Anda di halaman 1dari 39

Anestesi lokal Digunakan untuk Spinal Anestesi

Beberapa anestesi lokal digunakan untuk anestesi spinal. Ini termasuk prokain,
lidokain, tetrakain, Levobupivacaine, dan bupivakain. Anestesi lokal dikategorikan
berdasarkan durasi kerja. Bertindak pendek anestesi spinal yang digunakan untuk
prosedur yang <90 menit.
prokain
lidocaine

Anestesi lokal long acting digunakan untuk prosedur> 90 menit.


Tetrakain Bupivakain Levobupivacaine

Anestesi lokal diberikan untuk anestesi spinal adalah pengawet gratis. Pengawet
yang mengandung anestesi lokal dapat neurologis beracun dan harus dihindari.

Dosis anestesi lokal adalah saran umum dan mungkin perlu disesuaikan dengan
karakteristik individu pasien.

Pendek Acting Spinal Anestesi

prokain
Secara historis, prokain adalah anestesi lokal kedua yang digunakan untuk anestesi
spinal menggantikan kokain. Prokain adalah ester dengan onset yang cepat (3-5
menit) dan durasi pendek tindakan (60 menit). Prokain memiliki beberapa
keterbatasan:

Durasi pendek tindakan (<60 menit) frekuensi yang lebih tinggi dari mual dan
muntah frekuensi yang lebih tinggi dari anestesi spinal gagal
Meskipun durasi pendek tindakan memiliki waktu tertunda untuk pemulihan penuh

Prokain meningkat popularitasnya, karena memiliki frekuensi yang lebih rendah dari
TNS dibandingkan dengan lidokain.

Obat Persiapan Dosis Dosis Dosis rendah Durasi Durasi


perut epinefrin polos atas bawah
tungkai perut
Prokain 10% larutan 75 mg 125 mg 200 mg 45 menit 60 menit

lidocaine
Di masa lalu, amida ini populer untuk prosedur kurang dari 1,5 jam dalam durasi.
Seperti procaine, lidocaine memiliki onset yang cepat (3-5 menit) dan durasi pendek
tindakan (60-75 menit). Persiapan yang paling umum adalah solusi 5% dalam 7,5%
dekstrosa. Solusi kurang terkonsentrasi telah
digunakan dengan harapan mengurangi kejadian TNS. Istilah lama untuk sindrom ini
adalah iritasi radikuler sementara. TNS dibahas secara rinci dalam Komplikasi
neuraksial bab Blockade.
Penggunaan lidokain telah menurun sejak sindrom ini telah diidentifikasi dan
dijelaskan.

Konsentrasi 5% tidak lagi dianjurkan karena resiko TNS ... .harus diencerkan ke
2,5% atau kurang atau tidak digunakan sama sekali.

Panjang Acting Spinal Anestesi


Tiga obat yang tersedia untuk spinalis bertindak panjang. Ini termasuk tetrakain,
bupivakain, dan Levobupivacaine.

tetrakain
Tetrakain adalah ester dengan catatan klinis yang panjang dan aman. Ini tersedia
sebagai kristal niphanoid (20 mg) atau sebagai solusi 1% (20 mg). Kristal Niphanoid
dicampur dengan 2 ml air steril pengawet gratis. Selanjutnya, campuran larutan 1%
dengan volume yang sama dari 10% dekstrosa, menghasilkan solusi tetrakain 0,5%
dengan dekstrosa 5%. Onset lambat (5-10 menit). Tetrakain adalah terpanjang
bertindak anestesi spinal. Durasi kerja 2-3 jam untuk solusi polos. Penambahan
vasokonstriktor, seperti epinefrin atau fenilefrin (0,5 mg), meningkatkan durasi
hingga 5 jam untuk prosedur bedah ekstremitas bawah. Epinefrin memperpanjang
durasi blokade oleh 50%. Kualitas
motorik, bila dibandingkan dengan bupivakain, lebih intens.

Obat Persiapan Dosis tungkai bawah

Dosis perut bagian bawah

Dosis perut bagian atas

Durasi polos

Durasi epinefrin
Tetrakain 0,5%
(1% larutan glukosa atau niphanoid kristal 10%)

4-8 mg 10-12 mg 10-16 mg 90-120 menit

120-240 menit

bupivakain
Bupivakain adalah anestesi lokal amida dengan onset lambat (5-10 menit, lebih
lama dengan bentuk isobarik). Ini adalah panjang bertindak spinal anestesi yang
tepat untuk prosedur yang bertahan 2-2.5 jam. Hal ini sebanding dengan tetrakain;
Namun, tetrakain pameran motor blok lebih mendalam dan peningkatan durasi
ketika vasokonstriktor ditambahkan. Bentuk hiperbarik yang tersedia termasuk
konsentrasi
0,5% dan 0,75%, dengan dekstrosa 8,25%. Formulasi isobarik tersedia dalam
konsentrasi
0,5% dan 0,75%. Bila menggunakan solusi isobarik, total dosis mg lebih penting
daripada total volume obat yang diberikan.

Obat Persiapan Dosis tungkai bawah

Dosis perut bagian bawah

Dosis perut bagian atas

Durasi polos

Durasi epinefrin
Bupivakain 0,75% & 0,5% larutan hiperbarik di
8.25% dekstrosa dan solusi hypobaaric

4-10 mg 12-14 mg 12-18 mg 90-120 menit

100-150 menit

Levobupivacaine
Bupivakain adalah stereoisomer yang berisi larutan rasemat dari S dan R isomer.
Sebuah stereoisomer adalah bayangan cermin dari senyawa yang sama. Setiap
dapat mengerahkan efek yang berbeda. Sebagai kemajuan farmakologis terus, akan
ada lebih banyak obat yang "murni" isomer, sehingga tingkat yang lebih besar
keamanan sementara membatasi efek samping yang tidak diinginkan. Dalam kasus
bupivakain, R isomer lebih kardiotoksik daripada isomer S. Levobupivacaine adalah
isomer S. Secara klinis, tidak ada keuntungan besar dalam menggunakan
Levobupivacaine untuk blok subarachnoid. Risiko cardiotoxicity saat menggunakan
bupivacaine untuk anestesi spinal non-ada. Secara klinis, Levobupivacaine adalah
tertutup sama dengan bupivacaine.

Hypobaric, isobarik, dan hiperbarik anestesi Solusi


Sebuah solusi hypobaaric untuk anestesi spinal kurang padat dari CSF (kurang dari
1,0069). Untuk menciptakan solusi hypobaaric dengan campuran tetrakain 1%
tetrakain, dengan air steril (pengawet gratis). Hal ini akan membuat baricity dari

solusi kurang dari 0,9977. Untuk prosedur anorectal dan perbaikan pinggul, dosis 46 mg umumnya memadai. Bupivakain menjadi hypobaaric ketika dihangatkan
sampai 37 derajat C. solusi Hypobaric tidak digunakan sering, tapi memiliki tempat
mereka dalam anestesi klinis. Solusi Hypobaric berguna untuk pasien dengan
pinggul retak atau ekstremitas. Karena menyakitkan bagi pasien untuk berbaring
pada sisi yang terkena, posisi mereka dengan fraktur dan pemberian solusi
hypobaaric akan memungkinkan pasien menjadi lebih nyaman.

Solusi isobarik digunakan untuk anestesi spinal termasuk bupivakain, tetrakain, dan
Levobupivacaine di
0,5% dan 0,75% konsentrasi. Tetrakain isobarik dibuat dengan mencampur 20 mg
kristal niphanoid dengan CSF.

Solusi hiperbarik adalah anestesi spinal yang paling sering diberikan. Pengendalian
tingginya tergantung pada posisi pasien selama dan segera setelah injeksi. Untuk
"pelana blok" pasien harus terus duduk selama 3-5 menit agar obat untuk
"menetap" ke lumbal yang lebih rendah dan saraf sakral. Jika pasien segera
diposisikan dalam posisi terlentang setelah injeksi, obat akan bergerak cephalad ke
daerah tergantung dari kurva torakolumbalis. Jika
pasien yang tersisa dalam posisi lateral selama 5 menit setelah injeksi, tingkat akan
lebih tinggi dan lebih padat di daerah tanggungan dibandingkan dengan daerah
non-dependent.

