Anda di halaman 1dari 106

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011

NDICE

DESENVOLVIMENTO FARMACOTCNICO DE CPSULAS DE SINVASTATINA Artigo Original ........................................................................................................

02

AVALIAO DA UNIFORMIDADE DE CONTEDO DE CPSULAS DE CIDO


MEFENMICO
PRODUZIDAS
EM
PEQUENA
ESCALA
Artigo
Original................................................................................................................

15

A PREVALNCIA DO ESTRESSE ENTRE ENFERMEIROS EM UM HOSPITAL DE


PEQUENO PORTE - Artigo Original....................................................................... 32
REPERCURSSES
NO
SISTEMA
RESPIRATRIO
E
ATUAO
FISIOTERAPUTICA EM PACIENTES QUEIMADOS: REVISO DE LITERATURA Artigo de Reviso....................................................................................................

48

RELAO DO USO DE PARABENOS EM COSMTICOS E A SUA AO


ESTROGNICA NA INDUO DO CNCER NO TECIDO MAMRIO - Artigo de
Reviso................................................................................................................61

FATORES QUE INFLUENCIAM A RECADA AO ABUSO DE DROGAS: ESTUDO A


PARTIR
DA
LITERATURA
CIENTFICA
NACIONAL
Artigo
de
Reviso................................................................................................................

75

MICROFLORA NORMAL INTESTINAL: EFEITOS FISIOLGICOS E AO


IMUNOMODULADORA Comunicao Curta................................................................................90

ndice- 1

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011

DESENVOLVIMENTO FARMACOTCNICO DE CPSULAS DE


SINVASTATINA

PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT OF SIMVASTATIN CAPSULES

Vagner Rogrio SantAnna1; Paulo Cesar Pires Rosa2; Iara Lcia Tescarollo Dias3
1

Aluno do Curso de Farmcia, USF, Bragana Paulista


Graduado do Curso de Farmcia , USF, Campinas
3
Professor Orientador de Trabalho de Concluso de Curso - Curso de Farmcia, USF, Bragana
Paulista
2

Autor responsvel:
Iara Lcia Tescarollo Dias - e-mail: iaratescarollo@hotmail.com

Palavras-chave: sinvastatina, cpsulas, controle de processo


Keywords: simvastatin, capsules, process control

RESUMO
A sinvastatina corresponde a um dos frmacos mais usados para tratamento das
hiperlipidemias. No Brasil, comercializada sob as formas farmacuticas de
comprimidos e comprimidos revestidos em doses que variam de 5 mg a 80 mg por
comprimido. O elevado valor unitrio das especialidades farmacuticas tem tornado o
tratamento excessivamente caro para a populao. A manipulao de cpsulas de
sinvastatina abre a possibilidade de aquisio do medicamento por um custo menor.
Apesar das vantagens que o medicamento manipulado oferece em relao ao
industrializado, so inmeros os obstculos que dificultam o crescimento do setor,
sendo o maior deles a falta de credibilidade do produto pela suposta ausncia de um
rgido controle de qualidade. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e
avaliao de cpsulas de sinvastatina obtidas em pequena escala, empregando-se a
diluio geomtrica como regra de mistura. As cpsulas produzidas foram avaliadas em
relao ao peso mdio, desintegrao, doseamento, dissoluo e ao controle de
processo. As cpsulas se apresentaram dentro dos limites farmacopeicos preconizados.

Artigo Original- 2

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


ABSTRACT
Simvastatin is one of the most popular drugs used to treat hyperlipidemias. In Brazil it
is marketed in dosage forms tablets and coated tablets in doses ranging from 5 mg to 80
mg per tablet. The high value of pharmaceutical products, making the treatment is too
expensive to be supported by the population. The manipulation of simvastatin capsules
opens the possibility of acquiring drug cheaply. Despite the advantages that the
compounded drug product offers in relation to manufactured, there are numerous
obstacles that hinder the growth of the sector, the largest being the lack of credibility of
the product by the alleged absence of a rigid quality control. This work aimed at the
development and evaluation of simvastatin capsules obtained on a small scale, using
geometric dilution and mixing rule. The capsules produced were evaluated in relation to
average weight, disintegration, assay, dissolution and process control. The capsules
were inside the limits recommended by Pharmacopeia.

INTRODUO
As

dislipidemias

caracterizam-se

por

alteraes

metablicas

lipdicas

decorrentes de distrbios em qualquer fase do metabolismo lipdico, que ocasionem


repercusso nos nveis sricos das lipoprotenas (Brasil, 2002). Numerosos estudos
experimentais, epidemiolgicos e ensaios clnicos estabeleceram claramente a
associao entre dislipidemia e aumento do risco de morte. A elevao dos nveis
plasmticos de colesterol de baixa densidade (LDL-C), a reduo dos nveis de
colesterol de alta densidade (HDL-C) e tambm o aumento de triglicerdeos (TG) so
fatores de risco para eventos cardiovasculares, sendo esta a principal causa de morte no
mundo (Campo e Carvalho, 2007). O Brasil acompanha este fenmeno internacional,
apresentando estatsticas que demonstram que as principais causas de morte so as
doenas cardiovasculares, com valores percentuais em torno de 25%, responsveis por
cerca de 250.000 mortes ao ano (Brasil, 2002). Vrios ensaios clnicos, tanto de
preveno primria quanto secundria, evidenciam que a reduo do LDL-C diminui a
taxa de eventos cardiovasculares e os tratamentos usados podem reduzir a incidncia de
doena isqumica do corao e o risco de morte (SBC, 2001). Entretanto, e o uso de
frmacos hipolipemiantes, como os da classe das estatinas, ainda constituem a melhor
estratgica para reduzir o LDL-C (Brasil, 2002).
As estatinas correspondem a uma classe de frmacos mais usada para tratamento
das hiperlipidemias, com o propsito de diminuir os nveis de lipoprotenas plasmticas
ricas em colesterol e reduzir os riscos de doena arterial coronariana. Estes efeitos so
resultantes da atividade inibidora das estatinas sobre 3-hidroxi-3-metil-glutarilArtigo Original- 3

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


coenzima A (HMGCoA) redutase, que tem a propriedade de bloquear a converso do
substrato HMG-CoA em cido mevalnico, inibindo os primeiros passos da biossntese
de colesterol (Brasil, 2002; Campo e Carvalho, 2007). No Brasil, cinco estatinas so
comercializadas sob a forma farmacutica comprimidos, sendo relacionados os
seguintes frmacos e doses: lovastatina de 20 mg a 80 mg; sinvastatina de10 mg a 80
mg; pravastatina de 20 a 40 mg; fluvastatina de 10 a 80 mg e atorvastatina de10 mg a 80
mg. Dentre as estatinas relatadas, merecem destaque a sinvastatina e a lovastatina, por
produzirem um maior nvel de HDL-colesterol e maior diminuio de triglicerdeos
sricos, triglicerdeos VLDL e colesterol VLDL.

Alm disso, a sinvastatina e a

lovastatina apresentam atividade antiaterognica relacionada melhora da disfuno


endotelial e vasomotora, diminuio da formao de trombos plaquetrios e modulao
na atividade fibrinoltica em pacientes hipercolesterolmicos (Brasil, 2002). Estes
efeitos contribuem para reduo de quadros de isquemia do miocrdio e incidncia de
infarto, com consequente diminuio do ndice de mortalidade total causado por
doenas cardiovasculares (Brasil, 2002).
A sinvastatina (Figura 1) um derivado metilado da lovastatina que inibe
competitivamente a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMGCoA) redutase, a qual
catalisa a biossntese do colesterol nas etapas iniciais. Como resultado, reduz as
concentraes do colesterol plasmtico total e do colesterol ligado lipoprotena de
baixa densidade (LDL) e lipoprotena de densidade muito baixa (VLDL), aumentando
o colesterol ligado lipoprotena de alta densidade (HDL) e reduzindo os triglicerdeos
plasmticos (Franz, 2000; Brasil, 2002; USP, 2008).

Figura 1. Frmula estrutural da sinvastatina (USP, 2008).


indicada na preveno primria e secundria de cardiopatia isqumica,
tratamento adjuvante de hiperlipidemias em pacientes no-responsivos dieta

Artigo Original- 4

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


exclusivamente, tratamento de hipercolesterolemia primria e dislipidemia mista (Franz,
2000; Brasil, 2002).
No Brasil, comercializada sob as formas farmacuticas de comprimidos e
comprimidos revestidos em doses que variam de 5mg a 80 mg por comprimido (DEF
2010/2011). O frmaco apresenta-se como um p branco. Seu peso molecular de
418,6 g/mol. Praticamente insolvel em gua, a sinvastatina solvel em lcool,
clorofrmio e lcool metlico, moderadamente solvel em propilenoglicol e muito
ligeiramente solvel em ter de petrleo. Sofre oxidao e deve ser estocada em
atmosfera de nitrognio. Os comprimidos devem ser armazenados em recipientes
hermticos e temperatura entre 5 e 30 C (USP, 2008).
Os excipientes usados para produo de sinvastatina em formas farmacuticas de
via oral variam em relao ao fabricante Geralmente, esto descritos a celulose
microcristalina, lactose, estearato de magnsio, amido pr-gelatinizado, cido ascrbico,
cido ctrico monohidratado, hidroxpropilmetilcelulose, hidroxianisol butilado (BHA)
como antioxidante, xido frrico vermelho, xido frrico amarelo, indigotina e
quinolina amarela em substrato de alumina (Rudnic e Sschuartz, 2000; DEF 2010/2011).
Por outro lado, a produo de formas farmacuticas slidas contendo sinvastatina
apresenta limitaes em virtude das inadequadas propriedades de fluxo, da baixa
estabilidade apresentada pelos mesmos e elevada propenso ao processo oxidativo
(Franz, 2000; ENSP, 2002) o que tem levado ao desenvolvimento de estratgias
tecnolgicas para a produo de medicamentos contendo este frmaco (Franz, 2000;
ENSP, 2002). Tais consideraes repercutem no elevado valor unitrio das
especialidades farmacuticas, tornando o tratamento excessivamente caro para a
populao. Neste sentido, a manipulao de cpsulas de sinvastatina abre a
possibilidade de aquisio do medicamento por um menor custo. Porm, apesar das
inmeras vantagens que o medicamento manipulado oferece em relao ao
industrializado, so inmeros os obstculos que dificultam o crescimento do setor,
sendo o maior deles a falta de credibilidade do produto pela suposta ausncia de um
rgido controle de qualidade. De forma geral, a literatura destaca questes relevantes na
qualidade de produtos manipulados, principalmente no que tange a produo de
cpsulas de sinvastatina (Baracat et al, 2009). Diante do exposto, o objetivo do presente
trabalho consistiu-se no desenvolvimento de cpsulas de sinvastatina em pequena
escala, empregando-se a regra de mistura por diluio geomtrica, avaliao da
qualidade e controle de processo.
Artigo Original- 5

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


MATERIAIS E MTODOS
As amostras de cpsulas de sinvastatina 10 mg

foram produzidas com as

seguintes matrias-primas: sinvastatina; lactose; dixido de silcio coloidal e cpsula de


gelatina dura n. 4, todos com de grau de pureza farmacutico. Alm dos equipamentos
normalmente utilizados em laboratrio de desenvolvimento e controle de qualidade de
medicamentos, foram empregados os seguintes: Encapsulador Manual Marca Ideal;
Balana analtica - Bioprecisa modelo FA2104N; Desintegrador - Nova tica modelo
301-3 AC; Dissolutor - Nova tica modelo 299-3; Banho de Ultra-som - Unique
modelo USC-800. As determinaes quantitativas foram efetuadas em Cromatgrafo
HPLC MERCK HITACHI Modelo Bomba L 7.100, Auto Samples L 7.200; Detector
7.400; Forno 7.300, empregando-se coluna L1, de 4,6mm x 25cm, fase mvel
constituda por acetonitrila e tampo fosfato pH 4,5 (65:35) e deteco a 238 nm.
Desenvolvimento farmacotcnico
A partir das densidades aparente e compactada, obtidas para as matrias-primas
propostas, determinou-se o tamanho da cpsula e a quantidade total de excipiente a ser
usada. Os clculos foram efetuados adotando-se a tabela da capacidade mdia das
cpsulas, proposta por Prista et al (1995), Allen Jr et al (2007), a qual relaciona a
densidade e o volume ocupado pelos ps, em funo do tamanho e capacidade
volumtrica dos invlucros. Foi preparado um lote de 240 cpsulas de sinvastatina 10
mg (escala de bancada), segundo procedimentos farmacotcnicos descritos na produo
de cpsulas (Prista et al, 1995; Allen Jr et al, 2007). A mistura foi efetuada empregandose a diluio geomtrica para garantir homogeneidade.

As formulaes foram

preparadas com encapsulador manual, acondicionadas em frascos opacos, rotuladas e


conservadas sob temperatura ambiente. As amostras foram analisadas em relao ao
aspecto, peso mdio, desintegrao, teor e dissoluo, seguindo metodologias da
Farmacopeia Brasileira 4. ed. (1988) e Farmacopeia Americana 31 (USP, 2008). Os
excipientes foram selecionados de acordo com a reviso da literatura e por meio dos
produtos disponveis no mercado. As quantidades utilizadas nas formulaes foram
baseadas nas descries de Allen Jr et al (2007), Thompson (2006) e Kibbe (2000)
estando apresentadas na Tabela 1.

Artigo Original- 6

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Tabela 1 - Planificao qualitativa e quantitativa dos excipientes utilizados no preparo
das cpsulas de sinvastatina.
Quantidades/ cpsula

Quantidades/ 240 cpsulas

sinvastatina

0,010 g

2,4 g

lactose

0,100 g

24 g

0,003 g

0,72 g

1 unidade

240 unidades

Componentes

dixido de silcio coloidal


cpsula n.4

Peso mdio
As determinaes do peso mdio foram efetuadas de acordo com o mtodo e
critrios preconizados na Farmacopeia Brasileira 4. ed. (1988). Por meio da pesagem
individual de 20 cpsulas, foram calculados o peso mdio, o desvio-padro (DP) e o
desvio padro relativo (DPR %). De acordo com a especificao farmacopeica, os
resultados devem estar dentro de um desvio permitido de 7,5 %. Podem ser toleradas
no mais que duas unidades fora do limite especificado, em relao ao peso mdio,
porm, nenhuma poder estar acima ou abaixo do dobro das percentagens indicadas.
Tempo de desintegrao
O teste para determinao do tempo de desintegrao das cpsulas foi realizado
conforme mtodo descrito na Farmacopeia Brasileira 4. ed. (1988), utilizando-se 06
cpsulas de cada amostra para o teste, gua a 37 C 1 C como lquido de imerso,
usando aparelho desintegrador, observando-se ao longo de 45 minutos. Aps esse
perodo todas as cpsulas devem estar completamente desintegradas, ou restando apenas
fragmentos insolveis de consistncia mole.
Doseamento
O teste para determinao do teor de sinvastatina nas cpsulas foi realizado
conforme mtodo descrito na Farmacopeia Americana 31 (USP, 2008). Para
determinao do teor removeu-se e homogeneizou-se todo o contedo de 10 cpsulas,
pesou-se e transferiu-se, a seguir, para balo volumtrico de 250 mL. Completou-se o
volume com a fase mvel constituda por acetonitrila e tampo fosfato pH 4,5 (65:35).
Esta soluo foi centrifugada e diluda para obter a concentrao de leitura de 0,1 mg
por mL. Injetou-se separadamente volumes iguais (10 L) da soluo padro e da
Artigo Original- 7

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


soluo da amostra no cromatgrafo empregando-se coluna L1, de 4,6mm x 25cm, fase
mvel constituda por acetonitrila e tampo fosfato pH 4,5 (65:35) e deteco a 238 nm
e velocidade de fluxo de 1,5 mL por minuto. A partir dos cromatogramas, calculou-se a
quantidade, em mg de sinvastatina a partir da frmula: (L / D)C(rU / rS) em que L a
quantidade rotulada, em mg de sinvastatina em cada cpsula, D a concentrao, em
mg / mL, da sinvastatina na amostra, C a concentrao, em mg / mL, sinvastatina
padro, e ru trata-se da rea do pico de sinvastatina amostra e rs trata-se da rea do pico
do padro, ambas obtidas a partir do ensaio.
Teste de dissoluo
O teste de dissoluo das amostras foi realizado conforme condies descritas na
Farmacopeia Americana 31 (USP, 2008), empregando-se como meio de dissoluo, 900
mL de uma mistura de tampo fosfato pH 7,0 com 0,5% de lauril sulfato de sdio,
rotao 50 rpm, aparato 2 e tempo de coleta 30 minutos. O frmaco foi dosado segundo
metodologia empregada para a verificao do teor.
Controle de processo
Foi determinado a partir do peso mdio (gramas) de 20 unidades, selecionadas
aleatoriamente (Ferreira, 2002). O tabelamento dos dados e a elaborao do grfico de
controle foram realizados utilizando o programa Microsoft Excel. A Farmacopeia
Brasileira 4. ed. (1988) aceita uma variao individual de 7,5% para o peso das
cpsulas estudadas, sendo assim, o grfico de controle foi elaborado empregando-se a
linha central, referente ao Peso Mdio Terico (PMT) da formulao e as linhas
intermedirias de controle foram determinados como + 7,5% Limite Superior de
Controle (LSC) e - 7,5% Limite Inferior de Controle (LIC).

RESULTADOS E DISCUSSO
Em virtude do elevado valor unitrio das especialidades farmacuticas contendo
sinvastatina, o que causa um impacto na sade pblica pela no aderncia terapia
medicamentosa decorrente ao valor do tratamento, a manipulao de cpsulas de
sinvastatina abre a possibilidade da aquisio medicamento por um custo menor. Desta
forma, fatores relacionados ao processo produtivo e avaliao da qualidade de
produtos manipulados tornam-se relevantes. Ressaltamos ainda que a produo em
pequena escala concentra-se nas farmcias de manipulao a qual segue as
recomendaes previstas na Resoluo de Diretoria Colegiada (RDC) n. 067/07 da
ANVISA (Brasil, 2007).
Artigo Original- 8

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


A RDC estabelece que as farmcias devam assegurar a qualidade de todos os
produtos reembalados, diludos, misturados ou de alguma maneira manuseados antes da
sua dispensao. No caso da forma farmacutica cpsula, os testes que garantem a
qualidade das mesmas so: peso mdio, uniformidade de contedo, desintegrao,
dissoluo e teor. A no conformidade de qualquer destes parmetros prejudica a
biodisponibilidade dos princpios ativos (Brasil, 2007).
Embora o processo magistral seja regulamentado e fiscalizado, ainda h
descrdito quanto qualidade do medicamento manipulado, uma vez que estudos
demonstram que h falhas principalmente na uniformidade de contedo das cpsulas
(Caiaffa et al, 2002; Marcatto et al, 2005; Pissato et al, 2006; Meneghini e Adams,
2007). Para a produo de cpsulas, desejvel a anlise prvia e determinao das
principais caractersticas dos excipientes, frmacos e etapas de produo das cpsulas.
As operaes unitrias como pesagem, triturao, mistura e encapsulamento, tambm
so bastante importantes. As caractersticas da formulao, as mudanas provocadas
pelos excipientes e fatores como uso de doses muito altas ou baixas de frmacos, fluxo
pobre, falta de lubrificao, adesividade de componentes no encapsulador,
higroscopicidade e falta de uniformidade podem ser usados como ferramentas para
proposta de formulaes mais robustas.
Os principais fatores que influenciam escolha dos excipientes para o preparo das
cpsulas so: fluidez, tamanho, distribuio das partculas, umidade, densidade,
compatibilidade, solubilidade, efeito na bioequivalncia, abrasividade, estabilidade,
custo, disponibilidade e aceitao governamental. Neste trabalho, foram selecionados
misturas de excipientes que conferissem as melhores propriedades farmacotcnicas de
produo, sendo que os dados levantados sobre os mesmos no demonstraram relatos de
incompatibilidades com a sinvastatina (Kibbe, 2000).
Na preparao de cpsulas, normalmente so empregados diluentes para
completar o volume de acordo com a capacidade de enchimento, lubrificantes para
evitar a aderncia e facilitar o fluxo do p na encapsuladora. Para este trabalho, foram
selecionados como excipientes a lactose e o dixido de silcio coloidal. A lactose foi
usada como excipiente diluente (Kibbe, 2000; Thompson, 2006; Allen et al, 2007). O
dixido de silcio coloidal foi empregado como um otimizador de fluxo, com
caractersticas deslizantes e antiaderentes, com funo de diminuir a ao das foras de
atrao das partculas impedindo que ocorram aglomerao e segregao do material,
devido ao seu reduzido tamanho de partcula, tambm apresente efeito adsorvente
Artigo Original- 9

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


(Kibbe, 2000; Thompson, 2006; Allen et al, 2007). Neste trabalho, optou-se pela
produo, em pequena escala, de cpsulas de sinvastatina. A produo em pequena
escala permite uma anlise primria em relao s perdas de cada etapa do processo de
preparao e, se necessrio, correes prvias de no-conformidades e ajustes. A tcnica
da diluio geomtrica para a mistura entre os excipientes e o princpio-ativo foi
escolhida com o objetivo de se obter maior homogeneidade, minimizando possveis
artefatos tcnicos na uniformidade de contedo.
Os testes farmacopeicos foram realizados para avaliar a qualidade das cpsulas
de sinvastatina 10 mg produzidas. As determinaes da variao de peso e dados do
Desvio-padro e Desvio-padro relativo da amostra produzida esto representadas na
Tabela 2.
Tabela 2 - Valores dos pesos mdios das cpsulas contendo sinvastatina 10 mg.
Itens avaliados

Resultados

Peso mdio (mg)

151,0

DP

6,3

DPR (%)

4,2

Variao mdia (%)

7,5

Limite superior (mg)

161,5

Limite inferior (mg)

138,7

Observa-se que os resultados foram satisfatrios e mantiveram-se dentro dos


limites superiores e inferiores, o que pode ser indicativo de que o processo de
encapsulao foi realizado corretamente. O ensaio de desintegrao permite verificar se
comprimidos e cpsulas desintegram-se dentro do limite de tempo especificado, quando
seis unidades do lote so submetidas ao teste. A Farmacopeia Brasileira 4. ed. (1988)
preconiza que aps 45 minutos as cpsulas devam estar totalmente desintegradas. No
ensaio, as cpsulas de sinvastatina se apresentaram dentro desta faixa sendo o tempo
mximo de desintegrao de 11 minutos. Os resultados da determinao do teor
revelaram-se dentro dos parmetros farmacopeicos, ou seja, de no mnimo 90% e no
mximo 120% (Tabela 3).
Artigo Original- 10

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Tabela 3 - Resultados da determinao do teor das cpsulas de sinvastatina.
Teste

Resultados teor (%)

103,45

101,46

102,81

Mdia

102,6

DP

1,02

DPR (%)

0,9

O teste de dissoluo envolve a quantificao do frmaco liberado a partir de


uma forma farmacutica, por unidade de tempo, em condies padronizadas de
temperatura, agitao, meio e interface slido/lquido. Os resultados do ensaio esto
ilustrados na Tabela 4. Todas as unidades testadas apresentaram resultados dentro dos
parmetros especificados.

Tabela 4 - Resultados no teste de dissoluo das cpsulas de sinvastatina 10 mg.


Cubas

Resultados (%) liberao

93,7

97,9

108,9

102,0

90,2

83,0

Mdia

95,9

DP

9,12

DPR (%)

9,50

O controle de processo foi efetuado a partir da determinao dos pesos


individuais (Figura 2) obtidos durante a produo das cpsulas, sendo considerados
satisfatrios os resultados apresentados dentro dos limites de especificao de 7,5 %
em relao ao peso terico. De acordo com os dados apresentados na Figura 2,
possvel observar que a maioria dos resultados (95%) est dentro da faixa compreendida
entre PMT 7,5% de variao e apenas 5% na faixa entre PMT 10%.

Artigo Original- 11

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011

Figura 2. Controle de processo obtido atravs da determinao dos pesos individuais


das cpsulas de sinvastatina 10 mg, sendo LSC o Limite Superior de Controle, PMT o
Peso Mdio Terico e LIC o Limite Inferior de Controle.

CONCLUSO
De acordo com as condies experimentais utilizadas neste trabalho, foi possvel
concluir que as cpsulas de sinvastatina foram obtidas com xito. O trabalho
desenvolvido demonstrou, de forma simples e objetiva, a importncia da escolha correta
dos excipientes e tcnica adequada de preparo para a obteno das melhores
propriedades farmacotcnicas de produo e qualidade de medicamentos magistrais.
Os resultados dos ensaios de peso mdio, teor, tempo de desintegrao e
dissoluo das cpsulas mostraram-se satisfatrios e dentro das especificaes. A
qualidade dos produtos obtidos s pde ser avaliada e comprovada por meio dos
resultados das anlises fsico-qumicas realizadas, demonstrando, portanto, a
importncia da sua execuo nas farmcias de manipulao, de forma a garantir total
qualidade ao paciente.

Artigo Original- 12

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


REFERNCIAS
- Ansel HC, Popovick NC, Alen Jr LV. Formas Farmacuticas e Sistemas de Liberao
de Frmacos. 8. ed. So Paulo:Artmed Editora S.A, 2007, 776 p.
- Baracat MM, Montanher CLS, Kubacki AC, Martinez RM, Zonta GAN, Duarte JC,
Nery MMF, Gianotto EAS, Georgetti SR, Casagrande R. Avaliao da Qualidade de
Formulaes Manipuladas e Industrializadas de Sinvastatina Lat. Am. J. Pharm. 28(3):
427-32, 2009.
- Brasil. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo de Diretoria Colegiada n
67, de 08 de outubro de 2007. Dispe sobre boas prticas de manipulao de
preparaes magistrais para uso humano em farmcias. Dirio da Repblica Federativa
do Brasil, Braslia, 10 de out. 2007.
- Brasil. Ministrio da Sade. Protocolo clnico e diretrizes teraputicas. Dislipidemias
em pacientes de alto risco de desenvolver eventos cardiovasculares. Consulta Pblica
SAS/MS n 13, de 12 de novembro de 2002. Disponvel em
<http://dtr2001.saude.gov.br/sas/dsra/protocolos/index.htm> [2010 set. 23].
- Caiaffa MC, Oliveira DL, Pinheiro VA, Guerra MO, Pinho JJRG. Estudo
biofarmacotcnico de cpsulas de amoxicilina. Anlise comparativa de produtos
industrializados e magistrais. Cintica de dissoluo. Revista Lecta, 20(1): 77-90, 2002.
- Campo VL, Carvalho I. Estatinas hipolipmicas e novas tendncias teraputicas.
Quim. Nova. 30: 425-430, 2007.
- DEF 2010/2011: Dicionrio de Especialidades Farmacuticas. So Paulo: EPUC,
2010. 1081p.
- ENSP. Escola Nacional de Sade Pblica. Ncleo de Assistncia Farmacutica.
Fundamentos farmacolgicos-clnicos dos medicamentos de uso corrente 2002. Rio de
Janeiro:
ENSP,
2002.
Livro
Eletrnico.
Disponvel
em
<http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/livro_eletronico/INDEX.HTM> [2011 mar.
10].
- Farmacopeia Brasileira. 4. ed. So Paulo: Atheneu, 1988.
- Ferreira AO. Guia Prtico da Farmcia Magistral. 2.ed. Juiz de Fora:Oesp Grfica,
2002, p.1-86; p.440-53.
- Franz ND. Medicamentos Cardiovasculares. In: Remington JR, Genaro AR.
Remington: A cincia e a prtica da farmcia. 20. ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara
Koogan S.A. 2000, p.1325-56.
- Kibbe AH. Handbook of pharmaceutical excipients. 3.ed. London: Pharmaceutical
Press, 2000, 651p.
- Marcatto AP, Lamim R, Block LC, Bresolin, TMB. Anlise de cpsulas de captopril
manipuladas em farmcias. Revista de Cincias Farmacuticas Bsica e Aplicada.
26(3): 221-225, 2005.
- Meneghini LZI, Adams AIH. Avaliao fsico-qumica de cpsulas de diazepam
manipuladas em farmcias magistrais de Passo Fundo/RS. Revista Brasileira de
Farmcia. 88(2): 67-70, 2007.
- Pissatto S, Prado JN, Morais E, Foppa T, Murakami FS, Silva MAS. Avaliao da
qualidade de cpsulas de cloridrato de Fluoxetina. Acta Farm. Bonaerense, 25(4): 550554, 2006.
Artigo Original- 13

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Prista LN, Alves AC, Morgado R. Tecnologia farmacutica. Lisboa: Fundao
Calouste Gulbenkian, 1995, 1450p.
- Rudnic E, Sschuartz JD. Formas farmacuticas slidas por via oral. In: Remington JR,
Genaro AR. Remington: A cincia e a prtica da farmcia. 20. ed. Rio de Janeiro:
Editora Guanabara Koogan S.A. 2000, p.885-914; p.1347.
- SBC. Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileiras de Cardiologia. III
Diretrizes Brasileiras sobre dislipidemias e diretriz de preveno da aterosclerose. Arq.
Bras. Cardiol.77 (suppl III):1-48, 2001.
- Thompson, JE. A prtica farmacutica na manipulao de medicamentos. Porto
Alegre: Artmed, 2006.
- USP. United States Pharmacopeia, 31. ed. Rockville: United States Pharmacopeial
Convention, 2008.

