Anda di halaman 1dari 28

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA DAN SEMISOLIDA

UJI PELEPASAN GEL NATRIUM DIKLOFENAK

Kelompok A3
Anggota Kelompok :

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Radita Surya A
Nili Sulfianti
Yodi Setiadi
Aulia Putri Kandy
Bannan Muthiatul A
Dhany Alghifari
Juwita Permata SG
Novialda Nitiyacassari

(122210101055)
(122210101057)
(122210101059)
(122210101063)
(122210101065)
(122210101079)
(122210101081)
(122210101089)

BAGIAN FARMASETIKA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2014
I. Tujuan
Mahasiswa dapat mengetahui metode evaluasi pada sediaan semisolid khususnya pada
sediaan gel Na diklofenak
Mahasiswa dapat melakukan metode evaluasi gel Na diklofenak
II. Teori dasar
Gel merupakan sediaan dengan sistem semipadat terdiri dari suspensi yang dibuat dari
partikel anorganik yang kecil dan molekul organik yang besar dan terpenetrasi oleh suatu

cairan.gel umumnya merupakan suatu sediaan semipadat yang jernih,tembus cahaya dan
mengandung zat aktif.merupakan dispersi koloid yang mempunyai kekuatan yang
disebabkan pengikat dalam granulasi,koloid pelindung dalam suspense,dan pengental
untuk sediaan oral dan sebagai basis suppositoria (Herdiana,2007)
Dasar gel yang umumnya digunakan adalah gel hidrofobik dan gel hidrofilik:
a. Dasar gel hidrofobik
Dasar gel hidrofobik umumnya terdiri dari partikel-partikel anorganik yang apabila
ditambahkan ke dalam fase pendispersi hanya sedikit sekali interaksi antara kedua
fase.berbeda dengan bahan hidrofilik,tidak secara spontan menyebar (Ansel,1989)
b. Dasar gel hidrofilik
Dasar gel hidrofilik umumnys terdiri dari partikel-partikel organic yang besar dan
dapat dilarutkan atau disatukan dengan molekul dari fase pendispersi.istilah hidrofilik
berarti suka pada pelarut polar, dan umumnya daya tarik menarik dari bahan pelarut
hidrofobik tidak ada.sistem koloid hidrofilik umumnya lebih mudah dibuat dan
memiliki stabilitas yang lebih baik (Ansel,1989).gel hidrofilik umumnya mengandung
komponen bahan pengembang air,humektan dan bahan pengawet (Voight,1990)
Komponen gel dibagi menjadi 3 yaitu bahan aktif,gelling agent dan bahan
tambahan.sejumlah polimer di gunakan untuk membentuk struktur berbentuk jaringan
yang merupakan bagian penting dalam system gel.berikut ini adalah beberapa contoh
gelling agent :

Polimer
- Gum Alam
Umumnya bersifat anionik (bersifat negatif dalam larutan dispersi dalam
air)meskipun terdapat dalam jumlah kecil yang bermuatan seperti gum
guar.beberapa contoh gom alam :

a. Na alginat
Merupakan polisakarida ,terdiri dari berbagai proporsi asam-O-mannuranik
dan L-gukironik yang di dapatkan dari rumput laut coklat dalam bentuk garam
monovalen dan divalen.
b. Karagenan
Hidrokoloid yang di ekstrak dari berbagai alga merah yang merupakan suatu
campuran tidak tetap dari natrium,kalsium,amonium,kalium dan ester-ester

MgSO4.semua karagenan adalah anionik.


c. Tragakan
d. Pektin
Derivat selulosa

Derivat selulosa yang digunakan adalah HEMC,HPMC,EHEC, dan HPC.derivat


ini sering digunakan karena menghasilkan gel yang bersifat netral dan viskositasnya
stabil.
- Polimer sintetis (karbomer = karbopol)
- Polietilen (gelling oil)
- Koloid padat terdispersi
- Surfaktan
- Polivinil alkohol
Beberapa contoh bahan tambahan yang biasa digunakan adalah:
-

Pengawet : sebagai antimikroba pada sediaan gel yang banyak mengandung air
Penambah bahan higroskopis : untuk mencegah kehilangan air
Chelating agent : untuk mencegah besi dari zat yang sensitif terhadap logam berat

Sifat dan karakteristik gel:


1. Zat membentuk gel yang ideal untuk sediaan farmasi dan kosmetik adalah inert dan
aman.dan tidak bereaksi dengan bahan lain.
2. Pemilihan bahan pembentuk gel harus dapat memberikan bentuk padatan yang baik
selama penyimpanan tetapi dapat rusak segera ketika sediaan diberikan kekuatan yang
disebabkan oleh penocokan dalam botol
3. Karakteristik Gel harus disesuaikan dengan tujuan penggunaan sediaan yang di
harapkan

Definisi Na diklofenak
Na diklofenak merupakan salah satu obat antiinflamasi non steroid (OAINS) dengan
struktur asam asetat(David Tollison,2002). Na diklofenak termasuk obat analgesik
siklooksigenase non selektif berdasarkan selektivitasnya terhadap siklooksigenase.obat
antiinflamasi

non

steroid

bekerja

dengan

jalan

menghambat

biosintesis

prostaglandin.dimana produksi prostaglandin akan meningkat saat sel mengalami


kerusakan. OAINS akan menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam
arakidonat menjadi prostaglandin terganggu.perlu diketahui enzim siklooksigenase ada 2
macam antara lain:
1. COX 1 : berperan dalam pemeliharaan berbagai fungsi fisiologis jaringan khususnya
pada ginjal,saluran cerna dan trombosit
2. COX 2 : berperan sebagai stimulus infalamator,faktor pertumbuhan dan proses
perbaikan jaringan.

