Bab 3

Penentuan dalam Caenorhabditis seks

Elegans Germline
Simone Zanetti dan Alessandro Puoti

Abstrak Bagaimana ditentukan seks? Dalam kingdom hewan, ada bermacam-macam set
Mekanisme menentukan tiada seks, dengan menguatkan)
Berdasarkan chromosomally, baik yang dominan bertindak kromosom seks atau rasio
Jumlah kromosom X untuk autosomes, yang menyebabkan oocyte-memproduksi
perempuan
Dan yang menghasilkan sperma laki-laki. Germline yang dihasilkan phenotype seksual
seringkali
Konsekuensi logis dari somatik penentuan seks. Dalam hal ini namun,
Caenorhabditis elegans hermaphrodite berbeda dari mamalia dan Drosophila .
Kenyataannya dalam C. elegans hermaphrodite germline gametes adalah transiently lakilaki,
Dihasilkan dalam tubuh perempuan selama pengembangan larva. Untuk mengganti
kromosom
Sinyal, penentuan seks sel-sel induk ( germ sangat tergantung pada post-transcriptional
Peraturan. Peran sangat penting untuk produksi gamete laki-laki (spermatogenesis) adalah
dimainkan
Oleh bentuk-3 , yang dikendalikan mRNA melalui FBF dan mengikat RNA lainnya
Protein atau splicing faktor-faktor. Berkat genetika yang kuat, tubuh transparan,
Ukuran kecil, dan kemampuan untuk membuat dan oocytes sperma dalam satu individu,
C. elegans mewakili sistem yang sangat baik untuk menyelidiki diferensiasi selular dan
Pasca transcriptional control.
Kata kunci sel- sel induk ( Germ penentuan Seks pemrosesan RNA C. Elegans
Gametogenesis

S. Zanetti A. Puoti (*)

Departemen Biologi , University of Fribourg ,
Chemin Du mendirikan Muse 10 , 1700 Fribourg , Swis
E-mail: simone.zanetti@unifr.ch ; alessandro.puoti@unifr.ch
Schedl (ed.), Tumor Sel Induk ( Germ Cell ) Pembangunan di c. Elegans, kemajuan-kemajuan dalam
Eksperimental41T.
Ilmu kedokteran dan biologi 941, DOI 10.1007/978-1-4614-4015-4_3,

 Springer Ilmu Pengetahuan+Media Bisnis New York 201342 POIN S. Puoti Zanetti dan A.

3.1 Introduction
Reproduksi adalah salah satu fitur penting dalam hidup. Sementara pertumbuhan tutupan
vegetasi atau ssion
Menghasilkan keturunan clonal, reproduksi seksual variasi genetis dan oleh karena itu akan
meningkatkan
Menawarkan sebuah kemungkinan tambahan untuk adaptasi. Menggunakan gametes
reproduksi seksual yang
Pada umumnya dari dua jenis: sperma dan oocytes. Sel-sel khusus ini dihasilkan
Melalui meiosis, memungkinkan dua genom haploid berbeda untuk menggabungkan di
pembuahan.
Bab ini menerangkan proses-proses penentuan dalam germline seks.

3.1.1 Menghalangimination di antara spesies Seks

Walaupun penentuan seks membawa ke jelas keputusan-potong, laki-laki atau perempuan,
Mekanisme yang berada di belakang proses ini sangat bervariasi. Ini adalah diarahkan
melalui
Sinyal kromosom serta petunjuk lingkungan seperti suhu, horMones, dan gizi. Dalam bab ini, kami akan memfokuskan diri pada mekanisme dalam
Caenorhabditis
Elegans . Tentu saja, banyak juga yang dikenal dalam organisme model lainnya, seperti
Buah-buahan y Drosophila melanogaster dan vertebrata. Ini akan segera pemutaran introDuced untuk titik di kemungkinan hubungan dengan C. elegans . Dalam bab ini kita tidak
Disertakan Danio rerio (zebra sh), serta mempelajari organisme model vertebrata. Dalam
Kenyataannya, berlawanan dengan spesies sh dengan laki-laki lain (iaitu XY) atau (ZW)
heterog perempuanAmety zebra sh telah ada, kromosom seks. Sebagai gantinya, penentuan seks adalah
Dalam uenced oleh petunjuk lingkungan dan kehadiran gonad, yang sangat penting
Untuk seksual perempuan (Slanchev et al. 2005 ).
3.1.1.1 Mamalia
Sebagai dalam banyak kasus, ndings penting telah datang dari gangguan investigasi di
Manusia. Peran kromosom Y dalam penentuan seks adalah mamalia clasContoh sical. Lebih dari 50 tahun yang lalu, Ford dan rekan-rekan identi ed yang tidak
normal
Karyotype pada pasien dengan Turner's syndrome (Ford et al. 1959 ). Individu yang
terpengaruh
Oleh sindrom ini bagian kekurangan, atau seluruh Y heterosome. Lebih-lebih lagi, semua
pasien
Di phenotypically perempuan, yang menunjukkan bahwa kromosom Y tidak diperlukan
untuk
Pengembangan perempuan. Namun demikian, seperti genotypic X0 perempuan adalah steril
karena
Disfungsi gonadal (Ford et al. 1959 ). Bukti tambahan untuk kromosom Y
Datang dari pasien dengan fungsi Klinefelter syndrome (XXY karyotype; Jacobs
Dan 1959 ) yang kuat . Terlepas dari sebuah kromosom X tambahan, Klinefelter individu
Mengembangkan sebagai laki-laki. Gangguan kedua membawa kepada identi metal
kromosom Y-sebagai

Faktor utama untuk laki-laki tekad dalam mamalia.

Tiga puluh tahun kemudian, penemuan Sry ( S keluaran menentukan r egion pada Y )
gene
Menyala-lebih lanjut menjadi dominan bertindak fungsi kromosom Y dalam jenis kelamin
Penentuan (Sinclair et al. 1990 ; Gubbay et al. Tahun 1990 ). Peran Sry gene sebagai
Sebuah efektor yang utama untuk penentuan seks adalah con rmed dengan pengamabngan
XX mice Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline433
Yang dikembangkan ke phenotypic laki-laki ketika melahirkan salinan gen ini (Koopman
Et al. 1991 ). SRY adalah faktor transkripsi dari keluarga SOX (SRY-HMG terkait
Box). Kotak HMG yang sangat penting untuk tindakan-karena mutasi dalam domain ini
membawa
Untuk perempuan (ditinjau XY Harley dan Goodfellow 1994 ).
Proses umum dari penentuan seks di mamalia dua peristiwa utama fitur.
Penentuan seks utama adalah kromosom ketat dan menetapkan pasangan seksual
Identiti gonads. Pada langkah berikutnya nanti, phenotype seksual dibentuk melalui
Hormon ini dilepaskan oleh ditentukan gonad seksual. Acara kedua ini disebutkan
Untuk sebagai penentuan seks sekunder. Gonads mamalia rst muncul sebagai bipotential
Organ-organ yang kemudian berkembang menjadi baik indung telur atau zakar. Dalam
menanggapi Sry , bipoTential gonad dihidupkan untuk nasib laki-laki. Nasib perempuan sebagai ganti tidak
memerlukan
Sry dan karena itu dianggap sebagai sebuah negara default (Ford et al. 1959 ; Sinclair et
al.
1990 ; Jacobs dan 1959 ) yang kuat . Pada laki-laki, Sry hasil aktivasi dalam upregulation
dari
Kebutuhan Sox9 (kotak SRY berisi 9) dan gen represi Wnt4, yang akan jika tidak
Mengaktifkan seksual perempuan-menentukan jalan di bubungan kelamin (Kent et al. Tahun
1996 .
Tamashiro et al. 2008 ; Vaiman dan Pailhoux 2000 ). Oleh karena itu, gen-gen yang
berbeda
Sehingga mengarah ke pengembangan mengungkapkan dari testis daripada indung telur
(untuk meninjau lihat
Kashimada dan Koopman 2010 ). Pada mamalia, penentuan seks sekunder adalah trigGered oleh kepada-c hormon-hormon seksual dilepaskan oleh testis atau indung telur. Ia
membawa kepada somatik
Laki-laki atau perempuan phenotypes (ditinjau Ostrer 2000 ).
Pada mamalia, sel-sel induk ( germ ini tidak bisa dibedakan sebelum kolonisasi kelamin
Tonjolan (McLaren bercerita 1984 ; Donovan et al. 1986 ). Tumor sel induk ( germ cell )
ditentukan melalui seks
Phenotype seksual dari lingkungan somatik, daripada heterochro mereka sendiriKonten mosomal (untuk meninjau, lihat Ewen dan Koopman 2010 ).
3.1.1.2 Drosophila melanogaster
Hampir 100 tahun yang lalu, Calvin Jembatan mengamati bahwa genotypic XXY saya di
dikembangkan
Sebagai perempuan dan X0 saya di dikembangkan sebagai laki-laki steril (Jembatan somatik
1916 ). Ia conCluded yang kromosom Y yang diperlukan untuk kesuburan pria dalam sebanyak
Drosophila , tetapi yang
Ianya tidak perlu untuk penentuan seks. Justru itu, bertentangan dengan mamalia,
Drosophila
Kromosom Y tidak berfungsi dalam penentuan seks. Sebaliknya, rasio antara

Jumlah kromosom X dan set autosomes (X:A) terbukti sebagai menangkal utamaMinant untuk Drosophila (seks Jembatan 1916 ). Ia mengambil 60 tahun untuk mengenali
jenis kelamin-lethal
Sebagai "reader gen" dari X:rasio (Cline 1978 ). Ekspresi Sxl tergantung pada
Sekurang-kurangnya empat X-gen terkait ( scute , sisA , runt , dan unpaired ) yang
kodekan transcripFaktor-faktor yang sekuritas <mengaktifkan awal dari Sxl promoter ( SxlPe ). Model kerja
saat ini
Koch yang aktivasi SxlPe aku s diprakarsai bila suatu ambang batas konsentrasi
X-dikaitkan elemen-elemen sinyal (XSE) adalah mencapai (ditinjau Salz dan Erickson 2010 )
.
Saat aktivasi SxlPe , akhir dari Sxl promoter (SxlPm ) adalah diaktifkan dalam semua
somatik
Sel-sel kedua jenis kelamin (Gonzalez et al. 2008). Aktivasi kedua ini promotor
Memastikan pemeliharaan tindakan Sxl pada perempuan (Gonzalez et al. 2008 ). Lebih
jauh lagi,
Tindakan protein Sxl dibatasi untuk perempuan melalui splicing dari alternatif
Pra-mRNA: sebuah autoregulatory mekanisme umpan balik membawa untuk melompati
yang ketiga
Exon, yang berisi berhenti codon (Cline 1984 ; Bell et al. 1991 ). Dia memetik Waller (rujuk S.
Puoti Zanetti dan A.

Protein Sxl mengikat dekat 3 situs splice dan memodulasi splicing ef ciency dari
Kepada c introns pra-mRNAs lain bahwa kode untuk effectors hilir. Ujian untukSxl ple, menyebabkan exon melompati pada perempuan
( tra trafo ), mRNA hasil yang
Perempuan-kepada c splicing dari doublesex (Hoshijima et al. 1991 ). Tra- gen
Mengatur saklar splicing alternatif doublesex gen ( dsx ), yang menghasilkan
Baik laki-laki atau perempuan dari protein Doublesex isoform (Baker dan Wolfner
1988 ). Dsx bertanggung jawab untuk somatik pengembangan seksual di kebanyakan
sel-sel, termasuk
Proses somatik (Coschigano gonad dan Wensink 1993 ; Ryner et al. 1996 ).
Dalam Drosophila, h enabur jaringan somatik dalam uence nasib seksual dari sel-sel induk
( germ tidak
Dimengerti dengan baik. Dalam Jake/jalur Stat muncul untuk terlibat, mungkin yang
sebagian besar
Bertanggung jawab untuk mendirikan nasib laki-laki dalam gonads laki-laki. Isyarat yang
berasal dari
Perempuan soma tetap identi ed (Wawersik et al. 2005 ). Sementara somatik
Gonad berpartisipasi dalam menentukan nasib seksual tumor sel induk ( germ cell ), sel-sel
induk ( germ juga menentukan
Nasib mereka secara mandiri menghitung angka. Dalam hal ini, Sxl dan gen lain seperti
Ovo dan Otu
( tumor ovarium ) memberikan kontribusi langsung ke identitas perempuan di XX sel-sel
induk ( germ (ditinjau
Casper dan Van Doren 2009 ).
3.1.1.3 C. elegans
Sinyal utama untuk penentuan seks kromosom serupa dalam C. elegans dan
Dalam Drosophila. Keseimbangan antara jumlah kromosom X dan jumlah
Dari set autosomes juga menentukan phenotype seksual dalam worm (Nigon 1952 ).
Walaupun penting bagi kesuburan pria, kromosom Y dalam Drosophila tidak mengontrol
Penentuan seks (Jembatan 1916 ). Dalam C. elegans tidak ada kromosom Y. Dalam
"heterogametic" karena itu seks ditandai sebagai X0, yang bertentangan dengan XX

"homogaMetic" seks. Dalam C. elegans , rendah dosis X (X0) membawa untuk aktivasi laki-lakikepada c
Berpindah xol gen-1 ( X0 l ethal) (Miller et al. 1988 ). Xol-1 adalah pada bagian atas
determina seksJalan dan mendorong sekuritas <pengembangan laki-laki. Sebaliknya, C. elegans XX
embrio
Mengalami perkembangan perempuan sebagai hasil dari xol-1 inactivation melalui Xdikaitkan
Seks faktor penentu-1 dan fox-1 (Karmi et al. 1998 ; Hodgkin et al. 1994 ) dan mungkin
Orang lain. Harus diperhatikan pada titik ini yang C. elegans perempuan benar-benar
protandric
Karena mereka transiently hermaphrodites menghasilkan sperma (Miller et al. 1988 ).
Ketiadaan xol-1 pada perempuan memungkinkan sdc-2 ( s ekspresi keluaran dan
d osage c omPensation) (Nusbaum in Meyer 1989 ) dan . Sdc-2 berfungsi bersama sdc-1 dan
Sdc-3 dalam hermaphrodites (DeLong et al. 1993 ; Villeneuve in Meyer 1987 ; dan Trent
Et al. 1991 ). Selain peran mereka dalam penentuan seks, sdc gen juga berfungsi di
Ganti rugi (Lieb dosis et al. 2000 ). Sisa determina seksJalur sekuritas <terdiri dari sebuah seakan mengalir dari interaksi peraturan yang negatif
mengubahNately mengaktifkan atau merepresi rakyatnya laki-laki atau perempuan, yang tercantum
adalah sesuai aslinya- c gen. Dengan lebih tepat lagi, SDC
Protein merepresi rakyatnya dia-1 untuk mencegah pengembangan laki-laki (Trent et al.
1991 ). Dalam
Ketiadaan Dia-1, TRA-2 tindakan-blok dari bentuk protein dan, akibatnya,
TRA aktif-1 transkripsi menentukan nasib perempuan faktor. Sebaliknya, X0
Individu memiliki dia-1, yang aktif represses TRA-2. Hilir lebih lanjut,
Bentuk protein menon-TRA-1 dan sebab itu laki-laki kontrol pengembangan oleh activatKabut ing-1 dan kabut ditinjau di Zarkower-3 ( 2006 ). Aktivasi
kabut-1 dan kabut-3
Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline453

