Saliva dan Karies Gigi

Abstrak
Karies adalah penyakit menular multifaktorial yang unik. Pemahaman kita
tentang faktor-faktor etiologi, progresifitas penyakit, dan efektivitas prosedur
profilaksis telah mendorong kita untuk percaya bahwa kita memahami penyakit
tersebut. Namun, kita masih memiliki terlalu sedikit jawaban atas banyak
pertanyaan: "Mengapa kita tidak bisa memprediksi siapa yang akan mendapatkan
penyakit ini?" "Mengapa kita tidak menjadi kebal?" "Berapa banyak saliva atau
saliva yang cukup?" atau "Komponen saliva mana yang protektif?" dan
"Komponen saliva mana yang

merupakan predisposisi karies?" umumnya

diterima, bagaimanapun, bahwa sekresi saliva dan komponen saliva

yang

disekresi dalam saliva itu penting untuk hasil akhir kesehatan gigi, "menjadi
karies atau tidak menjadi", adalah fenomena yang kompleks termasuk faktor
pertahanan internal, seperti saliva, morfologi permukaan gigi, kesehatan umum,
dan status gizi dan hormonal, dan sejumlah faktor eksternal-misalnya, diet, flora
mikroba yang menjajah gigi, kebersihan mulut, dan ketersediaan fluoride. Dalam
artikel ini, tujuannya adalah untuk fokus pada efek dari saliva dan unsur pokok
saliva pada bakteri kariogenik dan perkembangan selanjutnya dari karies gigi.
Saliva manusia tidak hanya melumasi mulut, membuat fungsi oral seperti
berbicara, makan, dan menelan, tetapi juga melindungi gigi dan permukaan
mukosa oral dengan cara yang berbeda. Pelumas dan fungsi antimikroba dari
saliva ini diselenggarakan pada fase istirahat dari saliva. Perangsangan hasil saliva
ini menghasilkan pembilasan dan pembersihan sisa makanan dan agen berbahaya.
Namun, fungsi pelindung dari saliva tidak terbatas pada fungsi yang
disebutkan di atas. Sebuah studi baru-baru ini telah mengungkapkan sejumlah
besar fungsi, dimediasi oleh kedua komponen anorganik dan organik dari saliva,
yang harus dipertimbangkan dalam penilaian efek saliva manusia pada karies gigi.
Beberapa studi ini memperkenalkan pendekatan baru untuk karies gigi dari bakteri
penyakit multifaktorial berimbas menjadi penyakit yang juga dapat dipengaruhi

oleh faktor keturunan dari saliva. Demikian komponen genetik yang diatur dapat
mempengaruhi ludah kolonisasi dan pembersihan mikro-organisme rongga mulut.
Karies- Siapa, Kapan, dan Dimana?
Gagasan bahwa karies gigi pada hewan

menular, penyakit menular

pertama kali ditunjukkan oleh Keyes (1960). Sejak itu, kelompok bakteri fenotip
yang sama, dikenal sebagai Streptococcus mutans, telah terlibat sebagai
komponen bakteri utama yang bertanggung jawab terhadap awal mula dan
perkembangan karies gigi (Loesche, 1986).
Permukaan gigi adalah unik di antara semua permukaan tubuh dalam dua
cara. Pertama, itu adalah permukaan yang keras non-shedding, dan, kedua,
permukaan ini terdapat pertama kali dalam mulut manusia pada tahun pertama
kehidupan. Titik awal di mana kariogenik Streptococcus mutans dapat menjadi
mapan adalah ketika gigi pertama erupsi. Permukaan padat diperlukan untuk
kedua kolonisasi streptococal dan multiplikasi (Loesche, 1986).
Hubungan antara pembentukan Streptokokus

mutans dan awal mula

karies gigi pada anak-anak telah diteliti secara luas. Beberapa studi telah
menunjukkan bahwa anak-anak yang mengalami kolonisasi Streptococci mutans
pada awal kehidupan berada pada risiko lebih besar terkena karies gigi daripada
mereka yang terkena kemudian (Alaluusua dan Renkonen, 1983; Caufield et al.,
1993). Luasnya kolonisasi Streptococcus mutans dan juga, untuk beberapa derajat,
berikutnya aktivitas karies sering berkorelasi dengan tingkat saliva induk dari
Streptococcus mutans (Li dan Caufield, 1995). Setelah Streptococcus mutans
menjadi mapan, mereka dianggap sulit untuk dhilangkan, dan memungkinkan
proses karies.
Konsep saat karies gigi fokus pada fermentasi karbohidrat oleh bakterikariogenik penghasil asam organik. Bakteri plak menghasilkan berbagai produk
akhir yang mungkin berbeda tergantung pada diet. Ketika fermentasi karbohidrat
terjadi, asam organik utama menghasilkan laktat, format, dan asam asetat
(Geddes, 1975, I981). Asam ini bertepatan dengan penurunan pH plak, sehingga
terjadi demineralisasi gigi (Loesche, 1986; Nyvad and Fejerskov, 1996) dan

