Paroxetine Meningkatkan

Serum Estrogen pada Wanita Postmenopausal dengan

Gejala Depresi and Anxietas

Borong Zhou*#, Shuangyan Xie#, Jiajia Hu#, Xiaofang Sun, Haitao Guan, Yanhua Deng
Department of Neurology, Key Laboratory of Reproduction and Genetics of Guangdong
Higher Education Institutes, The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,
Guangzhou, China Email: zhoubr8@aliyun.com
Abstrak
Tujuan: Kedua Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) dan estrogen dapat memodulasi
emosi dan fungsi kognisi pada wanita pasca menopause, apalagi SSRI dapat mempengaruhi
sistem estrogen pada tikus dan kemampuan reproduksi kebanyakan dari satwa liar air. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki kemungkinan hubungan antara SSRI, estrogen,
dan emosi dan kognisi pada wanita pasca menopause dengan kecemasan dan depresi
gejala .Methode: Sebuah double-blind, percobaan terkontrol acak dari paroxetine, SSRI (n =
44), dibandingkan dengan plasebo (n = 38) selama 6 bulan pada wanita pasca-menopause
dengan kecemasan dan gejala depresi. Untuk skrining kecemasan, depresi dan gangguan
kognitif ringan (MCI), kita menggunakan Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A),
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) dan Versi Cina dari penilaian kognitif Montreal
(MoCA- CV). Dan hormon seks diukur dengan metode ELASE yang mana adalah serum
estradiol (E2), follicle stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH). Hasil:
paroxetine meningkat E2 serum dan penurunan LH, FSH secara signifikan (P <0,05).
Sementara itu, HAM-A dan skor HAM-D menurun dan skor Moca-CV yang diangkat oleh
paroxetine (P <0,05). Kami juga menemukan bahwa hubungan negatif antara E2 dan skor
HAM-A dan HAM-D di pra-pengobatan dan pasca-pengobatan paroxetine (HAM-A: R =
-0,27, R = -0,24; HAM-D: R = -0,65, R = -0,37), sedangkan korelasi positif antara E2 dan
skor Moca-CV (R = 0,52, R = 0,47). kesimpulan: penemuan ini menunjukkan menunjukkan
bahwa SSRI dapat meningkatkan kadar estrogen serum dan perubahan estrogen mungkin
menjadi salah satu mekanisme SSRI meningkatkan emosi dan fungsi kognitif pada wanita
pasca-menopause.
Kata Kunci
Paroxetine, Estrogen, Gejala Ansietas atau Depresi, Kognitif, Wanita Post-Menopausal

