Data Obat

FERRIPROX (DEFERIPHRONE)
1. NAMA OBAT
Ferriprox 500 mg tablet salut selaput
2. KANDUNGAN ZAT AKTIF
Setiap tablet mengandung 500 mg deferiprone. Struktur
deferiprone seperti yang ditunjukkan gambar disamping.
Deferiprone adalah bubuk kristal berwarna putih sampai
merah muda-putih. Deferiprone sedikit larut dalam air
deionisasi dan memiliki berbagai titik leleh 272 C - 278
C.
3. JENIS OBAT
Obat keras.
4. GOLONGAN OBAT
Antidot/antitoksisitas.
5. FARMASI FORMULIR
Tablet salut film. Putih, berbentuk kapsul , tablet salut selaput tercetak "APO" membagi
dua "500" di satu sisi , polos di sisi lain. Tablet ini diberi nilai. Tablet ini dapat dibagi
menjadi dua bagian yang sama.
6. KETERANGAN KLINIS
a. Indikasi Terapi.
Terapi deferiprone harus dimulai dan dipelihara oleh seorang dokter yang
berpengalaman dalam pengobatan pasien dengan thalassemia.
b. Posology dan metode administrasi
Ferriprox diindikasikan untuk pengobatan kelebihan zat besi pada pasien dengan
thalassemia mayor ketika terapi deferoxamine merupakan kontraindikasi atau tidak
memadai.
Posologi
Deferiprone biasanya diberikan sebagai berat 25 mg/kg per oral tiga kali sehari
untuk dosis total harian 75 mg/kg berat badan. Dosis per kilogram berat badan harus
dihitung dengan setengah tablet terdekat. Lihat tabel di bawah untuk dosis yang
dianjurkan untuk berat badan pada 10 kg bertahap.
1

Tabel Dosis
Untuk mendapatkan dosis sekitar 75 mg/kg hari, menggunakan jumlah tablet yang
disarankan dalam tabel berikut untuk berat tubuh pasien. Berat badan sampel di 10
bertahap kg terdaftar.
Berat badan

Dosis total harian

Dosis

Banyaknya tablet

(kg)
20
30
40
50
60
70
80
90

(mg)
1500
2250
3000
3750
4500
5250
6000
6750

(mg, tiga kali/hari)

500
750
1000
1250
1500
1750
2000
2250

(tiga kali/hari)
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5

Dosis harian total di atas 100 mg/kg berat badan tidak dianjurkan karena berpotensi
meningkatkan risiko efek samping.
Pengaruh Ferriprox dalam mengurangi zat besi tubuh secara langsung dipengaruhi
oleh dosis dan tingkat kelebihan zat besi. Setelah memulai terapi Ferriprox, dianjurkan
konsentrasi serum feritin, atau indikator lain dari muatan besi tubuh, dipantau setiap
dua sampai tiga bulan untuk menilai efektivitas jangka panjang dari rejimen khelasi
dalam mengendalikan muatan besi tubuh. Penyesuaian dosis harus disesuaikan dengan
respon individu setiap pasien dan tujuan terapeutik (pemeliharaan atau pengurangan
muatan besi tubuh). Penghentian terapi dengan deferiprone harus dipertimbangkan jika
serum ferritin pengukuran turun jatuh di bawah 500 mg/l.
Populasi Pediatri
Ada data terbatas yang tersedia tentang penggunaan deferiprone pada anak-anak
antara 6 dan 10 tahun, dan tidak ada data tentang penggunaan deferiprone pada anak di
bawah usia 6 tahun.
Metode administrasi
Untuk penggunaan oral
c. Kontraindikasi
Penderita yang hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang
tercantum dalam bagian 6.1
2

Sejarah episode berulang dari neutropenia.

Sejarah agranulositosis.
Kehamilan.
Menyusui.
Karena mekanisme yang tidak diketahui deferiprone -induced neutropenia , pasien
tidak harus mengambil produk obat diketahui terkait dengan neutropenia atau

mereka yang dapat menyebabkan agranulositosis.

d. Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan
Neutropenia / agranulositosis
Deferiprone telah terbukti menyebabkan neutropenia, termasuk agranulositosis. Jumlah neutrofil
pasien harus dipantau setiap minggu.
Dalam uji klinis, pemantauan mingguan jumlah neutrofil telah efektif dalam mengidentifikasi kasus
neutropenia dan agranulositosis. Neutropenia dan agranulositosis diselesaikan setelah terapi ditarik.
Jika berkembang infeksi pada pasien saat penggunaan deferiprone, terapi harus dihentikan dan
jumlah neutrofil lebih sering dipantau. Pasien harus dianjurkan untuk segera melaporkan kepada
dokter mereka menunjukkan gejala infeksi seperti demam, sakit tenggorokan dan gejala seperti flu.