Pohon Ara. 3.1

Kepala Sekolah gen mengontrol
penentuan seks dalam C. elegans XX hermaphrodite
Germline. Dalam respons untuk dosis ganda X elemen-elemen sinyal, xol-1 dinon gen adalah, sehingga
Memungkinkan sdc antisipatif untuk menekan dia dan meningkatkan dosis-1 ganti rugi. Post-peraturan
transcriptional
Untuk sementara spermatogenesis dan sperma-oocyte berpindah mencirikan tra-2 dan bentuk-3
MRNAs. Tra-2 adalah tertekan oleh GLD-1 kabut dan-2, yang diperlukan untuk spermatogenesis. Bentuk-3
Adalah tertekan oleh FBF dan MOG protein untuk memungkinkan berpindah ke oogenesis. Sementara TRA-2
mengaktifkan
TRA-1, bentuk protein merepresi rakyatnya tindakan. TRA-1 dan menghambat spermatogenesis oogenesis
drive
Oleh kabut represif-1 kabut dan-3 . Hanya interaksi utama seperti yang ditunjukkan

Terjadi baik secara tidak langsung, melalui tra-1 , atau secara langsung melalui bentuk
gen. Sebenarnya
Bentuk-3;tra-1 mutan tersebut menghasilkan oocytes ganda dan tidak sperma (Hodgkin
1986 ).
Dalam C. Elegans , rasio kromosom seks untuk autosomes dalam seks uences
menghalangiMination dari sel-sel induk ( germ, sebagai X0 binatang secara eksklusif membuat sperma
dan dewasa XX
Individu terus-menerus menghasilkan oocytes. Menariknya, keseimbangan perkembangan
Adalah transiently beralih ke jenis kelamin selama "perempuan", sehingga pengembangan
XX binatang menjadi diri hermaphrodites subur. Penentuan seks tumor sel induk ( germ
cell )
Dalam C. elegans hermaphrodite dengan itu mewakili sistem yang sangat menarik untuk
Kajian nasib sel kepada (Gbr. 3.1 ). 46S. Puoti Zanetti dan A.

3.1.2 Dimorphism Seksual dalam C. elegans

Dimorphism seksual dalam C. elegans , seperti dalam banyak hewan lain, telah dibuat
melalui
Tindakan gen-gen yang bertindak dalam penentuan 85-14 seks. Sel-sel induk ( germ dalam
C. elegans
X0 lelaki tidak bertanggung jawab untuk nasib seksual mereka sendiri tetapi bergantung
pada Dia-1,
Yang terutama dihasilkan di dalam usus dan bertindak sebagai dilepaskan inducing Ligand
untuk menggeser
Terhadap laki-laki keseimbangan nasib Kuwabara 1996 ; Perry (et al. 1993 ). Dia-1 adalah
hanya
Dihasilkan dalam X0 laki-laki. Dalam germline, Dia-1 adalah bertanggung jawab atas tidak
langsung
Aktivasi bentuk gen, , dan fog-1 kabut-3, yang diperlukan untuk spermatogenEsis (Hodgkin 1986 ; Ellis dan Kimble 1995 ; Doniach dan Hodgkin 1984 ; Barton
Dan Kimble 1990 ). Tra-1 adalah efektor utama dari somatik penentuan dalam seks
Hermaphrodite. Ia juga meningkatkan dimorphism seksual germline laki-laki. Kenyataannya,
Hilangnya tra-1 spermatogenesis transient menghasilkan dan oogenesis terus-menerus
dalam
Dewasa X0 individu (Schedl et al. 1989 ; Hodgkin 1987 ). Ini menandakan bahwa tra1 Aku s diperlukan untuk pemeliharaan spermatogenesis pada laki-laki. Lebih jauh lagi,
partial
Ketiadaan tra-1 pada laki-laki aktivitas menghasilkan ekspresi dmd-3 dan mab-3,
Yang menyumbangkan morphogenesis dari organ copulatory laki-laki (Mason
Et al. 2008). Studi baru-baru ini telah menunjukkan bahwa pada orang dewasa, laki-laki dan
hermaphrodite
Tidak hanya berbeda di germlines konten mereka dari gametes dewasa, tetapi juga dalam
hal
Pemeliharaan germline stem sel-sel (Morgan et al. Tahun 2010 ). Sebenarnya, mitotic
Wilayah tersebut pada laki-laki yang lebih lama dan lebih sedikit dari dalam hermaphrodites.
Lebih-lebih lagi,
Sejauh mana sel-panjang siklus tampaknya lebih singkat pada laki-laki dari dalam
hermaphroDites (Morgan et al. Tahun 2010). Aspek ini dimorphism seksual ini disebabkan oleh
Dalam uence dari gonad somatik pada distal germline dan menyarankan bahwa mitotic
Wilayah tersebut mungkin memainkan peran dalam peristiwa-peristiwa awal germline
penentuan seks dan comUntuk meiosis mitment (Morgan et al. Tahun 2010 ).

3.1.3 Nasib Sel keputusan di dalam C. elegans Germline

Walaupun ianya menarik untuk mempelajari bagaimana nasib laki-laki adalah berkekalan
seluruh
Pengembangan X0 individu, ia jauh lebih menarik untuk memahami bagaimana
Spermatogenesis adalah dicapai dalam somatik lingkungan hermaphrodite perempuan.
Sel-sel induk ( germ dalam C. elegans h ermaphrodites mengembangkan baik ke laki-laki
atau perempuan gamEtes, tergantung pada tahap perkembangan di cacing. Dalam tiga tahap-tahap larva rst
C. elegans laki- laki dan hermaphrodites ditandai oleh mitotic proliferasi.
Selama tahap L3, tumor sel induk ( germ sel-sel yang terletak di bagian akhir gonad
Mulai untuk membedakan dan dengan itu memasuki meiotic siklus sel. Sel -sel ini
melanjutkan
Membedakan selama empat tahap larva dan ditakdirkan untuk menjalani spermato-

Kejadian di kedua-dua lelaki dan hermaphrodites. Sebaliknya, sel-sel induk ( germ yang
masuk ke meioSis dalam L4 stage dan di luar ditakdirkan untuk pengembangan perempuan dan
membedakan
Sebagai oocytes dalam hermaphrodites (ditinjau Schedl 1997 , dan Crittenden Kimble ke52 Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline473
2007 ). Spermatozoans Intriguingly, dan oocytes benar-benar berbeda ukuran di
Fungsi dan, tetapi mengembangkan dari sebuah sel tidak terdiferensiasi kolam umum.
Dalam ringkasan, pengembangan gametes dalam C. elegans hermaphrodites adalah
Hasil dari tiga keputusan fundamental. Pertama, selama embryogenesis, sel-sel kepada ed
Sebagai sel-sel induk ( germ daripada blastomeres somatik. Kedua, sel-sel berproliferasi,
tidak hanya
Selama tahap larva L2 dan L3, tetapi juga di seluruh tahapan perkembangan kemudian,
Ketika mereka memelihara membagi hanya dalam bagian distal germline. Ketiga, ketika
Sel-sel induk ( germ membedakan dengan memasukkan meiotic siklus sel, mereka dapat
mengembangkan baik sebagai
Spermatids atau sebagai oocytes (Gbr. 3.2 ).

3.2 pemain dalam C. Elegans Penentuan Seks

3.2.1 xol-1 Adalah Gen Saklar Master Mengontrol Jenis Kelamin
Tekad dalam C. elegans
Seperti yang telah disebutkan di atas, kelamin C. elegans embrio ditentukan oleh rasio
Antara jumlah kromosom X dan set autosomes (Nigon 1952 ).
Studi-studi yang dilakukan oleh Madl dan Herman menentukan bahwa sebuah X:rasio 0.67
membawa bagi laki-laki,
Sementara rasio lebih tinggi dari hasil 0,75 dalam pengembangan perempuan (Madl dan
Herman
1979 ). Sinyal-sinyal dari kromosom X setara dengan sekurang-kurangnya fox-1 dan seks1
(Karmi et al. 1998 ; Hodgkin et al. 1994 ). Sinyal lainnya berasal dari autoSomes ( laut gen (Powell et al. 2005 ; ditinjau Wolff dan Zarkower 2008 ).
Sebuah X:rasio sama atau di bawah hasil 0,75 dalam aktivasi xol-1 dan oleh karena itu
Membawa ke nasib laki-laki. Sebaliknya , sebuah XX genotipe membawa kepada
inactivation dari xol-1
(Miller et al. 1988 ). Oleh karena itu,
fungsi xol-1 sebagai master berpindah gen yang
conTrols penentuan seks, analog untuk Sxl dalam Drosophila . Selain perannya dalam
Penentuan seks, xol-1 menghambat ganti rugi pada laki-laki dengan dosis yang represif
Sdc gen (Miller et al. 1988 ; Rhind et al. 1995 ; Nusbaum in Meyer 1989 ) dan . Xol-1
Diatur kedua transcriptionally oleh laut protein dan seks-1, dan pasca tranScriptionally oleh RNA protein mengikat FOX-1 (Skipper et al. 1999 ; Karmi et al.
1998 ; Powell et al. 2005 ). Walaupun mekanisme yang tepat dari peraturan xol-1 adalah
Tidak difahami sepenuhnya, dua baris bukti menunjukkan bahwa xol-1 adalah target yang
unik
Dari sinyal kromosom. Kenyataannya, xol-1 null mutasi hanya mempengaruhi laki-laki
mengembangkanPerbaikan manajemen, sementara hermaphrodites mengembangkan biasanya (Miller et al.

1988 ). Lebih jauh lagi,

Binatang yang ectopically XX express xol-1 'm engembangkan sebagai laki-laki, d yang
menunjukkan bahwa xol-1
Kisah sebagai faktor saklar awal untuk penentuan seks (Rhind et al. 1995 ). Baru-baru
Mengusulkan bahwa xol studi-1 juga transcriptionally diatur oleh feminizing
TRA protein-1 yang duduk di akhir penentuan seks seakan mengalir. Oleh karena itu,
Setidaknya dalam jaringan somatik, peraturan xol-1 mungkin termasuk loop umpan balik
(Hargitai et al. 2009 ). 48S. Puoti Zanetti dan A.

Pohon Ara. 3.2

morfologi dan
ekspresi protein di seluruh hermaphrodite pengembangan germline. ( , b )
Lengan germline dari sebuah L4 larva. Staining kromosom dengan DAPI menunjukkan (1) primer dan
sekunder,
(2) spermatocytes. Tidak ada spermatids adalah terlihat pada langkah ini. Immunolocalization spermakepada c polyPeptides dalam sitoplasma menggunakan anti-SP Q56 antibodi (Tahanan et al. 1986 ). ( c) Staining dari
sebuah dissected
Gonad pada peralihan dari L4 untuk orang dewasa. Spermatids dan spermatozoans seperti yang ditunjukkan
(Sp). Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline493

Dosis 3.2.2 dan Somatik Penentuan Seks Ganti Rugi

Walaupun penentuan seks dalam C. elegans diinisiasi oleh dosis X chromoSomes, pengembangan normal memerlukan sejumlah identik X-gen kromosom

Dalam kedua jenis kelamin produk. Ganti rugi dosis dalam C. elegans ini dikontrol oleh tiga
Sdc gen, yang bertindak di muara xol-1 (Rhind et al. 1995 ). Di antaranya, sdc-2
Memainkan peran utama dalam dosis ganti rugi, serta mempromosikan hermaphrodite
Penentuan seks (Chu et al. 2002 ; Dawes et al. 1999 ). SDC-2 dimiliki suatu protein
Kompleks yang berisi SDC-1, SDC-3, , informasi, DPY DPY-26, DPY-27, DPY-28, dan DPY30 (ditinjau di tahun 2005 ) in Meyer . Dosis fungsi-fungsi rumit ganti rugi ini sebagai
Mesin represif yang mengurangi oleh setengah dari transkripsi pada kedua kromosom X
Dalam in Meyer dan Casson hermaphrodites ( 1986 ). Mekanisme kontrol yang X0
Kepada c dia-1 ranscription dan oleh karena itu t penentuan seks memerlukan com yang
samaPlex, tetapi tidak memiliki DPY , informasi. Ia juga berbeda-beda dalam aspek-aspek lain.
SDC pertama-2 mengenali
Elemen pada kromosom X, sambil -1 aku s terletak di suatu autosome dan adalah
Diakui oleh SDC-3. Kedua, dalam hermaphrodites, laju transkripsi dia-1
Berkurang oleh 20 kali lipat dan bukan oleh 2 kali lipat dan sebagai untuk X-gen terkait
(Yonker dan in Meyer
2003 ). Oleh itu represif-1 , sdc gen mempengaruhi kegiatan semua gen, yang lebih
jauh
Dalam penentuan seks hilir jalan. Oleh karena itu mereka memainkan peran ganda dalam
Ganti rugi dan penentuan seks dosis.

3.2.3 Germline Gen Penentuan Seks

Dia-1 bertindak sebagai dilepaskan inducing Ligand untuk laki-laki penentuan oleh
menghambat
Fungsi reseptor transmembrane TRA sekitar -2 sebuah (Perry et al. 1993 ; Hamaoka
Et al. 2004; Kuwabara 1996). Model saat ini yang TRA koch sekitar -2 sebuah represses
Dalam bentuk protein (Bentuk-1, -2, -3) di XX binatang, dengan demikian meninggalkan
transkripsi
TRA faktor-1 aktif. TRA-1 adalah aktivator terminal untuk pengembangan perempuan di
Jaringan somatik (untuk meninjau, lihat Zarkower 2006). Dalam X0 individu, Dia-1
mengikat
Dan represses TRA sekitar -2 A. Sebagai akibatnya, bentuk protein ini aktif dan merepresi
rakyatnya
TRA-1 untuk mencapai pembangunan laki-laki (Hodgkin 1986). Untuk melakukannya,
bentuk proTeins, bersama-sama dengan gamblang keputus-2, proteasome langsung-dimediasi
degradasi TRA-1
(Starostina et al. 2007 ).
Pohon Ara. 3.2 (sambungan) rst oocytes adalah terlihat ( ). Anak-anak panah putih Bagian distal akhir
germline adalah
Ditandai dengan tanda bintang . ( d ) LPS gambar germline dewasa dengan penanda-lokalisasi untuk mitoSis (GLP-1), meiosis (GLD-1), spermatogenesis (SP Q56), dan oogenesis (RME-2). Dalam inset ( bagian
bawah,
Hak ) dengan spermatocytes dan spermatids datang dari seorang adik ulat dalam yang oocytes belum
Didorong semua laki-laki sel-sel induk ( germ ke dalam spermatheca ini. Perjanjian tersebut dalam inset
dengan ekspresi GLD-1
Mengindikasikan zona transisi antara mitosis ( ) dan meiosis kanan ( kiri ). ( e ) Menggambar orang dewasa
hermaPhrodite. Germline yang memiliki kode warna yang sama seperti panel di ( d ):
= mitosis kuning; green
= tahapan yang berbeda
Dari urutan meiotic; = matang dan merah jatuh tempo oocytes biru = sperma. Proses somatik yang
dibuat gonad

Dari ujung distal sel (DTC), sel-sel sarungnya, dan rahim spermatheca ini. Morfologi nuklir ditampilkan
Oleh DAPI staining. Bar: 10 m m
50S. Puoti Zanetti dan A.