1. Pendahuluan
Gangguan mood, terutama depresi, dan demensia umumnya di komorbiditas terjadi di
populasi usia (Korczyn et al., 2009). Selain itu, kedua penyakit mempengaruhi lebih banyak
perempuan daripada laki-laki (Korczyn et al.,2009). Banyak literatur telah melaporkan
bahwa, status hypoestrogenic, seperti premenstrual, pasca melahirkan, Periode menopausal,
telah diusulkan untuk negatif mempengaruhi stabilitas emosi dan fungsi kognitif, terutama
pada wanita pasca-menopause (Shumaker et al. 2003). Dalam periode pasca-menopause, 18%
wanita memiliki setidaknya satu gangguan kejiwaan dengan depresi yang paling umum
(16%) diikuti oleh kecemasan umum atau panik (6%) dan penyalahgunaan alkohol (1%)
(Colenda et al. 2010). Selain itu, frekuensi gangguan kejiwaan terkait dengan fungsi kognitif
yang lebih buruk di antara wanita yang lebih tua (Colenda et al. 2010). Hal ini juga didukung
oleh penelitian lain yang melaporkan bahwa persen wanita berusia 48-50 mengalami
peningkatan kognisi gangguan sampai 40% (Amyaloysi et al., 2006) (rata-rata usia
menopause adalah 51). Dengan demikian, negara hypoestrogenic mungkin merupakan faktor
penting menyebabkan gangguan afektif dan kognitif pada wanita pasca-menopause.
Karena itu, beberapa penelitian telah menganalisis bahwa peran estrogen dalam
modulasi depresi dan gangguan kognitif pada wanita tua. Pertama, estrogen bertindak sebagai
antidepresan seperti dirinya sendiri dan memfasilitasi penggunaan secara klinis antidepresan
(Estrada-Camarena et al., 2010) dan pada wanita pasca-menopause (Zanardi et al., 2007).
Kedua, uji coba terkontrol secara acak, sementara jelas tidak sepenuhnya konsisten, namun
telah menunjukkan bahwa kinerja pada 47% dari langkah-langkah memori lebih baik pada
wanita pascamenopause yang menerima terapi penggantian estrogen (ERT) (Za et al., 2002).
Dalam studi observasional lain dilaporkan oleh Tang et al., ERT juga dikaitkan dengan
pengurangan signifikan risiko penyakit Alzheimer (AD) dari sampel 1.124 perempuan yang
terdaftar di Manhattan Study of Aging (Tang et al., 1996). Dengan demikian, penurunan
risiko AD, meningkatkan fungsi kognitif dan gejala depresi yang ditemukan pada wanita
postmenopause yang menggunakan 17-estradiol.
Secara keseluruhan, negara hipoestrogenik mengakibatkan gangguan afektif dan
kognitif sementara ERT meningkatkan depresi dan gangguan kognitif menunjukkan bahwa
estrogen memainkan peran penting dalam modulasi afeksi dan kognisi pada wanita
menopause.

Meskipun estrogen telah menunjukkan efek positif, pedoman saat ini tidak
menyarankan terapi hormon untuk meningkatkan gangguan depresi dan kognitif bukan hanya
karena tidak ada hubungan yang konsisten (Potyk, 2005) antara terapi estrogen dan fungsi
kognitif, tetapi juga karena kekurangan HRT yang muncul dari trial acak terkontrol yang
besar- the Women health initiative (WHI) -yang tidak menemukan manfaat untuk pencegahan
penyakit kardiovaskuler (Menulis Grup untuk WHI Penyidik, 2002) dan, khususnya,
peningkatan kejadian kanker payudara terkait dengan terapi penggantian hormon (HRT)
(Million Women Study Collaborators, 2003). Dengan demikian, dalam beberapa tahun
terakhir, minat pengobatan alternatif non-hormon untuk gejala depresi pada wanita pascamenopause mengalami peningkatan, khususnya, penggunaan SSRI untuk pengobatan
gangguan mood.
SSRI telah menjadi pengobatan disukai untuk pasien wanita dengan depresi, terutama
pada wanita akhir-hidup dengan gangguan kognitif. Pertama, SSRI yang lebih efektif dan
menghasilkan reaksi obat yang merugikan lebih sedikit pada wanita dibandingkan
antidepressions lain seperti antidepresan trisiklik (TCA) (Uher et al., 2009a). Kedua, dalam
pengobatan SSRI, perempuan menunjukkan respon unggul SSRI dibandingkan dengan lakilaki (Trivedi et al., 2006). Dalam analisis retrospektif dari 235 pria dan 400 wanita secara
acak ditugaskan untuk menerima sertraline SSRI atau imipramine TCA, wanita merespon
secara istimewa untuk Sertraline dan laki-laki menunjukkan respon yang lebih baik untuk
imipramine (Kornstein et al., 2000). Ketiga, pada wanita depresi pasca-menopause dengan
gangguan kognitif ringan (MCI), SSRI, Paroxtine, pengobatan telah dilaporkan dapat
meningkatkan kinerja dalam tugas-tugas kognitif dan meningkatkan tingkat serum dari brain
derived neurotrophic factor (BDNF) (Cubeddu et al, 2010.; Wroolie et al, 2006;. Fales et al
2009). Namun, sedikit yang tahu apa mekanisme preferensi gender SSRI pada wanita.
Seperti yang disebutkan diatas, estrogen memainkan peran penting dalam modulasi
afektif dan kognitif pada wanita menopause, sementara, SSRI juga meningkatkan gangguan
afektif dan kognitif pada wanita lanjut usia. Terima kasih kepada temuan baru pada interaksi
antara SSRI dan sistem estrogen pada hewan percobaan, seperti tikus (Tayloret al., 2004) dan
hewan air (Foran et al., 2004). Dengan demikian, kami berhipotesis bahwa sistem estrogen
mungkin menjadi salah satu mekanisme SSRI yang terlibat dalam meningkatkan afektif dan
kognitif pada wanita menopause.
Penelitian ini bertujuan untuk 1) menjelaskan kemungkinan hubungan antara
paroxetine yang merupakan salah satu SSRI dengan aktivitas tertinggi, dan tingkat serum
estrogen dalam kelompok wanita postmenopause dengan gangguan mood yang menjalani
3

