LITERATURE REVIEW

Literature

Konsep, Model,
dan Teori

Metode

Judul :
Melanine-Contaminated Powdered Forrmula and
Urolithiasis in Young Children
(Susu Formula Bubuk yang Terkontaminasi Melanin dan
Urolithiasis pada Anak- Anak)
Penulis :
Na Guan, M.D., Ph.D., Qingfeng Fan, M.D., Ph.D., Jie
Ding, M.D., Ph.D., Yiming Zhao Ph.D., Jingqiao Lu, Ph.D.,
Yi Ai, M.D., Guobin Xu, M.S., Xainan Zhu, M.S., Chen
Yao, M.D., Lina Jiang, M.D., Jing Miao, M.D., Han Zhang,
M.D., Dan Zhao, M.D., Xiaoyu Liu, M.D., dan Yong Yao,
M.D.
Penerbit :
N Engl J Med 2009;360:1067-74
Tahun :
Februari 4, 2009
Sebuah epidemi batu saluran kemih pada anak anak,
kebanyakan di bawah usia 36 bulan, baru baru ini terjadi
di China. Pada 12 September 2008, pemerintah China
mengumumkan bahwa epidemi kemungkinan besar
berhubungan dengan kontaminasi melamin pada susu
formula bubuk untuk bayi, dan kebijakan untuk pemantauan
batu saluran kemih pada anak anak di tegakkan.
Meskipun epidemi dari gagal ginjal, termasuk beberapa
kematian, telah terjadi di 2007 pada binatang yang terpapar
pada makanan hewan peliharaan yang terkontaminasi oleh
melamin. Hubungan antara proses menelan melamin dan
batu saluran kemih pada manusia telah mulai tidak jelas
pada epidemic disekitar anak anak baru baru ini. Detail
laporan terkini pada sebuah investigasi dari hubungan
melamin dengan batu saluran kemih pada anak anak yang
terpapar oleh susu formula terkontaminasi.
Segera setelah pengumuman kontaminasi melamin di susu
bubuk formula dan pengamatan resmi dari pemerintah, kita
memulai multidisipliner studi cross-seksional. Penentuan
hasil primer adalah munculnya batu saluran kemih. Hasil
sekunder adalah manifestasi klinis dan ketidaknormalan
hasil laboratorium, juga faktor memungkinkan yang lain,
yang terasosiasi dengan paparan melamin. Kami

mengembangkan kuesioner yang dikelola oleh beberapa

investigator terlatih. Untuk assestment lain, semua
investigator yang terlibat, spesialis anak, staf laboratorium,
petugas ultrasonografi, telah dilatih untuk menggunakan
prosedur dan kriteria seragam. Mengidentifikasi informasi
tentang pasien dan sampel tersembunyi dari laboratorium
dan ultrasonografi personil. Pelaksanaan cepat penelitian ini
memberikan kemungkinan bahwa beberapa data akan tidak
lengkap.
PASIEN
Kami mempelajari semua anak 36 bulan usia atau lebih
muda yang dibawa ke RS Universitas Pertama Peking untuk
penyaringan batu kemih antara 17 September dan 3 Oktober
2008. Studi ini disetujui oleh komite etika rumah sakit.
Semua orang tua atau wali diberikan informed consent
tertulis.

KUESIONER
Kami memberikan kuesioner yang dirancang untuk
mendapatkan informasi tentang karakteristik demografi,
termasuk jenis kelamin dan usia; sejarah paparan susu
formula yang terkontaminasi, termasuk merek, konten
melamin, lama pemaparan, penggunaan susu formula sendiri
atau kombinasi ASI dan susu formula; tipe kelahiran
(preterm atau aterm); dan gejala seperti demam atau muntah
dan diare dalam jangka waktu 3 hari sebelum kunjungan.
Tanda-tanda lain dan gejala, seperti oliguria, menangis yang
tidak jelas (terutama pada saat buang air kecil), dan edema,
dan riwayat batu yang lewat dicatat.
Kategorisasi Formula Terkontaminasi
Administrasi Umum Pengawasan Kualitas, Inspeksi, dan
Karantina Republik Rakyat China melaporkan bahwa 22
merek susu formula bayi telah terkontaminasi (dengan
konsentrasi melamin dilaporkan berkisar 0,1-2500 ppm).
Berdasarkan jumlah kontaminasi melamin, kami
mengelompokkan susu formula ke dalam tiga kategori:

