Pendahuluan

The eosinophilic granulosit - eosinofil yang - awalnya digambarkan sebagai leukosit acidophilic oleh Paul
Ehrlich pada tahun 1879. Nama itu diberikan karena orange / butiran merah kasar, jelas terlihat dengan
mikroskop cahaya dalam sitoplasma, ketika diwarnai dengan eosin. Nama itu diciptakan setelah Eos,
dewi Yunani fajar. Fisiologi dan fungsi eosinofil, serta peran patofisiologi yang terkait dengan potensi
biologis, masih menjadi topik berbuah ilmiah.
Eosinofil berkembang di dalam sumsum tulang dan IL-3, IL-5 dan GM-CSF sangat penting untuk
diferensiasi. The granulosit eosinophilic mampu mengeluarkan atau mengekspresikan berbagai reseptor,
sitokin, kemokin, enzim sitotoksik, mediator lipid dan neuromediators, dan biasanya terlibat dalam
pertahanan tuan rumah terhadap parasit, sebagai modulator kekebalan bawaan dan adaptif, respon
inflamasi dan memperbaiki jaringan , dan mempengaruhi aktivasi sel mast dan fungsi T-cell (1-4)
Versi 2 dari pedoman bermaksud untuk membawa eosinofil dalam fokus dalam spektrum klinis gangguan
sangat bervariasi, di mana sel adalah baik reaktif atau penyebab penyakit itu sendiri. Penyebab paling
umum dari eosinofilia di dunia barat tampaknya alergi dan di negara-negara berkembang infeksi parasit
invasif.
Jumlah eosinofil darah di atas batas referensi yang tinggi (pada orang dewasa> 0,5 x 109 / L) adalah ciri
khas eosinofilia. Eosinofilia dianggap sebagai ringan jika jumlah eosinofil darah 0,5-1,5 x 109 / L, sedang
jika menghitung adalah> 1,5-5,0 x 109 / L dan parah jika menghitung adalah> 5.0 x 109 / L
Eosinofilia dapat dibagi dalam tiga kategori yang berbeda :
I: reaktif (atau sekunder) eosinofilia,
II: klonal (atau primer) eosinofilia, dan
III: sindrom hypereosinophilic idiopatik (HES)