Dalam germline dari hermaphrodites, yang menghasilkan kedua spermatids dan oocytes,
Penentuan seks lebih rumit karena faktor tambahan yang diperlukan untuk
Proses ini. Namun demikian, C. elegans h ermaphrodites menawarkan kemungkinan untuk
belajar reguLation spermatogenesis dan oogenesis dari dalam individu yang sama. Selain itu, kedua
Gametes dihasilkan dari satu ruangan dari sel-sel induk germline (untuk meninjau, lihat
Schedl 1997 ). Peraturan tambahan ini memerlukan kontrol dari tra-2 dan bentuk-3
(untuk
Ulasan, lihat Puoti et al. 2001 ; Ellis 2010 ). Sebagai langkah rst, tra-2 adalah tertekan
untuk
Mulai spermatogenesis dalam L3 (Doniach larva 1986 ). Setelah masa transit
Spermatogenesis, onset oogenesis bertepatan dengan represi spermatoKejadian. Bentuk-3 r egulation memainkan sebuah peran penting di dalam sperma-oocyte
berpindah (Kimble
Et al. 1984 ; Ahringer dan Kimble 1991 ; Barton et al. Tahun 1987 ). Sementara determina
seksJalur sekuritas <ini berkulminasi pada aktivasi atau represi tra-1 dalam jaringan somatik,
Kabut-1 dan kabut-3 juga ulang diperlukan dalam germline untuk spermatogenesis di
kedua laki-laki
Dan hermaphrodites (ditinjau Ellis dan Schedl 2007 ). Lebih-lebih lagi, fbf dan mog
Gen-gen yang diperlukan untuk oogenesis oleh bentuk-3 , tetapi represif tidak dalam uence
somatik
Penentuan seks (Gallegos et al. 1998 ; Graham dan Kimble 1993 ; Graham et al.
1993 ; Zhang et al. 1997). Nasib seksual dari sel-sel induk ( germ dalam hermaphrodite
oleh karena itu
Tergantung pada keseimbangan antara tra-2 dan bentuk kegiatan-3. Kenyataannya tra2(gf mutasi)
Dalam feminized germlines hasil, sementara bentuk-3(gf) alleles menyebabkan
masculinization.
Lebih jauh lagi, mendapatkan fungsi-mutasi dalam tra-2 dan bentuk-3 menekan satu
sama lain
(Barton et al. Tahun 1987 ).

3.3 Peraturan Germline Penentuan Seks dalam C. Elegans

3.3.1 Kontrol Transcriptional--1
Setelah xol-1, yang dikendalikan oleh X:rasio, dia-1 adalah gen berikutnya sesuai untuk
Penentuan . Ectopic seksual laki-ekspresi -1 dalam XX hasil binatang dalam partial
Masculinization (Trent et al. 1991 ). Bagaimana XOL-1 menentukan aktiviti dia1 pada laki-laki? Sementara aktivasi dia-1 di X0 binatang tetap misterius di sana
Adalah bukti bahwa dia-1 harus di hermaphrodites tertekan. Ketika membandingkan X0
Dan XX, binatang -1 tingkat mRNA jelas mengurangi di kemudian, yang menunjukkan
bahwa
Dia-1 adalah transcriptionally diatur (Trent et al. 1991 ). Lebih jauh lagi, dia-1
memperoleh-dariAlleles fungsi sesuai untuk mutasi di -1 dan memimpin untuk wilayah promoter
Peningkatan transkripsi (Trent et al. 1991 ; Perry et al. 1994 ). Akhirnya, level atas
Dia-1 juga diamati dalam RNA sdc-1 atau sdc-2 mutannya, menyarankan bahwa yang
terakhir

Yang terlibat dalam transcriptional represi dia-1 dalam hermaphrodites (Trent et al.
1991 ). Bersama-sama dengan SDC-1 dan SDC-2, SDC-3 mengenali dia lebih banyak-1
Wilayah promoter (Yonker in Meyer 2003 ) dan . Setelah pengakuan oleh SDC-3, seluruh
Ganti rugi dosis mesin, kecuali DPY , informasi, direkrut oleh SDC-2 ke reguWilayah latory dia-1 . Hasil ini dalam dia-1 (Yonker senyap dan in Meyer 2003 ; Chu
Et al. 2002 ). Pada laki -laki germline, dia-1 ekspresi adalah dipelihara untuk terusmenerus
Memastikan spermatogenesis terus-menerus (Hodgkin 1980 ). Penentuan seks di
Caenorhabditis elegans Germline513

3.3.2 Peran Faktor Transkripsi TRA-1 dalam Germline

Tra-1 l oss fungsi-(lembu emas) XX binatang-binatang mutan somatically berubah menjadi
laki-laki
(Hodgkin dan Brenner 1977 ). Tra-1 aku s dengan itu diperlukan untuk nasib perempuan.
Ia mengatur,
Di antara gen lain, dua homologs dari Drosophila melanogaster gen doublesex:
Mab-3 dan dmd-3 ( Raymond et al. 1998 ; Mason et al. 2008 ). Dalam germline dalam
Situasi yang kurang jelas sejak tra-1 (lembu emas) XX atau X0 gonads transiently
menghasilkan sperma dan
Kemudian berpindah ke oogenesis (Schedl et al. 1989 ). Oleh karena itu, XX tra-1 null
mutannya telah
Germlines normal membuat kedua sperma dan oocytes. Sebaliknya, tra-1 X0 mutannya
Menghasilkan ectopic oocytes, yang menunjukkan bahwa tra-1 aku s diperlukan
untuk produksi terus-menerus
Sperma pada laki-laki (Hodgkin 1987 ). - tra-1 akan mengkode dua mRNAs gen yang
Diterjemahkan ke dua berisi dua faktor transkripsi atau ve zinc- nger
(Zarkower motif dan Hodgkin 1992). Semakin besar berita adalah terus- menerus hadir
pada
Pembangunan di seluruh, sementara tingkat semakin singkat peaks selama larva kedua
Tahap (Zarkower dan Hodgkin 1992 ). Namun demikian, tahap-tahap kedua tra-1 mRNAs
Serupa pada laki-laki dan hermaphrodites, yang menunjukkan bahwa tra-1 diatur postTranscriptionally (Zarkower dan Hodgkin 1992 ). Semua tra-1 adalah dikaitkan dengan
aktivitas
Berita yang lebih besar akan mengkode TRA-1sebuah protein, sementara semakin singkat
TRA-1B isoKami tidak mempunyai fungsi jelas (Zarkower dan Hodgkin 1992 ). TRA-1A, dirujuk sebagai
TRA-1 dalam laporan ini, adalah milik GLI keluarga transcriptional repressors, tetapi
Juga mencakup potensi dari transkripsi (Koebernick penggerak roda dan Pieler 2002 ).
TRA-1 diaktifkan oleh TRA-2 dan TRA-3, dan tertekan telah menemui jalan buntu melalui-2
dan tiga
Bentuk protein, target yang TRA-1 untuk proteasome degradasi bermedia (Starostina
Et al. 2007 ; Schvarzstein dan Spence 2006 ; Sokol dan Kuwabara 2000 ). TRA-1 actiVation oleh TRA-2 adalah dicapai melalui intraseluler bagian dari TRA-2, yang mengikat
Untuk TRA-1 (Lum et al. 2000 ; Wang dan Kimble 2001 ). Selain itu, TRA-3 dapat melekat
Kompartemen intraseluler bagian dari TRA-2 untuk menghasilkan sebuah ikatan peptida
aktif yang mengikat dan
Represses bentuk-3, sehingga mencegah penurunan TRA-1 (Starostina et al. 2007 .
Sokol dan Kuwabara 2000 ). TRA-1 represses nuklir dalam kabut transkripsi-3 , sebuah
Regulator terminal untuk spermatogenesis (Chen dan Ellis 2000 ). Hasil tambahan
Menunjukkan bahwa TRA-1 juga terlibat dalam peraturan fog yang positif-3 , mungkin
menjelaskan
Persyaratan TRA-1 untuk spermatogenesis terus-menerus pada laki-laki (Chen dan
Ellis 2000). Hasil-hasil ini tempat TRA-1 sebagai regulator demikian untuk kedua dan
germline somatik

Penentuan seks pada laki-laki dan hermaphrodites (Chen dan Ellis 2000 ).
TRA-1 juga diatur di tingkat protein, yang melekat berbeda dalam
Laki-laki dan dalam hermaphrodites (Schvarzstein dan Spence 2006 ). Pertama, TRA-1
Akan lebih tinggi di tingkat hermaphrodites sebagai dibandingkan bagi laki-laki. Kedua,
lecutan yang lebih singkatUct, TRA-1 100 pada orang dewasa hermaphrodites kesuluruhan, sementara di masculinized
binatang,
Yang menghasilkan sperma hanya, isoform lebih besar adalah utama (Schvarzstein dan
Spence 2006 ). Diambil bersama, panjang penuh TRA-1 mempromosikan spermatogenesis
di
Lelaki dewasa, dan semakin singkat TRA-1 100 aku s diperlukan untuk oogenesis
(Schvarzstein dan
Spence 2006 , ditinjau Ellis 2008 ). Akhirnya, dalam bentuk feminized-1 dan bentuk-3
mutannya
Kedua-TRA isoforms-1 mengumpulkan, yang menandakan bahwa bentuk kontrol yang
kompleks
TRA-1 (Schvarzstein degradasi dan Spence 2006 ). 52S. Puoti Zanetti dan A.

3.3.3 Post-Peraturan transcriptional: 3 UTR Kontrol Bermedia

Dalam Germline
Banyak gen germline kodekan mengikat RNA protein, dan kebanyakan mereka adalah
orang-orang yang diperlukan
Untuk pengembangan germline (ditinjau Lee dan Schedl 2006 ; Nousch dan Eckmann
2012 , Chap. 8
). Selain itu, 3 wilayah tidak diterjemahkan (UTR) adalah laman utama
Untuk ungkapan dari elemen banyak germline mRNAs (Merritt et al. 2008 ). Kenyataannya
,
Berdasarkan GFP gen anked oleh kepada reporter c 3 UTRs, sebagian besar gen-gen yang
germline
Oleh karena itu menyatakan, dengan setia menyarankan bahwa post-mekanisme
transcriptional memainkan
Sebuah peran utama dalam germline. Tidak, namun ini, berlaku untuk gen, yang
Kepada cally menyatakan di dalam sperma (Merritt et al. 2008 ). Salah satu yang terbaik
yang ditandai
Regulator empowering translational adalah Bintang/KH. domain GLD protein-1, yang
memiliki tiga
Fungsi-fungsi yang berbeda dalam germline: inisiasi meiosis, perkembangan melalui
Meiotic oocytes prophase dalam, dan spermatogenesis dalam hermaphrodites (Kadyk dan
Kimble 1998; Jones et al. 1996 ; Francis et al. 1995a, b ). Dalam GLD-1 physi proteinCally berinteraksi dengan beberapa mRNAs, termasuk tra-2 mRNA (Jan et al. Tahun 1999 .
Jungkamp et al. 2011 ; Lee dan Schedl 2001, 2004 ).

3.3.4 Spermatogenesis sementara dan empowering translational Control

Dari tra-2 oleh GLD-1 kabut dan-2
Tra-2 memajukan hak masyarakat di kedua germline perempuan dan jaringan somatik
(Hodgkin dan
Brenner 1977 ). Penemuan tra-2 mendapatkan fungsi- (gf) led alleles mutan ke
Untuk metal identi dari cis -bertindak elemen-elemen peraturan negatif dalam 3 UTR.

-Eleale meraungNyata (TGE, Tra dan elemen GLI; juga dikenal sebagai elemen DRE, arahkan ulangi) KorintusMenanggapi dua 28-tandem berulang (Goodwin nukleotid et al. 1993 ). Dominan
Mutasi dalam TGEs mengubah XX binatang, namun tidak X0 laki-laki, ke perempuan proHanya oocytes (Doniach engurangi 1986 ). Tra-2(gf) mutasi tidak mempengaruhi stabilstate
Tingkat tra-2 risalah menyarankan bahwa TGEs kontrol tidak transkripsi atau
Stabilitas mRNA mereka. Sebaliknya, tra-2(gf) mRNAs adalah lebih banyak dikaitkan
dengan
Polyribosomes yang menunjukkan bahwa mendapatkan fungsi-bermutasi tra-2 mRNAs
lebih
Aktif diterjemahkan dari jenis-liar risalah (Goodwin et al. 1993 ). Untuk memungkinkan
Sementara spermatogenesis selama empat tahap larva, TGEs terikat dan
Kabut tertekan oleh-2 dan sebuah dimer dari GLD-1 (Jan et al. 1999; Clifford et al. 2000 .
Ryder et al. 2004 ). Represi tra-2 dan sementara spermatogenesis adalah dibatalkan
Dalam kedua tra-2(gf) dan kabut-2(lembu emas) mutannya, yang menunjukkan bahwa
pengikatan GLD-1/KABUS-2
Ke TGEs telah dihapuskan (Schedl dan Kimble 1988 ; Jan et al. 1999 ; Clifford et al.
2000 ). Sejak-1 tidak dicatat dalam ekspresi hermaphrodites, tra-2 harus
Pasca transcriptionally di hermaphrodites untuk spermatogenesis tertekan. Pada laki-laki,
Dia-1 telah aktif dan represses tra-2 , memungkinkan spermatogenesis (Kuwabara terusmenerus
1996 ). Oleh karena itu post-transcriptional peraturan tra-2 adalah penting untuk
sementara
Spermatogenesis dalam hermaphrodites. Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline533

3.3.5 Sperm-Oocyte yang berpindah dan represi bentuk-3

Oleh FBF, MOGs, DAZ-1
Peran bentuk-3 dalam germline XX binatang ini terutama menarik. Pada satu
Tangan, dalam ketiadaan bentuk-3 , XX binatang mengembangkan sebagai perempuan
subur (Hodgkin 1986 ).
Pada sisi lain, bentuk-3 mendapatkan fungsi-alleles memimpin untuk masculinized
germlines yang
Di genotypically XX (Barton et al. Tahun 1987 ; Hodgkin 1986 ). Sekali lagi, bentuk-3
diatur
Pasca transcriptionally melalui 3 UTR. Lebih kepada cally, sebuah ve-elemen nukleotid
(Point Elemen Mutasi, Penggunaan PME) kisah dalam cis untuk mencapai represi bentuk-3
dan adaKedepan saklar dari oogenesis (Ahringer spermatogenesis untuk dan Kimble 1991 ). Dalam
Penggunaan PME terikat oleh dilestarikan RNA protein FBF mengikat-1 dan FBF-2 (Zhang
Et al. 1997 ). Bentuk-3(gf) mutasi meniadakan FBF mengikat, karenanya dapat dan
memansuhkan
Represi bentuk-3 (Zhang et al. 1997 ; Zanetti et al. 2012 ). Protein FBF yang dimiliki
Ke Puf keluarga dan menyertakan anggota dalam semua eukaryota. Contoh yang paling
terkemuka
Adalah Drosophila Pumilio, yang mencegah terjemahan berbongkol mRNA
(Murata dan Wharton 1995 ; Wharton et al. 1998 ). Faktor-faktor tambahan yang terlibat
Dalam peraturan bentuk-3 adalah aktivator empowering translational DAZ-1 dan MOG
protein
(Otori et al. 2006 ; Graham et al. 1993 ). DAZ-1 ( Dihapus dalam Azoospermia ) mengikat
dan
Meningkatkan terjemahan FBF dan karena itu diperlukan untuk oogenesis.