menciptakan lingkungan yang menguntungkan untuk pertumbuhan lebih lanjut

dari Streptococcus mutans (Bradshaw el al, 1989; Dashper dan Reynolds, 2000).
Selain produksi asam, Streptococcus mutans mengekspresikan berbagai faktor
virulensi yang bertanggung jawab atas cariogenecity dari plak gigi. Namun, saliva
menyediakan sistem pertahanan host terhadap faktor virulensi tersebut, dan
keseimbangan antara de- dan remineralisasi terus dipengaruhi oleh interaksi
faktor bakteri virulensi dan pertahanan host.
Hasil akhir, "karies menjadi atau tidak menjadi", adalah fenomena yang
kompleks (Gbr. 1) melibatkan faktor pertahanan internal, seperti saliva, morfologi
permukaan gigi , kesehatan umum, dan status gizi dan hormonal, dan sejumlah
factor eksternal-misalnya, diet, flora mikroba menjajah gigi, kebersihan mulut,
dan ketersediaan fuoride, Pada artikel ini, tujuan kami adalah untuk fokus pada
efek dari saliva dan unsur pokok saliva pada bakteri kariogenik dan
perkembangan karies gigi.
Laju Aliran Saliva, Efek Penyangga dan Karies Gigi
Kemungkinan fungsi preventif

karies yang paling penting dari saliva

adalah pembilasan dan menetralkan efek, sering disebut sebagai "salivary

clearance" atau oral clearance capacity" (Lagerlof dan Oliveby, 1994). Secara
umum, semakin tinggi laju aliran, semakin cepat pembersihan (Miura et al., 1991)
dan semakin tinggi kapasitas penyangga (Birkhed dan Heintze, 1989).
Mengurangi laju aliran saliva dan pengurangan sistem pertahanan oral
dapat menyebabkan karies parah dan radang mukosa (Daniels et al., 1975; Van der
Reijden et al, 1996). Karies gigi mungkin adalah konsekuensi paling umum dari
hiposalivasi (Brown et al, 1978; Scully, 1986). Lesi karies berkembang dengan
cepat dan juga pada permukaan gigi yang biasanya tidak rentan terhadap karies.
Subjek dengan gangguan laju aliran saliva sering menunjukka kejadian tinggi
karies (Papas et al., 1993; Spak et al., 1994) atau rentan karies (Heintze el al.,
1983). Harus ditekankan, namun, tidak ada persamaan hubungan antara tingkat
sekresi saliva, aktivitas karies, dan nilai-nilai DMFS / DMFT (Birkhed dan
Heintze, 1989; Russel et al., 1990). Hanya lemah atau tidak ada hubungan antara

tarif sekresi saliva dan insidensi karies telah terbukti (Mandel, 1987, 1989;
Russell et al., 1991). Mayor dan minor tarif sekresi kelenjar ludah juga telah
dinilai dan berhubungan dengan sensasi dan keluhan mulut kering (xerostomia),
sekresi saliva obyektif berkurang (hiposalivasi), serta berbagai tindakan kesehatan
mulut, namun ada pertanyaan yang tak terjawab: Bagaimana banyak saliva yang
cukup? (Fox et al., 1987; Ship et al., 1991).
Kapasitas penyangga baik yang tidak distimulasi dan distimulasi saliva
melibatkan tiga besar sistem penyangga: bikarbonat (HCO3), fosfat, dan system
penyangga protein. Sistem ini memiliki rentang pH yang berbeda pada maksimal
kapasitas penyangga (Bardow et al., 2000), system bikarbonat dan fosfat memiliki
nilai pK dari 6,1-6,3 dan 6,8-7,0, masing-masing. Karena sebagian besar kapasitas
saliva penyangga selama makan dan pengunyahan adalah berhubungan dengan
sistem bikarbonat (berdasarkan keseimbangan HCO3 + H <=> CO2 + H20),
aliran saliva yang cukup menyediakan komponen penetral rongga mulut dengan
(Birkhed dan Heintze, 1989). System penyangga fosfat dan protein membuat
kontribusi terhadap kapasitas penyangga total