Disarankan manajemen kasus neutropenia diuraikan di bawah ini. Disarankan

bahwa protokol manajemen berada di tempat sebelum memulai pengobatan
deferiprone pada setiap pasien.
Pengobatan dengan deferiprone tidak boleh dimulai jika pasien neutropenia. Resiko
agranulositosis dan neutropenia adalah lebih tinggi jika baseline jumlah mutlak
neutrofil kurang dari 1.5x109 / l.
Dalam hal neutropenia :
Anjurkan pasien untuk segera menghentikan deferiprone dan semua produk obatobatan lainnya dengan potensi untuk menyebabkan neutropenia. Pasien harus
dianjurkan untuk membatasi kontak dengan orang lain untuk mengurangi risiko
infeksi. Mendapatkan jumlah sel darah lengkap, dengan jumlah sel darah putih,
dikoreksi untuk keberadaan sel-sel darah merah berinti, jumlah neutrofil, dan jumlah
trombosit segera setelah mendiagnosis kejadian tersebut dan kemudian ulangi setiap
3

hari. Disarankan bahwa setelah pemulihan dari neutropenia, mingguan jumlah sel
darah lengkap, jumlah sel darah putih, neutrofil dan jumlah trombosit terus diperoleh
selama tiga minggu berturut-turut , untuk memastikan bahwa pasien pulih sepenuhnya.
Jika ada bukti infeksi berkembang bersamaan dengan neutropenia tersebut,
pemeliharaan dan prosedur diagnosis yang tepat harus dilakukan dan rejimen terapi
yang tepat dilembagakan.
Dalam hal neutropenia berat atau agranulositosis:
Ikuti panduan di atas dan mengelola terapi yang tepat seperti factor stimulasi
granulosit koloni, mulai hari yang sama dengan kejadian ini diidentifikasi, dijalankan
setiap hari sampai kondisi berubah. Memberikan isolasi pelindung dan jika terindikasi
secara klinis, bawa pasien ke rumah sakit.
Karsinogenik / mutagenisitas
Mengingat hasil genotoksisitas, potensi karsinogenik dari deferiprone tidak dapat
ditiadakan.
Konsentrasi plasma Zn2+
Pemantauan plasma konsentrasi Zn2+, dan tambahan dalam kasus kekurangan,
dianjurkan .
HIV positif atau kekebalan lain-dikompromikan pasien
Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan deferiprone HIV positif atau pada
pasien kekebalan lain-dikompromikan. Mengingat deferiprone yang dapat dikaitkan
dengan neutropenia dan agranulositosis, terapi pada pasien kekebalan-dikompromikan
tidak boleh dimulai kecuali manfaat melebihi potensi risiko.
Gangguan ginjal atau hati dan fibrosis hati
Ada data yang tersedia tentang penggunaan deferiprone pada pasien dengan
gangguan ginjal atau hati. Karena deferiprone dihilangkan terutama melalui ginjal,
mungkin ada peningkatan risiko komplikasi pada pasien dengan gangguan fungsi
ginjal. Demikian seperti deferiprone dimetabolisme di hati, hati-hati dilakukan pada
pasien dengan disfungsi hati. Fungsi ginjal dan hati harus dipantau pada populasi
pasien selama terapi deferiprone . Jika ada peningkatan terus-menerus dalam serum

alanine

aminotransferase

(ALT),

penghentian

terapi

deferiprone

harus

dipertimbangkan.
Pada pasien thalassemia ada hubungan antara fibrosis hati dan kelebihan zat besi
dan/atau hepatitis C. Perhatian khusus harus diambil untuk memastikan bahwa khelasi
zat besi pada pasien dengan hepatitis C adalah optimal. Pada pasien ini pemantauan
hati-hati histologi hati dianjurkan.
Perubahan warna urin
Pasien

harus

diberitahu

bahwa

urin

mereka

mungkin

menunjukkan

kemerahan/coklat warna karena ekskresi kompleks besi-deferiprone .