Dimana enzim COX 1 akan menghasilkan tromboksan A2 yang dapat menyebabkan


vasokonstriksi,agregasi trombosit, dan proliferasi otot polos.sedangkan enzim COX 2
akan menghasilkan prostasiklin (PGI 2) yang kerjanya melawan enzim COX 1.
Efek farmakodinamik Na diklofenak terbagi atas antiinflamasi,efek analgesik dan efek
antipiretik
a. Efek antiinflamasi
Prostaglandin

dan

prostasiklin

mengakibatkan

eritema,vasodilatasi,dan

peningkatan aliran darah lokal.prostaglandin merangsang histamin dan bradikinin


sehingga terjadi migrasi sel leukosit ke jaringan radang.dari proses tersebut timbul
gejala-gejala inflamasi seperti kalor ,rubor ,tumor ,dolor dan functio laesa.dimana
peran OAINS disini adalah menghambat produk prostaglandin sehingga gejala
antiinflamasi dapat di tekan.
b. Efek analgesik
Prostaglandin hanya berperan pada nyeri akibat kerusakan jaringan atau
inflamasi.prostaglandin menyebabkan sensitisasi reseptor nyeri terhadap simulasi
mekanik dan kimiawi (hiperalgesia).nyeri yang nyata ditimbulkan oleh bradikinin dan
histamine.OAINS tidak mempengaruhi hiperalgesia atau nyeri akibat efek langsung
prostaglandin

karena

tidak

melakukan

blockade

langsung

pada

reseptor

prostaglandin.OAINS hanya menghambat sintesis prostaglandin.


Sifat fisika kimia dari bahan aktif Na diklofenak,yaitu:
Bahan aktif

: Na diklofenak

Efek utama

: Analgesic,antiinflamasi,dan antipiretik(Martindale 36th hal 1)

Efek samping

: Timbul ruam pada kulit,reaksi fototoksik,mekrosis,epidermal


toksik,pemfigus

vulgaris,eritema

multiforme,dan

sindrom

stevens Johnson
Pemerian

: Serbuk hablur, berwarna putih, tidak berasa(USP 30 NF


25,2007)

Rumus struktur

: C14H10ClNNaO2

Berat molekul

: 318,13

Pka

: 4,0

Log P

: 4,5

(zang,2009)
Kelarutan

: Dalam 50 bagian air,6 bagian PBS,35 bagian etanol,6 bagian


aseton (drug data bank)

Kontraindikasi

: Hipersensitif terhadap golongan AINS,adanya riwayat gatalgatal,bronkospasme,rhinitis berat,tidak boleh diberikan

Berdasarkan data karakteristik fisika kimia maka Na diklofenak dapat diformulasi


pada sediaan semisolid dimana sediaan yang dipilih adalah sediaan gel.sediaan gel
memiliki beberapa keuntungan yaitu, mampu meningkatkan absorbs obat,kadar air yang
tinggi pada sedan gel tinggi sehingga dapat menghidrasi stratum korneum dan
meningkatkan penetrasi obat,selain itu gel lebih acceptable dan mudah digunakan bagi
pasien.
Untuk menguji sediaan gel Na diklofenak yang dibuat untuk mencapai aspek
aman,efektif,stabil dan acceptable.perlu dilakukan uji evaluasi pada sediaan gel yang
dibuat..berikut ini merupakan uji evaluasi gel Na diklofenak :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Uji pelepasan
Uji penetrasi
Uji disolusi
Uji daya sebar
Uji homogenitas
Uji pH
Uji viskositas
Uji organoleptis

Absorbsi Perkutan
Absorbsi perkutan adalah masuknya molekul obat dari kulit ke dalam jaringan bawah
kulit, kemudian masuk ke dalam sirkulasi darah dengan mekanisme difusi pasif. Istilah
perkutan dapat terjadi pada lapisan epidermis dan penyerapan dapat terjadi pada lapisan
epidermis yang berbeda-beda. (Alache, 1993)

Uji Penetrasi
Penetrasi melintasi Stratum Corneum dapat dilakukan melaluidua mekanisme, yaitu:
1. Penetrasi Transepidermal
Sebagian besar obat berpenetrasi melintasi Stratum Corneum melalui ruang
intraseluler dan ekstraseluler. Pada kulit normal, jalur penetrasi umumnya melalui
transepidermal dibandingkan dengan transapendageal pada prinsipnya, masuknya
penetrasi ke dalam Stratum Corneum adalah adanya koefisien partisi dari penetrasi
obat-obatan yang bersifat hidrofilik akan berpartisi melalui jalur transeluler sedangkan
obat-obatan yang bersifat lipofilik akan masuk ke dalam Stratum Corneum melalui
intraseluler. (Swarbrick dan Boylan, 1995)
Penetrasi transepidermal berlangsung melalui 2 tahap : pertama, pelepasan obat
dari pembawa ke Stratum Corneum. Tergantung koefisien partisi obat dalam pembawa
dan Stratum Corneum. Kedua, difusi melalui epidermis dan dermis dibantu oleh aliran
pembuluh darah dalam lapisan dermis. (Walters, 1993 ; Droelos, 2010)
2. Penetrasi Transapendageal
Penetrasi melalui rute transapendageal adalah jalur masuknya obat melalui
kelenjar folikel yang ada pada kulit. Dimana penetrasi transapendageal akan
membawa senyawa obat melalui kelenjar keringat dan kelenjar rambut yang
berhubungan dengan kelenjar sebalus disebabkan adanya pori-pori diantaranya.
Penetrasi obat melalui jalur trasepidermal lebih baik daripada jalur transapendageal
karena luas permukaan pada jalur transapendageal lebih kecil. (Swarbrick et all, 1995)

Faktor-faktor yang dapat memepengaruhi penetrasi atau absorbsiobat secara perkutan


antara lain adalah (Aruel, 1989 ; Bacret, 1969)
a. Perbedaan spesies
Kulit manusia kurang permeabel dibandingkan kulit tikus, babi, kelinci dan hewan
lain.
b. Perbedaan usia dan jenis kulit
Kulit bayi lebih permeabel dibandingkan manusia dewasa, jenis kulit yang tebal
seperti telapak tangan atau telapak kaki akan memperlambat absorbsi.
c. Temperatur kulit dan sirkulasi perifer
Laju penetrasi obat bergantung pada kondisi temperatur sekitar lingkungannya kondisi
sirkulasi perifer cukup mempengaruhi laju absorbs obat. Vasokonstriksi lokal akan
memperlambat obat hilang dari kulit.
d. Kondisi kulit
Kulit yang telah rusak atau pecah memungkinkan obat dan bahan asing lainnya masuk
ke dalam jaringan subkutan.
e. Tempat pemberian, kontak waktu dengan sediaan, frekuensi pemberian
Penetrasi akan lebih besar apabila obat dipakai pada kulit dengan lapisan tanduk yang
tipis. Tempat pemberian berkaitan dengan derajat absorbs pada umumnya, semakin
lama waktu pemakaian obat menempel pada kulit, semakin banyak kemungkinan obat
diabsorbsi.
f. Derajat hidrasi kulit
Hidrasi kulit merupakan fakta yang paling penting dalam absorbs perkutan. Hidrasi
Stratum Corneum meningkatkan derajat lintas semua obat yang mempenetrasi kulit.

