Sulfonylureas act directly on the - cells of the islets of Langerhans
to stimulate insulin secretion (Figure 29.7 ). They enter the - cell and bind to the cytosolic surface of the sulfonylurea receptor 1 (SUR1), which forms part of a transmembrane complex with ATP - sensitive Kir6.2 potassium channels (K + ATP channels) (Figure 29.8 ) [50,51] . Binding of a sulfonylurea closes the K + ATP channel, reducing the effl ux of potassium and enabling membrane depolarization. Localized membrane depolarization opens adjacent voltage - dependent L - type calcium channels, increasing calcium infl ux and raising the cytosolic free calcium concentration. This activates calcium - dependent signaling proteins that control the contractility of micotubules and mictrofi laments that mediate the exocytotic release of insulin granules. Preformed insulin granules adjacent to the plasma membrane are promptly released ( fi rst phase insulin release), followed by a protracted ( second phase ) period of insulin release that begins about 10 minutes later [52] . The second phase of insulin release involves translocation of preformed and newly formed insulin granules to the plasma membrane for secretion. Sulfonylureas continue to stimulate insulin release while they are bound to the SUR1 pro-
Obat golongan Sulfonilurea menstimulasi sekresi insulin dari sel-sel beta pankreas dengan mekanisme : Sulfonilurea berikatan dengan reseptor sulfonilurea (SUR1) yang membentuk kompleks dengan kanal K+ sensitif-ATP kanal K+ sensitif-ATP tertutup effluks K+ berkurang Terjadi depolarisasi Kanal Ca2+ terbuka influks Ca2+ meningkat konsentrasi Ca2+ tinggi dalam sitosolmeningkatkan kontraktilitas dari mikrotubulus yang mengikat granul insulin meningkatan pelepasan granul insulin (eksositosis)
Contoh Obat dan Dosis
Efek samping Hipoglikemia terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati, dimana ekskresi obat terhambat dan dapat terakumulasi (Richard A Harvey, Lippincotts Illustrated Reviews : Pharmacology 4th Ed, Halaman 343) Hiponatremia (<129 mEq/L) terutama pada penggunaan chlorpropamide, faktor resiko lebih tinggi pada pasien usia diatas 60 tahun, wanita, dan berasamaan dengan penggunaan obat diuretik thiazid Kenaikan Berat Badan terjadi pada pasien yang tidak mengontrol asupan kalori Reaksi disulfiram terjadi ketika pasien mengkonsumsi alkohol bersamaan dengan penggunaan tolbutamide dan chlorpropamide Efek samping lainnya ruam kulit, anemia hemolitik, gangguan pencernaan, kolestasis. (Dipiro 7th Edition)
Drug Related Problem
Kenaikan berat badan yang sama dengan sulfonilurea. Pada dasarnya, pasien yang tidak lagi glycosuric dan yang tidak mengurangi asupan kalori dengan peningkatan glukosa darah akan menyimpan kelebihan kalori. Yang Lainnya penting, meskipun jauh kurang umum, efek samping dari sulfonilurea adalah ruam kulit, anemia hemolitik, GI marah, dan kolestasis. Reaksi disulfiram-jenis dan pembilasan telah dilaporkan dengan tolbutamid dan klorpropamid ketika alkohol dikonsumsi.