pengobatan dengan paroxetine selama 6 bulan, 2) mengevaluasi modifikasi jangka panjang

dalam fungsi kognitif serta gangguan cemas dan gejala depresi selama pengobatan dengan
menggunakan 14 item Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), versi Cina dari 17-item
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), Montreal cognitive assessment (Moca-CV).
2. Bahan dan Metode
2.1. Peserta
Sebanyak 88 wanita postmenopause dengan gangguan cemas dan depresi terdaftar
dalam penelitian dari tahun 2011 sampai tahun 2012, termasuk 6 pasien yang tidak
melanjutkan follow up, dan 82 pasien menyelesaikan semua sesi. Semua subjek mengalami
periode menstruasi terakhir mereka 12 bulan sebelumnya, oleh karena itu, mereka yang
pascamenopause sudah sesuai dengan kriteria the Stages of Reproductive Aging Workshop
(Soules et al., 2001). Selain itu, mereka semua memenuhi standar diagnosis gangguan cemas
dan depresi dalam ICD-10 (Cooper, 1989). Tak satu pun dari mereka telah mengkonsumsi
obat psikoaktif atau terapi hormonal untuk setidaknya 6 bulan sebelum awal protokol; dan
mereka tidak punya gangguan mood atau perilaku sebelum terjadinya transisi menopause.
Subyek secara acak dibagi menjadi dua kelompok: kelompok eksperimen diintervensi oleh
paroxetine (kelompok E, 44 kasus) dan kelompok kontrol diobati dengan oryzanol (kelompok
C, 38 kasus). Penelitian ini telah disetujui oleh dewan review kelembagaan Rumah Sakit
Afiliasi Ketiga Guangzhou Medical College (Guangzhou, Cina) dan izin tertulis diperoleh
dari setiap peserta.
Protokol: Dalam pra-terapi dan pasca perawatan, penilaian HAM-A, HAM-D dan
Moca-CV dilakukan untuk menentukan status gangguan cemas, depresi dan kognitif sebelum
pengambilan sampel darah untuk mengukur hormon seks.
Pengobatan: Pengobatan di kelompok E mendapatkan 10 mg per hari paroxetine
untuk minggu pertama dan dosis berikutnya 20 mg / hari untuk sisa waktu 6 bulan.
Sedangkan kelompok C diberikan oryzanol pada 20 mg tiga kali per hari selama 6 bulan.
Alprozolam 0,8 mg per hari diresepkan untuk kedua kelompok di bulan pertama dan
kemudian dosis Alprozolam secara bertahap dikurangi sampai berhenti menggunakannya.
2.2. Penilaian Skala Neuropsikologi
Peserta dipilih dari status gangguan cemas-depresi yang menggunakan standar
diagnosis gangguan cemas dan depresi dalam ICD-10 (Cooper, 1989). Kriteria meliputi: 1)
Skor HAM-A 14 (Hamilton, 1959) dan skor HAM-D 17 (Zheng et al, 1988);. 2) memiliki
4