Definisi
1

sindrom hypereosinophilic (HES) awalnya diusulkan pada tahun 1975, mengkategorikan pasien
dengan sedang atau berat eosinofilia darah, asal tidak diketahui selama lebih dari enam bulan dan
bertanggung jawab atas kerusakan organ (6). Istilah dalam arti aslinya tidak berguna lagi sebagai
"diagnosis bekerja dari waktu ke waktu," karena kemajuan teknis dalam alat diagnostik,
khususnya dalam analisis genetik, telah meningkatkan jumlah penyakit hematopoietik klonal
mana eosinofilia memiliki penyebab spesifik. Gangguan ini sangat penting untuk
mengidentifikasi karena ketersediaan terapi yang ditargetkan. Secara umum, pasien dengan
hipereosinofilia sedang dan berat harus menerima perawatan untuk meminimalkan risiko
disfungsi organ.
Insiden
Baik kejadian - atau prevalensi - dari hipereosinofilia digambarkan dengan baik, dan tergantung
pada sumber data. Dalam praktisi klinik umum insiden mungkin hingga 7% dari pasien
menunjukkan eosinofilia dalam sampel darah (7), sedangkan kejadian yang disesuaikan menurut
umur di USA telah dilaporkan 0.036 per 100.000 orang (8). Selanjutnya, kejadian eosinofilia
harus diantisipasi sangat berbeda dan tergantung pada rumah sakit individu dan departemen,
rutin dalam menggunakan diferensial jumlah dll (9). Ada dominasi laki-laki dalam beberapa jenis
eosinofilia klonal (10). Usia onset sangat bervariasi.
Eosinofilia dan presentasi klinis
Kombinasi eosinofilia dan gejala yang disebabkan oleh eosinofil sangat penting untuk
berhubungan dan menyadari, agar benar diagnostik kerja dan memberikan perawatan yang tepat.
Hal ini berlaku umum bahwa tidak ada korelasi yang ketat antara tingkat eosinofilia dan risiko
organ-keterlibatan dan berbagai faktor mungkin diperlukan untuk memperoleh kerusakan organ
akhir (11). Beberapa entitas klinis telah diakui selama bertahun-tahun dan dinamakan sebagai
kondisi tertentu, dan mereka akan secara singkat dijelaskan dalam algoritma diagnostik.
Manifestasi klinis dari eosinofilia berbeda sangat banyak antara pasien. Pada pasien dengan
eosinofilia reaktif, penyakit primer atau penyebab juga dapat berkontribusi untuk presentasi
klinis. Pada pasien dengan, gangguan hematologis utama klonal, beberapa pasien mungkin
asimtomatik dan presentasi klinis sebaliknya sangat heterogen - dan komorbiditas setiap juga
dapat berinteraksi terlepas dari penyebab eosinofilia. Kebanyakan gejala organ-spesifik mungkin
disebabkan oleh eosinofilia, namun frekuensi di setiap penyakit tertentu sulit untuk negara
karena keterbatasan pasien-material. Lebih dari satu organ mungkin terlibat, termasuk sumsum
tulang di eosinofilia primer. Beberapa organ, bagaimanapun, adalah lebih sering dipengaruhi
dalam kondisi hypereosinophilic, dan keterlibatan tidak mungkin untuk membedakan dari yang
lain, banyak penyebab yang lebih umum untuk insufisiensi atau gejala (Tabel 1). Kadangkadang, biopsi jaringan harus dilakukan untuk menunjukkan infiltrasi eosinofil. Jaringan yang
paling rentan dan paling sering terpengaruh oleh produk eosinofil atau penetrasi adalah jantung
( 60%), dan penurunan frekuensi kulit, sistem saraf dan pernafasan dan saluran pencernaan (
20%) dalam urutan itu. Gejala-gejala dapat mengancam jiwa dan merupakan sumber utama
morbiditas di eosinophila. Setiap gejala mungkin dialami di eosinofilia, bukan hanya satu yang
lebih umum menyatakan, tetapi juga mata (untuk pembentukan misalnya microthrombus,
arteritis retina) atau ginjal (misalnya ginjal akut insufisiensi, glomerulopathy dan
glomerulonefritis) Manifestasi (12-19). Sistem hematopoietik adalah (alami) yang terlibat dalam
2

setiap kasus, karena eosinofilia per se tapi neutrophilia, basophilia, fitur displastik dan belum
menghasilkan sel darah putih, anemia, trombositopenia atau trombositosis juga dapat ditemukan
dalam sampel darah (20), dan tergantung pada penyebab eosinofilia.
Namun, pengamatan gejala klinis tidak dapat berhubungan dengan setiap diagnosa tertentu atau
eosinofilia klonal, karena mereka umumnya merupakan populasi pasien ditandai dengan jumlah
eosinofil meningkat, tetapi tidak oleh yang sama, diagnosis spesifik. Beberapa fitur karakteristik
klinis telah muncul di eosinofilia primer menggunakan klasifikasi diagnostik yang lebih tepat
Tabel
1.
Manifestasi
Gejala organ Ref.

klinis

karena

hipereosinofilia,

terlepas

dari

penyebab

Organ

Symptoms

Ref.

