Anda di halaman 1dari 7

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS ulkus

H. Pylori
H. Pylori adalah penyebab utama sakit maag, pertama diidentifikasi oleh dua ilmuwan
Australia pada tahun 1982. H. Pylori adalah gram basil negatif, motil, mikroaerofil,
flagellated dan bakteri berbentuk spiral. Tipe I strain H. Pylori memiliki aktivitas patogen,
yang mengkodekan effector protein gen cytotoxin-terkait A (CagA). Setelah translokasi ke
dalam sel inang, CagA efek bentuk sel, meningkatkan motilitas sel, mengganggu aktivitas sel
junctional

dan sehingga bertanggung jawab untuk karsinoma lambung dan ulkus

lambung.H.pylori menyebabkan peningkatan ekspresi sitokin seperti TNF- pada gastritis.


Selanjutnya, IL-1 terlalu diekspresikan dalam H. Pylori yang disebabkan gastritis. mukosa
lambung yang terinfeksi H. pylori menunjukkan infiltrasi dari polimorfonuklear leukosit,
limfosit, monosit dan sel plasma di lamina propria, dan neutrofil serta infiltrasi intraepitel..
Rejimen antibiotik yang sesuai dapat berhasil membasmi infeksi dengan resolusi lengkap
peradangan mukosa dan kesempatan minimal untuk kekambuhan ulkus Rejimen terapi tiga
yang terdiri dari proton pump inhibitor atau ranitidin bismuth sitrat dan dua antibiotik
(amoksisilin dan clithromycin) adalah standar Terapi untuk mengobati infeksi H. pylori
Sekresi asam lambung
Asam lambung merupakan salah satu Faktor ulcerogenic utama yang menginduksi penyakit
tukak lambung. dilaporkan bahwa sekitar 50% dari pasien tukak lambung adalah pepsin dan
hypersecretors asam. Tapi, di sisi lain, Asam lambung memainkan peran dalam pertahanan
lambung. Ini adalah baris pertama pertahanan mukosa untuk mencegah kolonisasi bakteri dan
mengurangi kemampuan mereka untuk masuk dalam lapisan mukosa. Sekresi asam
disarankan untuk dirangsang oleh tiga prinsip sekretagog histamin, asetilkolin dan gastrin. Itu
reseptor pada permukaan sel parietal termasuk reseptor H2 menanggapi histamin dilepaskan
dari sel mast khusus, reseptor yang sensitif terhadap efek muskarinik asetilkolin dilepaskan
dari saraf vagus dan mungkin reseptor responsif terhadap endogen beredar gastrin. Gastrin
merangsang sekresi asam baik oleh stimulasi langsung sel parietal atau pelepasan histamin
dari sel ECL . Pada tahun 1972, Black et al, mendalilkan bahwa histamin dirangsang sekresi
asam melalui reseptor histamin baru, H 2 reseptor. Selain itu, berbagai penelitian
menunjukkan banyak sel epitel di dasar kelenjar pilorus mengandung histamin dan histidin
dekarboksilase (HDC), enzim bertanggung jawab untuk sintesis histamin. Satu-satunya
sumber asetilkolin yang (Ach) yang dapat bertindak langsung pada sel parietal adalah dari
serat postganglionik dari sistem saraf enterik. The muscarinic- 1 agonis MCN-A-343

merangsang sekresi asam tanpa mempengaruhi pelepasan histamin, sehingga menunjukkan