gejala utama gangguan cemas setidaknya 3 bulan atau gejala depresi berat selama minimal 2
minggu; dan 3) penurunan fungsi di tempat kerja dan rumah. Di antara pasien tersebut, 39
memiliki gangguan cemas campuran yang didiagnosis dengan penyakit depresi (MADD,
ICD-10 kode F41.2), 28 hanya menderita gangguan cemas (ICD-10 kode F41.8) dan 15
hanya menderita depresi saja (ICD-10 kode F32.0). Fungsi kognitif dievaluasi dengan MocaCV (Wong et al, 2009;. Zhang et al, 2008.).
2.3. Hormon Seks Dievaluasi dengan Tes ELISA
Setelah puasa semalam, sampel darah diambil dari vena cubiti masing-masing peserta
pada pukul 7:00-08:00. Serum estradiol, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing
hormone (LH) dan progesteron diukur dengan ELISA kit (Zhou et al, 2012;.. Welt et al,
2003). Sensitivitas uji untuk E2, FSH dan LH adalah 0,1 pg / ml, 0,1 mIU / ml, dan 0,1 mIU /
ml. Variasi koefisien (CV) intra-assay untuk E2, FSH, LH, adalah 6,5%, 7,8%, dan 6,12%.
Dan CV antara-assay untuk E2, FSH, dan LH adalah 6,5%, 7,8% dan 6.12%.
2.4. Analisis Statistik
Analisis statistik dilakukan menggunakan software statistik SPSS 16.0 (standar versi
16.0, SPSS, Chicago, IL). Semua data dicatat sebagai rata-rata standar deviasi (x s). Data
demografis dianalisis menggunakan T-test. Selain itu, kami menggunakan analisis ANOVA
untuk menganalisis perbedaan antara pre-terapi dan pasca-terapi dalam dua kelompok. Untuk
mengontrol potensi pembauran, kami menggunakan analisis ANCOVA dan analisis regresi
multivariat (logistik). Kami menguji efek dari masing-masing variabel pada tingkat E2,
termasuk tingkat keparahan gejala gangguan cemas / depresi (HAM-A atau nilai HAM-D),
skor Moca-CV, atau variabel demografis. Nilai P kurang dari 0,05 menunjukkan perbedaan
yang signifikan secara statistik.
3. Hasil
3.1. Karakteristik Dasar
Informasi dasar mengenai subjek dijelaskan secara rinci pada Tabel 1. Usia pasien
berkisar antara 56-69 tahun (rata-rata, 61,89 6.32 tahun), dan tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam informasi demografis,waktu menopause, kecemasan dan depresi, skorHAMA, skor HAM-D, skor Moca-CV dan kadar hormone seks sebelum pengobatan antidepresan
antara kelompok eksperimen dan kelompok kontrol.

Tabel 1. Demografi, nilai tes neuropsikologis dan kadar hormon sebelum pengobatan di
perlakuan dan kelompok kontrol antidepresan (x s).
Group
Group-E (n = 44)
Group-C (n = 38)
P value
Umur (tahun)
61,96 9,30
61,43 8.41
0.88
Waktu
5.40 7.45
5,23 6.80
0.83
pascamenopause
(tahun)
Pendidikan (y)
8.96 2.65
9.51 3.47
0.65
Perjalanan penyakit 2.26 5.75
2.18 4.12
0.85
(y)
HAM-A (nilai)
21.42 8.90
20.75 7.32
0.68
HAM-D (skor)
23.89 6.70
24.37 8.14
0.67
Moca-CA (skor)
24.08 2.22
23.94 2.68
0.68
E2 (pg / ml)
48.45 10.25
49.36 12.75
0.69
FSH (MIU / ml)
50.56 16.78
49.80 11.51
0.71
LH (MIU / ml)
24.18 6.25
23.54 6.58
0.74
E = experimental yaitu kelompok percobaan, C = control yaitu kelompok kontrol
3.2. Penurunan kadar estrogen, LH dan FSH tidak