Artigo Original- 14

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


AVALIAO DA UNIFORMIDADE DE CONTEDO DE CPSULAS DE
CIDO MEFENMICO PRODUZIDAS EM PEQUENA ESCALA

DETERMINATION OF THE UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS OF


MEFENAMIC ACID CAPSULES PRODUCED IN SMALL SCALE

Gabriela Piva Bulhoes1; Mrcia Brunetto Andena1; Iara Lcia Tescarollo Dias2

Graduado do Curso de Farmcia - Universidade So Francisco USF, Bragana


Paulista, So Paulo
2

Professor Orientador de Trabalho de Concluso de Curso - Universidade So


Francisco USF, Bragana Paulista, So Paulo

Autor responsvel:
Iara Lcia Tescarollo Dias - e-mail: iaratescarollo@hotmail.com

Palavras-chave: cido mefenmico, desenvolvimento farmacotcnico, cpsulas,


controle de qualidade

Keywords: mefenamic acid, pharmaceutical development, capsules, quality control

RESUMO
O preparo de cpsulas, produzidas em pequena escala, tem sido amplamente empregado
em farmcias de manipulao em funo da praticidade de produo e menor custo
envolvido no processo produtivo. Em contrapartida, os requerimentos a serem
observados nos procedimentos para o desenvolvimento e controle de produtos
farmacuticos tm sido mais exigentes. Tal fato tem levado pequenos laboratrios a
constantes investimentos nas reas de pesquisa, desenvolvimento e controle de
qualidade. Nesse contexto, fica evidenciada a importncia da pesquisa detalhada nas
etapas que envolvem o desenvolvimento, mtodo de preparo e controle de qualidade das
preparaes magistrais, foco deste trabalho. Foram manipuladas 3 frmulas distintas de
cpsulas de cido mefenmico, variando o tipo e quantidade de excipientes, com o
objetivo de avaliar as propriedades farmacotcnicas de produo e tambm a melhor
Artigo Original- 15

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


tcnica de preparo entre a mistura em saco plstico e diluio geomtrica, que so
bastante acessveis e utilizadas nos laboratrios magistrais. A partir dos resultados
obtidos, verificou-se que a tcnica de diluio geomtrica permitiu melhor
homogeneidade de contedo. Conclui-se que tais estudos podem colaborar com a
otimizao na produo e no aumento da qualidade das cpsulas produzidas em pequena
escala

ABSTRACT
The preparation of capsules produced on a small scale has been widely used in
pharmacies due to convenience and lower cost of production involved in the production
process. In contrast, the requirements to be observed in the procedures for the
development and control of pharmaceutical products have been more demanding. This
has led small labs to constant investments in research, development and quality control.
In this context shows the importance of the research detailed in the steps involving the
development, preparation method and quality control of preparations masterful focus of
this work. Were manipulated three different preparations of mefenamic acid capsules,
varying the type and quantity of excipients in order to evaluate the pharmaceutical
properties production and also the best technique of preparation of the mixture in plastic
bag and geometric dilution, which are quite affordable masterful and used in
laboratories. The results obtained, it was found that the geometric dilution technique
allowed a better homogeneity of content. It is concluded that such studies can contribute
to optimizing production and increasing the quality of the capsules produced in small
scale.

INTRODUO
Formas farmacuticas so sistemas especialmente desenvolvidos para a
veiculao de frmacos, sendo estas de fundamental importncia para o sucesso da
teraputica, viabilizando a administrao de medicamentos pelas diversas vias
existentes no organismo, dentre elas destaca-se a via oral (Sanches e Buelga, 2001;
Ashford, 2005; Ferreira, 2008). A administrao de medicamentos via oral favorecida
por diversos fatores tais como: a facilidade de administrao, comodidade e segurana.
Contudo, a via oral apresenta como desvantagens o incio relativamente lento do efeito,
as possibilidades de absoro irregular e a degradao de certos frmacos pelas enzimas
digestivas. H diversas formas farmacuticas que podem ser empregadas para a
veiculao de frmacos por via oral, dentre elas destacam-se os comprimidos, as
cpsulas, suspenses, solues e emulses (Allen et al, 2007).
Estima-se que, dentre o imenso volume de medicamentos produzidos, mais de
70% esto sob a forma de cpsulas ou comprimidos. Embora a disponibilidade de
Artigo Original- 16

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


comprimidos no mercado seja maior do que as cpsulas, elas tambm so consideradas
como uma das principais formas farmacuticas disponveis para a veiculao de
frmacos (Sanches e Buelga, 2001; Allen et al, 2007). Como formas de liberao
imediata, seu comportamento aps a deglutio deve permitir a rpida liberao do
frmaco. Desta forma, considera-se relevante a escolha correta dos excipientes em
funo de suas caractersticas fsico-qumicas e compatibilidade com o frmaco (Allen
et al, 2007).
Os frmacos so veiculados sob a forma de cpsulas quando particularidades
relacionadas compactao do p e elevada concentrao impedem que estes sejam
produzidos sob a forma de comprimidos (Petry et al, 1998; Sanches e Buelga, 2001).
Por outro lado, necessrio considerar que as cpsulas, a exemplo de qualquer forma
farmacutica slida, podem apresentar problemas de biodisponibilidade, dado que a
liberao de frmaco e sua consequente dissoluo e absoro devem ocorrer de modo
satisfatrio. Desta forma, a formulao deve ser a mais adequada possvel assim como
o seu mtodo de preparo (Singh et al, 2002).
A formulao de cpsulas constitui-se, portanto, numa etapa fundamental em
virtude de suas implicaes para o aproveitamento do frmaco pelo organismo do
paciente e a tcnica de preparo deve ser a mais adequada possvel de forma que o
medicamento produzido esteja conforme as especificaes desejadas, contribuindo para
um tratamento eficaz (Dressman et al, 1998; Dressman, 2000).
Alm da escolha dos excipientes, a tcnica usada o enchimento das cpsulas
tambm relevante. Na maioria das vezes, a quantidade do ativo no suficiente para
preencher o invlucro completamente e requer a adio de excipientes para que as
cpsulas fiquem perfeitamente cheias, garantindo boa homogeneidade durante o
enchimento, facilidade na manipulao, aumento da estabilidade da formulao e at
mesmo por razes estticas. Essa diluio deve ser executada de forma que o volume
aparente da mistura de p obtida permita encher perfeitamente os invlucros escolhidos,
veiculando a quantidade de frmaco pretendida por dose. A uniformidade de dose das
cpsulas duras depende de trs fatores: da escolha dos invlucros, do mtodo de mistura
e enchimento e das caractersticas do produto a ser encapsulado (Allen et al, 2007),
sendo nestas etapas do processo de manipulao a maior incidncia de desvios da
qualidade. A dose incorreta est diretamente relacionada ao aumento dos efeitos
adversos, da toxicidade e ineficcia teraputica. Portanto, garantir a dose unitria dos
frmacos por meio das anlises de teor e de uniformidade de contedo de extrema
Artigo Original- 17

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


importncia na avaliao da qualidade dos produtos farmacuticos, visto que assegura a
quantidade de princpio ativo a ser administrada no organismo (Couto e Tavares, 2011).
O cido mefenmico um antiinflamatrio no esteroidal com atividade
analgsica e antipirtica, indicado para o alvio sintomtico de artrite reumatide,
osteoartrite, dor (muscular, traumtica, dentria, dor de cabea de vrias origens, psoperatria e ps-parto), dismenorria primria, menorragia por causas disfuncionais e
sndrome pr-menstrual (Gennaro, 2004). O frmaco amplamente empregado na
teraputica estando entre os antiinflamatrios mais comercializados no pas (Sobravime,
2001). O cido mefenmico est caracterizado no Sistema de Classificao
Biofarmacutica (SCB) como frmaco de Classe II (alta permeabilidade, baixa
solubilidade). Tal propriedade permite predizer o desempenho de uma forma
farmacutica, principalmente quando a liberao do frmaco o fator limitante do
processo de absoro (Storey, 1996; Abrahamson, 2000; Dressman, 2000; Ferreira
2008). O SCB pode ser empregado como parmetro de orientao importante na escolha
criteriosa de excipientes que contribuam para a dissoluo e absoro do frmaco
veiculado. Frmacos da Classe II como o cido mefenmico tem na dissoluo um fator
limitante da absoro, por isso recomendvel optar por excipientes solveis que
auxiliem na dissoluo como a lactose, agentes molhantes e desintegrantes (Ferreira,
2008). Alm da seleo dos excipientes, escolha da metodologia aplicada no processo
produtivo tambm demonstra ter impacto na qualidade e uniformidade das cpsulas
produzidas em pequena escala (Couto e Tavares, 2011).
Frente aos fatores relacionados produo de cpsulas em pequena escala, o
objetivo do presente trabalho consistiu-se no desenvolvimento de cpsulas de cido
mefenmico envolvendo a escolha de diferentes excipientes com propriedades
tecnolgicas distintas, seguida da avaliao da uniformidade de contedo e qualidade
das formulaes propostas.

MATERIAL E MTODOS
As amostras de cpsulas de cido mefenmico 500 mg foram produzidas com as
seguintes matrias-primas: amido de milho, (Lote: INS141719 - Colorcon); celulose
microcistalina, Lote 2184/08 (Blanver), cido mefenmico, (Lote: 070715 Henrifarma), estearato de magnsio, (Lote: 408080 - AMC), dixido de silcio coloidal,
(Lote: 777820 - Ipiranga), lactose malha 200, (Lote: 0745 - Meggle), croscarmelose
sdica, (Lote: 8032108 - Blanver).
Artigo Original- 18

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Anlise das matrias-prima
O cido mefenmico e excipientes utilizados foram submetidos a testes para
avaliao das propriedades tecnolgicas como densidade aparente, densidade
compactada, ndice de Carr, Proporo de Hausner, ngulo de repouso e determinao
do teor antes do desenvolvimento das formulaes das cpsulas.
Determinao da densidade aparente (a)
A determinao da densidade aparente foi realizada conforme preconizado pela
Farmacopeia Americana (USP, 2006), empregando-se o aparato mecnico Tap Density
Tester USP, Modelo ETD-1020 (Electrolab). Aps a pesagem e tamisao da amostra,
em tamis de malha 20, a mesma foi transferida para a proveta de 100 mL, evitando
movimentos bruscos. Procedeu-se, a leitura do volume ocupado pelo material no teste.
A densidade aparente foi calculada a partir da relao entre a massa e o volume ocupado
pelo p. Os resultados foram fornecidos pelo prprio equipamento usado no ensaio.
Determinao da densidade compactada (c)
O ensaio foi realizado conforme preconizado pela Farmacopeia Americana
(USP, 2006), empregando-se o aparato mecnico Tap Density Tester USP, Modelo
ETD-1020 (Electrolab). Aps a pesagem e tamisao da amostra, em tamis de malha
20, a mesma foi transferida para a proveta de 100 mL, evitando movimentos bruscos. A
seguir, a proveta foi submetida a uma srie de 500, 750 ou 1250 quedas de acordo com
as propriedades dos ps. Os parmetros de anlise foram 300 batidas/minuto. Segundo o
mtodo em questo, a diferena entre as batidas no deve ser superior a 2%. Os
resultados foram fornecidos pelo prprio equipamento.
Avaliao do ngulo de repouso ()
Trata-se de um mtodo simples para avaliar de forma direta as propriedades de
fluxo de ps. Neste trabalho, aplicou-se metodologia proposta pela Farmacopeia
Americana (USP, 2006), usando equipamento Flowmeter, Modelo GTB (Erweka).
Cerca de 100,0 g da amostra foi transferida para interior do funil de 250 mL, com
abertura de 11,3 mm, altura de 14 cm e base fixa. O do ngulo de repouso foi fornecido
pelo prprio equipamento, a partir da tangente determinada pela altura e raio formado
pelo cone da amostra. De acordo com os resultados obtidos, os ps foram classificados
em termos de propriedades de escoamento como se segue: ngulo de repouso de 25-30
fluxo excelente; de 31-35 fluxo bom; de 36-40 fluxo aceitvel; de 41-45 fluxo

Artigo Original- 19

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


passvel; de 46-55 fluxo pobre; de 56-65 fluxo muito pobre; de 65 fluxo
extremamente pobre (Wells, 2005; USP, 2006).
ndice de Carr (IC %) e Proporo de Hausner (PH)
Trata-se de um mtodo simples para avaliar indiretamente as propriedades de
fluxo de ps por meio da comparao da densidade aparente (a) e da densidade
compactada (c) da amostra sendo IC calculado por: IC= (c-a/c)100; e PH
calculada por: HR= c/a (USP, 2006). Valores de PH entre 1,00 a 1,11 (IC < 10%)
indicam excelente fluxo; PH entre 1,12 a 1,18 (IC de 11 a 15%) indica fluxo bom; PH
entre 1,19 a 1,25 (IC de 16 a 20%) indica fluxo fraco; PH entre 1,26 a 1,45 (IC de 21 a
31%) indica fluxo pobre; PH entre 1,35 a 1,45 (IC de 16 a 31%) indica fluxo pobre (ps
coesivos); PH > 1,50 (IC > 32%) indica fluxo muito pobre. Valores entre 1,25 e 1,5
podem ser melhorados pela adio de dixido de silcio coloidal, a 0,2% (Wells, 2005).
Desenvolvimento das cpsulas
Os excipientes foram selecionados de acordo com a reviso da literatura e por
meio dos produtos disponveis no mercado. Os percentuais utilizados nas formulaes
foram baseados de acordo com Thompson (2006); Allen et al (2007) e Ferreira (2008)
estando apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Planificao qualitativa e quantitativa dos excipientes utilizados no preparo


das cpsulas de cido mefenmico.
Componentes

Celulose microcristalina 102


Croscarmelose sdica
Estearato de magnsio
Dixido de silcio coloidal
Lactose malha 200
Amido
Total

Quantidades (%)
Excipiente 1

Excipiente 2

Excipiente 3

25 %
0,2 %
0,2 %
37,5 %
37,5 %
100 %

25 %
8,0 %
0,2 %
0,2 %
75 %
100 %

25 %
8,0 %
0,2 %
0,2 %
75 %
100 %

Foram preparados 250 g de cada excipiente.

A partir das densidades aparentes, obtidas para os excipientes 1, 2 e 3,


determinou-se o tamanho da cpsula e a quantidade total de excipiente a ser usada. Os
clculos foram efetuados adotando-se a tabela da capacidade mdia das cpsulas, a qual
Artigo Original- 20

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


relaciona a densidade e o volume ocupado pelos ps, em funo do tamanho e
capacidade volumtrica dos invlucros (Ferreira, 2008). A planificao qualitativa e
quantitativa dos componentes utilizados no preparo das cpsulas de cido mefenmico
encontra-se descrita na Tabela 2.

Tabela 2: Planificao qualitativa e quantitativa dos componentes utilizados no preparo


das cpsulas de cido mefenmico.
Componentes
cido mefenmico
Excipiente 1

Formulao 1
0,500 g
0,185 g

Quantidades (g)
Formulao 2
0,500 g
-

Formulao 3
0,500 g
-

Excipiente 2

0,173 g

Excipiente 3

0,212 g

Cpsula n0 00
0,110 g
0,110 g
0,110 g
0,795 g
0,783 g
0,822 g
Total
Quantidades expressas para 01 cpsula. Foram produzidos lotes de 120 cpsulas.
Capacidade volumtrica da cpsula n 00 = 0,95 mL.

Tcnica de Preparo Empregada


As cpsulas de cido mefenmico foram preparadas seguindo dois diferentes
procedimentos farmacotcnicos descritos para mistura dos ps e teve como objetivo
avaliar se a tcnica de preparo influencia de forma decisiva na uniformidade de
contedo e na qualidade final das formulaes propostas. Procedimento A: Este
procedimento bastante utilizado em farmcias de manipulao em funo da rapidez e
facilidade de preparo. Aps a determinao da quantidade de p a ser colocada no
interior de cada invlucro, o frmaco e os excipientes foram pesados, tamisados em
tamis n0 60 e misturados em sacos plsticos por um perodo de 15 minutos. A seguir, as
formulaes foram preparadas em encapsulador manual, acondicionadas, rotuladas e
conservadas

sob

temperatura

ambiente

(Ferreira,

2002;

Thompson,

2006).

Procedimento B: Aps a determinao da quantidade de p a ser colocada no interior


de cada invlucro, o frmaco e os excipientes foram pesados, tamisados em tamis n 0 60
e misturados seguindo a regra de mistura para ps, atravs da diluio geomtrica. A
seguir, as formulaes foram preparadas em encapsulador manual, acondicionadas,
rotuladas e conservadas sob temperatura ambiente.
Artigo Original- 21

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Aps a produo, as amostras foram analisadas quanto ao aspecto, peso mdio,
desintegrao, uniformidade de contedo e teor
Anlise da Qualidade
O cido mefenmico foi analisado quantitativamente para que fosse possvel
corrigir a frmula em relao ao seu teor. As especificaes e os ensaios de qualidade
das cpsulas foram efetuados de acordo com os procedimentos descritos na
Farmacopeia Brasileira (1988) e Farmacopeia Portuguesa (2002).
Determinao do teor de cido mefenmico
O teor de cido mefenmico foi determinado por volumetria de neutralizao.
Cerca de 0,200 g de cido mefenmico foi analiticamente pesado e transferido para
erlenmeyer. Adicionou-se cerca de 20 mL de etanol R, aqueceu-se ligeiramente e a
seguir titulou-se com NaOH 0,1 mol/L empregando-se azul de bromotimol como
soluo indicadora. O procedimento foi realizado em triplicata. A prova do branco foi
efetuada com objetivo de eliminar a interferncia dos reagentes. Para efeito de clculo
foi utilizado o fator titulomtrico a seguir: cada mL de NaOH 0,1 mol/L equivale a
24,13 mg de cido mefenmico calculado em relao substncia anidra. Os resultados
obtidos foram utilizados para correo da quantidade de cido mefenmico a ser usada
na produo das cpsulas (Farmacopeia Portuguesa, 2002).
Aspecto
Foram observados os caracteres visuais da forma farmacutica obtida em relao
colorao e presena de partculas ou material estranho formulao.
Peso Mdio
Aplicou-se a metodologia prevista na Farmacopeia Brasileira (1988). Foram
pesadas individualmente 20 cpsulas cheias, a seguir, as mesmas foram esvaziadas,
pesando-se seu contedo. A partir dos resultados calculou-se o peso mdio, o desvio
padro e o coeficiente de variao (%), utilizando uma faixa de tolerncia de 7,5% de
acordo com as especificaes farmacopeicas.
Pode-se tolerar no mximo, no mais que 02 (duas) cpsulas fora dos limites
especificados, em relao ao peso mdio; porm nenhuma poder estar acima ou abaixo
do dobro das porcentagens indicadas.
Desintegrao
As cpsulas foram avaliadas em aparelho para desintegrao, marca Nova
tica, empregando-se gua destilada como meio de desintegrao e temperatura de
37C, de acordo com as especificaes da na Farmacopeia Brasileira (1988).
Artigo Original- 22

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Determinao do teor de cido mefenmico nas cpsulas
O teor de cido mefenmico foi determinado atravs da espectrofotometria no
ultravioleta (UV). Primeiramente construiu-se a curva de calibrao para determinar a
linearidade do mtodo, empregando-se cido mefenmico (teor declarado 99,97%)
como padro secundrio. Cerca de 0,500 g foi transferido para balo volumtrico de 50
mL e dissolveu-se a seguir com NaOH 0,1 mol/L. A alquota de 5,0 mL foi transferida
para balo volumtrico de 50 mL, completando-se o volume com o mesmo solvente. As
alquotas foram transferidas para bales volumtricos de 10 mL de forma a obter as
concentraes de 10,0/mL; 12,5/mL; 15,0/mL; 17,5/mL; 20,0/mL; 22,5/mL. As
leituras foram realizadas em espectrofotmetro Beckman DU 640 no comprimento de
284nm, empregando-se NaOH 0,1 mol/L como branco. A seguir, determinou-se o teor
de cido mefenmico. Homogeneizou-se o contedo de 20 cpsulas. Tomada de ensaio
equivalente a 1 cpsula foi transferida para balo volumtrico de 50 mL e dissolvida em
NaOH 0,1 mol/L, completou-se o volume com o mesmo solvente. A seguir a soluo foi
filtrada, e diluda de forma a obter a concentrao de 17,5/mL. O procedimento foi
efetuado em triplicata. As absorbncias das amostras e do padro foram obtidas no
comprimento de onda de 284 nm. Os clculos quantitativos foram efetuados por meio
da Equao 1.
Teor = Aa x Pp x MP x FDa x Pm x 100

Equao 1

Ap x FDp x DT x TE
Onde: Aa = Absorbncia da amostra; Ap = Absorbncia do padro; Pp = Pureza do
padro; mp = massa do padro (g); FDa = Fator de diluio da amostra; FDp = Fator de
diluio do padro; Pm= Peso mdio da amostra (g); DT = Dose teraputica (g); TE=
Tomada de ensaio (g).
Uniformidade de contedo
Foram pesadas individualmente 10 cpsulas cheias, a seguir, as mesmas foram
esvaziadas, pesando-se seu contedo. A determinao do teor do contedo das 10
unidades foi efetuada seguindo o mesmo procedimento proposto no doseamento do
cido mefenmico por espectrofotometria no ultravioleta. Para essa determinao, o teor
deve ser maior que 85,0% e menor que 115,0% do valor declarado e o Desvio Padro
Relativo (DPR) % entre as unidades testadas deve ser igual ou inferior a 6%
(Farmacopeia Brasileira, 1988).

Artigo Original- 23

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


RESULTADOS E DISCUSSO
O desenvolvimento de cpsulas requer anlise prvia e avaliao das principais
caractersticas dos excipientes e frmacos envolvidos no processo, dentre elas destacam
a

determinao

da

densidade

dos

componentes,

propriedades

de

fluxo

compatibilidade. O conhecimento dos princpios que regem cada etapa de produo das
cpsulas, operaes unitrias como pesagem, triturao, mistura e encapsulamento,
tambm so considerados importantes. As caractersticas da formulao, as mudanas
provocadas pelos excipientes e fatores como uso de doses muito altas ou baixas de
frmacos, fluxo pobre, falta de lubrificao, adesividade de componentes no
encapsulador, higroscopicidade e falta de uniformidade podem ser usados como
ferramentas para proposta de formulaes que atendam as expectativas da qualidade.
Fatores relacionados ao processo produtivo e avaliao da qualidade de produtos
manipulados tambm so relevantes.
A produo de cpsulas em pequena escala feita atravs do mtodo de
nivelamento manual da superfcie dos receptculos. Desta forma, fundamental que a
escolha de excipientes seja feita buscando a melhoria do fluxo dos ps, a fim de garantir
a uniformidade em sua distribuio, padronizao da tcnica de preparo e
reprodutibilidade da produo (Couto e Tavares, 2011).
Neste trabalho, foram selecionadas misturas de excipientes que no
demonstraram relatos de incompatibilidades com o cido mefenmico (Kibbe, 2000;
Rowe et al, 2001), alm disso, essas misturas forma avaliadas em termos de
propriedades de fluxo. Foram selecionados para o Excipiente 1: celulose
microcristalina, estearato de magnsio, dixido de silcio coloidal, lactose malha 200 e
amido de milho; para o Excipiente 2: celulose microcristalina, croscarmelose sdica,
estearato de magnsio e dixido de silcio coloidal e lactose malha 200; para o
Excipiente 3: celulose microcristalina, croscarmelose sdica, estearato de magnsio,
dixido de silcio coloidal, amido de milho e lactose malha 200.
A celulose microcristalina foi usada como excipiente diluente insolvel, no
absorvida pelo trato gastrintestinal, possuindo reduzida toxicidade. O estearato de
magnsio foi usado como otimizador de fluxo, apresenta caractersticas lubrificantes e
antiaderentes, com funo de diminuir a ao das foras de atrao das partculas
(adeso e coeso) e facilitar o escoamento. O dixido de silcio coloidal foi empregado
como um otimizador de fluxo, com caractersticas deslizantes e antiaderentes, com
funo de diminuir a ao das foras de atrao das partculas impedindo que ocorram
Artigo Original- 24

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


aglomerao e segregao do material, devido ao seu reduzido tamanho de partcula.
(Rowe et al, 2001; Allen et al, 2007).
Alm dos excipientes comuns s trs frmulas, a frmula 1 apresenta tambm
lactose malha 200 e amido de milho, ambos na concentrao de 37,5%; a frmula 2
apresenta lactose e croscarmelose, nas concentraes respectivas de 75% e 8%, e a
frmula 3 apresenta croscarmelose e amido de milho, nas concentraes respectivas de
8% e 75%. A croscarmelose foi empregada com funo desagregante com finalidade de
diminuir o tempo de liberao de frmacos presentes em formas farmacuticas slidas
em meios lquidos e principalmente porque o cido mefenminco est caracterizado na
SCB como Classe II (Ferreira, 2008).
A maior velocidade de liberao obtida pelas caractersticas deste excipiente
em captar elevada quantidade de gua promovendo desagregao e, conseqentemente,
a rpida exposio do frmaco (Rowe et al, 2001; Allen JR, Popovich e Ansel, 2007). O
amido de milho, um dos excipientes mais utilizados para preenchimento de cpsulas, foi
empregado como diluente do tipo insolvel. A lactose malha 200 foi utilizada como
diluente solvel, as apresentaes comercializadas deste diluente conferem diferentes
propriedades de fluxo (Rowe et al, 2001).
A Tabela 3 apresenta os resultados da determinao das densidades aparente,
densidade compactada, ngulo de repouso, Proporo de Hausner e ndice de Carr dos
excipientes. A determinao da densidade aparente e de compactao foi usada para a
previso indireta das caractersticas de fluxo dos excipientes (USP, 2006). Cabe
salientar que apenas o excipiente 2 apresentou ngulo de repouso de 36,3, caracterstico
de ps com fluidez aceitvel, este fato pode facilitar o processo produtivo de cpsulas
tanto em pequena como em grande escala.
A fluidez requerida no caso de equipamentos que operam em alta velocidade, a
fim de assegurar o fluxo homogneo e rpido do p para o uniforme enchimento das
cpsulas. Couto e Tavares (2011) descrevem que a determinao do ngulo de repouso
um ensaio rpido, fcil e de baixo custo, que pode ser utilizado nas farmcias na
validao e padronizao dos excipientes, buscando a garantia da qualidade,
caracterizando e comprovando a eficincia de todas as etapas da cadeia produtiva das
cpsulas. De acordo com a Tabela 3, possvel observar que a densidade aparente dos
excipientes encontra-se dentro dos limites especificados para matrias-primas (0,4 0,7
g/cm3) (Daz Polanco et al, 2008). No h dados na literatura que apontem para os

Artigo Original- 25

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


limites da densidade compactada, entretanto, este dado foi usado para a determinao
indireta das propriedades de fluxo das misturas obtidas.

Tabela 3: Resultado da determinao da densidade aparente, densidade compactada e


propriedades de fluxo dos excipientes usados na preparao das cpsulas de cido
mefenmico.
Amostras

Densidade
aparente
(g/cm3)

Densidade
compactada
(g/cm3)

ngulo
de
repouso
()

Proporo
de
Hausner

ndice
de
Carr
(%)

cido
mefenmico
Excipiente 1

0,724

0,574

(-)

20,72

1,26

0,714

0,588

(-)

17,64

1,214

Excipiente 2

0,666

0,574

36,3

13,79

1,160

Excipiente 3

0,819

0,704

(-)

14,08

1,164

(-) No foi possvel determinar. Ps sem fluxo.


A densidade aparente foi utilizada para auxiliar no clculo da quantidade de
excipiente a ser empregada no preparo dos diferentes lotes de cpsulas de cido
mefenmico (Tabela 4).

Tabela 4: Quantidade dos excipientes usados no preparo das cpsulas.

Componentes
cido mefenmico
Excipiente 1

Formulao 1

Quantidades (g)
Formulao 2

Formulao 3

0,500 g
0,185 g

0,500 g
-

0,500 g
-

Excipiente 2

0,173 g

Excipiente 3

0,212 g

Quantidades expressas para 01 cpsula. Foram produzidos lotes de 120 cpsulas.

O teor do frmaco foi determinado atravs do mtodo volumtrico, descrito na


Farmacopeia Portuguesa (2002) para que fosse possvel estabelecer a correo da
quantidade de cido mefenmico por cpsula. De acordo com este procedimento, o
Artigo Original- 26

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


frmaco apresentou teor de 99,06% com Desvio-Padro de 0,72 entre as medidas e
Desvio Padro Relativo de 0,73%, estando em conformidade com as especificaes
farmacopeicas.
Aps a definio das frmulas, os lotes foram produzidos empregando-se duas
tcnicas diferentes de preparo, com o objetivo de verificar possveis artefatos tcnicos
que venham a repercutir na qualidade final das cpsulas. O Procedimento A envolveu
uma simples mistura usando-se sacos plsticos para a homogeneizao dos ps. O
Procedimento B seguiu a regra de mistura de ps o qual preconiza a diluio
geomtrica, ou seja, mistura dos componentes por triturao da menor para a maior
quantidade. As cpsulas assim produzidas foram avaliadas quanto ao aspecto, peso
mdio, desintegrao, uniformidade de contedo e teor.
Para a determinao do teor das capsulas, optou-se na determinao
espectrofotomtrica na regio do ultravioleta. As leituras das concentraes de
10,0/mL; 12,5/mL; 15,0/mL; 17,5/mL; 20,0/mL; 22,5/mL em NaOH 0,1 mol/L,
no comprimento de onda () de 284nm, foram empregadas na construo da curva de
calibrao para o estabelecimento da equao da reta e avaliao da linearidade do
mtodo (Figura 1) a fim de determinar quantitativamente o frmaco nas cpsulas
obtidas. O coeficiente de correlao linear obtido, R2 = 0,9982, se demonstrou linear
para a faixa de concentrao estabelecida no mtodo.

Figura 1: Curva de calibrao do cido mefenmico em NaOH 0,1 mol/L, leituras


efetuadas a 284 nm.
Os lotes 1, 2, e 3 foram submetidos avaliao frente aos parmetros
farmacopeicos pr-estabelecidos, cujos resultados encontram-se na Tabela 5, os mesmos
mantiveram-se dentro dos parmetros especificados. As cpsulas produzidas atravs do
Artigo Original- 27

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Procedimento A, demonstraram maior variabilidade em relao ao peso-mdio, teor e
uniformidade de contedo, quando comparadas com os resultados obtidos para as
cpsulas produzidas via Procedimento B. Este fato demonstra a necessidade de
padronizar tcnicas mais efetivas e reprodutveis na produo de cpsulas em pequena
escala. Alm disso, o procedimento de mistura em saco plstico (A) demonstrou ser
uma tcnica que gera um produto de qualidade inferior ao obtido pela tcnica de
diluio geomtrica (B), comprovado, principalmente, por meio dos resultados de teor e
uniformidade de contedo.
Embora a qualificao da mo de obra seja importante em ambas s tcnicas,
de se considerar que sua influencia maior no mtodo A, por ser uma tcnica
totalmente dependente do manipulador.
Couto e Tavares (2011) destacam que a escolha de excipientes adequados para
corrigir problemas farmacotcnicos dos ps no suficiente para prevenir a falta de
uniformidade de contedo nas cpsulas. O treinamento e a escolha da metodologia
aplicada no processo produtivo tambm demonstram ter impacto na uniformidade das
cpsulas produzidas. Estudos semelhantes realizados por Franzoi et al (2008) j haviam
demonstrado o quanto a tamisao dos ps antes do processo de homogeneizao
reduziu de forma significativa o DPR de formulaes contendo 25mg de captopril.
Tambm um estudo realizado por Alves (2004) detectou que a utilizao de
misturadores automatizados na produo de cpsulas de cido flico 5 mg geravam
lotes com baixas uniformidades de contedo. Aps a aplicao de medidas corretivas no
processo de mistura, como a troca dos misturadores automatizados pelo processo de
diluio geomtrica na produo de cpsulas de baixa dosagem, o DRP diminuiu de
8,02% para 2,94%, estando assim dentro dos critrios de aceitao da Farmacopeia
Brasileira. Os resultados dos experimentos propostos por estes autores esto em acordo
com os resultados obtidos neste trabalho.
O estudo da avaliao da uniformidade de contedo de cpsulas de cido
mefenmico ressaltou a importncia de se estabelecer critrios mais rigorosos no
desenvolvimento de formulaes em pequena escala bem como na necessidade de
validar o processo produtivo no intuito de diminuir a variabilidade entre lotes e garantir
a oferta de produtos com qualidade.