Overdosis kronis dan gangguan neurologis
Gangguan neurologis telah diamati pada anak-anak diobati dengan 2,5 sampai 3
kali dosis yang dianjurkan selama beberapa tahun. Resep diingatkan bahwa
penggunaan dosis di atas 100 mg/kg/hari tidak dianjurkan.
e. Interaksi dengan produk obat lainnya dan bentuk-bentuk interaksi
Karena mekanisme yang tidak diketahui deferiprone -induced neutropenia, pasien
tidak harus mengambil produk obat diketahui terkait dengan neutropenia atau mereka
yang dapat menyebabkan agranulositosis.
Interaksi antara deferiprone dan produk obat-obatan lainnya belum dilaporkan.
Namun, karena deferiprone mengikat kation logam, ada potensi untuk interaksi antara
deferiprone dan produk tergantung kation trivalen obat seperti antasida berbasis
aluminium. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk bersamaan menelan antasid
berbasis aluminium dan deferiprone.
Keamanan penggunaan bersamaan deferiprone dan vitamin C belum diteliti secara
resmi. Berdasarkan interaksi yang merugikan melaporkan bahwa dapat terjadi antara
deferoxamine dan vitamin C, hati-hati harus digunakan ketika administrasi deferiprone
dan vitamin C secara bersamaan.
f. Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan

Tidak ada data yang memadai dari penggunaan deferiprone pada wanita hamil. Studi
pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi. Potensi risiko bagi manusia tidak
diketahui.
Wanita potensi melahirkan anak harus dianjurkan untuk menghindari kehamilan
karena sifat clastogenic dan teratogenik dari produk obat . Para wanita harus
dianjurkan untuk mengambil langkah-langkah kontrasepsi dan harus disarankan untuk
segera berhenti minum deferiprone jika mereka menjadi hamil atau berencana untuk
hamil.
Menyusui
Hal ini tidak diketahui apakah deferiprone diekskresikan dalam air susu manusia.
Tidak ada studi reproduksi prenatal dan postnatal telah dilakukan pada hewan.
Deferiprone tidak boleh digunakan oleh ibu menyusui. Jika perawatan ini tidak dapat
dihindari, menyusui harus dihentikan.
Kesuburan
Tidak ada efek pada kesuburan atau perkembangan embrio awal yang dicatat pada
hewan.
g. Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak relevan.
h. Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi samping yang paling umum dilaporkan selama terapi dengan deferiprone
dalam uji klinis adalah mual , muntah , sakit perut , dan chromaturia , yang dilaporkan
di lebih dari 10 % pasien . Reaksi merugikan yang paling serius yang dilaporkan dalam
uji klinis dengan deferiprone adalah agranulositosis , didefinisikan sebagai neutrofil
absolut menghitung kurang dari 0,5 x 109 / l , yang terjadi pada sekitar 1 % dari
pasien. Episode kurang parah dari neutropenia dilaporkan pada sekitar 5 % pasien .
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi merugikan yang paling serius yang dilaporkan dalam uji klinis dengan
deferiprone adalah agranulositosis ( neutrofil < 0.5x109 / l ) , dengan kejadian 1,1 %
( 0,6 kasus per 100 pasien - tahun pengobatan ) ( lihat bagian 4.4 ) . Kejadian yang
6

diamati dari bentuk kurang parah dari neutropenia ( neutrofil < 1.5x109 / l ) adalah 4,9
% ( 2,5 kasus per 100 pasien - tahun ) . Angka ini harus dipertimbangkan dalam
konteks yang mendasari kejadian meningkat dari neutropenia pada pasien thalassemia ,
terutama pada mereka dengan hipersplenisme .
Episode diare , sebagian besar ringan dan sementara , telah dilaporkan pada pasien
yang diobati dengan deferiprone . Efek gastrointestinal lebih sering pada awal terapi
dan menyelesaikan pada kebanyakan pasien dalam beberapa minggu tanpa
penghentian pengobatan . Pada beberapa pasien mungkin bermanfaat untuk
mengurangi dosis deferiprone dan kemudian skala itu kembali ke mantan dosis .
Peristiwa artropati , yang berkisar dari sakit ringan pada satu atau lebih sendi arthritis
parah dengan efusi dan cacat yang signifikan , juga telah dilaporkan pada pasien yang
diobati dengan deferiprone . Arthropathies ringan umumnya bersifat sementara .
Peningkatan kadar enzim hati serum telah dilaporkan pada beberapa pasien yang
memakai deferiprone . Pada sebagian besar pasien , peningkatan ini asimptomatik dan
sementara , dan kembali ke dasar tanpa penghentian atau menurunkan dosis
deferiprone.
Beberapa pasien mengalami pengembangan fibrosis terkait dengan peningkatan
kelebihan zat besi atau hepatitis C.
Kadar zinc plasma yang rendah telah dikaitkan dengan deferiprone pada sebagian
kecil pasien . Tingkat dinormalisasi dengan suplemen zinc oral.
Gangguan saraf ( seperti gejala cerebellar , diplopia , nistagmus lateral, psikomotor
perlambatan , gerakan tangan dan hypotonia aksial ) telah diamati pada anak-anak
yang telah secara sukarela diresepkan lebih dari 2,5 kali dosis maksimum yang
dianjurkan 100 mg / kg / hari selama beberapa tahun . Gangguan neurologis progresif
kemunduran setelah deferiprone penghentian
i. Overdosis
Tidak ada kasus overdosis akut telah dilaporkan . Namun, gangguan saraf ( seperti
gejala cerebellar , diplopia , nistagmus lateral, psikomotor perlambatan , gerakan
tangan dan hypotonia aksial ) telah diamati pada anak-anak yang telah secara sukarela
diresepkan lebih dari 2,5 kali dosis maksimum yang dianjurkan 100 mg / kg / hari
7

