Anda di halaman 1dari 26

Oral steroids and

doxycycline: Two different


approaches to treat nasal polyps
Journal reading
PUTRI SARAH
Kepaniteraan Ilmu Penyakit THT
RSAL dr. Mintohardjo
Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti
April 2015

Judul
: Oral steroids and doxycycline: Two different
approaches to treat
nasal polyps
Penulis

: Thibaut Van Zele, MD, PhD, et al

Penerbit : American Academy of Allergy, Asthma &


Immunology
Tahun

: 2010

PENDAHULUAN

Rinosinusitis kronis dengan polip


hidung (CRSwNP) penyakit sinus yang
ditandai dengan penebalan mukosa dan
pembentukan polip; itu sering dikaitkan
dengan asma dan intoleransi aspirin
Glukokortikosteroid memiliki
tindakan anti-inflamasi yang
kuat dan merupakan
pengobatan yang paling umum
untuk pasien dengan CRSwNP
Sebagai pendekatan baru,
antibiotik digunakan untuk
mengobati CRSwNP-terutama
pada pasien yang diperburuk
oleh enterotoksin
Staphylococcus aureus

Antibiotik dengan efek anti inflamasi dapat digunakan


untuk mengobati pasien dengan rinosinusitis kronis tanpa
polip, yang mungkin prekursor untuk menjadi CRSwNP.

Beberapa penelitian telah menunjukkan efek


antibiotik macrolide pada pasien dengan gejala
hidung (nasal symptoms)

Kami menguji efek doksisiklin pada pasien dengan


CRSwNP. Itu dipilih karena aksi ganda:
aktivitas antibakteri spektrum luas terhadap S aureus
serta sifat anti-inflamasi. Tampaknya menjadi efektif
dalam pengobatan beberapa penyakit peradangan
saluran napas kronis.

METODE

Pasien memenuhi syarat


untuk berpartisipasi jika
mereka memiliki polip
hidung berulang bilateral
atau setelah operasi polip
nasal bilateral besar
(massive)

PASIEN

Penggunaan
kortikosteroid sistemik
atau lokal atau
antibiotik lain tidak
diizinkan selama
penelitian;
Jika perlu diizinkan
untuk menggunakan
kortikosteroid nasal
sebagai obat
penyelamat

Semua pasien
diberikan
informed
consent
tertulis.

Randomisasi dan skema studi


Pasien yang memenuhi syarat secara acak dimasukkan ke dalam 3
kelompok oleh individu yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

Kelompok tersebut diberi baik methylprednisolone oral (32 mg / hari


pada hari 1-5; 16 mg / hari pada hari 6-10, dan 8 mg / hari pada hari
11-20), doxycycline oral (200 mg pada hari 1, 100 mg / d pada hari 220), atau plasebo (laktosa) dalam kapsul tanpa label

kunjungan untuk follow-up dijadwalkan untuk minggu ke 1, 2, 4, 8,


dan 12 setelah pemberian dosis

Penilaian dasar termasuk mengumpulkan sejarah medis pasien dan


pemeriksaan; telinga, hidung, dan tenggorokan inspeksi; pengujian
skin prick; tes kehamilan; pemeriksaan endoskopi hidung; jumlah
eosinofil di sampel darah tepi; dan analisis sekret hidung.

Ukuran hasil
utama adalah skor
polip hidung,
ditentukan dari
pemeriksaan
endoskopi hidung.

Pengukuran
hasil

Polip yang dinilai


berdasarkan sistem
pengukuran (size
grading system) dan
diberi skor dari 0
sampai 4

Total skor polip hidung


didefinisikan sebagai
jumlah dari nilai dari
hidung kanan dan kiri

Analisis statistik
Analisis statistik keberhasilan didasarkan pada subjek
secara acak dalam penelitian ini (intention-to-treat).
Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan
SPSS 11.0 Macintosh

HASIL

Karakteristik dasar dan efek


samping

Tak satu pun dari pasien dalam kelompok


yang diberikan metilprednisolon atau
doxycyclin meninggalkan penelitian, tetapi 7
pasien pada kelompok plasebo menarik diri
dari penelitian setelah minggu 4.
Alasan penarikan termasuk efek terapi yang tidak
memuaskan, penarikan persetujuan, dan efek samping
yang serius (2 kasus asma eksaserbasi yang
memerlukan pengobatan dengan steroid oral)
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
jumlah atau jenis efek samping antara
kelompok pengobatan atau antara kelompok
pengobatan dengan kelompok plasebo.

fikasi klinis
Setelah 1 minggu, penurunan yang signifikan dari
ukuran polip diamati pada kelompok yang diberikan
metilprednisolon dibandingkan dengan kelompok
yang diberi plasebo (visit ke 2; P 5 .002), dengan
pengurangan maksimal dalam ukuran polip setelah 2
minggu pengobatan. Polip mulai kambuh setelah 2
minggu

Efek anti-inflamasi
Pengobatan methylprednisolone signifikan
menurunkan jumlah eosinofil dalam sampel darah
dibandingkan dengan plasebo mulai minggu 1
Sebaliknya, doxycycline tidak berpengaruh pada
jumlah eosinofil darah dan / atau kadar serum ECP.
Kadar IgE dalam kelompok perlakuan secara
signifikan lebih rendah dibandingkan dengan plasebo
pada minggu ke 2 dan 4

DISKUSI

Kami menyelidiki
apakah doxycycline
bisa mengurangi
ukuran polip hidung
dan memperbaiki
gejala dan peradangan
lokal pada pasien
dengan CRSwNP.

