CUTANEOUS ADVERSE

DRUG REACTIONS
Djoko Widodo
Dept. of Dermatology and Venereology
Faculty of Medicine, Wijaya Kusuma University
Surabaya
Ibnu Sina Public Hospital, Gresik

Obat Penyebab
Tersering:
Amoxicillin
Trimethoprimsulfamethoxazole
Ampicillin
Penicillin semisintetik
Penicillin G
Cephalosporins
Quinidine
Gentamicin sulfate
Mercurial diuretics
Heparin

Potensial reaksi serius:

Allopurinol
Antikejang
NSAID
Sulfonamide
Bumetanide
Captopril
Furosemide
Penicillamine
Piroxicam
Thiazide diuretics

Jarang:
Digoxin
Meperidine
Acetaminophen
Diphenhydramine
hydrochloride
Aspirin
Aminophylline
Prochlorperazine
Ferrous sulfate

Blume JE. Drug eruptions. www.emedicine.com. 2008.

Metabolisme Obat
Fase metabolisme obat:
Fase 1 (oksidasi)
Fase 2 (konjugasi)

Adanya penyakit / gangguan pada sistem

metabolisme obat metabolit intermediat yang
reaktif risiko terjadinya erupsi obat

Jalur Metabolisme Obat

Farmakogenetik
Farmakogenetik: studi berbasis genetik
tentang variasi respon terhadap obat
Farmakogenomik: studi genom secara
keseluruhan untuk mengetahui determinan
multigenik yang berhubungan dengan
respon terhadap obat
Adanya polimorfisme genetik menyebabkan
variabilitas respon terhadap obat

Polimorfisme Asetilasi
Individu yang secara genetik memiliki gen
slow acetylator (misalnya NAT2 yang
mengkode N-acetyltransferase) eliminasi
metabolit reaktif lebih lama risiko erupsi
obat
Contoh obat yang dapat mengakibatkan
erupsi obat pada individu yang memiliki gen
slow acetylator : Sulfonamid, Isoniazid,
Dapsone, Hydralazine, Procainamide

Patogenesis
Erupsi Obat

Antigen

Antigen

Pendekatan Morfologis
Erupsi Obat

Erupsi Eksantematus/Morbiliformis
Tersering: 95%
dari insiden
erupsi obat
Obat penyebab
tersering:
penicillin,
sulfonamide,
nevirapine, obat
anti-epilepsi

Erupsi Urtikaria - Angioedema

Obat
penyebab
tersering:
penicillin
dan
antibiotik
lain

Erupsi Pustular
Bila menyeluruh
disebut acute
generalized
exanthematous
pustulosis (AGEP)
Obat penyebab
tersering: antibiotik lactam, macrolide,
calcium channel
blocker

Erupsi Bulosa
Stevens-Johnson
syndrome, toxic
epidermal necrolysis,
drug-induced
pemphigus, dll
Obat penyebab
tersering: sulfonamide,
allopurinol, penicillin,
piroxicam, dll

Fixed Drug Eruption

Obat penyebab
tersering:
ibuprofen,
sulfonamide,
naproxen,
tetracycline

Diagnosis
Penegakan diagnosis cukup dengan
anamnesis dan pemeriksaan fisik
Pemeriksaan penunjang yang dapat
dilakukan:
Biopsi: infiltrasi eosinofil, neutrofil
Darah lengkap: leukopenia, eosinofilia
Fungsi liver, fungsi renal, elektrolit
dll sesuai indikasi

Prinsip Penatalaksanaan
Menghentikan obat penyebab
Perawatan suportif (keseimbangan cairan dan
elektrolit, pencegahan infeksi sekunder, dll)
Terapi bervariasi untuk masing-masing morfologi
erupsi obat, misalnya:
Erupsi eksantematus/morbiliformis: steroid,
antihistamin
SJS/TEN: perawatan suportif, steroid sistemik, IVIG

Prognosis
Kebanyakan sembuh total tanpa komplikasi
Waktu penyembuhan 1-2 minggu atau lebih
Penting untuk dilakukan upaya pencegahan
pemakaian obat penyebab/yang dicurigai
sebagai penyebab