untuk beberapa tahun . Gangguan neurologis progresif kemunduran setelah deferiprone

penghentian. Dalam kasus overdosis, supervisi klinis dekat pasien diperlukan .
7. SIFAT FARMAKOLOGI
a. Sifat farmakodinamik
Kelompok pharmacotherapeutic : agen chelating Besi , kode ATC : V03AC02
Mekanisme kerja
Zat aktif adalah deferiprone ( 3 - hidroksi - 1 ,2 - dimethylpyridin - 4 -one ) , ligan
bidentat yang mengikat besi dalam 3:1 rasio molar .
Efek farmakodinamik
Studi klinis telah menunjukkan bahwa Ferriprox efektif dalam mempromosikan
ekskresi besi dan bahwa dosis 25 mg / kg tiga kali per hari dapat mencegah
perkembangan akumulasi besi yang dinilai oleh feritin serum , pada pasien dengan
thalassemia yang tergantung pada transfusi . Namun, terapi khelasi belum tentu
melindungi terhadap kerusakan organ akibat zat besi .
Efikasi dan keamanan Klinis
Studi LA16 - 0102 , LA - 01 dan LA08 - 9701 dibandingkan kemanjuran Ferriprox
dengan yang deferoxamine dalam mengendalikan serum feritin pada pasien
thalassemia yang tergantung pada transfusi . Ferriprox dan deferoxamine yang setara
dalam mempromosikan stabilisasi bersih atau pengurangan beban besi tubuh ,
meskipun administrasi terus menerus transfusional besi pada pasien ( tidak ada
perbedaan dalam proporsi pasien dengan tren negatif dalam feritin serum antara dua
kelompok perlakuan dengan analisis regresi ; p > 0,05 ) .
Sebuah metode magnetic resonance imaging ( MRI ) , T2 * , juga digunakan untuk
mengukur beban besi miokard . Penyebab kelebihan zat besi tergantung konsentrasi
MRI T2 * kehilangan sinyal , sehingga meningkatkan besi miokard mengurangi
miokard MRI T2 * nilai . Myocardial MRI T2 * nilai kurang dari 20 milidetik
merupakan kelebihan zat besi dalam hati . Peningkatan MRI T2 * pengobatan
menunjukkan bahwa besi sedang dihapus dari hati . Sebuah korelasi positif antara MRI
T2 * nilai-nilai dan fungsi jantung ( yang diukur dengan Left Ventricular Ejection
Fraction ( LVEF ) ) telah didokumentasikan .
8