Kami juga menyelidiki


durasi perbaikan gejala
dan pengurangan
ukuran polip setelah
pemberian
methylprednisolone
oral.

Doxycycline dan
methylprednisolone
masing secara
signifikan mengurangi
ukuran polip hidung
dan peradangan lokal

Polip dan simptom hidung terulang dengan cepat dalam


kelompok yang diberikan metilprednisolon;
Ukuran polip mencapai nilai dasar oleh 3 bulan setelah terapi
dengan methylprednisolone oral
Hilangnya penciuman dan hidung tersumbat adalah keluhan
utama dan paling mengganggu di antara pasien dengan polip
nasal;
kami mengamati bahwa meskipun methylprednisolone
memperbaiki gejala-gejala ini secara signifikan, mereka
dengan cepat kembali memburuk setelah dosis terakhir
Hampir semua pasien di kelompok methylprednisolone
memiliki efek rebound ini, yang sejajar dengan kekambuhan
polip dan gejala.

Aspek penting lain dari penelitian ini adalah efek klinis


doxycycline pada poliposis hidung bilateral. Administrasi
doxycycline selama 20 hari secara signifikan
mengurangi ukuran polip pada 1 bulan, yang
dipertahankan sampai akhir masa tindak lanjut (12
minggu).
Doxycycline juga secara signifikan mengurangi
postnasal drip tapi tidak berpengaruh pada gejala-gejala
lainnya. Hal ini mungkin disebabkan oleh pengurangan
kecil tapi progresif dalam ukuran polip; kami berharap
bahwa pengobatan atau lebih tinggi dosis jangka
panjang akan meningkatkan gejala dan hasil
Dosis doksisiklin yang digunakan dalam penelitian ini
dipilih berdasarkan efek antimikroba dari 100 mg, tetapi
peradangan dan kerusakan jaringan di bawahnya juga
berkurang drastis, bahkan pada pasien yang diberikan
dosis rendah obat (40 mg).

Implikasi klinis: doksisiklin oral


menyebabkan pengurangan jangka
panjang dalam ukuran polip hidung,
sedangkan methylprednisolone
menyebabkan pengurangan awal
dalam ukuran polip tetapi kembali
kambuh setelah 2 bulan

REFERENCES
1.
Fokkens W, Lund V, Mullol J. EP3OS 2007: European position paper on rhinosi- nusitis
and nasal polyps 2007: a summary for otorhinolaryngologists. Rhinology 2007;45:97101.
2.
Van Zele T, Gevaert P, Watelet JB, Claeys G, Holtappels G, Claeys C, et al. Staphylococcus aureus colonization and IgE antibody formation to enterotoxins is in- creased
in nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 2004;114:981-3.
3.
Van Zele T, Claeys S, Gevaert P, Van Maele G, Holtappels G, Van Cauwenberge P, et al.
Differentiation of chronic sinus diseases by measurement of inflammatory mediators.
Allergy 2006;61:1280-9.
4.
Bachert C, Gevaert P, van Cauwenberge P. Staphylococcus aureus superantigens and
airway disease. Curr Allergy Asthma Rep 2002;2:252-8.
5.
5. Vendelo Johansen L, Illum P, Kristensen S, Winther L, Vang Petersen S, et al. The effect
of budesonide (Rhinocort) in the treatment of small and medium-sized nasal polyps. Clin
Otolaryngol Allied Sci 1993;18:524-7.
6.
6. Tos M, Svendstrup F, Arndal H, Orntoft S, Jakobsen J, Borum P, et al. Efficacy of an
aqueous and a powder formulation of nasal budesonide compared in patients with nasal
polyps. Am J Rhinol 1998;12:183-9.
7.
7. Holopainen E, Grahne B, Malmberg H, Makinien J, Lindqvist N. Budesonide in the
treatment of nasal polyposis. Eur J Respir Dis Suppl 1982;122:221-8.
8.
8. Mygind N, Pedersen CB, Prytz S, Sorensen H. Treatment of nasal polyps with intranasal beclomethasone dipropionate aerosol. Clin Allergy 1975;5:159-64.
9.
9. Deuschl H, Drettner B. Nasal polyps treated by beclomethasone nasal aerosol. Rhinology 1977;15:17-23.
10.
10. Dingsor G, Kramer J, Olsholt R, Soderstrom T. Flunisolide nasal spray 0.025% in the
prophylactic treatment of nasal polyposis after polypectomy: a randomized, double
blind, parallel, placebo controlled study. Rhinology 1985;23:49-58.
11.
11. Virolainen E, Puhakka H. The effect of intranasal beclomethasone dipropionate on
the recurrence of nasal polyps after ethmoidectomy. Rhinology 1980;18:9-18.
12. Hissaria P, Smith W, Wormald PJ, Taylor J, Vadas M, Gillis D, et al. Short course

13.
14.