Artigo Original- 28

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011

Tabela 5: Resultados do controle analtico das cpsulas de cido mefenmico


produzidas atravs dos Procedimentos A e B.

Parmetros

Especificaes

Formulao 1

Formulao 2

Formulao 3

Procedimento

Procedimento

Procedimento

Cpsulas
transparentes,
apresentando
contedo em p,
levemente
amarelado, isento
de partculas
estranhas.

De
acordo

De
acordo

De
acordo

De
acordo

De
acordo

De
acordo

Peso mdio
(mg)

800,0 mg 5 %

0,7803
2,80

0,7903

0,7812
2,15

0,7920

0,7776
1,90

0,7843

Desintegrao

Mximo de 30
minutos

Aspecto

0,80

1,00

1,12

19
18
15
15
11
10
minutos minutos minutos minutos minutos minutos

(gua 37 C)

Uniformidade
de contedo

Teor

85 a 115 %

94,8

95,90

97,4

104,3

97,2

103,6

(DPR < 6%)

5,4

3,6

5,7

2,84

6.1

3.8

500 mg/ cpsula

92,0

103,27
0,7

96,30

103,8

98,9

106,70

(de 90 a 110 %) e
DPR < 2%

1,8

1,7

0,6

1,4

0,8

Resultados expressos em termos da mdia DPR (%). Procedimento A (mistura em


saco plstico). Procedimento B (diluio geomtrica).

CONCLUSO
O trabalho desenvolvido demonstrou, de forma simples e objetiva, a importncia
da escolha correta dos excipientes e tcnica adequada de preparo para a obteno das
Artigo Original- 29

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


melhores propriedades farmacotcnicas de produo e qualidade de medicamentos
produzidos em pequena escala. O comparativo entre os Procedimentos A e B na
produo de cpsulas de cido mefenmico demonstrou impacto da tcnica de preparo
na qualidade das formulaes propostas. A Formulao 2 foi a que apresentou a melhor
fluidez, caracterstica esta que pode facilitar o processo produtivo, conferindo um fluxo
mais homogneo e rpido do p e conseqentemente maior eficincia no enchimento
das cpsulas de forma a garantir a uniformidade de contedo. A qualidade dos produtos
obtidos s pde ser avaliada e comprovada atravs das anlises farmacopeicas,
demonstrando, portanto a importncia da sua execuo em laboratrios de pequena
escala, como ferramenta para garantir segurana das formulaes produzidas.
REFERNCIAS
- Abrahamson B. Dissolution testing in the development of oral drug products. In:
Dressman JB; Lennernas H. Oral Drug absortion Prediction and Assesmet. New York:
Manuel Dekker, 2000. Cap.12, p.197-228.
- Allen Jr LV, Popovich NG, Ansel HC. Formas farmacuticas e sistemas de liberao
de frmacos. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2007, 776p.
- Alves BA. Avaliao da uniformidade de dose de cpsulas magistrais e comprimidos
contendo cido flico 5 mg. [Monografia]. Itaja: Curso de Farmcia, Universidade do
Vale do Itaja, UNIVALI; 2004.
- Ashford, M. Biodisponibilidade Fatores fsico-qumicos e relacionados a forma
farmacutica. In: Aulton M E. Delineamento de formas farmacuticas. Edio Porto
Alegre: Artmed, 2005, p.245-263.
- Aulton ME. Delineamento de formas farmacuticas. 2. ed. Porto Alegre: Artmed,
2005, 677p.
- Couto AG, Tavares RC. Anlise do perfil dos resultados de uniformidade de contedo
de cpsulas de baixa dosagem produzidas em farmcias de manipulao de Santa
Catarina. Rev. Cinc. Farm. Bsica Apl. 32(1): 263-8, 2011.
- Daz Polanco I, Gil Apn JM, Suzarte A. Evaluacin de um Granulado de Acetato de
Polivinilo como Nuevo Excipiente para Compression Directa. Lat. Am. J. Pharm. 27(4):
548-52, 2008.
- Dressman JB. Dissolution testing of immediate release products and its application of
forecasting in vivo performance. In: Dressman JB, Lennernas H. Oral drug absortionPrediction and Assessment. New York: Manuel Dekker, 2000. cap.10, p.155-181.
- Dressman JB, Amidon GL, Reptas C, Shah V. Dissolution testing as a prognostic tool
for oral drug absorption: immediate release dosage forms. Pharm. Res. 15(1): 11-21,
1998.
- Farmacopeia brasileira. 4. ed. So Paulo: Atheneu, 1988. p. I.
- Farmacopeia portuguesa. 7. ed. Lisboa: Imprensa Nacional de Lisboa, 2002. p. 211215.
Artigo Original- 30

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Ferreira AO. Guia prtico da Farmcia Magistral. 3.ed. So Paulo:Pharmabooks. 2008.
v. 1, Cap. 3, p. 43 - 146.
- Franzoi CL, Dittrich RC, Bresolin, TMB. Anlise crtica da uniformidade de contedo
de captopril 25 mg em cpsulas manipuladas com e sem tamisao. Bio Farma. 5:356
65, 2008.
- Gennaro AR. Remington: A Cincia e a Pratica da Farmcia, 20. ed, Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan S.A., 2004, p. 1415.
- Kibbe AH. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3. ed., London: United Kingdom,
2000.
- Petry RD, Souza TP, Silva FA, Heberle G, Barros W, Fleck JD, Bassani VL, Ortega
GG, Petrowick PR, Guitierres S. Influncia de adjuvantes e tcnica de enchimento sobre
as caractersticas farmacuticas de cpsulas de gelatina dura contendo teofilina. Rev.
Bras. Farm. 79(3): 99-103, 1998.
- Rowe RC, Sheskey PJ, Weller PJ. Pharmaceutical Excipients. 3.ed., London:
Pharmaceutical Press, 2001.
- Sanches MJG, Buelga DS. Formas slidas orales. In: Vila Jato JL. Tecnologia
farmacutica Formas farmacuticas. 2.ed. Madrid: Sntesis, 2001. Cap. 2, p.55-156.
- Singh S, Rao KVR, Venugopal K, Manikandan R. Alteration indissolution
characteristics of gelatin containing formulations A review of the problem, test
methods and solutions. Pharm. Tech. 6(2): 36-58, 2002.
Sobravime.
Temas
em
discusso:
Dipirona.
Disponvel
em:
<http://www.sobravime.org.br/disc_dipirona.html>. Acesso em: 20 de julho de 2011.
- Storey DE. The role of dissolution testing in the desing of immediat release dosage
forms. Drug Inf. J. 30: 1039-44, 1996.
- Thompson JE. A prtica farmacutica na manipulao de medicamentos. Porto Alegre:
Artmed, 2006.
- United States Pharmacopeia. 29. ed., Rockville: United States Pharmacopeial
Convention, 2006.
- Wells J. Pr-formulao farmacutica. In: Aulton, ME. Delineamento de formas
farmacuticas. Porto Alegre: Artmed, Cap 8, p.124-48, 2005.

Artigo Original- 31

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


A PREVALNCIA DO ESTRESSE ENTRE ENFERMEIROS EM UM
HOSPITAL DE PEQUENO PORTE

THE PREVALENCE OF STRESS AMONG NURSES IN A SMALL HOSPITAL

Silvia Maria Ribeiro Oyama1, Elinalda Maria Martins da Silva2, Esdras Alves
Feitosa 2
1

Professora Doutora em Cincias da sade (EEUSP). Docente FACCAMP,


UNIANCHIETA e UNINOVE.
2
Enfermeiros foramdos pela FACCAMP

Autor responsvel:
Silvia Maria Ribeiro
silvia.oyama@anchieta.br

Oyama

email:

silviaoyama@yahoo.com.br

Palavras Chave: estresse profissional, estresse, pesquisa em enfermagem


Keywords: Burnout professional, stress, nursing research

RESUMO
Estresse pode ser definido como a soma de respostas fsicas e mentais causadas por
determinados estmulos externos que permitem ao individuo superar determinadas
exigncias do meio ambiente e desgaste fsico e mental causado por esse processo. Pode
ser causado pela ansiedade e pela depresso devido mudana brusca no estilo de vida
e a exposio a um determinado ambiente, que leva a pessoa a sentir um determinado
tipo de angstia. Quando os sintomas de estresse persistem por um longo intervalo de
tempo, podem ocorrer sentimentos de evaso. O trabalho uma das principais fontes de
estresse, devido s exigncias, metas e responsabilidades. Este estudo buscou analisar a
prevalncia do estresse em enfermeiros em um Hospital de Pequeno Porte. Foi utilizada
a escala BIANCHI de estresse para avaliar o nvel de estresse vivenciado pelos nove
enfermeiros na rea Hospitalar da Cidade de Vrzea Paulista, SP em 2011. Houve
predomnio de pouco estresse nas atividades destes enfermeiros, porm algumas
atividades como reposio de material, controlar a equipe de enfermagem, avaliao do
desempenho dos funcionrios, atender as necessidades dos pacientes e de seus
familiares j foram consideradas como estressantes. Estratgias de gerenciamento do
estresse devem ser implementadas na instituio com a finalidade de melhorar o
enfrentamento ao estresse causado pelo desenvolvimento destas atividades.
Artigo Original- 32

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011

ABSTRACT
Stress can be defined as the sum of physical and mental responses caused by certain
external stimuli that allow the individual to overcome certain requirements of the
environment and mental and physical stress caused by this process. It may be caused by
anxiety and depression due to the sudden change in lifestyle and exposure to a particular
environment, which makes a person feel a certain kind of anguish. When the symptoms
is a major source of stress, due to the requirements, goals and responsibilities. This
study sougth to analyze the prevalence of stress in nurses in a small hospital. BIANCHI
scale was used to evaluate the stress level of stress experienced by nine nurses in the
hospital from a small town in the sate of Sao Paulo in 2011. There was a predominance
of low stress in the activities of nurses, but in some activities such as replacement of
material, control the nursing staff, evaluating employee performance, meet the needs of
patients and their families have been considered as stressful. Stress management
strategies should be implemented in the institution in order to improve coping with
stress caused by the development of these activities.

INTRODUO
A palavra estresse foi primeiramente utilizada na fsica, indicando o desgaste
sofrido por materiais expostos a presses ou foras (Lima, 2000). Derivada do latim foi
utilizada pela primeira vez no sentido psicolgico no sculo XVIII. Porm, foi
inicialmente usada na rea da sade por Hans Selye, em sua de poca estudante de
medicina, em 1926, ao perceber que muitas pessoas sofriam de vrias doenas fsicas e
apresentavam algumas queixas em comum como: fadiga, hipertenso, desnimo e falta
de apetite. Em 1936, j ento endocrinologista, introduziu o termo estresse para
designar uma sndrome produzida por vrios agentes nocivos, enfatizava a resposta no
especfica do organismo a situaes que no o debilitam, enfraquecendo e levando o
organismo a adoecer (Lima, 2000).
O estresse, no modelo interacionista, como qualquer evento que demande do
ambiente externo ou interno e que taxe ou exceda as fontes de adaptao de um
indivduo ou sistema social. Tem como etapas a avaliao primria, realizada quando o
indivduo se depara com o evento e o avalia como irrelevante, e no provocador de
estresse ou como um desafio (positivo) ou uma ameaa (negativo) e ambos
desencadeadores das manifestaes biolgicas da Sndrome Geral de Adaptao.
Descrevem a avaliao secundria, quando o indivduo avalia seus potenciais para
enfrentar a situao estressante e como pode usar os mecanismos de coping (Lazarus e
Launier, 1978).
Atualmente, o estresse um dos fatores responsveis por alteraes do estado de
sade e de bem estar do individuo que podem levar doena e morte. Por outro lado,
Artigo Original- 33

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


tm-se multiplicado os esforos de pesquisa de especialistas e de instituies no sentido
de propor mecanismos que visem controlar os aspectos negativos no trabalho. Essa
necessidade de ao passou a ser particularmente visvel no campo do controle de
estresse, por ter sido provada a possibilidade de se prevenir a morbidade e impedir a
mortalidade ocasionada por ele (Pafaro, 2004).
O estresse, relacionado ao trabalho, est associado s diferentes situaes em
que a pessoa percebe as demandas provenientes do ambiente, mas tambm da sua
habilidade para enfrent-las. Consequentemente, compreende-se o estresse como um
processo, sendo este interativo e pessoal, dependendo para tanto, da avaliao de cada
indivduo (Guido, 2003). De acordo com Lazarus e Folkman (1984) as reaes
orgnicas do stress esto associadas a etapas de carter biolgico, cognitivo, emocional
e comportamental.
O trabalho uma das fontes de satisfao de diversas necessidades humanas,
como auto-realizao, manuteno de relaes interpessoais e sobrevivncia. Por outro
lado, tambm pode ser fonte de adoecimento quando fatores de risco para a sade so
observados e quando este trabalhador no dispe de instrumental suficiente para se
proteger destes riscos (Murta e Trccoli, 2004).
A ocorrncia de estresse na vida moderna um fato marcante e presente tanto na
vida profissional como na vida pessoal (Bianchini, 2000). Em ambientes onde h um
intenso contato entre pessoas, como os profissionais que trabalham em reas
humansticas, mais especialmente entre os profissionais da sade, o indivduo expe-se
frequentemente s situaes que o obrigam a utilizar estratgias de enfrentamento ou de
adaptao repetidas vezes (Caregnato et al, 2005).
O enfermeiro um dos profissionais que presta assistncia ao paciente e famlia,
principalmente na rea hospitalar, convivendo com aspectos conflitantes como o
nascimento e morte, estando suscetvel ao estresse (Bianchini, 2000).
O estresse um processo psicolgico e a compreenso dos eventos estressantes
afetada por variveis cognitivas; no a situao nem a resposta da pessoa que define o
estresse, mas a percepo do indivduo sobre a situao. O enfermeiro, por ser um dos
profissionais de sade que mais tempo permanece no hospital, vive com maior
intensidade as situaes que nele emanam (Barbosa et al, 2010).
O trabalho pode representar prazer e satisfao pessoal, pois a partir dele o
homem satisfaz suas necessidades pessoais e sociais. Alm disso, nem sempre o stress
um processo negativo. Bianchi (1990, 1999) entende que o stress uma consequncia
Artigo Original- 34

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


da vida, ou seja, a interao constante entre indivduo e ambiente promove adaptaes e
diferentes percepes.
Na enfermagem, os primeiros estudos sobre stress tm relato na dcada de 60,
quando Menzies descreveu os fatores estressantes do profissional enfermeiro (Menzies,
1960). Com o passar de quatro dcadas, as pesquisas e reflexes acerca do estresse
foram aumentando e, atualmente, tomam considervel espao por sua relao com a
qualidade de vida deste trabalhador (Sarturi, 2009).
Devido prevalncia considervel de estresse entre os profissionais de
enfermagem, o presente estudo teve a finalidade de analisar a prevalncia do estresse
em enfermeiros em um Hospital de Pequeno Porte.

MATERIAIS E MTODO
Trata-se de uma pesquisa de campo, quantitativa, descritiva e transversal. A
pesquisa foi realizada em um Hospital Municipal, aberto, de pequeno porte que
administrado por uma empresa privada, localizado na cidade de Vrzea Paulista que
presta atendimento geral populao local. A populao foi constituda por todos os
enfermeiros, atuantes no Hospital da Cidade de Vrzea Paulista que no momento da
coleta de dados contava com uma equipe de 09 Enfermeiros. Estes enfermeiros
executam suas atividades na clnica mdica adulto masculina e feminina, pronto socorro
e pediatria. Fizeram parte do estudo os indivduos que so enfermeiros, com idade
maior de dezoito anos, vinculados ao Hospital e que assinaram o termo de
consentimento livre e esclarecido. A pesquisa iniciou-se aps a aprovao do Comit de
tica da Faculdade de Campo Limpo Paulista, protocolo nmero 17. Como instrumento
de coleta de dados foi utilizado a escala BIANCHI de estresse que foi validada no ano
de 2009, com a finalidade de avaliar o nvel de estresse vivenciado por enfermeiros na
rea Hospitalar, tambm foi utilizado um questionrio de levantamento da condio
scio demogrfica. O questionrio de BIANCHI composto por 51 questes as quais
foram classificadas de 0 a 7, onde a pontuao 0 significa no se aplica, pontuao de 1
e 2 significam pouco desgastante, pontuao 3, 4 e 5 mdio desgaste e 6 e 7 muito
desgaste. Possui seis domnios, sendo domnio A: relacionamento com outras unidades
e supervisores, B: atividades relacionadas ao funcionamento adequado da unidade, C:
atividades relacionadas administrao de pessoal, D: assistncia de enfermagem
prestada ao paciente, E: coordenao das atividades da unidade e F: condies de
trabalho para o desempenho das atividades do enfermeiro. A pesquisa foi realizada nos
Artigo Original- 35

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


perodos da manh, tarde e noite abordando os profissionais dos quatro plantes durante
os sete dias da semana, garantindo que todos os enfermeiros pudessem ser abordados. A
forma de abordagem foi individual com horrio pr-estabelecido. Os dados foram
analisados de forma descritiva, e tambm foi utilizado o teste estatstico de coeficiente
de correlao de Pearson, para medir o grau da correlao entre duas variveis, neste
caso o tempo de trabalho no hospital e o resultado do nvel de estresse.

RESULTADOS E DISCUSSO
A caracterizao scio-demogrfica foi obtida a partir dos resultados da
investigao das variveis: sexo, faixa etria, situao conjugal, dependentes,
graduao, titulao e tempo que trabalha no Hospital do Municpio de Vrzea Paulista.
No grupo estudado, observou-se o predomnio do sexo feminino, 9 profissionais
(100%) corroborando com estudos anteriores que relatam o predomnio de mulheres na
profisso de enfermagem (Magalhes et al, 2007), com predomnio da faixa etria de
20 a 30 anos 06 (70% ), solteiras 02 (20%), e que possuem dependentes 03 (70%).
Referente especializao todos os participantes possuem especializao lato sensu.
Quanto ao tempo de trabalho de cada individuo na unidade, observamos uma
grande variao composta de 01 enfermeiro que atua h 02 meses, 01 enfermeiro h 03
meses, 01 enfermeiro h 07 meses, 01 enfermeiro 02 anos, 02 enfermeiro 03 anos, 01
enfermeiro 04 anos, 01 enfermeiro 05 anos, 01 enfermeiro 07 anos.
Nas diversas reas abordadas pela escala de Bianchi, observou-se nvel mediano
de percepo ao estresse. A histria da enfermagem revela problemas relacionados
profisso que surgiram j no incio de sua implementao, no Brasil e em outros pases,
e que ainda hoje so latentes, como a marginalizao, que leva o enfermeiro a buscar,
constantemente, sua afirmao profissional perante outros profissionais. Alm disso,
existem vrios outros problemas relacionados ao estresse na enfermagem, como o
nmero reduzido de enfermeiros na equipe, a falta de reconhecimento profissional e os
baixos salrios que levam o profissional a atuar em mais de um local de trabalho,
desempenhando uma longa carga horria mensal (Barbosa et al, 2010).
No Brasil, a maior representao de profissionais de enfermagem encontra-se
nos hospitais, seguindo o modelo assistencialista do setor sade, atendendo ao modelo
biolgico curativista. Os fatores ligados ao ambiente, ergonomia e o perigo constante do
risco biolgico justificam a tenso e ansiedade os quais se tornam mais evidentes, na
medida em que encontra-se o cuidar da equipe de enfermagem voltado para clientes
Artigo Original- 36

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


com doenas crnicas, traumas agudos e enfermidades terminais, ou com grave risco de
morte (Silva, 2006).
Assim, ao analisar o cenrio do trabalho de enfermagem, j era esperado
encontrar a presena do estresse na amostra estudada.

Tabela I: Distribuio dos Enfermeiros conforme percepo do estresse em relao


ao Relacionamento com reas gerais do Hospital. Domnio A. (N=9) Vrzea
Paulista, 2011
Atividades

No se aplica

Pouco

Mdio

Moderado

Relacionamento com
outras unidades

66,6

22,2

11,2

Relacionamento com
centro cirrgico

88,8

11,2

Relacionamento com
central de material

88,8

11,2

Relacionamento com
almoxarifado

33,3

55,5

11,2

Relacionamento com
farmcia

33,3

55,5

11,2

Relacionamento com
manuteno

77,8

22,2

Relacionamento com
admisso/alta do paciente

88,8

11,2

Comunicao com
supervisores de enf.

77,7

22,3

Comunicao com
administrador superior

77,7

11,2

11,2

O domnio A da escala refere-se ao relacionamento com outras unidades e


supervisores. Inclui nove itens, sendo englobada pelas questes 40, 41, 42, 43, 44, 45,
46, 50, 51 (Bianchini, 2009). Neste domnio, observa-se predomnio de pouco estresse.
Cabe ressaltar que as relaes entre colegas podem ser uma fonte potencial de
estresse e ser altamente nocivas para a sade mental. No entanto, se forem pautadas pela
compreenso, tolerncia e esprito de autoajuda, tais relaes podem ser muito
gratificantes e contribuir, significativamente. Para um bom ambiente de trabalho, os
principais fatores de estresse nas relaes interpessoais entre os membros de um grupo
Artigo Original- 37

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


em uma organizao so: a competio, rivalidade, a falta de apoio em situaes difceis
e a falta de relaes entre iguais (Martins, 2003).
Para um bom relacionamento essencial uma boa comunicao. Esta uma das
habilidades e competncias pontuadas pelas Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso
de Graduao em Enfermagem que define a Comunicao: os profissionais de sade
devem ser acessveis e devem manter a confiabilidade das informaes a eles confiadas,
na interao com outros profissionais de sade e o pblico em geral. A comunicao
envolve a comunicao verbal, no-verbal e habilidade de escrita e leitura; o domnio,
de pelo menos, uma lngua estrangeira e de tecnologias de comunicao e informao
(Ministrio da Educao, 2001).
O desenvolvimento de estratgias que fortaleam a comunicao efetiva como a
gesto pautada em fatos e no em possibilidades e treinamentos que favoream a
comunicao clara e objetiva, podem ajudar a diminuir as interferncias negativas na
comunicao entre os funcionrios e as reas, podendo impactar de forma positiva no
relacionamento com as outras reas da unidade hospitalar.

Tabela II: Distribuio dos Enfermeiros conforme percepo do estresse em


relao ao funcionamento adequado da unidade. Domnio B. (N = 9) Vrzea
Paulista, 2011
Atividades

No se aplica

Pouco

Mdio

Moderado

Previso de material a ser


utilizado

44,4

44,4

11,2

Reposio de material

11,2

88,8

Controle de material
usado

22,2

44,4

22,2

11,2_

Controle de equipamento

44,4

44,4

11,2

Levantamento da
quantidade de material na
unidade
Solicitao de reviso e
conserto de equipamentos

22,2

33,3

11,2

33,3

44,4

22,2

Artigo Original- 38

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


O domnio B da escala refere-se ao funcionamento adequado da unidade. Inclui
seis itens, sendo as questes 7,8,9,12,13 e 14 (Bianchini, 2009). Neste domnio,
observa-se predomnio de pouco estresse, e no item reposio de material, observa-se
estresse mdio.
Para Kulwyec (1985), alm da reposio de material, deve-se levar em
considerao o tempo, espao e abordagem desses temas, alm de considerar o ser
humano que executa as atividades. Em uma operao simples que envolva a
movimentao de poucos materiais, ou em uma operao completa que envolva o
sistema automatizado, as pessoas fazem sempre parte da movimentao do material.

Tabela III: Distribuio dos Enfermeiros conforme percepo do estresse em


relao s atividades relacionadas a administrao de pessoal. Domnio C (N=9)
Vrzea Paulista.
Atividades

No se aplica

Pouco

Mdio

Moderado

Controlar a equipe de
enfermagem
Realizar a distribuio
de funcionrios
Supervisionar as
atividades da equipe
Realizar o treinamento

11,2

66,6

22,2

11,2

33,3

33,3

22,2

11,1

11,1

55,6

22,2

44,4

55,5

Avaliar o desempenho
do funcionrio

11,1

11,1

66,6

11,1

Elaborar escala mensal


de funcionrio

22,2

44,4

22,2

11,1

O domnio C da escala refere-se s atividades relacionadas administrao de


pessoal, sendo representadas pelas questes 7,8,9,12,13 e 14 (Bianchini, 2009). Neste
domnio, observa-se predomnio estresse mdio, sendo mais predominante no item
controlar a equipe de enfermagem e avaliar o desempenho do funcionrio, com 6
(66,6%) respostas.
A enfermagem formada por uma equipe onde se encontra profissionais
auxiliares e tcnicos em enfermagem e o enfermeiro, que por sua vez o lder da
Artigo Original- 39

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


equipe. Ele tem como objetivo conduzir os membros de sua equipe a realizao de
determinadas tarefas onde se espera a eficincia da mesma e dessa forma que se
observa a administrao na enfermagem (Junior, 2010).
Entre suas responsabilidades destacam-se a distribuio dos funcionrios,
superviso da equipe, realizao de treinamentos, avaliao do desempenho, elaborao
da escala. Estas atividades afetam diretamente toda a equipe de enfermagem, podendo
gerar um desconforto ou estresse momentneo pela no possibilidade de agradar a todos
os membros da equipe.
Acredita-se que administrar o processo de tomar decises e realizar aes
compreendidas por cinco processos principais: organizao, planejamento, execuo,
liderana e controle. Estes so os principais elementos que caracterizam a definio da
administrao, na qual se enquadra no trabalho do enfermeiro (Junior, 2010).
A falta de funcionrio uma fonte considervel de estresse, repercutindo na
qualidade do cuidado, havendo confronto frequente entre os enfermeiros, pacientes e
familiares. A superviso exercida em unidade de emergncia determina-se como
ineficiente na melhoria do mbito de trabalho, devido a fatores como falta de
comunicao, inexperincia, falta de compreenso e falta de respaldo institucional
(Batista e Bianchi, 2006).
O enfermeiro alm de prestar a assistncia direta aos pacientes e familiares,
tambm tem a funo de administrar a sua equipe de enfermagem, adequando seu
quadro de funcionrios, fornecendo um bom programa de treinamento e educao
permanente, gerenciando as situaes de divergncias e conflitos entre os membros da
equipe, alm de realizar a avaliao da qualidade dos servios prestados e a satisfao
dos pacientes com o atendimento recebido. Desenvolver estas funes pode causar uma
sobrecarga ao indivduo, uma vez que necessrio lidar constantemente com as doenas
dos pacientes e ao mesmo tempo gerenciar a equipe de enfermagem, que muitas vezes
est insatisfeita com o trabalho.
O enfermeiro precisa visualizar cada membro da equipe de enfermagem como
um ser nico, dotado de capacidades e dificuldades. Conhecer as necessidades e
expectativas pessoais e profissionais do pessoal de enfermagem um aspecto
fundamental para eficincia e a eficcia do processo de liderar, tambm refere que
compete ao enfermeiro oferecer caminhos que possibilitem o desenvolvimento e o
aperfeioamento do pessoal de enfermagem. A formao deste pessoal deve ser
considerada como uma questo de qualificao e a valorizao do trabalhador e do
Artigo Original- 40

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


trabalho mostraram que o lder do futuro ter que ter a capacidade de criar um ambiente
gerado de capital intelectual (Galvo et al, 1998).

Tabela IV: Distribuio dos Enfermeiros conforme percepo do estresse em


relao a assistncia de Enfermagem. Domnio D. (N=9) Vrzea Paulista, 2011
Classificao

No se aplica
N

Admitir o paciente

Pouco

Mdio

Moderado

77,7

22,3

Fazer o exame fsico

88,8

11,2

Prescrever cuidados

11,1

77,7

11,2

Avaliar as condies
do paciente

22,2

44,4

33,4

Atender as necessidades
do paciente

33,3

66,7

Atender as necessidades
dos familiares

22,2

55,6

22,2

Orientar o paciente para o


auto-cuidado

11,1

55,6

33,3

Orientar os familiares
para cuidar do paciente

55,6

22,2

22,2

44,4

33,4

Supervisionar o cuidado
prestado

11,1

11,1

Orientar para alta do


paciente

2,2

55,6

Prestar os cuidados

66,6

Atender as
emergncias na
unidade
Atender familiares de
pacientes crticos

11,1

33,3

33,3

Enfrentar a morte do
paciente

55,5

Orientar familiares de
paciente crtico

33,3

11,1

11,1

33,4

44,4

11,1

44,4

22,3

33,4

11,1

44,4

22,3

Artigo Original- 41

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


O domnio D da escala refere-se s atividades relacionadas assistncia de
enfermagem sendo representadas pelas questes 16 at 30 (Bianchini, 2009). Neste
domnio, observa-se predomnio estresse pouco e mdio, sendo mais predominante no
item atender as necessidades do paciente e dos familiares.
A assistncia direta aos pacientes uma das atividades mais importantes da
prtica do enfermeiro. neste momento em que h a interao entre profissional e
paciente, facilitando a construo do vnculo teraputico. Junior (2010) relata que
Rothbarth, Wolff e Peres entendem que a mais importante responsabilidade do
enfermeiro a assistncia em sade e que esta tem como foco a excelncia de
atendimento buscando o bem estar do cliente. A profisso de enfermagem exige de seu
profissional um perfil que agregue um conjunto de caractersticas que o capacite para
exercer sua profisso da melhor e mais adequada maneira possvel, sendo algumas
delas: agilidade, decises assertivas, criatividade e agregao de valores instituio
onde trabalha.
Assim, a assistncia direta ao paciente pode gerar um nvel significativo de
estresse, pois exige do profissional de enfermagem conhecimento terico, boa prtica
assistencial, atualizao constante de seus conhecimentos, alm de uma boa
comunicao, empatia e raciocnio clnico.
Para uma boa assistncia deve-se ter uma boa ateno sade do indivduo, esta
outra habilidade e competncias pontuadas pelo Diretrizes Curriculares Nacionais do
Curso de Graduao em Enfermagem que define Ateno sade: os profissionais de
sade, dentro de seu mbito profissional devem estar aptos desenvolver aes de
preveno, promoo, proteo e reabilitao da sade, tanto em nvel individual como
coletivo. Cada profissional deve assegurar que sua prtica seja realizada de forma
integrada e contnua com as demais instncias do sistema de sade, sendo capaz de
pensar criticamente, de analisar os problemas da sociedade e de procurar solues para
eles. Os profissionais devem realizar seus servios dentro dos mais altos padres de
qualidade e princpios da tica/biotica, tendo em conta que a responsabilidade da
ateno sade no se encerra com o ato tcnico, mas, sim, com a resoluo do
problema de sade (Ministrio da Educao, 2001).
Atender a esta demanda exige do enfermeiro um raciocnio clnico eficiente
alm de atualizaes constantes em seu conhecimento terico prtico, que podem ser
um dos estressores no desenvolvimento das prticas de assistncia ao paciente.