Studi LA16 - 0102 dibandingkan kemanjuran Ferriprox dengan yang deferoxamine

dalam mengurangi kelebihan zat besi dalam jantung dan meningkatkan fungsi jantung
(yang diukur dengan LVEF) pada pasien thalassemia yang tergantung pada transfusi .
Enam puluh satu pasien dengan kelebihan zat besi jantung , sebelumnya diobati
dengan deferoxamine , diacak untuk melanjutkan deferoxamine ( dosis rata-rata 43
mg/kg/hari, N = 31 ) atau untuk beralih ke Ferriprox ( dosis rata-rata 92 mg / kg / hari
N = 29 ) . Selama durasi 12 bulan penelitian , Ferriprox lebih unggul deferoxamine
dalam menurunkan beban besi jantung . Ada peningkatan T2 jantung * lebih dari 3
milidetik pada pasien yang diobati dengan Ferriprox dibandingkan dengan perubahan
sekitar 1 milidetik pada pasien yang diobati dengan deferoxamine . Pada titik waktu
yang sama , LVEF telah meningkat dari baseline sebesar 3,07 3,58 unit absolut ( % )
pada kelompok Ferriprox dan sebesar 0,32 3,38 unit absolut ( % ) pada kelompok
deferoxamine ( perbedaan antara kelompok, p = 0,003 ) .
Survival Studi LA12 - 9907 dibandingkan , insiden penyakit jantung , dan
perkembangan penyakit jantung pada 129 pasien dengan thalassemia mayor dirawat
selama minimal 4 tahun dengan Ferriprox ( N = 54 ) atau deferoxamine ( N = 75 ) .
Endpoint jantung dinilai dengan ekokardiogram , elektrokardiogram , klasifikasi New
York Heart Association dan kematian akibat penyakit jantung .
Tidak ada yang signifikan perbedaan persentase pasien dengan disfungsi jantung
pada penilaian pertama ( 13 % untuk Ferriprox vs 16 % untuk deferoxamine ) . Pasien
dengan disfungsi jantung pada penilaian pertama , tidak ada diobati dengan deferiprone
dibandingkan dengan empat ( 33 % ) diobati dengan deferoxamine telah memburuknya
status jantung mereka ( p = 0,245 ) . Disfungsi jantung baru didiagnosa terjadi pada 13
( 20,6 % ) pasien deferoxamine diobati dan dalam 2 ( 4,3% ) Ferriprox diobati pasien
yang bebas penyakit jantung pada penilaian pertama ( p = 0,013 ). Secara keseluruhan,
lebih sedikit pasien dibandingkan pasien yang diobati deferoxamine Ferriprox diperlakukan menunjukkan memburuknya disfungsi jantung dari penilaian pertama
penilaian terakhir ( 4 % vs 20 % , p = 0,007 ) .
Data dari literatur yang diterbitkan konsisten dengan hasil dari studi Apotex ,
menunjukkan penyakit jantung kurang dan / atau meningkatkan kelangsungan hidup
9

pada pasien Ferriprox diobati dibandingkan pada mereka yang diobati dengan
deferoxamine.
b. Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Deferiprone dengan cepat diserap dari bagian atas saluran pencernaan . Konsentrasi
serum puncak terjadi 45 sampai 60 menit setelah dosis tunggal pada pasien berpuasa .
Hal ini dapat diperpanjang sampai 2 jam pada pasien makan .
Setelah dosis 25 mg / kg , konsentrasi serum puncak yang lebih rendah telah
terdeteksi pada pasien di negara fed ( 85 umol / l ) dibandingkan dengan keadaan puasa
( 126 umol / l ) , meskipun tidak ada penurunan jumlah deferiprone diserap ketika itu
diberikan dengan makanan.
Biotransformasi
Deferiprone dimetabolisme terutama untuk konjugasi glukuronida . Metabolit ini
tidak memiliki kemampuan mengikat besi karena inaktivasi dari kelompok 3 - hidroksi
dari deferiprone . Konsentrasi serum puncak glukuronida yang terjadi 2 sampai 3 jam
setelah pemberian deferiprone.
Eliminasi
Pada manusia , deferiprone dieliminasi terutama melalui ginjal , 75 % sampai 90 %
dari dosis yang tertelan dilaporkan sebagai dipulihkan dalam urin dalam 24 jam
pertama, dalam bentuk deferiprone gratis , metabolit glukuronat dan kompleks besi deferiprone. Yang jumlahnya bervariasi eliminasi melalui feses telah dilaporkan . The
paruh eliminasi pada kebanyakan pasien adalah 2 sampai 3 jam.
c. Data keamanan praklinis
Studi non-klinis telah dilakukan pada spesies hewan termasuk tikus, kelinci, anjing
dan monyet .
Temuan yang paling umum di non besi -load - hewan pada dosis 100 mg / kg / hari
dan di atas adalah efek hematologi seperti sumsum tulang hiposelularitas , dan
penurunan WBC , RBC , dan / atau jumlah trombosit dalam darah perifer .
Atrofi timus , jaringan limfoid , dan testis , dan hipertrofi adrenal , dilaporkan pada
dosis 100 mg / kg / hari atau lebih dalam non besi -load - hewan .
10

