METFORMINA
Historia
glucemia era similar pero que los pacientes con metformina tenan menos hipoglucemias y adems
perdan peso. El suministro del frmaco vena de un modesto laboratorio farmacutico francs que
continu producindola.
Tuvieron que pasar casi 20 aos, hasta 1995, para que los beneficios de la metformina fueran
redescubiertos en Estados Unidos y las restricciones de su uso en Australia fueran suspendidas. Entre
los siguientes estudios con metformina el ms influyente fue UK Prospectif Diabetes Study. Es un
ensayo clnico aleatorio multicntrico con 3,867 pacientes seguidos durante 10 aos que concluye
que, con independencia del control de la glucemia, la metformina reduce el riesgo de infarto de
miocardio y de mortalidad por todas las causas. As, a partir de 2012, en las guas americanas y
europeas de diabetes la metformina se convierte en el tratamiento de primera eleccin para pacientes
obesos y con diabetes tipo 2
La historia del uso mdico de la metformina no ha terminado todava, ya que los nefrlogos creen que
la metformina est infrautilizada en la enfermedad renal. Incluso est en estudio su posible utilidad en
el tratamiento del cncer.
Farmacodinamia
A pesar del tiempo que tiene este frmaco de estar en el mercado, su mecanismo de accin est del
todo aclarado. Lo que se conoce y se ha demostrado, son los siguientes aspectos:
La evidencia actual indica que la metformina baja la glucosa sangunea elevada mediante los
mecanismos siguientes:
La baja de glucosa sangunea con metformina, solo se observa en personas diabticas y con
resistencia a la insulina, no tiene efecto alguno sobre las personas sanas, salvo aqullas sometidas a
ayuno prolongado.
Farmacocintica
La metformina se adsorbe en el intestino delgado. Esta disminuye con mayores dosis del frmaco y a
administracin conjunta con alimentos reduce o retrasa ligeramente la adsorcin. Tiene una
biodisponibilidad del 50-60% con un comprimido de 500 mg tomado en ayunas. Las concentraciones
plasmticas mximas (1-2 g/ml) se alcanzan una o dos horas despus de una dosis oral de 500-1000
mg. No se une a las protenas plasmticas y tiene una semivida plasmtica de 1.5 a 5 horas.
Es importante destacar que no se metaboliza en el hgado y se elimina con rapidez por el rin (90%
en un plazo de 12 horas). Por lo tanto, no se acumula en el organismo y es improbable que aparezcan
de una funcin renal normal.
El tratamiento con metformina debe iniciarse con dosis medias, preferiblemente con alimentos,
incrementando la dosis del frmaco progresivamente hasta conseguir el objetivo teraputico despus
de una o dos semanas, para minimizar los efectos gastrointestinales adversos.
Segn los diferentes estudios realizados, los efectos mximos de la metformina se consiguen con
dosis de 1.750-2000 mg al da, repartidos dos o tres veces a da.
Forma farmacutica y formulacin: Tabletas. Cada tableta contiene: clorhidrato de metformina 500 mg
y 850 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Genricos
CLORURO
DE
1
DIMETILAMI
NA
MEZCLADOR
MEZCLADOR
REFRIGERACION
2
CIANOGUANIDI
NA
TOLUENO
SECADOR
AGUA Y
RESIDUOS
CRISTALE
S
PRODUCT
MEZCLADO
Definicin
El mezclado es una operacin unitaria de ingeniera qumica que consiste en integrar, reunir,
incorporar, juntar, combinar dos o ms sustancias con el fin de obtener un producto o subproducto.
Tambin se puede definir como la operacin unitaria que permite producir una distribucin al azar de
partculas dentro de un sistema. En el caso de la industria farmacutica el objetivo es asegurar una
distribucin homognea de los componentes de un medicamento, lo que impactar en la seguridad y
efectividad teraputica del medicamento.
La eficiencia del proceso de mezclado depende de la velocidad de mezclado, la seleccin del
mezclador, tiempo de mezclado. La seleccin del tipo de mezclador depende del tipo de material a
mezclar (caractersticas como tamao de partcula, forma, rea superficial y densidad de las partculas
de un polvo o granulado son factores que deben considerarse) y del tamao del lote a producir.
Fundamento
Tipos de mezcla
Mezclas positivas
Mezclas negativas
Mezclas neutras
No se mezclan espontneamente
Mecanismos de mezclado
1. Movimiento conectivo
Mecanismos de segregacin
1. Mezclas aleatorias
Cuando las partculas de una mezcla de polvos sufren un movimiento diferencial, los distintos
componentes tienden a agruparse, producindose el fenmeno de segregacin o desmezclado.
2. Mezclas ordenadas
Las mezclas ordenadas (un componente adsorbido al otro, al que se llama portador), suelen ser
estables, pero puede ocurrir segregacin por varias causas: Portador de diferente tamao
desplazamiento por competicin y saturacin.
Poco probable en la prctica
3. Mezcla aleatoria
La probabilidad de encontrar un componente es la misma en cualquier punto del sistema e igual a la
proporcin del componente en la mezcla.
Si los componentes de la mezcla poseen una densidad diferente, por accin de la gravedad se
producir una movilidad diferencial de las partculas que puede provocar la segregacin de los
componentes de la mezcla.
La diferencia de densidad de los componentes disminuye la estabilidad de las mezclas.