Spinal anestesi Aditif


Vasokonstriktor seperti epinefrin (0,1-0,2 mg) dan fenilefrin (0,5-2 mg) dapat
ditambahkan ke blok subarachnoid untuk mengurangi penyerapan pembuluh darah
dan memperpanjang durasi kerja. Epinefrin akan memperpanjang durasi blokade
subarachnoid ketika ditambahkan ke prokain, bupivakain, tetrakain, lidokain dan.
Fenilefrin telah ditemukan untuk meningkatkan durasi untuk tetrakain dan lidokain,
tetapi tidak bupivacaine. Kekhawatiran tentang pemberian agen ini dalam dosis
yang biasa diberikan (0,1-0,2 mg epinefrin dan 0,5-2 mg fenilefrin) dan potensi
dampak vasokonstriksi pada saraf tulang belakang yang kontroversial, tetapi
sebagian besar tidak berdasar. Epinefrin mungkin memiliki

properti analgesik lemah tulang belakang sekunder untuk stimulasi 2 reseptor


adrenergik.

Dosis anestesi lokal adalah saran umum dan mungkin perlu disesuaikan dengan
karakteristik individu pasien.
Referensi:
Ankcorn, C. & Casey W.F. (1993). Spinal Anaesthesia- Panduan Praktis. Update di
Anestesi. Edisi 3; Pasal 2.
Brown, D.L. (2005). Spinal, epidural, dan anestesi kaudal. Dalam R.D. Miller Miller
Anestesi, 6th edition. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone.
Burkard J, Lee Olson R., Vacchiano CA. Anestesi Regional. Di JJ Nagelhout & KL
Zaglaniczny (eds) Perawat Anestesi 3rd edition. Halaman 977-1030.
Casey W.F. (2000). Spinal Anaesthesia- Panduan Praktis. Informasi di Anestesi.

Issue 12; Pasal 8.


Dobson M.B. (2000). Konduksi Anaesthsia. Di Anestesi di RSUD.
Halaman 86-102. Organisasi Kesehatan Dunia.
Kleinman, W. & Mikhail, M. (2006). Spinal, epidural, & blok ekor. Dalam G.E.
Morgan et al Anestesiologi klinis, edisi 4. New York: Lange Medis Buku.
Niemi, G., Breivik, H. (2002). Epinefrin nyata meningkatkan analgesia epidural
thoraks dihasilkan oleh infus kecil dosis ropivacaine, fentanil, dan epinefrin setelah
operasi thoraks atau abdomen utama: sebuah studi silang double-blind acak
dengan dan tanpa epinefrin. Anestesi dan Analgesia, 94, 1598-1605.
Priddle, H.D., Andros, G.J. (1950). Efek anestesi spinal Primer epinefrin.
Anestesi dan Analgesia, 29, 156-162.
Reese, C.A. (2007). Teknik Klinis Regional Anestesi. Park Ridge, Il: AANA Publising.
Warren, D.T. & Liu, S.S. (2008). Neuraksial Anestesi. Dalam D.E. Longnecker et al
(eds)
Anestesiologi. New York: McGraw-Hill Medis.
Farmakologi anestesi lokal
Dr Hilary Edgcombe, Dr Graham Hocking
Rumah Sakit John Radcliffe, Oxford, UK
Email: edgcombe@clara.co.uk

Pendahuluan

Obat anestesi lokal digunakan secara luas untuk penyediaan anestesi dan analgesia
baik intra dan pasca-operatif. Memahami farmakologi agen ini sebagai kelompok,
serta perbedaan antara obat tertentu, memungkinkan dokter anestesi untuk
menggunakannya dengan aman untuk efek maksimum. Tutorial ini berfokus pada
struktur dasar dan fungsi dari anestesi lokal. Belajar akan ditingkatkan dengan
mencoba untuk menjawab pertanyaan yang diajukan dalam teks sebelum pindah.
Untuk lebih jelasnya dapat ditemukan dalam "Bacaan lebih lanjut" di bagian akhir.

Definisi bius lokal

Anestesi lokal dapat didefinisikan sebagai obat yang reversibel mencegah transmisi
impuls saraf di daerah yang itu diterapkan, tanpa mempengaruhi kesadaran. Ada
banyak obat yang mengerahkan aktivitas anestesi lokal di samping penggunaan
klinis utama mereka, tapi tutorial ini akan fokus pada obat-obatan yang terutama
digunakan untuk sifat anestesi lokal mereka.

Klasifikasi struktural anestesi lokal

Anestesi lokal umumnya memiliki gugus aromatik hidrofobik larut lemak dan
dibebankan, kelompok amida hidrofilik. Ikatan antara dua kelompok ini menentukan
kelas obat, dan mungkin amida atau ester. Contoh amida termasuk lignocaine,
bupivacaine dan prilocaine. Contoh ester termasuk kokain dan amethocaine.

Perbedaan klinis yang signifikan antara ester dan amida

Keterkaitan ester lebih mudah rusak daripada ikatan amida sehingga obat ester
kurang stabil dalam larutan dan tidak dapat disimpan selama amida. Anestesi
amida juga tahan panas dan karena itu dapat diautoklaf; ester tidak bisa.
Metabolisme hasil yang paling ester dalam produksi para-aminobenzoate (PABA)
yang berhubungan dengan reaksi alergi. Amida, sebaliknya, sangat jarang
menimbulkan fenomena alergi. Untuk alasan ini amida sekarang lebih sering
digunakan dari ester.

Anestesi lokal sebagai isomer

Anestesi lokal juga dapat dipertimbangkan dalam hal stereoisomerism mereka.


Istilah ini menggambarkan keberadaan molekul dengan orientasi spasial yang sama
molekul dan rumus struktur, tetapi berbeda di sekitar atom tertentu, pusat kiral. Ini
seperti kanan dan kaki kiri keberadaan cermin gambar dari satu sama lain.
Stereoisomerism terjadi dalam kasus bupivacaine yang memiliki dua stereoisomer,
yang dikenal sebagai R dan bentuk S, dan juga dalam kasus prilocaine. Kombinasi

jumlah yang sama dari dua stereoisomer dari obat tertentu dikenal sebagai
campuran rasemat.

Mengapa Isomer ini menjadi penting?

Pengaturan yang berbeda dari bentuk R dan S dari bupivacaine diperkirakan


berhubungan dengan perbedaan potensi dan efek samping profil. Hal ini mudah
untuk memahami jika Anda mencoba dan menempatkan kaki kanan Anda di sepatu
kiri - itu tidak bekerja dengan baik dan menyebabkan efek samping (sakit)! Ini
adalah alasan mengapa obat yang lebih sedang dipersiapkan sebagai stereoisomer
tunggal seperti Levobupivacaine. Contoh akrab lain dari ini adalah ketamin.
Dalam amethocaine kontras (ester) dan lignocaine yang akiral, yaitu mereka tidak
memiliki stereoisomer.

Mekanisme kerja anestesi lokal

Anestesi lokal mengganggu fungsi saluran ion dalam membran sel neuron
mencegah penularan potensial aksi saraf. Hal ini diduga terjadi melalui pengikatan
spesifik dari lokal anestesi molekul (dalam bentuk terionisasi mereka) untuk saluran
natrium, menahan mereka dalam keadaan tidak aktif sehingga tidak ada
depolarisasi lebih lanjut dapat terjadi. Efek ini dimediasi dari dalam sel; oleh karena
itu anestesi lokal harus melintasi membran sel sebelum dapat mengerahkan
efeknya. Mekanisme kedua juga diduga beroperasi, melibatkan gangguan fungsi
saluran ion dengan penggabungan molekul anestesi lokal ke dalam membran sel
(teori ekspansi membran). Hal ini diduga dimediasi terutama oleh bentuk terion
bertindak dari luar neuron. Serabut saraf berbeda dalam sensitivitas mereka untuk
anestesi lokal. Serabut saraf kecil lebih sensitif dibandingkan serabut saraf besar
sementara serat mielin diblokir sebelum serat non-mielin dari diameter yang sama.
Jadi hilangnya fungsi saraf hasil sebagai hilangnya rasa sakit, suhu, sentuhan,
proprioception, dan otot skeletal kemudian. Inilah sebabnya mengapa orang
mungkin masih merasa sentuhan tapi tidak sakit ketika menggunakan anestesi
lokal.

