Anda di halaman 1dari 5

PATOFISIOLOGI PCOS

(Trikudanathan, 2015).
TERAPI
1. Tujuan terapi
Tujuan pengobatan yaitu meminimalkan gejala hiperandrogen, mencegahan hiperplasi
endometrium, dan mengatasi faktor-faktor risiko metabolik yang mendasari diabetes tipe 2,
dan mencegah infertilitas dengan terapi induksi ovulasi.
2. Terapi farmakologi
a. Hyperandrogenism
Pada wanita yang tidak menginginkan kehamilan, kontrasepsi hormonal (kombinasi
estrogen / progestin) merupakan lini pertama pengobatan hirsutisme dan jerawat.
Komponen progestin dalam kontrasepsi oral (OC) menghambat sekresi LH, sehingga
mengurangi produksi LH-dependent androgen. Komponen estrogen meningkatkan
sintesis SHBG di hati, sehingga mengurangi kadar testosteron. Pil OC juga sedikit
mengurangi produksi androgen adrenal dan mengurangi pengikatan androgen pada
reseptornya. Komponen progestin pada pil OC akan berikatan dengan progesteron dan
reseptor androgen. Progestin generasi pertama, norethindrone dan norethindrone asetat,
menjadi pilihan pada wanita dengan PCOS untuk hiperandrogenisme. Levonorgestrel,

progestin generasi kedua, memiliki sifat yang paling androgenik dengan efek metabolik
yang merugikan dan harus dihindari. Progestin generasi ketiga seperti norgestimate,
desogestrel, dan Gestodene memiliki aktivitas yang kurang dan efek metabolik yang
lebih sedikit; Namun, ada kekhawatiran tentang peningkatan risiko trombosis vena.
Beberapa progestin drospirenone seperti (turunan dari spironolactone) memiliki sifat
antiandrogenic dan antimineralocorticoid tetapi harus hati-hati karena peningkatan
risiko thromboembolism vena. Perhatikan bahwa risiko mutlak untuk tromboemboli
vena minimal tetapi mungkin lebih besar daripada keseluruhan manfaat pil OC dalam
mengurangi kelebihan androgen. Skrining untuk kontraindikasi kontrasepsi hormonal
mirip semua pengguna. Data yang tersedia tidak memberi risiko tambahan untuk
tromboemboli vena (VTE) pada wanita dengan PCOS. Faktor risiko untuk VTE, seperti
usia, obesitas, merokok, VTE sebelumnya, dan riwayat keluarga tromboemboli, harus
dipertimbangkan dengan cermat. Percobaan minimal 6 bulan terapi harus diberikan
sebelum mengubah persiapan atau menambah antiandrogen lain. Spironolactone,
antagonis aldosteron, menghambat reseptor androgen dan aktivitas 5a-reduktase. Hal
ini biasanya dimulai pada 50 mg sekali sehari dan meningkat menjadi 100 mg dua kali
sehari. Ini jarang menyebabkan hiperkalemia, meskipun ketidakteraturan menstruasi
terlihat pada dosis yang lebih tinggi, dan biasanya digunakan dalam kombinasi dengan
pil OC. Kadar kalium biasanya diukur 4 sampai 6 minggu setelah memulai terapi dan
setelah dosis eskalasi. Spironolactone adalah teratogenik dan menyebabkan feminisasi
alat kelamin janin laki-laki.
Oleh karena itu, harus digunakan dengan cakupan kontrasepsi yang memadai pada
wanita usia subur. Cyproterone asetat (CPA) memiliki aktivitas antiandrogen pada
tingkat reseptor androgen dan menekan gonadotropin serum dan kadar androgen. Hal
ini diberikan untuk 10 hari pertama dari siklus menstruasi dengan dosis 50 sampai 100
mg / d. CPA saat ini tidak tersedia di Amerika Serikat, tetapi secara luas digunakan di
Eropa dan Kanada. Finasteride menghambat enzim tipe 2 5a-reduktase, sehingga
mengurangi hirsutisme. Hal ini biasanya digunakan pada dosis 5 mg setelah
memastikan kontrasepsi yang aman. Flutamide memiliki efek antiandrogen signifikan
namun memiliki potensi hepatotoksisitas mengakibatkan kegagalan hati dan bahkan
kematian. Oleh karena itu flutamide tidak dianjurkan digunakan secara rutin.
Penambahan metformin belum terbukti efektif untuk hirsutisme. Eflornithine adalah
inhibitor ireversibel dekarboksilase ornithine, enzim yang terlibat dalam pembentukan
folikel rambut. Terapi topikal dengan eflornithine hidroklorida krim membantu untuk
mengurangi tingkat pertumbuhan rambut. Pasien perlu diperhatikan bahwa
pertumbuhan rambut kembali pada penghentian pengobatan. Beberapa wanita memilih
terapi hair removal sementara seperti mencabut, waxing, dan pencabutan kimia. Metode
lain pengurangan rambut termasuk elektrolisis dan terapi photoepilation. Terapi
Photoepilation termasuk laser dan sumber cahaya nonlaser seperti cahaya berdenyut
intens (IPL). Para wanita yang ideal untuk laser hair removal adalah perempuan
berkulit terang dengan rambut gelap, sedangkan laser yang panjang-panjang gelombang
atau IPL digunakan untuk berkulit gelap women.34 Energi laser diserap oleh melanin
dari folikel rambut daripada jaringan sekitarnya. Dengan adanya kelebihan androgen,
yang vellus folikel rambut yang tersisa dapat dikonversi ke rambut hitam terminal. Oleh