Artigo Original- 42

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Analisando estes dados, pode-se refletir sobre a necessidade de disponibilizar
um programa de atualizao em SAE. Melhorar o conhecimento dos funcionrios e
trein-los para tal atividade pode diminuir o estresse vivenciado hoje por estes
profissionais.

Tabela V: Distribuio dos Enfermeiros conforme percepo do estresse em


coordenar atividades da unidade. Domnio E. (N=9) Vrzea Paulista, 2011
Classificao

No se aplica
N
%

Pouco
N

Mdio
N
%

Muito
N

Controlar a qualidade de
cuidado

22,2

55,6

22,2

Coordenar as atividades
da unidade

22,2

22,2

55,6

Elaborar relatrio

44,4

22,2

22,2

11,1

mensal da unidade
Realizar discusso de
caso com funcionrio

44,4

55,6

Realizar discusso de
caso com equipe

11,1

33,3

55,6

Atualizar rotinas,
normas e procedimentos

11,2

44,4

44,4

Definio das funes


do enfermeiro

22,2

66,6

11,2

O domnio E da escala refere-se s atividades relacionadas coordenao das


atividades da unidade, sendo representadas por 8 questes: 10, 11, 15, 31, 32, 38, 39 e
47 (Bianchini, 2009). Neste domnio, observa-se predomnio estresse mdio. O
enfermeiro realiza diversas atividades que englobam desde a assistncia ao paciente,
gerenciamento da unidade, dos recursos humanos alm de ser de sua responsabilidade a
elaborao de normas de procedimentos. O enfermeiro tem um trabalho que demanda
ateno, e muitas vezes desempenha atividades com alto grau de dificuldade e
responsabilidade que condiciona a presena de estresse no trabalho no dia adia, tais
como ritmo acelerado, as jornadas excessivas e o turno de trabalho so fatores que
podem desempenha o estresse ocupacional (Rocha, 2010).

Artigo Original- 43

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Tabela VI: Distribuio dos enfermeiros conforme percepo do estresse em
relao a condio de trabalho para desempenho das atividades. Domnio F. (N=9)
Vrzea Paulista, 2011
Classificao

No se aplica

Pouco

Mdio

Moderado

Participar de reunies do
departamento de enf.

11,2

66,6

22,2

Participar de comisses
na instituio

33,4

22,2

22,2

22,2

Participar de eventos
cientficos

33,4

44,4

22,2

Ambiente fsico

33,4

44,4

22,2

Nvel de barulho

11,2

66,6

22,2

Realizar atividades
burocrticas

11,2

88,8

Realizar tarefa com o

77,8

11,1

11,1

tempo mnimo

O domnio F da escala refere-se as atividades relacionadas as condies de


trabalho para desempenho das atividades,

sendo representadas por 7 questes:

33,34,35,36,37,48 e 49 (Bianchini, 2009). Neste domnio, observa-se predomnio


estresse pouco.
Com a finalidade de qualificar, motivar e disponibilizar o aprendizado de novas
tcnicas de atendimento, o curso de aprimoramento para equipe de enfermagem, rene
enfermeiros para prestar um bom atendimento. O objetivo desenvolver atividades,
proporcionando aos participantes momentos de discusso e reflexo sobre uma
enfermagem mais solidria, promovendo integrao entre os profissionais e valorizando
a motivao e a auto-estima.
Ao analisar os 51 itens da escala de estresse utilizado neste estudo, com os 9
enfermeiros, obteve-se 459 respostas, sendo que a maior prevalncia observada foi de
Artigo Original- 44

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


pouco estresse no hospital, com 218 (47,5%) do total dos itens analisados, seguidos por
141 (30,7%) de mdio estresse, 35 (7,6%) de muito estresse e 65 (14,2%) de situaes
que no se aplicam. Porm necessrio discutir estratgias para melhorar as situaes
onde h nvel moderado e desgastante de estresse.
Ao analisar a amostra, observa-se que os enfermeiros tm diferente tempo de
atuao no hospital. Ao verificar a correlao entre o tempo de trabalho na instituio,
que variou de 2 a 84 meses, com o resultado do nvel de estresse, verifica-se que a
correlao entre estas duas variveis pelo teste estatstico de Pearson muito fraco
(r=0,19), o que nos leva a considerar que mesmo o tempo de atuao dos enfermeiros
sendo diferente, no h interferncia na percepo do nvel de estresse.
A preocupao com o stress no exerccio profissional do enfermeiro hospitalar
relaciona-se a multiplicidade das aes desenvolvidas por este trabalhador, associadas
s exigncias do mercado de trabalho, da estrutura das organizaes, da equipe de
trabalho e dos pacientes, bem como a importncia que a satisfao no trabalho exerce na
vida pessoal e social deste indivduo (Sarturi, 2009).
Mesmo a maior parte das respostas terem sido percebidas como pouco
estressantes, percebe-se algumas reas que o estresse j est aumentado. Assim,
estratgias de gerenciamento do estresse ou preveno que ele acontea devem ser
implementadas nas instituies de sade.
Diminuir o estresse no ambiente de trabalho deve ser uma das preocupaes da
instituio, pois diminuir o estresse no trabalho pode ajudar a alcanar alguns objetivos
institucionais. O estresse causa manifestaes fsicas e psquicas. As doenas do
trabalho relacionam-se aos fatores citados anteriormente e preciso considerar a
constante interao entre ambiente de trabalho e trabalhador (Murofuse et al, 2005)
Em relao ao estresse, a instituio hospitalar deve proporcionar discusses
entre os grupos para o conhecimento das bases tericas sobre o assunto e propiciar um
momento de revelao dos conflitos e de discusso de possibilidades de diminuio de
estresse (Bianchini, 1990). Uma proposta sugerida para melhorar a situao vivenciada
por estes enfermeiros a utilizao da estratgia de inoculao de estresse que defende
a aquisio de conhecimento sobre estresse como mecanismo de coping efetivo para as
pessoas enfrentarem seus estressores com menor repercusso para o indivduo e para a
organizao (Bianchini, 2000). Cabe ressaltar que cada indivduo deve estar apto para
identificar as situaes que lhe causam estresse e procurar desenvolver estratgias que
permitam o gerenciamento do mesmo.
Artigo Original- 45

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


CONCLUSO
O nvel de estresse verificado neste estudo foi predominantemente pouco,
porm, algumas atividades j demonstram ser potencialmente estressores para estes
funcionrios. Assim, sugere-se elaborar atividades de suporte para estes profissionais
como alternativa relevante para o gerenciamento do estresse presente e como estratgia
para trabalhar a preveno do esgotamento profissional, trazendo assim benefcios tanto
para os prprios profissionais quanto para a comunidade assistida.

REFERNCIAS
- Bianchi ERF. Estresse em enfermagem: anlise da atuao do enfermeiro de centro
cirrgico. So Paulo So Paulo. 1990. Tese (Doutorado) - Escola de Enfermagem,
Universidade de So Paulo.
- Bianchi ERF. Stress entre enfermeiros hospitalares. . So Paulo So Paulo. 1999.
Livre docncia. Escola de Enfermagem da Universidade de So Paulo, So Paulo.
- Bianchi ERF. Enfermeiro hospitalar e o estresse. Rev. Esc. Enferm. USP. 34(4): 3904, 2000.
- Bianchi ERF Escala Binchi de estresse. Rev. Esc. Enferm USP. 43: 1055-62, 2009.
- Barbosa JA, Figueireido LO, Rodrigues PTC, et al. O Estresse no profissional de
enfermagem. 2010.
- Batista KM, Bianchi ERF. Estresse do enfermeiro em unidade de emergncia. Rev.
Latino-Am. Enfermagem. 14(4): 534-9, 2006.
- Caregnato RCA, Lautert L, Bianchi ERF. Manejo do estresse da equipe
multiprofissional na sala cirrgica. Rev. Nursing. 90(8): 513-7, 2005.
- Galvo CM. et al. A liderana do enfermeiro no sculo XXI: algumas consideraes.
Rev. Esc. Enf. USP. (32)4: 302-6, 1998.
- Guido L A. Stress e coping entre enfermeiros de centro cirrgico e recuperao
anestsica.So Paulo So Paulo. 2003. Tese (Doutorado Escola de Enfermagem da
Universidade de So Paulo, So Paulo.
- Junior JPO. O conceito de administrao no processo gerencial de enfermagem. 2010.
Administrao e negcios.
- Lazarus RS, Launier S. Stress related transaction between person and environment.
In: Dervin LA, Lewis M. Perspectives in international psychology. New York, Plenum,
1978. p.287-327.
- Kulwiec RA. Materials handling book. 2 ed. Nova Iorque: John Wiley & Sons, 1985.
- Lima EDRP, Carvalho DV. Estresse Ocupacional. Rev. Nursing. 22: 30-34, 2000.
- Magalhes AMM, Martins CMS, Falk MLR et al. Perfil dos profissionais de
enfermagem do turno noturno do Hospital de Clnicas de Porto Alegre. Rev. Hosp.
Clnicas Porto Alegre. 27(2): 16-20, 2007.

Artigo Original- 46

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Martins MCA. Situaes Indutoras de estresse no trabalho dos enfermeiros em
ambiente hospitalar. Millenium. 28. 2003
- Menzies IEP. Nurses under stress. Int. Nurs. Rev. 7(6): 9-16, 1960.
- Ministrio da Educao e Cultura (BR). Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso de
Graduao em Enfermagem. Braslia (DF): Ministrio da Educao e Cultura; 2001.
- Murofuse NT, Abranches S, Napoleo S. Reflexo sobre estresse e burnout e a relao
com a enfermagem. Rev. Latino-Am. de Enfermagem. (13) 2: 255-1, 2005.
- Murta SG, Troccoli BT. Avaliao de interveno em estresse ocupacional. Psicol.
Teor. e Pesq. 20(1): 39-47, 2004.
- Pafaro RC, Martino MMF. Estudo do estresse do enfermeiro com dupla jornada de
trabalho em um hospital de oncologia peditrica de Campinas. Rev. Esc. Enferm. USP.
38(2): 152-60, 2004.
- Rocha MCP, Martino MMF. O estresse e qualidade de sono do enfermeiro nos
diferentes turnos hospitalares. Rev.Esc. Enferm USP.44(2): 208-16, 2010.
- Sarturi F. Nvel de estresse do enfermeiro hospitalar frente s suas competncias.
Santa Maria, Rio Grande do Sul 2009. Dissertao (Mestrado) - Universidade Federal
de Santa Maria, Rio Grande do Sul.
- Silva JLL, Melo ECP. Estresse e implicaes para o trabalho de enfermagem.
Informe-se em promoo da sade. 2(2): 16-8, 2006.

Artigo Original- 47

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


REPERCURSSES NO SISTEMA RESPIRATRIO E ATUAO
FISIOTERAPUTICA EM PACIENTES QUEIMADOS: REVISO DE
LITERATURA

RESPIRATORY SYSTEM REPERCUSSIONS AND PHYSIOTHERAPY

PERFORMANCE IN BURNED PATIENTS: LITERATURE REVIEW

Ana Lcia de J. Lima1; Paula V. M. Monteiro2; Cristina Iwabe3

Graduada em Fisioterapia Centro Universitrio Padre Anchieta - Unianchieta

Graduada em Fisioterapia Centro Universitrio Padre Anchieta - Unianchieta

Orientadora Fisioterapeuta - Doutora em Cincias Mdicas Unicamp; Docente do curso de


Fisioterapia - Centro Universitrio Padre Anchieta - Unianchieta
3

Autor responsvel:
Cristina Iwabe email: crisiwabe@hotmail.com
Palavras-chave: leso inalatria, queimaduras e fisioterapia respiratria
Keywords: inhalation injury, burns and respiratory therapy

RESUMO
Objetivo: descrever a necessidade da relevncia da abordagem teraputica em pacientes
queimados, bem como citar as principais alteraes do sistema respiratrio encontradas,
e os objetivos e condutas fisioteraputicas empregadas a este tipo de paciente.
Metodologia: foi realizada uma pesquisa de reviso bibliogrfica, compreendendo
artigos e livros cientficos, dos ltimos 10 anos. Como critrios de incluso foram
considerados aqueles com relevncia acadmica cientfica e de acordo com os objetivos
propostos no nosso estudo, utilizando palavras chaves como leso inalatria,
queimaduras e fisioterapia respiratria. Resultados: foram encontrados 53 artigos
cientficos e cinco livros acadmicos, sendo utilizados 40 artigos cientficos, sendo 12
no idioma ingls e 37 em portugus, e 2 livros acadmicos, no perodo de 2002 2010.
Observou-se que existe um nmero muito grande de pessoas que sofrem queimaduras
por ano, sendo que o sistema respiratrio apresenta diversas alteraes devido s
Artigo de Reviso- 48

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


modificaes da sua biomecnica ou pela prpria inalao da fumaa. A abordagem
fisioteraputica essencial para esses pacientes, para manter a permeabilidade das vias
areas, melhorar a mecnica respiratria, os volumes e capacidade pulmonares e evitar
complicaes diretas e indiretas da prpria fumaa. No entanto, a pesquisa bibliogrfica
revelou a existncia de poucos estudos e trabalhos que descrevem a atuao desse
profissional de forma clara e efetiva. Concluso: a abordagem ao paciente queimado
ainda um tema pouco estudado e discutido. O sistema respiratrio do paciente
queimado poder apresentar graves alteraes, sendo essa maior causa de morte entre
esses pacientes. Desse modo, a atuao fisioteraputica de fundamental importncia
na abordagem multidisciplinar desses pacientes, tendo como principal objetivo manter a
integridade das vias respiratrias e estabilizar o seu quadro clnico.

ABSTRACT
Objective: to describe the therapeutic relevance in burned patients, the major changes
found in the respiratory system, and the physical therapys goals used in this patient.
Methods: the literature review included scientific articles and books in the last 10 years.
Inclusion criteria were considered those with scientific and academic relevance
according to the objectives proposed in our study, using keywords such as inhalation
injury, burns and respiratory therapy. Results: it was found 53 scientific papers and five
textbooks from 2002 to 2010. It was analysed 40 scientific articles, which 12 is English
language, 37 in Portuguese, and two books. It was observed that there is a very large
number of people suffering burns per year, and the respiratory system undergoes
various aggressions, either by mechanical change or by smoke inhalation. The physical
therapy approach for these patients is essential in order to maintain patency of the
airway, improve respiratory mechanics, lung volumes and capacity, avoiding direct and
indirect complications of smoke itself, but there are few materials that describe the
performance of professional clearly and effectively. Conclusion: the approach in burn
patients is still a subject rarely studied and discussed. In this case, the respiratory system
may present with severe alterations, the leading cause of death among these patients.
Thus, it is important the multidisciplinary treatment with a intensive physical therapy to
maintain the integrity of the airways and stabilize her clinical condition.

Artigo de Reviso- 49

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


INTRODUO
A incidncia mundial de indivduos que sofrem queimaduras est em torno de 2
milhes de casos, com taxa de mortalidade de 300.000 (Cakir e Yegen, 2004; Silva et
al, 2010). No Brasil, ocorrem cerca de 1000.000 casos de queimaduras por ano, sendo
que 100.000 necessitam de atendimento hospitalar e 2.500 vo a bito devido s causas
diretas ou indiretas da prpria queimadura (Oliveira et al, 2007; Rabello et al, 2009;
Souza et al, 2009; Silva et al, 2010). As crianas so as principais vtimas desse tipo de
trauma, que ocorre principalmente em ambiente domstico (acidente ou violncia)
(Barbosa et al, 2007; Oliveira et al, 2007; Paschoal e Pereira, 2009; Vendrusculo et al,
2010) e desencadeia excessivo sofrimento fsico e psicolgico tanto do paciente quanto
para a famlia. Alm desses aspectos, vale ressaltar o elevado custo hospitalar do
tratamento de queimadura (Martins e Andrade, 2007).
Cerca de 77% dos pacientes queimados sofrem leses inalatrias, sendo a grande
responsvel pela mortalidade desses pacientes (Souza et al, 2004; Medeiros et al, 2008;
Souza et al, 2009; Spinelli et al, 2010). No momento em que as vias areas so
agredidas pela fumaa, o epitlio mucociliar (composto por clios que permitem a
captao e eliminao dos organismos que entram em contato com a clula do epitlio)
(Medeiros et al, 2008) retm as estruturas nocivas, diminuindo o transporte ciliar e
aumentando a produo de secrees nos pulmes e vias areas respiratrias, como
reao de defesa. Esses mecanismos acarretam atelectasias, hiperdisteno alveolar,
broncoespasmos e desequilbrio da relao ventilao/perfuso (Godoy, 2006; Liebano
et al, 2009).
As leses respiratrias podem ser classificadas em: irritantes e asfixiantes. Os gases
irritantes levam irritao da mucosa atravs de reaes de desnaturao ou oxidao,
j os gases asfixiantes so definidos como aqueles que retiram o oxignio do ambiente
(Souza et al, 2004). Os principais sinais clnicos iniciais observados so tosse, dispnia
e aumento de secrees brnquicas. Os sinais sinais tardios so: edema pulmonar,
cianose,

broncoespasmos,

alteraes

radiogrficas

na

ausculta

pulmonar.

Manifestaes sistmicas podem estar associadas tais como a reduo da circulao


sangunea e, consequentemente, a diminuio das trocas gasosas, cefalia, tontura,
fraqueza, hipotenso arterial e taquicardia (Enkhbaatar et al, 2004; Cruz e Fonseca,
2009; Rabello et al, 2009). Alm disso, devido ao prolongado tempo acamado, as leses
da pele e os constantes procedimentos cirrgicos, o paciente queimado pode ainda

Artigo de Reviso- 50

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


sofrer complicaes como tromboembolismo, hipercoaguabilidade, infeces da feriada
e pneumonia de repetio (Macedo, 2006; Magalhes et al, 2010).
Tendo em vista toda a complexidade de sinais clnicos e complicaes sistmicas,
esse tipo paciente deve ser abordado por equipe multidisciplinar, priorizando um
atendimento humanizado. A fisioterapia o acompanha desde a fase inicial do
tratamento, prevenido deformidades e contraturas, e evitando complicaes pulmonares
(Nozawa et al, 2008; Costa et al, 2009), atravs da abordagem de aspectos de desordem
respiratria, tais como obstruo do fluxo areo, reteno de secreo, alteraes
ventilatrias, dispnia, melhora da condio cardiovascular e da qualidade de vida
(Godoy, 2006; Liebano et al, 2009).
O objetivo deste estudo foi descrever a relevncia do tema, bem como citar as
principais alteraes do sistema respiratrio encontradas no paciente queimado, e os
objetivos e condutas fisioteraputicas empregadas a este tipo de paciente.

METODOLOGIA
Foi realizada uma pesquisa de reviso bibliogrfica, compreendendo artigos e livros
cientficos, dos ltimos 10 anos. Os artigos foram pesquisados em banco de dados,
como o Medline e o Pubmed, utilizando as seguintes palavras chaves (em portugus e
ingls): leso inalatria, queimaduras e fisioterapia respiratria, tendo como principal
fonte de pesquisa a Revista Brasileira de Queimadura. Foram pesquisados livros
cientficos relacionados anatomia e fisiologia humana especfica sobre queimadura.
Como critrios de incluso foram considerados aqueles com relevncia acadmica
cientfica e de acordo com os objetivos propostos no nosso estudo. Foram excludos
aqueles sem relevncia acadmica, e fora do contexto dos objetivos citados.

RESULTADOS
Foram encontrados 53 artigos cientficos e cinco livros acadmicos de acordo com
o tema proposto (queimados). De acordo com os critrios de incluso do estudo, foram
utilizados 40 artigos cientficos, sendo 12 no idioma ingls e 37 em portugus, e 2 livros
acadmicos.
Todos os artigos cientficos utilizados foram publicados no perodo de 2002 2010.
A pesquisa foi realizada em bibliotecas virtuais, banco de dados e biblioteca do Centro
Universitrio Padre Anchieta.

Artigo de Reviso- 51

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Abaixo o resumo dos resultados encontrados, de acordo com o assunto abordado:
relevncia do tema, leso do sistema respiratrio e fisioterapia respiratria.

Quadro 1: Descrio dos resultados dos artigos.


ASSUNTO

RESULTADO

Relevncia

Existe hoje no Brasil um nmero muito grande de pessoas que sofrem queimaduras,

do tema

porm no um tema muito discutido e estudado pelos profissionais da sade. O


profissional fisioterapeuta assim como outros membros da equipe multidisciplinar
podem otimizar a recuperao deste paciente e auxiliar a estabilizao do quadro
clnico. Mesmo a fisioterapia sendo essencial para os pacientes queimados existe
poucos materiais que descrevam a atuao desse profissional de forma clara e
efetiva.

Leso

do

O sistema respiratrio do paciente queimado apresenta diversas alteraes no seu

sistema

funcionamento, devido s modificaes da sua biomecnica ou pela inalao da

respiratrio

fumaa. Este ltimo mecanismo acarreta alm de leses no epitlio mucociliar


(primeiro mecanismo de defesa das vias areas), um desequilbrio nas funes
bioqumicas dos elementos e gases que compem a fisiologia respiratria,
interferindo sistematicamente no organismo e em seu funcionamento. Os sinais
clnicos de desordem respiratria normalmente apresentados so: cianose,
hiperdisteno alveolar, atelectasias, hipersecretividade, diminuio da relao
ventilao/perfuso e broncoespasmos. Acompanhado a essas alteraes, ainda esto
presentes complicaes como pneumonia e tromboembolismo decorrentes do tempo
prolongado de hospitalizao desses pacientes.

Fisioterapia

Os pacientes queimados necessitam, principalmente durante o perodo de internao

Artigo de Reviso- 52

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011

respiratria

hospitalar, de atendimento fisioteraputico especializado. Os principais tratamentos


respiratrios aplicados tm como objetivos: manter a permeabilidade das vias
areas, manter ou melhorar a mecnica respiratria, melhorar os volumes e
capacidade pulmonares. A conduta fisioteraputica ir acompanhar a necessidade do
paciente. Nos casos em que o paciente necessita de ventilao mecnica, o
fisioterapeuta tem como principal funo a regulagem dos parmetros ventilatrios,
adequando o paciente a decbitos e procedimentos que favoream a funo
respiratria. Outro sinal clnico apresentado de grande relevncia a
hipersecretividade, agravado pelo longo perodo de internao, necessitando da
utilizao de manobras de higiene brnquica.

DISCUSSO

Relevncia do tema
Estima-se que ocorra cerca de 1000.000 de casos de queimaduras no Brasil,
sendo que muitos desses pacientes necessitam de internao hospitalar e cuidado
especializado intenso. As causas mais frequentes so contato o com gua fervente,
lquidos quentes ou por chama direta, sendo as crianas as principais vtimas, na maioria
das vezes no ambiente domstico (Vale, 2005; Oliveira et al, 2007; Avena et al, 2008) .
Alm das leses fsicas, os pacientes queimados ainda sofrem grande abalo psicolgico,
pois o tratamento prolongado podendo durar at um ano ou mais e dependendo da
leso ser estendido por toda vida. A famlia tambm acaba sofrendo esse processo, pois
o paciente necessita de cuidados constantes, alm do alto custo imposto pelo tratamento
e longo perodo de internao. Acredita-se que campanhas preventivas poderiam reduzir
o nmero de acidentes domsticos e instrues quanto aos primeiros cuidados poderiam
moderar a leso (Rossi et al, 2003; Costa et al, 2008)..
O sistema respiratrio bastante comprometido nesse tipo de paciente, sendo
que os cuidados fisioteraputicos so de extrema importncia para manter condies
favorveis ao sistema respiratrio. Apesar dos dados descritos acima, existem poucos
Artigo de Reviso- 53

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


estudos e profissionais capacitados para os cuidados com esse tipo de paciente
(Medeiros et al, 2008; Cancio, 2009; Souza et al, 2009; Spinelli et al, 2010)..

Leso do sistema respiratrio


O sistema respiratrio extremamente agredido em casos de queimaduras, pois
alm dos danos externos como leso de peleo paciente ainda pode apresentar leso de
vias areas por inalao de gases txicos, e tambm alteraes sistmicas (Souza et al,
2009; Spinelli et al, 2010).
O paciente queimado apresenta alm da historia de exposio fumaa, sinais e
sintomas que podem ajudar no diagnstico de leso inalatria, sendo os sinais mais
freqentes a queimadura de face, vibrissas chamuscadas e escarro com fuligem (Vale,
2005; Thai et al, 2010)..
A inalao produz intensa irritao respiratria apresentando sinais clnicos
como tosse, dispnia, aumento de secrees brnquicas, desorientao, rouquido,
lacrimejamento e ainda apresentam sinais tardios que normalmente no esto presentes
na primeira avaliao do paciente, como: edema pulmonar, cianose, broncoespasmos,
alteraes radiogrficas e da ausculta pulmonar, por este motivo muito importante
realizar exames de broncoscopia tanto de vias areas superiores como inferiores pois o
acometimento pode ocorrer isoladamente em uma localizao anatmica ou outra.
Ainda manifestaes clnicas sistmicas podem estar associadas como: reduo da
circulao sangunea e conseqente diminuio das trocas gasosas, cefalia, tontura,
fraqueza, hipotenso arterial e taquicardia (Cruz e Fonseca, 2009; Rabello et al, 2009;
Vale, 2005).
Pode-se tambm encontrar alterao mecnica como a diminuio do
movimento torcico, que acarretar na diminuio dos volumes e capacidades
pulmonares, e aumento a predisposio a quadros infecciosos, como a pneumonia
(principal fator responsvel por bitos nesses pacientes). Idosos possuem maior risco de
desenvolver essas complicaes, pois j possuem a mecnica respiratria diminuda, e
na maioria das vezes j apresentam patologias coexistente como doena cardiovascular
e diabete (Macedo e Santos, 2007; Nomellini et al, 2008; Torquato et al, 2009).
Devido ao tempo acamado, ao surgimento de leses da pele e os constantes
procedimentos cirrgicos, o paciente queimado pode ainda apresentar complicaes,
como tromboembolismo, hipercoaguabilidade, infeces cutneas e pneumonia
(Macedo 2006; Macedo e Santos, 2007).
Artigo de Reviso- 54

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Tais sinais e sintomas resultam de alteraes fisiolgicas no sistema respiratrio
decorrente de fatores mecnicos, como a inalao de fumaa. A produo de fumaa
depende da mistura de gases e partculas que resulta da queima de qualquer combustvel
que ocorrem por dois processo a pirlise (liberao de elementos do combustvel
causada pela ao do calor por derretimento ou fervura) e a oxidao como processo de
reao do oxignio com molculas do combustvel promovendo a quebra de substncias
em novas partculas menores, como monxido de carbono (CO), dixido de nitrognio
(NO2) e o dixido de enxofre (SO2). Dos gases resultantes, o CO e cianeto possuem
grande importncia no efeito sistmico, pois geram grande morbidade e mortalidade
(Cancio, 2009).
O CO umas das causas mais frequentes de bitos nos pacientes submetidos a
leses inalatrias, pois esse gs possui ao asfixiante atravs de dois mecanismos. No
primeiro mecanismo, o CO2 retira o oxignio do ambiente, diminuindo assim a frao
de oxignio inspirado do ar. J o segundo mecanismo ocorre em funo da afinidade do
CO com a hemoglobina, resultando em carboxihemoglobina, que gera um decrscimo
na saturao de Oxihemoglobia, acarretando diminuio da oferta de O2 aos tecidos.
Alm disso, o CO tambm liga-se mioglobina prejudicando o armazenamento de O2
nos msculos (Souza et al, 2004; Cancio, 2009).
Outras alteraes observadas so hipovolemia, sobrecarga hdrica e sepse, sendo
que esse quadro pode levar insuficincia respiratria e falncia cardaca. Aps a
leso trmica, o dbito cardaco reduzido, diretamente proporcional ao tamanho da
leso, ou seja, quanto maior a leso, maior a reduo do dbito cardaco. Associado a
esse processo, ocorre o aumento da resistncia vascular perifrica gerando a
hipovolemia, a qual influenciada pelo calor, pois libera materiais vasoativos na rea
ferida aumentando a permeabilidade capilar e conseqentemente promovendo uma
grande quantidade de fluxo de fluido do plasma circulante dentro dos espaos
intersticiais, perdendo assim lquidos e protenas para o meio extravascular (Simons e
Edgar, 2003; Krzywiecki et al, 2007; Rehberg et al, 2009).
Para normalizao da

volemia,

necessria uma

reposio

hdrica

sobrecarregando o equilbrio hdrico, causando a congesto pulmonar e edema


pulmonar, esse quadro agravado quando associado leso inalatria. O edema
pulmonar caracterizado por aumento do fluxo de fluido transpulmonar (fluxo linftico
pulmonar) e pela queda da relao PaO2/FiO2. Tais fatores iro produzir alteraes
como o colapso alveolar ou o efeito shunt nos alvolos onde o sangue venoso que passa
Artigo de Reviso- 55

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


pelos alvolos no oxigenado, piorando a hipoxemia (Gomes et al, 2002; Junior et al.,
2007).
As leses que ocorrem por inalao de gases txicos alm dos problemas citados
acima desencadeiam uma reao inflamatria onde h grande fluxo de mediadores
inflamatrios e um aumento significativo no nmero macrfagos alveolar nas vias
areas, gerando descamao completa ou parcial do epitlio traqueal, brnquico e
bronquiolar (Macedo, 2006; Magalhes et al, 2010).