16.

17.
18.
19.
20.

21.
22.
23.

24.

25.

Hashiba M, Baba S. Efficacy of long-term administration of clarithromycin in the treatment


of intractable chronic sinusitis. Acta Otolaryngol Suppl 1996;525: 73-8.
Legent F, Bordure P, Beauvillain C, Berche P. A double-blind comparison of cipro- floxacin
and amoxycillin/clavulanic acid in the treatment of chronic sinusitis. Che- motherapy
1994;40(suppl 1):8-15.
Subramanian HN, Schechtman KB, Hamilos DL. A retrospective analysis of treat- ment
outcomes and time to relapse after intensive medical treatment for chronic sinusitis. Am J
Rhinol 2002;16:303-12.
Rempe S, Hayden JM, Robbins RA, Hoyt JC. Tetracyclines and pulmonary inflam- mation.
Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2007;7:232-6.
Sundberg L, Eden T, Ernstson S. Penetration of doxycycline in respiratory mucosa. Acta
Otolaryngol 1983;96:501-8.
Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal
secretions for immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2004;261: 242-6.
Alobid I, Benitez P, Bernal-Sprekelsen M, Roca J, Alonso J, Picado C, et al. Nasal polyposis and
its impact on quality of life: comparison between the effects of med- ical and surgical
treatments. Allergy 2005;60:452-8.
van Camp C, Clement PA. Results of oral steroid treatment in nasal polyposis. Rhi- nology
1994;32:5-9.
Lildholdt T. Surgical versus medical treatment of nasal polyps. Rhinol Suppl 1989; 8:31-3.
Lildholdt T, Rundcrantz H, Bende M, Larsen K. Glucocorticoid treatment for nasal polyps: the
use of topical budesonide powder, intramuscular betamethasone, and surgical treatment.
Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1997;123:595-600.
Benitez P, Alobid I, de Haro J, Berenguer J, Bernal-Sprekelsen M, Pujols L, et al. A short course
of oral prednisone followed by intranasal budesonide is an effective treatment of severe
nasal polyps. Laryngoscope 2006;116:770-5.
Alobid I, Benitez P, Pujols L, Maldonado M, Bernal-Sprekelsen M, Morello A, et al. Severe
nasal polyposis and its impact on quality of life: the effect of a short course of oral steroids
followed by long-term intranasal steroid treatment. Rhinol- ogy 2006;44:8-13.

25. Patiar S, Reece P. Oral steroids for nasal polyps. Cochrane Database Syst Rev 2007(1): CD005232.
26. Richards RN. Side effects of short-term oral corticosteroids. J Cutan Med Surg 2008;12:77-81.
27. Bachert C, Gevaert P, Holtappels G, Cuvelier C, van Cauwenberge P. Nasal polyp- osis: from
cytokines to growth. Am J Rhinol 2000;14:279-90.
28. Gevaert P, Lang-Loidolt D, Lackner A, Stammberger H, Staudinger H, Van Zele T, et al. Nasal IL-5
levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J Allergy Clin
Immunol 2006;118:1133-41.
29. Small CB, Hernandez J, Reyes A, Schenkel E, Damiano A, Stryszak P, et al. Effi- cacy and safety of
mometasone furoate nasal spray in nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 2005;116:1275-81.
30. Watelet JB, Bachert C, Claeys C, Van Cauwenberge P. Matrix metalloproteinases MMP-7, MMP-9 and
their tissue inhibitor TIMP-1: expression in chronic sinusitis vs nasal polyposis. Allergy 2004;59:54-60.
31. Gueders MM, Bertholet P, Perin F, Rocks N, Maree R, Botta V, et al. A novel for- mulation of inhaled
doxycycline reduces allergen-induced inflammation, hyperres- ponsiveness and remodeling by matrix
metalloproteinases and cytokines modulation in a mouse model of asthma. Biochem Pharmacol
2008;75:514-26.
32. Kuzin II, Snyder JE, Ugine GD, Wu D, Lee S, Bushnell T Jr, et al. Tetracyclines inhibit activated B cell
function. Int Immunol 2001;13:921-31.
33. Van Zele T, Gevaert P, Holtappels G, van Cauwenberge P, Bachert C. Local immu- noglobulin
production in nasal polyposis is modulated by superantigens. Clin Exp Allergy 2007;37:1840-7.