Anda di halaman 1dari 48

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN


UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Mata Kuliah Farmakologi II

ANTI FUNGI, ANTI VIRAL


& ANTI PROTOZOA
Nikmatul Ikhrom Eka Jayani, S.Farm., M.FarmKlin., Apt.

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

ANTI FUNGI
3

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

T
A
R
G
E
T
K
E
R
J
A

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(1) Polien
Binds to ergosterol within the fungal cell
membrane resulting in depolarization of
the membrane and the formation of
pores. The pores permit leakage of
intracellular contents. Exhibits
concentration dependent killing.
Toxic selective
Fungisidal / fungistatic depend on drugs
concentation
Contohnya : Amphotericin B, Nystatin
6

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Polien
Amphotericin B

Nystatin

Spektrum luas

Spektrum sempit

Untuk infeksi sistemik yang


disebabkan oleh Aspergilus,
Candida, Crypthococcus
Absorbsi PO jelek
Pemberian infus IV

Untuk infeksi topikal. Untuk


Infeksi Candida albicans pada
kulit dan membran mukosa
Terlalu toksik jika pemberian
parenteral

Pemakaian
jangka panjang
Amphotericin (liposom)
menurunkan toksiksitas,
nephrotoksisitas menurun

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Polien-Amphotericin

Isolated from Streptococcus nodosus in 1955


Amphotericin B is amphoteric
Soluble in both basic and acidic environments
Insoluble in water
Mechanisms of Resistance
Reductions in ergosterol biosynthesis
Synthesis of alternative sterols that lessen the
ability of amphotericin B to interact with the
fungal membrane
8

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(2) Synthetic allylamine derivates

Menghambat pertumbuhan sel


jamur menghambat enzyme
yang bertanggung jawab pada
sintesa squale (squalene
epoxidase).
Squalen terakumulasi pada
kadar toksik di sel jamur
Efek fungisidal
Untuk infeksi dermatophytes
dan onychomycosis (jamur
kuku)
Contoh : Terbinafine
PO

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(3) Azole & Triazoles


Golongan azole menghambat 14-sterol demethylase, suatu
microsomal CYP yang penting
pada biosintesa ergosterol.
Akumulasi
dari
14--sterol
demethylsterol akan mengganggu
pembentukan rantai acyl pada
phospolipida dan mengganggu
fungsi membran terikat enzim
seperti ATPase dan sistem
transport
elektron,
menyebabkan
hambatan
pertumbuhan fungi
Golongan Azole perlu diwaspadai
interaksi dengan obat-obat yang
dimetabolisme CYP3A4

10

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Azol-Ketoconazole
Fungicidal & fungistatik
Broad spectrum
Resistance <<<<
Needs acidic environment for absorption
Only available PO
Distributes into epidermis, synovial fluid, saliva, and
lungs. Poor distribution into CSF and eye.
Ex : therapy for Dermofita, Candida albicans,
Aspergillus spp
Dose
200 to 400 mg once daily
Decrease dose for severe liver failure

11

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

TriazolesSpectrum of Activity

Fluconazole

Itraconazole

Voriconazole

Mycosis superfisial
dan sistemik
spektrum luas
(bukan Aspergillus)

Aktif melawan
Aspergillus ,
candidiasis
oropharyngeal dan
esophageal

Tidak hepatotoksik

Jarang hepatotoksik

Spekrum lebih luas


dari Fluconazole.
Digunakan untuk
infeksi jamur invasif
yang mengancam
jiwa.

Tidak menghambat
sintesa steroid
adrenal

12

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

TriazolesSpectrum of Activity

Fluconazole

Itraconazole

Voriconazole

Posaconazole

C. albicans

+++

++

+++

+++

C. glabrata

++

++

C. krusei

--

+++

++

C. tropicalis

+++

++

+++

+++

C. parapsilosis

+++

++

+++

+++

C. lusitanae

++

++

+++

+++

Aspergillus

--

++

+++

+++

Cryptococcus

+++

+++

+++

+++

Coccidioides

+++

+++

+++

+++

Blastomyces

++

+++

++

+++

Histoplasma

+++

++

+++

Fusarium

--

--

++

++

Scedosporium

--

+/-

+/-

Zygomycetes

++

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Fluconazole

TriazolesADME

Itraconazole

Voriconazole

Posaconazole

Absorption

IV and PO
Good
bioavailability

PO
Capsule Suspension
Capsules best
absorbed with food.
Suspension best
absorbed on empty
stomach.