g. Perlakuan kulit
Pada umumnya menggosok-gosokkan atau mengoleskan saat pemakaian pada kulit
akan meningkatkan jumlah obat yang diabsorbsi dan semakin lama mengoleskan
dengan digosok-gosok, semakin banyak pula obat yang diabsorbsi.
h. Karakteristik fisik dari zat yang berpenetrasi
Beberapa derajat kelarutan obat baik dalam minyak dan air merupakan faktor penting
untuk efektifitas penetrasi obat. Zat terlarut dengan berat molekul dibawah 800-1000
dengan kelarutan yang sesuai dalam minyak mineral dan air (>1 mg/ml) dapat
meresap ke dalam kulit.
i. Hubungan antara pembawa dengan zat yang berpentrasi
Obat yang dicampur dalam pembawa tertentu harus bersatu dengan permukaan kulit
dalam konsentrasi yang cukup. Konsentrasi obat umumnya merupakan faktor penting.
Jumlah obat yang berpenetrasi luas permukaan setiap periode waktu, bertambah
sebanding dengan bertambahnya konsentrasi obat dalam suatu pembawa obat yang
diserap akan semakin banyak apabila dipakai pada permukaan yang luas. Bahan obat
harus mempunyai suatu daya tarik fisiologis yang lebih besar pada kulit dibandingkan
pembawanya, supaya obat dapat meninggalkan pembawa menuju kulit.
Uji penetrasi sediaan dilakukan untuk menentukan seberapa besar obat dapat
berpenetrasi ke dalam kulit. Dimana pada uji penetrasi dapat dilakukan secaran in vivo
maupun in vitro, secara in vitro dapat dilakukan dengan menggunakan kulit hewan yang
telah mati ataupun membran artefecial. Uji penetrasi secara in vivo dapat dilakukan
dengan menggunakan kulit hewan yang masih hidup, dimana dari kedua cara tersebut
masing-masing memiliki kelebihan dan kekurangan.
Uji Difusi Sediaan Gel
Membran dalam kajian formulasi dan biofarmasi merupakan suatu fase padat setengah
padat, atau cair dengan ukuran tertentu, tidak larut atau tidak tercampurkan dengan
lingkungan sekitarnya dan dipisahkan satu dan lainnya, umumnya oleh fase cair. Dalam
biofarmasi ini, membran padat digunakan sebagai model untuk mempelajari kompleks
atau interaksi antara zat aktif dan bahkan tambahan serta proses pelepasan dan pelarutan.
Perlintasan dalam membran sintesis pada umumnya berlangsung dalam dua tahap:
1. Tahap awal adalah proses difusi zat aktif menuju permukaan yang kontak dengan
membran
2. Tahap kedua adalah pengangkutan
Proses masuknya obat ke dalam kulit secara umum terjadimelalui proses difusi pasif.
Difusi tersebut secara umum terjadi melalui stratum korneum (jalur transepidermal) tetapi

dapat juga terjadi melalui kelenjar keringat, minyak atau folikel rambut (jalur
transpendagel/ transfolikuler). Penetrasi transpendagel ini sangat sedikit digunakan untuk
transport molekul obat, karena hanya mempunyai daerah yang kecil (<0,1 %, dari total
permukaan kulit), akan tetapi penetrasi ini berperan penting pada beberapa senyawa polar
dan molekul ion yang hampir tidak berpenetrasi melalui stratum korneum.
Difusi pasif yaitu proses dimana suatu subtansi bergerak dari daerah suatu sistem ke
daerah lain dan terjasi penurunan kadar gradien diikuti bergeraknya molekul. Difusi pasif
merupakan bagian terbesar dari proses trans-membran bagi umumnya obat. Tenaga
pendorong untuk difusi pasif ini adalah perbedaan konsentrasi obat pada kedua sisi
membran sel. Menurut hukum difusi Fick, molekul obat berdifusi dari daerah dengan
konsentrasi obat tinggi ke daerah konsentrasi obat rendah.

Keterangan :
D : koefisien difusi obat
k: koefisien partisi obat dalam membran dan pembawa
A: luas permukaan membran
h: tebal membran
Cs: konsentrasi obat dalam pembawa
C: konsentrasi obat dalam medium reseptor
Difusi obat berbanding lurus dengan konsentrasi obat, koefisien difusi, viskositas dan
ketebalan membran. Disamping ini difusi pasif dipengaruhi oleh koefisien partisi, maka
semakin besar koefisien patisi maka makin cepat difusi obat. Kemampuan berdifusi suatu
zat melalui kulit dipengaruhi oleh sifat fisikokimia dari zat aktif (bobot molekul,kelarutan,
koefisien partisi) ataupun juga dipengaruhi oleh karakteristik sediaan basis dan zat-zat
tambahan dalam sediaan.
Terdapat beberapa metode uji difusi sediaan gel. Suatu uji perlu dilakukan untuk
memperkirakan jumlah obat yang mampu difusi menembus kulit. Uji tersebut dilakukan