mengalami perubahan dalam

keadaan alami
Untuk mengamati bagaimana aksis hipotalamus hipofisis ovarium bekerja dalam
keadaan alami, kami menetapkan kelompok control tanpa diintervensi dengan paroxetine
untuk mengukur hormon seks. Pada kelompok kontrol, estrogen menurun menjadi 37,54
7.61pg / ml dari 49,36 12,75 pg / ml (Gambar 1 (a)), dan tidak adaperubahansignifikan
pada kadar LH dan FSH (Gambar 1 (b) dan 1 (c)).

Gambar 1. paroxetine mengatur jenis kelamin tingkat hormon. Data disajikan sebagai mean
SD. * P <0,005 dibandingkan pre-treatment dalam dua kelompok; #P <0,005 dibandingkan
post-treatment pada kelompok control.
6

3.3. Paroxetine diregulasi oleh Estrogen, sementara menurunkan LH dan FSH

Wanita yang menerima paroxetine selama 6 bulan menunjukkan peningkatan yang
signifikan dalam kadar estrogen serum dengan hormat untuk pretreatment dan nilai kelompok
kontrol (57,24 14.65 pg / ml pada pasca-terapi vs 48,45 10,25 pg / ml pada awal terapi
atau 37,54 7.61 pg / ml pada kelompok kontrol, P <0,05) (Gambar 1 (a)). Dan LH, FSH
menurun secara signifikan pada kelompok perlakuan menggunakan paroxetine (LH dari
24,18 6.25 MIU / ml menjadi 18,43 4,55 MIU / ml, FSHdari 50,56 16,78 MIU / ml
menjadi 28,90 11,34 MIU / ml) (Gambar 1 (b) dan 1 (c))..
3.4. Paroxetine meringankan Kecemasan dan gejaladepresi dan meningkatkan fungsi
kognitif
Demikian pula untuk kadar estrogen, skorHAM-A dari 21,42 8,90 jadi 9,78 4,06,
skor HAM-D dari 23,89 6.70 menjadi 11.54 5.25 (Gambar 2 (a) dan 2 (b)),
berkurangsignifikandan skor Moca-CV meningkat menjadi 26,92 1,92 dari 24,08 2.22
dengan intervensiparoxetine (Gambar 2 (c)). Dalam kelompok kontrol, skorHAM-A
menurun, nilai HAM-D dan Skor Moca-CV tidak mengalami perubahan (Gambar 2 (a), 2 (b)
dan 2 (c)).

Gambar 2. Paroxetine mempengaruhi klinis dari penilaian skala neuropsikologis. Data

disajikan sebagai rata-rata SD. *P <0,005 dibandingkan pretreatment dalam dua kelompok;
#P <0,005 dibandingkan pasca-pengobatan pada kelompok kontrol.
3.5. Kadar E2 secara bermakna dikaitkan dengan Skor HAM-A, HAM-D dan Moca-CV
di Pre-Treatment dan Pasca-Pengobatan dengan paroxetine