Tidak ada studi karsinogenisitas pada hewan telah dilakukan dengan deferiprone .
Potensi genotoksik deferiprone dievaluasi dalam satu set in vitro dan in vivo .
Deferiprone tidak menunjukkan sifat mutagenik langsung , namun hal itu
menampilkan karakteristik clastogenic dalam uji in vitro dan in vivo pada hewan .
Deferiprone adalah teratogenik dan embriotoksik dalam studi reproduksi pada besi
- loaded non - tikus hamil dan kelinci pada dosis setidaknya serendah 25 mg / kg /
hari . Tidak ada efek pada kesuburan atau perkembangan embrio awal yang dicatat
dalam non - besi -loaded pria dan wanita tikus yang menerima deferiprone secara oral
pada dosis sampai 75 mg / kg dua kali sehari selama 28 hari ( laki-laki ) atau 2 minggu
( betina ) sebelum kawin dan sampai terminasi ( laki-laki ) atau melalui awal
kehamilan ( betina ) . Pada wanita , efek pada siklus oestrous tertunda waktu untuk
dikonfirmasi kawin sama sekali dosis yang diuji .
Tidak ada studi reproduksi prenatal dan postnatal telah dilakukan pada hewan .
8. KETERANGAN PHARMACEUTICAL
a. Daftar eksipien
Inti tablet

Lapisan

Mikrokristalin selulosa

Hipermelosa

Magnesium stearat

Macrogol

Koloid silikon dioksida

Titanium dioksida

b. Tidak kompatibel
Tidak berlaku .
c. Waktu hidup : 5 tahun .
d. Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 C.
e. Sifat dan isi kontainer
Density polyethylene tinggi botol dengan penutupan tahan anak (polypropylene).Setiap
paket berisi satu botol 100 tablet .
f. Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan
Tidak ada persyaratan khusus .

11

Sumber :
ANNEX I SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000236/WC500022050.pdf
Ferriprox. http://www.rxlist.com/ferriprox-drug.htm

Efek Radiasi Nuklir

Hormesis Radiasi
Seperti yang sudah banyak kita ketahui, radiasi terutama radiasi nuklir banyak memberikan
dampak-dampak negatif bagi makhluk hidup termasuk manusia, hewan dan tumbuhan. Dampak
negatif tersebut dapat berupa kecacatan genetik, seperti mutasi pada sel somatik maupun mutasi
yang berpengaruh terhadap keturunan, maupun berupa penyakit yang ditimbulkan seperti
leukemia seperti yang telah dialami seorang penemu zat radioaktif bernama Marie Curie.
12

Namun ternyata, efek radiasi juga menunjukkan sifat yang mirip dengan cara kerja obat.
Obat yang sebenarnya berupa racun, dalam dosis tertentu dapat bersifat mengobati. Namun
dalam kadar yang berlebih akan muncul sifat toksisitasnya. Belakangan, para ahli menemukan
bahwa radiasi dosis rendah justru dapat menjadi stimulasi kehidupan bagi makhluk hidup.
Banyak temuan-temuan yang telah membuktikan hormesis radiasi tersebut termasuk penelitian
terhadap korban reaksi nuklir Nagasaki-Hiroshima.
Dengan adanya penemuan ini, maka berkembanglah dua pendapat yang saling bertolak
belakang. Pendapat pertama menyatakan sebesar apapun dosis yang diterima dari efek radiasi
dapat menimbulkan kerusakan bagi secara genetika atau menimbulkan penyakit tertentu.
Sedangkan pernyataan kedua menyatakan bahwa radiasi dalam dosis rendah dapat
menguntungkan bagi kehidupan.
Penulis menyarankan perlu adanya pengembangan lebih dalam lagi dari efek-efek radiasi
terutama yang berdosis rendah. Penelitian mendalam diperlukan supaya pemanfaatan nuklir
memiliki inovasi terbaru terutama di bidang kesehatan sendiri. Selain itu, untuk mengubah
paradigma masyarakat kebanyakan bahwa radiasi selalu berdampak negatif.

Sumber :
Mukhlis Akhadi, Ahli Peneliti Utama Pada Pusat Teknologi Keselamatan Metrologi RadiasiBATAN. (2009, 13 Maret). Radiasi Dosis Rendah: Menguntungkan?. Diperoleh tanggal 4
Desember 2013, dari http://www.batan.go.id/artikel/view_artikel.php?id_artikel=38