Pentingnya pKa obat anestesi lokal

Semua agen anestesi lokal basa lemah, yang berarti bahwa mereka ada dalam dua
bentuk: serikat pekerja (B) dan terionisasi (BH +). PKa basa lemah mendefinisikan
pH di mana kedua bentuk ada dalam jumlah yang sama. Sebagai pH jaringan
berbeda dari pKa obat tertentu, lebih banyak obat ada baik dalam bentuk
dibebankan atau bermuatan. Hal ini dinyatakan dalam persamaan HendersonHasselbalch:

pKa - pH = log [BH +] / [B]

dimana [B] adalah konsentrasi serikat pekerja dan [BH +] konsentrasi obat
terionisasi.

Bagaimana mungkin pKa bius lokal mempengaruhi kecepatan onset?

PKa bius lokal menentukan jumlah yang ada dalam bentuk terionisasi pada setiap
pH tertentu. Pada pH fisiologis (7.4) semua anestesi lokal lebih terionisasi dari
serikat pekerja (karena semua nilai pKa lebih besar dari 7.4). Namun proporsi
bervariasi antara obat: lignocaine memiliki pKa 7,9 dan sekitar 25% serikat pekerja
pada pH 7.4. Bupivakain memiliki pKa 8,1 dan karena itu kurang dari obat terion
pada pH 7.4 (sekitar 15%).
Sebagai obat harus masuk ke dalam sel untuk memiliki efeknya harus melewati
membran sel lipid. Obat Unionised akan melakukan hal ini lebih mudah daripada
obat terionisasi. Oleh karena itu obat yang lebih terion pada pH fisiologis akan
membuka situs target lebih cepat daripada obat yang kurang begitu. Hal ini
menjelaskan mengapa lignocaine memiliki onset lebih cepat dari tindakan daripada
bupivacaine.

Dapatkah teori ini menjelaskan mengapa anestesi lokal sering tidak bekerja di
jaringan yang terinfeksi?

Fitur yang relevan dari jaringan yang terinfeksi adalah bahwa ia cenderung menjadi
lingkungan yang lebih asam dari biasanya. Sebagai pH berkurang fraksi terion
anestesi lokal berkurang dan akibatnya efek tertunda dan berkurang. Jaringan yang

terinfeksi juga mungkin memiliki suplai darah meningkat dan karenanya lebih
anestesi dapat dihapus dari daerah sebelum dapat mempengaruhi neuron tersebut.

Bagaimana lagi mungkin karakteristik fisikokimia bius lokal mempengaruhi


fungsinya?

Fitur fisikokimia seperti struktur cincin aromatik dan panjang rantai hidrokarbon dari
bius lokal tertentu menentukan kelarutan lipid obat dan karenanya potensinya. Ini
masuk akal karena obat larut lipid lebih menembus membran sel lebih mudah untuk
mengerahkan efeknya. Semakin kuat obat, semakin kecil jumlah yang diperlukan
untuk menghasilkan efek tertentu. Jadi bupivacaine - yang sangat larut lemak adalah sekitar empat kali lebih kuat dari lignocaine. Hal ini tercermin dalam
persiapan yang berbeda tersedia dari dua obat ini; bupivacaine yang lebih kuat
dipersiapkan sebagai 0,1 - solusi 0,5%. Lignocaine sebaliknya umumnya disajikan
sebagai solusi 1% atau 2%.

Durasi kerja obat ini juga terkait dengan struktur, terutama untuk panjang rantai
menengah bergabung dengan kelompok aromatik dan amina. Namun perlu dicatat
bahwa protein yang mengikat mungkin setidaknya sama pentingnya penentu durasi
kerja. Jelas struktur molekul obat juga mempengaruhi kemampuan mengikat protein
dan karena itu semua anestesi lokal berbeda dalam sejauh mana mereka terikat
protein. Jadi, misalnya, lignocaine adalah sekitar 65% protein terikat sedangkan
bupivacaine adalah protein 95% terikat. Oleh karena itu kita dapat memprediksi
bahwa bupivakain akan memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan daripada
lignocaine - yang sebenarnya terjadi. Prokain (ester), sebaliknya, adalah protein
hanya 6% terikat dan memiliki durasi yang sangat singkat tindakan. Perbedaan
protein mengikat juga mengakibatkan durasi efek samping yang tidak diinginkan
yang berbeda dan merupakan salah satu alasan bahwa bupivakain dianggap lebih
beracun dari lignocaine.

Farmakokinetik anestetik lokal

Penyerapan dan distribusi

Obat anestesi lokal yang diberikan ke daerah-daerah sekitar saraf yang akan
diblokir - yang meliputi kulit, jaringan subkutan, intratekal dan ruang epidural.
Beberapa obat akan diserap ke dalam sirkulasi sistemik: berapa banyak akan
tergantung pada vaskularisasi daerah yang obat telah diterapkan dan efek intrinsik
dari obat atau bahan tambahan pada diameter pembuluh. Beberapa anestesi lokal
memiliki efek vasodilatasi pada konsentrasi rendah, meningkatkan penyerapan
sistemik mereka. Ini adalah balas di beberapa persiapan yang meliputi
vasokonstriktor seperti adrenalin atau felypressin. Kokain, sebaliknya, memiliki efek
vasokonstriksi.

Distribusi obat dipengaruhi oleh tingkat protein jaringan dan plasma mengikat obat.
Seperti dibahas di atas, semakin banyak protein terikat agen, semakin lama durasi
kerja sebagai obat bebas lebih lambat tersedia untuk metabolisme.

Metabolisme dan ekskresi

Ester dan anestesi amida berbeda dalam metabolisme mereka. Ester (kecuali
kokain) dipecah cepat dengan esterase plasma untuk tidak aktif senyawa dan
akibatnya memiliki paruh pendek. Kokain dihidrolisis dalam hati. Ekskresi metabolit
Ester adalah ginjal.

Amida dimetabolisme hepatically oleh amidases. Ini adalah proses yang lebih
lambat, maka paruh mereka lebih panjang dan mereka dapat menumpuk jika
diberikan dalam dosis berulang atau infus. Prilocaine juga dimetabolisme ekstra
hepatically.

Yang obat anestesi lokal lebih mungkin untuk mempengaruhi janin jika diberikan
pada kehamilan dan mengapa? Bagaimana situasi berubah jika janin terganggu?

Ester dimetabolisme cukup cepat untuk memiliki efek minimal pada janin begitu
sedikit sisa-sisa dalam sirkulasi ibu untuk melewati plasenta. Anestesi lokal amida
lebih mungkin untuk melewati plasenta. Dari jumlah tersebut, transfer plasenta
lebih besar pada mereka yang kurang protein terikat (seperti lignocaine).

Jika janin terganggu mungkin menjadi asidosis. Dalam situasi ini lebih dari anestesi
lokal janin akan terionisasi dan karenanya tidak dapat kembali ke sirkulasi ibu.
Fenomena ini dikenal sebagai perangkap ion dan dapat mengakibatkan toksisitas
janin.

Efek ini tidak mungkin menjadi penting ketika sejumlah kecil obat yang digunakan
selama anestesi spinal, tetapi mungkin dapat terjadi ketika jumlah yang lebih besar
digunakan untuk anestesi epidural atau blok saraf lain di sekitar saat persalinan.