saliva, relatif terhadap sistem

bikarbonat. Sistem fosfat, pada prinsipnya, analog dengan sistem bikarbonat tapi
tanpa

kapasitas fase-penyanggaing, dan relatif independen tingkat sekresi

salivanya.
Tingkat laju aliran rendah dikombinasikan dengan penyangga yang rendah
atau sedang

jelas menunjukkan efek perlawanan saliva terhadap serangan

mikroba (Lagerlof dan Oliveby, 1994). Hubungan terbalik antara kapasitas

penyangga dan pengalaman karies adalah dikemukakan oleh Ericsson (1959),
yang mengevaluasi 21 laporan yang diterbitkan sampai dengan 1956. Pada tingkat
populasi, laju aliran saliva dan efek penyangga menunjukkan korelasi terbalik
(Heintze et al, 1983) dengan kerentanan karies. Di antara orang tua, hubungan
terbalik dari kapasitas penyangga saliva di dirangsang saliva yang telah didirikan
oleh kedua enamel (Guivante Nabet et al, 1998) dan akar karies (Ravald and
Birkhed, 1991; Lundgren et al., 1998). Efek

penyangga saliva yang tidak

distimulasi jarang didokumentasikan. Namun, Larsen dan rekan kerja (1999) telah
menekankan bahwa kapasitas penyangga saliva yang tidak distimulasi bervariasi

begitu banyak sehingga pengukuran tunggal tidak dapat diandalkan untuk prediksi
karies.
Efek penyangga saliva yang paling jelas juga dipengaruhi oleh perubahan
hormonal dan metabolisme, serta kesehatan umum. Umum diterima bahwa efek
penyangga lebih besar pada pria dibandingkan pada wanita (Heintze et al., 1983).
Pada perempuan efek penyangga berkurang secara bertahap, tergantung pada laju
aliran, menuju akhir kehamilan dan segera pulih setelah melahirkan (Laine et al.,
1988; Laine and Pienihakkinen, 2000). Pengenalan terapi baik penggantian
hormon pada wanita menopause (Laine and Leimola-Virtanen, 1996) atau dosis
rendah kontrasepsi oral (Laine et al., 1991) dapat sedikit meningkatkan kapasitas
penyangga.

Protein MG1 dan MG2 merupakan produk dari gen berbeda, walaupun telah
dipikirkan bahwa bagian dari mucin dengan berat molekul rendah merupakan
derivat dari mucin dengan berat molekul tinggi dari kerja protease di dalam saliva.
Bagaimanapun penelitian ini belum diverifikasi lebih lanjut.
Kemampuan dari bermacam-macam saliva untuk mengagregasi atau
mengadhesi sangat bervariasi antar-individu. Telah diperkirakan bahwa agregasi
tinggi dan adhesi yang rendah dari saliva untuk melawan S.mutans dapat
menjelaskan

perbedaan

kerentanan

kolonisasi

masing-masing

individu.

Sesungguhnya, MG1 lebih dominan pada saliva seseorang yang memiliki

kerentanan terhadap karies, sedangkan tingkat MG2 terlihat lebih tinggi pada
saliva seseorang yang resisten terhadap karies. Hanya ada satu studi yang
memberi kesan bahwa aktivitas protease mucin pada saliva individu yang resisten
terhadap karies 3,8 kali lebih besar daripada individu yang rentan karies. Beberapa
studi telah melaporkan hubungan terbalik antara aktivitas agregasi saliva dan
kolonisasi S.mutans, dan juga korelasi positif antara aktivitas adhesi saliva dan
karies gigi.