IV and PO
90% oral
bioavailability

PO--Absorption
enhanced with
high fat meal

Distribution

Wide.
Good CNS
penetration

Low urinary levels


Poor CNS
penetration

Wide.
Good CNS
penetration

Widely
distributed into
tissues

Metabolism

Hepatic/Renal

Hepatic

CYP 2C9, 2C19,


3A4
Saturable
metabolism

Elimination

80% excreted
unchanged in the
urine

Excreted in feces

Minimal renal
excretion

Not a substrate
of
or metabolized by
P450, but it is an
Inhibitor of 3A4
Minimal renal
excretion of
parent
compound
66% excreted in

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(4) Flucytosine
Narrow spectrum dan mudah
resisten
dalam tubuh jamur diubah
menjadi 5-FU secara spesifik
oleh cytosine deaminase
sintesa RNA jamur terhambat
Efek fungistatik
PO / Infus IV
Terutama untuk Candidiasis
sistemik atau infeksi
Crypthococcus (meningitis
Crypthococcus)
Pada 5% pasien menyebabkan
peningkatan transaminase hepar
15

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Flucytosine

Synergy with amphotericin B


The altered permeability of the fungal cell membrane
produced by amphotericin allows enhanced uptake of
flucytosine
Mechanisms of Resistance
Loss of cytosine permease that permits flucytosine to cross
the fungal cell membrane
Loss of any of the enzymes required to produce the active
forms that interfere with DNA synthesis

Resistance occurs frequently and rapidly when flucytosine is


given as monotherapy
Combination therapy is necessary
16

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(5) Griseofulvin
Hambat mitosis jamur
Griseofulvin
terakumulasi pada
keratin yang baru
disintesis
menyebabkan gangguan
gelendong mitosis
Digunakan untuk infeksi
dermathopyta dan
onychomycosis (jamur
kuku)

17

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(6) Echinocandin
Irreversibly inhibits B-1,3 D glucan synthase, the enzyme
complex that forms glucan polymers in the fungal cell wall.
Glucan polymers are responsible for providing rigidity to
the cell wall. Disruption of B-1,3-D glucan synthesis leads
to reduced cell wall integrity, cell rupture, and cell death.

18

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Echinocandins

Caspofungin

Micafungin

Anidulafungin

Absorption

Not orally absorbed. IV only

Distribution

Extensive into the tissues, minimal CNS penetration

Metabolism

spontaneous degradation,
hydrolysis and N-acetylation

Elimination

Chemical degradated
Not hepatically
metabolized
Limited urinary excretion. Not dialyzable

Half-life

9-23 hours

11-21 hours

26.5 hours

Dose

70 mg IV on day
1, then 50 mg IV
daily thereafter
Child-Pugh 7-9
70 mg IV on day 1,
then 35 mg IV
daily thereafter
CYP inducers
70 mg IV daily

100 mg IV
once daily

200 mg IV on day 1,
then 100 mg IV
daily thereafter
None

Dose
Adjustment

None

20

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

ANTI VIRAL

21

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

22

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Mikroorganisme terkecil (20-30 mikron), lebih


kecil dibanding bakteri
Membutuhkan sel hidup (host) untuk
memperbanyak diri
Dalam host, dapat bersifat mematikan atau
inaktif
Dapat dilihat hanya dengan menggunakan
mikroskop elektron
Tidak mampu mensintesis protein dan
23
membentuk ATP

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Penggolongan Virus
Virus DNA :
Herpes simplex, Herpes
zooster dan Varicella zooster,
adeno-virus, Human papilomavirus (HPV), Cytomegalo-virus
(CMV), Eipstein Barr. Parvovirus
Virus RNA :
HIV, Hepatitis, Rhinovirus,
Polio, influenza, rotavirus,
rubella, mumps, paramixovirus
24

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Possible Sites of Action

Viral attachment
Cell entry
Transcription
Translation
Viral assembly

25

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Target site antiviral

26

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Klasifikasi Antivirus
1.Block viral attachment to cells : -Globulin
2.Block uncoating of virus : Amantadine, Rimantadine
3.Inhibit viral DNA/RNA synthesis :
1) Analog Purin & Pirimidin :
Acyclovir, Valacyclovir, Famciclovir, Penciclovir,
Ganciclovir, Idoxuridine, Cidofovir, Vidarabine, Ribavirine
2) Pyrophosphate anorganic : Foscarnet
3) NRTI (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)
Zidovudine, Didanosine, Zalcitabine, Lamivudine, Stavudine,
Abacavir
4) NNRTI (Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)
Nevirapine, Efavirenz, Delavirdine

27

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Klasifikasi Antivirus (2)


4.Inhibit viral protein synthesis :
Early protein synthesis : Formivirsen
5.Inhibit specific viral enzymes :
Inhibitor protease : Saquinavir, Indinavir,
Amprenavir, Ritonavir, Nelfinavir
6.Inhibit viral assembly : Rifampin
7.Inhibit viral release :
Inhibitor neuroamidase : Zanamivir,
Oseltamivir
8.Stimulate host immune system : Interferon
28

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

ANTI VIRAL DRUGS


Indikasi

Nama Obat

Antiherpes virus
dan Varicella
Zoster
Cytomegalo virus
(CMV)
Anti-influenza

Acyclovir, Famciclovir, Foscarnet,


Penciclovir, Trifluridine, Valacyclovir,
Idoxuridine
Cidofovir, Foscarnet, Fomivirsen,
Ganciclovir, Valganciclovir
Amantadine, Oseltamivir, Rimantadine,
Zanamivir
Entecavir, interferon alpha, Lamivudine,
Pegylated interferon alpha
Lamivudine, Stavudine, Zidovudine,
Didanosine, Tenofovir, Abacavir,
29
Evafirens, Nevirapine, Ritonavir