karena itu menjadi penting untuk mengobati hyperandrogenemia mendasari untuk


mencegah pertumbuhan kembali rambut
b. Endometrial protection
Wanita dengan PCOS memiliki peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan
kanker endometrium. OC (oral contraceptives), patch transdermal, atau cincin vagina
memberikan perlindungan endometrial dan mengatur siklus menstruasi. Wanita yang
memilih untuk tidak menggunakan kombinasi estrogen dan progesteron dapat
menggunakan terapi progestin intermiten atau progestinreleasing intrauterine device.
Medroxyprogesterone 5-10 mg selama 10 hari setiap 2-3 bulan menjadi pilihan yang
baik untuk meluruhkan endometrium dan melindungi dari hiperplasia endometrium.
c. Infertility
Wanita dengan PCOS memiliki anovulasi infertilitas. Perempuan-perempuan ini juga
beresiko tinggi untuk mengembangkan diabetes gestasional, kelahiran prematur, dan
preeklampsia. Oleh karena itu, perempuan yang mencari bantuan kesuburan harus
memiliki evaluasi sebelum hamil indeks massa tubuh (BMI), tekanan darah, dan
OGTT. Berat badan adalah baris pertama pengobatan pada wanita kelebihan berat
badan dan obesitas dengan PCOS dan harus dimulai sebelum terapi kesuburan.
Penurunan berat badan bahkan 5% sampai 10% dapat meningkatkan ketidakteraturan
menstruasi, meningkatkan respon terhadap induksi ovulasi, dan mengurangi
complications.35 obstetri. Clomiphene citrate sebagai terapi lini pertama untuk
menginduksi terjadinya ovulasi pada wanita PCOS. Clomiphene citrate adalah
modulator reseptor estrogen selektif yang dapat mengikat reseptor estrogen di
hipotalamus, sehingga menghambat umpan balik negatif dari estrogen pada
hipotalamus. Penghambatan tersebut dapat meningkatkan FSH yang nantinya
merangsang pembentukan folikel dan menginduksi terjadinya ovulasi. Clomiphene
citrate biasanya diberikan dengan dosis 50 mg selama 5 hari dari hari ke-2 sampai hari
ke-5 setelah periode menstruasi. Peningkatan dosis hingga 150 mg / d dapat dicapai
dengan total 6 siklus. Dalam uji coba secara acak besar yang dikendalikan
membandingkan efektivitas clomiphene citrate dibandingkan metformin pada wanita
dengan PCOS, wanita di clomiphene citrate lengan memiliki kelahiran secara
signifikan lebih hidup dibandingkan dengan wanita yang diberikan metformin saja
(22,5% vs 7,2%). 36 Kombinasi clomiphene dan metformin tidak menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam kelahiran hidup rates.36 Tingkat kelahiran kembar
adalah 6% pada kelompok clomiphene dibandingkan dengan 0% pada group.36
metformin Metformin dapat digunakan untuk mengurangi beberapa tingkat kehamilan
karena telah dianggap menginduksi ovulasi monofollicular. Sebuah studi baru-baru ini
Finlandia menunjukkan bahwa perempuan dengan BMI lebih besar dari 27
diuntungkan dari pretreatment 3 bulan dengan metformin dalam meningkatkan
rates.37 kelahiran hidup Metformin (hingga 1-2 g / d dalam dosis terbagi) 38 saat ini
digunakan sebagai terapi adjuvant untuk mencegah sindrom hiperstimulasi ovarium
pada wanita dengan PCOS menjalani in vitro fertilization.31 inhibitor aromatase
seperti letrozole juga telah digunakan untuk menginduksi terjadinya ovulasi.
Letrozole dapat memblok konversi androgen menjadi estrogen, sehingga meinimalkan
umpan balik negatif pada hipotalamus yang menyebabkan peningkatan kadar GnRH