Enam mog gen (masculinization dari germline) juga menindak siapapun yang ketat
Pasca transcriptional peraturan bentuk-3 mRNA melalui 3 UTR.
Kehilangan mog-dariMutasi fungsi menyebabkan masculinized germlines, tetapi tidak mempengaruhi XX soma
(Graham dan Kimble 1993 ; Graham et al. 1993 ). X0 mog mutan [sebagian besar orang
laki-laki
Normal dalam yang mereka menghasilkan sperma, tetapi telah berformat cacat somatik.
Dua obserVations menyarankan bahwa mog g enes mungkin regulator bentuk-3 . Bentuk-3 aku s
epiUntuk mog statis karena mog(lembu emas); bentuk-3(lembu emas) mutan tersebut
menghasilkan oocytes ganda dan
Bentuk-3(gf) dan mog(lembu emas) telah masculinized germlines (Graham dan Kimble
1993 ).
Oleh karena itu, gen- gen yang mog tidak perlu untuk oogenesis, melainkan untuk
berpindah dari
Untuk oogenesis spermatogenesis. Bukti tambahan berasal dari ekspresi somatik
Dari seorang reporter transgene anked oleh bentuk-3 3 UTR, yang adalah derepressed
dalam
Ketiadaan mog (Gallegos et al. 1998 ).

3.4

f em-3 : Sebuah paradigma untuk mempelajari Peraturan RNA

Butir 3.4.1 Mengikat RNA FBF Protein

FBF-1 dan FBF-2 kepada cally berikatan dengan jenis-liar bentuk-3 3 UTR (Zhang et al.
1997 ).
Kedua protein sangat mirip dan berisi dilestarikan RNA motif mengikat comYang ditimbulkan dari delapan tandem berulang yang ditemukan di seluruh anggota
keluarga Puf
(Zhang et al. 1997 ; Zamore et al. 1997 ). Drosophila Pumilio memainkan sebuah peran
penting
Dalam mendirikan sebuah-anterior posterior berupa arsiran yang berbongkol mRNA
sepanjang
Syncytium embrio (Murata dan Wharton 1995 ). Ia mengikat ke Nano 54S. Puoti Zanetti dan A.
Elemen Responsif (NRE) dalam berbongkol UTR dan represses 3 penterjemahannya
melalui
Deadenylation di hadapan Nano protein, yang dibatasi ke posteRior embrio (Wreden et al. 1997 ; Wharton et al. 1998; Sonoda dan Wharton
1999). Deadenylation lain-mekanisme independen telah mengusulkan tetapi juga
Membawa kepada empowering translational represi dari berbongkol (Chagnovich dan
Lehmann mRNA
2001 ; Wreden et al. 1997). Untuk saat ini, FBF telah ditemukan untuk menjadi gen
spektrum luas
Sasaran yang berpotensi 7 % regulator dari semua gen coding protein dalam C. elegans
(Kershner
Dan Kimble 2010). Selain perannya dalam RNA mengikat, FBF berinteraksi dengan poly(A)
Tes polymerase GLD-2 dan dengan deadenlyase CCF-1/Pop2p, oleh karena itu menyarankan
dua
Peran yang berbeda dari FBF dalam peraturan mRNA Aktivasi: melalui poly(A) ekstensi ekor
Dan penindasan melalui deadenylation (Suh et al. 2009 ) . Sekurang-kurangnya in vitro,
tindakan

Dari FBF pada gld-1 RNA diperkirakan terjadi melalui deadenylation dan translaTional membungkam (Suh et al. 2009 ; lihat juga Nousch dan Eckmann 2012 , Chap. 8
). FBF
Mengikat ke bentuk-3 3 UTR untuk mencapai berpindah dari spermatogenesis untuk
oogenesis
Dalam hermaphrodites (Zhang et al. 1997 ). Saklar ini memerlukan, selain itu, pengikatan
Dari NOS-3, ulat homolog dari Drosophila Nano (Kraemer et al. 1999 ). Oleh karena itu,
Mekanisme bagian-bagian yang mengatur polaritas embrio di Drosophila dan tumor sel
induk ( germ cell )
Penentuan seks dalam C. elegans telah dilindungi selama evolusi (Kraemer
Et al. 1999 ; Zhang et al. 1997). Bahkan jika mekanisme FBF tindakan yang tidak
sepenuhnya
Dipahami, maka berhipotesis bahwa FBF mengurangi ekspresi bentuk-3 melalui represSion, seperti yang ditunjukkan penerjemahan untuk Pumilio dan nano pada berbongkol
(Crittenden mRNA
Et al. 2002 ; Hansen et al. 2004b ; Wharton et al. 1998 ; Wreden et al. 1997 ).
Untuk saat ini, dua mekanisme tambahan dari bentuk peraturan-3 telah diusulkan.
Bentuk-1 dan bentuk-3 mungkin menjadi sasaran untuk degradasi oleh proteasome ketika
tarGeted oleh F-box berbicara protein-10 (Jager et al. 2004 ). Lebih jauh lagi, berbicara
fungsi-10
Upstream dari bentuk-3 dan kehilangan fungsi-mutasi untuk berbicara-10 menyebabkan
lemah masculinIzation dari hermaphrodites. Oleh karena itu mungkin diperlukan-10 berbicara untuk
perempuan hak masyarakat melalui
Penurunan bentuk-3, setidaknya dalam jaringan somatik (Jager et al. 2004 ). Satu lagi interKemungkinan esting adalah bahwa bentuk-3 m ight akan diatur melalui stabilisasi dari
(Zanin mRNA et al. Tahun 2010 ; Zanetti et al. 2012 ). Kenyataannya, bentuk-3 tingkat
mRNA
Peningkatan dalam ketiadaan larp-1 , menyarankan bahwa larp-1 mengendalikan
berpindah dari
Untuk oogenesis spermatogenesis dengan menurunkan bentuk-3 tingkat mRNA (Zanin et
al. Tahun 2010 ).
Larp-1 c odes untuk sebuah protein dengan La mengikat RNA kuno, dan fungsi-fungsi motif
Oogenesis dengan menurunkan Ras-MAPK signaling (Nykamp et al. 2008 ). Masculinization
Dari germline adalah lebih ditegaskan dalam larp-1(lembu emas);bentuk-3(Q22) mutan
tersebut dari dalam ganda
Bentuk-3(Q22) binatang (Zanin et al. Tahun 2010 ). Selain itu, dalam bentuk-3(gf
masculinized )/+
Heterozygotes bentuk-3(gf) mRNA adalah lebih berlimpah dibandingkan jenis-liar kelompok
asal sekolah berdiskusi tentang indkator counterpartCating bahwa mantan adalah stabil (Zanetti et al. 2012 ).

3.4.2 Melakukan Splicing Faktor-faktor mengatur bentuk-3?

Seperti yang telah disebutkan di atas, MOG protein-protein yang ditimbulkan dalam posttranscriptional
Peraturan bentuk-3 ( Graham dan Kimble 1993; Graham et al. 1993 ; Gallegos
Et al. 1998 ) . Banyak MOG protein-protein homologs dari terkenal splicing faktor-faktor:
Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline553

MOG-1, -4, dan -5 adalah, misalnya, ulat homologs dari ragi PRP16, PRP2,
Dan PRP22, masing-masing (Puoti dan Kimble 1999 ; Puoti et al. 2001 ). Nding ini
Menyarankan bahwa MOG mungkin mengatur bentuk-3 melalui pemrosesan bentuk-3

sendiri, atau
Melalui transkrip lain, yang diperlukan untuk bentuk penindasan-3 (Kasturi et al.
Tahun 2010 ; Bel ore et al. 2002 ; Puoti dan Kimble 1999 ). Namun, splicing umum
Dan khususnya splicing dari bentuk-3, adalah normal di kebanyakan mog null mutannya
(Kasturi
Et al. Tahun 2010 ). Dalam rst bukti langsung untuk tindakan mog dalam splicing datang
dengan mog-2 ,
Yang akan mengkode homolog cacing yang baik-dilestarikan U2A p rotein (Zanetti
Et al. 2011 ). Dalam U2A protein adalah komponen dari spliceosomal U2snRNP
Kompleks yang mencakup protein, U2B dan U2snRNA (Mattaj et al. Tahun 1986 .
Scherly et al. 1990 ; Sillekens et al. 1989 ). C. elegans mog-2 mutannya tidak defecTive secara umum, tetapi tidak splicing ef tujuan dalam ulasannya terhadap Wahyu
mengongsikan pengolahan splice situs-situs
(Zanetti et al. 2011 ). Namun demikian, bentuk-3 mRNA splicing tidak dipengaruhi di
mog-2
Binatang. Oleh karena itu, kemungkinan bahwa Mog phenotype ini disebabkan oleh splicing
Mendeteksi dalam mRNAs bahwa kode untuk repressors dari bentuk-3 . Walaupun splicing
sasaran-sasaran
Dari mog tetap dapat ditemukan, memang menggoda untuk membandingkan MOG-2
dengan Drosophila
Memperkuat ARGUMENNYA ( S a n s- fi lle), kedua-dua homolog y unik U1A dan U2B
( Nagengast dan
Salz 2001 ). Fungsi-fungsi memperkuat argumennya sebagai faktor aksesori dalam somatik
dan tumor sel induk ( germ cell ) jenis kelamin
Penentuan (Oliver et al. 1988 ; Steinmann-Zwicky 1988 ).
Akhirnya, sebuah survei berbasis RNAi identi ed homologs dari splicing faktor-faktor yang
conGermline joint demi menghasilka proliferasi dan penentuan seks dalam C. elegans (Kerins
et al. Tahun 2010 ).
Misalnya, teg-4 , ddx-23 dan prp-17 mutannya rusak dalam germline proliferaDan penentuan seks, yang menunjukkan bahwa pengurangan splicing ef ciency dapat
mempengaruhi
Tumor sel induk ( germ cell ), dengan beberapa akibat pembangunan pada pengembangan
somatik (Kerins
Et al. Tahun 2010 ; Zanetti et al. 2011 ; Konishi et al. 2008 ; Mantina et al. 2009 ).

3.5 Membuat Jumlah Sesuai Sperma: Fine-Tuned

Kontrol Sperm-Oocyte Berpindah
Untuk menghasilkan nomor yang sesuai sperma per lengan gonadal, bentuk-3 telah untuk
Menjadi aktif di sebuah diberikan secara eksklusif waktu, dan dalam sel yang benar. GLD-3
adalah satu lagi
RNA mengikat regulator protein dari spermatogenesis (Zhang et al. 1997 ; Eckmann
Et al. 2002 ). Gld-3 akan mengkode sebuah homolog dari Bicaudal-C keluarga RNA
mengikat proTeins dengan dua domain KH. (Eckmann et al. 2002). Melihat lebih dekat pada phenotype
dari
Gld-3 m utants menunjukkan bahwa GLD-3 diperlukan untuk spermatogenesis terusmenerus dan
Represi oogenesis. Dalam hermaphrodites jumlah sperma yang dihasilkan
Sangat mengurangi (Eckmann et al. 2002 ). Kemungkinan GLD-3 mengatur bentuk-3

Dalam proses ini telah bermunculan. Untuk FBF GLD-3 mengikat dan fungsi-Hulu
FBF (Eckmann et al. 2002 ). Penting, interaksi ini antagonizes pengikatan
FBF ke bentuk-3 mRNA. Oleh karena itu, ia telah mengusulkan bahwa kompetisi antara
FBF GLD-3 dan mempromosikan spermatogenesis oleh pelepasan bentuk-3 dari FBF mRNA
(Eckmann et al. 2002). Namun, studi tambahan telah menunjukkan bahwa GLD-3 tidak
Hanya mengikat untuk FBF-1 dan FBF-2. Kenyataannya GLD-3 juga telah ditemukan untuk
mengaitkan dengan 56 S. Puoti Zanetti dan A.
GLD-2 untuk membentuk sebuah sitoplasmik poly(sebuah aktif) tes Polymerase (Wang et al.
2002 ). Hal ini
Nding membawa ke hipotesis alternatif untuk GLD-3: ia dapat melawan efek antikoagulans
Kegiatan represif FBF oleh mempromosikan polyadenylation mRNAs target, mungkin
Dari bentuk-3 , dan dengan itu kasih karunia spermatogenesis (Suh et al. 2009 ; Wang et
al. 2002 ).
Selain untuk mengikat untuk GLD-3, GLD-2 associates dengan RNP-8, RNA lainProtein mengikat, dan membentuk sebuah berbeda poly(A) sitoplasmik polimerase fungsifungsi yang
Dalam oogenesis (Kim et al. 2009 ). Rnp-8 mutannya menghasilkan sperma lebih dari
normal
Karena berpindah dari spermatogenesis untuk oogenesis ditunda (Kim et al. 2009 ).
Tergantung pada mitra, GLD- 2 baik mempromosikan spermatogenesis dengan GLD-3 atau
Oogenesis ketika terikat kepada nikmat RNP-8 (Kim et al. 2009 ; Suh et al. 2009 ). Lebihlebih lagi,
GLD-2 juga berfungsi dalam penentuan seks dengan mengikat ke FBF-1 atau FBF-2 (Suh
Et al. 2009 ). Kenyataannya, gld-2; fbf-1 mutannya adalah masculinized, sementara gld2; fbf-2 aniAdalah feminized pesan dalam germlines mereka (Kim et al. 2009 ). Diduga mRNAs target
dari
GLD-2/RNP-8 poly(A) telah diperoleh oleh co polimerase-immunoprecipitation (Kim
Et al. Tahun 2010 ). Sasaran ini mencakup banyak mRNAs ibu yang berfungsi di oogenesis
Yang paling menonjol adalah tra-2 , gld-1 , gld-3 , gld-2 , dan rnp-8 . Susunan,
Masculinizing mRNAs seperti bentuk-3, gld-3, sebuah kabut ke-52-1 w ere juga identi ed
sebagai possiBle GLD-2/RNP-8 target, menyarankan bahwa polyadenylation bukanlah satu-satunya
mengemudi
Kekuatan untuk sementara di hermaphrodites spermatogenesis (Kim et al. Tahun 2010 ).
Selain RNP-8 dan GLD-3, yang bersaing untuk GLD-2 mengikat (Kim et al.
2009 ) , GLS-1 (antagonizes FBF germline steril) untuk mengikat (Rybarska GLD-3
Et al. 2009 ). Sekurang-kurangnya in vitro, novel GLS protein-1 rekrut GLD-3 dari FBF/
GLD-3 duplex (Rybarska et al. 2009 ). Lebih-lebih lagi, gls-1 f unctions dalam oogenesis
dan
Adalah gld epistatic ke-3 dan gen lain yang diperlukan untuk spermatogenesis (Rybarska
Et al. 2009 ). Diambil bersama, GLS-1 adalah pada bagian atas sebuah jalan yang
mengatur GLD-3,
Saham-saham yang terarah FBF represi bentuk-3 untuk kontrol dari mRNA
Jumlah sesuai sperma di hermaphrodites (Rybarska et al. 2009 ).