Jantung

Nekrosis miokard (minggu), keterlibatan katup, bosis trombosis (bulan

kemudian) dan fibrosis (tahap akhir) (endokarditis Loeffler dan
fibrosis miokard pada tahap akhir) manifes-ting di insufisiensi
kongestif jantung, hipertrofi, dilatasi, aritmia, dan efusi perikardial.
Cerebral trombosis - sebagian besar arteri, iskemia transien, emboli
atau pembentukan trombus lokal. Ensefalopati, dalam kognitif tertentu
dan / atau neuron paresis atas. Neuropati perifer, simetris atau tidak,
indera atau motorik atau keduanya .
Urtikaria, angioedema, pruritus, papular atau lesi nodular, ulcera
mukokutan.
Kronis, batuk umumnya non-produktif. Bronkial hiper-aktivitas dapat
hadir dalam beberapa, dan beberapa mungkin memiliki gejala paru
sekunder sayang jantung.
Diare, intermiten atau terus-menerus, tetapi berbagai gejala perut
mungkin dialami, juga tergantung pada lokalisasi lebih selektif dalam
saluran pencernaan
Arthralgia, sebagian besar sendi, arthritis dan mialgia. Fenomena RayNaud itu. Fenomena autoimun sebagian besar berkembang pada
gangguan rematik dengan eosinofilia,,

12, 13

Susunan saraf

Kulit
Paru-paru
Gastrointestinal
Rheumatological

12, 14

12, 15
12, 16
12, 17
12, 18

Prosedur Eosinophilia dan paraclinical

Eosinofil memiliki fungsi yang normal dan mereka dapat meningkatkan angka dalam darah atau
menumpuk di jaringan akibat rangsangan yang relevan, terutama alergi dan infeksi. Negara
hypereosinophilic ini sehingga dapat menjadi fenomena fisiologis dan menyebabkan reaktif atau sekunder
eosinofilia. Namun, jumlah eosinofil juga dapat meningkatkan sekunder atau sebagai reaksi terhadap
gangguan jinak atau ganas, hematologi atau non-hematologis, terutama karena sitokin-driven eosinofilia.
Proliferasi klonal otonom eosinofil (neoplasma yang terkait dengan penyusunan ulang dari platelet
diturunkan faktor pertumbuhan reseptor, PDGFR, atau fibroblas faktor reseptor pertumbuhan, FGFR1
atau leukemia kronis eosinophilic (CEL) dengan spidol klonal lainnya) adalah penyakit yang sangat
langka. Akhirnya, penyebab bertahan hipereosinofilia gejala mungkin tetap tidak jelas dan kemudian
membawa nama "benar" sindrom hypereosinophilic idiopatik (HES). HES demikian tetap merupakan
diagnosis eksklusi.

eosinofilia Reaktif
3

Eosinofilia reaktif adalah gangguan non-klonal di mana produksi eosinofil meningkat sebagai respon
terhadap rangsangan eksogen, seperti IL-5, IL-3 dan GM-CSF terutama dihasilkan oleh sel T-helper (14). Penyebab eosinofilia reaktif tercantum dalam tabel 2 dan diilustrasikan lebih lanjut dalam ara. 1 dan
ara. 2. Ini tabel, gambar dan algoritma didasarkan pada ulasan yang sangat baik (5,7,10,19,20 - 33) dan
sekarang 2008 WHO klasifikasi (34).

Tabel 2. Penyebab eosinofilia reaktif.

1. Infeksi
a. parasit, terutama jaringan parasit invasif, seperti filariasis, ascariasis, strongyloidiasis, cacingan,
toxocarisis, schistosomiasis, cacing tambang (Achylostoma, Necator)
b. Infeksi chrocic
c. HIV
d. pemulihan dari infeksi bakteri
2. Alergi
a. penyakit atopik: asma bronkial, rinitis alergi, eksim atopik, urtikaria
b. alergi makanan
3. Obat-obatan obat, tetapi terutama dilihat dengan antibiotik, sulfonamid, antirheumatics, antikonvulsan
dan allopurinol, sindrom DRESS
4. Penyakit paru-paru
a. akut dan kronis eosinophilic pneumonia idiopatik (Loefflers diasese lihat halaman 15)
b. Sindrom Churg-Strauss (jaringan eosinofilia, vaskulitis dan granuloma, lihat halaman 15)
c. alergi aspergilosis bronkopulmoner
5. Gangguan pencernaan Eosinofil terkait
a. eosinophilic esophagitis primer atau sekunder
b. gastroenteritis primer atau sekunder, termasuk penyakit celiac
c. kolitis primer atau sekunder, termasuk penyakit inflamasi usus
6. Penyebab lain autoimun, inflamasi atau beracun asal
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.