secara in vitro menggunakan bahan dan alat yang mewakili proses difusi obat melalui
stratum korneum. Metode yang digunakan adalah:
1. Horizontal Difusion Cell
Sel difusinya horizontal, dimana terdapat penjepit yang diletakkan membran. Dibagian
bawah terdapat media disolusi yang menyerupai cairan tubuh dikulit. Sediaan gel
diletakkan diatas membran lalu diharapkan gel dapat menembus membran
2. Jacketed Cell
Alatnya sama dengan horizontal difusin cel namun ada jaket yang berfusi menjaga
suhu seperti tubuh (37oC) dimana jaket ini terdapat atau berisi air yang mengalir untuk
menjaga suhu
3. Flow-Through Cell
Dimana membran kulitnya terletak horizontal. Media disolusinya mengalir ,ada cairan
masuk dan ada cairan keluar. Jadi media disolusinya tidak diam tapi mengalir.
4. Side-by-side Difusion Cell
Terdapat bagian donor dan reseptor chamber sebagai wadah dari media disolusi.
Sediaan gel diletakkan pada bagian donor chamber diharapkan gel dapat menembus ke
bagian reseptor chamber.
Disolusi gel
Obat harus dapat larut terlebih dahulu pada tempat aksi agar dapat diabsorbsi dan
masuk pada tempat target, proses ini disebut disolusi. Ketika partikel obat mengalami
disolusi, molekul-molekul obat pada permukaan mula-mula masuk ke dala larutan dan
membentuk lapisan jenuh obat-larutan yang membungkus permukaan partikel obat padat.
Lapisan ini disebut lapisan difusi. Dari lapisan difusi ini, molekul-molekul obat keluar
melewati cairan yang melarut dan berhubungan dengan membran biologis sehingga terjadi
absorbsi. Jika molekul-molekul obat terus meninggalkan lapisan difusi, molekul-molekul
akan diganti dengan obat yang dilarutkan dari permukaan partikel obat dan proses
absorbsi tetap berlanjut.
Proses pelepasan obat ini dapat dijelaskan melalui difusi pasif. Difusi pasif merupakan
bagian terbesar dari proses transmembran untuk obat secara umum. Tenaga pendorong
untuk difusi pasif adalah perbedaan konsentrasi obat pada kedua sisi membran sel.
Menurut hukum Fick, molekul obat berdifusi dari daerah dengan konsentrasi obat tinggi
ke daerah dengan konsentrasi obat rendah (Shargel dan Andrew, 2005). Berikut
merupakan persamaan hukum Fick pertama:
J=

Dimana J adalah fluks, M adalah jumlah bahan aktif yang tertranspor, S adalah luas
penampang kulit, dan t adalah waktu (Sinko, 2011).
Persamaan Higuchi merupakan persamaan yang diturunkan dari hukum Fick.
Persamaan ini digunakan untuk menentukan jumlah obat yang lepas dari basis yang
digambarkan sebagai pelepasan obat dari suatu matriks yang homogen (Sinko, 2011).
Q = = [Dr (2A Cs) Cs]
Dimana Q adalah jumlah obat (q) yang terlepas pada waktu (t) persatuan luas (x), D
adalah koefisien difusi obat dalam pembawa, A adalah kadar permulaan obat dalam
pembawa, Cs adalah kelarutan obat (Sinko, 2011).
Pengujian pelepasan obat dapat dilakukan secara in vitro dan in vivo. Uji disolusi in
vitro dapat dilakukan untuk menentukan karakteristik pelepasan obat dari sediaan. Salah
satu alat yang dapat digunakan adalah alat disolusi Paddle Over Disk menurut United
States of Pharmacopoeia. Uji pelepasan secara in vitro dilakukan dengan cara antara lain:
a. Preparasi membran cellophane
Membran cellophane dipotong sesuai ukuran yang digunakan ( 3 cm) kemudian
direndam semalam dalam beaker glass yang berisi aquadest.
b. Preparasi alat dan bahan uji
Bejana diisi dengan dapar fosfat salin pH 7,7 0,5 C sebanyak 500 mL dan suhu
diatur 37 0,5 C. Cakram kemudian ditimbang bagian bawah dan dimasukkan gel ke
bagian tengah cakram sampai penuh, bagian atas diratakan dan ditimbang lagi untuk
mengetahui bobot gel. Membran cellophane diletakkan di atas gel dengan posisi luar
kulit bersentuhan dengan larutan dapar dan sebisa mungkin dihindari adanya
gelembung. Kemudian dipasang karet berwarna hitam di atas membran agar melekat
dengan bagian bawah cakram kemudian digabung menggunakan baut.
c. Uji pelepasan
Cakram dimasukkan ke dalam alat uji yang berisi dapar kemudian dipasang pedal
hingga jarak ujung pedal dengan bagian atas cakram 25 2 mm dan diatur kecepatan
putar pedal 50 rpm. Ditekan tombol start dan proses dilakukan selama 4 jam. Sampel
diambil dari kompartemen reseptor sebanyak 5,0 mL pada menit ke-0, 5, 15, 30, 45,
60, 90, 120, 150, 180, dan 240. Setiap kali selesai sampling dilakukan penambahan 5,0
mL larutan dapar yang baru agar volume cairan tetap sehingga tidak pekat. Sampel
yang diperoleh kemudian dianalisis kadar bahan aktif menggunakan spektrofotometri
Uv-Vis pada panjang gelombang maksimum untuk memperoleh konsentrasi bahan
aktif tertransport tiap waktu (Sayed dan Reza, 2003).
Difusi pasif yang terjadi terhadap pelepasan obat digunakan untuk melukiskan
lewatnya molekul-molekul obat melalui suatu membran yang bersifat inert dan tidak

berpartisipasi aktif dalam proses tersebut. Difusi pasif, pada proses absorbsi dikendalikan
oleh perbedaan konsentrasi yang ada di seberang membran dengan perjalanan obat terjadi
terutama dari tempat yang berkonsentrasi tinggi ke tempat yang berkonsentrasi rendah
(Ansel, 2008).
Selain uji in vitro, juga terdapat uji in vitro yang merupakan suatu uji yang
menggunakan makhluk hidup sebagai uji coba. Uji in vivo digunakan untuk mengetahui
pengaruh rute pemberian terhadap bioavailabilotas obat. Pada uji ini, faktor yang
mempengaruhi penyerapan obat pada permukaan kulit di antaranya adalah kondisi
fisiologis kulit (keadaan dan umur kulit), aliran darah, tempat pengolesan, kelembaban
dan suhu kulit (Allen, 2011).