Kabut 3.5.1-1 kabut dan-3 Adalah Regulator Terminal

Untuk Spermatogenesis
Fungsi- 1 kabut dibatasi ke germline sebagai ini menyebabkan transformasi semua kuman
Sel-sel ke oocytes di kedua XX dan X0 binatang, tanpa mempengaruhi pheno somatik-

Ketikkan (Barton dan Kimble 1990 ). Karakterisasi phenotypic tambahan mengungkapkan

suatu
Fungsi yang bergantung pada dosis kabut dari-1 dan interaksi dengan fbf genetik
(Thompson et al.
2005 ; Barton dan Kimble 1990 ; Ellis dan Kimble 1995 ). Kenyataannya, -1 adalah
epistatic kabut untuk
Protein FBF fbf dan kabut antisipatif-1 mRNA dengan mengikat untuk elemen-elemen
peraturan di
3 - UTR untuk mempromosikan oogenesis (Thompson et al. 2005 ). Oleh karena itu, kabut
adalah target-1
Dari FBF. Kabut dosis tinggi-1 mempromosikan spermatogenesis, sedangkan kabut rendah
tingkat-1
Yang diperlukan untuk tumor sel induk ( germ cell ) proliferasi (Thompson et al. 2005 ).
Kabut sebenarnya-1;fbf1fbf-2 triple mutannya adalah feminized tetapi hanya membuat sangat sedikit oocyteseperti sel-sel.
Fbf-1;fbf-2 mutan tersebut adalah masculinized ganda dan juga sebagian besar
underproliferative
(Crittenden et al. 2002 ). Namun, dengan satu kabut dosis-1 kabut,-1/+;fbf-1 fbf-2
Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline573

Germlines adalah masculinized, tetapi menunjukkan lebih banyak proliferasi dari fbf-1 fbf-2
atau
Kabut-1; fbf-1 germlines fbf-2 (Thompson et al. 2005 ). FOG adalah anggota-1,
Keluarga CPEB RNA protein dan mungkin karena itu mengikat terjemahan kontrol oleh
Mengatur poly(A) mRNAs target ekornya (Luitjens et al. 2000 ; Mendez dan
2001 Richter ) . FOG yang ditemui dalam-1 sel-sel induk ( germ yang berkomitmen untuk
spermatogenesis,
Tetapi tidak di spermatocytes dan spermatids, yang menunjukkan bahwa kabut dosis tinggi1 adalah
Diperlukan untuk mulai sakit pada spermatogenesis (Lamont dan Kimble 2007 ). Sebuah
model bagi
Fog yang menunjukkan bahwa tindakan-1 dosis rendah kabut dari-1 yang diperlukan untuk
tumor sel induk ( germ cell )
Proliferasi, dipertahankan di wilayah distal dari germline oleh digabungkan
Tindakan fbf dan glp-1/Takik signaling. Memindahkan proximally, tingkat KABUS-1
Meningkatkan dalam sel-sel induk ( germ ditakdirkan untuk spermatogenesis (Thompson et
al. 2005 ). Dalam
Tumor sel induk ( germ cell ) keputusan-keputusan yang berbeda dengan itu muncul
berhubungan erat dan jumlah sperma
Yang dihasilkan di bawah kendali kabut-1 (Lamont dan Kimble 2007 ). Selain untuk
Sedang post-transcriptionally diatur oleh FBF kabut,-1 adalah juga transcriptionally
Tertekan oleh TRA-1 (Chen dan Ellis 2000 ). Namun demikian, target-1 yang func kabutDalam spermatogenesis sekuritas <belum identi ed hingga saat ini.
Gen kabut tambahan juga spermatogenesis langsung. Fog kode untuk diduga-3
Deadenylase dan fungsi yang sejajar dengan kabus-1 pada akhir penentuan seks
Seakan mengalir (Chen dan Ellis 2000 ; Ellis dan Kimble 1995 ). FOG yang terletak lebih-2
Karena bekerjasama dengan hulu GLD-1 untuk tra-2 mengikat mRNA dan penindasan
untuk
Onset hermaphrodites spermatogenesis dalam tabel ( 3.1 ) (Jan et al. 1999 ; Schedl
Dan Kimble 1988 ; Clifford et al. 2000 ).

3.6 Dan Germline Penentuan Seks Proliferasi Sama:

Mekanisme serupa, pemain, tetapi hasil yang berbeda

Bagian sebelumnya menunjukkan sebuah peran fog tambahan-1 dalam tumor sel induk
( germ cell ) proliferasi
(Thompson et al. 2005 ). Ini berlaku untuk banyak gen lain yang terlibat dalam seks
germline
Penentuan (lihat juga Hansen dan Schedl 2012 , Chap. 4 ). Proliferasi kuman
Sel-sel dan pemeliharaan germline stem sel-sel terutama dikontrol oleh glp-1/Takik
Signaling dalam C. elegans (Austin dan Kimble 1987 ; Morgan et al. Tahun 2010 ). Glp1(0)
JermanMlines menghasilkan hanya 8-16 spermatids, yang menunjukkan bahwa berproliferasi sel-sel
induk ( germ masukkan
Meiosis daripada memperluas melalui divisi mitotic (Austin dan Kimble 1987 ).
Sebaliknya, glp-1 mendapatkan fungsi-germlines adalah tumorous: mereka tidak
menghasilkan
Spermatids atau oocytes tetapi berisi ribuan inti mitotic (Berry et al. 1997 ).
Tumorous germlines juga ditemukan dalam gld-1(lembu emas) gld-2(lembu emas) dan glp
ganda-1(0); gld1(lembu emas) gld-2(lembu emas) triple mutannya yang menunjukkan bahwa fungsi glp-1
dan represses hulu
Kedua gld-1 dan gld-2 (Kadyk dan Kimble 1998 ). Gld-1 alleles menyebabkan berbagai
Phenotypes mutan, seperti masculinization feminisasi, dan germline, tumor
(Francis et al. 1995b). Genetika menarik karena itu yang menandakan fungsi ganda.
Misalnya, tumorous phenotype dari gld-1 m utants adalah sangat diperkuat di
Ketiadaan gld-2 (Kadyk dan Kimble 1998 ). Selain itu,
juga synthetically gld-1
Diperlukan untuk meiosis dengan gld-3, penentuan seks lain (Kadyk gen dan Kimble 58 S.
Puoti Zanetti dan A.
)
))
)
)
2004
20092009
2009
Tahun 1987
)
)
))
1996
Tahun 1984
) ), Francis et al.
), Otori et al.
)
))
19881988
)))
)
19941994
Temuan et al ( , Ciosk . Ki et al () . m, Ki et al () . m,
2000
Ki et al () . m ,
Identitas dan berperan dalam jenis kelamin
2007
20022009
Ba et al () . rton ,
200020002000
2008
200419971997
2002

)
B
Tahun 1986
)
Adalah meninjau
20061995sebuah,
(
(
Musim kemarau( barska et al.
Et al ( . Karashima
Ec( kmann et al.
Et al ( . Maine Zh( ang et al.
Sebuah Ki ( d mbleEllis Wan( g et al.

R Zh( epressionang et al. untuk oogenesis

Oogenesis
Oogenesis
Antagonizing FBF
Mempromosikan fatespermatogenesis perempuan
Dalam oocytes atau oogenesis
Empowering translational aktivator dan
Fbf
S L et al (permatogenesisuitjens .
Mempromosikan spermatogenesis oleh
Bentuk-3 S S sebuah Ki (permatogenesischedl d mble

(CPEB protein)
GLD-2
Domain homologi
N Pr S H (ovelpermatogenesisodgkin otein
Tra-Hilir Acnslationalts regulatorFOG-2;
C pr S L et al (PEBpermatogenesisuitjens .otein N- Sp El ermatogenesislisterminal dan TobKimble
mirip ( untuk vertebrata
Elemen sitoplasmik polyadenylation mengikat
C pr S L et al (PEBpermatogenesisuitjens .otein
C pr S S sebuah Ki (PEBpermatogenesischedl dotein mble
Re pr S d an Ho (nkyrinpermatogenesisoniach-containingdotein dgkin gambut
P ph S sebuah Sp ( roteinpermatogenesis dosphatase Chin-Sangence
Tercemarnya sumber Targe St( tsarostinaiquitin TRA-1 ligaseet foral degradasi.
Kh. subunit RNA protein bindingwith; PAP
PU ReFdundant RNA protein mengikat,dengan FBF-1; homolog dari Pumilio
Kh. Ma intenanceRNA-protein yang mengikat meiotic prophase pertengahan
kedua CY Promotestoplasmic spermatogenesis poly(A) dan/ subunit polimerase
PU F RNA, homolog protein mengikat dari Pumilio
Sp Sp Kon( ishilicingerm-oocyte berpindah PRP28 et factoral.
N-terminal F-box dan C-kabut terminal-2
Pertengahan Kedua Cy Retoplasmicpressesregulatory GLD protein-3,

RNA mempromosikan
R re mo NAcognitiontif
Ef8
Tj3
E1996lembu emas, P20gfe2121
Q730
Q704e1965
Ok91e2105P71tm4376
Q485Q497
Tm3397
Ok1772 tm1746T1664
Tm2821tj21] .
Co Thelist inmoleculardetermination.mprehensive gen-gen involvedsex ofgermlinerelative dicantumkan
menurut abjad.

Bentuk kabut-3-1 gls-1

Gld-3
Daz-1
G P fu R di de Renellelesroteinoleeferences seks nction/identitytermination
atx-2 fbf-2 bentuk-1
3. Tabel adalah berdasarkan penentuan1 rujukan allele(s) dan kepala sekolah publications. Beberapa gen
yang tercantum tidak dijelaskan di ke-15
Cpb-2 menemui jalan buntu cpb-3-2 fbf-1 bentuk-2 fog kabut-2-3
Cpb-1 ddx-23
Gld-1 gld-2 Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline593
)))
200720072007
(sambungan)
)
Pu an)d oti,
))
2005
Tahun 1993
)
)
))
Temuan Unhavaithaya , )
)
20002000
)
)
)
)
)
)
), Lee et al. ( ), Lee et al. ( ) et al ( , Lee .
2006
Tahun 1999

20042004
)
20022004
)
Tahun 2010
2011
Tahun 2010
Tahun 2010
Tahun 1999
2004
2009
200220022002
Tahun 1980
2002
Kimble (
Et al. (
Ja( Jerman et al.
B et al (el . ore
H (odgkin
Za( nagar et al.

R Kr( epression;aemer et al.oogenesis

Bentuk-3
Germline dan dalam soma
Oogenesis sekuritas <;
Perbezaan mline
De Ki( terminesm oocyte fateet al.,
Ya et al ( ogenesis . Kawano bentuk-3
Sp Ka( erm/oocytesturi berpindah; et al. oogenesis

Sp Za( erm/oocytenetti berpindah; et al. oogenesis

NAN OS
Drosophila
GLD-2
Akanmempesona anda
Dan Wtk25
MA Sp HsermatogenesisuP etkinase al. ( kinase
Se Decretedtermines dalam cystein nasib proteinmale yang kaya
RA Sp HsermatogenesisFu etprotein al. ( homolog
P tercemarnya sumber re P sp et al ( roteosomalrevents
ceptorermatogenesis .iquitin Shimada
RRM subunit withRNA protein mengikat; PAP
M pr ki S et al ( itogen-activatedpermatogenesis .oteinnase Hsu
Keluaran pada exonhomolog-junction ofcomplex, Mago
Keluaran Oo Kawano pada-exongenesishortholog etjunction al. ( ofcomplex,
Y14
S yang tidak dapat disangkal PR Ya Ker et (plicingogenesis torins al.P17/CDC40

H omolog
La Mempromosikan oogenesisRNA-bindingprotein yang berhubungan dengan represif S yang tidak dapat
disangkal oleh PR S sw oo sebuah Ki ( plicingperm/oocyte kudis;tordgenesis mble PuotiP22N cyc pr S sw oo B
et al (uclearperm/oocyteel kudis; .lophilinbijih likeoteingenesis
Sp Sp Pulicingerm/oocyteoti berpindah; PRP2dan factorKimble oogenesis (
Sp Sp Gr( licingerm/oocyteaham berpindah; PRP16 oogenesis andfactor Kimble
Z DNA bi pr S sw soinc-perm/oocyteitch;ma-Jerman-ndingotein nger
RNA- Sw Baitchchorikbinding untuk andoogenesisprotein Kimble ( untuk
Pumilio terkait
F- TargetsBox bentuk protein protein untuk degradaS pr U2pliceosomaloteinA
Splicing faktor berbagi dengan Cwf homologi25
Tm1349
Q783q449Q622465ok
E1518, n695
Q233ga117oz273tm2435ar41
Q223Q75
Tm645q660oz231
Sy96, dx19n2516, P425P74Q725

Mek-2 rpn-10
Mog larp-1-5 mog-6 rnp-4
G P fu R di de Renellelesroteinoleeferences seks nction/identitytermination
Mog-4 mpk-1 prp-17 berbicara rnp-8-10
Mog-1 mog-2
Magdalena-1 pengecekan mep-1 nos-3
Lin-45 puf mog-3-860 S. Puoti Zanetti dan A.

)
Ho) dgkin, Melakukan) niach, jadi) kol,
)
)
Tahun 1987
197719771977
Tahun 1989
)
)
2000
)
2009
Tahun 1993
Tahun 1988

dia-1

))
19871986
( ( dan( Kuwabara
Vil ( in Meyer Nu( sbaum leneuveand dan in Meyer
Et al ( . DeLong
Ho( dgkin dan Brenner
Mi( ller et al.

