepatectomy
03/09/15
41
Hipertrofi
03/09/15
42
Phenotypic change in hypertrophy
03/09/15
43
ATROFI
Brain in 82 year old male

03/09/15
36 year old male
44
METAPLASIA
Perubahan reversibel dari sel dewasa
tertentu menjadi sel dewasa bentuk lain
Sel kolumnar squamous complex
Squamous complex kolumnar
Sel jaringan ikat jaringan tulang
03/09/15
45
METAPLASIA
Barrets metaplasia
03/09/15
46
Lintas diferensiasi stem cell
03/09/15
47
Intracellular accumulation
03/09/15
48
Fatty Change (liver)
03/09/15
49
Fatty Liver
03/09/15
50
Fatty Change (cholesterolosis)
03/09/15
51
Proteinopathy / protein aggregation diseases
03/09/15
52
Lipofuchsin pigment in cardiac myocyte
Perinuclear and
intra-lysosomal
location
03/09/15
53
Hemosiderin granules in liver cells
03/09/15
54
Model Kalsifikasi
03/09/15
55
Kalsifikasi:
-kalsifikasi
distrofik
-kalsifikasi
metastatik
03/09/15
56

SMSTR 3 Cell Injury Adaptation

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

SMSTR 3 Cell Injury Adaptation

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PATHOLOGY

Pathology is literally the study (logos) of

Cellular responses to injury

Pengertian dasar dalam jejas sel

ETIOLOGY OF CELL INJURY

Mekanisme Jejas Sel

Sequence of events in ischemic injury

The consequences of increased cytosolic calcium

Mechanism of membrane damage in ischemia and reperfusion

Loss of intracellular amino

CCl4 toxicity: cellular

Bahan yang tidak aktif biologik tetapi harus

The Role of O2 in Cell Injury

Free radical induced cell injury

Bentuk jejas oleh radikal bebas

Peroksidasi lipid pada membran sel ikatan

Swollen cell with clear cytoplasm (hydropic degeneration)

Perubahan sub-selular jejas sel

Coagulative & lequefactive necrosis

Fatty Necrosis saponification

Intrinsic Cellular Aging

Short, multiply repeated

Sebagian besar hiperplasia patologik disebabkan karena

Hipeplasia of liver cells post partial hepatectomy

Phenotypic change in hypertrophy

Brain in 82 year old male

36 year old male

Lintas diferensiasi stem cell

Fatty Change (liver)

Fatty Change (cholesterolosis)

Proteinopathy / protein aggregation diseases

Lipofuchsin pigment in cardiac myocyte

Hemosiderin granules in liver cells

Anda mungkin juga menyukai