bahwa muscarinic tersebut reseptor pada sel parietal
.
(Obat non-steroid anti-inflammatory) NSAID
NSAID terapi berharga yang bertindak tidak hanya sebagai anti inflamasi, tetapi juga sebagai
analgesik dan antipiretik. Mereka digunakan dalam berbagai kondisi klinis, termasuk arthritis
dan gangguan muskuloskeletal lainnya. Sayangnya, penggunaannya telah dibatasi oleh
lambung ulkus-inducing mereka efek. Hampir 25% dari pengguna kronis obat ini
berkembang penyakit tukak lambung Berbagai penelitian menunjukkan bahwa OAINS
membantu dalam perkembangan ulserasi oleh mengatasi ekspresi enzim siklooksigenase
(COX) yang telah didokumentasikan untuk menghambat konversi AA ke PG, yang merusak
penghalang mukosa dan hasil dalam tindakan korosif dengan pepsin dan hasil dalam
perkembangan tukak lambung. Selanjutnya, COX-1 penghambatan oleh OAINS mengarah ke
rilis signifikan dari endotelin-1 (ET-1) yang merupakan vasokonstriksi kuat yang telah
terbukti menginduksi cedera mukosa. NSAID dengan menghambat sintesis prostaglandin
prostaglandin menyebabkan aktivasi neutrofil dan pelepasan lokal spesies oksigen reaktif
(ROS) dan dengan demikian memulai cedera lambung. NSAID lebih lanjut juga
menyebabkan pengurangan ditandai aliran darah mukosa, mucus- sekresi bikarbonat,
gangguan agregasi platelet, mengurangi pembaharuan sel epitel dan meningkatkan kepatuhan
leukosit yang bertanggung jawab untuk patogenesis ulkus. Asam lambung memperburuk efek
NSAID dengan memperdalam lesi superfisial, mengganggu agregasi platelet, dan merusak
ulkus proses penyembuhan
.
Reserpin
Patogenesis ulkus lambung yang diinduksi oleh obat tidak belum jelas. Ini telah menemukan
bahwa histamin, katekolamin dan asetilkolin telah terlibat dalam kegiatan ulcerogenic dari
sejumlah obat yaitu. fenilbutazon, asetil salicyclic asam, oxyphenbutazone, indometasin dan
reserpin. Reserpin adalah salah satu obat, yang berasal dari akar rawolfia serpentine
dilaporkan memiliki peran penting dalam perkembangan ulkus. Berbagai laporan
menunjukkan bahwa reserpin menyebabkan degranulasi sel mast dengan peningkatan sekresi
asam lambung oleh aktivasi simpatik. Reserpin didokumentasikan untuk menghasilkan
redicals bebas dan menghambat sintesis prostaglandin. Mekanisme yang tepat bagaimana
reserpin menyebabkan ulserasi lambung tidak jelas. Ini telah muncul bahwa mekanisme
kolinergik perifer dan adrenergik adalah terlibat dalam ulserasi disebabkan oleh reserpin .

Memiliki menunjukkan bahwa reserpin dihasilkan ulserasi lambung karena siaran


katekolamin dari saraf simpatis ujung Baik di tingkat perifer dan saraf pusat sistem, reserpin
menguras katekolamin, serotonin (5-HT) dan histamin (H 2 ) Toko. Selain itu, merilis gastrin
dan kortikosteroid. Dari dirilis endogen molekul, serotonin dapat bertindak langsung pada
mukosa lambung. Juga, jumlah penulis menjelaskan pembentukan ulkus oleh intervensi
reserpin dalam metabolisme serotonin. Sebagai di terkenal, serotonin dan prekursornya, bila
diterapkan dalam dosis yang lebih besar, mampu menyebabkan perubahan destruktif dalam
dinding perut. Adapun katekolamin, yang Keterlibatan dalam proses ulseratif yang lebih
rumit. Di tahap pertama, katekolamin dirilis bertindak darah lambung kapal dan kemudian,
setelah toko habis, mereka menghasilkan Defisit adrenergik fungsional. Aksi phasic ini pada
mekanisme adrenergik adalah lazim di saraf pusat tingkat sistem. Hasilnya adalah
ketidakseimbangan antara adrenergik dan kolinergik tonus dengan penting konsekuensi pada
fungsi lambung
Perubahan dari keseimbangan adrenergiccholinergic ditransmisikan ke lambung
tingkat melalui saraf vagus. Hal ini diketahui fakta bahwa vagotomy

dan obat-obatan

muscarinic dan nikotinat-cholinolitic mengurangi Tindakan ulseratif lambung dari reserpin