Pengembangan pembangunan

Pengembangan
Spermatogenesis pada laki-laki
Ganti rugi dosis

Tra re Ya h sebuah Br (ogenesisodgkin nsmembraneceptord enner

GL FemaleI faktor transcriptioncontinuousprotein hak masyarakat;
Tidak Cl Ho( lpaineavagedgkin-TRA-2; regulatoryproteaseand Brenner oogenesis
S yang tidak dapat disangkal SA Ya M et (plicingogenesisantina tor al.P130
Z pr H sebuah feinc-ermaphroditemaledotein nger
Z pr H sebuah feinc-ermaphroditemaledotein
nger
N pr H sebuah feovelermaphroditemale dotein
G ki M devel inHMPalehibitsopment;nase
N485y55
Y132
Oz210e1099, E1575gf
E1095lembu emas, e2046gfe1107y9
(sambungan)

Teg-4 tra-1
G P fu R di de Renellelesroteinoleeferences seks nction/identitytermination
Sdc-3
Tra-2 tra-3 xol-1
Tabel 3.1 Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline613

sdc-1 sdc-2

1998 ; Hansen et al. 2004a ,b; Eckmann et al. 2004 ). Walaupun tidak kuat seperti dalam
Glp-1(gf) atau gld-1 gld-2 mutannya, tumor germline juga telah dipelihara sebagai
Inti dalam gld proximally berproliferasi-3 nos-3 mutannya ganda (Hansen et al. 2004b ).
Demikian pula, mog; gld-3 mutan tersebut juga overproliferative ganda, yang menunjukkan
sebuah
Peran mog tambahan saya n keputusan antara mitosis dan meiosis (Bel ore et al.
2004 ; Kasturi et al. Tahun 2010 ; Zanetti et al. 2011 ). Seperti yang telah disebutkan di
atas, kedua fbf gen
Yang diperlukan untuk germline proliferasi, dan kuat berinteraksi dengan fog secara
genetis-1 dalam
Proses ini. Oleh karena itu, germline proliferasi dan penentuan seks yang terkait dengan
kencang
Untuk satu sama lain. Kedua proses mengikuti satu sama lain dan berbagi banyak pemain
umum.
Sebagai dalam penentuan seks, banyak peristiwa peraturan mengontrol mitosis atau

meiosis
Bersandar kepada post-mekanisme transcriptional (Marin dan Evans 2003 ; Crittenden et
al.
2003 ; Ogura et al. 2003 ; Puoti et al. 2001 ; Clifford et al. 2000 ). Akhirnya, sejak meioSis berbeda dalam oocytes dan sperma, kelamin sel-sel induk ( germ harus ditentukan
Sebelum meiosis telah dimulai. Bahkan lebih secara dramatis, dan laki-laki Jerman
hermaphroditeMlines adalah dimorphic seksual di wilayah distal yang menunjukkan bahwa mereka sel-sel
induk ( germ
Pada waktu yang ditentukan seksual ketika mereka masih membelah mitotically (Morgan et
al. Tahun 2010 ).
Namun demikian, nasib seksual mereka tetap labile karena dapat dialihkan ke oogenesis
Dalam , kabut-1 , atau bentuk mutannya atau untuk spermatogenesis dalam mog(0) atau
bentuk-3(gf) mutannya
(Barton et al. Tahun 1987 ; Chen dan Ellis 2000 ; Graham dan Kimble 1993 ).

3.7 Peran RNAs Ibu, Mekanisme Peraturan Baru

Dalam C. elegans , beberapa gen yang mengendalikan nasib seksual catu maternally
mRNA
Dan/atau protein melalui oocyte untuk zygotic penentuan seks (Ahringer et al.
1992 ; Doniach 1986 ; Doniach dan Hodgkin 1984 ; Graham et al. 1993 ; Rosenquist
Dan Kimble 1988 ). Dalam beberapa kasus, mRNAs ibu diterjemahkan di atas pembuahan
Dan mengizinkan sintesis protein sebelum zygotic transkripsi mengatur dalam. Peran baru
untuk
RNA ibu kini telah mengusulkan untuk bentuk-1 , yang diperlukan untuk spermatoKejadian dan pengembangan laki-laki. Heterozygous bentuk-1(0)/+ p rogeny dapat
diperoleh
Oleh perkawinan jenis-liar laki-laki dengan sebuah feminized bentuk-1 termutasi null.
Karena bentuk-1 null
Alleles adalah recessive, seperti progenies diperkirakan akan phenotypically jenis liar
(Doniach dan Hodgkin 1984 ). Andrew Spence grup yang telah ditemukan bahwa
keturunan
Turun dari perempuan yang tidak menghasilkan bentuk-1 , dan karena itu RNA sama sekali
tidak memilikiIbu ing bentuk-1 RNA, tidak dapat menggunakan jenis-liar seayah salinan bentuk-1 .
Sebagai
Akibatnya, germlines mereka adalah feminized bahkan jika satu salinan jenis-liar bentuk-1
adalah
Tersedia (Johnson dan Spence 2011 ). Intriguingly, membuka membaca rangka
Bentuk-1 R NA tidak perlu tetap utuh, yang menunjukkan bahwa efek ibu adalah
disebabkan
Oleh bentuk-1 RNA dan tidak produk protein. Lebih-lebih lagi, efek adalah heritable
beginilah
Menyarankan bahwa epigenetic lisensi kontrol ekspresi zygotic bentuk-1 (Johnson
Dan Spence 2011 ). Mekanisme ini menggunakan pengertian dan yang lepas dari RNA rde1,
Yang menunjukkan bahwa ia adalah berbeza dari interferensi RNA (Tabara et al. 1999 ; Api
et al.
1998 ). Demikian pula untuk apa yang telah diajukan bagi interferensi RNA dan epigenetic
Control, kita perhatikan lagi bahwa germline membuat usaha besar untuk menghindari
mengungkapkan
Produk gen asing (Kelly dan Api 1998 ).
62S. Puoti Zanetti dan A.

3.8 Rangkuman Paragraph

Penentuan seks telah belajar di banyak spesies. Di antara-nematoda,
C. elegans memiliki peran penting karena dipimpin ke sejumlah gen, yang berfungsi di
Berbagai aspek dari pembentukan gamete. Di sini kita menerangkan sebagian besar gengen dan pasang
Mereka ke dalam peraturan dan konteks fungsional.
Kita terima kasih Schedl menafaatkan beberapa Tim dan Nivedita Awasthi untuk komentar pada
nusantara.
Karya ini sebagian didukung oleh Novartis Foundation untuk penelitian biologi dan Medis,
Memberikan 10B34.

Referensi
Ahringer J, Kimble J (1991) dari kontrol-oocyte sperma berpindah di Caenorhabditis elegans
Hermaphrodites oleh bentuk-3 3' tidak diterjemah wilayah tersebut. Alam 49:346-348
Ahringer J, Rosenquist TA, Lawson, Kimble DN J (1992) Caenorhabditis seks elegans menghalangiGen pertambangan bentuk-3 diatur post-transcriptionally. EMBO J 11:2303-1564
Austin J, Kimble J (1987) glp-1 yang diperlukan dalam tumor sel induk ( germ line untuk peraturan
keputusan antara
Mitosis dan meiosis dalam C. elegans . 51:589 sel-599
Bachorik JL, Kimble J (2005) dari kontrol Redundan Caenorhabditis elegans sperma/oocyte
Berpindah oleh PUF-8 dan FBF-1, dua berbeza PUF mengikat RNA protein. Proc Natl Acad Sci USA
102:10893-10897
Baker BS, Wolfner MF (1988) sebuah analisis molekuler doublesex , sebuah bifunctional gen yang
mengendalikan
Kedua-dua lelaki dan perempuan diferensiasi seksual dalam Drosophila melanogaster . Gen Dev
2:477-489
Barton Markus, Kimble J (1990) , sebuah peraturan-1 kabut gene diperlukan untuk metal dari
spermatogenesis khusus
Dalam tumor sel induk ( germ keturunan Caenorhabditis elegans . Genetics 125:29-39
Barton Markus, Schedl TB, Kimble J (1987) Memperoleh fungsi-mutasi pada bentuk-3 , penentuan-seks
Dalam Caenorhabditis gen elegans . Genetics 115:107-119
Bel ore M, Mathies LD, Pugnale P, Membentuknya G, Barstead R, Kimble J, Puoti sebuah (2002) Dalam
Pengecekan MEP-1
Zinc- nger bertindak dengan MOG protein protein untuk control kotak DEAH ekspresi gen melalui bentuk-3
3 ' tanpa diterjemah wilayah di Caenorhabditis elegans . 8:2374-RNA 739
Bel ore M, Pugnale P, Puoti Saudan z, A (2004) Peran C. elegans cyclophilin-seperti protein
MOG-6 dalam Pengecekan MEP-1 mengikat dan germline hak masyarakat. 131:2935 Pembangunan-2945
Bell LR, Horabin JI, Schedl P, Cline TW (1991) dari Sex-Lethal Autoregulation positif oleh
Splicing Menjaga Perempuan alternatif ditentukan negara dalam Drosophila . 65:229-sel 239
Berry LW, Westlund B, Schedl T (1997) pembentukan tumor Sel Induk ( Germ-line disebabkan oleh aktivasi
glp-1,
Sebuah Caenorhabditis elegans anggota keluarga takik reseptor. Pengembangan
124(4):925-933
Jembatan CB (1916) Non-disjunction sebagai bukti teori kromosom of Heredity (menyimpulkan).
Genetics 1:107-163
Karmi saya, in Meyer BJ Kopczynski JB, (1998), reseptor hormon nuklir merupakan-1 seks
Sinyal kromosom X yang menentukan seks nematoda. Alam 396:168-173
Casper AL, Van Doren M (2009) penubuhan identitas seksual dalam Drosophila germline.
136:3821 sampai-Pembangunan 3830
Chagnovich D, Lehmann R (2001) Poly(A)-peraturan independen berbongkol ibu transLation dalam Drosophila embrio. Proc Natl Acad Sci USA 98:11359-11364
Chen P, Ellis RE (2000) TRA-1a mengatur kabut transkripsi-3 , yang mengendalikan nasib tumor sel induk
( germ cell ) dalam
C. elegans . 127:3119 Pembangunan-3129 Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline633
ID Chin-Sang, Spence Akulah (1996) Caenorhabditis elegans -seks menentukan bentuk-2 adalah sebuah
protein

Protein yang mempromosikan pembangunan laki-laki fosfatase dan berinteraksi langsung dengan bentuk-3.
Gen
Dev 10:2314-2325
Chu DS, Dawes Dia, Lieb JD, Chan RC, in Meyer BJ Kuo AF, (2002) sebuah link molekuler antara
-gen kepada c dan penindasan transcriptional lebar-kromosom. Gen Dev 16:2303-665
Ciosk R, DePalma M, Priess JR (2004) ATX-2, C. elegans ortholog dari ataxin 2, fungsi-fungsi
Empowering translational aturan dalam germline. 131:4831 Pembangunan-4841
Clifford R, Lee MH, Nayak S, Ohmachi M, Giorgini F, Schedl T (2000), sebuah novel-2 kabut F-box
Berisi protein, associates dengan GLD-1 mengikat RNA dan protein mengarahkan laki-laki menghalangiMination dalam C. elegans hermaphrodite germline. 127:5265-Pembangunan 5276
Cline TW (1978) Dua berhubungan erat mutasi dalam Drosophila melanogaster yang untuk mematikan
oppoJenis kelamin situs dan berinteraksi dengan daughterless. Genetics 90:2506-1442
Cline TW (1984) Autoregulatory fungsi Drosophila produk-gen yang menetapkan dan
Menjaga ditentukan seksual negara. Genetics 107:231-277
Coschigano KT, PC Wensink (1993) kepada-c transcriptional seks peraturan oleh laki-laki dan perempuan
Protein doublesex Drosophila . Gen Dev 7:42-54
Crittenden SL, Mr. Bernstein DS, Bachorik JL, Thompson, Gallegos M, Petcherski AG, Membentuknya
G, Barstead R, Wickens M, Kimble J (2002) sebuah dilestarikan RNA mengikat kontrol protein kumanSel-sel induk baris di Caenorhabditis elegans . Alam 471:660-tahun 663
Crittenden SL, Eckmann CR, Wang L, Mr. Bernstein DS, Wickens M, Kimble J (2003) Peraturan
Dalam keputusan meiosis mitosis/dalam Caenorhabditis elegans germline. Philos Trans R Lond Soc Telecom
B Biol Sci 358:1359-1362
Dawes Dia, Berlin DS, Lapidus DM, Nusbaum C, Davis TL, BJ (1999) in Meyer compensa DosisProtein yang ditargetkan untuk sekuritas <kromosom X dengan menentukan nasib hermaphrodite. Ilmu
pengetahuan
284:1800-1804
DeLong L, Plene FOLD SCH JD, in Meyer BJ Klein RD, (1993) kontrol umpan balik dari penentuan seks oleh
dosis
Ganti rugi yang dinyatakan melalui Caenorhabditis elegans sdc-3 mutasi. Genetics 133:875-939
Doniach T (1986) aktiviti-gen menentukan tra seks-2 ditumpangkan untuk memungkinkan spermatogenEsis dalam C. elegans hermaphrodite. Genetics 114:53-76
Doniach T, Hodgkin J (1984)-seks menentukan, bentuk-1 , gen yang diperlukan untuk kedua-dua lelaki
dan hermaphPengembangan rodite dalam Caenorhabditis elegans . Dev Biol 106:223-235
Donovan Stott PJ, D, Cairns LA, Heasman J, Wylie CC (1986) dan postmigratory Bermigrasi
Mouse sel-sel induk ( germ berkelakuan berbeda purba dalam budaya. 44:839 sel-838
Eckmann CR, Kraemer B, Wickens M, Kimble J (2002), sebuah bicaudal GLD-3-C homolog yang inhibUntuk mengontrol germline FBF-penentuan seks dalam C. elegans . 3:697 Sel Dev-785
Eckmann CR, Crittenden SL, Suh N, Kimble J (2004) GLD-3 dan kontrol mitosis/meiosis
Dalam germline keputusan dari Caenorhabditis elegans . Genetics 168:147-160
Ellis RE (2008) penentuan seks di Caenorhabditis elegans kuman baris. Bagian Atas Dev Biol Curr
83:41-64
Ellis R (2010) dalam sperma/oocyte, keputusan perspektif C. elegans. Dalam: Verlhac M-H, Villeneuve
Sebuah (hasta) Oogenesis: proses universal. Wiley, New York
Ellis RE, Kimble J (1994) Pengendalian tumor sel induk ( germ cell ) perbedaan dalam Caenorhabditis
elegans . Ciba
Ditemukan Symp 182:179-188
Ellis RE, Kimble J (1995) Dalam kabut-3 dan peraturan gen nasib sel dalam tumor sel induk ( germ
keturunan
Caenorhabditis elegans . Genetics 139:561-577
Ellis R, Schedl T (2007) penentuan seks dalam baris kuman. WormBook: 1-13
Ewen KA, Koopman P (2010) Mouse tumor sel induk ( germ cell ) pembangunan: dari yang tercantum
adalah sesuai aslinya untuk metal determina seksSekuritas <. Mol Endocrinol Sel 323:76-93
Api, Xu, dengan alamat e-mail, Montgomery S Markus, Kostas SA Driver, SE, Mello CC (1998) dan kuat
kepada c
Interferensi genetik oleh RNA terlantar ganda dalam Caenorhabditis elegans . Alam 391:806-955
Ford CE, Jones KW, Polani PE, De Almeida JC, Briggs John Hancock (1959) suatu anomali kromosom-seks di
Sebuah kasus gonadal dysgenesis (Turner's syndrome). Lancet 1:711-1052
Francis R, Barton Markus, Kimble J, Schedl T (1995a) gld-1 , sebuah tumor gen penekan diperlukan untuk
Pengembangan oocyte dalam Caenorhabditis elegans . Genetics 139:579-606 64S. Puoti Zanetti dan A.
Francis R, Maine E, Schedl T (1995b) Analisis dari beberapa peran
mengembangkan-