Fisioterapia respiratria
O tratamento de pacientes queimados sempre foi um desafio devido
complexidade das leses e pela necessidade de cuidados intensivos de equipe de
profissionais multidisciplinares. A fisioterapia de extrema importncia no tratamento e
melhora do paciente queimado, sendo necessrio que esse profissional apresente
aprimoramento e educao especializada para tais cuidados (Yokata et al, 2006;
Faustino, 2007).
Os primeiros cuidados ao paciente queimado sero realizados de acordo com os
sinais clnicos apresentados. Inicialmente administrado oxignio, porm quando
apresentar um quadro mais grave como queimadura de face, onde impossibilitada a
respirao pelas vias area superiores, opta-se pela intubao orotraqueal. Se aps uma
cuidadosa avaliao ainda houver dificuldade para a respirao, deve-se estudar a
possibilidade de traqueostomia. O fisioterapeuta atua nessa fase promovendo a
regularizao de parmetros ventilatrios contribuindo para melhor manuteno desse
paciente (Faustino, 2007; Santos et al, 2009). Muitas vezes so associados
medicamentos como os opiides e anestsicos locais, no intuito de analgesia,
proporcionando assim melhores parmetros ventilatrios, principalmente nos idosos
(Suman et al, 2002).
A fisioterapia respiratria contribui para prevenir e tratar vrios aspectos das
desordens respiratrias, tais como obstruo do fluxo areo, reteno de secreo,
alteraes da funo ventilatria, dispnia, objetivando o aumento da permeabilidade
das vias areas e preveno do acmulo de secrees brnquicas. O tratamento
fisioteraputico pode iniciar pelo posicionamento do paciente no leito, preconizando
que ocorra mudana constante no posicionamento e que promovam a melhora da
ventilao (Suman et al, 2002; Rosa et al, 2007; Santos et al, 2009).

Artigo de Reviso- 56

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


O longo perodo de internao e prejuzo ao transporte mucociliar, agravar
ainda mais o acmulo de secrees, sendo assim a fisioterapia ter papel importante ao
realizar manobras e tcnicas de higiene brnquica. Essas manobras so um conjunto de
tcnicas utilizadas com o objetivo de desprendimento, mobilizao de secrees e
melhora da mecnica respiratria. Recursos como tosse ou expirao forada
contribuem para o transporte do muco nas vias areas de grande calibre. Tcnicas como
aspirao tambm so utilizadas para limpeza das vias areas e conseqente melhora da
troca gasosa, alm de prevenir o quadro de complicaes pulmonares (Suman et al,
2002; Porto et al, 2008).
No caso de alvolos colapsados so utilizadas tcnicas que promovam o
direcionamento do ar para recrutamento dos mesmos a e utilizao de materiais que
promovam a ventilao alveolar. Os msculos respiratrios tambm devem ser
treinados em uma fase mais tardia do tratamento para melhorar a funo pulmonar e a
resistncia aos esforos (Suman et al, 2002).

CONCLUSO
A cada ano existem milhares de casos de queimaduras graves, porm a abordagem
a esse paciente ainda um tema pouco estudado e discutido. Existem escassas pesquisas
sobre mtodos efetivos de tratamento respiratrio fisioteraputico. O sistema
respiratrio do paciente queimado poder apresentar graves alteraes sendo a maior
causa de morte entre esses pacientes. Desse modo, abordagem fisioteraputica tem
como principal objetivo manter a integridade das vias reas e estabilizar o quadro
clnico do paciente.

REFERNCIAS
- Avena MK, Duarte MCA, Cravo DLS et al. Efeitos da tosse manualmente assistida
sobre a mecnica do sistema respiratrio de pacientes em suporte ventilatrio total. J.
Bras. Pneumol.34(6): 380-86, 2008.
- Barbosa E, Moreira MAE, Faintuch J. Suplementao de antioxidantes: enfoque em
queimados. Rev. Nutr. Campinas. 20(6): 693-702, 2007.
- akir B, Yegen B. Systemic Responses to Burn Injury. Turk J. Med. Sci. 34: 215-26,
2004.
- Cancio CL. Airway management and smoke inhalation injury in the burn patient. Clin.
Plastic Surg. 36: 555-67, 2009.
- Costa PA, Afonso LC, Demuner MMJ et al. A importncia da Liga Acadmica de
Queimaduras. Rev. Bras. Queimaduras. 8(3): 101-5, 2009.
Artigo de Reviso- 57

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Costa SCM, Rossi AL, Lopes ML et al. The meanings of quality of life: interpretative
analysis based on experiences of people in Burns rehabilitation. Rev Latino-am
Enfermagem. 16(2): 252-9, 2008.
- Cruz PW, Fonseca BCM. Seqelas larngeas devido inalao acodental de Amnia
Anidra. Arq. Int. Otorrinolaringol. 13 (1): 111-6, 2009.
- Enkhbaatar P, Traber LD. Pathophysiology of acute lung injury in combined burn and
smoke inhalation injury. Clinical Science. 107:137-43, 2004.
- Faustino AE. Mecnica pulmonar de pacientes em suporte ventilatrio na Unidade de
Terapia Intensiva. Conceitos e Monitorizao. RBTI. 19(2): 161-9, 2007.
- Geier OK. Analgesia regional perifrica com lidocana em paciente queimado. Relato
de caso. Rev. Bras. Anestesiol. 54(2): 239-46, 2004.
- Godoy FCA. Fsica bsica aplicada fisioterapia respiratria. Arq. Cinc. Sade.
13(2): 101-6, 2006.
- Gomes RD, Serra CM, Macieira L. Condutas atuais em queimaduras, Rio de Janeiro:
Editora Revinter 1 Ed, 2002. P. 123-128.
- Junior GBJ, Moscozo AVM, Filho LLA et al. Tratamento de pacientes queimados
internados em Hospital Geral. Rev. Soc. Bras. Cir. Plst. 22(4): 228-32, 2007.
- Krzywiecki A, Ziora D, Niepsuj G et al. Late consequences of respiratory system
burns. J. Physiology Pharmacology. 58(5): 319-25, 2007.
- Liebano ER, Hassen SMA, Racy JMHH et al. Principais manobras cinesioteraputicas
manuais utilizadas na fisioterapia respiratria: descrio das tcnicas. Rev. Cinc. Med.
18(1): 35-45, 2009.
- Macedo SLJ, Santos BJ. Predictive factors of mortality in burn patients. Rev. Inst.
Med. Trop. S. Paulo. 49(6): 365-70, 2007.
- Macedo SLJ. Complicaes infecciosas e fatores preditivos de infeco em pacientes
queimados. Comum. Cinc. Sade. 17(1): 63-5, 2006.
- Magalhes LF, Fracaroli ST, Guimares ML et al. Embolismo pulmonar no fatal em
pacientes queimados. Rev. Bras. Queimaduras. 9(2): 72-8, 2010.
- Martins GBC, Andrade MS. Queimaduras em crianas e adolescentes: anlise da
morbidade hospitalar e mortalidade. Acta Paul. Enferm. 20(4): 464-9, 2007.
- Medeiros LIA, Fonseca RV, Filho NCA et al. Avaliao do clearance mucociliar nasal
em pacientes com queimaduras de face. Tec. em Otorrinolaringologia. 26(2): 107-11,
2008.
- Nomellini V, Faunce ED, Gomez RC et al. An age-associated increase in pulmonary
inflammations after burn injury is abrogated by CXCR2 inhibition. Journal of
Leukocyte Biology. 83:1-9, 2008.
- Nozawa E, Sarmento VJG, Veja MJ et al. Perfil de fisioterapeutas brasileiros que
atuam em unidades de terapia intensiva. Fisioter. Pesq. 15(2): 177-82, 2008.
- Oliveira CK, Penha MC, Macedo M J. Perfil epidemiolgico de crianas vtimas de
queimaduras. Arq. Med. ABC. 32: S55-8, 2007.

Artigo de Reviso- 58

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Paschoal GRS, Pereira MD, Nascimento NE. Effect of an educative action on relatives
knowledge about childhood Burns at home. Rev. Latino Am. Enfermagem. 17(3): 3416, 2009.
- Porto FE, Castro MAA, Leite OR et al. Anlise comparativa da complacncia do
sistema respiratrio em trs diferentes posies no leito (lateral, sentada e dorsal) em
pacientes submetidos ventilao mecnica invasiva prolongada. Rev. Bras. Ter.
Intensiva. 20(3): 213-9, 2008.
- Rabello E, Batista FV, Lago MP et al. Anlise do lavado broncoalveolar em vtimas
de queimaduras faciais graves. J. Bras. Pneumol. 35(4): 343-50, 2009.
- Rehberg S, Maybauer OM, Enkhbaatar P et al. Pathophysiology, management and
treatment of smoke inhalation injury. Expert. Rev. Respir. Med. 1;3(3): 283-97, 2009.
- Rosa KF, Roese AR, Savi A et al. Comportamento da mecnica pulmonar aps a
aplicao de protocolo de fisioterapia respiratria e aspirao traqueal em pacientes com
ventilao mecnica invasiva. Rev. Bras. de Ter. Intens. 19(2): 170-5, 2007.
- Rossi AL, Ferreira E, Costa BFCE et al. Preveno de queimaduras: percepo de
pacientes e de seus familiares. Rev. Latino-Am. Enfermagem. 11(1): 36-42, 2003.
- Santos ARF, Jnior SCL, Junior FAL, Veronezi J. Efeitos da compresso torcica
manual versus a manobra de PEEP-ZEEP na complacncia do sistema respiratrio e na
oxigenao de pacientes submetidos ventilao mecnica invasiva. Rev. Bras. Ter.
Intensiva. 21(2): 155-161, 2009.
- Silva FPG, Olegario CBN, Pinheiro SRMA, Bastos DPV. Estudo epidemiolgico dos
pacientes idosos queimados no centro de Tratamento de Queimados do Hospital
Instituto Doutor Jos Frota do municpio de Fortaleza-CE, no perodo de 2004-2008.
Rev. Bras. Queimaduras. 9(1): 7-10, 2010.
- Simons M, Edgar D. Occupational therapy and physiotherapy for the patient with
Burns: principles and management. Journal of Burn Care Rehabilitation. 24(5):323-35,
2003.
- Souza R, Jardim C, Salge MJ, Carvalho RRC. Leso por inalao de fumaa. J. Bras.
Pneumol. 30(5) 557-65, 2004.
- Souza RT, Santos TR, Olivatto M R. Treinamento muscular respiratrio em leso
inalatria: relato de caso. Rev. Bras. Queimaduras. 8(3):110-14, 2009.
- Spinelli J, Rezengue L, Fiorin R, Bragana RK. Leso inalatria grave. Tratamento
precoce e reverso do quadro. Relato de caso e reviso de literatura. Rev. Bras.
Queimaduras. 9(1):31-4, 2010.
- Suman EO, Mlcak PR, Herndon ND. Effect of exercise training on pulmonary
function in children with thermal injury. Journal of Burn Care Rehabilitation. 23(4):
288-93, 2002.
- Thai A, Xiao J, Ammit JA, Rohanizadh R. Development of inhalable formulations of
anti-inflammatory drugs to potentially treat smoke inhalation injury in burn victims.
International Journal of Pharmaceutics. 389: 41-52, 2010.
- Torquato AJ, Pardal MMD, Lucato JJJ, FU C, Gmes SD. O curativo compressivo
usado em queimadura de trax influencia na mecnica do sistema respiratrio. Rev.
Bras. Queimaduras. 8(1): 28-33, 2009.

Artigo de Reviso- 59

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Vale SCE. Primeiro atendimento em queimaduras: a abordagem do dermatologista.
Bras. Dermatol. 80(1): 9-19, 2005.
- Vendrusculo MT, Balieiro BRC, Guanilo EEM, Junior FAJ, Rossi AL. Burns in the
domestic enironment: Characterirtics and circumstances of accidents. Rev. Latino-Am.
Enfermagem. 18(3): 444-51, 2010.
- Yokata OC, Godoy FCA, Ceribelli FPIM. Fisioterapia respiratria em pacientes sob
ventilao mecnica. Rev. Cinc. Md. 15(4): 339-45, 2006.

Artigo de Reviso- 60

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


RELAO DO USO DE PARABENOS EM COSMTICOS E A SUA AO
ESTROGNICA NA INDUO DO CNCER NO TECIDO MAMRIO
USE OF PARABENS IN COSMETICS AND ITS ESTROGENIC ACTION ON
MAMMARY TISSUE CANCER INDUCTION
Anglica Tamio Tavares 1, Carla Aparecida Pedriali 2
Graduada em Farmcia pela Universidade Estadual do Oeste do Paran, Cascavel-PR Brasil.
Curso Ps graduao em Gesto em Tecnologia em Indstria Cosmtica, Instituto Racine, So
Paulo SP, Brasil
2
Prof. Ms. do Curso de Ps graduao em Gesto em Tecnologia em Indstria Cosmtica,
Instituto Racine, So Paulo SP, Brasil
1

Autor Responsvel:
Anglica Tamio Tavares- email: angelicatamiao@gmail.com

Palavras- chave: cncer de mama, parabenos


Keywords: breast, cancer, paraben

RESUMO
A descoberta de parabenos em tecido retirado de pacientes com cncer de mama
instigou a correlao do uso de antitranspirante contendo esse conservante e o
aparecimento dessa doena. Os parabenos possuem uma ao estrognica, porm ainda
controversa a sua ao no surgimento do cncer. Os parabenos so hidrolisados por
esterases presentes no corpo, contudo, altas doses dessas molculas podem saturar essas
enzimas e com isso serem absorvidas por via oral e drmica. As formulaes dos
cosmticos podem favorecer a absoro drmica e a deposio dos parabenos nos
tecidos adjacentes ao local de aplicao. Devido a polmica sobre a estrogenicidade e
efeitos nocivos dos parabenos e restries de uso em alguns pases, novos conservantes
esto sendo utilizados apresentando boas caractersticas fsico-qumicas e eficcia
contra microorganismo.

ABSTRACT
The discovery of parabens in tissue removed of patients with cancer of breast incited
the correlation of the use of antiperspirant containing this preservative and the
appearance of this disease. The parabens have an estrogenic action, however his action
is still controversial in the appearance of the cancer. The parabens are hydrolysates for
esterases present in the body, nevertheless, high doses of these molecules can saturate
these enzymes and this way they can be absorbed by oral and dermic road. The
formulations of the cosmetics can favor the dermic absorption and the deposition of the
parabens in the adjacent tissues to the place of application. Due to controversy on the
estrogenicity and harmful effects of the parabens and restrictions of use in some
Artigo de Reviso- 61

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


countries, new preservatives are being used presenting good characteristics chemicalphysically and efficiency against microorganism.

INTRODUO
Conservantes, tambm conhecidos como preservantes, so substncias com ao
bacteriosttica e/ou fungiosttica adicionadas a produtos de higiene pessoal, perfumes,
cosmticos e alimentos com o objetivo de inibir o crescimento e proliferao de
microrganismos, tanto para proteger os consumidores quanto para manter a integridade
do produto (Darbre, 2004; Cosmticos e Perfumes, 2007).
Mudanas na colorao, odor, consistncia de um produto pode ser indcios de
contaminao microbiolgica. Para evitar essas alteraes, a escolha do conservante tem
que ser realizada conforme as caractersticas da formulao como: susceptibilidade
contaminao, caracterstica fsico-qumicas e possveis incompatibilidades.
Um conservante ideal precisa ter algumas especificidades como: amplo espectro
de atuao, ser efetivo em baixas concentraes para evitar alergias e intoxicaes, ser
solvel em meio aquoso, ser estvel em temperatura ambiente e pH neutro e no alterar
as caractersticas do produto (Cosmticos e Perfumes, 2007).
Devido s dificuldades de se encontrar um conservante ideal, pode-se utilizar
misturas de conservantes, a fim de estabelecer uma combinao ou blends mais
adequados.
Por meio de pesquisa bibliogrfica, este trabalho pesquisa e discute as
caractersticas fsico-qumicas dos parabenos, a utilizao desses conservantes em
cosmticos e sua relao com o cncer de mama.
OBJETIVO
O objetivo deste trabalho foi apresentar uma reviso bibliogrfica atravs de
uma pesquisa nos bancos de dados, Bireme/Medline e Lilacs, referente aos ltimos
cinco anos (2006-2010) e foi discutida a ao estrognica dos parabenos presentes nas
formulaes de cosmticos utilizados na regio do trax e axilas e sua relao com o
cncer de mama.
MTODO
O levantamento bibliogrfico abrangeu literaturas j publicadas em peridicos
de lngua portuguesa e inglesa entre o perodo de 2006 a 2010, pesquisados por meio da
internet via Bireme/Medline e Lilacs, alm de acesso a sites especializados no assunto,
onde foram cruzadas as palavras-chaves: parabenos e cncer de mama.
Artigo de Reviso- 62

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


A pesquisa foi realizada no perodo de maro a outubro de 2010.

RESULTADOS E DISCUSSES
De acordo com normas sanitrias vigentes, a Resoluo RES N 162, de 11 de
setembro de 2001, do Ministrio da Sade (Brasil, 2001) e a Diretiva do Conselho
76/768/CEE (Unio Europia, 1976), segue listado no Quadro 1 os conservantes mais
utilizados em produtos cosmticos.
Quadro 1: Conservantes mais utilizados em cosmticos
Conservante

Concentrao

Faixa

Utilizada

pH

Bactria

Fungo

Levedura

Parabenos

0,4% a 0,8%

4,5 a 7,5

lcool benzoico

At 3%

5a6

Clorobutamol

At 0,5%

>4

Cloreto de

0,1 a 3% UEE

>6

benzalcnio

At 0,3% Brasil

lcool etlico

Maior que 60%

NC

NC

Imidazolidinil

Ao contra

ureia

At 0,6%

Formaldedo

0,2%

3a9

DMDM

0,6%

3a9

Quartenrio - 15

0,2%

4 a 10

Diazolidinil

0,5%

2a9

Metenamida

0,15%

NC

Fenoxietenol

1%

3 a 10

cido saliclico

0,5%

>4

Bronopol

0,1%

>7

Hidantoina

ureia

Fonte: Cosmticos e Perfumes, 2007; Brasil, 2001; SCCP, 2006


X ativo; - No possui atividade

Artigo de Reviso- 63

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Os parabenos so uma das classes mais utilizadas de conservantes.
Primeiramente utilizados na dcada de 1920 pela indstria farmacutica possuem amplo
espectro de ao, sendo ativos contra fungos, leveduras e bactrias Gram positivas. Seu
mecanismo de ao est concentrado no efeito inibitrio no transporte de membranas e
funo mitocondrial, tanto na fase germinativa quanto vegetativa (Routledge et al,1998;
Soni et al, 2001).
Quimicamente, os parabenos so derivados da esterificao do cido phidroxibenzoico na posio C4. Dentre essa classe incluem: metil, etil, propil, butil,
isopropil, isobutil e benzilparabenos, sendo os mais empregados metilparabeno e
proprilparabeno em concentrao que varia de 0,01 a 0,3%, conforme a Figura 1 (Jewell
et al, 2007). Desde 1920, so amplamente utilizados nas indstrias cosmticas e
farmacuticas devido as suas caractersticas fsico-qumicas que lhe fornecem boa
compatibilidade com os insumos das formulaes, apresentam baixa toxicidade e
alergenicidade e baixo custo, alm disso so inodoros, incolores a branco e atividade em
uma larga faixa de pH e temperatura. (Quadro 2). Devido a essas caractersticas, os
parabenos podem ser aplicados na pele, cabelos, lbios, unhas e mucosas e seu uso oral
e tpico pode ser ininterrupto (Elder,1984; Lakeram, 2007).

Metilparabenos R = (O-CH3)
Etilparabeno R = (O-C2H5)
Propilparabenos R = (O-C3H7)
Butilparabeno R = (O-C4H9)
FIRURA 1: Estrutura qumica dos principais steres do cido p-hidroxibenzoico,
Fonte: Lemini, 1997.

Os parabenos possuem um elevado coeficiente de partio leo/gua (Dabre et


al, 2004). Com aumento da cadeia alquila deste grupo ocorre a elevao da atividade
antimicrobiana, porm acarreta a diminuio da solubilidade em gua. Em emulses
leo / gua os parabenos permanecem na interface do sistema. Normalmente, mais de
um parabeno usado como preservante, podendo ser frequentemente empregado em
associaes com outros tipos de conservantes e tambm na forma de misturas de
parabenos. A combinao de parabenos com diferentes solubilidades garante a

Artigo de Reviso- 64

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


conservao tanto na fase aquosa quanto na oleosa (Lemini, 1997; El Hussen et al,
2007).

Quadro 2: Caractersticas fsico-qumicas de alguns parabenos


Peso Molecular

Log K

Solubilidade em

g/mol

octanol:gua

Metilparabeno

152,15

1,93

2,130,12

Etilparabeno

166,18

2,27

1,160,21

Propilparabeno

180,20

2,81

0,370,03

Butilparabeno

194,23

3,57

0,1580,014

gua

Fonte: El Hussein et al, 2007; Lakeram et al, 2007; Qumica e Derivados, 2008
Estudos in vivo e in vitro mostram que os parabenos so rapidamente absorvidos
do trato gastrointestinal para o sangue. Esterases presentes no fgado e rins so capazes
de hidrolizar os parabenos cido p-hidroxibenzoico, conjug-los e elimin-los na
urina, reduzindo a probabilidade de acmulo por via oral (Lakeram et al, 2007).
Os parabenos podem ser absorvidos pela pele. Estudos realizados com ratos e rs
sugerem que 30% do total de propilparabeno aplicado sobre a pele desses animais
conseguem penetrar no estrato crneo de forma inalterada (Soni et al, 2001). Emulses
podem facilitar a distribuio dos parabenos na interface leo/gua e aumentar a
permeao. Muitos adjuvantes utilizados no preparo dos cosmticos possuem alto peso
molecular e carter hidrofbico. Isso garante a segurana desses componentes, pois
diminui a permeabilidade cutnea. No caso dos parabenos, devido ao seu baixo peso
molecular e lipossolubilidade crescente, so capazes de penetrar na pele. A presena
de etanol na formulao inibe as esterases da pele e aumenta a penetrao dos parabenos
(Jewell, 2007; McGrath, 2007).
A deteco de steres do cido p-hidroxibenzoico intacto em tecido retirado de
cncer de mama, sugere que a hidrlise por esterases da pele pode ser incompleta, o que
acarretaria o acmulo desses conservantes nos tecidos. A presena desses steres no
corpo humano foi demonstrada por meio de estudos in vivo e em seres humanos
saudveis (Darbre e Harvey, 2008).
Artigo de Reviso- 65

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Toda substncia, que mesmo que em baixas concentraes, gL-1 e gL-1,
possui capacidade de interagir com receptores hormonais, alterar um sistema endcrino
em sua sntese, secreo, transporte, ligao, ao ou eliminao do hormnio natural
no corpo, considerado um desregulador endcrino (DE) (Unio Europia, 1976;
Dobbins, 2009).
As alteraes causadas por um desregulador endcrino em mulheres incluem
disfuno na diferenciao sexual, alterao no tecido ovariano com tendncia a
formao de ovrio policstico, aumento da incidncia de cncer de mama, vaginal e no
colo do tero.
A ao estrognica dos parabenos relatada em diversos estudos e a partir de
relatos de Darbre e Everett (2004) que constatou a presena de parabenos em tecido
retirado de cncer de mama, a segurana desses conservantes est sendo questionada.
Os parabenos so considerados desreguladores endcrinos, eles podem entrar
nas clulas do tecido mamrio e ligar-se aos receptores do hormnio estrognio e
influenciar a expresso gnica. Uma das respostas fisiolgicas dessa interao o
crescimento da linhagem celular cancergena de tecido mamrio (MCF 7) (Lemini et al,
1997; Strange, 2008). Este hormnio est envolvido tanto no desenvolvimento,
progresso e tratamento do cncer de mama (Lemini et al, 1997; Routledge et al, 1998).
Essa afinidade dos parabenos com os receptores eleva-se com o aumento da
cadeia lateral alquila e tambm com as ramificaes. Porm, essa afinidade no
desaparece com a retirada do grupo alquila, pois o cido p-hidroxibenzoico, metablico
comum de todos os parabenos, possui atividade estrognica. (Darbre e Harvey, 2008).
Golden e seus colaboradores (2005) sugeriram denominar os parabenos como
estrognicos fracos, j que estes possuem baixa afinidade pelos receptores. Desse modo,
os parabenos teriam uma capacidade menor de mimetizar o estrognio do que outros
compostos qumicos, inclusive o hormnio endgeno 17 estradiol. A estrogenicidade
dos parabenos de 500 a 100.000 vezes menor que o estradiol (Lemini et al, 1997;
Strange, 2008).
Os parabenos possuem lipossolubilidade crescente proporcional a sua cadeia
alqulica. Dessa forma, eles podem alojar-se nas clulas adipcitas do tecido mamrio.
O acmulo de parabenos no tecido resulta numa maior eficcia da ligao deste com o
receptor. Em termos de resposta fisiolgica, o aumento da concentrao de parabenos
pode levar a uma expresso gnica e proliferao celular de cncer mamrio da mesma
forma que o 17 estradiol (Strange, 2008).
Artigo de Reviso- 66

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Embora o potencial estrognico dos parabenos seja considerado fraco, nos
ltimos anos vem se questionando se a exposio prolongada a esses conservantes pode
resultar num acmulo do produto e assim aumentar a resposta estrognica (Harvey,
2004). No entanto, os parabenos representam apenas uma classe de produtos com
atividade estrognica. Vrios outros produtos tambm possuem essa caracterstica
(Harvey, 2004).
O Quadro 3 mostra outros estudos que demonstram a instabilidade genmica de
clulas mamrias de tecidos saudveis aps a aplicao de parabenos. Essa instabilidade
tambm contribui para a mudana gentica que antecede o processo de aparecimento de
tumores (Darbre, 2006).

Quadro 3: Compostos com atividade estrognica.


Compostos com Atividade

Origem

Estrognica
Estrognio fisiolgico, 17 estradiol

Alteraes hormonais: puberdade e menopausa

Estrognio artificial

Terapia de reposio hormonal, contraceptivos

Fitoestrognio, lignanos, isoflavonas

Presentes em plantas como soja

Organoclorados

Presentes

em

pesticidas,

herbicidas

fungicidas
Bisfenol A

Exposio a resinas e plsticos

Ftalatos

Encontrados em plsticos

Alquil-fenois

Detergentes

Metalo-estrognicos

ons presentes em cigarros, alimentos e


cosmticos

Hidrocarbonetos

aromticos Indstria petroqumica, queima gasolina e leo

policclicos (HAP)

diesel

Parabenos

Conservantes

Ciclosiloxanos

Condicionadores, spray

Triclosan

Presentes em antitranspirantes

Fonte: Darbre, 2006

Artigo de Reviso- 67

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Uma vasta gama de produtos cosmticos utilizada diariamente. Muitos deles
so aplicados topicamente sobre a regio do peito e axilas, permitindo a exposio
cutnea contnua (Darbre e Harvey, 2008). Dentre esses produtos, os antitranspirantes
so os mais citados, pois so deixados sobre a pele por um longo perodo de tempo e
podem ser reaplicados vrias vezes ao dia.
A possvel relao entre o surgimento do cncer de mama e o uso de parabenos
vem estimulando discusses internacionais desde que Darbre e Everett (2004),
quantificaram steres intactos em tecido mamrio retirados de 18 pacientes submetidos
a tratamento de cncer de mama. Pesquisas realizadas posteriormente confirmaram
esses achados aps detectarem steres na urina e na corrente sangunea aps uma nica
aplicao tpica (Ye et al, 2006; Janjua et al, 2007).
Trabalhos realizados por Darbre e Everett (2004), relataram a presena de traos
de parabenos em tecido mamrio retirados de pacientes com cncer. A influncia de
estrognio no desenvolvimento e progresso do cncer de mama e a presena de
substncias que mimetizam esse hormnio deu origem a questo que o uso de parabenos
poderia estar associado ao aumento da incidncia de cncer no quadrante lateral
superior da mama (Harvey e Everett, 2004).
Muitos produtos cosmticos de higiene e limpeza so utilizados sobre a pele.
Diferentemente de xampus e sabonetes, os antitranspirantes no so retirados da
superfcie epidrmica aps a aplicao. O modo de uso desses produtos facilita o
acmulo dos parabenos na regio das axilas aumentando a absoro e a deposio
destes nos tecido adjacentes da regio axilar e do trax (Darbre e Harvey, 2008).
Uma vez no corpo humano, os parabenos podem ser metabolizados por esterases
localizadas na pele, intestino e fgado. A presena desses conservantes em tecidos alvos
sugere que a hidrlise por esterases presentes na pele pode estar ocorrendo de forma
incompleta devido a uma saturao enzimtica provavelmente pelo uso prolongado e
cumulativo de produtos com parabenos (Lakeram et al, 2007). Porm, a velocidade de
hidrlise varia em cada pessoa (Jewell, 2007).
A discusso sobre o significado da presena de steres de parabenos em tecido
de cncer humano vem desde os primeiros estudos realizados por Dabre e colaboradores
(2004). Em seus estudos, foram detectadas concentraes de parabenos em fragmentos
retirados de cncer de mama de 20 pacientes submetidas cirurgia.
Num primeiro momento, esses achados demonstravam que parabenos poderiam
ser absorvidos sem sofrerem degradao das esterases presentes nos tecidos humanos.
Artigo de Reviso- 68

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Entretanto, no foi possvel identificar a rota de entrada desses parabenos, se eram
provenientes de via oral, atravs da ingesto de alimentos e medicamentos, ou devido ao
uso tpico de cosmticos. Dentre os parabenos detectados, o metilparabeno foi o mais
encontrado. Isso pode ser explicado pelo uso mais comum desse ster e pela maior
capacidade de se acumular no tecido adiposo e de resistir hidrlise por esterases
(Lobemeier et al, 1996; Darbre e Everett, 2004). A maioria dos cosmticos analisados
mostra a presena de parabenos e principalmente metilparabenos e propilparabenos nas
formulaes (Shen et al, 2007).
Estudos anteriores mostraram que os parabenos apresentam resposta estrognica
em roedores jovens aps aplicao subcutnea ou tpica, sugerindo que a penetrao
cutnea uma via importante (Routlrdge et al, 1998; Darbre et al, 2007).
A penetrao cutnea dos parabenos pode ser explicada tambm por meio da
lipossolubilidade e assim tambm o acmulo desse produto em clulas adiposas do
tecido mamrio.
O surgimento do cncer envolve alteraes nos genes que controlam o
crescimento celular. Essas alteraes so decorrentes de mutaes provocadas por
agentes genotxicos e no-genotxicos. O hormnio estrognio conhecido como o
maior fator de desenvolvimento, crescimento e promoo de cncer de mama (Darbre,
2006). Porm permanece incerto a atuao de compostos mimetizadores de estrognio
no aparecimento da doena. Como os parabenos possuem atividade estrognica, tm se
questionado a exposio contnua e desnecessria de mulheres a esses conservantes
(McGrath, 2007).
Harvey (2004) em sua reviso sobre o assunto cita que o uso antitranspirante
pode ser um veculo para a entrada de parabenos no corpo humano e dessa forma
contribuir para o acmulo de parabenos e possvel aumento da incidncia de cncer de
mama. O hbito de usar lminas e ceras para depilao das axilas pode provocar
escoriaes, aumentando a permeao de produtos qumicos, dentre eles, os parabenos
(Darbre, 2006).
A correlao do uso desses cosmticos com o cncer de mama tem sido
ancorada pelas anlises anuais da incidncia dessa doena. Em 2005 na Inglaterra, 54%
dos cnceres de mama foram diagnosticados no quadrante superior lateral do seio
(Darbre et al, 2005). Esse quadrante prximo da axila, alvo da aplicao dos
antitranspirantes (Mcgrath, 2007).