Untuk mendapatkan wawasan lebih lanjut apakah estrogen yang merupakan salah satu
mekanisme SSRI meningkatkan emosional danfungsi kognitif pada wanita pasca-menopause,
kami menganalisis korelasi antara estrogen dan nilai skalaneuropsikologi.Kadar E2 secara
signifikan berkorelasi dengan skor Moca-CV di pra (R = 0,52, P = 0,012) dan pasca-terapi
paroxetine, (R = 0,47, P = 0,015), dan negatif berkorelasi dengan skor HAM-D di pra (R =
-0,65, P = 0,0001) dan pasca-pengobatan (R = -0,37, P = 0,036) dan hards-14 skor pada pra
(R = -0,27, P =0.043) dan pasca-pengobatan (R = -0,24, P = 0,047) (Tabel 2). Kadar E2 juga
dikaitkan dengan peningkatanSkor HAM-D (R = 0,35, P = 0,038), tetapi korelasi ini tidak
terjadi di hards-14 skor (R = 0,21, P =0,052) (Tabel 2). (A b c)
Tabel 2. Korelasi antara kadar E2 dan skor Moca-CA, HAM-A-14 Informasi / HAM-D dan
demografisebelum dan sesudah terapi pada kelompok pengobatan antidepresan.
Group-E
Usia

pre-terapi E2 (pg / ml)

R = 0.41
P = 0.028*
R = 0.27
P = 0.043*
R = 0.65
P = 0.0001*
R = 0.52
P = 0.047*
R = 0.65
P = 0.0001*
\
\

E2 (pg / ml) pasca-terapi

R = 0.37
P = 0.06
R = 0.24
P = 0.047*
R = 0.37
P = 0.036*
P = 0.012
P = 0.015*
R = 0.37
P = 0.036*
R = 0.21
P = 0.052*
R = 0.35
P = 0.038*

*P< 0.05.
4. Pembahasan
Terdapat peningkatan E2, Penurunan LH dan FSH secara signifikan jika
dibandingkan sebelum dan sesudah pengobatan dengan paroxetine. Pada kelompok kontrol,
kadar E2 turun, namun FSH dan LH tidak berubah secara signifikan.
Penuaan memiliki dampak dramatis pada sistem reproduksi wanita . Kadar estrogen
pada kelompok kontrol menunjukkan bahwa terjadinya penurunan kadar serum estrogen
seiring dengan penuaan dan tidak ada perubahan LH , FSH kelompok kontrol bahkan ketika
penurunan estrogen mengindikasikan hilangnya fungsi ovarium dan selanjutnya hilangnya
umpan balik negatif pada hipotalamus dan hipofisis pada kadar estrogen yang rendah dalam
keadaan alamiah mereka ( Hall, 2007). Tetapi ketika terjadi peningkatan estrogen oleh
paroxetine , LH dan FSH menurun, menunjukkan bahwa terdapat umpan balik negatif pada
sumbu HPO, yang sesuai dengan hasil studi Shaw pada tahun 2011 (Shaw , 2011) , bahwa
LH dan FSH juga menurun pada 22 orang wanita pascamenopause dengan pemberian infus

steroid intravena secara terkontrol yang mirip kadar estradiol ( E2 ) dan progesteron (P ) pada
fase folikular .
Pada kondisi dimana estrogen menurun seiring proses penuaan pada wanita pascamenopause, namun melalui pengobatan dengan paroxetine maka estrogen tidak akan
menurun, sebaliknya , estrogen akan meningkat sehingga bisa membalikkan kecendrungan
penurunan estrogen. Hal ini sangat menunjukkan bahwa paroxetine mampu mempengaruhi
kadar serum estrogen pada wanita pascamenopause.
Bagaimana SSRI mengatur sistem estrogen? Selama ini, belum ada penelitian yang
menggunakan manusia, namun beberapa penelitian pada hewan yang menunjukkan bahwa
agen serotonergik dapat memodifikasi titer estrogen dan sebaliknya (Maswood et
al,1999;.Raap et al, 2000.). Tikus yang disuntik dengan Fluoxetine