germline gld-1 dalam

Perbaikan manajemen: Interaksi dengan penentuan seks seakan mengalir dan glp-1 signaling jalan.
Genetika
139:607-630
Gallegos M, Ahringer J, Crittenden S, Kimble J (1998) Represi oleh 3' UTR dari bentuk-3 , seksMenentukan, bergantung pada suatu gen ada di mana-mana mog kontrol yang bergantung pada dalam
Caenorhabditis elegans .
EMBO J 17:6337-6347
Gonzalez sebuah, Lu H, Erickson (2008) JW sebuah kontrol sebagai pemacu bersama yang bersifat
sementara berpindah antara
Pendukung selama Drosophila penentuan seks utama. Proc Natl Acad Sci USA
105:18436-18441
Goodwin EB, Okkema PG, Evans TC, Kimble J (1993) empowering translational peraturan tra-2 pada 3'
Kontrol wilayah tidak diterjemahkan identitas seksual dalam C. elegans . 75:329-sel 339
Graham PL, Kimble J (1993) Mog-1 yang diperlukan untuk gen berpindah dari spermatogenesis untuk
Oogenesis dalam Caenorhabditis Elegans . Genetics 133:919-1047
Graham PL, Schedl T, Kimble J (1993) Lebih Mog gen, yang dalam uence saklar dari spermaUntuk oogenesis togenesis dalam hermaphrodite kuman-keturunan Caenorhabditis elegans . Dev Genet
14:471-484
Gubbay J, Collignon J, Koopman P, Capel B, Economou sebuah, Munsterberg sebuah, Vivian N, Goodfellow
P, Lovell-Badge R (1990) suatu gen peta ke-seks menentukan wilayah mouse Y TawarikhMosome merupakan anggota dari sebuah keluarga embryonically novel mengungkapkan gen. Alam
346:245-250
Hamaoka oleh, Dann CE 3Rd, Geisbrecht BV, Leahy DJ (2004) Caenorhabditis susunan kristal
Elegans Dia-1 dan karakterisasi dari interaksi antara-1 dan TRA sekitar -2 A. Proc Natl
Acad Sci USA 101:11673-11678
Hansen D, Schedl T (2012) Stem cell proliferasi versus nasib meiotic keputusan dalam C. elegans .
Kemajuan-kemajuan dalam ilmu kedokteran dan biologi Eksperimental 941:71-99. (Chap. 4, volume ini)
Springer,
New York
Hansen D, Hubbard EJ, Schedl T (2004a) jalur Multi-kontrol proliferasi versus meiPengembangan otic dalam Caenorhabditis keputusan elegans germline. Dev Biol 268:342-357
Hansen D, Wilson-Berry L, Dang T, Schedl T (2004b) dari kontrol proliferasi versus meiotic
Keputusan pembangunan dalam C. elegans germline melalui peraturan GLD-1 accumu proteinLation. 131:93-pembangunan 104
Kutnyanszky Hargitai B, V, Blauwkamp TA, Stetak sebuah, Csankovszki G, Takacs-Vellai K, Vellai T
(2009) xol-1 , master gen switch seks dalam C. elegans , adalah target transcriptional terminal
Faktor penentu TRA-seks-1. 136:3881 sampai-Pembangunan 3887
Harley VR, Goodfellow PN (1994) peran biokimia Sry dalam penentuan seks. Mol Reprod
Dev 39:184-193
Hodgkin J (1980) Lebih penentuan-seks mutannya dari Caenorhabditis elegans . Genetika
96:649-664
Hodgkin J (1986) penentuan seks di nematoda C. Elegans : analisis tra-3 suppressors dan
Penyifatan bentuk gen. Genetics 114:15-52
Hodgkin J (1987) analisis genetis dalam hal seks-gen menentukan, tra-1 Nematoda , dalam
Caenorhabditis elegans . Gen Dev 1:731-1657
Hodgkin JA, Brenner S (1977) Mutasi menyebabkan transformasi phenotype seksual dalam nemaTode Caenorhabditis elegans . Genetics 86:275 287
Hodgkin J, Zellan JD, Albertson DG (1994) untuk metal Identi seorang kandidat determina seks utamaTumpuan sekuritas <, fox-1, pada kromosom X dari Caenorhabditis elegans . Pengembangan
120:3681 sampai 3689Hoshijima K, Inoue K, Higuchi saya, Sakamoto H, Shimura Y (1991) dari
alternatif doublesex Kontrol
Splicing oleh trafo trafo-2 dalam Drosophila dan . Ilmu pengetahuan 252:dibandingkan 833-676
Hsu V, Zobel CL, Lambie EJ, Schedl T, Kornfeld K (2002) Caenorhabditis elegans lin-45 raaf adalah
Penting untuk kelangsungan larva, dan kesuburan dari sel vulval induksi hak masyarakat. Genetika
160:481-492
Jacobs PA, JA (1959) yang kuat sebuah kasus intersexuality manusia memiliki kemungkinan XXY-determin
seksMekanisme ing. Alam 183:302-303 Penentuan seks di Caenorhabditis elegans Germline653
Jager S, Schwartz HT, Horvitz HR, Conradt B (2004) Caenorhabditis elegans F-box protein
Mempromosikan pembangunan perempuan-10 berbicara dan mungkin bentuk-1 dan target bentuk-3 bagi
penurunan oleh
Dalam proteasome. Proc Natl Acad Sci USA 101:12549-12554
Jan E, Motzny CK, Kuburan LE, Goodwin EB (1999), GLD protein bintang-1, adalah sebuah empowering
translational

Regulator identitas seksual dalam Caenorhabditis elegans . EMBO J 18:258-269

Johnson CL, Spence Akulah (2011) Epigenetic perizinan germline ekspresi gen oleh kesehatan ibu
RNA di C. elegans . Ilmu pengetahuan 333:1266-1178
Jones AR, Francis R, Schedl T (1996) GLD-1, sebuah protein sitoplasmik penting untuk oocyte differenTiation, menunjukkan tahap--seks dan kepada c selama Caenorhabditis ekspresi elegans germline
Pembangunan. Dev Biol 180:165-183
Jungkamp AC, Stoeckius M, Mecenas D, Grun D, Mastrobuoni G, Kempa S, Rajewsky N (2011)
Dalam vivo dan transcriptome lebar untuk metal dari mengikat RNA identi target protein situs-situs. Mol Sel
44:828-840
Kadyk LC, Kimble J (1998) peraturan genetik kemasukan ke dalam Caenorhabditis meiosis elegans .
125:1803 Pembangunan-tahun 1813
Karashima T, Sugimoto sebuah, Yamamoto M (2000) Caenorhabditis elegans homologue umat manusia
Faktor azoospermia DAZ diperlukan untuk oogenesis tetapi tidak untuk spermatogenesis. Pengembangan
127:1069-2290
Kashimada K, Koopman P (2010) Sry : saklar master dalam penentuan seks mamalia.
137:3921 Pembangunan-3930
Kasturi P, Zanetti S, Passannante M, Saudan Z, Muller F, Puoti sebuah (2010) C. elegans jenis kelamin
menghalangiMination MOG protein-3 fungsi-fungsi meiosis dan mengikat ke CSL co-repressor CIR-1. Dev
Biol 344:593-602
Kawano T, Kataoka N, Sakamoto Dreyfuss G, H (2004) Ce-Y14 dan Magdalena-1, komponen-komponen
Exon-exon junction kompleks yang diperlukan untuk embryogenesis, dan germline switching seksual di
Caenorhabditis elegans . Mech Dev 121:27-35
Kelly WG, Api (1998) dan senyap untuk Chromatin pemeliharaan germline yang berfungsi di
Caenorhabditis elegans . 125:2451 Pembangunan-2456
Kent J, Wheatley SC, Andrews Ye, Sinclair AH, Koopman P (1996) seorang laki-laki-kepada peran c untuk
kebutuhan SOX9
Dalam penentuan seks vertebrata. 122:2813 Pembangunan-2822
Kerins JA, Hanazawa M, Dorsett M, Schedl T (2010) PRP-17 dan pra-mRNA splicing jalan
Adalah lebih banyak yang diperlukan untuk proliferasi versus meiotic keputusan pembangunan dan tumor
sel induk ( germPenentuan seks baris di Caenorhabditis elegans . 239:1555 Dyn Dev-883
Akulah, Kimble Kershner J (2010) Genom-wide analisis terhadap sasaran-sasaran mRNA untuk
Caenorhabditis Eleale meraungGans FBF, sebuah dilestarikan stem cell regulator. Proc Natl Acad Sci USA 107:3936-3941
Kim KW, Nykamp K, Suh N, Bachorik JL, Wang L, Kimble J (2009), sikap permusuhan antara GLD-2
Kontrol mitra mengikat gamete seks. 16:723 Sel Dev-1118
Kim KW, Wilson TL, Kimble J (2010) GLD-2/RNP-8 poly(A) sitoplasmik tes polymerase merupakan sebuahRegulator spektrum dari program oogenesis. Proc Natl Acad Sci USA 107:17445-17450
Kimble J, Crittenden SL (2007) Kontrol dari sel-sel induk germline, masuk ke meiosis, dan sperma/
Keputusan oocyte dalam Caenorhabditis elegans . Sel Tuliskanlah Dev Biol Annu 23:405-433
Kimble J, Edgar L, Hirsh D (1984) kepada laki-laki dalam pengembangan metal Caenorhabditis elegans :
Dalam bentuk gen. Dev Biol 105:234-239
Koebernick K, Pieler T (2002) Gli-ketikkan zinc nger protein sebagai salah satu produk andalan bipotential
transducers dari
Signaling. Pembedaan 70:69-76
Konishi T, Uodome N, Sugimoto sebuah (2008) Caenorhabditis elegans DDX-23, sebuah homolog dari
Ragi faktor splicing PRP28, yang diperlukan untuk sperma-oocyte berpindah dan diferensiasi dari variJenis sel ous. Dev Dyn 237:2367-2377
Koopman P, Gubbay J, Vivian N, Goodfellow P, Lovellbadge R (1991) laki-laki pengembangan tawarikhMosomally tikus perempuan pengamabngan untuk Sry . Alam 351:117-121
Kraemer B, Crittenden S, Gallegos M, Membentuknya G, Barstead R, Kimble J, Wickens M (1999)
Nano-3 dan FBF protein secara fisik berinteraksi untuk mengontrol sperma-oocyte berpindah di
Caenorhabditis elegans . Curr Biol 9:1009-1458 66S. Puoti Zanetti dan A.
Kuwabara PE (1996) sebuah novel mutasi pada peraturan C. elegans gen penentuan seks tra-2
De nes seorang kandidat inducing Ligand/reseptor situs interaksi. 122:2089 Pembangunan-2308
Lamont LB, Kimble J (2007) ekspresi perkembangan kabut dari-1/CPEB protein dan pengawasan
Dalam Caenorhabditis elegans hermaphrodite kuman baris. Dev Dyn 236:1115-tahun 879
Lee MH, Schedl T (2001) untuk metal dalam vivo Identi sasaran GLD mRNA-1, sebuah maxi-motif KH.
Berisi protein yang dibutuhkan untuk C. elegans pembangunan sel induk ( germ cell ). Gen Dev 15:24082420
Lee MH, Schedl T (2004) terjemahan represi oleh GLD-1 melindungi -target mRNA dari nonPengertian-dimediasi mRNA membusuk di C. elegans . Gen Dev 18:1047-2206
Lee MH, Schedl T (2006) RNA mengikat protein. WormBook: 1-13

Lee MH, Ohmachi M, Arur S, Nayak S, Francis R, Jemaat D, Lambie E, Schedl T (2007) Beberapa
Fungsi dan aktivasi dinamis pemanfaatan MPK-1 sinyal ekstrasel-diatur kinase signaling di
Pengembangan germline Caenorhabditis elegans. Genetics 177:694-2062
Lieb JD, de Solorzano CO, Rodriguez Misal, Jones sebuah, Angelo M, in Meyer BJ Lockett S, (2000)
Ganti rugi Caenorhabditis dosis elegans direkrut mesin untuk DNA kromosom X
Dilampirkan pada autosome. 156:946-genetika 1621
Lu itjens C, Gallegos M, Kraemer B, Kimble J, Wickens M (2000) CPEB kontrol protein kunci dua
Langkah-langkah dalam spermatogenesis dalam C. elegans . Gen Dev 14:2596-2609
Lum DH, Kuwabara PE, Zarkower D, Spence Akulah (2000) interaksi protein-protein langsung
Antara intraseluler domain TRA-2 dan faktor transkripsi TRA-1A Memodulasi clock
Aktivitas feminizing dalam C. elegans . Gen Dev 14:3153-3165
Madl Ye, Herman RK (1979) Polyploids dan penentuan seks di Caenorhabditis elegans .
Genetics 93:393-402
Maine EM, Hansen D, Springer D, Vought VE (2004) Caenorhabditis elegans atx-2 mempromosikan
Germline proliferasi dan nasib oocyte. 168:817 genetika-2255
Mantina P, MacDonald L, Kulaga sebuah, Zhao L, Hansen D (2009) suatu mutasi dalam teg-4, yang akan
mengkode
Sebuah protein homolog untuk SAP130 pra-mRNA faktor splicing, akan mengganggu keseimbangan antara
Proliferasi dan diferensiasi dalam C. elegans kuman baris. Mech Dev 126:471-429
Marin VA, Evans TC (2003) empowering translational represi atas sebuah C. elegans takik dengan
bintang-bintang mRNA/
Kh. domain GLD protein-1. 130:2623 Pembangunan-2632
Mason DA, Rabinowitz JS, Portman DS (2008) , sebuah doublesex dmd-3 -gen terkait diatur oleh
Tra-1 , mengatur-seks kepada c morphogenesis dalam C. elegans . 135:2373 Pembangunan-2382
Mattaj Habets WJ IW,, van Venrooij WJ (1986) Monospeci c antibodi mengungkapkan rincian U2
Struktur snRNP dan interaksi antara U1 dan U2 snRNPs. 5:997 EMBO J-874
McLaren bercerita sebuah (1984) Meiosis dan diferensiasi dari sel-sel induk ( germ mouse. Symp Exp Biol
Soc Telecom 38:7-23
Mendez R, JD (2001) Richter empowering translational oleh CPEB kontrol: sebuah sarana untuk akhirnya.
Nat Wahyu Mol
Biol sel 2:521-529
Merritt C, Rasoloson D, Sunting D, Seydoux G (2008) 3'UTRs adalah regulator utama gen
Ekspresi dalam C. elegans germline. Curr Biol 18:1505-1482
In Meyer BJ (2005) X-dosis kromosom ganti rugi. WormBook: 1-14
BJ in Meyer, Casson LP (1986) Caenorhabditis elegans meningkat kadang dapat menggantikan
perbedaan dalam X chromoDosis beberapa di antara kedua jenis kelamin dengan mengatur tingkat berita. 47:1115 sel-881
Miller LM, Plene FOLD SCH JD, in Meyer BJ Casson LP, (1988) xol-1 : suatu gen yang mengendalikan mode
laki-laki
Kedua-dua penentuan seks dan dosis kromosom X ganti rugi dalam C. elegans . Sel
55:167-183
Morgan DE, Crittenden SL, Kimble J (2010) C. elegans lelaki dewasa germline: stem sel-sel dan
Dimorphism seksual. Dev Biol 346:204-214
Murata Y, Wharton RP (1995) Pengikatan pumilio ibu berbongkol diperlukan mRNA untuk
Posterior kini memola dalam Drosophila embrio. 80:747 sel-756
Nagengast AA, Salz HK (2001), Drosophila U2 protein snRNP U2A' memiliki fungsi penting
Yang memperkuat argumennya adalah/U2B" mandiri. Asam Nukleat Res 29:3841 sampai 3847Nigon V (1952) dari kation modi eksperimental rasio seks di sebuah nematoda pseudogamous. C R
Hebd Seances Acad Sci 234:2568-2570
Nousch M, Eckmann CR (2012) empowering translational kontrol dalam C. elegans kuman baris.
Kemajuan-kemajuan dalam
Obat-obatan eksperimental dan Biologi 941:205-247. (Chap. 8, volume ini) Springer, New York Penentuan
seks di Caenorhabditis elegans Germline673
In Meyer BJ Nusbaum C, (1989) Caenorhabditis elegans gene sdc-2 penentuan seks kontrol
Dosis dan ganti rugi dalam XX binatang. Genetics 122:579-593
Nykamp K, Lee MH, Kimble J (2008) C. elegans La-related protein, LARP-1, melokalisasi untuk tumor sel
induk ( germTubuh P dan attenuates baris Ras-MAPK signaling selama oogenesis. 14:1378-RNA TAHUN 1389
Ogura K, Kishimoto N, Mitani S, Gengyo-Ando K, Kohara Y (2003) empowering translational pengendalian
Glp ibu-1 mRNA oleh POS-1 dan berinteraksi SPN protein-4 dalam Caenorhabditis elegans .
130:2495 Pembangunan-1626
Oliver B, Perrimon N, Mahowald AP (1988) bukti-Genetik bahwa Sans-Fille tumpuan terlibat
Dalam Drosophila penentuan seks. Genetics 120:159-171
Ostrer H (2000) diferensiasi seksual. Semin Reprod Med 18:41-49