Artigo de Reviso- 69

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Alguns pesquisadores e instituies questionam essa correlao. A deteco de
parabenos no tecido mamria no implica no surgimento de cncer. Esse achado
sozinho apenas levanta uma hiptese, uma vez que no foram estabelecidas taxas de
parabenos em tecido mamrio sadio, clulas sanguneas, adipositos. Alm disso,
sabido que outros fatores favorecem o aparecimento do cncer, entre eles, idade, fatores
genticos e ambientais, e taxa de exposio ao componente qumico (Harvey, 2004).
Uma linha de estudo paralela aos estudos de Darbre e Everett (2004), questiona
seus resultados, uma vez que alguns parabenos possuem fraco tropismo clulas
uterinas e no mamrias. Dessa forma, os parabenos influenciariam o surgimento de
cncer de colo de tero e no mamrio (Golden, 2005). Outro aspecto evidenciado a
ausncia de estudos controles e indcios de contaminao de parabenos dentro do
laboratrio, o que pode ter interferido nos achados clnicos. Essa contaminao pode ser
proveniente de vidrarias e instrumentos mal lavados (Golden, 2005).
Alguns produtos farmacuticos utilizados durante a cirurgia, como anestsicos e
mesmo durante a quimioterapia possuem parabenos em suas formulaes, e nem todos
foram citados nos artigos escritos por Darbre (Soni et al, 2000).
Outra inconsistncia levantada por Golden (2005) provm de que os parabenos
podem se acumular em clulas adipcitas, porm 62% dos parabenos encontrados nos
tecidos mamrios com cncer so formados por metilparabenos, no entanto, esse ster
o menos lipoflico e menos estrognico da classe dos parabenos.
Os parabenos que possuem atividade estrognica so butil, isobutil e
benzilparabenos, porm na ordem de milhares de vezes menor que o hormnio
estrognio. Alm disso, h uma margem de segurana no uso desses conservantes, visto
que a dose de parabenos necessria para estimular os receptores estrognicos muito
maior que as utilizadas usualmente (Golden, 2005).
A segurana dos produtos qumicos testada individualmente. Contudo, eles so
utilizados em combinaes nas formulaes. Essas associaes no so testadas em
longo prazo, simulando o uso no cotidiano e a existncia de sinergismo na atividade
estrognica (Darbre, 2006). Outra questo levantada sobre o uso de cosmticos a
frequncia de aplicaes e o nmero variado de produtos existentes para cuidados
pessoais. Um nicho cada vez mais explorado pela indstria cosmtica o infantojuvenil, porm existem poucos estudos sobre os efeitos de produtos estrognicos em
jovens, crianas e bebs (Darbre e Everett, 2004; Golden, 2005; Darbre e Harvey,
2006).
Artigo de Reviso- 70

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


A diferena de potncia entre parabenos e estrognio tambm comparada,
devido a incapacidade dos parabenos produzirem efeitos similares ao estrognio, no
importando a dose empregada (Jewell, 2007; Strange, 2008).
Segundo Golden (2005), a relao entre o cncer de mama e o uso de
antitranspirantes, do ponto de vista biolgico plausvel, porm no h evidncias
cientficas para provar, j que parabenos tambm so encontrados em tecido sadios.
Diante dessas discusses entre favorveis e contrrios ao uso de parabenos,
alguns rgo Regulamentadores expressaram suas opinies. Desde 2005, o Comit
Cientfico de Produtos de Consumo (SCCP) adota uma postura favorvel ao uso seguro
de parabenos.
Para a elaborao de um parecer nico, foram realizados novos testes de
toxicidade do aparelho reprodutor em ratos jovens, toxicocintica atravs da ingesto de
parabenos com carbono radioativo marcado e absoro drmica in vitro, j que as
literaturas disponveis eram provenientes das mesmas fontes cientficas, tambm
apresentavam detalhes insuficientes e no confiveis (SCCP/0873; 2005).
Trs pareceres foram adotados, mantendo inalterada a concentrao mxima
autorizada para o uso de metil e etilparabenos, enquanto que foram solicitados novos
estudos para garantir a segurana do propil, isopropil, butil e isobutilparabenos
(SCCP/0874/06; 2006).
Atendendo aos apelos de consumidores que desejam produtos mais naturais e
atentos a mudanas nas legislaes e restries ao uso de parabenos em vrios pases,
algumas indstrias investiram em pesquisas para substituir os parabenos por outros
conservantes livres de ao estrognica e de liberao de folmaldedo.
Mesmo com as controvrsias do uso ou no de parabenos, vem crescendo o uso
da expresso parabens free como apelo de marketing para aumentar a aceitao dos
produtos e o lucro das empresas. Porm, a mudana de um sistema conservante envolve
muitas pesquisas cientficas a fim de garantir a eficcia do novo conservante. Alm de
tempo, grandes investimentos so feitos para a realizao de registros nos rgos de
fiscalizao competentes, testes de estabilidade fsico-qumicos e testes microbiolgicos
de desafios, principalmente contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli,
Pseudomonas aeruginosa, Cndida albicans e Aspergilus niger (Cosmticos e Perfumes,
2007).
Existem no mercado alguns substitutos ao parabenos como a isotiazolinonas.
Essa molcula j utilizada em vrios pases inclusive no Brasil (Brasil, 2001). Outros
Artigo de Reviso- 71

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


conservantes utilizados incluem iodopropinilbutilcarbamato (IPBC), hexamidine
diisethionate e os blends fenoxietanol + pirotone olamine, diazolidinil uria + IPBC,
fenoxietanol + caprililglicol, clorometilisotiazolinona + metilisotiazolinona (Qumica e
Derivados, 2008).
Em funo da crescente preocupao com a sustentabilidade, alguns
conservantes naturais esto sendo utilizados nos chamados produtos verdes, dessa
categoria h no mercado o dihidroacetato de sdio e o hinokitiol, alm de enzimas
utilizadas para inibir o crescimento microbiano (Qumica e Derivados, 2008).
Algumas indstrias adeptas ao uso de parabenos em suas formulaes e at
mesmo empresas fornecedoras de parabenos questionam a substituio dos parabenos
por outros conservantes alegando a falta de fundamento cientfico e informao
plausvel para essa substituio, j que apenas o butil e isobutilparabeno esto sob
suspeita de apresentarem perigo toxicolgico (SCCP/0874/06; 2006). Alm de
considerarem perigosa a troca de uma molcula quimicamente bem conhecida como o
caso do parabeno por outras mais novas.
CONCLUSO
Nos diversos artigos disponveis nos bancos de dados eletrnicos observou-se
elevado nmero de trabalhos que comprovam a ao estrognica dos parabenos e
tambm artigos relacionados a produtos como alimentos a base de soja, plsticos e
medicamentos que tambm poderiam ter esta ao.
Quando comparados ao hormnio endgeno estradiol, os parabenos so
denominados fracos estrognicos. Dessa forma, alguns autores sugerem que os
parabenos por si s no seriam capazes de induzirem o aparecimento de cncer.
Tambm foi verificado que o cncer de mama pode ter outras causas distintas, como por
exemplo, gentica, e no s estar relacionado com a presena de parabenos.
A presena desses conservantes de forma intacta nos tecidos mamrios retirados
de pacientes com cncer demonstra que de alguma forma esses parabenos no foram
hidrolisados por esterases presentes na pele e trato gastrointestinal. E assim se
acumulam em tecidos especficos.
Substituir esses compostos estrognicos por outros sem essas caractersticas est
relacionado a mais um cuidado tomado para evitar a exposio excessiva e
desnecessria a compostos que mimetizem a ao do estrognio. Essa idia de produtos
de origem vegetal (claim de naturais) vem ganhando espao na mdia e perante os

Artigo de Reviso- 72

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


consumidores. Entretanto essa medida no garante a diminuio do aparecimento de
cncer mamrio.

REFERNCIAS
- Bando H, Mohri Y, Yamachita Y, Yashida M. Effects of Skin Metabolism on
Percutaneus Penetration of Lipophilic Drugs. J. Pharmac. Sciences. 86: 759-61, 1997.
- Brasil. Ministrio da Sade . Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo
RDC n 162, de 11 de setembro de 2001. Lista de Conservantes Permitidos para
Produtos de Higiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes. Disponvel em:
<http://www.anvisa.gov.br/le-gis/resol/162_01rdc.htm>. [2009 nov. 10]
- Conservantes. Cosmticos e Perfumes. So Paulo, (43). jan/fev/mar. 2007.
- Darbre PD, Everett DJ. Significance of the Detection of Esters of p-Hydroxybenzoic
Acid (Parabens) in Human Breast Tumours. J. Appl. Toxicol. 24: 1-5, 2004.
Darbre PD. Environment estrogens, cosmetics and breast cancer. Best Practice &
Reserch. 20(1): 121-43, 2006.
- Darbre PD, Harvey PW. Paraben esters: review of recent studies of endocrine toxicity,
absorption, esterase and human exposure and discussion of potencial human health
risks. J. Appl. Toxicol. 28: 561-78, 2008.
- Dobbins LL. Chemical Toxicity Distributions as a Novel Approach to Assess the
Sensitivities of Common In Vivo and In Vitro Assays of Environmental Estrogenicity: A
Case Study with Parabens, 2009. United States Environmental Protection Agency.
Disponvelem:<http://cfpub.epa.gov/ncer_abstracts/index.cfm/fuseaction/display.abstrat
Detail/abstract/8506> [2010 out. 30].
- Elder RL. Final report on the safety assessment of methylparaben, ethylparaben,
propylparaben, and butylparaben. J. Am. Coll. Toxicol. 3: 147-209, 1984.
- El Hussein S, Muret P, Berard M, Makki S, Humbert P. Assessment of principal
parabens used in cosmetics after their passage through human epidermisdermis layers
(ex-vivo study). Exp. Dermatol.16: 830 36, 2007.
- Golden R, Gandy J, Vollmer G. A review of endocrine activity of parabens and
implications for potencial risks to human health. Crit. Rev. Toxicol. 35: 435-58, 2005.
- Janjua NR, Frederiksen, H, Skakkebaek NE, Wulff HC. Systemic uptake of diethyl
phthalate, dibutyl phthate, and butyl paraben following whole-body topical application
and reproductive and thyroid hormone levels in humans. Environ. Sci. Technol. 41:
5564-70, 2007.
- Jewell C, Bennett P, Mutch E, Ackermann C, Williams FM. Inter-individual
variability in esterases in human liver. Biochem.Pharmac. 74 (6): 9329, 2007.
- Lakeram M, Lockley DJ, Sanders DJ., Pendlington R, Forbes B. Paraben transport and
metabolism in the biomimetic artificial membranepermeability assay (BAMPA) and 3day and 21-day Caco-2 cell systems. J. Biomol. Screen. 12 (1): 849, 2007.
- Lemini C, Silva G, Timossi C, Luque D, Valverde A, Gonzalez-Marti M, Hermandez
A, Rubi-Poo C, Chacez L, Valezuela F. Estrogenic effects of p-hydroxibenzoic acid in
CD1 mice. Environ Res. 75: 130-34, 1997.
Artigo de Reviso- 73

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Mcgrath KG. An earlier age of breast cancer diagnosis related to more frequent use of
antiperspirant/deodorants and underarm shaving. Eur. J. Cancer Prevent. 12: 479-85,
2007.
- Quimica & Derivados. Controle Microbiolgico. So Paulo: Ed. QD, 475, jul. 2008.
- Routledge EJ, Parker J, Odum J, Ashby J, Sumpter O. Some alkyl hydroxy benzoate
preservatives (parabens) are estrogenic. Toxicol. Appl. Pharmacol. 153: 12-9, 1998.
- SCCP/0874/05. The Scientific Committee on Consumer Products (SCCP) Extended
Opinion on Paraben, underarm cosmetic and breast cancer, adopted by the SCCP by
written producere on 28 January, 2005.
- SCCP/0874/06. The Scientific Committee on Consumer Products (SCCP) Opinion on
Parabens (Colipa n P82), adopted during the 9 th plenary meeting of 10 october 2006.
- Soni MG, Burdock SL, Greenberg NA. Safety assessment of propyl paraben: a review
of the publish literature. Food and Chemical Toxicol. 39: 513-32, 2000.
- Strange PG. Agonist binding, agonist affinity and agonist efficacy at G proteincoupled receptors. Brit. J. Pharmac.153: 1353-63, 2008.
- Unio Europia. Comite Cientfico da Segurana dos Consumidores. Conselho das
Comunidades Europias. Directiva do Conselho 76/768/CEE, de 27 de julho de 1976.
Aproximao dos Estdos-membros respeitantes aos produtos cosmticos. Disponvel
em:
<http://www.eurlex.europa.eu/smartapi/cgi/sga_doc?smartapi!celexapi!prod!CELEXnu
mdoc&lg=PT&numdoc=310L0003&model=guichett> . [2010 nov. 10].
- Ye X, Bishop AM, Reidy, JA, Needham LL, Calafat AM. Parabens as urinary
biomarkers of exposure in humans. Environ. Health Perspect. 114: 1843-6, 2006.

Artigo de Reviso- 74

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


FATORES QUE INFLUENCIAM A RECADA AO ABUSO DE DROGAS:
ESTUDO A PARTIR DA LITERATURA CIENTFICA NACIONAL

FACTORS AFFECTING THE RELAPSE DRUG ABUSE: A STUDY FROM


THE NATIONALS CIENTIFIC LITERATURE
Mariana de Souza Lopes1, Thayssa de Oliveira Santini1, Cleber Lizardo de Assis2

Discentes do curso de Psicologia da UNESC-RO. Integrante do Grupo de Pesquisa Estudos


Psicossociais Regionais-UNESC RO/Prticas de Sade em Clnica Ampliada na
Contemporaneidade-PUC-MG.
2

Mestre em Psicologia/PUCMG; Doutorando em Psicologia/USAL-AR; Docente do curso de


Psicologia da UNESC-RO. Pesquisador integrante do Grupo de Pesquisa Estudos Psicossociais
Regionais-UNESC RO/Prticas de Sade em Clnica Ampliada na ContemporaneidadePUCMG.

Autor Responsvel:
Cleber Lizardo de Assis - email: kebelassis@yahoo.com.br

Palavras-chave: drogas, recada, fatores de risco


Keywords: drugs, relapse, risk factors

RESUMO
Esta pesquisa identificou os principais fatores de recada ao uso de drogas, presentes na
literatura nacional. Metodologicamente, foram selecionados 04 artigos especficos sobre
fatores de recada entre os anos 2002 a 2007, para anlise em profundidade, a partir dos
descritores drogas, dependncia qumica, fatores de recada e situaes de risco. A
seguir, tais artigos foram submetidos a Anlise de Contedo de L. Bardin, a partir de
categorias sob a forma de fatores psicobiolgicos, sociais e ambientais/circunstanciais.
Os resultados indicam como fatores de recada: a falta de apoio da famlia/cnjuge,
conflitos familiares, presso social, afastamento dos grupos de ajuda mtua, sndrome
de abstinncia e seus sinais fsicos/fissura, crises nervosas, problemas/estados
emocionais negativos, morte de algum significativo, insatisfao com o tratamento
para dependncia qumica, desemprego e dificuldades financeiras/no ter moradia fixa e
hbitos de freqentar lugares com drogas.

Artigo de Reviso- 75

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


ABSTRACT
This research identified the key factors for relapse to drug use, present in the national
literature; Methodologically selected articles on specific factors of relapse between the
years 2002 to 2007, for in-depth analysis, with descriptors from: chemical dependency,
relapse factors and risk situations; these articles were submitted to Content Analysis of
L. Bardin, from categories in the form of psychobiological factors, social and
circumstantial, the results indicate factors of relapse: lack of support from
family/spouse, family conflict, social pressure, expulsion of aid groups-mutual,
syndrome withdrawal signs and their physical/fissure, nervous breakdowns,
problems/negative emotional states, death of someone significant dissatisfaction with
the treatment for chemical dependency, unemployment and financial
difficulties/housing have no fixed habits and frequent places with drugs.

INTRODUO
Dentre as principais razes para esse estudo esto a alta prevalncia de usurios
de drogas e a crescente disseminao da mesma, resultando em um grande problema
para o pas, pois o abuso de drogas tem um alto custo social, econmico e sanitrio,
alm de ser um fator que pode levar desorganizao familiar, social e individual.
A proposta de desenvolvimento do presente estudo surgiu a partir das
experincias vivenciadas pelas pesquisadoras durante os estgios profissionais II e III
em uma instituio de tratamento e recuperao para dependentes qumicos de Cacoal
RO. O interesse pelo estudo foi fomentado partir dessas experincias, levando a leituras
e pesquisas sobre o assunto.
Como consequncias dos altos ndices de consumo de drogas, tanto lcitas
quanto ilcitas, surgem os problemas de ordem social e individual, como problemas de
sade para o prprio indivduo, problemas para a famlia e despesas com tratamento.
Uma pesquisa feita por Noto e Marchetti (2005), demonstrou que 90% das
internaes por dependncia em hospitais e clnicas psiquitricas de todo o Brasil so de
alcoolistas, com envolvimento em diversos problemas sociais como acidentes de
trnsito, trfico, entre outros.
A dependncia qumica considerada um transtorno crnico, mas possvel de
ser tratado e recuperado. Portanto, o dependente em tratamento ou aps o tratamento
tem possibilidades de recada. Deste modo, a recada um fator recorrente na vida dos
dependentes qumicos, sendo raros os casos de dependentes que aps uma nica
tentativa de abandonar as drogas e conseguem manter-se abstinentes pelo resto da vida.
Estudos relatam que a probabilidade de recada durante tentativas de abstinncia muito
Artigo de Reviso- 76

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


alta, principalmente no perodo do primeiro ano. A recada no ocorre sem que haja um
motivo, existindo diversos fatores para que ela ocorra, podendo ser externos ou internos
ao indivduo (Bchelle et al, 2004).
Diante disso, as perspectivas do estudo so para uma melhora no processo de
recuperao de dependentes qumicos, de modo que diminuam as recadas. Para que
isso seja possvel, enfatizamos como questo central desse estudo: quais so os fatores
de risco que levam um dependente qumico, aps um perodo de tratamento, recada?
Dessa forma, o objetivo geral desse estudo identificar os fatores de recada s
drogas, presentes na literatura cientfica nacional. Para a construo do objetivo geral,
foram levantados os seguintes objetivos especficos: identificar os fatores de recada ao
uso de drogas, categorizados em: a) fatores sociais; b) psico-fsicos e c) fatores
ambientais/circunstanciais, presentes na literatura no perodo de 2000 a 2010.
Drogas e dependncia qumica
As Drogas Psicotrpicas, tambm conhecidas como substncias psicoativas
recebem esse nome porque agem diretamente no Sistema Nervoso Central (SNC),
alteram o humor, emoo, pensamento e comportamento do usurio, podendo levar
dependncia (Carlini et al, 2001).
As drogas dividem-se em trs grupos: depressoras, perturbadoras e estimulantes.
As depressoras reduzem o ritmo de funcionamento do crebro, ele passa a trabalhar
lentamente, reduzindo ansiedade, concentrao, ateno, movimentos do corpo e
capacidade de se concentrar e memorizar. Dentro dessa classificao esto o lcool, os
barbitricos, os benzodiazepnicos, os inalantes e os opiceos. As drogas perturbadoras,
tambm conhecidas como alucingenas, produzem alucinaes, delrios e alteraes de
senso-percepo, pois seu efeito capaz de distorcer o funcionamento do crebro.
Maconha, alucingenos, LSD, xtase e anticolinrgicos fazem parte dessa classe. J as
drogas estimulantes so capazes de acelerar o ritmo de determinados sistemas
neuronais, levando acelerao dos processos psquicos. O indivduo sob esse efeito
fica em estado de alerta exagerado e tem insnias. Dentre essas drogas encontram-se as
anfetaminas, a cocana e o tabaco (OBID, 2011).
Bchelle et al (2004) definem dependncia qumica como um estado psquico e
fsico devido ao uso continuado de substncias qumicas, caracterizado por reaes
comportamentais e a necessidade de sempre usar a droga, ou seja, a dependncia
qumica pode ser fsica, psicolgica ou serem articuladas nessas duas categorias.

Artigo de Reviso- 77

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Usa-se o termo dependncia fsica como sinnimo de adico, que se caracteriza
por situaes em que o usurio, ao suspender o uso uma substncia psicoativa, apresenta
os sintomas de abstinncia, um estado desagradvel marcado por ansiedade, tenso e
fissura. Isso ocorre devido dependncia que o corpo tem em relao droga, por j
estar acostumado a ela. J a dependncia psicolgica quando o individuo usa habitual
e compulsivamente uma substncia, apesar das consequncias. Na maior parte das
adices, esto associados os dois tipos de dependncia (Gazzaniga e Heatherton,
2005).
Deve ser levado em considerao o seguinte achado proposto por Holmes
(1997):
Dependncia ocorre quando o indivduo tem que tomar a droga para
evitar sintomas de abstinncia. Os indivduos que precisam de lcool
para evitar os tremores so dependentes de drogas. Em geral
pensamos em dependncia como um fenmeno fisiolgico, mas a
dependncia psicolgica tambm pode se desenvolver quando os
indivduos precisam de drogas para obter prazer ou evitar o mal estar
psicolgico (HOLMES, 1997, p. 384).

Sndrome de abstinncia refere-se a uma srie de alteraes que ocorrem no


organismo de um indivduo que faz uso contnuo de drogas h algum tempo. Quando o
usurio interrompe o uso da droga, seu corpo sente falta e reflete os sintomas, que vo
desde dores de cabea at delrio srio. Tais sintomas variam conforme o indivduo, ou
seja, um dependente pode experimentar sintomas leves da sndrome, como a tenso,
enquanto para outro esses sintomas podem levar morte (Holmes, 1997).
Modelo transterico
Prochasca e Diclement (1983) desenvolveram esse modelo para ajudar a
entender o processo de mudana no ser humano. Este modelo divide o processo de
mudana, pelo qual o indivduo passa, estando em tratamento ou no, em seis estgios:
pr-contemplao, contemplao, determinao, ao, manuteno e recada (Castro e
Passos, 2005).
No estgio da pr-contemplao, o indivduo no considera as consequncias
negativas de seu problema com a droga, ou melhor, ele nega que tem um problema,
dispensando qualquer ajuda. No estgio de contemplao, esse indivduo comea a
pensar que tem um problema com drogas e cria um conflito interno entre procurar ajuda
e querer usar a droga. No estgio seguinte, o de determinao, o indivduo comea a
tentar mudar seu comportamento de uso de drogas, fazendo planejamentos e procurando
ajuda. No quarto estgio, o de ao, coloca-se em prtica o planejamento e tentativas de
Artigo de Reviso- 78

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


mudanas. No quinto estgio, a manuteno, o indivduo se responsabiliza pela
abstinncia, mudando o estilo de vida, para evitar a recada. Enfim, a recada pode
acontecer e caso acontea, o indivduo, em tratamento, deve passar outras vezes por
todos esses estgios (Resende et al, 2005).
De acordo com Castro e Passos (2005), esse modelo possibilita uma interveno
adequada a cada estgio, objetivando a aderncia dos indivduos ao tratamento e
evitando possveis recadas. ainda importante ressaltar que no se aplica somente aos
casos de dependncia qumica, mas tambm em outras situaes, visando promoo
da sade.
Recada ao abuso de droga
O termo recada originou-se devido ao modelo mdico, indicando que um
indivduo voltou doena depois de um perodo sem a mesma. Esse termo tem sido
aplicado em vrios contextos, desde abuso de drogas at outras doenas ou transtornos.
A maioria dos indivduos que fazem tentativas de mudar um comportamento pode
experimentar a recada, por isso faz parte do processo de recuperao (Marlatt e
Witkiewitz, 2011). Para lvarez (2007), a recada um termo utilizado para designar o
retorno ao uso de drogas aps um perodo de abstinncia. S considerado que houve
uma recada se a mesma ocorrer aps o indivduo ter ficado pelo menos dois meses sem
usar a droga (lvarez, 2007). Segundo lvarez (2007) e Soares (2009), a recada um
processo de transio onde pode ou no haver uma melhora. Faz parte de um processo
de mudana muito importante para o indivduo, pois ele aprende acerca da prpria
experincia e assim, pode recomear a abstinncia. Para esses autores, a recada pode
ser entendida como uma falha no perodo de abstinncia, levando o indivduo a retornar
ao uso da droga. Isso significa que, aps um perodo de abstinncia, o indivduo pode se
sentir enfraquecido ou em situao de risco para a ocorrncia da recada. Estas
situaes podem estar associadas falta de apoio familiar, falta de acompanhamento
apropriado, envolvimento com antigos amigos usurios, uso de bebidas alcolicas,
necessidade de aprovao social e frustraes (Rigotto e Gomes, 2002).
Segundo Soares (2009), existem diversos fatores que podem influenciar na
recada como sentimentos negativos, depresso, presso social, ansiedade, culpa, lidar
com situaes difceis e com problemas fsicos e psicolgicos. Karkow et al (2005)
fizeram uma anlise onde foram identificadas algumas situaes de risco que podem
levar recada, so elas: emoes negativas, conflitos interpessoais e presso social. J
para Rigotto e Gomes (2002), outros fatores como falhas para tomar decises e para
Artigo de Reviso- 79

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


planejar atividades e humor alterado podem contribuir para a recada. Assim, os
dependentes de drogas no conseguem enfrentar ou sair dessas situaes de risco, pois
no se sentem confiantes ou eficazes para isso. Esses sentimentos negativos atribudos a
si prprio, juntamente com o sentimento de prazer proporcionado pela droga, fazem
com que o dependente continue usando a droga (Soares, 2009).
Marlatt (2009) foi um dos responsveis pela elaborao dos primeiros modelos
de preveno da recada, fez um estudo com 70 sujeitos alcoolistas crnicos do sexo
masculino que estiveram internados em uma instituio de tratamento para dependentes
qumicos. Atravs de informaes qualitativas, o autor

investigou quais foram os

fatores principais que levaram esses sujeitos a experimentarem a recada. A partir disso,
desenvolveu uma classificao detalhada das situaes de alto risco para a recada,
baseada em determinantes de recada. Assim, os determinantes de recada, segundo
Marlatt

(2009),

dividem-se

em

determinantes

intrapessoais

determinantes

interpessoais.
Os determinantes intrapessoais so aqueles intrnsecos ao indivduo e so
divididos em: 1) autoeficcia: definida como o grau de confiana que o indivduo tem
ao realizar atividades em certo contexto (Bandura, 1977). Connors et al (2011) (citado
por Marlatt e Witkiewitz, 2011), realizaram um estudo em que investigaram a
correlao entre autoeficcia e uso e abstinncia de lcool. Esse estudo demonstrou que
quanto maior a autoeficcia do indivduo, maior o perodo de abstinncia e menor a
quantidade consumida; 2) expectativas de resultados: o que o indivduo espera de
resultado ao fazer o uso da droga (Stacy et al, 1990; Leigh e Stacy, 1991; Jones et al,
2001; citados por Marlatt e Witkiewitz, 2011). Essa expectativa relaciona-se aos efeitos
fsicos e psicolgicos e comportamentos. Um exemplo disso aquele indivduo que usa
a droga porque espera se sentir mais relaxado tanto fsica quanto psicologicamente, ou
ento se relacionar melhor com outras pessoas; 3) motivao: Cox e Klinger (citado por
Marlatt e Witkiewitz, 2009) indicaram que o caminho comum e final para o uso do
lcool motivacional. Esta ideia est relacionada s expectativas de resultados do
indivduo e estimulada pelo fato de ser um componente preditivo para a mudana de
comportamento. A motivao pode estar relacionada de duas maneiras ao processo de
recada. Uma delas a motivao para mudanas de comportamentos positiva e a
motivao se envolver em comportamento-problema; 4) enfrentamento: para o modelo
cognitivo-comportamental de recada, o fator mais importante que pode facilitar a
recada a incapacidade do indivduo saber enfrentar e usar estratgias para enfrentar o
Artigo de Reviso- 80

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


problema; 5) estados emocionais: para Marlatt e Witkiewitz (2011), o fator facilitador
de recada mais importante so os estados emocionais negativos; 6) fissura: a fissura
considerada a principal rival contra a recuperao da dependncia (Marlatt e
Witkiewitz, 2011).
Os determinantes interpessoais, em contrapartida, so aqueles extrnsecos ao
indivduo e referem-se interao social, que dividida em: 1) apoio social: um fator
muito importante para a recuperao do dependente qumico. Quando a sociedade apoia
o dependente qumico em seu tratamento apoio social positivo e quando no h esse
apoio apoio social negativo. O apoio social negativo quando ocorre na forma de
conflito social (Cummings et al, 1980 citado por Marlatt e Witkiewitz, 2011) mais a
presso da sociedade para o uso da droga pode ser um forte preditor da recada (Annis e
Davis, 1988; Brown, Vik e Craemer, 1989 citado por Marlatt e Witkiewitz, 2011); 2)
presso da sociedade: pode ser direta ou indireta. Direta quando algum oferece a droga
de forma insistente (ex.: amigos tentam convencer o indivduo a usar a droga) e indireto
quando h um modelo de algum que usa drogas (ex.: ver amigo pedindo uma bebida
alcolica para acompanhar a comida) e/ou exposio objetos/ situaes que funcionam
como um gatilho para o uso da droga (ex.: dependente de lcool ter em casa um bar com
diversas bebidas alcolicas) (Marlatt e Witkiewitz, 2009).