Lampiran
RADIASI DOSIS RENDAH: MENGUNTUNGKAN?
Awal perkenalan umat manusia dengan radiasi pengion dimulai ketika Wilhelm C. Roentgen
(1845 - 1923), fisikawan berkebangsaan Jerman, pada tahun 1895 menemukan sejenis sinar aneh
yang selanjutnya diberi nama sinar-X. Selang satu tahun dari penemuan sinar-X tersebut,
13

fisikawan Perancis Antonie Henry Becquerel menemukan unsur Uranium (U) yang dapat
memancarkan radiasi secara spontan. Untuk selanjutnya bahan yang memiliki sifat seperti itu
disebut bahan radioaktif.
Dua tahun kemudian, pasangan suami-istri ahli kimia berkebangsaan Perancis Marie Curie dan
Piere Curie menemukan unsur Polonium (Po) dan Radium (Ra) yang memperlihatkan gejala
yang sama seperti Uranium.
Beberapa efek merugikan yang muncul pada tubuh manusia karena terpapari sinar-X dan gamma
dengan dosis berlebihan segera teramati tidak lama setelah penemuan kedua jenis radiasi
tersebut. Marie Curie meninggal pada tahun 1934 akibat terserang oleh leukemia. Penyakit
tersebut besar kemungkinan akibat paparan radiasi karena seringnya beliau berhubungan dengan
bahan-bahan radioaktif. Meskipun demikian, upaya perlindungan terhadap bahaya radiasi pada
saat itu belum mendapatkan perhatian yang serius.
Studi intensif efek radiasi terhadap jaringan tubuh manusia terus dilakukan oleh para ahli biologi
radiasi (radiobiologi), hingga akhirnya secara pasti diketahui bahwa radiasi tersebut dapat
menimbulkan kerusakan somatik berupa kerusakan sel-sel jaringan tubuh dan kerusakan genetik
berupa mutasi sel-sel reproduksi. Dengan demikian manusiapun menyadari bahwa radiasi dapat
memberikan ancaman terhadap kesehatan manusia yang perlu diwaspadai. Resiko kerusakan
somatik dalam bentuk munculnya penyakit kanker dialami langsung oleh orang yang sel
somatiknya terkena penyinaran. Sedang resiko dari kerusakan genetik tidak dialami oleh yang
bersangkutan, melainkan keturunan orang tersebut mempunyai peluang untuk menderita cacat
genetis.
Studi epidemilogi efek biologi dari radiasi pengion yang telah dilakukan melibatkan tidak kurang
dari dua juta orang dewasa dan anak-anak. Studi tersebut dilakukan terhadap mereka baik yang
menerima paparan radiasi dari alam di atas normal, para korban bom atom di Hiroshima dan
Nagasaki, para korban kecelakaan fasilitas nuklir (PLTN Chernobyl misalnya) termasuk mereka
yang masih di dalam kandungan sewaktu terjadi kecelakaan, serta para pekerja radiasi dan
penduduk di sekitar suatu instalasi nuklir.
Hormesis Radiasi
14

Data epidemilogi mengenai efek radiasi dosis rendah sebagai penyebab timbulnya kanker dan
kerusakan genetik masih minim. Di lain pihak beberapa pakar biologi radiasi dapat menunjukkan
bukti-bukti tentang adanya efek merangsang (stimulatif) akibat paparan radiasi dosis rendah
yang disebut hormesis. Fenomena hormesis ini sebenarnya sudah lama dikenal dalam ilmu obatobatan (farmakologi). Dalam hal ini hormesis mengandung pengertian bahwa suatu zat yang
dalam jumlah banyak bersifat racun tetapi dalam jumlah sedikit bersifat sebagai perangsang
kehidupan. Obat-obatan para prinsipnya tersebut dari bahan-bahan kimia yang bersifat racun
bagi tubuh, namun dengan pengaturan dosis yang tepat, obat-obatan justru bermanfaat bagi
tubuh. Bertitik tolak dari pengertian ini maka hormesis radiasi mengandung pengertian bahwa
radiasi dosis rendah bersifat mampu memberikan efek yang menguntungkan bagi kehidupan.
Hipotesa tentang adanya hormesis radiasi muncul setelah dilakukan penelitian terhadap
organisme ber-sel tunggal hingga tumbuh-tumbuhan dan binatang bersel banyak seperti
serangga, ikan dan mamalia. Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa paparan radiasi dosis
rendah memberikan efek perbaikan terhadap binatang maupun tumbuhan percobaan dalam
bentuk tingkat kesuburan, kesehatan, peningkatan umur rata-rata binatang percobaan,
kemampuan penyembuhan luka, kerentanan terhadap penyakit. Ketahanan terhadap infeksi dan
lain-lain.
Sementara data-data tentang adanya hormesis pada binatang percobaan cukup banyak, hormesis
radiasi terutama bagi manusia hingga kini masih menjadi ajang perdebatan bagi para pakar
biologi radiasi. Hal ini disebabkan belum lengkapnya data yang mendukung kesimpulan ke arah
sana. Meskipun demikian, data-data epidemiologi yang telah terkumpul hingga saat ini cukup
menunjukkan bahwa hormesis dapat juga terjadi pada manusia. Data epidemiologi tersebut
berupa data dari korban bom atom di Hiroshima dan Nagasaki dan penduduk yang tinggal pada
daerah dengan radiasi latar alamiah lebih tinggi dibandingkan dengan radiasi latar alamiah
normal, seperti penduduk di Propinsi Guangdong (RRC) dan Pantai Kerala (India).
Para korban bom atom di Hiroshima dan Nagasaki yang selamat hingga kini masih terus
dipantau dan menjadi obyek penelitian oleh para ahli. Dari data yang dikumpulkan selama 24
tahun sejak tahun 1958 hingga 1982 menunjukkan bahwa sejumlah korban yang diperkirakan
menerima radiasi dengan dosis antara 0,12 0,36 Sievert justru tercatat tingkat kematiannya
15

