DIABETES

MELITUS

Definisi
Suatu kumpulan problema anatomik dan
kimiawi akibat dari sejumlah faktor
defisiensi insulin absolut atau relatif dan
gangguan fungsi insulin (PERKENI 2006)
DM
adalah
penyakit
metabolik
(kebanyakan herediter) sebagai akibat
kurangnya insulin efektif karena disfungsi
sel beta pankreas atau ambilan glukosa di
jaringan perifer atau keduanya (DM tipe 2)
atau kurangnya insulin absolut (DM tipe 1).

Tanda-tanda:
Hiperglikemia
Glukosuria

Gejala klinis akut:

Poliuria
Polidipsia
Penurunan berat badan

Faktor resiko

Klasifikasi
Etiologi
Etiologi

Sumber : PERKENI, 2006

American
American Diabetes
Diabetes Association
Association (ADA)
(ADA)
(2009)
(2009)
destruksi
Diabetes

atofisiologi

Diagnosis
Anamnesis:
Anamnesis: gejala
gejala atau
atau keluhan
keluhan

Kriteria
Kriteria diagnosis
diagnosis diabetes
diabetes melitus.
melitus. Sumber
Sumber :: PERKENI,
PERKENI,
2006
2006

The
The hemoglobin
hemoglobin A1c
A1c (HbA1c)
(HbA1c) level
level is
is useful
useful for
for
monitoring
monitoring responses
responses to
to therapy
therapy but
but is
is not
not
recommended
recommended for
for screening
screening or
or diagnosis
diagnosis of
of DM.
DM.

Kadar
Kadar GDS
GDS dan
dan GDP
GDP sebagai
sebagai standar
standar penyaring
penyaring
dan
dan
diagnosis
diagnosis diabetes
diabetes melitus.
melitus.

Sumber : PERKENI, 2006

Penatalaksan
aan

Tujuan penatalaksanaan (PERKENI, 2006):

Jangka

pendek

hilangnya keluhan dan tanda diabetes

melitus, mempertahankan rasa

nyaman dan tercapainya target
pengendalian glukosa darah.
Jangka

panjang

tercegah dan terhambatnya

progresifitas penyulit mikroangiopati,

makroangiopati, dan neuropati.

Sarana
Saranafarmakologis
farmakologisdan
dantitik
titikkerja
kerjaobat
obatuntuk
untuk
pengendalian
pengendaliankadar
kadarglukosa
glukosadarah.
darah.Sumber:
Sumber:Sudoyo,
Sudoyo,Aru
Aru
W,
W,2006.
2006.

Edukasi
Edukasi
Terapi
Terapi gizi
gizi medis
medis
Karbohidrat diabetes <55-65% dari total energi /hr atau

<70% jika dikombinasi dg pemberian asam

lemak tidak jenuh rantai tunggal 12(MUFA =
monounsaturated fatty acids). 1g karbohidrat
energi sebesar 4 kilokal

Protein

10-15% dari total kalori /hari, Protein 4

Kilokal/gram

Lemak

energi sebesar 9 kilokalori/gram

lemak jenuh, max 10 % dari total kebutuhan kalori
per hari

Serat
Kalori

serat 25g/1000 kkal/hari

kalori basal yang besarnya 25-30 kalori / kg BB
ideal

rumus Brocca

BB ideal = 90% x (TB dalam cm - 100) x 1 kg.

rumus dimodifikasi menjadi :
Berat badan ideal (BBI) = (TB dalam cm - 100)
x 1 kg.
BB Normal : BB ideal 10 %
Kurus : < BBI - 10 %
Gemuk : > BBI + 10 %

Berdasarkan Indeks Masa Tubuh

IMT = BB(kg)/TB
BB Kurang <18,5
BB Normal 18,5-22,9
BB Lebih >23,0
Dengan risiko 23,0-24,9
Obes I 25,0-29,9
Obes II 30(m2)

Latihan
Latihan jasmani
jasmani
Aktifitas
Aktifitasfisik
fisiksehari-hari.
sehari-hari.Sumber
Sumber::PERKENI,
PERKENI,2006
2006

Oral
Oral Anti-Diabetic
Anti-Diabetic Agents
Agents

Sulfonylureas
Sulfonylureas (Oral
(Oral Hypoglycemic
Hypoglycemic drugs)
drugs)

1st generation

Rel. Potency

tolbutamide ( Rastinon, Orinase)

tolazamide (Tolinase )
chlorpropamide (Diabinese)

2nd generation

Gliclazid
Glipizide (Minidiab, Glucotrol)
Glyburide / Glibenclamid (Daonil, Glulo, Prodiabet)
Gliklasid (Diamicron, Glidiabet, Zumadiac)

3rd generation
Glimepiride (Amaryl )

CONTRAINDICATIONS OF
SULPHONYLUREAS

Type 1 DM ( insulin dependent)

Parenchymal disease of the liver or

kidney

Pregnancy, lactation

Major stress

Meglitinides
Meglitinides
Ex:
Ex:Repaglinide,
Repaglinide,Nateglinide
Nateglinide

PHARMACOKINETICS

MECHANISM OF
ACTION

CLINICAL USE

Bind to the same

Taken orally
Approved as
KATP Channel as
monotherapy and in
Rapidly absorbed
combination with
do Sulfonylureas,
( Peak approx. 1hr )
metformin in type 2
to cause insulin
Metabolized by liver
diabetes
release from t1/2 = 1 hour
cells
Taken before each
Duration of action
meal, 3 times / day
4-5 hour
Does not offer any
advantage over
sulfonylureas;
Advantage: allergic
to sulfur or
sulfonylurea

SIDE EFFECTS:
Hypoglycemia
Caution in pts
with renal &
hepatic
impairement.