Formula tinggi melamin (melamine ,> 500 ppm), sedang

melamin (<150 ppm), dan susu formula tidak ada melamin.
Tak satu pun dari merek yang diuji mengandung melamin di
konsentrasi antara 150 dan 500 ppm. Anak-anak harus sudah
mengkonsumsi susu formula selama minimal 30 hari untuk
dianggap telah terpapar. Isi dari formula individu tercantum
dalam Lampiran Tambahan.

INVESTIGASI LABORATORIUM
Pengukuran serum kimia rutin termasuk nitrogen darah urea,
kreatinin, dan alanin tingkat aminotransferase. Urinalisis
dilakukan, dan kami mengukur kadar microalbumin urin
(kisaran referensi, 0-19 mg per liter), transferin (kisaran
referensi, 0 sampai 2 mg per liter), 1-mikroglobulin
(kisaran selisih, 0-12 mg per liter), dan N-asetil--D
-glucosaminidase (kisaran referensi, 0-21 U per liter).
Tingkat kalsium urin dan kreatinin juga diukur. Metode rinci
ditemukan dalam Lampiran Tambahan.

Ultasonografi Saluran Kemih

Ultrasonografi ginjal dan saluran kemih bawah dilakukan
dengan menggunakan sistem ultrasonography (ProSound
SSD-5000SV, Aloka) dan monitor scanner terpasang (5
sampai 6 MHz). Penilaian meliputi ukuran ginjal; bentuk
wilayah pyelocalyceal, ureter, kandung kemih dan;
echogenisitas; dan ketebalan parenkim. Temuan yang
berkaitan dengan batu kemih dikategorikan sebagai : batu
yang pasti, diduga batu (meningkat, sporadis, punctiform
echogenicity pada ginjal atau sistem pyelocalyceal), atau
tidak ada batu. Pasien yang memiliki batu kemih tanpa
kelainan saluran kemih lain dan yang telah terkena susu
formula terkontaminasi melamin selama 30 hari atau lebih
dianggap memiliki urolitiasis yang berasosiasi dengan
paparan melamin.
Analisis Statistik

Kesimpulan

Program perangkat lunak EpiData (versi 3.0, www.

Epidata.dk) digunakan untuk pengelolaan data. Analisis
Statistik dilakukan dengan perangkat lunak SPSS (versi
14.0, SPSS). Frekuensi dan persentase telah digunakan
untuk
menggambarkan distribusi
diagnosis
pada
ultrasonografi antara anak-anak menurut jenis kelamin, usia,
kandungan melamin dalam susu formula yang diterima,
manifestasi klinis, dan hasil laboratorium. Tes Chi-square
dan uji Fisher digunakan untuk membandingkan data
kategori. Analisis multivarietas dilakukan dengan
menggunakan model logistik multinomial, dimana
kelompok usia, jenis kelamin, tipe kelahiran, penggunaan
formula sendiri atau dalam kombinasi dengan ASI, dan
kandungan melamin dalam susu formula yang diterima juga
termasuk. Odds rasio dan interval kepercayaan 95% untuk
risiko dihitung berdasarkan model variabel co-efficients dan
kesalahan standar, masing-masing. Pasien tanpa batu
sebagai
kelompok
referensi.
Dua model telah digunakan untuk analisis. Dalam model 1,
data yang hilang dari variabel yang diukur dikeluarkan,
menyisakan 400 observasi. Dalam model 2, data biner yang
hilang diberi dikodekan sebagai tidak termasuk.
STUDI POPULASI
Dengan hasil penelitian, 589 anak telah di tinjau: 341 anak
laki-laki (57,9%) dan 248 perempuan (42,1%). Seluruh 589
anak secara berurutan terdaftar dalam studi setelah
menuliskan persetujuan yang telah diberikan oleh orang tua
atau wali. Karakteristik anak-anak dan kandungan melamin
dalam susu formula yang mereka terima tercantum dalam
Tabel 1.
Penambahan Paparan dan Kemunculan Batu
Formula Terkontaminasi telah di paparkan kepada 421 dari
589 anak-anak (Tabel 1); 50 dari 589 anak-anak memiliki
batu (prevalensi keseluruhan, 8,5%); 112 diduga memiliki
batu kemih, dan 427 tidak memiliki batu. Batu-batu
berbentuk kasar dan berbentuk seperti piala (tidak teratur
dan nubby) dan tidak menyebabkan bayangan pada
ultrasonografi. Sebagian besar terlokalisasi ke pelvis renalis
(Gbr. 1). Empat anak yang memiliki batu juga memiliki
bukti obstruksi saluran kemih pada ultrasonografi, meskipun