yang \. Pemulihan Kegiatan adrenergik oleh prekursor katekolamin dan obat-obatan yang
merangsang biosintesis dan pelepasan prekursor juga memiliki tindakan protektif pada
tingkat lambung.
Etanol
Mekanisme lesi lambung yang diinduksi etanol bervariasi, termasuk menipisnya kandungan
lendir lambung, rusaknya aliran darah mukosa dan cedera sel mukosa. Sudah
didokumentasikan bahwa etanol menyebabkan kerusakan parah pada mukosa gastrointestinal
dimulai dengan cedera mikrovaskuler Hasil dalam meningkatkan permeabilitas pembuluh
darah, pembentukan edema dan mengangkat epitel. Szabo et al menyatakan bahwa setelah
administrasi intragastrik etanol yang cepat dan waktu Rilis tergantung dari endotelin-1 ke
sistemik sirkulasi mendahului perkembangan hemoragik yang erosi mukosa oleh
vasokonstriksi. Selain itu, dengan mengurangi sekresi biocarbonate (HCO 3 - ) Dan lendir
produksi, etanol menghasilkan lesi nekrotik di lambung mukosa. Etanol lebih lanjut juga
telah dilaporkan untuk mengaktifkan TNF- dan mitogen aktif protein kinase (MAPK). Juga,
etanol memiliki apoptosis juga initate yang menyebabkan sel kematian. Selanjutnya, etanol
setelah metabolisme telah dilaporkan untuk rilis anion superoksida dan radikal bebas
hydroperoxy yang menyebabkan peroksidasi lipid meningkat. Peningkatan lipid peroksida

konten dan radikal bebas oksigen yang diturunkan Hasil perubahan ditandai dalam tingkat
seluler dan penyebab kerusakan membran, kematian sel, pengelupasan kulit dan epitel erosi.
Sitokin
Sitokin memainkan peran sentral dalam regulasi mukosa yang sistem kekebalan tubuh, dan
oleh karena itu sangat penting dalam pertahanan mukosa. Beberapa sitokin proinflamasi yang
terlibat dalam patogenesis ulkus peptikum, seperti interleukin (IL) -1, IL-2, IL-6, IL-8 dan
tumor necrosis factor (TNF) -. Ketika peradangan mukosa lambung terjadi, itu mengarah ke
infiltrasi neutrofil dan sel mononuklear yang merangsang transkripsi dan mengarah ke
sintesis beberapa sitokin proinflamasi IL-1 telah terbukti mengurangi keparahan kerusakan
saluran cerna dan peningkatan resistensi terhadap cedera. Mekanisme yang mendasari
tindakan protektif dari IL-1 tidak sepenuhnya dipahami, tetapi memiliki ditemukan bahwa IL1 mengurangi cedera melalui paradoks Aksi penghambatan pada leukosit kepatuhan.
Selanjutnya, IL-1 memiliki juga berperan dalam penghambatan sekresi asam lambung . Juga,
IL-1 menstimulasi pelepasan prostaglandin dan NO mungkin dengan menginduksi ekspresi
iNOS dan COX-2 ekspresi, sehingga memberikan perlindungan kepada saluran cerna
mukosa.
Selain itu, IL-1 telah terbukti dapat menghambat pelepasan mediator ulkus
mempromosikan lain seperti PAF dan histamin dari sel mast. Juga, Lychkova et al, 2007
menunjukkan peran sistem kekebalan tubuh dalam patogenesis bisul, terutama T-limfosit dan
sitokin yang diproduksi oleh mereka. Takeuchi et al, 2002 menemukan bahwa aktivasi NF B
diikuti oleh rilis TNF berkontribusi terhadap kerusakan jaringan di bisul perut .
VEGF (Vascular endothelial growth factor)
VEGF, glikoprotein homodimeric 46-kDa, adalah yang paling stimulator ampuh angiogenesis
yang dihasilkan oleh berbagai jenis sel termasuk makrofag, otot polos sel, fibroblas,
megakaryocytes, dan sel-sel neoplastik.Angiogenesis dan VEGF memainkan peran utama
dalam banyak perbaikan proses seperti penyembuhan ulserasi lambung yang dihasilkan dari
keseimbangan terganggu antara faktor-faktor yang merusak lambung penghalang mukosa dan
mereka yang memiliki peran pelindung. Beberapa studi telah memberikan bukti untuk peran
VEGF di lambung penyembuhan ulkus. Jones et al mengamati ditingkatkan ulkus
penyembuhan pada tikus setelah injeksi tunggal DNA telanjang encoding VEGF
NO (Nitric oxide)
NO disintesis dari L-arginine melalui aksi katalitik sekelompok enzim, yang Sintase NO
(NOS). NO telah belajar untuk memainkan peran penting dalam pertahanan mukosa GI dan
patogenesis cedera mukosa. Juga, NO mungkin otot pengaruh serta endokrin dan eksokrin