Sistem Penghantaran Transdermal Standar Umum Pelepasan Obat


Pengujian ini dilakukan menggunakan metode Paddle Over Disk (Apparatus 5)
dengan larutan dapar fosfat salin pH 7,4 dan membran cellophane. Digunakan dayung
dan bejana dengan penambahan cakram stainless steel yang didesain untuk menahan
sistem transdermal di bawah bejana. Suhu diatur pada 32 0,5 C dan jarak antara dayung
dengan permukaan sejauh 25 2 mm. Cakram dirakit untuk menahan sistem transdermal
tetap dalam bentuk pipih dan diposisikan sedemikian rupa sehingga permukaan rilis
sejajar dengan bagian bawah pisau dayung.

Gambar 1. Alat Uji Disolusi

Prosedur yang dilakukan yakni dengan menempatkan sejumlah volume dalam bejana,
alat dirakit tanpa memasukkan cakram dahulu, dan pastikan bahwa permukaan pelepasan
pada sistem sedaar mungkin. Sistem ini dapat direkatkan pada cakram dengan meletakkan
perekat yang sesuai dengan cakram kemudian dikeringkan selama 1 menit. Permukaan gel
bagian atas ditekan pada bagian perekat adesi. Jika digunakan membran untuk mendukung
sistem, dipastikan bahwa membran yang melekat dengan gel bebas dari gelembung udara.
Cakram ditempatkan di bagian bawah bejana. Pada setiap pengambilan sampel (dengan
interval waktu tertentu) dilakukan dengan jarak 1 cm dari tepi bejana, dan pada tempat
yang sama. Kecuali dinyatakan lain dalam monografi, persyaratan terpenuhi jika jumlah
bahan aktif dilepaskan dari sistem sesuai dengan tabel penerimaan untuk transdermal
sistem pengiriman obat (Anonim, 2008).

Gambar 2. Cakram untuk Uji Disolusi


III. Formulasi

Formula Pustaka (Melani et al, 2005)


Dietilamin diklofenak 1%

Karbopol

0,5%

NaOH

1,5%

EDTA

0,1%

Propilenglikol

15%

Aquadest

ad 100%

Rancangan formulasi ( tanpa Nipagin dan Nipasol )


Na Diklofenak

1%

Karbopol

2%

TEA

4%

Propilenglikol

8%

Aquadest

ad 100%

Bahan
Na Diklofenak
Karbopol
TEA
Propilenglikol
Aquadest
Perhitungan Bahan 10 g

Na Diklofenak

Karbopol

TEA

Fungsi
Zat aktif
Gelling Agent
Alkalizing agent
Pelarut atau Kosolven
Pelarut

Kemasan 10 g
0,1 g
0,2 g
0,4 ml
0,8 ml
8,5 ml

Propilen glikol

Aquadest 10 (0,1 + 0,2 + 0,4 + 0,018 + 0,002 + 0,7) = 8,5 ml

IV. Metode Pembuatan


Alat dan Bahan :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Membran Selofan
Aquadest
Sediaan Gel
Tisu
Alat Uji Pelepasan
Timbangan Analitik
Gelas Obyek
Spektrofotometer UV-VIS

Langkah Kerja :
IV.1
Pembuatan Larutan Dapar Fosfat Salin pH 7,4
Formula :
NaCl
8 gram
KCl
0,2 gram
Na2HPO4 1,44 gram
KH2PO4
0,2 gram
Aquadest ad 1000 ml
(K.M. De Angelis)

Ditimbang

Dilarutkan dengan aquadest


sampai 1000 L

pH dicek, jika belum sesuai dilakukan adjust


dengan penambahan NaOH atau HCl

IV.2
Pembuatan Larutan Baku (The Departement of Health, 2002 dan Soebagio,
2009)

Dilarutkan dalam 100 mL dapar


fosfat salin

Diencerkan dengan larutan dapar fosfat salin

IV.3

Penentuan Panjang Gelombang maksimum (Soebagio, 2009)

Scan larutan baku kerja 10 ppm


pada panjang gelombang 200 400
nm

IV.4

Penyiapan Membran

Membran Selofan dipotong seukuran dengan sel difusi

Membran Selofan direndam dalam aquadest semalam

Setelah direndam, membrane selofan ditiriskan dengan tisu


IV.5

Preparasi Sel Difusi


Menyiapkan Sel Difusi yang bersih, kemudian ditara dalam
kondisi kosong dengan timbangan analitik

Sel Difusi diisi dengan sediaan, diratakan dengan sudip

Tutup Sediaan dengan membrane yang telah sesuai dengan


ukuran sel difusi

Sediaan yang ada disekitar sel difusi dibersihkan dan


ditimbang kembali

Diatas membrane diberi ring penyekat agar tidak bocor, lalu


diklem dengan lempengan sel yang lain dengan rapat

IV.6

Pengukuran Pelepasan Bahan Aktif


Menghangatkan media solusi 500ml pada suhu 37OC

Sel Difusi dimasukkan ke dalam bejana tabung uji yang


berisi media solusi

Sel Difusi diletakkan di dasar bejana disolusi dengan bagian


cover menghadap ke atas

Paddle diputar 500 rpm, segera dicatat sebagai menit ke nol

Pada setiap menit ke 30 diambil cuplikan sebanyak 5 ml

Setiap kali pengambilan cuplikan, bejana disolusi ditambah


media disolusi dengan jumlah dan temperatur yang sama

Sampel ditentukan kadar Na-diklofenak dengan


spektrofotometer UV VIS pada panjang gelombang
maksimal dan dikoreksi dengan rumus Wurster

IV.7

Penentuan Jumlah Bahan Aktif yang Terlepas dari basis


Jumlah Bahan Aktif yang terlepas per satuan luas membrane
setiap waktu = konsentrasi setiap waktu jumlah media /
luas permukaan membrane

Dibuat Kurva jumlah bahan aktif kumulatif VS akar waktu


IV.8

Penentuan Profil Pelepasan Bahan Aktif dari Basis


Profil Pelepasan ditentukan dari kurva jumlah bahan aktif
yang terlepas VS akar waktu

IV.9

Penentuan Kecepatan Pelepasan Bahan Aktif


Dibuat Kurva jumlah kumulatif bahan aktif yang terlepas VS
akar waktu

Dari kurva dibuat persamaan regresinya, slope persamaan


regresi merupakan kecepatan pelepasan

V. Perhitungan dan Hasil

Perhitungan konsentrasi kurva baku


250 ppm
x 1000

= 250 ppm

10 ppm
x 250 ppm = 10 ppm
15 ppm
x 250 ppm = 15 ppm
20 ppm
x 250 ppm = 20 ppm
25 ppm
x 250 ppm = 25 ppm
30 ppm
x 250 ppm = 30 ppm