dan FSH. Letrozole biasanya digunakan pada wanita dengan resistensi clomiphene
citrate atau yang memiliki efek samping dari clomiphene, seperti gejala vasomotor,
sakit kepala, dan penipisan endometrium. Sebuah uji klinis baru-baru ini NIH yang
disponsori menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelahiran hidup dengan
letrozole dibandingkan dengan clomiphene pada wanita dengan PCOS, menambahkan
letrozole di armentarium.39 pengobatan Pada pasien clomiphene tahan, terapi
gonadotropin dengan pemberian FSH dapat digunakan untuk induksi ovulasi. Pilihan
ini memiliki risiko lebih tinggi untuk sindrom hiperstimulasi ovarium dan kehamilan
kembar. Prosedur lain dipertimbangkan dalam wanita clomiphene tahan yang tidak
kandidat untuk terapi FSH adalah pengeboran ovarium laparoskopi. Prosedur bedah
ini dilakukan dengan laser atau elektrokauter dan melibatkan perforasi dari 5 sampai 6
lubang di permukaan dan stroma dari tusukan jarum ovary.35 menginduksi kerusakan
termal, sehingga mengurangi aliran darah stroma ovarium, yang pada gilirannya
menurunkan mikro androgen. Prosedur ini tidak meningkatkan sensitivitas insulin dan
karena itu tidak berguna pada pasien obesitas mencari kesuburan. Selain itu, fertilisasi
in vitro ditawarkan untuk wanita clomiphene tahan atau pada wanita dengan PCOS
dengan hidup bersama masalah reproduksi seperti kerusakan tuba, endometriosis, atau
infertilitas faktor pria.
D. CARDIOMETABOLIC RISK MANAGEMENT
Berat badan intervensi fromdietary dan latihan bentuk baris pertama manajemen pada
wanita obesitas dengan PCOS. Beberapa studi telah berusaha untuk menggunakan
variasi Diabetes Prevention Program41 (DPP) untuk menyesuaikan terapi gaya hidup
di PCOS. Seratus lima puluh menit per minggu dalam sesi dibagi sedang hingga
olahraga berat bersama dengan defisit 500 kalori per hari mempromosikan 450 g (1 )
dari penurunan berat badan per minggu. Penurunan berat badan 5% - 10% memiliki
pengaruh menguntungkan pada faktor-faktor risiko metabolik dan dapat
meningkatkan ovulasi. Meskipun ada kekurangan percobaan acak besar yang
menampilkan manfaat latihan dalam populasi PCOS, ada bukti keseluruhan manfaat
olahraga dalam mengurangi risiko penyakit metabolik. Dalam studi DPP, modifikasi
gaya hidup dengan berolahraga dan diet mengurangi perkembangan gangguan
toleransi glukosa untuk diabetes T2 sebesar 58% dibandingkan penurunan 31%
dengan metformin. Wanita dengan PCOS yang memiliki gangguan toleransi glukosa
dan untuk pencegahan diabetes direkomendasikan saat ini aitu menggunakan
metformin, terutama pada wanita dengan gaya hidup yang tidak teratur. Penggunaan
thiazolidinediones (Rosiglitazon, troglitazon, pioglitazon, dll) dihindari karena
mempunyai efek samping sangat mengganggu, terutama pada kelompok usia subur.
Agen insulin-sensitizing lain yang dengan efek penurunan berat badan, seperti
glukagon like peptide-1 (GLP-1) analog, belum dipelajari secara luas pada wanita
dengan PCOS. Baru obat penurunan berat badan, seperti phenteramine / topiramate
dan locarserin, sangat menjanjikan penurunan berat badan yang berkelanjutan dan
manfaat metabolik pada adults42 gemuk tapi belum diteliti pada wanita dengan
PCOS. Operasi bariatric telah digunakan untuk mengobati obesitas morbid dengan
PCOS dan beberapa penelitian kecil telah menunjukkan resolusi abnormalities43
metabolisme dan meningkatkan risiko kardiometabolik fertility.44 lain, seperti

dislipidemia dan apnea tidur obstruktif, perlu perawatan yang tepat sesuai dengan
standar perawatan.