Antihepatitis
HIV

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Drugs for HSV and VZV


Oral Agents
Acyclovir
Valacyclovir
Famciclovir

Ophthalmic
Trifluridine

Topical Agents
Acyclovir
Docosanol
Penciclovir

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Acyclovi
r

Acyclovir acyclovir
triphospate
terminasi rantai DNA.
Acyclovir diubah
menjadi monophospat
oleh herpes virus
thimidine kinase.
Acyclovir-MP DP
TP (oleh enzim sel
virus)
31

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Acyclovir
Guanosine analog
Topical, oral, and iv
Spectrum: Herpes simplex 1 and 2,
varicella-zoster virus, possibly the
Epstein-Barr Virus
Treatment of choice for visceral,
disseminated, or central nervous system
involvement

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Valacyclovir
L-valyl ester prodrug of acyclovir
Rapidly and almost completely converted to
acyclovir

Available orally only


Spectrum: similar to acyclovir

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Famciclovir
Cyclic guanine analog
Converted to pencyclovir in the liver and
intestines

Available orally only


Spectrum: HSV 1 and 2, VZV, to a lesser
extent, EBV, in vitro activity to HBV

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Acyclovir Resistance
Defined as MIC > 2-3 mcg/mL
Mostly occurs in immunocompromised host
4-14% (compared to 0.1-0.7% in immunocompetent)

Three basic resistance mechanisms exist:


Reduced or absent thymidine kinase
Most common
Less neurovirulent and unable to reactivate

Altered TK substrate specificity


Alterations in DNA polymerase

Cross resistance to famciclovir and valacyclovir

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Anti-CMV Agents

Ganciclovir
Valganciclovir
Foscarnet
Cidofovir

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Ganciclovir
Competes with deoxyguanosine triphosphate similar to
acyclovir
Unlike acyclovir, ganciclovir contains a 3-hydroxyl
group, allowing for DNA to continue
Oral, intravenous, and intraocular
Spectrum:
CMV (10X potency of acyclovir)
EBV (10X potency of acyclovir)
HSV/VZV (equal to acyclovir)
Human Herpesvirus 6

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Influenza Agents

Oseltamivir
Zanamivir
Amantadine
Rimantadine

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Oseltamivir
Inhibit viral release
Oral neuraminidase inhibitor
Cleaves terminal sialic acid residues on
glycoconjugates and destroys receptors
Spectrum: Infuenza A and B in both children
and adults, avian influenza, H5N1 disease
Tamiflu

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Amantadine &
Rimantadine

Prevents the release of viral nucleic


acid into host cell
Block uncoating of virus
Spectrum: Influenza A, however
resistance is frequent
Not currently recommended in the US

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

ANTI
PROTOZOA
41

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Protozoa adalah organisme eukaryotes dan unicellular


Kebanyakan infeksi protozoa diakibatkan karena
lingkungan yang tidak higienis
Yang termasuk infeksi protozoa antara lain
:Amebiasis, trypanosomiasis, giardiasis, leishmaniasis,
richomoniasis, Malaria, toxoplasmosis.

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Infeksi karena E histolytica


Infeksi intestinal yang asimptomatik ( 90%)
Infeksi intestinal ringan sampai sedang (colitis)
Infeksi intestinal berat (disentri)
Liver abscess
Infeksi diluar intestinal lainnya.

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

DAUR HIDUP
AMEBIASIS
INTESTINAL
USUS BESAR
MANUSIA
TERTELAN
MANUSIA

TINJA

SISTA

MAKANAN & MINUMAN


AMEBIASIS EKSTRAINTESTINAL:
- HATI,PARU-PARU,OTAK,KULIT,
PERIKARDIUM & ORGAN LAIN

TROF

TROFOZOIT
MENEMBUS
DD. USUS MSK
ALIRAN DARAH

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Luminal amebicides: Diloxanide Furoate, Iodoquinol,


Paromomycin, Metronidazole
Tissue amebicides: untuk amoeba yang menginvasi
jaringan ( Metronidazole, Tinidazole).
For amebic liver abscess: Metronidazole, Tinidazole,
Diloxanide Furoate

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Metronidazole
termasuk antibiotik,
amoebisid, dan
antiprotozoal
Efektif untuk
eradikasi infeksi
intestinal dan ekstra
intestinal
Digunakan untuk :
Amoebiasis,
Giardiasis,
Trichomoniasis,
infeksi Anaerob ,
Pseudomembranous
enterocolitis, H.
pylori induced
peptic ulcer

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Tugas
Satu kelas dibagi menjadi 6 kelompok, membuat makalah
dan ppt yang akan dipresentasikan (cari alternatif hari
lain sebelum UTS) dengan topik :
1. anti hepatitis virus
2. anti HIV / AIDS golongan NRTI (Nucleoside Reverse
Transcriptase Inhibitor)
3. Anti HIV / AIDS golongan NNRTI (Non Nucleoside
Reverse Transcriptase Inhibitor)
4. Anti HIV ./ AIDS golongan protease inhibitor
5. Anti Malaria
6. Anti Toxoplasma

47

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

48

Anda mungkin juga menyukai