Otori M, Karashima T, Yamamoto M (2006) Caenorhabditis elegans homologue dari dihapus dalam
Azoospermia terlibat di dalam sperma/oocyte berpindah. Mol Sel Biol 17:3147-3155
Pe rry MD, Li W, Trent C, Robertson B, api, Hageman JM, Bank Dunia (1993) Kayu char MolekulerActerization dari perempuan-1 yang menyarankan gen peran langsung di signaling selama Caenorhabditis
sel
Elegans penentuan seks. Gen Dev 7:216-228
Perry MD, Trent C, Robertson B, Chamblin C, Kayu Bank Dunia (1994) dirangkaikan dari alleles
Caenorhabditis elegans -seks gen menentukan dia-1 termasuk kelas novel-pro bersyaratMoter mutasi. Genetics 138:317-327
Powell JR, in Meyer BJ Jow MM, (2005) kotak-T faktor transkripsi adalah-1 autosomal laut Eleale meraungPerbaikan manajemen dari X:sinyal yang menentukan C. elegans seks. 9:339 Sel Dev-349
Puoti sebuah, Kimble J (1999) Caenorhabditis elegans penentuan seks mog gen-1 akan mengkode
sebuah
Anggota DEAH-box keluarga protein. Mol Biol Sel 19:1307-2197
Puoti sebuah, Kimble J (2000) sakelar oocyte hermaphrodite sperma/memerlukan Caenorhabditis
Elegans homologs dari PRP2 dan PRP22. Proc Natl Acad Sci USA 97:3276-327681
Puoti sebuah, Pugnale P, Bel ore M, Schlappi AC, Saudan Z (2001) dan RNA penentuan seks di
Caenorhabditis elegans . Pasca transcriptional peraturan-seks menentukan tra-2 dan bentuk-3
MRNAs dalam C aenorhabditis elegans hermaphrodite . Perwakilan EMBO 2:960-904
Raymond CS, Shamu CE, Shen MM, Seifert KJ, Hirsch B, Hodgkin J, Zarkower D (1998) Bukti
Untuk konservasi evolusi seks-gen menentukan. Alam 391:691-695
Rhind NR, Miller LM, Kopczynski JB, in Meyer BJ (1995) xol-1 bertindak sebagai sebuah sakelar awal dalam
C.
Elegans laki- laki/hermaphrodite putusan. 80:71 sel-82
TA, Kimble Rosenquist J (1988) kloning dan berita analisis molekuler dari bentuk-3 , seks-menghalangiGen mination dalam Caenorhabditis elegans . Gen Dev 2:606-616
Rybarska sebuah, Harterink M, Jedamzik B, Kupinski AP, Schmid M, Eckmann CR (2009) GLS-1, sebuah
Komponen inti butir-butir P, novel memodulasi jaringan dilestarikan regulator RNA dalam uence
Tumor sel induk ( germ cell ) nasib keputusan-keputusan. PLoS Genet 5:e1000494
Ryder SP, Frater LA, Abramowitz DL, Goodwin EB, Williamson JR (2004) target RNA kota khusus
Bintang/GSG domain pasca transcriptional peraturan GLD protein-1. Nat Struct Mol Biol
11:20-28
Ryner LC, Goodwin SF, Castrillon DH, Anand sebuah, Villella sebuah, juru roti BS, Hall JC, Taylor BJ,
Wasserman SA (1996) dari perilaku seksual laki-laki kontrol dan orientasi seksual dalam Drosophila oleh
Dalam gen hapuslah amalmu. Sel 87:2290-1089
Salz HK, JW (2010), Bapak Erickson penentuan seks di Drosophila : pandangan dari bagian atas. Terbang
4:60-70
Schedl T (1997) genetika dari perkembangan kuman baris. Dalam teka-teki: DL, Blumenthal
Understanding Jewish Mysticism T, in Meyer BJ,
Priess JR (hasta) C. elegans Il. Musim dingin Laboratorium Pelabuhan Tekan, New York
Schedl T, Kimble J (1988) ,-2 kabut kuman-jalur kepada c penentuan seks yang diperlukan untuk dia genMaphrodite spermatogenesis dalam Caenorhabditis elegans . Genetics 119:43-61
Schedl T, Graham PL, Barton Markus, Kimble J (1989) Analisis peran tra-1 dalam seks germline
Tekad dalam Caenorhabditis nematoda elegans . Genetics 123:2510-2084
Scherly D, Boelens W, Datan NA, van Venrooij WJ, Mattaj IW (1990) faktor utama
Kepada kota interaksi antara ribonucleoproteins nuklir kecil U1A dan U2B'' dan
And cognate RNAs. Alam 345:502-506
Schvarzstein M, Spence (2006) C. elegans -seks menentukan GLI TRA-1a adalah protein reguHalnya oleh kepada-seks c oral menghambat proteolisis. 11:1118 Sel Dev-740 68S. Puoti Zanetti dan A.
Shimada M, Kanematsu K, Tanaka K, Yokosawa H, Kawahara H (2006) Proteasomal ubiquitin
Reseptor RPN-10 penentuan seks di Caenorhabditis kontrol elegans . Mol Sel Biol
17:5356-5371
Sillekens PT, Beijer RP, Habets WJ, van Verooij WJ (1989) dari cDNA kloning molekuler untuk
U2 snRNA manusia-kepada c A' protein. Asam Nukleat Res 17:1893-1906
Sinclair AH, Berta P, Palmer MS, Hawkins JR, Grif ths BL, Smith MJ, mendorong, Frischauf JW ini,
Lovell-Badge R, Goodfellow PN (1990) suatu gen dari seks manusia-menentukan wilayah tersebut
Akan mengkode protein dengan homologi ke dilestarikan DNA-motif mengikat. Alam 346:240-244
Skipper M, Teluk Milne tidak, Hodgkin J (1999) dan analisis molekuler genetik fox-1 , sebuah numerator
Terlibat dalam Caenorhabditis elemen elegans penentuan seks utama. Genetika
151:617-631
Slanchev K, Stebler J, de la Cueva-Mendez G, Raz E (2005) Development tanpa kuman sel-sel:
Peran kuman line dalam fi sh diferensiasi seks zebra. Proc Natl Acad Sci USA 102:4074-4079
Sokol SB, Kuwabara PE (2000) oral menghambat proteolisis dalam Caenorhabditis elegans penentuan:
cleavage seks

Dari TRA sekitar -2 sebuah oleh TRA-3. Gen Dev 14:901-920

Sonoda J, Wharton RP (1999) Perekrutan Nano untuk berbongkol oleh Pumilio mRNA. Gen Dev
13:2704-2712
Starostina NG, Lim JM, Schvarzstein M, Sumur L, Spence Akulah, Kipreos ET (2007) menemui jalan buntu
yang-2 ubiqUitin ligase berisi tiga bentuk protein menurunkan derajat TRA-1 untuk mengatur C. elegans determi seksBangsa. 13:127 Sel Dev-139
Steinmann-Zwicky M (1988) penentuan seks di Drosophila - X-gen kromosom Liz adalah
Diperlukan untuk aktivitas Sxl. EMBO J 7:3889-3898
Suh N, Crittenden SL, Goldstrohm sebuah, Pengait B, Thompson B, Wickens M, Kimble J (2009) FBF
Dan kontrol ganda dari gld-1 dalam Caenorhabditis ekspresi elegans germline. Genetika
181:1249 BAR-1260
Tabara H, Agung Sarkisia M, Kelly WG, Fleenor J, Grishok sebuah, Timmons L, api, Mello CC (1999)
Dalam rde-1 , interferensi RNA gen, dan transposon membungkam dalam C. elegans . 99:123-sel 132
Tamashiro DA, VB Alarcon, Marikawa Y (2008) Ectopic ekspresi mouse Sry mengganggu
Wnt/beta-catenin signaling dalam mouse embryonal carcinoma garis sel. Biochim Biophys Acta
1780:1395-1402
Sejak 1993, Mr. Bernstein DS, Bachorik JL, Petcherski AG, Wickens M, Kimble J (2005 Dosis)Tergantung dari kontrol proliferasi dan sperma yang tercantum adalah sesuai aslinya kabut metal-1/CPEB.
Pengembangan
132:3471-3481
Trent C, Purnell B, Gavinski S, Hageman J, Chamblin C, Kayu Bank Dunia (1991) kepada-c transcrip SeksTional peraturan C. elegans -seks gen menentukan dia-1 . Mech Dev 34:43-55
Unhavaithaya Y, Shin TH, Miliaras N, Lee J, Oyama T, Mello CC (2002) Pengecekan MEP-1 dan sebuah
homolog
Dari komponen kompleks NURD Mi-2 bertindak bersama untuk mempertahankan germline-soma perbedaan
C. elegans . 111:718 sel-874
Vaiman D, Pailhoux E (2000) merupakan pemutarbelitan seks dan intersexuality mamalia: deciphering
kelaminPenentuan seakan mengalir. 16:488 Genet kecenderungan-494
Villeneuve Akulah, BJ (1987) in Meyer sdc-1 : sebuah link antara penentuan seks dan compensa dosisDalam C. elegans sekuritas < . 48:25-sel 37
Wang S, Kimble J (2001) TRA-1 faktor transkripsi mengikat TRA-2 untuk mengatur hak masyarakat seksual
di
Caenorhabditis elegans . 20:1363 EMBO J-549
Wang L, Eckmann CR, Kadyk LC, Wickens M, Kimble J (2002) sebuah peraturan poly sitoplasmik(A)
Tes polymerase dalam Caenorhabditis elegans . Alam 419:312-316
Tahanan S, Roberts TM, Strome S, Pavalko, Hogan FM E (1986) antibodi monoklonal yang recogNize suatu polipeptida seukuran penentu antigenic dibagikan oleh beberapa Caenorhabditis elegans
spermaKepada c protein. J Biol Sel 102:1778-tahun 1786
Wawersik M, Milutinovich sebuah, Casper AL, Matunis E, Williams B, Van Doren M (2005) Somatik
Pengendalian germline pengembangan seksual dimediasi oleh Jake/jalur STAT. Alam
436:563-567
Wharton RP, Sonoda J, Lee T, Patterson M, Murata Y (1998) Pumilio domain mengikat RNA
Juga merupakan empowering translational regulator. Mol 1:863 sel-872 Penentuan seks di Caenorhabditis
elegans Germline693
Wolff JR, Zarkower D (2008) Somatik diferensiasi seksual dalam Caenorhabditis elegans . Curr Bagian
Atas
Dev Biol 83:1-39
Wreden C, Verrotti AC, Schisa JA, Lieberfarb Aku, Strickland S (1997) Nano dan pumilio peruahaanLish polaritas embrio di Drosophila oleh mempromosikan posterior deadenylation dari berbongkol
MRNA. 124:3015 Pembangunan-3023
In Meyer BJ Yonker SA, (2003) Perekrutan C. elegans ganti rugi protein untuk gen dosisKepada c versus penindasan di seluruh kromosom. 130:6519 Pembangunan-6532
Zamore PD, Williamson JR, Lehmann R (1997), protein Pumilio mengikat melalui RNA conDisajikan domain yang de nes kelas baru dari mengikat RNA protein. 3:1421-RNA 1433
Zanetti S, Meola M, Bochud sebuah, Puoti sebuah (2011) Peran C. elegans U2 snRNP MOG protein-2
Dalam penentuan seks, meiosis, dan pemilihan situs splice. Dev Biol 354:232-241
Zanetti S, Grinschgl S, Meola M, Bel ore M, Rey S, Bianchi P, Puoti sebuah (2012) dalam sperma-oocyte
Berpindah dalam C. elegans hermaphrodite ini dikontrol melalui kelimpahan dari bentuk-3 mRNA.
RNA 18:1064-1394
Zanin E, Pacquelet sebuah, Scheckel C, Ciosk R, Gotta M (2010) LARP-1 mempromosikan oogenesis oleh
Menindas bentuk-3 dalam C. elegans germline. J Sci 123:2717 Sel-2724

Zarkower D (2006) Somatik penentuan seks. WormBook: 1-12

Zarkower D, Hodgkin J (1992) analisis molekuler dari C. elegans -gen menentukan tra seks-1 :
Pengkodean gen dua zinc nger protein. 70:237 sel-249
Zhang B, Gallegos M, Puoti sebuah, Durkin E, Kolom S, Kimble J, Wickens MP (1997) sebuah dilindungi
Mengikat RNA protein yang mengatur hak masyarakat seksual dalam C. elegans hermaphrodite kuman
baris.
Alam 390:477-484