Protein Antimikroba dalam Saliva

Faktor pertahanan bawaan
Faktor pertahanan bawaan yang teridentifikasi dalam saliva telah dipelajari
secara ekstensif in vitro, dan mengekspresikan bentuk antimikroba yang berbedabeda. Cara kerja molekul ini berbeda jauh, menunjukkan evolusi yang panjang
selama rongga mulut terekspos berbagai bakteri, jamur, virus, dan substansi
lainnya seperti substansi karsinogen dan mutagen, seperti H2O2. Dara yang
dikumpulkan sejauh ini lebih banyak berasal dari studi in vitro, dan hanya sedikit
informasi kerja molekul dari in vivo. Telah diketahui bahwa banyak protein
antimikroba dalam saliva yang berinteraksi in vitro dengan yang lainnya. Interaksi
menghasilkan efek aditif, sinergis, atau inhibisi pada S.mutans, lactobacilli, atau
jamur.
Faktor pertahanan bawaan yang utama adalah sistem peroksidase, lisozim,
laktoferin, dan histatin. In vitro, protein ini diketahui untuk (1) membatasi
pertumbuhan bakteri atau jamur, (2) mengganggu metabolisme glukosa bakteri,
dan (3) mendukung agregasi dan juga eliminasi bakteri. Dapat ditekankan bahwa
disamping tindakan antimikroba pada sistem peroksidase dan myeloperoksidase,
salah satu tujuan dari sistem ini adalah mengeliminasi H2O2 yang sangat beracun
untuk sel mamalia.
Banyak sistem pertahanan antimikroba dalam saliva bersama semua sekresi
eksokrin seperti air mata, air susu, dan cairan seminal, vaginal, dan
gastrointestinal. Secara khusus lisozim, laktoferin, dan peroksidase hadir dalam
konsentrasi yang terukur dalam semua sekresi. Agen antimikroba ini secara umum
disintesis dan disekresi melalui kelenjar liur mayor atau minor, tetapi dalam
jumlah yang lebih sedikit memasuki rongga mulut melalui jaringan atau leukosit
PMN melalui cairan sulkus gingiva.
Selama masa kanak awal, faktor non-imun saliva seperti lisozim, peroksidase,
dan HOSCN hadir dalam jumlah yang hampir sama pada orang dewasa.
Bagaimanapun, laktoferin, myeloperoksidase, dan protein total masih lebih
sedikit. Semua faktor pertahanan non-imun mencapai level yang sama seperti
orang dewasa pada masa remaja awal dan kembali pada konsentrasi tinggi bahkan

diantara orang tua dengan gigi yang lengkap. Jika beberapa gigi di ekstraksi,
komponen yang dialirkan melalui sulkus gingiva akan dikurangi.
Beberapa

kesempatan

telah

dibuat

untuk

menghubungkan

aktivitas

peroksidase saliva, peroksidase- produksi konsentrasi hypothiocyanite, aktivitas

lisozim, konsentrasi laktoferin atau apolaktoferin, sistatin, histatin atau protein
tinggi proline, dan aktivitas amilase pada kesehatan umum, gigi, gusi, dan
mukosa. Studi dilakukan cross-sectional dan longitudinal. Namun literatur
menunjukkan hasil yang kontroversial. Ini dapat bergantung pada desain studi,
metode pengumpulan saliva, metode analisis saliva, analisis statistik, dan
presentasi hasil. Literatur yang tersedia telah ditinjau ulang secara komprehensif
oleh Rudney pada 1995. Karena beberapa studi menunjukkan bahwa faktor
pertahanan bawaan mempengaruhi bakteri kariogenik seperti S.mutans,
lactobacilli dan fungi in vitro, harapan beberapa studi telah menjadikan hubungan
terbalik antara karies dan jumlah komponen antimikroba dalam saliva.
Bagaimanapun, satu-satunya hubungan positif dengan karies dapat diprediksi
untuk protein yang mendukung adhesi atau menjaga keseimbangan komponen
inorganik dalam rongga mulut. Di sisi lain, dapat disimpulkan bahwa tidak
realistis untuk mengharapkan hubungan yang signifikan antara satu faktor nonimun dengan karies gigi.
Faktor pertahanan spesifik dan karies gigi
Imunoglobulin, IgG, IgM, IgA, dan sekretori IgA (sIgA), membentuk basis
pertahanan spesifik saliva untuk melawan flora mikrobial mulut, termasuk
S.mutans. Imunoglobulin terbanyak dalam saliva adalah dimeric sIgA, yang
diproduksi oleh sel plasma dalam kelenjar saliva. Dua subbagian IgA terdapat
dalam saliva; IgA1 membentuk komponen mayor dari imunoglobulin, walaupun
jumlah relatif IgA2 lebih tinggi di dalam saliva.
Pada manusia, IgG, terutama dari ibu, adalah satu-satunya Ig yang terdeteksi
di saliva neonatus. IgA saliva tidak ada saat lahir namun dapat dideteksi saat usia
satu minggu. Konsentrasi IgG menurun sampai tak terdeteksi setelah beberapa
bulan namun dapat terlihat lagi setelah erupsi gigi. Konsentrasi IgG yang rendah