Insulin sensitisizers

Biguanides
Ex: Metformin

PHARMACO
KINETICS
Given orally
Not bind to
plasma proteins
Not metabolized
Excreted
unchanged in
urine
t

1/2

2 hr

MECHANISM OF
ACTION

SIDE EFFECTS

CONTRAINDICA
TIONS

Increase peripheral
glucose utilization
Inhibits
gluconeogenesis
Impaired absorption
of glucose from the
gut
Does not cause
hypoglycemia
Does not result in
wt gain

Metallic taste in the

mouth
Gastrointestinal
(anorexia, nausea,
vomiting, diarrhea,
abdominal
discomfort)
Vitamin B 12
deficiency (prolonged
use)
Lactic acidosis ( rare
01/ 30,000exclusive in renal &
hepatic failure)

Hepatic
impairment
Renal
impairment
Alcoholism
Heart failure
Indications:
Obese patients
with type II
diabetes
Alone or in
combination
with
sulfonylureas

Thiazolidinedione
Thiazolidinedione
ss
Ex:
Ex: Rosiglitazone,
Rosiglitazone, Pioglitazone
Pioglitazone

PHARMA
COKINETICS

MECHANISM OF
ACTION

99%
Increase target
absorbed
tissue sensitivity
Metabolized
to insulin by:
by liver
reducing hepatic
99% of drug
glucose output &
binds to
increase glucose
plasma
uptake &
proteins
oxidation in
Half-life 3 4
muscles &
h
adipose tissues.
Eliminated
They do not
via the urine
cause
64% and
hypoglycemia
feces 23%
(similar to
metformin and
acarbose ) .

ADVERSE EFFECTS
Mild to moderate
edema
Wt gain
Headache
Myalgia
Hepatotoxicity

INDICATIONS
Type II diabetes
alone or in
combination
with
metformin or
sulfonylurea or
insulin in
patients
resistant to
insulin
treatment.

Glucosidase
Inhibitors
Ex: Acarbose

PHARMACOK
INETICS

MECHANISM OF
ACTION

SIDE EFFECTS

INDICATIONS

Given orally
Not
absorbed
from
intestine
except small
amount
t1/2 3 - 7 hr
Excreted
with stool

Inhibits
intestinal alphaglucosidases
and delays
carbohydrate
absorption,
reducing
postprandial
increase in
blood glucose

Flatulence
Loose stool or
diarrhea
Abdominal pain
Alone does not
cause
hypoglycemia

Patients with Type II

inadequately
controlled by diet
with or without
other agents( SU,
Metformin)
Can be combined
with insulin
may be helpful in
obese Type II
patients (similar to
metformin)

Cara Pemberian OHO,

(PERKENI, 2006)

OHO dimulai dengan

dosis kecil dan
ditingkatkan secara
bertahap
sesuai respons kadar
glukosa darah, dapat
diberikan sampai dosis
hampir maksimal
Sulfonilurea generasi I &
II : 15 30 menit
sebelum makan
Glimepirid :
sebelum/sesaat
sebelum makan

Repaglinid, Nateglinid :
sesaat/ sebelum makan

Metformin : sebelum
/pada saat / sesudah
makan

Penghambat
glukosidase
(Acarbose) : bersama
makan suapan pertama

Tiazolidindion : tidak
bergantung pada jadwal
makan.

Mekanisme kerja, efek samping utama, dan

pengaruh terhadap penurunan A1C
(Hb-glikosilat). Sumber : PERKENI, 20

INSULIN
INSULIN

Insulin hormon yang terdiri dari

rangkaian asam amino oleh sel beta
pankreas.

Normal bila ada rangsangan pada sel

beta Insulin disintesis disekresikan
darah keperluan regulasi glukosa darah
(Sudoyo, Aru W, 2006).

Insulin
Insulin diperlukan
diperlukan pada
pada
keadaan
keadaan (PERKENI,
(PERKENI, 2006)
2006) ::

BB yang cepat
Hiperglikemia berat yang
disertai ketosis
Ketoasidosis diabetik
(KAD)
Hiperglikemia
hiperosmolar non ketotik
(KHONK)
Hiperglikemia dengan
asidosis laktat
Gagal dengan kombinasi
OHO dosis hampir
maksimal

Stres berat (infeksi

sistemik, operasi
besar, IMA, stroke)
Kehamilan dengan
DM/diabetes melitus
gestasional
Gangguan fungsi ginjal
atau hati yang berat
Kontraindikasi dan atau
alergi terhadap OHO
Kadar glukosa darah
tidak terkontrol dengan
baik A1c>

Berdasar

Farmakokinetik
Farmakokinetik insulin
insulin
berdasarkan
berdasarkan waktu
waktu kerja
kerja

Sumber : PERKENI, 2006