Penggunaan klinis anestesi lokal

persiapan

Anestesi lokal tersedia sebagai solusi untuk injeksi, semprotan, krim dan gel.
Mereka disiapkan sebagai garam hidroklorida untuk memungkinkan mereka untuk
dilarutkan dalam air (yang mengakibatkan larutan asam). Dari catatan, karena
undang-undang baru, beberapa anestesi lokal baru dijelaskan dalam hal kuantitas
basa bebas hadir sendiri, berbeda dengan obat yang lebih tua yang dijelaskan
dalam hal kuantitas jumlah ini garam hidroklorida. Inilah sebabnya mengapa,
misalnya, 10 ml 0,5% bupivakain (campuran rasemat) mengandung molekul
anestesi lokal kurang dari 10 ml 0,5% Levobupivacaine. Kebanyakan persiapan
anestesi lokal mengandung zat pengawet seperti 0,1% natrium metabisulfit, dengan
atau tanpa fungisida. Botol multidose mengandung 1 mg / ml metil
parahydroxybenzoate pengawet. Obat juga dapat digabungkan (oleh produsen atau
dalam beberapa kasus dokter) dengan anestesi lokal lainnya (misalnya krim EMLA campuran eutektik anestesi lokal) atau aditif yang dirancang untuk meningkatkan
efek mereka. Ini termasuk adrenalin 1 / 200.000, bikarbonat (misalnya 0.15ml dari
8,4% larutan ditambahkan untuk 10 ml 0,5% bupivakain) atau glukosa (biasanya
80mg / ml).

Bagaimana mungkin adrenalin, bikarbonat dan glukosa dengan berbagai cara


mempengaruhi tindakan anestesi lokal?

Adrenalin bertindak sebagai vasokonstriktor. Hasilnya adalah untuk meminimalkan


efek vasodilator dari (misalnya) lignocaine dan menurunkan tingkat di mana obat
dihapus dari situs tindakan oleh penyerapan ke dalam sirkulasi sistemik. Hal ini juga
mengurangi trauma (bedah) kehilangan darah dari lokasi oleh mekanisme yang
sama.
Bikarbonat ditambahkan ke anestesi lokal meningkatkan pH lingkungan bila
diberikan. Akibatnya lebih obat hadir dalam bentuk dan kecepatan onset anestesi
serikat pekerja yang meningkat. Terlalu banyak bikarbonat namun dapat
mengakibatkan pengendapan anestesi lokal sebagai bentuk terion jauh lebih sedikit
larut dalam air dari garam hidroklorida.
Glukosa ditambahkan ke bupivakain untuk meningkatkan baricity dari solusi untuk
lebih besar dari CSF. Ketika diberikan sebagai anestesi spinal ini menghasilkan
penyebaran lebih terkontrol solusi dalam ruang intratekal.

Apa efek berbahaya dari anestesi lokal kau tahu?

potensi masalah

Anestesi lokal dapat menjadi racun jika jumlah yang cukup diserap ke dalam
sirkulasi sistemik. Bupivakain ini tampaknya menjadi yang paling berbahaya
meskipun semua bisa berbahaya. Toksisitas klinis tampaknya berhubungan dengan
efek obat pada membran bersemangat lainnya di SSP dan sistem kardiovaskular.
Efek CNS mungkin termasuk kesemutan pada bibir, bicara cadel, mengurangi
tingkat kesadaran dan kejang. Efek jantung pada berbagai saluran ion dapat
menyebabkan aritmia dan mengurangi kontraktilitas miokard. Dalam kasus
bupivakain efek jantung sangat sulit diobati karena protein yang kuat mengikat
membuat sulit untuk menggantikan dari miokardium. Sebaliknya lignocaine dapat
digunakan secara klinis untuk efek jantung sebagai sebuah antiaritmia.

Tak terduga toksisitas anestesi lokal dapat terjadi di mana farmakokinetik obat yang
diubah oleh co-morbiditas seperti gagal jantung atau hati (mengurangi metabolisme
obat), perubahan dalam protein plasma mengikat, atau interaksi dengan obat lain.

Masalah klinis lain yang lebih spesifik untuk obat tertentu. Insiden alergi terhadap
PABA, metabolit banyak ester telah disebutkan. Prilocaine dimetabolisme untuk Otoluidin yang dapat menyebabkan methaemoglobinaemia pada individu yang
rentan. Kokain adalah vasokonstriktor kuat dan dapat menyebabkan masalah pada
pasien yang sudah vasoconstricting obat-obatan seperti inhibitor monoamine
oxidase.

Ringkasan

Memahami farmakologi anestesi lokal memungkinkan dokter anestesi untuk


memprediksi potensi, kecepatan onset, durasi kerja dan keamanan obat tertentu
dalam situasi klinis tertentu. Hal ini memaksimalkan kesempatan untuk
penggunaan yang aman dan efektif dari anestesi lokal dalam berbagai konteks.

Bacaan lebih lanjut

1 Tuckley JM. Farmakologi agen anestesi lokal. Informasi di Anestesi 1994; 4: 19-24
Tersedia di: www.world-anaesthesia.org
2 Prinsip dan Praktek Farmakologi untuk Dokter-dokter anestesi: Calvey dan
Williams
Farmakologi untuk Anestesi dan Perawatan Intensif: Peck, Hill dan Williams
3 Lagan G, McClure HA. Ulasan agen anestesi lokal. Anestesi & Kritis Saat Perawatan
2004 15: 247-254
anestesi lokal
James E. Heavner

Pendahuluan
Anestesi lokal yang banyak digunakan untuk mencegah atau mengobati nyeri akut;
untuk mengobati inflamasi, terkait kanker, dan nyeri kronis; dan untuk tujuan

diagnostik dan prognostik. Obat diklasifikasikan sebagai anestesi lokal reversibel


memblokir aksi propagasi potensial akson dengan mencegah masuknya sodium
yang menghasilkan potensi [1]. Tindakan lain dari obat ini, namun, seperti kebijakan
anti-inflamasi dengan interaksi dengan reseptor G-protein [2], juga dianggap
relevan dengan penggunaannya untuk mencegah atau mengobati rasa sakit. Kedua
nociceptive dan nyeri neuropatik ditargetkan oleh kelompok ini obat. Setiap bagian
dari sistem saraf, dari pinggiran ke otak, mungkin di mana anestesi lokal bertindak
untuk menghasilkan anestesi yang diinginkan atau efek analgesik. Berbagai
formulasi anestesi lokal, rute administrasi, dan metode administrasi yang
digunakan. Obat-obatan yang diformulasikan secara komersial atau oleh tenaga
medis sesuai dengan rute yang dimaksudkan administrasi atau untuk mengatasi
masalah atau kebutuhan khusus. Dalam artikel ini saya memberikan review singkat
dari farmakologi anestesi lokal dengan penekanan pada konsep-konsep saat ini.

Curr Opin Anaesthesiol 20: 336 - 342. 2007 Lippincott Williams & Wilkins.
Departemen Anestesiologi dan Fisiologi, Texas Technology University
Pusat Ilmu Kesehatan, Lubbock, Texas, USA

Korespondensi ke JE Heavner, DVM, PhD, Anestesiologi, 3601 4th Street, TTUHSC,


Lubbock, TX 79430, USA
Tel: +1 806 743 2916; fax: +1 806 743 1511; e-mail: james.heavner@ttuhsc.edu

Opini Lancar Anestesi 2007, 20: 336-342

2007 Lippincott Williams & Wilkins


0952-7907

Kimia
Semua molekul anestesi lokal dalam penggunaan klinis memiliki tiga bagian:
lipofilik (aromatik) akhir, hidrofilik (amina) akhir, dan hubungan antara ujung
(Gambar 1.). Link berisi baik sebagai aminoester atau ikatan aminoamide, dan
anestesi lokal ditetapkan sebagai milik salah satu dari dua kelompok: aminoester
terkait anestesi lokal atau aminoamide terkait anestesi lokal. Prokain adalah
prototypic aminoester terkait anestesi lokal, dan caine lido- adalah prototypic
aminoamide terkait anestesi lokal (Gbr. 2). Prokain pertama kali disintesis pada
tahun 1904 dan caine lido- pertama kali disintesis pada tahun 1943 Fundamental
untuk pengembangan anestesi lokal sintetis isolasi kokain dari biji koka, dan
penjelasan struktur kimianya. Sintesis molekul dengan aktivitas anestesi lokal
membuka jalan bagi 'bermain-main' dengan molekul dengan sistematis
memodifikasi struktur kimia dan pengujian untuk hasil yang diinginkan, misalnya
mengurangi toksisitas, dalam rangka untuk mengembangkan anestesi lokal baru.
Gambar 3 menyajikan kronologi pengenalan anestesi lokal ke dalam praktek klinis.
Empat aminoester terkait anestesi lokal muncul pada gambar - kokain, prokain,
tetrakain, dan kloroprokain. Anestesi lokal lainnya amino amida terkait. Apa yang
terlihat dari gambar adalah fokus sejak tahun 1955 pada pengembangan
aminoamide-linked, bukan aminoester terkait anestesi lokal. Alasan untuk hal ini
mencakup potensi alergi dari aminoester terkait anestesi lokal dan ketidakstabilan
obligasi aminoester.