didapatkan bahwa

konsentrasi 0,5-5 mg / kg secara signifikan dapat mengubah tingkat sirkulasi estrogen (Taylor
et al, 2004.).Selain itu titer estradiol pun semakin meningkat dalam medaka Jepang yang
diberikan 0,1 dan 0,5 mg / l Fluoxetine dalam air (Foran et al., 2004). Mekanisme yang
terlibat dalam modulasi tingkat estradiol Fluoxetine belum jelas, tapi Rehavi et al. (2000)
berspekulasi bahwa pada tikus SSRI dapat menghambat pelepasan hormon luteinizing (LH)
yang menghasilkan penurunan estrogen pada wanita. Sebaliknya, dalam percobaan ini,
estrogen meningkat dan LH dan FSH menurun setelah pemakaian paroxetine, tapi kita tidak
bias mengecualikan bahwa ada kemungkinan paroxetine mengaktifkan axis HPO untuk
meningkatkan estrogen kemudian diikuti dengan umpan balik negative yaitu LH dan FSH
menurun.

Selain

itu,

dalam

beberapa

kasus

SSRI

menyebabkan

amenorrhea,

hiperprolaktinemia dan galaktorea, yang telah dihipotesis bahwa SSRI dapat merangsang
pelepasan prolaktin langsung melalui pra atau pasca-sinaptik reseptor 5-HT di hipotalamus
(Mondal et al., 2013), hal ini menunjukkan Keberadaan SSRI berpengaruh pada hipotalamus.
Selain mempengaruhi axis HPO, kita perlu focus pada data yang menghubungkan
P450 dan SSRI yang mempengaruhi sintesis estrogen dan dekomposisinya.Misalnya, paparan
FLU telah terbukti mengubah tingkat estradiol plasma dan ekspresi gen aromatase dalam
ovarium ikan (Foran et al, 2004;. Lister et al, 2009;..Mennigen et al, 2010), gen encoding
sitokrom P450 enzim aromatase sebagai katalisator dalam konversi ovarium androgen
menjadi estrogen. Selain itu, SSRI juga telah dilaporkan mempengaruhi enzimsitokrom P450,
yang bertanggung jawab untuk metabolism banyak agen endogen dan eksogen, termasuk
steroid (Brosen, 1995; Harvey et al., 1996). Dengan demikian, paroxetine meningkatkan
serum estrogen mungkin dengan memodifikasi aktivitas enzimsitokrom P450 dengan cara
yang berdampak sintesis dan penguraian estrogen.
9

Secara keseluruhan, efek estrogenik SSRI telah dikonfirmasi melalui mekanisme

yang dapat mempengaruhi axis HPO atau sintesis estrogen dan komposisinya. Seperti kita
ketahui, estrogen dapat mengatur fungsi afektif (Estrada-Camarena et al, 2010;.. Zanardi et
al, 2007) dan kognitif, pada wanita pasca menopause (Za et al, 2002. Tang et al., 1996).
Namun, hanya ada sedikit informasi tentang estrogen yang terlibat dalam mekanisme SSRI
meningkatkan afek dan kognitif pada manusia. Ini adalah studi pertama yang tidak hanya
menunjukkan SSRI mengubah level estrogen pada manusia tetapi juga menyelidiki hubungan
antara perubahan estrogen dan nilai skala neuropsikologi.
Hasil skala neuropsikologis menunjukkan penurunan skor HAM-A dan HAM-D
dan adanya peningkatan dalam skor Moca-CV di grup E dibandingkan dengan grup
Cataupra-perawatan. Hal ini menunjukkan bahwa paroxetine tidak hanya mengurangi
kecemasan dan gejala depresi, tetapi juga meningkatkan fungsi kognitif pada wanita pascamenopause, yang sejalan dengan penelitian sebelumnya (Paleacu et al, 2007;.Savaskan et al,
2008.).Sebagaicontoh, Deanna M. BArch pada tahun 2012 menemukan bahwa dengan
sertraline yang diberikan selama 12 minggu memori episodic dan fungsi eksekutif
menunjukkan perbaikan yang signifikan pada 166 orang dewasa dengan late-life depression
(Barch et al., 2012).
Selain itu, hasil penelitian kami menunjukkan bahwa kadar E2 yang sangat terkait
dengan skor HARDS-14, skor HAM-D dan skor Moca-CV, yang juga didukung oleh bukti
sebelumnya peran E2 signifikan pada gangguan emosional dan fungsi kognitif (Pae et al,
2008; Pan, 2010). Sehingga, penemuan ini mendukung hipotesis kami bahwa SSRI
mengubah kadar estrogen yang mungkin menjadi salah satu mekanisme dalam memperbaiki
mood dan gangguan kognitif pada wanita pasca-menopause.
Mengapa SSRI yang meningkatkan estrogen dapat memodulasi emosi dan kognitif
kita? Untuk menjawab pertanyaan ini, BDNF yang memiliki untuk pertama disebutkan.
Neurotrophin yang penting mengatur banyak aspek neuron termasuk diferensiasi sel,
kelangsungan hidup sel, neurotransmisi, dan plastisitas sinaptik dalam sistem saraf pusat
(Numakawa et al., 2010), yang mungkin terlibat dalam patofisiologi penyakit Alzheimer dan
gangguan mental. Numakawa et al.,2010). Ada hubungan erat antara BDNF dan estrogen
atau SSRIs. Disatu sisi, itu menunjukkan bahwa mungkin kadar E2 bekerja pada kalsineurin,
memberikan kontribusi dalam mengatur respon cAMP dalam mengikat protein (CREB)
sinyal melalui E2 meningkatkan ekspresi BDNF yang mungkin mendasari beberapa efek E2
pada fungsi afektif dan kognitif (Zhou et al., 2005). Di sisi lain, secara tidak langsung SSRIs
meningkatkan pengaturan CREB dan BDNF yang berkontribusi terhadap perlindungan
10