sekresi. cNOS, nNOS, eNOS sangat penting dalam fungsi normal dari saluran pencernaan
dalam penghambatan ini enzim dapat mengakibatkan gangguan motilitas GI, darah aliran,
sekresi, dll. Di sisi lain, diinduksi NOS (INOS), yang menghasilkan jumlah yang relatif besar
NO dalam kondisi patologis tertentu, memberikan kontribusi untuk mukosa cedera dan
disfungsi. Penekanan NO sintesis membuat mukosa lambung lebih rentan terhadap cedera.
NO menghambat perekrutan neutrofil ke situs peradangan. NO mengurangi infiltrasi neutrofil
ke dalam mukosa saluran pencernaan.
Peristiwa yang berkaitan dengan efek gastroprotektif nitrat oksida termasuk
pengurangan sekresi asam dan promosi angiogenesis. Efek gastroprotektif oksida nitrat
mungkin karena itis reaktivitas cepat dengan berbagai oksigen spesies dalam sistem biologis.
Juga, nitrat oksida menghambat lambung sekresi dengan menekan pelepasan histamin dari
Sel enterochromaffin seperti .
Prostaglandin
Prostaglandin asam lemak 20-karbon yang dihasilkan dari asam arakidonat melalui
cycylooxygenase enzim. Hawkey dan Rampton menemukan bahwa prostaglandin
mengerahkan mereka Tindakan cytoprotective dengan merangsang lendir dan sekresi
bikarbonat, menjaga aliran darah mukosa, dan dengan meningkatkan resistensi sel epitel
cedera diinduksi oleh sitotoksin. Prostaglandin ditemukan menghambat perekrutan leukosit
yang dapat berkontribusi pada efek menguntungkan dari zat ini dalam situasi di mana mukosa
GI meradang. Prostaglandin E2 (PGE2) memiliki telah terbukti menjadi penekan ampuh rilis
PAF, histamin dan TNF- dari peritoneum dan usus sel mast mukosa. Lain, ia juga telah
menemukan bahwa prostaglandin menekan generasi oksigen reaktif
metabolit oleh neutrofil .
LTs (Leukotrienes)
Leukotrien yang berasal dari asam arakidonat melalui aksi lipoxygenase dan dianggap
penting mediator reaksi inflamasi dan alergi. Dua subclass utama LTs telah mengemukakan,
leukotrien B4 dan peptido-leukotrien (LTC4, LTD4, dan LTE4). LTB4 adalah chemotaxin
sangat ampuh untuk neutrofil, itu merangsang pelepasan metabolit oksigen reaktif dari
neutrofil dan memberikan kontribusi signifikan terhadap cedera jaringan berhubungan
dengan peradangan mukosa. Goldberg dan Subers dijelaskan peran LTs) pada perut. Sudah
menunjukkan bahwa LTs menginduksi vasokonstriksi di tempat tidur vaskular perut diikuti
oleh kebocoran makromolekul dari venula postcapillary. Selanjutnya, berbagai penelitian lain
dilaporkan LTC4 yang juga dapat menyebabkan vasokonstriksi di kedua vena dan arteri
pembuluh tikus submukosa, yang menghasilkan nekrosis jaringan. Oleh karena itu, LTs bisa