Hasil absorbansi kurva baku


Konsentrasi (ppm)

Absorbansi

10 ppm

0.225

15 ppm

0.358

20 ppm

0.475

25 ppm

0.606

30 ppm

0.748

R = 0.9995
Y = bx + a
= 0.0259 x -0.0352

Hasil absorbansi Gel Na Diklofenak Kelompok A-1 Vs Gel Na Diklofenak produk


pasaran Voltaren
ABSORBANSI GEL Na DIKLOFENAK

WAKTU
(MENIT)

KELOMPOK A-1

PASARAN VOLTAREN

-0,006

0.035

0,059

0.068

10

0,093

0.081

15

0,12

0.115

30

0,189

0.146

45

0,249

0.158

60

0,307

0.184

75

0,376

0.237

90

0,424

0.258

Perhitungan Fluks Uji Pelepasan Gel Na Diklofenak Kelompok A-3

Waktu
(menit)

Abs

Kadar
(C)

Kadar
kumulatif

Kadar
Koreksi
Wurster
(Cw)

Jumlah
Kadar
Kumulatif (C
sebenarnya sebenarnya/luas
(C+Cw)*500
permukaan)

-0,006

2.236

0,059

3,637

3,637

0,03637

1836,718

259,9743

10

3.162

0,093

4,950

8,587

0,08587

2517,838

356,3819

15

3.873

0,12

5,992

14,579

0,14579

3069,035

434,3998

30

5.477

0,189

8,656

23,236

0,23236

4444,363

629,0676

45

6.708

0,249 10,973

34,208

0,34208

5657,529

800,7826

60

7.746

0,307 13,212

47,421

0,47421

6843,282

968,6174

75

8.660

0,376 15,876

63,297

0,63297

8254,71

1168,395

90

9.487

0,424 17,730

81,027

0,81027

9270

1312,102

Volume yang diambil


= 5 ml
Volume media
= 500 ml
Luas membran
= 7,065 cm2
Luas Penampang Kulit
= . r2
= 3,14 . (1,5)2
= 7,065 cm2
Perhitungan Kadar Koreksi Wurster (Cw)
Persamaan Faktor Koreksi Wuster
Faktor koreksi = Vol. Sampel yang diambil x kadar yang terbaca sebelumnya
Vol. Media
= 5 mL x jumlah kadar yang terbaca sebelumnya
500 mL

Ju
mla
h
Ku
mul
atif

Akar t

Perhitungan fluck dihitung pada saat sudah terjadi kondisi steady state yakni pada menit ke
30, 45 dan 60.
Didapatkan persamaan regresi sebagai berikut:
R = 0.999
Y = bx + a
= 11,318 x + 290,1645

Perhitungan Fluks Uji Pelepasan Gel Na Diklofenak Pasaran Voltaren

Waktu
(menit)

Abs

(C)

Kadar
kumulatif

Kadar

Kadar
Koreksi
Wurster (Cw)

Kadar
sebenarnya
(C+Cw)*500

Jumlah
Kumulatif (C
sebenarnya/luas
permukaan)

0.035

2.236

0.068

3,985

3,985

0,03985

2012,201

284,8126

10

3.162

0.081

4,486

8,471

0,08471

2285,598

323,51

15

3.873

0.115

5,799

14,270

0,14270

2970,965

420,5188

30

5.477

0.146

6,996

21,266

0,21266

3604,402

510,1771

45

6.708

0.158

7,459

28,726

0,28726

3873,359

548,2462

60

7.746

0.184

8,463

37,189

0,37189

4417,606

625,2804

75

8.660

0.237

10,510

47,699

0,47699

5493,32

777,5401

90

9.487

0.258

11,320

59,019

0,59019

5955,328

842,9339

Volume yang diambil


= 5 ml
Volume media
= 500 ml
Luas membran
= 7,065 cm2
Luas Penampang Kulit
= . r2
= 3,14 . (1,5)2
= 7,065 cm2
Perhitungan Kadar Koreksi Wurster (Cw)
Persamaan Faktor Koreksi Wuster
Faktor koreksi = Vol. Sampel yang diambil x kadar yang terbaca sebelumnya
Vol. Media
= 5 mL x jumlah kadar yang terbaca sebelumnya
500 mL

VI. Pembahasan
Pada praktikum ini dilakukan pengujian pada sediaan solida berbentuk gel.Kita
melakukan uji disolusi dengan bahan aktih Na diklofenak pada sediaan gel. Disolusi obat
adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk sediaan padat ke dalam media
pelarut. Pelarut suatu zat aktif sangat penting artinya bagi ketersediaan suatu obat sangat
tergantung dari kemampuan zat tersebut melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap
ke dalam tubuh.
Pelepasan zat aktif dari suatu produk obat sangat dipengaruhi oleh sifat fisikokimia
zat aktif dan bentuk sediaan. Ketersediaan zat aktif biasanaya ditetapkan oleh kecepatan
pelepasan zat aktif dari bentuk sediaannya. Pelepasan zat aktif dari bentuk sediaan
biasanya ditenmtukan oleh kecepatan melarutnya dalam media sekelilingnya (Amir,
2007).

Disolusi adalah suatu jenis khusus dari suatu reaksi heterogen yang menghasilkan
transfer massa karena adanya pelepasan dan pemindahan menyeluruh ke pelarut dari
permukaan padat. Teori disolusi yang umum adalah:
1.

Teori film (model difusi lapisan)

2.

Teoripembaharuan-permukaandariDanckwerts (teoripenetrasi)

3.

TeoriSolvasiterbatas/Inerfisial (Amir, 2007).