Neuron/ saraf. (Vinet et al., 2004). Selain itu, paroxetine meningkat di plasma BDNF pada
wanita pasca-menopause dengan depresi berat. (Cubeddu et al., 2010). atau gejala
klimakterik (Yasui- Furukori et al., 2011). Sehingga, hal ini menunjukkan bahwa
kemungkinan sinyal CREB-BDNF adalah jalur umum bagi efek estrogen dan SSRIs pada
fungsi otak, seperti modulasi emosi dan kognitif. Informasi tersebut juga menyatakan bahwa
BDNF mungkin menjadi alasan SSRI meningkatkan estrogen untuk meningkatkan fungsi
emosional dan kognitif.
5. Kesimpulan
Sejauh yang kami tahu, penelitian ini adalah yang pertama tidak hanya untuk
mengevaluasi hubungan antara paroxetine dan estrogen pada wanita menopause, tetapi juga
menemukan bahwa kadar estrogen yang diubah secara signifikan berhubungan dengan fungsi
emosional dan kognitif. Karena ini adalah penelitian pendahulu, diperlukan penelitian lebih
lanjut untuk menentukan sejauh mana relevansi data yang diperoleh. Untuk satu sisi, lebih
banyak penelitian sebaiknya dilakukan untuk meneliti mekanisme konkret paroxetine
meningkatkan kadar estrogen , melalui HPO sumbu atau P450? (Kelompok kami telah mulai
melakukan). Disisi lain, pada kenyataannya, itu akan menjadi hal yang sangat menarik untuk
mengukur serum BDNF dalam penelitian ini. Jika kita sudah mengetahui korelasi antara
serum BDNF dan estrogen oleh paroxetine dalam penelitian ini, ini akan menjadi lebih
diketahui bahwa BDNF mungkin menjadi alasan yang mengubah estrogen oleh paroxetine
meningkatkan afektif dan fungsi kognitif. Sehingga, studi yang meneliti efek SSRIs
mengubah estrogen pada sinyal CREB-BDNF telah terbukti.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh dana penelitian dari Science Project Planning Teknologi
(NO. 2011060300027) Provinsi Guangdong, Cina.
Conflict of interest
Para penulis menyatakan tidak ada conflict of interest

11