dapat dideteksi pada kelenjar parotid yang distimulus, tetapi kebanyakan IgG
dideteksi pada seluruh saliva yang masuk ke rongga mulut melalui cairan sulkus
gingiva, yang berasal dari sera. Pembentukan IgA yang spesifik dalam saliva
berhubungan dengan kolonisasi bakteri di dalam rongga mulut. Pada kebanyakan
anak diatas usia 3 tahun, IgA yang melawan S.mutans dapat dideteksi, dan
jumlahnya meningkat sepanjang paparan.
Imunoglobulin dapat berikatan dengan pelikel saliva, dapat juga ditemukan
pada plak gigi. Dalam rongga mulut, Ig bekerja dengan menetralisir faktor
virulens mikroba, membatasi adherensi mikroba, dan mengaglutinasi bakteri,
dengan mencegah penetrasi antigen ke dalam mukosa. IgG juga mampu melawan
bakteri untuk di fagosit, yang dilaporkan tetap aktif dalam plak gigi dan saliva.
Fagositosis dapat lebih penting dalam modifikasi flora mikroba selama erupsi gigi
saat jumlah IgG tinggi dan terdapat netrofil dalam kontak dekat dengan gigi.
Peran Ig saliva dalam pembentukan karies gigi masih menjadi perdebatan.
Ada beberapa data eksperimental yang mengesankan peran proteksi dari IgG anti
streptococcal, diukur terutama dalam serum, melawan karies dan kolonisasi
S.mutans pada masa kanak awal dan dewasa, namun ada hasil yang berlawanan
juga. Hasil bermasalah juga dilaporkan untuk IgA dan karies gigi, sebagaimana
ditinjau oleh Marcotte dan Lavoie (1998). Perbadingan studi yang berbeda adalah
rumit, bagaimanapun, sejak sampel berbeda dikumpulkan, dan pada beberapa
studi jumlah Ig berhubungan dengan DMFT/DMFS, sedangkan pada studi lain
mereka berhubungan dengan adanya karies yang aktif, atau dengan jumlah
S.mutans di rongga mulut. Harus diingat bahwa adanya karies aktif dapat memicu
pembentukan IgG spesifik, dan mereka dapat muncul kembali dalam jumlah besar
dalam beberapa minggu atau bulan setelah eradikasi dari lesi. Lebih lanjut, telah
dikemukakan bahwa bagian IgA yang dideteksi melawan S.mutans dihasilkan
oleh reaksi silang dengan antigen dari bakteri lain.
Beberapa penyakit, seperti defisiensi IgA selektif, dapat menyediakan model
unik untuk evaluasi peran sIgA dalam kolonisasi S.mutans dan secara umum
kesehatan mulut. Walaupun hasilnya kontradiktif, dan peningkatan, penurunan
atau rendahnya hubungan antara defisiensi IgA dan kerentanan karies telah

dilaporkan. Beberapa studi menunjukkan peningkatan jumlah dari faktor

antimikroba lainnya di dalam saliva, yang kemudan mendukung kesimpulan
sebelumnya mengenai signifikansi klinis dari keseluruhan repertoar komponen
antimikroba.
Kesimpulan
Sifat infeksius karies gigi telah diketahui sejak beberapa dekade. Sejak
pengenalan S.mutans sebagai faktor mikroba utama sebagai etiologi karies,
jumlah berbeda dari kerja dan usaha telah menjadi karakter bakteri ini. Jumlah
laporan yang telah dipublikasi tentang S.mutans tidak terhitung, melebihi jumlah
publikasi E.coli.
Saat ini kita telah menambah pengetahuan tentang inisiasi, progresi, dan
transmisi dari penyakit. Namun kita tidak dapat menjelaskan secara lengkap apa
yang menyebabkan suatu penyakit pada seseorang namun tidak pada orang lain,
walaupun mikroba kariogenik dan faktor penyebab lainnya ditemukan. Selain itu,
metode imunisasi melawan bakteri ini juga masih lemah, walaupun hasil yang
menjanjikan telah ditemukan pada penelitian hewan tahun 1960an.
Kompleksitas dari oral biofilm dan flora mikroba, metabolism dan interaksi
adherens antar-bakteri, dan sebagainya, sangat mempengaruhi penyakit.
Bagaimanapun, perbedaan genotip dan fenotip di dalam rangkaian bakteri juga
harus dikenali. Lebih lanjut, distribusi karies saat ini di Negara barat
mengesankan bahwa ada kemungkinan pentingnya latar belakang genetik hostderived dalam penyakit, dan kemudian, kerentanan terhadap karies.
Penghargaan
Kami berterima kasih kepada Profesor Jorma Tenovuo atas banyaknya
diskusi. Kemudian penghargaan untuk Profesor Britta Mansson-Rahemtulla atas
pengenalan salah satu penulis (ML-L) kepada dunia saliva yang sangat
mengasyikkan. Penulis sangat menghargai Timo Kattelus atas persiapan
gambarnya.