MTODO
Para

levantamento

de

textos

acerca

do

tema,

foram

utilizados

preferencialmente textos disponveis eletronicamente, devido a insuficincia de livros


que tratam do assunto em especfico. Foram utilizados quatro artigos especficos sobre
fatores de recada entre os anos 2002 a 2007, para anlise em profundidade. Destes
quatro artigos, dois foram encontrados no Scielo, um no peridico Texto e Contexto
Enfermagem e um na Revista Eletrnica Sade Mental lcool e Drogas (SMAD). Para
se procurar os textos, oss principais descritores utilizados foram: drogas, dependncia
qumica, fatores de recada e situaes de risco.
Ressaltamos que, com o critrio de incluso e seleo de artigos acima, todas
essas palavras-chaves deveriam estar presentes, o que reduziu a quantidade de material
para ser analisado.
Os 04 artigos especficos sobre fatores de recada entre os anos 2002 a 2007,
para anlise em profundidade da Anlise de Contedo, para a qual foram construdas
duas tabelas. A primeira delas, com finalidade de seleo e organizao dos principais
Artigo de Reviso- 81

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


textos sobre fatores de recada (figura 1: Quadro Seleo e Organizao). Os textos
analisados e organizados por categorias criadas pelos autores, segundo a figura 2
(Quadro Anlise por Categorias), conforme abaixo:
Figura 1 Quadro Seleo e Organizao

ANO/

AUTOR

TTULO

OBJETIVO

METODOLOGIA

RESULTADOS

FONTE

Figura 2 Quadro Anlise por Categorias

Categoria 1
Subcategoria 1.1:
Pesquisa/Autor/Ano

Resultados

Discusso
(inferncias
interpretaes)

Subcategoria 1.2
Fonte: Modelo criado por Lizado de Assis, C, a partir da Anlise de Contedo de L. Bardin (1977).

Os dados coletados foram analisados qualitativamente por meio da Anlise de


Contedo de L. Bardin (1977). A anlise de contedo um instrumento de anlise
interpretativa e tem como objetivo compreender de maneira crtica o contedo das falas,
de maneira que se reduzam as informaes contidas a algumas caractersticas
particulares. possvel fazer inferncias sobre os dados, alcanados atravs de
perguntas e observaes (Franco, 2008).
A Anlise de Contedo constituda por trs fases distintas: pr-anlise,
explorao do material e tratamento dos resultados obtidos (inferncia e interpretao).
Organiza-se ainda em Definio das unidades de registro: a partir da anlise dos dados,
a opo que se mostrou mais conveniente para o propsito do estudo-exemplo foi o uso
de frases, palavras ou grupo de palavras que descrevessem a importncia de
determinado elemento para o sujeito-participante (apoio social, por exemplo); definio
das categorias e sub-categorias temticas: o agrupamento por temas e categorias foi
feito pela sinonmia das emisses, frases, palavras ou grupo de palavras, tendo como
referncia a sinonmia e a reviso de literatura.

Artigo de Reviso- 82

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


RESULTADOS E DISCUSSO
A Figura 1 (Quadro seleo e organizao), apresentada acima, foi preenchida
com os quatro artigos especficos achados sobre o tema, assim foram listados os
principais fatores de recada encontrados na literatura pesquisada. Na Figura 2, (Quadro
Anlise por Categorias), esses mesmos fatores foram divididos pelas pesquisadoras em
trs conjuntos de fatores: 1) Conjunto de fatores sociais, constitudo pelas categorias:
falta de apoio familiar; conflitos familiares; presso para uso de drogas; afastamento dos
grupos de ajuda - mtua; 2) Conjunto de fatores psico-fsicos, constitudo pelas
categorias: sndrome de abstinncia e seus sinais fsicos/craving (fissura); crises
nervosas; problemas/ estados emocionais negativos; morte de algum significativo;
insatisfao com o tratamento para dependncia qumica; 3) Conjunto de fatores
ambientais/ circunstanciais, constitudo pelas categorias: desemprego e dificuldade
financeira/ no ter moradia fixa; hbitos de frequentar lugares com drogas.
O conjunto de fatores sociais formado pelos fatores familiares/ cnjuge, pelos
grupos de amigos e colegas e pelo afastamento do dependente qumico do grupo de
ajuda - mtua. Os fatores familiares/ cnjuges formam a primeira categoria, a qual
composta por falta de apoio familiar e conflitos familiares. A segunda categoria
formada pelos fatores referentes aos grupos de amigos/ colegas como presso para o uso
de drogas. J a terceira categoria o afastamento dos grupos de ajuda-mtua, que pode
ser tanto o individuo sair do grupo aps o trmino do tratamento ou a desistncia do
mesmo.
Gomes e Rigotto (2002) citaram a falta de apoio familiar. Segundo Marlatt e
Witkiewitz (2011), o apoio social um fator muito importante para a recuperao do
dependente qumico e, consequentemente preveno de uma recada. Se a famlia tiver
mais presente na vida do dependente, na sua recuperao, dando-lhe apoio, afeto e
estmulos para a reinsero na sociedade, talvez a recada fosse mais difcil de ocorrer
(Mazuca e Sardinha). Para Pereira e Souza (2010), os familiares devem manter um bom
vnculo com seus membros, para que assim, tenham uma boa qualidade de vida,
apoiando-os em todos os momentos. necessrio tambm uma boa comunicao e
estabelecimento claro de regras e normas.
Buchele et al (2004), Kantorski et al (2004) e lvarez (2007) citaram os
conflitos familiares em suas pesquisas. Segundo esses autores, conflitos familiares
envolvem dificuldades na rea familiar, tanto na famlia de origem (pai/ me) quanto na
atual, em que existem discusses frequentes, que levam em muitos casos separao do
Artigo de Reviso- 83

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


cnjuge, falta de credibilidade e desconfiana. Para Pereira e Souza (2010), os
familiares devem manter um bom vnculo com seus membros, para que assim, tenham
uma boa qualidade de vida, apoiando-os em todos os momentos. necessrio tambm
uma boa comunicao e estabelecimento claro de regras e normas. Rivire (citado por
Pereira e Souza, 2010) afirma que o grupo familiar pode se desestruturar com a
ocorrncia de conflitos no resolvidos e apontam que o conflito entre os pais outro
fator de extrema importncia, uma vez que mostra para o filho a hostilidade, a raiva e a
crtica negativa.
A famlia tem um papel fundamental para o desenvolvimento saudvel do
individuo, pois o vinculo e a interao familiar desenvolve potencialidades. Vrios
estudos demonstram a influncia da relao familiar para as crianas e adolescentes,
inclusive no uso de drogas (Schenker e Minayo, 2005).
De acordo com estudos, os fatores que protegem o indivduo do uso de drogas
so: vnculos familiares positivos; apoio familiar; monitoramento dos pais em relao
aos comportamentos e atividades do filho; imposio de normas e regras para os
comportamentos do filho (Schenker e Minayo, 2005).
Gomes e Rigotto (2002); Buchele et al (2004) e lvarez (2007) citaram a
presso dos grupos de amigos ou colegas como fator importante de risco para a recada.
Para esses autores, a presso social a necessidade de aprovao social; insistncia de
amigos que tambm consomem drogas; influncia prejudicial de amigos bebedores, ir a
lugares onde se consume drogas, festas e celebraes.
Envolver-se em um grupo social no saudvel um dos maiores preditores para
o uso de drogas. Se esses amigos so usurios eles acabaro influenciando os outros
(Schenker e Minayo, 2005). Segundo Tuttle et al (2002) (citados por Schenker e
Minayo, 2005), pessoas que querem comear a usar drogas procuram os grupos sociais
com pensamentos, valores e hbitos semelhantes.
O envolvimento de amigos e colegas visto como uma questo complexa, pois
no grupo h compartilhamentos de aflies combinadas com fatores individuais, sociais
e familiares adversos de indivduos, o que acaba aumentando a possibilidade do uso de
drogas (Fergusson e Howood, 1999 citados por Schenker e Minayo, 2005).
Dificilmente, os estudos apontam as amizades como fator de proteo para o uso
de drogas. Geralmente, focaliza-se a influncia negativa e o no estabelecimento de
influncias positivas destes (Tuttle et al 2002, citados por Schenker e Minayo, 2005).
A presso da sociedade para o uso de drogas pode ser direta ou indireta. Direta
Artigo de Reviso- 84

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


quando algum oferece a droga de forma insistente (ex.: amigos tentam convencer o
indivduo a usar a droga) e indireto quando h um modelo de algum que usa drogas
(ex.: ver amigo pedindo uma bebida alcolica para acompanhar a comida) e/ou
exposio a objetos/ situaes que funcionam como um gatilho para o uso da droga (ex.:
dependente de lcool ter em casa um bar com diversas bebidas alcolicas) (Marlatt e
Witkiewitz, 2011).
Bchele et al (2004), em seu estudo, relatam que grande parte dos participantes
da pesquisa apontou como importante influenciador da recada o afastamento do grupo
de ajuda mtua.
O conjunto de fatores psico-fsicos formado pelos fatores: sndrome de
abstinncia e seus sinais fsicos/craving (fissura); crises nervosas; problemas/ estados
emocionais negativos; morte de algum significativo; insatisfao com o tratamento
para dependncia qumica.
Buchele et al (2004) e lvarez (2007) citam a sndrome de abstinncia e seus
sinais fsicos, craving (fissura). Na pesquisa dos primeiros autores, os sujeitos
analisados temem que a sndrome da abstinncia, presente nos primeiros momentos do
tratamento de dependncia seja um fator para a recada. J o segundo, aponta como um
fator de recada a prpria dependncia fisiolgica e psicolgica (craving): necessidade
de beber, beber com controle e falta de vontade para deixar de beber. Segundo Holmes
(1997), os fatores situacionais, ou seja, aqueles que causam estresse no indivduo fazem
com que ele procure na droga, uma forma de alvio, pois as drogas proporcionam um
prazer muito grande ao dependente qumico e alvio de sintomas ou problemas que o
incomodam.
Craving ou fissura, como costuma ser chamado pelos dependentes qumicos,
uma vontade muito grande de utilizar a droga. Pode ser entendido tambm pela vontade
de sentir o prazer proporcionado pela droga, antecipao dos seus efeitos reforadores,
alvio dos sentimentos negativos e dos sintomas da abstinncia (Beck et al (2000)
citados por Zeni e Arajo, 2011).
O craving uma varivel muito importante a ser estudada e entendida dentro do
tratamento da dependncia qumica, uma vez que pode levar indivduos a abandonarem
o tratamento e recair, por causa da vulnerabilidade, desconsiderando a vontade deste de
se recuperar (Beck et al (2000) citados por Zeni e Arajo, 2011). Uma vez que o
craving pode levar recada, de necessria importncia estudar quais os fatores que
levam o dependente a este estado (Arajo, et al 2008).
Artigo de Reviso- 85

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


Buchele et al (2004) foram os nicos autores pesquisados que evidenciaram as
crises nervosas como preditoras de recada. Essas crises so decorrentes de fatores como
brigas em geral, dificuldades de arrumar emprego e dificuldades financeiras.
Buchele et al (2004), Kantorski et al (2004) e lvarez (2007) citam como um
fator importante de recada os problemas/ estados emocionais negativos, ou seja,
quando se sentem deprimidos, ansiosos, com raiva, tristes, tmidos, desanimados,
sozinhos e isolados e quando recordam fatos ruins que ocorreram em suas vidas. As
emoes negativas, conforme um estudo de Marlatt e Gordon (1985) (citados por
Marlatt e Witkiewitz, 2011), so as maiores responsveis pela recada. Sentimentos
negativos atribudos a si prprio, juntamente com o sentimento de prazer proporcionado
pela droga fazem com que o dependente continue usando a mesma (Marlatt e Gordon,
1985 citados por Soares, 2009).
Hodgins et al (citados por Marlatt e Witkiewitz, 2011) demonstraram com seu
estudo que os afetos, tanto positivos quanto negativos, desempenham um papel
importante no processo de recada, ainda que as emoes negativas tenham um peso
maior. O afeto positivo mostrou-se relacionado ao uso mais leve da bebida, enquanto
afetos negativos associaram-se ao abuso da droga.
Um estudo de McKay et al (citados por Marlatt e Witkiewitz, 2011), demonstrou
que os dependentes de cocana exibiram sentimentos de solido, depresso, tenso e
raiva no dia de uma recada.
As drogas psicoativas tambm vem sendo usadas como estratgia de
enfrentamento, para alvio dos sintomas de transtornos de humor existentes. Assim,
quando o indivduo sente-se deprimido, por exemplo, recorre ao uso da droga para
proporcionar-lhe sentimentos agradveis. O grande problema a gratificao imediata
proporcionada pela droga, onde o indivduo vivencia os pontos positivos da droga,
como euforia, e esquece dos negativos, criando assim contingncias para manter-se
usando drogas (Marlatt e Witkiewitz, 2011).
Em relao aos fatores estressantes da vida, tais como morte, doenas ou
acidentes envolvendo membros da famlia ou amigos; mudanas significantes na vida;
separao, divrcio e problemas financeiros podem influenciar no uso de drogas se
forem associados a outros fatores preditores (Schenker e Minayo, 2005).
Kantorski et al (2004) foram os nicos a citar a morte de algum significativo e
insatisfao com o tratamento como fatores de risco para a recada. A morte um fator
estressante da vida, que pode influenciar no uso de drogas se forem associados a outros
Artigo de Reviso- 86

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


fatores preditores (Schenker e Minayo, 2005). Quanto insatisfao com o tratamento,
alguns dependentes sentem que o tratamento est lento ou mais difcil que
imaginavam ou sentem que ainda falta muito para a recuperao, constituindo um risco
para o abandono do tratamento e possvel recada.
O conjunto de fatores ambientais/ circunstanciais formado pelas categorias:
desemprego e dificuldade financeira/ no ter moradia fixa e hbitos de frequentar
lugares com drogas.
Buchele et al (2004) foram os nicos que mencionaram o desemprego e falta de
lugar para morar e hbitos de frequentar lugares com drogas como fatores de recada.
De acordo com sua pesquisa, os prprios dependentes qumicos afirmam que
desemprego e dificuldades financeiras, assim como no ter moradia fixa constituem um
fator de risco para a recada. Quanto aos hbitos de frequentar lugares com drogas,
envolve ver a droga por perto e outras pessoas consumindo-a. Esse ltimo um fator
que despertaria uma vontade incontrolvel de usar a droga o que possivelmente levaria
perda de controle sob a mesma (Buchele et al, 2004; Rabelo, 2004).
Ainda de acordo Kantorske et al (2004), h situaes em que o individuo
encontra-se com sua autoeficcia diminuda, proporcionando um risco para a recada.
Dentre essas situaes, encontra-se frequentar lugares com drogas e hbitos de us-la
uma vez que o dependente qumico sente vontade ao ver outras pessoas consumindo.

CONCLUSO
A metodologia adotada para desenvolvimento do estudo sobre os fatores de
recada na literatura foi o levantamento bibliogrfico de quatro artigos especficos sobre
o tema. Aps o levantamento dos artigos, os mesmos foram analisados conforme a
Anlise do Contedo.
Assim, pode-se concluir que, no conjunto de fatores sociais, os principais
fatores de recada so: falta de apoio da famlia/cnjuge, conflitos familiares, presso
social e afastamento dos grupos de ajuda - mtua; j no conjunto de fatores psicofsicos, os fatores que podem levar recada so: sndrome de abstinncia e seus sinais
fsicos/ fissura, crises nervosas, problemas/ estados emocionais negativos, morte de
algum significativo e insatisfao com o tratamento para dependncia qumica; e no
conjunto de fatores ambientais/circunstanciais, os principais fatores de recada so:
desemprego e dificuldades financeiras/ no ter moradia fixa e hbitos de freqentar
lugares com drogas.
Artigo de Reviso- 87

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


REFERNCIAS
- Alvarez AMA. Fatores de risco que favorecem a recada no alcoolismo. J. Bras.
Psiquiatr. 56 (3): 188-3, 2007
- Araujo RB, Oliveira MS, Pedroso RS, Miguel AA, Castro MGT. Craving e
dependncia qumica: conceito, avaliao e tratamento. J. Bras. Psiquiatr. 57(1): 57-63,
2008.
- Bardin L. Anlise de contedo. Lisboa: Edies 70, 1977.
- Bchelle F, Marcatti M, Rabelo DR. Dependncia qumica e preveno recada.
Texto e Contexto. 13(2): 233-40, 2004.
- Carlini EA, Nappo SA, Galdurz JCF, Noto AR. Drogas Psicotrpicas: o que so e
como agem. IMESC. 3: 9-35, 2001.
- Castro MMLD, Passos SRL. Entrevista motivacional e escalas de motivao para
tratamento em dependncia de drogas. Revista de Psiquiatria. 32(6): 330-5, 2005.
- Franco, MLPB. Anlise do Contedo, 3 ed. Braslia: Liber Livro Editora, 2008.
- Gazzaniga MS, Heatherton TF. Aprendizagem e Recompensa. In.: Gazzaniga, M. S.,
Heatherton, TF. Cincia e profisso: mente, crebro e comportamento, p.180 213,
Porto Alegre: Artmed, 2005.
- Holmes DS. Dependncia e abuso de substncia. In: Holmes, DS. Psicologia dos
transtornos mentais, p. 381-405. Porto Alegre: Artmed, 1997.
- Kantorski LP, Lisboa LM, Souza J. Grupo de preveno de recadas de lcool e outras
drogas. SMAD. 1(1): 1-15, 2005.
- Karkow MJ, Caminha RM, Benetti SPC. Mecanismos teraputicos na dependncia
qumica. Revista Brasileira de Terapias Cognitivas. 1(2): 123-34, 2005.
- Marlatt GA, Witkiewitz K. Problemas com lcool e Drogas. In: Marlatt GA, Donovan
DM. (orgs). Preveno da Recada, 15-50, s/ano.
- Mazuca, KPP, Sardinha, LS. Dependncia do lcool: A importncia da famlia no
tratamento e na preveno da recada, 01, s/ano.
- Noto J, Galucci, Marchetti RL. Aspectos epidemiolgicos e relevncia dos transtornos
associados epilepsia. Rev. Bras. Psiquiatr. 27(4): 323-8, 2005.
- OBID. Observatrio Brasileiro de Informaes sobre Drogas. 2011.
- Pereira LCDV, Souza RLB. A famlia no grupo: apoio a familiares de dependentes
qumicos. Psicologia. PT, 1-16, 2010.
- Resende GLO, Amaral VLAR, Bandeira M, Gomide ATS, Andrade EMR. Anlise da
prontido para o tratamento em alcoolistas em um centro de tratamento. Revista de
Psiquiatria Clnica. 32(4): 211-27, jul.-ago. 2005.
- Rigotto SD, Gomes WB. Contextos de Abstinncia e de Recada na Recuperao da
Dependncia Qumica. Psicologia: Teoria e Pesquisa. 18 (1): 95-106, 2002.
- Santos JLG. Poltica de Sade Pblica para usurios de lcool e outras drogas no
Brasil: a prtica no CAPS-Ad em Feira de Santana, Bahia, Brasil. Salvador, Dissertao
[Mestrado], Universidade Catlica do Salvador, 2009.

Artigo de Reviso- 88

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Schenker M, Minayo CS. Fatores de risco e de proteo para o uso de drogas na
adolescncia. Cincia e Sade Coletiva. 10(3): 707-17, 2005.
- Soares JR. Preveno da Recada: Motivos do Alcoolista, Dissertao [Mestrado],
Escola de Enfermagem Anna Nery, Rio de Janeiro, 2009.
- Zeni TC, Araujo RB. O relaxamento respiratrio no manejo do craving e dos sintomas
de ansiedade em dependentes de crack. Revista de Psiquiatria RS. 31(2): 116-9, 2009.

Artigo de Reviso- 89

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


MICROBIOTA NORMAL INTESTINAL: EFEITOS FISIOLGICOS E AO
IMUNOMODULADORA
GUT FLORA: PHYSIOLOGICAL EFFECTS AND IMMUNOMODULATION

Flvia Pampolini1, Snia Valria Pinheiro Malheiros2


1

Biloga, Universidade Metodista de Piracicaba. Cursando Ps-Graduao em Anlises Clinicas na


Universidade Metodista de Piracicaba- UNIMEP, Piracicaba-SP, Brasil.
Farmacutica Bioqumica UNESP Araraquara, Doutora em Bioqumica, professora Adjunta da
Faculdade de Medicina de Jundia-SP, professora da Universidade So Francisco, Campinas - SP e
Universidade Metodista de Piracicaba- SP UNIMEP, Piracicaba-SP, Brasil.
2

Autor Responsvel:
Flvia Pampolini - e-mail: flapampo@gmail.com

Palavras-chave: microbiota normal, carter imunomodulador, trato gastrointestinal


Keywords: normal microflora, immunomodulator character, intestinal tract

RESUMO
O organismo humano est constantemente em contato com micro-organismos presentes no
ambiente, alimentos e habitando o prprio corpo humano. Normalmente, essa interao
harmoniosa e a microbiota desempenha funes benficas, especialmente no trato
gastrintestinal onde auxilia na digesto e metabolizao de alimentos. O trato intestinal de
mamferos habitado por milhes de bactrias que compem a flora normal e desempenham
inmeras funes. O presente trabalho tem como objetivos revisar na literatura a importncia,
funo e efeitos fisiolgicos dos micro-organismos que compem a microbiota normal
humana com nfase na ao imunomoduladora. Dentre as principais funes desses, pode-se
destacar: a limitao do crescimento de patgenos atravs da competio por stios de adeso
e por alimentos; auxlio na digesto e nutrio do hospedeiro alm do carter
imunomodulador importante no desenvolvimento do sistema imunolgico do hospedeiro. Os
principais rgos linfides associados mucosa intestinal so apresentados, bem como as
suas funes, como desencadeamento de respostas especficas e estmulo do desenvolvimento
de macrfagos e clulas natural killer (NK). A ao de pr e prbiticos na otimizao das
funes da microbiota normal tambm so descritas.

Comunicao Curta - 90

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


ABSTRACT
The human body is constantly in contact with microorganisms in the environment, food and
those living inside the body. Usually this interaction is profitable and the commensal
microbes perform benefic functions, especially in the gastrointestinal tract where it assists in
digestion and metabolism of food. The intestinal tract of mammals is inhabited by millions of
bacteria that compose the normal microbiota and perform numerous functions. This study
aims to review literature on the importance, function and physiological effects of
microorganisms comprising the normal human microbiota with emphasis on the
immunomodulatory action. Among their main functions limiting the growth of pathogens
through competition for adhesion sites and competition for food, aid in digestion and nutrition
and also the immunomodulatory function in the development of the host immune system can
be highlighted. The primary lymphoid organs associated with the intestinal mucosa are
presented, and the function of the same trigger specific responses and stimulate the
development of macrophages and natural killer (NK). The action of pre and probiotics
optimizing the functions of normal microbiota are also described.

INTRODUO
Diariamente, estamos expostos a uma infinidade de micro-organismos que esto
presentes no ambiente, tanto em superfcies quanto no solo, na gua ou no ar. Muitos deles
colonizam a superfcie ou o interior do nosso corpo e podem sem classificados em dois
grupos (Sekirov et al, 2010): a) microbiota residente: so os micro-organismos que tem
capacidade de se reproduzir e sobreviver em nosso organismo, estando sempre presentes em
determinadas reas de nosso corpo e b) microbiota transitria: so aqueles que no tem
capacidade de colonizar nosso corpo de forma persistente, permanecendo nele apenas por
algumas horas, dias ou semanas (Madigan et al, 2001; Barbosa et al, 2006).
O trato gastrintestinal humano habitado por uma grande quantia de microorganismos que esto distribudos ao longo deste rgo de forma heterognea: no estmago e
intestino delgado a concentrao de bactrias reduzida devido ao dos sucos gstrico,
pancretico e outras secrees. Por apresentar pH cido, o suco gstrico age como bactericida
e tambm o intenso peristaltismo do intestino delgado remove mecanicamente as bactrias. J
na regio do clon, h um acmulo de nutrientes e o peristaltismo lento, favorecendo assim,
a instalao e proliferao de tais bactrias que compem a microbiota intestinal (Madigan et
al, 2004; Brandt et al, 2006).
No intestino a microbiota residente, tambm conhecida como flora normal,
desempenha funes benficas em seu hospedeiro, como: a) antibactericida, pois forma uma
barreira mecnica contra a colonizao por outros micro-organismos atravs da produo de

Comunicao Curta - 91

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


substncias com ao antimicrobiana, competio por nutrientes e ocupao dos stios de
adeso da mucosa (Rizzello et al, 2010); b) imunomoduladora, pois a interao da flora
normal com o epitlio intestinal de seu hospedeiro estimula continuamente o sistema imune,
favorecendo o seu desenvolvimento; c) metablica-nutricional, pois auxilia na digesto e
absoro dos nutrientes, alm de sintetizar as vitaminas B12 e K (Madigan et al, 2004;
Barbosa et al, 2006; Brandt et al, 2006; Patel e Lin, 2010).
O objetivo deste trabalho descrever a funo imunomoduladora do trato
gastrintestinal.

MATERIAIS E MTODOS
Para o desenvolvimento deste trabalho, foi realizada uma reviso bibliogrfica na qual
foram consultados os sites cientficos (como Scielo e PubMed) e artigos cientficos abordando
a importncia, funo e efeitos fisiolgicos dos micro-organismos que compem a microbiota
normal humana com nfase na ao imunomoduladora.

RESULTADOS
Microbiota Normal do Corpo Humano
O corpo humano colonizado por uma grande diversidade de micro-organismos que
compem a nossa flora normal. Tais micro-organismos so normalmente encontrados nas
regies do corpo que esto em contato com o ambiente, tais como a superfcie da pele,
cavidade oral, trato respiratrio superior, trato gastrintestinal e trato genitourinrio (Sekirov et
al, 2010). Nesses ambientes, a disponibilidade de nutrientes, temperatura e pH constantes
favorecem a instalao e desenvolvimento desta microbiota. J nos rgos, sangue, linfa e
sistema nervoso, a presena de micro-organismos indicativa de doena (Pelczar et al, 1996;
Madigan et al, 2004; Pinto e Todo-Bom, 2004; Barbosa et al, 2006; Patel e Lin, 2010).
Tais bactrias podem habitar o nosso corpo de forma residente, quando tem
capacidade de se reproduzir e sobreviver em nosso organismo, estando sempre presentes em
determinadas reas, neste caso so denominados microbiota residente e compem nossa flora
normal; ou podem ter carter transitrio, quando no tem capacidade de colonizar nosso corpo
de forma persistente, permanecendo nele apenas por algumas horas, dias ou semanas, sendo
neste caso, denominados microbiota transitria (Barbosa et al, 2006).
O estudo acerca das influncias da flora microbiana em nosso organismo bastante
antigo. Em 1885, Louis Pasteur declarou acreditar que os animais no conseguiam se
desenvolver na ausncia de micro-organismos. Em 1897, ocorreu a primeira tentativa
Comunicao Curta - 92

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


fracassada de se criar animais livres de germe. Posteriormente, em 1899, na Alemanha, foram
criadas galinhas livres de germe, mas que sobreviveram por apenas um ms. Finalmente em
1912, no Instituto Pasteur, foram criados com sucesso, os primeiros animais livres de germe e
em 1928, James A. Reyniers e cientistas da Universidade de Notre Dame, USA,
desenvolveram equipamentos e tcnicas para a criao de pequenos animais durante vrias
geraes. Tais estudos permitiram comparaes entre esses animais e os convencionais da
mesma espcie, permitindo estudos dos efeitos fisiolgicos dos micro-organismos no
desenvolvimento dos animais (Pelczar et al, 1996; Brandt et al, 2006).
Embora estejam associados s doenas, por conta do carter patognico de algumas
espcies, os micro-organismos formadores da microbiota normal, geralmente no causam
danos ao seu hospedeiro e as interaes entre eles so no geral comensais e em alguns casos
extremamente benficas (Pelczar, et al, 1996; Brandt et al, 2006; Patel e Lin, 2010). Abaixo,
no Quadro 01 esto listados os principais gneros formadores da flora normal do corpo
humano.
Quadro 01 Gneros dos micro-organismos representativos da microbiota normal de
humanos. Fonte: Madigan, 2004.
Stio
Anatmico

Microrganismo

Pele

Staphylococcus sp., Corynebacterium sp., Acinetobacter sp.,


Pityrosporum sp. (levedura), Propionibacterium sp., Micrococus sp.

Boca

Streptococcus sp., Lactobacillus sp., Fusobacterium sp., Veilonella sp.,


Corynebacterium sp., Neisseria sp., Actinomyces sp.

Trato respiratrio Streptococcus sp., Staphylococcus sp., Corynebacterium sp., Neisseria


sp.

Trato
gastrointestinal

Lactobacillus sp., Streptococcus sp., Bacterides sp., Bifidobacterium


sp., Eubacterium sp., Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp.,
Ruminococcus sp., Clostridium sp., Escherichia sp., Klebsiella sp.,
Proteus sp., Enterococcus sp., Staphylococcus sp.

Trato urogenital

Escherichia sp., Klebsiella sp., Proteus sp., Neisseria sp., Lactobacillus


sp. (vagina de mulheres adultas), Corynebacterium sp., Staphylococcus
sp., Candida sp., Prevotella sp., Clostridium sp., Peptostreptococcus sp.