Pengujian dilakukan pada sediaan Gel yang menggunakan bahan aktif Natrium
diklofenak dalam basis karbopol. Dilakukan uji pelepasan pada sediaan gel Natrium
dklifenak untuk menguji kemampuan bahan aktif terlepas dari bassis gel dan daya
penetrasi sediaan Natrium diklofenak melewati suatu membran. Sediaan gel Natrium
diklofenak yang akan diuji terlebih dahulu dibuat dengan menghilangkan bahan-bahan
tambahan yang dapat mempengaruhi absorbansi sampel saat diuji kadarnya menggunakan
spektrofotometer UV-Vis. Bahan bahan yang dapat mempengaruhi serapan atau
absorbansi sampel adalah bahan yang mengandung gugus kromofor dan auksokrom yang
memiliki serapan di sekitar panjang gelombng serapan natrium diklofenak misalnya pahan
pengawet nipagin dan nipasol, bahan tambahan corigen seperti mentol. Pada praktikum ini
membran yang digunakan adalah membran selofan yang harus dikembangkan terlebih
dahulu dengan direndam di dalam aquadest selama 10-12 jam, tujuan perendaman
membran ini adalah untuk membuat membran menjadi lebih elastis dan membuka poripori pada membran.
Uji pelepasan sediaan gel Natrium diklofenak menggunakan peralatan uji berupa
bejana dengan dengan pengaduk tipe dayung dan didalam bejana tersebut dimasukkan sel
difusi yang telah disiapkan dan diisi dengan sediaan gel natrium diklofenak. Sel difusi
terdiri dari reservoir dan cover. Bagian reservoir diisi dengan sediaan gel natrium
diklofenak hingga penuh dan permukaannya rata kemudian diatasnya ditutup
menggunakan membran selofan yang telah dikembangkan, antara membran selofan dan
sediaan gel tidak boleh terdapat gelembung udara karena keberadaaan gelembung udara
tersebut dapat mempengaruhi pelepasan bahan aktif natrium diklofenak dari basisnya.
Bejana uji diisi dengan dapar fosfat pH 7.2, digunakan dapar fosfat dengan pH 7.2
bertujuan untuk menysuaikan keadaan lingkungan uji dengan keadaan sebenarnya dan
disesuaikan dengan bahan aktif yag digunakan. Suhu bejana diatur 37 oC yang merupakan
suhu normal kulit manusia.
Pada pengujian ini akan dilakukan pengukuran kadar natrium diklofenak di dalam
sampel untuk mengetahui jumlah natrium diklofenak yang telah dilepaskan dari basis dan
dapat berpenetrasi menembus membran menggunakan instrumen spektrofotometer UV-

Vis. Sebelum pengujian sampel terlebih dahulu dibuat kurva baku menggunakan Natrium
diklofenak dengan konsentrasi 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm, 25 ppm, dan 30 ppm. Larutan
standart baku tersebut digunakan untuk mencari panjang gelombang maksimal natrium
diklofenak dan didapatkan pada 276 nm. Kemudian larutan pada standart baku tersebut
dilakukan pengujian kadar untuk mendapatkan absorbansi sehingga didapatkan kurva
baku antara konsentrasi natrium diklofenak dan absorbansi melalui regresi..
Sel difusi dimasukkan ke dalam bejana kemudian peralatan uji dijalankan dengan
kecepatan pengaduk 50 rpm. Dilakkan pengambilan cairan dapar fosfat dari dalam bejana
sebanyak 5 ml pada menit ke 0, 5, 10, 15, 30,45, 60,75, dan 90 dan ditambpung ke dalam
tabung reaksi. Setiap pengambilan cairan di dalam beana harus dilakukan penggantian
dengan cara menambahkan dapar fosfat yang baru ke dalam bejana dengan julah yang
sama. Larutan sampel yang telah dikumpulkan kemudian dilakukan pengujian kadar
dengan spektrofotometer UV-Vis.
Evaluasi uji pelepasan dengan media larutan dapar fosfat salin pH 7,4 0,05.
Besarnya laju pelepasan natrium diklofenak atauharga fluksdiperoleh dengan cara
membuat persamaan regresi linier antara akar t dengan jumlah kumulatif natrium
diklofenak yang terlepas dari basis (g/cm),mulai tercapainya kondisi steady stateyaitu
pada menit ke-60.
Berdasarkan data uji pelepasan, kita dapat menentukan nilai fluks dari gel Natrium
diklofenak, yang dengan menggunakan hukum difusi. Dengan mensubtitusikan hukum
difusi pertama Ficks ke dalam persamaan Hernsi Brunner dan Bogoski, dapat memberikan
kemungkinan perbaikan kecepatan pelarutan secara konkret.
Berdasarkan data uji pelepasan, kita dapat menentukan nilai fluks dari gel
Natrium diklofenak, yang dibuat persamaan regresi hubungan antara akar waktu dengan
jumlah kumulatif natrium diklofenak yang lepas persatuan luas membran mulai dari menit
ke-o sampai pada didapatkan steady state. Perhitungan fluck dihitung pada saat sudah
terjadi kondisi steady state yakni pada menit ke 30, 45 dan 60 hingga didapatkan
persamaan regresi sebagai berikut : R = 0.999
Y = bx + a
= 11,318 x + 290,1645
Kecepatan disolusi merupakan kecepatan zat aktif larut dari suatu bentuk sediaan
utuh/ pecahan/ partikel yang berasal dari bentuk sediaan itu sendiri. Kecepatan disolusi zat
aktif dari keadaan polar atau dari sediaannya didefinisikan sebagai jumlah zat aktif yang
terdisolusi per unit waktu di bawah kondisi antar permukaan padat-cair, suhu dan

kompisisi media yang dibakukan. Kecepatan pelarutan memberikan informasi tentang


profil proses pelarutan persatuan waktu. Hukum yang mendasarinya telah ditemukan oleh
Noyes dan Whitney sejak tahun 1897 dan diformulasikan secara matematik sebagai
berikut :
dc / dt
Cs
Ct

= kecepatan pelarutan ( perubahan konsentrasi per satuan waktu )


= kelarutan (konsentrasi jenuh bahan dalam bahan pelarut )
= konsentrasi bahan dalam larutan untuk waktu t
K