336
Anestesi lokal Heavner 337

Gambar 1 Struktur umum dari semua molekul anestesi lokal

Gambar 2 Aminoamide-linked dan aminoester terkait anestesi lokal


thetics

bagian lipofilik

linkage

bagian hidrofilik

CH3

CH3

O NHCCH2N

C2 H5

C2 H5

Gambar menunjukkan tiga bagian yang molekul memiliki kesamaan.

lidocaine

Pengujian berbagai modifikasi pada prokain dan lidocaine struktur dasar


mengungkapkan bahwa peningkatan berat molekul molekul dengan menambahkan
atom karbon untuk kedua ujung struktur atau link umumnya meningkatkan
kelarutan lipid, protein yang mengikat, durasi kerja dan toksisitas, dan pengaruh
biotransformasi molekul

H2N

O COCH2CH2N

prokain

C2 H5

C2 H5
(Gambar 4 dan 5) [3]. Ada korelasi positif antara potensi anestesi lokal intrinsik dan
kelarutan lemak anestesi lokal.

Sebagian besar anestetik lokal memiliki amina tersier di ujung hidrofilik.


Pengecualian termasuk prilocaine, yang memiliki amina sekunder, dan benzokain,
yang memiliki amina primer. Amina tersier memiliki muatan positif (kation) atau
tidak bermuatan (basis). Rasio kation ke basis ditentukan oleh pKa dari anestesi
lokal dan pH larutan. The 'negara' amina menentukan seberapa baik molekul
anestesi lokal bergerak melalui membran biologis. Bentuk tidak berubah dari
anestesi lokal lulus mudah melalui membran sel, dan karenanya kecepatan onset
blok anestesi lokal, setidaknya secara teoritis, meningkat dengan meningkatkan
centration con- molekul anestesi lokal bermuatan disuntikkan.

Tampil adalah struktur lidocaine (bius lokal prototipe aminoamide-linked) dan


prokain (prototipe aminoester-linked thetic anestesi lokal).

Anestesi lokal adalah basa lemah, dan karena itu yang terus meningkat pH
('alkalinisasi') larutan meningkatkan rasio dasar untuk kasi. The Henderson persamaan Hasselbach dapat digunakan menduga jumlah rasio:

Logcation = base pKalocal anesthetic

pHsolution

Sodium bikarbonat digunakan secara klinis untuk meningkatkan pH


solusi anestesi lokal.

Penting untuk dicatat adalah bahwa solusi komersial anestesi lokal diasamkan,
sehingga hidrofilik (kation)

Gambar 3 Kronologi pengenalan anestesi yang berbeda ke dalam praktek klinis

Angka ini menunjukkan tahun di mana berbagai anestesi lokal diperkenalkan ke


dalam praktek klinis. Kloroprokain (1955) adalah aminoester terkait anestesi lokal
lalu memperkenalkan yang masih digunakan secara klinis. Modifikasi, milik David A.
Scott,

prokain
kokain

tetrakain

kloroprokain
Melbourne, Australia, 2000. 1884 1905 1932 1933 1948 1955 1956 1960 1963 1971
1997 1999

Dibucaine

lidocaine

mepivacaine

prilocaine
bupivakain
Etidocaine
ropivacaine

Levobupivacaine
338 Obat anestesi

Gambar 4 Hasil struktur perubahan: amida terkait

Gambar 6 bentuk klinis ropivacaine

CH3

CH3

RO

N NH-C

CH3

CH3

NH-C-CH

N C3 H7

mepivacaine

ropivacaine

bupivakain

S-ropivacaine

R = CH3 C3 H6 C4 H9

CH3

NH-C-CH

C3 H7

The aminoamide-linked lokal anestesi lokal mepivacaine, ropivacaine, dan


bupivakain hanya berbeda dengan substitusi pada R pada molekul dasar. Karena
jumlah atom karbon meningkat pada R, potensi, kelarutan lemak, dan protein yang
mengikat peningkatan. Diadaptasi dari [4].

CH3

R-ropivacaine

negara yang disukai. Terlalu bersemangat alkalinisasi dapat menyebabkan molekul


anestesi lokal untuk mengendapkan dari solusi.

Penambahan terbaru untuk klinis tersedia thetics lokal anestesi, yaitu ropivacaine
(Gbr. 6) dan Levobupivacaine,

Gambar 5 Hasil struktur perubahan: ester terkait

Satu-satunya perbedaan antara S dan R-isomer dari ropivacaine adalah orientasi


spasial mereka.

mewakili berikut: eksploitasi teknologi yang memungkinkan pemisahan biayamenguntungkan campuran rasemat anestesi lokal ke dalam enansiomer murni; dan
pencarian anestesi lokal dengan margin keamanan yang lebih besar. Simplistically
menyatakan, molekul dengan atom karbon asimetrik ada
dalam bentuk
yang merupakan pencerminan (yaitu pameran 'handness',
'chirality'), dengan gambar (enansiomer, stereoisomer)

R1 ORNC-O-CH2 -CH2 -N
H
R2

dibedakan oleh bagaimana mereka memutar cahaya sesuai dengan orientasi


struktur dalam tiga dimensi. Berbagai istilah digunakan untuk merujuk pada
enansiomer yang berbeda; Saya menggunakan S dan R untuk menunjuk dua
enansiomer yang berbeda. Sebuah campuran rasemat mengandung jumlah yang
sama dari R dan S isomer. Formulasi Komersial ropivacaine dan caine levobupivamengandung enansiomer S. Perhatikan Levobupivacaine yang adalah bentuk S dari
bupivacaine. Motif untuk pemasaran enansiomer murni adalah bukti bahwa bentuk
S kurang beracun, lebih kuat, dan lebih lama daripada akting bentuk R atau
campuran rasemat (Tabel 1).

farmakodinamik
Blok Reversible saluran tegangan-gated sodium dalam akson umumnya dianggap
bagaimana anestesi lokal

Perbedaan struktural antara prokain dan tetrakain pada lipofilik yang


(R1) dan hidrofilik akhir (R2) nyata mempengaruhi potensi, toksisitas,
durasi kerja dan hidrolisis tingkat. LD50, 50% dosis yang mematikan.

Tabel 1 durasi anestesi dan toksisitas anestesi lokal


isomer
Obat Durasi Keracunan

Etidocaine S RS R mepivacaine S> RS R Bupivakain S> RS <R Ropivacaine


S> RS <R
Anestesi lokal Heavner 339

memblokir fungsi sensorik dan motorik. Beberapa bukti yang mendukung ini adalah
bahwa potensial aksi tidak berkembang dalam akson terkena anestesi lokal, bahwa
arus natrium bertanggung jawab untuk generasi potentions tindakan yang diblokir
oleh obat ini, dan bahwa anestesi lokal tidak mempengaruhi potensi transmembran
akson. The
'negara' dari saluran natrium (istirahat, terbuka, tidak aktif) perubahan selama
siklus terpolarisasi, depolarized, dan repolarized. Urutan afinitas anestesi lokal
untuk negara saluran yang berbeda terbuka> dilemahkan> istirahat. Banyak
peneliti telah menunjukkan bahwa blok gation propa- potensial aksi adalah fungsi
dari frekuensi depolarisasi, yang mendukung kesimpulan bahwa keadaan terbuka
saluran natrium adalah target utama dari molekul anestesi lokal. Hal ini disebut
sebagai 'negara tergantung blok'.