penyakit jaringan ikat (skleroderma, poliarteritis nodosa, LED dll)

eosinophilic fasciitis
Penyakit Kimura (hiperplasia folikel, infiltrat eosinofilik, proliferasi venula)
sarkoidosis
pankreatitis kronis
sindrom eosinofilia-mialgia
Sindrom minyak beracun

7. penyakit ganas
a. penyakit limfoproliferatif mana eosinofil bukan bagian dari klon ganas (limfoma Hodgkin,
limfoma non-Hodgkin lymphoma terutama T-sel)
b. karsinoma (terutama penyakit metastasis)
4

8. ekspansi klonal sel T immunophenotypically menyimpang tanpa penyakit limfoproliferatif yang jelas
(T-sel hypereosinophilic sindrom yaitu T-HES)
9. hypofunctions endokrin (yakni Addison penyakit)
Sindrom hypereosinophilic idiopatik dan sel
Kriteria tradisional untuk sindrom hypereosinophilic idiopatik terdiri dari eosinofilia persisten (> 1,5 x
10E9 / L untuk> 6 bulan) dan target kerusakan organ. WHO-kriteria saat leukemia eosinofilik kronis dan
sindrom hypereosinophilic idiopatik ditunjukkan dalam tabel 3 dan 4 (34).
Tabel 3. Diagnosis leukemia kronis eosinophilic (CEL) dan sindrom hypereosinophilic idiopatik (HES),
dimodifikasi dari WHO-kriteria (2008)

Tabel 3. Diagnosis leukemia kronis eosinophilic (CEL) dan sindrom hypereosinophilic

idiopatik (HES), dimodifikasi dari WHO-kriteria (2008)
________________________________________________________________________
Diperlukan: eosinofilia Persistent> 1,5 x 10E9 / L dalam darah, peningkatan jumlah sumsum tulang
eosinofilia, dan myeloblast <20% dalam darah atau sumsum.
1. Singkirkan semua penyebab eosinofilia reaktif sekunder:a. Alergi
b.
c.
d.
e.

Penyakit parasit
Penyakit menular
Penyakit paru (pneumonitis hipersensitif, Loeffler's dll)
Penyakit pembuluh darah kolagen

2. Kecualikan semua gangguan neoplastik dengan sekunder, eosinofilia reaktif:

a. Limfoma sel T, termasuk mikosis fungoides, sindrom Sezary
b. Limfoma Hodgkin
c. Akut lymphoblastic leukemia / limfoma
3. Singkirkan gangguan neoplastik lain di mana eosinofil merupakan bagian dari klon neoplastik:
a. Kronis myelogenous leukemia (Ph kromosom atau BCR / ABL gen fusi positif) dan lainnya
neoplasma mieloproliferatif atau myelodysplastic neoplasma / myeloproliferative
b. Neoplasma dengan t (5; 12) (q31-35; p13) atau penyusunan ulang lain PDGFRB
c. Neoplasma dengan gen fusi FIP1L1-PDGFRA atau penyusunan ulang lain PDGFRA
d. Neoplasma dengan penyusunan ulang dari FGFR1
e. Leukemia myeloid akut, termasuk mereka yang inv (16) (p13q22), t (16; 16) (p13; Q22)
4. Kecualikan populasi sel T dengan fenotip menyimpang dan produksi sitokin yang abnormal

5. Jika ada sitogenetika klonal atau kelainan genetika molekuler, atau sel-sel blast lebih dari 2% dalam
darah perifer (> 2%) atau lebih dari 5% di sumsum tulang, mendiagnosa leukemia eosinofilik kronik,
tidak disebutkan secara spesifik (CEL , NOS). *
6. Jika tidak ada penyakit dibuktikan yang dapat menyebabkan eosinofilia, tidak ada populasi sel-T yang
abnormal, dan tidak ada bukti gangguan myeloid klonal, mendiagnosa hiperpigmentasi idiopatik