berfungsi sebagai Potensi agen proulcerogenic. Telah dilaporkan bahwa pada administrasi
etanol ada tergantung konsentrasi peningkatan LTC4 mukosa lambung dan sintesis B4 yang
memberikan bukti LTs sebagai mediator dalam etanol yang diinduksi kerusakan lambung
Mekanisme yang etanol merangsang pembentukan LT oleh tikus mukosa lambung
tidak dikenal. Ini mungkin disebabkan oleh gangguan sel membran, sehingga aktivasi
fosfolipase aktivitas dan peningkatan tingkat asam arakidonat, dengan peningkatan
berikutnya LT sintesis. Selain itu, LTB4 telah disarankan untuk berkontribusi pada
patogenesis

NSAID-induced

kerusakan

lambung

melalui

kemampuannya

untuk

mempromosikan leukosit kepatuhan pada endotel vaskular. Juga, LTB4 mungkin memainkan
peran serupa dalam patogenesis ulserasi berhubungan dengan infeksi Helicobacter pylori.
Menariknya, tingkat jus LTB4 lambung secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan
lambung H. pylori kolonisasi dibandingkan mereka yang H. pylori negatif .
Endotelin
Endotelin adalah asam amino peptida 21-yang berasal dari pembuluh darah sel endotel dan
telah menyarankan bahwa ia memiliki patogenesis yang Peran fisiologis dalam kondisi yang
ditandai dengan pembuluh darah kejang. Selain itu, endotelin dapat bertindak sebagai
endogen pengatur nada vaskular, dengan tindakan yang berlawanan dengan diturunkan
endotelium santai Faktor (EDRF) dan prostasiklin (PGI2). Kemacetan vaskular adalah fitur
Karakterisasi ulserasi lambung yang disebabkan oleh zat-zat tersebut etanol dan aspirin.
Beberapa mediator lipid memiliki Tindakan ulcerogenic dalam mukosa lambung, dan
tindakan ini dapat mempengaruhi endotelium pembuluh darah dan / atau pembuluh darah
halus otot. Endotelin diberikan mukosa lebih rentan kerusakan yang disebabkan oleh etanol.
Endotelin juga diperkuat kerusakan lambung disebabkan oleh asam klorida pada Konsentrasi
ditoleransi oleh mukosa lambung. Selanjutnya, endotelin diproduksi peningkatan yang
ditandai dalam pembuluh darah lambung perfusi tekanan, agaknya sebuah refleksi dari
vasokonstriksi. Hal ini sepenuhnya layak bahwa proulcerogenic tindakan endotelin bisa
disebabkan nya tindakan vasokonstriktor di perut. Tampaknya bahwa keseimbangan antara
konstriksi endotel dan faktor santai diperlukan untuk pemeliharaan integritas mukosa
lambung, terutama dalam hal tantangan dengan agen necrotizing.
Apoptosis
Apoptosis awalnya didefinisikan oleh Kerr et al. (1972) yang menyarankan bahwa sel-sel
mati dalam proses ini melalui didefinisikan perubahan morfologi yang melibatkan kondensasi
kromatin, sitoplasma dan blebbing nuklir, dan akhirnya seluler kematian tanpa kehilangan
integritas membran. Di bawah yang normal kondisi fisiologis, keseimbangan antara lambung

proliferasi sel epitel dan kematian sangat penting dalam mempertahankan integritas mukosa
lambung. Karena, keseimbangan antara apoptosis sel dan proliferasi sel memiliki penting
peran untuk menjaga mukosa lambung yang sehat. Karena, lambung sel epitel berproliferasi
di bagian bawah kelenjar leher dan bermigrasi ke atas crypt menuju permukaan dan
kemudian adalah gudang ke dalam lumen dengan apoptosis. Gangguan ini keseimbangan
dapat mengakibatkan hilangnya sel baik, menyebabkan mukosa kerusakan dan pembentukan
ulkus, atau akumulasi sel, yang menyebabkan perkembangan kanker .

Anda mungkin juga menyukai