Ada sejumlah natrium saluran subtipe yang umumnya dibagi menjadi mereka yang
tetrodotoxin sensitif dan tahan [4]. Kebanyakan neuron sensorik menghasilkan arus
racun-sensitif tetrodo-. Arus tetrodotoxin-tahan, bagaimanapun, hadir dalam
proporsi yang tinggi dari dorsal kecil neuron akar ganglion terkait dengan Ad
nociceptive dan serat C. Bukti yang ada menunjukkan bahwa saluran dari kedua
kelompok yang terlibat dalam keadaan nyeri akibat perubahan fungsi saluran dan
ekspresi yang disebabkan oleh penyakit atau cedera. Argumen telah diteruskan
bahwa anestesi lokal mungkin mengerahkan aksi farmakologis tidak hanya pada

konduktansi ion natrium, tetapi juga pada conductances lain ionik (misalnya kalium
dan kalsium) [5,6].

Blok Diferensial, blok persepsi nyeri tanpa motor blok misalnya, diamati secara
klinis tetapi mekanisme yang bertanggung jawab untuk ini kurang dipahami.
Manifestasi klinis blok diferensial bervariasi tergantung pada anestesi lokal yang
digunakan [7]. Selama bertahun-tahun, diferensial blok dianggap berasal dari akson
yang lebih kecil menjadi lebih sensitif daripada yang besar untuk anestesi lokal [8],
tapi ini
'Ukuran prinsip' ditantang [9]. Berde dan Strichartz [7] mengutip sejumlah faktor
yang berbeda yang mungkin berkontribusi terhadap diferensial blok, termasuk
faktor-faktor anatomi dan afinitas relatif anestesi lokal yang berbeda untuk natrium
dan kalium saluran. Oda et al. [10] menyatakan bahwa blok preferensial
tetrodotoxin-resisten saluran natrium oleh vacaine ropi- dalam neuron ganglia akar
dorsal kecil (berhubungan dengan sensasi nociceptive) mendasari blok diferensial
diamati selama anestesi epidural dengan obat ini.

Teka-teki lain farmakodinamik adalah mekanisme dimana sistemik diberikan


anestesi lokal mengurangi rasa sakit. Efek analgesia telah dilaporkan tindak ing
pemberian lidokain intravena dalam banyak kondisi akut dan kronis [11 - 18].
Subkutan disuntikkan bupivacaine dilaporkan menghasilkan analgesia melalui efek
sistemik [19]. Saluran natrium normal atau diubah terletak di berbagai area otak,
sumsum tulang belakang, ganglia akar dorsal, atau dalam akson perifer disebutkan
paling sering sebagai situs tindakan. Zhang et al. [20] melaporkan bahwa pada tikus
lidocaine sistemik yang disampaikan melalui implan pompa osmotik mengurangi
simpatik sprouting saraf di akar dorsal ganglion yang berhubungan dengan
beberapa perilaku nyeri neuropatik. Takatori et al. [21] disajikan bukti bahwa
penghambatan pertumbuhan saraf aktivitas tirosin kinase faktor-dirangsang dari
TrkA (reseptor afinitas tinggi faktor pertumbuhan saraf) mungkin terlibat dalam
penindasan hasil pertumbuhan neurite oleh anestesi lokal. Saluran ligan-gated ion
adalah saluran yang status permeabilitas tergantung pada interaksi antara ligan
dan reseptor yang mempengaruhi fungsi saluran. Banyak dari reseptor ini
berinteraksi dengan protein G. Anestesi lokal mempengaruhi num- ber proses
biologis, termasuk penghambatan G protein-coupled reseptor sinyal, yang
berpotensi tindakan farmakodinamik penting yang bernilai dalam mengobati rasa
sakit.

farmakokinetik

Parameter yang biasa farmakokinetik (Tabel 2) dipresentasikan untuk obat tidak


lengkap menjelaskan rincian penting tentang distribusi anestesi lokal dari situs
aplikasi untuk target dan struktur nontarget. Hal ini juga mapan dan penyerapan
sistemik anestesi lokal lates corre- positif dengan vaskularisasi dari tempat suntikan
(intravena yaitu> trakea> intracostal> paraservikal> epidural> pleksus brakialis>
sciatic> subkutan). Meninges sumsum tulang belakang mempengaruhi distribusi
anestesi lokal dari epidural dan ruang subarachnoid. Kulit utuh merupakan
hambatan lengkap dekat penetrasi anestesi lokal. Dalam kasus terakhir, formulasi
anestesi lokal khusus (misalnya krim EMLA - campuran eutektik lidocaine dan
prilocaine) atau metode penyampaian (misalnya elektro phoresis) bekerja untuk
memfasilitasi transfer transkutan. Banyaknya situs injeksi yang berbeda yang
digunakan oleh dokter nyeri (misalnya epidural, intratekal, intrapleural,
intraartikular, intramuskular, perineural, topikal) dan berbagai metode dosis
(misalnya single shot, continuous

Tabel 2 kinetika Disposisi pada manusia dewasa

Anestesi lokal Vdss (l) Cl (l / min) T1 / 2 (jam) ekstraksi hepatik Lipid kelarutan
protein mengikat Darah / plasma partisi
Mepivacaine 84 0.78 1.9 0.40 0.8 78% 0.92
Ropivacaine 59 0.73 1.8 0.40 2.8 94% 0.69
Bupivakain 73 0.58 2.7 0.51 27.5 96% 0.73
Lidocaine 91 0.95 1.6 0.72 2.9 60% 0.84
Cl, tingkat di mana darah dibersihkan dari obat; T1 / 2, paruh waktu; Vdss, volume
distribusi obat di steady state.
340 Obat anestesi

infus, infus intermiten) membuat lebih dari diskusi dangkal kinetika distribusi
anestesi lokal dari situs injeksi di luar lingkup tinjauan ini.

Aminoester terkait anestesi lokal dihidrolisis oleh esterase dalam jaringan dan
darah. Aminoamide terkait anestesi lokal biotransformed terutama di hati oleh
enzim sitokrom P450. Metabolit dapat mempertahankan aktivitas anestesi lokal dan
potensi toksisitas, meskipun biasanya pada potensi lebih rendah dari senyawa
induk.

Vasokonstriktor [mis epinefrin 1: 400 000 (2,5 mg / ml)] digunakan untuk


mengurangi penyerapan anestesi lokal ke dalam sirkulasi sistemik. Nilai
melakukannya tergantung pada vaskularisasi dari tempat suntikan dan spesifik
agen anestesi lokal, yang - antara pertimbangan lain - bervariasi dalam hal
vasoactivity intrinsik. Nilai menambahkan natrium bikarbonat untuk solusi untuk
meningkatkan kecepatan onset anestesi lokal juga tergantung pada tempat
suntikan serta sifat physiochemical dari berbagai anestesi lokal. Penambahan
natrium bikarbonat meningkatkan pH dari solusi, yang meningkatkan rasio
bermuatan dengan molekul bermuatan. Hal ini meningkatkan jumlah molekul
anestesi lokal dalam bentuk yang paling mudah melewati membran biologis.
Hyaluronidase (faktor jaringan-penyebaran) kadang-kadang ditambahkan ke solusi
anestesi lokal untuk memfasilitasi penyebaran solusi di tempat suntikan, sehingga
mempengaruhi kecepatan onset dan tingkat blok. Ini hanya muncul untuk menjadi
berguna ketika anestesi lokal disuntikkan di belakang mata dalam persiapan untuk
operasi oftalmologi. Hyaluroni- Dase dapat disuntikkan dengan anestesi lokal
selama neurolysis epidural untuk mengobati rasa sakit dengan manfaat positif.
Sebuah edisi terbaru Teknik Anestesi di Daerah dan Pain Medicine [22] dibahas
secara rinci aditif untuk anestesi lokal.

