Alkohol

Definisi
Alcoholism
Ketergantungan fisik dan psikis
Toleransi, cross-tolerance
Intoksikasi ethanol akut
Sindroma withdrawal alkohol
Sindroma alkohol fetal
Sindroma Wernicke-Korsakof

Alkohol :
- Ethanol
- Methanol
- Ethylene glycol

Ethanol
merup. SH
penggunaan medis <
penyalahgunaan >>
>> masalah medis &
sosioekonomi

Ethanol
Farmakokinetik
Efek akut
Efek kronis

Farmakokinetik
po
absorpsi cepat & lengkap
distribusi ke seluruh jaringan
VD cairan tubuh total : 0.50.7 L/kg

metabolisme
Ethanol acetaldehyde
Enzim :
Alcohol dehydrogenase (ADH)
Microsomal ethanol-oxidizing
system (MEOS)

Alcohol dehydrogenase
(ADH)
enzim NAD-dependent
di liver & usus
defisiensi koenzim
metab GIT perempuan < lakilaki

MEOS
Ethanol < 100 mg/dL
Aktifitas MEOS krn :
. paparan kronis ethanol a/
. senyawa induksi : barbiturate
toleransi

Aldehyde
dehydrogenase
Dihambat o/ :
- disulfiram
- metronidazol
- hipoglikemik oral
- cephalosporine

Defisiensi aldehyde
dehydrogenase
pd orang Asia
genetik
konsumsi ethanol <<
akumulasi acetaldehyde
flushing

Ethanol
induksi aktifitas enzim
hepatic
cyt P450 merubah
acetaminophen metabolit
hepatotoksik

Efek akut
SSP
Organ lain

SSP
sedasi
hilangnya inhibisi
kehilangan pertimbangan
bicara ngelantur dan
ataksia

Kadar Ethanol
60 80 mg/dL : driving (-)
120-160 mg/dL : mabuk berat
> 300 mg/dL:
t sadar, anestesia & koma,
depresi napas & kv fatal

> 500 mg/dL : lethal

Depresi SSP aditif

Penggunaan ethanol bersama :
-

SH

- agonis opioid
- muskarinik bloker
- H1 bloker

Mekanisme Kerja :
?
Reseptor : ?
Ethanol
fasilitasi efek GABA pd res GABAA
hambat kemampuan glutamat u/
aktifasi res. NMDA

Organ lain
Ethanol kadar << depresi
jantung
Otot polos vaskuler
relaksasi vasodilatasi,
hipotermi
relaksasi otot polos uterus

Efek Kronis

Toleransi & Dependensi

Liver
GIT
SSP
Endokrin
Kardiovaskuler
Sind.alkohol fetal
Neoplasia
Sistem imun

Toleransi & Dependensi

Toleransi
- k/ adaptasi SPP
- k/ kec metab ethanol
- cross-tolerance dg SH lain
Dependensi :
- ketergantungan psikis
- Ketergantungan fisik
sind.abstinensia

LIVER
alkohol kronis peny. liver :
fatty liver reversibel irreversibel,
hepatitis, sirosis, liver failure
fungsi liver :
- hepatitis & sirosis
- perempuan lb parah laki-laki

GIT
penggunaan kronis
iritasi, inflamasi, perdarahan &
jar. parut pd dd. usus

gg. absorpsi
defisiensi nutrisi
tingkatkan resiko pankreatitis

SSP
alkoholik kronis neuropati perifer
Def. thiamine
sind. Wernicke-Korsakof
gej. : ataksia, confusion &
paralisis otot extraocular
Tx : thiamine parenteral cegah
kerusakan otak permanen.

Endokrin
Sirosis
perub. metab. steroid
ginekomasti, atrofi
testikuler & retensi garam

Kardiovaskuler
Penggunaan ethanol >>
insidens hipertensi,
anemia & cardiomyopathy
Minum bbrp hari aritmia
Penggunaan ethanol dosis
sedang
(10-15 g/hari) cegah pjk

Sindroma Alkohol Fetal

wanita hamil efek teratogenik :
. retardasi mental
. defisiensi pertumbuhan
. microcephaly
. gg. perkembgn wajah (trimester I)

neoplasia
Ethanol bukan karsinogen primer
Kronis insidens neoplasma :

GIT & mammae

Sistem imun
Tingkatkan inflamasi liver &
pankreas
Hambat fungsi imun di jar. Lain
Penggunaan >> predisposisi
pneumonia

Terapi alkoholism akut

& kronis
Depresi SSP berlebihan
Sindroma withdrawal alkohol

Depresi SSP
Penatalaksanaan intosikasi
ethanol :
. mempertahankan vital sign
. prevensi aspirasi k/ vomiting
. dextrose intravena
. thiamin u/ cegah sind. WK
. koreksi imbalans elektrolit

Sindroma Withdrawal
Alkohol
Penghentian mendadak pd
penggunaan kronis ethanol
Gej withdrawal : insomnia,
tremor, ansietas, delirium
tremens (DTs) & kejang
Efek perifer : n, v, d & aritmia

Penatalaksanaan Sind.
Abstinensia
Thiamine
koreksi imbalans elektrolit
SH (mis, lorazepam, diazepam)
clonidine atau propranolol
intensitas sind withdrawal

Terapi Alkoholism
masalah sosiomedis
sering kambuh
Tx : inhibitor aldehyde dehydrogenase
disulfiram
ethanol + disulfiram
akumulasi acetaldehyde
n, sk, flushing & hipotensi

Tx Kecanduan Alkohol
Antagonis opioid naltrexone
. efek peptida opioid endogen di otak

Masih dalam penelitian :

Acamprosate
Ondansetron
Topiramate

Alkohol lain
Methanol
Ethylene Glycol

Methanol
bila t mendapatkan ethanol
gej. intoksikasi disfungsi visual,
gg GIT, sesak napas, tidak sadar
& koma
dimetabolisme mjd formaldehyde
& formic acid asidosis berat

Ethylene Glycol
Paparan hasil industri
(inhalasi a/ abs mell kulit)
pemakaian sendiri (mis, minum
produk antifreeze).
dimetabolisme oxalic acid asidosis
berat & kerusakan ginjal
tx : ethanol perlambat a/ cegah
pembentukan metabolit toksik

Fomepizole
hambat alcohol dehydrogenase
u/ antidote toksisitas ethylene
glycol
efek depresi SSP << ethanol