FARMAKOKINETIK KLINIK

PHENYTOIN

DAN
ANTIEPILEPSI LAINNYA

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Fenitoin

Fenobarbital

Antiepileptik

Asam
Valproat

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Karbamazepin

PHENYTOIN
Kegunaan utama sebagai anticonvulsant.
Kadang
Kadang-- kadang digunakan untuk pengobatan
berbagai macam penyakit aritmia Jantung
Dua Permasalahan Utama
Utama::
Ikatan phenitoin dgn protein plasma berkurang
pada pasien gagal ginjal dan hipoalbuminemia
Kapasitas metabolisme untuk fenitoin terbatas

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

ADR (REAKSI OBAT YANG

MERUGIKAN)

Gingival hyperplasia
Folate deficiency
Peripheral neuropathy
Far--lateral nystagmus (>
Far
(>20
20mg/L)
mg/L)
Ataxia (>30
(>30mg/L)
mg/L)
Diminished mental capacity (>40
(>40mg/L)
mg/L)
Encephalopathy

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Karakteristik Farmakokinetik
Bioavailabilitas
Absorpsi sempurna F = 1.0.
Injectable
Injectable/Capsule
/Capsule consist of the sodium salt (S =
0.92
92).
).
Chewable tablet and suspension contain the acid
form (S = 1.0).
PO: Konsentrasi puncak 3 sampai 12 jam
Yang tidak larut air, absorbsi lambat
Bioavailabilitas berkurang
Waktu kontak pada GI cepat (gerakan peristaltik yg cepat
cepat))
NGT
Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Distribusi
Sekitar 90 % Phenitoin terikat dengan serum
albumin
10% tidak terikat dan berikatan dengan reseptor

Metabolisme
Kecepatan metabolisme dan atau ekskresi adalah
sebanding dengab konsentrasi plasma.
Konsentrasi (mg/L)
1
10
20
40

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

t (Jam)
12.8
25.8
40.2
69.0

Time to Peak Cp

Dose (mg)
400
800
1600

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Peak Time ( hrs)

8.4
13.2
31.5

Kondisi yang meyebabkan berkurangnya

Ikatan Protein Dari Phenitoin
Pengurangan
dalam serum
Albumin

Burns
Hepatic cirrhosis
Nephrotic syndrome
Pregnancy
Cystic Fibrosis

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Penurunan afinitas dari

pengokatan dengan
albumin

Renal Failure
Jaundice
Other medications

Interaksi Obat
Interaksi dengan Asam Valproat (displacement
dan inhibition oleh CYP
CYP450
450))
Phenytoin digantikan kedudukannya dari binding
sites.
Reduced (~
(~50
50%)
%) total concentration.
Increased (9
(9.6 15
15..5%) of the unbound
Phenitoin..
Phenitoin

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Parameter Penting

Target Konsentrasi 10 20 mg/L

F
1.0
S
0.92
Vd
0.65 L/kg BB
CL
- Vmax 7.2 mg/kg/
mg/kg/hari
hari
- Km
4.4 mg/L

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

HYPOALBUMINEMIA CORRECTION
Hypoalbumin saja:
Cpnormal =
Cppatient
.
0.9 (Albpatient/4.4) + 0.1
Hypoalbumin dengan gagal ginjal:
Cpnormal =
Cppatient
.
0.48
48((0.9)(
)(Alb
Albpatient/4.4) + 0.1
*Albpatient dalam g/
g/dL
dL

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Konsentrasi Steady State

Vmax= maximum kecepatan metabolisme
phenytoin dalam mg/day
Km: the concentration at which the rate
of metabolism is half maximal ( mg/liter )
Css= Km-Dose(day)/Vmax-Dose(day)

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Perkiraan Loading Dose dari

Phenytoin
LD= Vd (C diinginkan C diamati)/S*F
Dimana:
Vd = volume of distribution
(0.65L/kg)
S=salt factor ( 0.92)
F= fraction absorbed ( 1 )
Cdiinginkan=10 sampai 20 mg/L