Keracunan
Efek racun dari obat bius lokal dapat dikategorikan sebagai ditunjukkan pada Tabel
3 reaksi alergi sejati berhubungan dengan aminoester terkait anestesi lokal, tidak
aminoamide- yang terkait. Dalam sebuah studi dari reaksi anafilaksis dan
anafilaktoid (n 789) yang terjadi selama anestesi, Mertes et al. [23] tidak
menemukan reaksi tersebut kepada anestesi lokal. Mackley et al. [24],
bagaimanapun, melaporkan bahwa dari 183 pasien Patch diuji empat telah reaksi
positif terhadap lidokain, dua di antaranya memiliki sejarah kepekaan terhadap
suntikan lokal

Tabel 3 Kategori reaksi toksik anestesi lokal

Jenis Detail reaksi

Reaksi alergi lokal atau sistemik


Sistemik jantung / pembuluh darah saraf pusat sistem Methemoglobinemia
Toksisitas Tissue Localized

lidocaine diwujudkan oleh dermatitis. Mereka menyimpulkan bahwa sensitivitas IV


tipe kontak dengan lidokain dapat terjadi lebih sering daripada yang diperkirakan
sebelumnya.

Adalah umum, tapi tidak pantas, untuk mengacu pada semua kejadian buruk
sebagai 'reaksi alergi'. Toksisitas Tissue, myotoxicity primer, dan neurotoksisitas
dapat diproduksi oleh semua anestesi lokal jika konsentrasi 'tinggi' yang digunakan.
Tanda dan gejala berbagai tingkat neuropati (misalnya sementara gejala neurologis,
cauda equina syndrome) telah dilaporkan setelah anestesi spinal dengan, misalnya,
2% dan 5% lidokain. Dalam review sistematis terbaru, Zaric et al. [25] dibandingkan
frekuensi transponder Sient gejala neurologis dan komplikasi neurologis setelah
anestesi spinal dengan lidokain dan dengan anestesi lokal lainnya. Mereka
menemukan bahwa risiko untuk mengembangkan gejala neurologis sementara
setelah anestesi spinal dengan lidokain lebih tinggi dengan lidokain dibandingkan
dengan bupivakain, prilocaine, prokain, dan mepivacaine. Gejala pada semua
pasien menghilang secara spontan pada hari tive setelah operasi ke-10. Posisi
litotomi tampaknya menjadi faktor ing predispos-. Pada tahun 1980, Foster dan
Carlson [26] melaporkan bahwa, dari anestesi lokal diuji, prokain menghasilkan
sedikit dan bupivakain cedera otot yang paling parah. Baru-baru ini, Zink et al. [27]
menyimpulkan bahwa potensi myotoxic dari ropivacaine kurang dari potensi
bupivacaine. Kedua obat, bagaimanapun, menghasilkan Cally morphologi- pola
identik myonecrosis kalsifikasi, pembentukan jaringan parut, dan tingkat ditandai
serat otot regener- asi pada hewan setelah terus menerus blok saraf perifer [28].

Berbagai anestesi lokal dapat menghasilkan binemia methemoglo-. Prilocaine


adalah anestesi lokal yang tampaknya ada risiko terbesar untuk ini terjadi.

Sebagai konsentrasi anestesi lokal dalam sirkulasi sistemik meningkat, berbagai


sistem kardiovaskular dan tanda-tanda sistem saraf pusat dan gejala muncul.
Sistem saraf pusat dan relatif toksisitas kardiovaskular anestesi lokal telah menarik,

terutama setelah Albright [29] melaporkan toksisitas kardiovaskular tak terduga


bupivacaine. Dalam penelitian hewan, rasio dosis bupivakain yang menghasilkan
aktivitas kejang dan kolaps kardiovaskular [7] lebih rendah daripada anestesi lokal
lainnya seperti lidokain. Studi relawan manusia dosis yang diperlukan untuk
menghasilkan fitur awal sistem saraf pusat dan toksisitas kardiovaskular dengan
ropivacaine dan levo-bupivacaine menunjukkan bahwa dosis yang hampir sama dan
lebih tinggi daripada bupivakain [30-32].

Brown et al. [33] meninjau catatan pasien yang mengalami kejang saat menjalani
pleksus brakialis, epidural, dan anestesi daerah ekor. Tidak ada kardiovaskular,
paru, atau kejadian sistem saraf samping yang terkait
Anestesi lokal Heavner 341

dengan salah satu kejang, termasuk 16 pasien yang menerima blok bupivacaine.

Langkah-langkah untuk mencegah reaksi toksik sistemik thetics anestesi lokal


termasuk rekomendasi dosis berikut, suntik aliquot dari waktu ke waktu,
menghindari injeksi intravaskular sengaja, dan pemantauan tanda-tanda vital
selama injeksi. Selimut yang direkomendasikan dosis dibandingkan-rekomendasi
dosis-blok tertentu diperbaiki baru-baru ini dibahas [34,35]. Pemberian obat harus
dihentikan harus tanda atau gejala keracunan berkembang. Kejang yang
disebabkan oleh anestesi lokal biasanya sembuh sendiri, dan membutuhkan
perawatan pertukaran gas pernapasan dan kontrol kontraksi otot (intubasi misalnya,
oksigenasi, otot sis paraly- short-acting). Obat-obatan seperti propofol, thiopental,
dan diazepam yang efektif terhadap serangan ini.

Toksisitas kardiovaskular diperlakukan sesuai dengan pedoman American Heart


Association, tergantung pada sifat toksisitas. Bukti terbaru menunjukkan bahwa
dalam beberapa kasus lipid infus emulsi mungkin bermanfaat [36]. Data yang
mendukung penggunaan emulsi lipid berhubungan dengan bupi- vacaine dan
mungkin atau mungkin tidak berlaku untuk anestesi lokal lainnya [37-42].
Pertimbangan harus diberikan terhadap efek jantung dari obat-obatan seperti
propofol, ketika memilih obat untuk mengobati kejang anestesi-induced lokal.

kesimpulan

Anestesi lokal digunakan secara luas untuk mengelola akut, kronis, dan nyeri kanker
dan untuk tujuan diagnostik. Mereka memiliki efek selain mencegah natrium masuk
ke akson yang muncul untuk berkontribusi, setidaknya dalam beberapa kasus,
tindakan penghilang rasa sakit mereka. Wahyu-memformulasikan Baru mengarah
pada tindakan lama atau pendekatan pengiriman baru. Lipid emulsi dilaporkan
adalah alat baru untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

Referensi dan bacaan yang direkomendasikan


Makalah kepentingan tertentu, yang diterbitkan dalam periode tahunan review,
telah disorot sebagai:
minat khusus
dari bunga yang
Referensi tambahan berkaitan dengan topik ini juga dapat ditemukan dalam Current
Bagian Sastra Dunia dalam masalah ini (hlm. 392).

1 Hille B. Ionic saluran membran bersemangat, 3rd ed. Sunderland, Massachusetts:


Sinauer Associates, Inc .; 2001.
2 Hollmann MW, Herroeder S, Kurz KS, et al. Penghambatan-waktu bergantung dari
G-protein coupled reseptor sinyal oleh anestesi lokal. Anestesiologi
2004; 100: 852-860.
3 Heavner JE. Mekanisme nyeri dan anestesi lokal: dasar ilmiah untuk praktek klinis.
In: Raj PP, Editor. Textbook anestesi regional. New York: Churchill Livingstone; . 2002
pp 105-124.
4 Baker MD, Kayu JN. Keterlibatan saluran Nath di jalur nyeri. tren
Pharmacol Sci 2001; 22: 1.
5 Kindler CH, Yost CS. Dua-pori saluran domain kalium: situs-situs baru aksi anestesi
lokal dan toksisitas. Reg Anesth Sakit Med 2005; 30: 260- 274.
6 Xu F, Garavito-Aguilar Z, pecio-Pinto E, et al. Anestesi lokal memodulasi neuronal
kalsium sinyal melalui beberapa situs tindakan. Anestesiologi
2003; 98: 1139-1146.
7 Berde CB, Strichartz GR. Anestesi lokal. In: Miller RD, Editor. anestesi,

Ed 5. Philadelphia: Churchill Livingstone; . 2000 pp 491-521.