tidak ada, anak-anak ini memiliki gejala obstruksi. Sebagian

besar anak-anak dengan batu tidak memiliki oliguria,
menangis saat buang air kecil, edema, atau lewat batu.
Adanya gejala tidak membedakan anak yang memiliki batu
dengan orang-orang yang dicurigai memiliki batu atau
mereka yang tidak memiliki batu.
Faktor Yang Berhubungan Dengan Batu Saluran Kemih
Kami mempertimbangkan usia, jenis kelamin, tipe
kelahiran, Banyaknya melamin dalam susu formula yang
diterima, dan penggunaan susu formula secara sendiri atau
dalam kombinasi dengan ASI sebagai faktor potensial yang
mempengaruhi pembentukan batu saluran kemih. Data
lengkap tersedia untuk 400 dari 589 anak-anak dan
dianalisis dengan dua model statistik. Model 1 termasuk ini
400 pasien, dan semua 589 pasien dimasukkan dalam model
2, dimana data kategori hilang diberi kode "tidak dikenal"
(Tabel 4).
Usia, jenis kelamin, dan penggunaan susu formula sendiri
atau dalam kombinasi dengan ASI tidak berkaitan secara
bermakna dengan ada atau tidak adanya batu; Namun,
kelahiran prematur dan kandungan melamin tinggi dalam
susu formula yang diterima secara signifikan berkaitan
dengan kehadiran batu.
Dalam model 1, anak-anak terpapar susu formula dengan
melamin tinggi rumus adalah 7,0 kali lebih mungkin untuk
memiliki batu daripada anak-anak yang terpapar susu
formula tanpa melamin (95% confidence interval [CI], 2,123,0; P = 0.001) (rasio odds yang disesuaikan, 5,8 ; 95% CI,
2,4-13,2; P <0,001), sedangkan anak-anak terpapar susu
formula moderat-melamin tidak memiliki peningkatan
seperti atau yang serupa dengan pembentukan batu. Bayi
prematur adalah 4,5 kali lebih mungkin untuk memiliki batu
daripada bayi cukup bulan (95% CI, 1,6-12,4; P = 0,003)
(rasio odds yang disesuaikan, 3,5, 95% CI, 1,4-8,8; P =
0,009). Sebagai tambahan, anak-anak yang terpapar susu
formula bermelamin tinggi 2,6 kali lebih mungkin memiliki
waktu daripada mereka yang terpapar dengan susu formula
tanpa melamin untuk memiliki dugaan batu (95% CI, 1,25,4; P = 0,01; rasio odds yang disesuaikan, 2,5; 95% CI, 1,44,6; P = 0,003).

Dalam model 2, anak-anak yasng terpapar susu formula

bermelamin tinggi adalah 5,4 kali lebih mungkin seperti
yang terkena no-melamin rumus untuk memiliki batu (95%
CI, 2,2-12,9; P <0,001), sedangkan anak anak yang
terpapar dengan susu formula berkandungan melamin
moderat tidak memiliki kemungkinan peningkatan
pembentukan batu secara signifikan. Bayi prematur adalah
3,7 kali lebih mungkin dari pada bayi cukup bulan memiliki
batu (95% CI, 1,4-9,7; P = 0,009). Selain itu, anak-anak
terpapar susu formula berkadar tinggi melamin adalah 2,3
kali lebih mungkin untuk memiliki dugaan batu daripada
yang terpapar dengan susu formula tanpa melamin (95% CI,
1,2-4,4; P = 0,008).