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Estimating Maintenance Dose

Km untuk pasien dewasa: 5.8 mg/L ( 0.1-27)
dan 5.3 mg/l untuk pasien anak2
Vmax untuk pasien dewasa :8mg/kg/day, untuk
pasien anak2 12 mg/kg/day

Dose/hari= Vmax*Css/Km+Css

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Saturation Pathway for Phenytoin

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Kondisi yang mempengaruhi fenitoin

Vmax

Kondisi atau
penyakit
Induksi enzim

Vmax

Cirrhosis

Km

Hambatan
kompetitif
Penurunan ikatan
protein

Km

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Example
Pemberian
bersama
phenobarb/Carbaz
epine
Penurunan
aktivitas enzim
Cimetidine
atauChloramphenicol

Pe albumin
:Valproic acid

ANTIEPILEPTICS Yang Lainnya

ASAM VALPROIC (VPA)
Karakteristik Farmakokinetika
Dalam berbagai formulasi
Variasi Diurnal pada absorbsi
absorbsi:: AUC pada malam
hari untuk tablet salut enterik adalah 32
32%
% lebih
rendah dari siang hari
CLVPA meningkat oleh CBZ, PHB, PHT dan PRI.
Protein binding 90 95
95%
%

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Parameter Penting

Target concentration
F
S
Vd
CL
- Children
- Adults
t
- Children
- Adults

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

50 100 mg/L
1.0
1.0
~0.2 L/kg
13 ml/kg/Jam
8 ml/kg/Jam
6 8 Jam
10 12 Jam

 Dose Requirement:
Maintenance Dose
Adults
10 45 mg/kg/day PO
Children
10 60 mg/kg/day PO

Efek
Efek--efek Toxic

Gastric irritation, nausea, vomiting

Pertambahan Berat Badan
Sedation, stupor, tremor
Thrombocytopenia
Hepatotoxicity,, pancreatitis
Hepatotoxicity
Hyperammonemia

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

ANTIEPILEPTICS YANG LAINNYA

CARBAMAZEPINE
Tidak Larut dalam air.
Kelembaban akan mengurangi dissolution.
Autoinduction is concentration dependent:
increase DM dan CL dari obat bebas
bebas..
Waktu
t (Jam)
Setelah initial dose
~35
Setelah 3 4 minggu ~12

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Karakteristik Farmakokinetika
Dimetabolisme menjadi bentuk aktif: CBZ epoxide
Interaksi Obat
Obat:: CYP
CYP450
450 inhibitors eg
eg..
Erythromycin, Fluoxetine
Fluoxetine,, Propoxyphene
Propoxyphene,, VPA
and Verapamil
Verapamil..
Terikat pada -acid glycoprotein.
1% dieksresikan dalam bentuk tidak berubah di
urin

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Parameter Penting

Target concentration
F
0.8
S
1.0
Vd
CL
- Monotherapy
- Polytherapy
t
- Monotherapy
- Polytherapy

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

4 12 mg/L

1.4 L/kg
0.064 L/kg/Jam
0.1 L/kg/Jam
15 Jam
10 Jam

 Dose Requirement:
Maintenance Dose
Adults
10 45 mg/kg/day PO
Children
10 60 mg/kg/day PO

Efek
Efek--efek Toxic

Gastric irritation, nausea, vomiting

Pertambahan Berat Badan
Sedation, stupor, tremor
Thrombocytopenia
Hepatotoxicity,, pancreatitis
Hepatotoxicity
Hyperammonemia

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

 Dose

Requirement:

Anticonvulsant

Adults
Children
Trigeminal

neuralgia

Adults
Efek
Efek--Efek

5 25 mg/kg/day PO
5 30 mg/kg/day PO
3 20 mg/kg/day PO

Toxic

Diplopia
Hyponatremia
Hyponatremia,, water intoxication
Seizures
Arrhythmias

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

DOSE ADJUSTMENT Untuk

VAPROIC ACID dan CARBAMAZEPINE

Cave =

D .
Ke Vd

= D .
CL

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

TERIMA KASIH

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)