8 Gisson AJ, Covino BG, Gregus J. Differential kepekaan saraf mamalia


serat terhadap obat anestesi lokal. Anestesiologi 1980; 53: 467-474.
9 Fink BR, Cairns A. Kurangnya sensitivitas diferensial ukuran terkait dengan
kesetimbangan blok konduksi antara akson mielin mamalia terkena lidokain. Anesth
Analg 1987; 66: 948-953.
10 Oda A, Ohashi H, Komori S, et al. Karakteristik ropivacaine blok Nath
saluran dalam tikus dorsal neuron akar ganglion. Anesth Analg 2000; 91: 1213 1220.
11 Atkinson RL. Lidokain intravena untuk pengobatan nyeri keras dari adiposis
dolorosa. Int J Obes 1982; 56: 351-357.
12 Cassuto J, G Wallin, Hagstrom S, et al. Penghambatan nyeri pasca operasi
dengan dosis rendah infus intravena kontinu lidokain. Anesth Analg 1985;
64: 971-974.
13 Kastrup J, Petersen P, Dejgard A, et al. Intravena infus lidokain: pengobatan baru
dari neuropati diabetes yang menyakitkan kronis? Nyeri 1987; 25:69 - 75.
14 Glazer SAB, Portenoy K. sistemik anestesi lokal dalam mengontrol rasa sakit. J
Sakit
Gejala Kelola 1991; 06:30 - 39.
15 Williams DR, Stark RJ. Lignocaine Inravenous (lidokain) infus untuk pengobatan
sakit kepala harian kronis dengan obat berlebihan substansial. Cephalalgia 2003;
23: 963-971.
16 Finnerup NB, Biering-Sorensen F, Johannesen IL, et al. Lidokain intravena
mengurangi nyeri tulang belakang cedera tulang: uji coba terkontrol secara acak.
Anestesiologi
2005; 102: 1023-1030.
17 Koppert W, Weigand M, Neumann F, et al. Lidokain intravena perioperatif
memiliki efek pencegahan pada nyeri pasca operasi dan konsumsi morfin setelah
operasi perut besar. Analg Anesth 2004; 98: 1050-1055.

18 Attal N, Rouaud J, Brasseur L, et al. Lidokain sistemik kesakitan karena cedera


saraf perifer dan prediktor respon. Neurology 2004; 62:
218-225.
19 Duarte AM, Pospisilova E, Reilly E, et al. Pengurangan allodynia postincisional
oleh bupivacaine subkutan. Anestesiologi 2005; 103: 113-125.
20 Zhang JM, Li H, Munir MA. Penurunan tunas simpatik patologis ganglia sensoris:
mekanisme baru untuk mengobati nyeri neuropatik menggunakan lidokain. Nyeri
2004; 109: 143-149.
21 Takatori M, Kuroda Y, Hirose M. anestesi lokal menekan pertumbuhan saraf
Faktor-dimediasi neurite hasil pertumbuhan dengan menghambat aktivitas
tyrosine kinase dari
TrkA. Anesth Analg 2006; 102: 462-467.
Laporan ini menyediakan mekanisme yang mungkin dimana anestesi lokal
menghambat simpatik hasil pertumbuhan neurite, yang berkorelasi dengan nyeri
neuropatik.
22 Heavner JE. Pendahuluan. Tech Reg Anesth Sakit Med 2004; 29: 105.
23 Mertes PM, Laxenaire MC, Alla F. anafilaksis dan reaksi anafilaktoid terjadi selama
anestesi di Prancis pada tahun 1999 - 2000 Anestesiologi 2003;
99: 536-545.
24 Mackley CL, Marks JG, Anderson BE. Tertunda-jenis hipersensitivitas terhadap
caine lido-. Arch Dermatol 2003; 139: 343-346.
25 Zaric D, Christiansen C, Pace NL, et al. Gejala neurologis sementara setelah
anestesi spinal dengan lidokain dibandingkan anestesi lokal lainnya: review
sistematis acak, jalan dikendalikan. Anesth Analg 2005; 100: 1811 1816.
26 Foster AH, Carlson BM. Myotoxicity anestesi lokal dan regenerasi serat otot yang
rusak. Anesth Analg 1980; 59: 727-736.
27 Zink W, Seig FC, Bohl JRE, et al. Efek myotoxic akut bupivacaine dan ropivacaine
setelah terus menerus blokade saraf perifer. Anesth Analg
2003; 97: 1173-1179.

28 Zink W, Bohl JRE, Hacke N, et al. Efek myotoxic jangka panjang dari bupivacaine
dan ropivacaine setelah terus menerus blok saraf perifer. Anesth Analg 2005; 101:
548-554.
29 Albright GA. Henti jantung berikut anestesi regional dengan etidocaine atau
bupivakain. Anestesiologi 1979; 51: 285-287.
30 Stewart J, Kellett N, Castro D. sistem saraf pusat dan efek kardiovaskular
Levobupivacaine dan ropivacaine pada sukarelawan sehat. Anesth Analg 2003; 97:
412-416.
31 Knudsen K, Beckman-Suurkula M, Blomberg S, et al. Efek saraf dan
kardiovaskular Sentral iv infus ropivacaine, bupivakain dan plasebo pada
sukarelawan. Br J Anaesth 1997; 78: 507-514.
32 Scott DB, Lee A, D Fagan, et al. Toksisitas akut ropivacaine dibandingkan dengan
bupivacaine. Anesth Analg 1989; 69: 563-569.
33 Brown DL, Ransom DM, Balai JA, et al. Anestesi regional dan lokal sistemik
toksisitas anestesi diinduksi: frekuensi kejang dan perubahan kardiovaskular yang
menyertainya. Anesth Analg 1995; 81: 321-328.
34 Heavner JE. Mari kita meninggalkan dosis yang direkomendasikan selimut
maksimum anestesi lokal. Reg Anesth Sakit Med 2004; 29: 524.
342 Obat anestesi

35 Rosenberg PH, membelok BT, Urmey WF. Dosis yang dianjurkan maksimum
anestesi lokal: konsep multifaktorial. Reg Anesth Sakit Med 2004;
29: 564-575.

36 Weinberg G, Ripper R, Feinstein DL, et al. Lipid infus emulsi menyelamatkan


anjing dari toksisitas jantung yang diinduksi bupivacaine. Reg Anes Sakit Med 2003;
28: 198-202.

39 de Jong RH. Lipid infus untuk cardiotoxicity: janji? Ya - obat mujarab? tidak
[surat]. Anestesiologi 2007; 106: 635-636.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan
dengan penggunaan emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.
40 Moore DC. Lipid penyelamatan dari serangan jantung bupivacaine: akibat dari
kegagalan untuk
ventilasi dan mempertahankan perfusi jantung? Anestesiologi 2007; 106: 636637.
Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berhubungan
dengan penggunaan
emulsi lipid untuk mengobati cardiotoxicity bupivakain.
37 Shupak RC. Emulsi lemak toksisitas bupivakain: terlalu cepat untuk merayakan?
[surat]. Anestesiologi 2007; 106: 634-635.
Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan
dengan penggunaan emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

41 Weinberg GL. Dalam jawabannya [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 637.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan
dengan penggunaan emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.
38 Tornero-Campello G. Lanjutan pendukung kehidupan jantung untuk dianggap
bupivacaine terkait jantung penangkapan [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 635.
Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan
dengan penggunaan emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

42 Rosenblatt MA, Abel M, Fischer GW, Eisenkraft JB. Dalam jawabannya [surat].
anestesi
siology 2007; 106: 637-638.
Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan
dengan penggunaan emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity

Anda mungkin juga menyukai