Comunicao Curta - 93

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


De um modo geral, a flora normal beneficia o hospedeiro, pois impede o crescimento
acentuado de micro-organismos patognicos em consequncia da competio por stios de
ligao e nutrientes e tambm por secretarem substncias inibitrias para outras espcies de
micrbios (Tortora et al, 1996; Rizzello et al, 2011; Sekirov et al, 2011).
Microbiota Normal do Trato Gastrintestinal
O trato gastrintestinal formado pela boca, orofaringe, esfago, estmago,
intestino delgado e intestino grosso e abriga uma enorme quantia de micro-organismos, que
chega a superar o nmero de clulas do prprio hospedeiro (Martins et al, 2005; Fava e
Danese, 2011).
Essa massa de micro-organismos, contudo, composta por apenas alguns gneros de
bactrias anaerbias como bacterides, Bifidobacterium, Eubacterium, Clostridium,
Peptococcus, Peptostreptococcus e Ruminococcus (Guarner e Malagelada, 2003; Patel e Lin,
2010).
Neste rgo, os micro-organismos esto distribudos de forma heterognea, pois a
regio do estmago e intestino delgado so ambientes desfavorveis para a instalao e
desenvolvimento destes, devido ao do suco gstrico no estmago, que por possuir pH
cido apresenta uma barreira para o desenvolvimento de bactrias e devido ao intenso
peristaltismo do intestino delgado, que realiza remoo mecnica das bactrias ali presentes.
Dessa forma, praticamente no so encontrados micro-organismos nestas regies do trato
intestinal. J o intestino grosso, em consequncia do pH alcalino, peristaltismo lento e grande
disponibilidade de nutrientes, oferece um ambiente favorvel para a instalao e proliferao
dessa microbiota (Tannock, 1999; Guarner e Malagelada, 2003).
Ao nascer, os indivduos apresentam trato gastrintestinal estril, sendo este colonizado
logo aps o parto por micro-organismos provenientes da me, do ambiente e dos alimentos.
Nos primeiros dias de vida, o trato gastrintestinal colonizado por Escherichia coli,
Clostridium sp. e Streptococcus sp. e em seguida, com a amamentao, as bifidobactrias e
lactobacilos se estabelecem, e finalmente os bacterides, eubactrias e peptococos (Barbosa et
al, 2006). Contudo, esta colonizao depende da capacidade das bactrias se aderirem
receptores, denominados stios de adeso, presentes na mucosa intestinal (Fanaro et al, 2003;
Patel e Lin, 2010). Os micro-organismos com tal caracterstica iro compor a microbiota
normal do trato intestinal (Brandt et al, 2006).
No indivduo adulto, a composio da microbiota intestinal estvel, porm at os
dois anos de idade ela ainda no est completamente estabelecida e pode ser influenciada por
fatores ligados ao hospedeiro, s bactrias e tambm fatores externos como o uso de
Comunicao Curta - 94

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


medicamentos, alimentao, estado nutricional, e condies de higiene/contaminao
(Tannock, 1999; Souza e Pereira, 2007). Dentre os fatores relacionados ao hospedeiro,
acredita-se que o gentipo influencie na colonizao, uma vez que ele determina a quantidade
e qualidade dos stios de adeso que estaro presentes na mucosa (Toivanen et al, 2001). O
fato da composio da flora intestinal variar muito entre os indivduos, com cada um
abrigando uma coleo nica e que altamente estvel ao longo da vida (Fava e Danese,
2011), refora esta hipete de que a colonizao seja hospedeiro-especfica (Patel e Lin,
2010).
Os fatores relacionados s bactrias esto ligados sua capacidade em se comunicar
com o ambiente e com outras bactrias, num processo conhecido como "quorum sensing". A
comunicao baseada na produo de um sinal molecular por certas espcies, que liberado
para o meio ambiente e se atingir uma via de regulao gnica de uma bactria receptiva ou
do prprio hospedeiro pode ativar ou reprimir um gene (Bourlioux et al, 2003; Brandt et al,
2006).
H tambm fatores externos que influenciam na colonizao intestinal, como: a) tipo
de parto: crianas nascidas de parto normal so colonizadas inicialmente pelas bactrias da
flora fecal materna - presentes no canal do parto - e, posteriormente pelas bactrias presentes
nos alimentos e no ambiente, ao contrrio do que ocorre com bebs nascidos de parto cesreo,
que tem nos seios maternos, nos alimentos e ambiente a fonte primria de micro-organismos
(Patel e Lin, 2010). Alm disso, nas crianas nascidas de parto normal a estabilizao da flora
normal intestinal ocorre mais rapidamente, e elas apresentam maior taxa de colonizao por
lactobacilos e bfidobactrias (Grolund et al, 1999); bebs alimentados com leite materno
apresentam predominantemente bifidobacterias em sua flora normal, pois o pH de seu
intestino alcalino e favorece o estabelecimento de tais bactrias. Tambm ingerem enzimas
e imunoglobulinas da me junto com o leite materno que impedem o estabelecimento de
espcies patognicas (Harmsen et al, 2000; Kaul et al, 2011).
Efeitos Fisiolgicos da Microbiota Intestinal
No trato gastrintestinal, os micro-organismos que compem a flora normal
desempenham muitas funes benficas para o seu hospedeiro, tais como funes
antibacteriana, metablicas e nutricionais e funo imunomoduladora (Brandt et al, 2006); e
ao mesmo tempo, dispem de um habitat estvel, com fontes de energia provenientes da
alimentao. Dessa forma ocorre uma relao de mutualismo entre hospedeiro e microbiota
(Macpherson e Harris, 2004; Patel e Lin, 2010).
Funo Antibacteriana
Comunicao Curta - 95

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


A microbiota normal estabelece uma barreira mecnica contra a colonizao de microorganismos patognicos, pois ocupam os stios de adeso da membrana mucosa. Alm disso,
tambm competem por alimento e alguns gneros ainda secretam substncias inibitrias para
outras espcies, dificultando dessa forma, a colonizao do trato intestinal por agentes
patgenos (Tannock, 1999; Macpherson e Harris, 2004; Rizziello et al, 2011).
Influencia na Digesto e Nutrio
No intestino, as bactrias da flora normal auxiliam na digesto e absoro de
nutrientes, uma vez que substncias que chegam no digeridas no intestino so fermentadas
pelas bactrias e transformadas em cidos para serem, ento, absorvidos pela mucosa. Alm
de ajudar na digesto, a microbiota intestinal pode sintetizar vrias vitaminas envolvidas no
metabolismo do hospedeiro, como a cobalamina (vitamina B12), o fosfato piridoxal (forma
ativa da vitamina B6), cido pantotnico (vitamina B5), niacina (vitamina B3), biotina,
tetrahidrofolato e vitamina K (Kaul et al, 2011).
Uma vez que as bactrias atingem o clon, elas sero nutridas pelos alimentos
ingeridos pelo hospedeiro e que no foram absorvidos (fibras indigerveis e carboidratos),
materiais do prprio hospedeiro (como muco e clulas mortas) e metablitos provenientes da
atividade enzimtica bacteriana, promovendo a quebra desses compostos e consequentemente
a gerao dos produtos finais da fermentao como cidos graxos de cadeia curta, etanol e gs
(Fava e Danese, 2011). A metabolizao de carboidratos acarreta a produo de cidos
graxos, principalmente cido actico, propinico ebutrico, que desempenham efeitos
fisiolgicos no hospedeiro. Outros efeitos benficos incluem hidrlises de lipdios, quebra de
protenas (produzindo peptdeos e aminocidos), e produo de vitaminas (Bourlioux et al,
2003).
Papel Imunomodulador
A interao da flora normal com o epitlio intestinal de seu hospedeiro estimula
continuamente o sistema imune, favorecendo o seu desenvolvimento (Patel e Lin, 2010).
Dessa forma, o trato gastrintestinal e sua microbiota so considerados importantes para o
sistema imunolgico, uma vez que causam a expanso dos linfcitos intra-epiteliais, causam
aumento dos centros germinativos com clulas produtoras de imunoglobulina nas Placas de
Peyer e aumentam a concentrao de imunoglobulinas circulantes (Falk et al, 1998; Benvins e
Salzman, 2011). Esta funo ser abordada posteriormente em um item especfico.
Sistema Imunolgico
Conforme visto anteriormente, muitos micro-organismos habitam nosso corpo de
forma comensal. Porm, se eles se multiplicarem acentuadamente, ou nosso corpo for
Comunicao Curta - 96

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


invadido por espcies patognicas, nestes casos, tais antgenos nos causaro danos. Nosso
corpo apresenta mecanismos de resistncia contra esses antgenos e responde a essa invaso
por meio do sistema imunolgico (Madigan et al, 2004).
O sistema imune composto por tecidos e rgos linfides classificados em rgos
linfides primrios (centrais) e em rgos linfides secundrios (perifricos). Os rgos
linfides primrios so os locais de diferenciao dos linfcitos e so formados pelo timo e
medula ssea, locais de amadurecimento das clulas T e B, respectivamente. Os rgos
linfides secundrios so locais de iniciao e desenvolvimento das respostas imunes. Estes
rgos so representados pelos linfonodos, bao, sistema imune cutneo e sistema imune das
mucosas. O bao se encarrega dos antgenos disseminados pelo sangue; j os linfonodos
respondem contra antgenos circulantes na linfa. As tonsilas, as placas de Peyer e outros
tecidos linfides associados s mucosas respondem aos antgenos que penetram estas barreiras
(Hfling e Gonalves, 2006).
No trato gastrointestinal, o sistema imune se desenvolveu de forma a evitar uma
resposta imune acentuada contra antgenos alimentares, tolerar os microrganismos da flora
normal que vivem em simbiose com o seu hospedeiro e, ao mesmo tempo, detectar e matar
organismos patognicos (Janeway et al, 2007).
O tecido linfide associado mucosa intestinal conhecido como GALT (gut
associated lymphoid tissue) (Figura 1). De acordo com Bourlioux (2003), pode ser definido
como uma massa de tecido linfide associada com a superfcie da mucosa, podendo ser
dividida em duas reas: tecidos linfides organizados e difusos. Os tecidos linfides
organizados so compostos por Placas de Peyer e linfonodos mesentricos, cruciais para a
amostragem de antgeno e para o reconhecimento especfico para induzir respostas imunes.
Os tecidos linfides difusos so compostos de plasmcitos (linfcitos B diferenciados)
produtores de IgA e linfcitos T tipo CD4+ (auxiliador ou indutor) e CD8+ (supressor ou
citotxico).

Comunicao Curta - 97

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011

Fonte: Hfling
Gonalves, 2006

Figura 1. Esquema ilustrativo do tecido linfide associado mucosa intestinal (GALT).

Os principais rgos linfides associados mucosa so:


- Placas de Peyer (PP): tecido extremamente organizado e distribudo ao longo do intestino
delgado. Formam um centro germinativo de linfcitos B e so fontes de clulas precursoras,
reguladoras e produtoras de IgA. As clulas precursoras podem migrar, multiplicar,
diferenciar e repopular tecidos de outras mucosas. As placas de Peyer abrigam clulas T do
tipo auxiliadoras, citotxicas e supressoras, e tambm clulas acessrias como macrfagos e
clulas dendrticas (Bueno e Pacheco-Silva, 1999; Hofling e Gonalves, 2006; Pavert e
Mebius, 2010);
- Linfcitos intra epiteliais (IELs): so linfcitos T, predominantemente do fentipo CD8+
que apresentam molculas de superfcie relacionadas com o homing (processo no qual as
clulas T dirigem-se para o local onde o antgeno apresentado) (Bueno e Pacheco-Silva,
1999);
- Clulas Dendrticas (CDs): transportam antgenos processados para os linfonodos, dessa
forma so tambm clulas apresentadoras de antgenos (CAA) e constituem uma populao
heterognea de leuccitos com capacidade imunoestimulatria e exercem importantes papis
na induo das respostas dos linfcitos T aos antgenos. Sua principal funo capturar e
transportar os antgenos para drenagem nos linfonodos (Janeway et al, 2007; Garrett et al,
2010);
- Clulas de Paneth: so clulas especializadas que secretam lisozimas, fosfolipase, DNAses e
tripsina, exercendo atividade antimicrobiana em relao s bactrias Gram-positivas e Gramnegativas. Sua libertao para o lmen intestinal estimulada pelos micro-organismos ou

Comunicao Curta - 98

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


molculas microbianas, como lipopolissacardeos, cido lipoteicico e dipeptideos de mureina.
Esta secreo tambm conhecida como defensina (Bourlioux et al, 2003; Pamer, 2007;
Bevins e Salzman 2011).
O epitlio intestinal especializado, permitindo o transporte de patgenos para o
tecido linfide. Esta funo desempenhada, particularmente, pelas clulas epiteliais
denomindas M, ou clulas com microdobras. Tais clulas contm invaginaes da membrana
citoplasmtica que formam bolsas contendo linfcitos T e B, clulas dendrticas e
macrfagos. Os antgenos e os micro-organismos so transportados para estas bolsas e para o
tecido linfide organizado das mucosas, sob o epitlio. As clulas M so ativamente
pinocticas e transportam macromolculas do lmem intestinal para os tecidos subepiteliais.
So importantes na liberao de antgenos s placas de Peyer, porm no funcionam como
apresentadoras de antgenos (Janeway et al, 2007; Garrett et al, 2010).
Todos esses tecidos em conjunto com os ductos torcicos e a circulao do sangue
permitem uma via de migrao circulatria do sistema imune, que leva as secrees
produzidas todas as membranas mucosas do corpo (regies oral e intestinal, trato
respiratrio superior e genitourinrio) e tecidos glandulares associados (Bueno e PachecoSilva, 1999).
Papel Imunomodulador da Microbiota Intestinal
O trato gastrintestinal um rgo que interage com o ambiente atravs de suas clulas
enviando e recebendo mensagens e permitindo um dilogo entre as bactrias e o
hospedeiro, alm de formar uma eficiente barreira contra os patgenos devido s suas trs
linhas de defesa: a microbiota intestinal, a mucosa intestinal e sistema imunolgico intestinal
(Bourlioux et al, 2003; Fava e Danese, 2011).
A maioria dos mecanismos de defesa envolvidos na funo da barreira mucosa so
componentes do sistema imune inato e so mecanismos de defesa inespecficos. No entanto, o
sistema imune especfico, o qual envolve uma resposta dirigida a um determinado agente,
tambm contribui. A complexa interao entre os mecanismos imunes inatos e adquiridos
protegem o hospedeiro contra os micro-organismos, preservando a mucosa intestinal e
evitando a entrada e disseminao sistmica de tais agentes (Bourlioux et al, 2003).
A barreira fsica que separa as bactrias intestinais dos tecidos subjacentes composta
por uma camada epitelial simples (formada por uma nica camada de clulas), reforada por
uma camada de muco, secreo de IgA pelos plasmcitos presentes na lmina prpria da
mucosa, e secreo de molculas antibacterianas pelas Clulas de Paneth presentes no prprio
epitlio. Contudo, algumas bactrias comensais podem penetrar essa barreira atingindo
Comunicao Curta - 99

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


tecidos mais profundos, causando bacteremia transitria. Neste momento, tais bactrias iro
desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento do sistema imunolgico local e
sistmico do hospedeiro (Macpherson e Harris, 2004).
Uma vez que as bactrias comensais atravessam a barreira mucosa, elas so mortas
pelos macrfagos em poucas horas, porm elas podem sobreviver durante alguns dias dentro
de clulas dendrticas, que so um dos primeiros tipos celulares do sistema imunolgico a
entrar em contato com os organismos invasores. As clulas dendrticas associadas s PP
adquirem materiais transportados pelas clulas M, contudo, estudos recentes, sugerem que as
clulas dendrticas da lmina prpria so capazes de estender dendritos atravs dos espaos
interdigitais entre as clulas epiteliais e ter acesso direto ao contedo luminal, conforme
ilustrado da Figura 2 (Hart et al, 2002; Macpherson e Harris, 2004).

Fonte: Parmer, 2007.


Figura 2: Interaes dos microrganismos com a mucosa intestinal. Temos em 1) sinais TRLmediados (setas) nas clulas epiteliais (azuis) podem induzir sondagem clulas dendrticas
(verdes) em bactrias luminais; 2) Sinalizaes nas clulas epiteliais e clulas de Paneth (rosa)
podem induzir a liberao de enzimas antimicrobianas (vesculas vermelhas).
Essas clulas dendrticas carregadas com as bactrias comensais conseguem ento
interagir com as clulas T e B nas placas de Peyer e/ou migrarem para os linfonodos
mesentricos (Macpherson e Harris, 2004). Os linfcitos, originados na medula ssea e no
timo, entram nas placas de Peyer via circulao sangunea e quando encontram algum
antgeno estranho se tornam ativos, dessa forma os linfcitos B se diferenciam em
plasmcitos e passam a produzir IgA contra o antgeno apresentado (Janeway et al, 2007).
Aps deixarem as placas de Peyer, estes linfcitos T ativados e os plasmcitos so
Comunicao Curta 100

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


transportados pelos vasos linfticos, passam pelos linfonodos mesentricos, e essa linfa
coletada pelo duto torcico. Em seguida entra na circulao sangunea, retorna lmina
prpria intestinal e banha outras mucosas como a do trato respiratrio e gnitourinrio,
imunizando-as contra o antgeno que desencadeou a resposta. Um esquema ilustrativo desta
resposta imune desencadeada pelos micro-organismos comensais est representada na Figura
3 (Bueno e Pacheco-Silva, 1999; Macpherson e Harris, 2004).

Bactria comensal

Defensina

Luz intestinal

Muco

Clula
epitelial

Clula
M
Placa de
Peyer

Lmina
prpria

Plasmcito

CD captando
bactria
comensal

Clula B
folicular
Macrfago
matando
bactria
comensal

Macrfago
Linfonodo
aferente

CD contendo
bactria
comensal

CD

Plasmoblasto
Linfonodo
mesentrico
Clula B

Clula T

Duto
Linfonodo eferente

Circulao
sangunea

torcico

Figura 3: Interao entre bactria comensal e sistema imune do hospedeiro, estimulando a


resposta imune. Pode-se observar as bactrias sendo fagocitadas pelos macrfagos e tambm
clulas M como via de entrada para as bactrias da flora normal, que so captadas pelas
clulas dendrticas associadas s placas de Peyer onde promovero a ativao dos linfcitos T
e B e a diferenciao dos linfcitos B em plasmcitos que passaro a produzir IgA, que ser
posteriormente distribuda para os demais tecidos via circulao sanginea. Adaptado de
Macpherson e Harris, 2004.
Esses mecanismos sugerem que o hospedeiro altamente adaptado presena de
bactrias comensais intestinais, e prova disso vem da comparao de camundongos livres de
germes, que no tm microbiota comensal, com animais da mesma espcie, que contm uma
flora simples. Em animais livres de germes, o sistema imunolgico das mucosas est
subdesenvolvido, com placas de Peyer subdesenvolvidas, alm de apresentarem bao e
linfonodos menos estruturados, com clulas T e B mal formadas e alterao nos plasmcitos,
Comunicao Curta 101

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


levando a uma reduo na produo e diversidade dos anticorpos. Todas estas anomalias
podem ser revertidas, dentro de poucas semanas, com a colonizao de animais livres de
germes por bactrias comensais (Hart et al, 2002; Macpherson e Harris, 2004; Patel e Lin,
2010; Benvins e Salzman, 2011).
Outra prova da interao entre a flora normal e o sistema imune que geralmente,
linfcitos T e clulas NK da mucosa do tubo digestivo esto em um estado muito mais ativado
do que as mesmas clulas presentes nos linfonodos perifricos e no bao. A maioria das
clulas T CD4+ e CD8+ perifricas expressam o fentipo indicativo de repouso, no entanto,
no trato intestinal a maioria das clulas T CD4+ das Placas de Peyer esto ativadas e o mesmo
se observa nas clulas NK. Em animais livres de germes, ambas as clulas, CD4+ na PP e a
CD8+ ou clulas NK esto quiescentes (Cebra, 1999).
Em animais livres de germe alimentados com comida autoclavada h um pequeno
desenvolvimento do sistema imune, induzido por restos ou por materiais solveis de bactrias
mortas. Em animais alimentados com uma dieta elementar (contendo aminocidos
hidrolisados, lipdios purificados e carboidratos) o sistema imune extremamente suprimido
(Macpherson e Harris, 2004).
A presena de bactrias comensais intestinais, por isso, tem claras consequncias
estruturais e funcionais para o sistema imunolgico sistmico do hospedeiro.
Probiticos e Prebiticos: Manuteno da Microbiota Intestinal
Conforme foi descrito ao longo deste trabalho, a microflora intestinal de grande
importncia para o seu hospedeiro, portanto, mant-la saudvel e equilibrada resulta num
desempenho normal das funes fisiolgicas do hospedeiro, assegurando uma boa qualidade
de vida. No intuito de preservao da flora intestinal, existem muitas pesquisas relacionadas
com os probiticos e prebiticos (Saad, 2006; Souza et al, 2010).
Probiticos podem ser definidos como alimentos funcionais que contm microorganismos vivos que, ingeridos em quantidade suficiente, exercem efeitos benficos alm da
nutrio bsica (Macedo et al, 2008; Oliveira-Siqueira et al, 2008). J os prebiticos so
componentes alimentares no digerveis, que estimulam a atividade da microflora normal
afetando beneficamente o hospedeiro (Bourlioux et al, 2003; Saad, 2006; Souza et al, 2010).
H tambm os simbiticos, uma mistura de prebiticos e probiticos em quantidades variadas
(Souza et al, 2010).
Os alimentos funcionais probiticos e prebiticos estimulam os micro-organismos da
flora intestinal e beneficiam seu hospedeiro aumentando a absoro de minerais e produo de
vitaminas, auxiliando na digesto atravs da fermentao de carboidratos no digerveis
Comunicao Curta 102

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


presentes nos alimentos e transformando-os em cidos graxos de cadeia curta, estimulando o
sistema imune e modulando a microbiota intestinal uma vez que competem com as espcies
patognicas pelos stios de adeso na mucosa, competem por nutrientes alm de inibirem a
populao de patgenos devido a produo de cido ltico, cido actico e substncias
antibacterianas (Saad, 2006).
As espcies mais comumente usadas e pesquisadas pertencem aos gneros
Lactobacillus sp., Bifidobacterium sp., e Saccharomyces sp., particularmente L. casei, L.
rhamnosus, L. acidophilus, L. plantarum, B. longum, B. breve, B. bifidum, e S. cerevisiae
boulardii (Souza et al, 2010). Os probiticos e prebiticos so utilizados principalmente para a
preveno de desequilbrios na flora intestinal, ao contrrio das drogas que so usadas para
curar doenas (Bourlioux et al, 2003).
Inmeros lacticnios probiticos esto disponveis comercialmente e muitas pesquisas
relacionadas ao assunto esto voltadas aos produtos como leites fermentados e iogurtes, sendo
estes os principais produtos contendo culturas probiticas comercializados no mundo (Saad,
2006). Tambm esto disponveis no mercado produtos a base de cereais, frmulas para
alimentao infantil, sucos de frutas e sorvetes contendo os micro-organismos benficos
(Macedo et al, 2008).

CONCLUSO
A microbiota normal composta por diversos micro-organismos que esto
adaptados a cada regio do corpo na qual so residentes (Sekirov et al, 2010). No geral esta
microbiota tem efeitos positivos para o seu hospedeiro e interagem com ele de forma
harmoniosa, exceto nos casos onde ocorram a leso da barreira de proteo ou quando o
indivduo apresenta baixa imunidade ou em bactrias patognicas que afetam negativamente a
sade do hospedeiro. A microflora do trato intestinal, em especial, desempenha inmeras
funes no hospedeiro, pois evita a colonizao deste rgo por bactrias patognicas alm de
ocupar um papel chave na modulao do sistema imunolgico (Madigan et al, 2004; Barbosa
et al, 2006; Brandt et al, 2006; Patel e Lin, 2010; Rizzello et al, 2010).
Muitas clulas e rgo do sistema imune esto presentes na mucosa, que um local de
intenso contato com micro-organismos. Embora o intestino embora seja beneficiado pela
presena de tais bactrias, o rgo necessita limitar o seu crescimento. Em consequncia
disso, muitas IgA so secretadas na luz intestinal, e h muitos linfcitos T e clulas NK nos
tecidos linfides da mucosa. Um papel especial desenvolvido pelas clulas dendrticas das
Placas de Peyer que apresentam o antgeno que penetra a barreira mucosa para o linfonodo
Comunicao Curta 103

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


mesentrico e estimulam a ativao de clulas T e a produo de IgA pelos plasmcitos,
sendo estas distribudas atravs da circulao sistmica a todos os tecidos de mucosa e clulas
secundrias do sistema imune (Macpherson e Harris, 2004; Janeway et al, 2007; Benvins e
Salzman, 2011). Efeitos da microbiota intestinal no sistema imunolgico foram obtidos com
estudos em animais livres de germes, que apresentaram o sistema imunolgico
consideravelmente suprimido em relao aos animais com flora normal (Hart et al, 2002;
Macpherson e Harris, 2004; Patel e Lin, 2010; Benvins e Salzman, 2011).
Em vista de todos os efeitos benficos que a flora normal desempenha muitos estudos
foram direcionados para a preservao do equilbrio desta flora de forma a garantir o bom
funcionamento fisiolgico do hospedeiro (Saad, 2006; Souza et al, 2010). Com isso, cada vez
mais estudam-se os probiticos, bactrias da flora normal que em quantidade suficiente
desempenham funes benficas no hospedeiro e previnem a colonizao do intestino por
bactrias patognicas (Macedo et al, 2008; Oliveira-Siqueira et al, 2008) e tambm os
prebiticos, que so compostos no digerveis que presentes no intestino favorecem a
proliferao e atividade da microflora intestinal (Bourlioux et al, 2003; Saad, 2006; Souza et
al, 2010).

REFERNCIAS
- Barbosa FHF, Bambirra FHS, Martins FS et al. Efeito antagonista de um Peptostreptococcus
sp. da microbiota fecal humana frente a Clostridium difficile avaliao in vitro, ex vivo
e in vivo em camundongos gnotoxnicos. Rev de Biol. e Cienc da Terra. 6(1): 1-8, 2006.
- Bevins CL, Salzman NH. Paneth cells, antimicrobial peptides and maintenance of intestinal
homeostasis. Nature Reviews Microbiology. 9:356-368, 2011.
- Bourlioux P, Koletzko B, Guarner F et al. The intestine and its microflora are partners for
the protection of the host: report on the Danone Symposium The Intelligent Intestine, held
in Paris, June 14, 2002. Am J Clin Nutr. 78: 675-683, 2003.
- Brandt KG, Sampaio MC, Miuki CJ. Importncia da Microflora Intestinal. Pediatria. 28(2):
117-127, 2006.
- Bueno V, Pacheco-Silva A. Tolerncia oral: uma nova perspectiva no tratamento de doenas
autoimunes. Rev. Ass. Med. Brasil. 45(1): 79-85, 1999.
- Cebra JJ. Influences of microbiota on intestinal immune system development. Am. J. Clin.
Nutr. 69: 1046S51S, 1999.
- Falk PG, Hooper LV, Midtvedt T et al. Creating and maintaining the gastrointestinal
ecosystem: what we know and need to know from gnotobiology. Microb. Mol. Biol. Rev.
62:1157-70, 1998.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P et al. Intestinal microflora in early infancy: composition
and development. Acta Paediatr. Suppl. 441: 48-55, 2003.
Comunicao Curta 104

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Fava F, Danese S. Intestinal microbiota in inflammatory bowel disease: Friend of foe?
World J Gastroenterol . 17(5): 557-66, 2011.
- Garrett WS, Gordon JI, Glimcher LH. Homeostasis and inflammation in the intestine. Cell.
140:859-70, 2010.
- Grolund M, Lehtonen O, Erola E et al. Fecal microflora in healthy infants born by different
methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery. J. Pediatr.
Gastroenterol. Nutr. 28: 19-25, 1999.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 361: 512-19, 2003.
- Harmsen HJM, Wildeboer-Veloo ACM, Raangs GC et al. Analysis of intestinal flora
development in breast-fed and formulafed infants by using molecular identification on
detection methods. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 30: 61-7, 2000.
- Hart AL, Stagg AJ, Frame M et al. Review article: the role of the gut flora in health and
disease, and its modification as therapy. Aliment. Pharmacol. Ther. 16: 1383-93, 2002.
- Hfling JF, Gonalves RB. Imunologia para Odontologia. Porto Alegre: Artmed, 2006.
- Janeway CA, Travers P, Walport M et al. Imunobiologia O Sistema imune na sade e na
doena. Porto Alegre: Artmed, 2007.
- Kaul AL, Ahern1 PP, Griffin NW, Goodman AL, Gordon JI. Human nutrition, the gut
microbiome and the immune system. Nature. 474: 327-36, 2011.
- Macedo REF, Pflanzer Jr SB, Terra NN, et al. Potencial bioteraputico dos probiticos nas
parasitoses intestinais. Cinc. Tecnol. Aliment. 28(3): 509-19, 2008.
- Macpherson AJ, Harris NL. Interactions between commensal intestinal bacteria and the
immune system. Nature Reviews Immunology. 4: 478-85, 2004.
- Madigan MT, Martinko JM, Parker J. Microbiologia de Brock. ed. Prentice Hall, 2004.
Volume eletrnico.
- Martins FS, Tiago FCP, Barbosa FHF et al. Utilizao de leveduras como probiticos.
Revista de Biologia e Cincias da Terra. 5(2): 1-13, 2005.
- Oliveira-Sequeira TCG, Ribeiro CM, Gomes MIFV. Potencial bioteraputico dos
probiticos nas parasitoses intestinais. Cincia Rural, 38(9): 2670-9, 2008.
- Pamer EG. Immune responses to commensal and environmental microbes. Nat. Immunol. 8:
11738, 2007.
- Patel RM, Lin PW. Developmental biology of gut-probiotic interaction. Gut Microbes 1(3):
186-95, 2010.
- Pavert SA, Mebius RE. New insights into the development of lymphoid tissues. Nature
Reviews Immunology. 10:664-74, 2010
- Pelczar Jr MJ, Chan ECS, Krieg NR. Microbiologia, Conceitos e Aplicaes. So Paulo:
Makron Books, 1996.
- Pinto AM, Todo-Bom A. Flora Microbiana, Sistema Imunitrio e Atopia. Rev. Portuguesa
de Imunoalergologia. 7: 199-208, 2004.
- Rizzello V, Bonaccorsi I, Dongarr`a ml et al. Role of Natural Killer and Dendritic Cell
Crosstalk in Immunomodulation by Commensal Bacteria Probiotics. Journal of Biomedicine
and Biotechnology. 2011: Article ID 473097, 10 pages, 2011.

Comunicao Curta 105

Revista Multidisciplinar da Sade Ano III N 06 - 2011


- Saad SMI. Probiticos e prebiticos: o estado da arte. Revista Brasileira de Cincias
Farmacuticas. 42(1): 1-16, 2006.
- Sekirov I, Russell SL, Antunes CM et al. Gut Microbiota in Health and Disease. Physiol.
Rev. 90: 859904, 2010.
- Souza ME, Pereira PCM. Microbiota intestinal de indivduos que sofreram acidente
ocupacional com materiais biolgicos e que realizaram profilaxia anti-retroviral. Revista da
Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. 40(6): 653-56, 2007.
- Souza FS, Cocco RR, Sarni ROS, Mallozi MC, et al. Prebiticos, probiticos e simbiticos
na preveno e tratamento das doenas alrgicas. Rev. Paul. Pediatr. 28(1): 86-97, 2010.
- Tannock GW. The normal microflora: an introduction. In: Tannock GW, ed. Medical
importance of normal microflora. Netherlands: Kluwer Academic Publishers. 1-23, 1999.
- Toivanen P, Vaahtovuo J, Eerola E. Influence of major histocompatibility complex on
bacterial composition of fecal flora. Infect. Immun. 69: 2372-7, 2001.
- Tortora GJ, Funke BR, Case CL. Microbiologia. Porto Alegre: Artmed, 1998.

Comunicao Curta 106

Anda mungkin juga menyukai