Tiempo de mezcla
Clasificacin
Dependiendo del estado de agregacin, la tcnica de mezclado se clasifica principalmente en:
La mezcla de lquidos
La mezcla de slidos
TIPOS DE MEZCLADORES
1. Mezcladores mviles
Se basan en el mecanismo de volcamiento del material causado por la rotacin del recipiente y fuerza
de la gravedad. Para un buen mezclado en estos equipos, los polvos deben
ser de dimensiones similares y de flujo fcil. La geometra asimtrica del
equipo produce un movimiento lateral independiente de la accin de
volcamiento caracterstico. El proceso de mezclado mejora mucho ms si a
los equipos se les adaptan ejes que giran en direccin opuesta al
volcamiento. Si su velocidad de rotacin es lenta, no se produce el
movimiento de cascada o volcamiento en forma intensiva; por el contrario, si es muy rpida, la fuerza
centrfuga mantendr los polvos en los extremos de la carcasa evitando el mezclado. La velocidad
ptima depender del tamao y forma del mezclador y del tipo de material a mezclar (generalmente
oscila entre30 y 100 rpm). Estos equipos nunca se deben llenar con ms del 50% de su capacidad
nominal.
1.1 Mezcladores cilndricos o de tambor : Consiste de una carcasa cilndrica que se puede rotar
a lo largo de su eje para producir flujo cruzado del material. Si se le adicionan obstculos laterales, se
incrementa el flujo cruzado y se mejora la accin mezcladora aunque dificulta su limpieza. Segn su
forma los mezcladores se clasifican en:
Figura 1. Mezclador de tambor.
1.3
Mezcladores
de
doble
mantenimiento que los de carcasa mvil. Estos equipos son capaces de procesar desde 100 a 500
lb./h.
2.1 Mezcladores de Cintas: Consiste de un tambor horizontal con un eje axial de soporte y un
agitador de cintas, o en algunos casos dos ejes paralelos, tambin existen modelos con ejes en forma
de espiral, paletas y de tornillo helicoidal. La rotacin alrededor del eje de una sola cinta produce un
movimiento radial alrededor de la parte interna del mezclador, al mismo tiempo otra cinta curvada
produce un movimiento axial alrededor de la parte interna del mezclador. En otras palabras, la cinta
externa hace que el polvo se mueva a lo largo del tambor y la cinta opuesta interna hace que al mismo
tiempo el polvo se mueva en direccin opuesta. Estos movimientos evitan que los polvos se acumulen
en uno de los extremos. El principal mecanismo de mezclado es el de planos de las diferentes
partculas rompiendo los aglomerados. Estos mezcladores son de
velocidades bajas, de pequea carga y bajo consumo de energa. Entre sus
desventajas esta su difcil limpieza, la abrasin y rompimiento de partculas
debida al roce de las cintas y la carcasa.
2.6 Mezcladores de Barra z: Consiste de un recipiente cilndrico horizontal con dos ejes paralelos
(cuchillas espirales) que rotan en direcciones opuestas y que producen un movimiento tangencial de
choque. Son muy efectivos en la distribucin de fluidos en la masa del polvo. Se
aplica en el mezclado de masas pegajosas, duras y densas (gomas), granulados
(CaCO3), adhesivos dentales y polmeros. Entre sus desventajas se encuentran:
dificultad en el vaciado a pesar de ser el equipo inclinable, su susceptibilidad a la
contaminacin, su lentitud, su alto consumo de energa, y su difcil limpieza.
Figura 10. Mezclador barras z
segregacin. Si los polvos son cohesivos se formarn aglomerados. Existen algunos modelos que
pueden realizar las funciones de secado y granulacin del material.
Figura 11. Mezclador de lecho fluidizado.
2.8. Mezcladores de alta Intensidad: Son equipos similares a los mezcladores Sigma que
combinan las operaciones de mezclado y granulacin. El material se homogeniza por el mecanismo de
fallas y compactacin ejercida por el expulsor (cuchillas) que operan entre 100- 300rpm. Estos equipos
son muy eficientes ya que en pocos minutos se logra el mezclado, adems, son de fcil descarga,
limpieza y estn protegidos contra riesgos de explosin.
Linealidad
Para el estudio de la linealidad de la respuesta del detector se prepar una curva de calibracin con 5
soluciones patrn de metformina en un intervalo de concentraciones de 3,0 a 7,0 g/mL, que
representaron el 60, 80, 100, 120 y 140 %, de la cantidad declarada en la formulacin. Debi
cumplirse que el coeficiente de correlacin (r) fuera mayor o igual que 0,9990; el coeficiente de
variacin de los factores de respuesta (CVf 5 %); en la prueba de significacin del intercepto,
mediante la prueba de la t de Student, la t calculada (t cal) debi ser menor que la t tabulada.
Precisin
La precisin del ensayo de disolucin se estudi mediante 6 ensayos de disolucin en los que se
evaluaron las tabletas en dos das diferentes. Debi cumplirse para un mtodo lineal que los valores
de t cal de cada muestra fueran menores que el valor de t tab, para g. l.: 5; p < 0,05.9
Todos los anlisis estadsticos fueron procesados mediante el Programa STATGRAPHICS Plus versin
5.1, abril 2002.
Referencias bibliogrficas
1. Escobar Jimnez Fernando [et, al.]. La diabetes mellitus en la prctica clnica. Buenos
Aires: Madrid. Medica panamericana. 2009. Pgs.150 y 151.
2. Coulson J.M. [et.al.]. Ingeniera qumica. Operaciones bsicas, tomo II. Editorial
Revert, S.A. Espaa. 1981. Pgs. 25-33.
3. Costa Lpez J. [et.al.]. Curso de Ingeniera qumica. Introduccin a los procesos,
operaciones unitarias y fenmenos de transporte. Editorial Revert, S.A. Espaa. 1991.
Pgs. 83-85
4. http://www.elea.com/files/prospectos/ae423ac50fae3701f9131e2ca0cc34e7.pdf
5. http://www.espatentes.com/pdf/2202374_t3.pdf