Analisa jurnal:

Tujuan: Untuk meninjau efikasi dan keamanan glucagon-like peptide-1 (GLP-1)

agonis untuk menentukan peran mereka dalam diabetes tipe 2 mellitus (DMT2).
Sumber data: Sebuah pencarian Medline dilakukan dengan menggunakan,
liraglutide, peptida-1, diabetes kata kunci exenatide glucagon-like tipe 2 mellitus,
hiperglikemia, farmakokinetik, farmakologi dan keselamatan.
Seleksi studi: Semua artikel yang diidentifikasi ditulis dalam bahasa Inggris
dievaluasi dengan prioritas diberikan kepada terkontrol, percobaan acak termasuk
Data manusia. Referensi diidentifikasi percobaan diterbitkan ditinjau untuk uji
coba tambahan untuk dimasukkan dalam review.
Sintesis Data: Exenatide dan liraglutide adalah GLP-1 agonis disetujui untuk
pengobatan T2DM. Beberapa acak, aktif dan plasebo terkontrol memeriksa efikasi
dan keamanan exenatide dan liraglutide baik sebagai monoterapi dan terapi
kombinasi telah dilakukan. Kedua agen telah menunjukkan peningkatan kontrol
glikemik selain penurunan berat badan dan meningkatkan sel-beta Fungsi. Efek
samping yang paling umum adalah gastrointestinal di alam dan terjadi sementara.
Kesimpulan: Tampaknya exenatide dan liraglutide aman dan efektif dalam
pengobatan DMT2 dan mungkin menunjukkan efek yang membuat mereka
disukai daripada obat anti-diabetes lainnya.
Diabetes mellitus tipe 2 (DMT2) ditandai dengan glukosa darah (BG) tingkat
berkaitan dengan penurunan sekresi insulin dan meningkatkan resistensi insulin.
Berdasarkan penelitian dari jurnal

Glucagon-like -peptida 1 (GLP-1) telah dipelajari lebih sering sebagai pilihan

pengobatan baru untuk DMT2 karena perannya dalam homeostasis glukosa dan
sekresi insulin. GLP-1 adalah hormon incretin yang dirilis dari usus di
Menanggapi konsumsi makanan. Pelepasan GLP-1 menyebabkan peningkatan
sekresi insulin-dependent glukosa, penurunan sekresi glukagon dan
memperlambat pengosongan lambung pada pasien yang sehat; Namun, efek ini
yang tumpul pada pasien dengan DMT2 berpotensi berkontribusi terhadap
hiperglikemi.
Penemuan exendin-4 adalah terobosan dalam pengembangan GLP-1 terapi.
Exendin-4 adalah molekul yang ditemukan memiliki efek yang sama seperti GLP1 tapi tahan terhadap degradasi DPP-IV. Molekul ini menjadi bahan aktif dalam
mimesis incretin pertama yang tersedia, exenatide (Byetta). Agen kedua ,
liraglutide (Victoza) Mengambil keuntungan modifikasi asli GLP-1 yang
mengakibatkan meningkat paruh dari GLP-1 molekul. Ini review akan memeriksa
efikasi dan keamanan klinis dari dua disetujui GLP-1 agonis, exenatide dan
liraglutide.

Exenatide menunjukkan penurunan efek glukosa oleh rangsangan sekresi insulin

dan menurunkan glukagon sekresi secara tergantung glukosa. Efek lainnya
termasuk tertunda pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan
mengurangi asupan makanan.
Exenatide adalah terutama dieliminasi melalui ginjal dan tidak direkomendasikan
pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) atau gangguan ginjal
berat (bersihan kreatinin [CrCl], 30 ml / menit). Selanjutnya, tidak muncul bahwa
ras, usia, indeks massa tubuh (BMI), atau jenis kelamin mempengaruhi sifat
farmakokinetik exenatide.
Liraglutide
Demikian pula untuk exenatide, liraglutide menurun FPG dan PPG, menambah
tingkat sekresi insulin, dan peningkatan konsentrasi insulin dalam glukosadependent respon. Selain itu, liraglutide juga telah terbukti meningkatkan fungsi
sel , menurunkan glukagon tingkat, dan penundaan pengosongan lambung.
Liraglutide adalah GLP-1 analog yang 97% homolo-gous untuk asli GLP-1;
Namun, mengandung modifikasitions termasuk substitusi asam amino arginin
untuk lisin pada posisi 35 dan penambahan lemak yang rantai asam di posisi 26.
Modifikasi ini bisa meningkatkan paruh molekul dengan menunda penyerapan
dan bertambahnya mengikat albumin
Khasiat klinis