= konstanta yang membandingkan koefisien difusi, voume

larutan
jenuh dan tebal lapisan difusi (Shargel, 1988)
Dari persamaan di atas dinyatakan bahwa tetapnya luas permukaan dan konstannya
suhu, menyebabkan kecepatan pelarutan tergantung dari gradien konsentasi antara
konsentrasi jenuh dengan konsentrasi pada waktu (Shargel, 1988).
Pada peristiwa melarut sebuah zat padat disekelilingnya terbentuk lapisan tipis
larutan jenuhnya, darinya berlangsung suatu difusi suatu ke dalam bagian sisa dari larutan
di sekelilingnya. Untuk peristiwa melarut di bawah pengamatan kelambatan difusi ini
dapat menjadi persamaan dengan menggunakan hukum difusi. Dengan mensubtitusikan
hukum difusi pertama Ficks ke dalam persamaan Hernsi Brunner dan Bogoski, dapat
memberikan kemungkinan perbaikan kecepatan pelarutan secara konkret.
Lapisan difusi adalah lapisan molekul-molekul air yang tidak bergerak oleh adanya
kekuatan adhesi dengan lapisan padatan. Lapisan ini juga dikenal sebagai lapisan yang
tidak teraduk atau lapisan stagnasi. Tebal lapisan ini bervariasi dan sulit untuk ditentukan,
namun umumnya 0,005 cm (50 mikron) atau kurang (Tjay, 2002).
Hal-hal dalam persamaan Noyes Whitney yang mempengaruhi kecepatan melarut:
Kenaikan dalam harga A menyebabkan naiknya kecepatan melarut
Kenaikan dalam harga D menyebabkan naiknya kecepatan melarut
Kenaikan dalam harga Cs menyebabkan naiknya kecepatan melarut
Kenaikan dalam harga Ct menyebabkan naiknya kecepatan melarut
Kenaikan dalam harga d menyebabkan naiknya kecepatan melarut
Hal-hal lainnya yang juga dapat mempengaruhi kecepatan melarut adalah :

Naiknya temperatur menyebabkan naiknya Cs dan D

Ionisasi obat (menjadi spesies yang lebih polar) karena perubahan pH akan

menaikkan nilai Cs(Ansel, 1989)

Kecepatan disolusi dalam berbagai keadaan dapat menjadi tahap pembatasan


kecepatan zat aktif ke dalam cairan tubuh. Apabila zat padat ada dalam saluran cerna,
mama terdapat dua kemungkinan tahap pembatasan kecepatan zat aktif tersebut, yaitu :

Zat aktif mula-mula harus larut


Zat aktif harus dapat melewati membrane saluran cerna(Voigt, 1995)

Berdasarkan hasil uji pelepasa gel natrium diklofenak mengalami peningkatan


konsentrasi pada waktu ke 0 sampai ke 90. Dari hasil praktikum didapatkan gravik
vs konsentrasi natrium diklofenak menunjukkan hasil kurfa kenaikan yang positif.
Absorbansi yang dimiliki oleh sediaan kami dan gel yang ada di pasaran yaitu
voltaren memiliki hasil yang berbeda, gel kami memiliki nilai absorbansi yang lebih besar.
Hal ini menunjukkan bahwa sediaan gel kami memiliki daya pelepasan yang baik
daripada sediaan voltaren. Hal ini disebabkan karena adanya eksipien yang ada pada
sediaan gel voltaren sedangkan pada sediaan gel yang kami buat, eksipien yang lain tidak
digunakan atau dikurangi. Sehingga pelepasan bahan aktif kami yaitu Na diklofenak lebih
mudah dan dapat diketahui dari nilai absorbansi yang lebih besar daripada nilai absorbansi
yang dimiliki oleh gel voltaren.
Hasil dari uji pelepasan sediaan gel natrium diklofenak dapat dipengaruhi oleh
beberapa faktor diantaranya adalah:
1.

Pengisian gel pada sel difusi yang tidak memenuhi reservoir dan jumlah sedian

gel yang diisikan antara sediaan gel yang dibuat dan sediaan gel paten berbeda
2.
Pada saat menutup sediaan gel dengan membran selofan terbentuk gelembung
udara pada sedian gel sehingga mempengaruhi pelepasan sediaan gel.
3.
Perubahan suhu dan kelembapan lingkungan sehingga mempengaruhi
pelepasan bahan aktif dari basisnya
4.
Adanya bahan lain yang mempengaruhi absrbansi di dalam sediaan gel natrium
diklofenak paten maupn yang dibuat sehingga hasil pengukuran absorbansi dari natrium
diklofenak kurang akurat.
VII.

Kesimpulan
Pada praktikum kali ini dapat disimpulkan bahwa

Hasil dari uji pelepasan sediaan gel natrium diklofenak dapat dipengaruhi oleh
beberapa faktor diantaranya adalah:

1. Pengisian gel pada sel difusi yang tidak memenuhi reservoir dan jumlah sedian
gel yang diisikan antara sediaan gel yang dibuat dan sediaan gel paten berbeda.
2. Pada saat menutup sediaan gel dengan membran selofan terbentuk gelembung
udara pada sedian gel sehingga mempengaruhi pelepasan sediaan gel.
3. Perubahan suhu dan kelembapan lingkungan sehingga mempengaruhi
pelepasan bahan aktif dari basisnya.
4. Adanya bahan lain yang mempengaruhi absrbansi di dalam sediaan gel natrium
diklofenak paten maupn yang dibuat sehingga hasil pengukuran absorbansi
dari natrium diklofenak kurang akurat.

Dari hasi regresi didapatkan nilai a=-0.0352, b=0.0259, dan r = 0.9995 dan
persamaan kurva baku y = 0,0593x 0,0449

VIII.

Daftar Pustaka
Anonim. 2008. USP 32 NF-27. The United States Pharmacopeial Convention, 12601
Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852 All rights reserved.
Ansel, H. C. 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi 4. Jakarta : Universitas
Indonesia Pers.
Sayed,A.M., Reza A.2003. An Investigation into the Effect of Various Penetration
Enhancers on Precutaneous Absorsortion of Piroxicam. Irian Journal of
Pharmacetical Research. 2:135-140.
Shargel, L., dan B. C. Andrew. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan
Edisi 2. Terjemahan oleh Siti Sjamsiah. Surabaya : Airlangga University Press.
Sinko, P. J. 2011. Martin Farmasi Fisik dan Ilmu Farmasetika Edisi 5. Jakarta : EGC
Kedokteran.