akibat leukemia paling minim dibandingkan penduduk lain yang tidak menerima paparan radiasi
pada saat terjadi ledakan bom atom.
Dari Cina juga dilaporkan status kesehatan lebih dari 20.000 penduduk di kota Yangjang,
propinsi Guangdong. Dari hasil pengukuran diketahui bahwa radiasi latar di daerah itu ternyata
tiga kali lebih tinggi dibandingkan radiasi latar daerah-daerah lainnya. Data mengenai status
kesehatan penduduk yang menempati daerah tersebut turun temurun dikumpulkan dari tahun
1972 1975 dan dibandingkan dengan status kesehatan penduduk daerah lain yang radiasi latar
alamiahnya normal. Data yang diperoleh menunjukkan bahwa frekwensi ditemukannya kanker
ternyata lebih rendah pada penduduk di daerah radiasi latar tinggi dibandingkan dengan
penduduk di daerah dengan radiasi latar rendah. Demikian halnya dengan data yang terkumpul
dari Pantai Kerala di India. Lebih dari 130.000 penduduk tinggal di daerah ini dengan radiasi
latar alamiah 3 hingga 10 kali di atas normal. Namun harapan hidup penduduk di Kerala ternyata
10 15 tahun lebih panjang dari pada harapan hidup rata-rata penduduk India. Dari beberapa
data epidemiologi yang berhasil dikumpulkan inilah beberapa pakar radiobiologi menduga
adanya hormesis radiasi pada manusia.
Dengan ditemukannya fenomena hormesis ini maka saat ini ada dua anggapan yang saling
bertolak belakang tentang efek radiasi dosis rendah. Anggapan pertama mengatakan bahwa
sekecil apapun dosis radiasi yang diterima tubuh dapat mengakibatkan terjadinya kerusakan sel
sehingga memberikan peluang timbulnya kanker maupun kerusakan genetik. Anggapan pertama
ini tetap dipegang teguh oleh Komisi Internasional untuk Perlindungan Radiologi (ICRP).
Bahkan data-data tentang adanya hormesis radiasi yang ditemukan oleh ICRP sendiri hanya
dianggapan sebagai penyimpangan dan tidak pernah dipertimbangkan dalam pengambilan
keputusan.
Anggapan kedua mengatakan bahwa radiasi dosis rendah justru dapat memberikan efek yang
menguntungkan bagi kehidupan. Anggapan ini didasarkan pada dugaan bahwa makhluk hidup
mempunyai kemampuan untuk beradaptasi pada suatu lingkungan yang dosis radiasinya lebih
tinggi dari radiasi latar alamiah. Paparan radiasi tersebut mampu merangsang fungsi-fungsi sel
dalam mengurangi kerusakan akibat paparan radiasi berikutnya, jadi ada semacam proses
imunisasi yang terjadi pada sel, dlam hal ini kerusakan sel akibat paparan radiasi akan diimbangi
16

bukan hanya dalam bentuk perbaikan kembali sel yang rusak melainkan juga ketahanan sel
terhadap kerusakan akibat paparan radiasi berikutnya.
Jika dugaan adanya efek hormesis dari paparan radiasi dosis rendah terhadap tubuh manusia
benar adanya, maka penerimaan radiasi dosis rendah oleh tubuh manusia tidak perlu dicemaskan,
misal dosis yang diterima karena seseorang bekerja dengan radiasi atau berada di medan radiasi.
Hasil akhir dari paparan radiasi dosis rendah ini justru menguntungkan. Artinya, radiasi pengion
ternyata tidak selalu menimbulkan efek biologi negatif bagi organisme. Namun untuk
meyakinkan kebenaran fenomena hormesis itu masih perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dan
menyeluruh sehingga diperoleh data-data pendukung baru yang dapat memperkuat dugaan itu.

17