Exenatide telah dipelajari dalam beberapa uji klinis sebagai monoterapi dan dalam
kombinasi dengan lisan lainnya obat antidiabetes (OAD) dan terapi insulin.
Uji klinis juga telah menilai efektivitas exenatide dibandingkan dengan insulin
glargine atau biphasic aspart insulin. Perbedaan pengurangan A1c antara regimen
exenatide dan insulin berada di bawah pra tersebut ditentukan marjin
noninferioritas 0,4%, yang berarti exenatide yang menunjukkan non-inferioritas
untuk dititrasi glargine insulin dan aspart biphasic rejimen di hal perubahan A1c.
Liraglutide telah dipelajari sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen
anti-diabetes lainnya di pasien dengan DMT2 oleh Liraglutide Efek dan Aksi di
Diabetes (LEAD) dan Lira-DPP4 studi kelompok.
Beberapa percobaan menunjukkan bahwa liraglutide dalam kombinasi dengan
sulfonilurea atau metformin memiliki penurunan yang lebih besar di A1c pada
pasien yang sebelumnya pada monoterapi com- dikupas untuk terapi kombinasi.
Ini mungkin terkait untuk mempelajari desain sebagai pasien tidak selalu pada
obat yang digunakan dalam penelitian sebelum pendaftaran. Terapi pasien
'sebelumnya dihentikan dan studi obat dimulai untuk periode titrasi 2-3 minggu
sebelum memulai liraglutide; untuk itu; efek obat yang digunakan dalam
kombinasi dibandingkan efek dari liraglutide tidak pasti. Selain itu, maksimum
penurunan A1c terlihat pada 12-16 minggu; namun demikian, beberapa percobaan
menunjukkan sedikit peningkatan A1c setelah itu waktu. Meskipun perubahan di

A1c tetap signifikan tidak bisa di 26 dan 52 minggu, efek jangka panjang tidak
diketahui karena tidak ada uji coba memperluas melewati 1 tahun
Dalam uji coba membandingkan keamanan exenatide terhadap insulin glargine
atau aspart biphasic, kejadian hipoglikemia adalah serupa antara kelompok
perlakuan; namun demikian, tingkat yang lebih rendah dari hipoglikemia
nokturnal dilaporkan pada pasien yang diobati dengan exenatide. Titer rendah
antibodi anti-exenatide diidentifikasi di 27% -49% pasien dalam uji klinis Ulasan.
Meskipun, beberapa percobaan diidentifikasi antibodi dalam hampir setengah dari
pasien yang menerima exenatide, mereka tampaknya tidak mempengaruhi kontrol
glikemik atau kejadian AE
Kesimpulan
Manajemen DMT2 terus menjadi tantangan besar untuk penyedia
layanan kesehatan dan ada kebutuhan yang berkembang untuk pilihan
pengobatan baru untuk memenuhi berbagai kebutuhan pasien. Banyak
terapi T2DM tersedia menyajikan keterbatasan mereka sendiri
termasuk berat badan, retensi cairan dan hipoglikemia. Exenatide dan
liraglutide telah terbukti efektif dalam mengurangi A1c, FPG, dan PPG
pada pasien dengan DMT2 mirip dengan dan lebih baik dari beberapa
kelas lain obat antidiabetes termasuk glargine insulin. Selain kontrol
glikemik, agen ini juga menunjukkan manfaat dalam penurunan berat
badan yang memberikan keuntungan terapi atas pilihan pengobatan
yang tersedia dan terutama menguntungkan untuk obesitas /
kegemukan pasien dengan DMT2. Secara umum, exenatide dan
liraglutide ditoleransi dengan baik dengan sebagian besar pasien
mengalami GI AE. Agen ini juga dikaitkan dengan rendahnya tingkat
hipoglikemia, membuat ini pilihan yang berpotensi baik pada pasien
dengan risiko tinggi hipoglikemia dan / atau pekerjaan yang mungkin
terkena dampak oleh kejadian hipoglikemia. Sementara GLP-1 agonis
telah menunjukkan perbaikan dalam berbagai penanda, seperti BP,
dampak dari perbaikan ini belum ditentukan untuk meningkatkan
komplikasi jangka panjang DMT2. Potensi agen ini sangat bagus;
Namun, data tambahan yang diperlukan untuk sepenuhnya
menjelaskan agen ini tempat yang tepat dalam terapi dan berdampak
pada praktek klinis.