Eosinofilia klonal
Eosinofilia dianggap sebagai - dan menjadi bagian dari - penyakit klonal ketika ada sitogenetik atau
molekul penanda genetik positif atau sangat mungkin bahwa eosinofil merupakan bagian dari jika
didiagnosis keganasan myeloid. Metode ditingkatkan untuk mengungkapkan asal klonal hipereosinofilia
telah menggeser keseimbangan terhadap leukemia eosinofilik kronis dan penurunan diagnosa sindrom
hypereosinophilic idiopatik. Selain itu, tahun 2008 kriteria WHO untuk diagnosis dan klasifikasi
neoplasma myeloproliferative telah bergerak ke arah sistem klasifikasi didominasi genetik dengan
penyakit penanda molekuler tertentu. Dengan demikian, neoplasma myeloid dengan eosinofilia ditandai
(yaitu gen fusi FIP1L1-PDGFRA) molekuler sebelumnya diklasifikasikan sebagai CEL / HES kini dirakit
menjadi sebuah kategori baru dari mereka sendiri. Gangguan myeloid terkait dengan eosinofilia dapat
sesuai dengan pedoman ini dibagi penyakit molekuler didefinisikan dan clinicopathological didefinisikan
seperti yang ditunjukkan dalam tabel 4 (34).

Tabel 4. Klasifikasi neoplasma myeloid terkait dengan eosinofilia

________________________________________________________________________
1. leukemia myeloid akut
2. Gangguan myeloid kronis
a. Molecularly defined
i. BCR/ABL+ chronic myeloid leukaemia
ii. PDGFRA-rearranged eosinophilic disorder
iii. PDGFRB-rearranged eosinophilic disorder
iv. KIT-mutated systemic mastocytosis
v. 8p11 syndrome (FGFR1 rearrangements)
b. Clinicopathologically assigned
i. Chronic myeloproliferative neoplasms (including chronic eosinophilic leukaemia not otherwise
specified (NOS) and mastocytosis)
ii. Myelodysplastic syndromes
iii. Myelodysplastic / myeloproliferative syndromes
Pemeriksaan laboratorium dan pencitraan di eosinofilia persisten yang tidak dapat dijelaskan
Diagnostik Karya-up dari eosinofilia persisten yang tidak dapat dijelaskan bergantung pada riwayat klinis
(terutama alergi, obat-obatan, dan sejarah perjalanan) serta gejala dan tanda-tanda yang mungkin
menunjukkan suatu eosinofilia reaktif atau sindrom eosinophilic organ khusus yang terkait. Penyelidikan
yang ditunjukkan tercantum dalam tabel 6 dan dapat difokuskan atas dasar kecurigaan klinis.

Tabel 5. Penelitian di dijelaskan dan persisten hipereosinofilia.

_______________________________________________________________________
1. jumlah darah dan morfologi untuk diuji untuk
6

a. keparahan eosinofilia dan

b. kelainan pada sel darah lainnya, yang mungkin menunjukkan eosinofilia klonal
2. Serum Total imunoglobulin E, dan tes khusus untuk alergi (tes tusuk kulit dan alergen tes IgE
spesifik) jika diindikasikan.
3. Investigasi infeksi parasit
a. parasit tinja
b. tes serologi untuk tersangka infeksi parasit seperti schistosomiasis, filariasis, toxocariasis
dll
c. studi khusus sesuai dengan temuan focal (studi pencitraan, cairan tulang belakang,
hapusan darah, biopsi jaringan dll)
4. tulang Aspirasi dan biopsi sumsum
5. Analisis sitogenetik pada tulang sumsum aspirasi
6. Analisis molekuler pada sel-sel darah perifer untuk PDGFRA, PDGFRB dan FGFR1
penyusunan ulang gen
7. tryptase Serum, erythropoietin serum, serum vitamin B12 dan analisis mutasi JAK2
8. Investigasi darah T-sel (immunophenotyping dan analisis molekuler) untuk kemungkinan
sitokin-driven eosinofilia (T-HES)
9. Studi pencitraan (CT scan, USG) dari dada dan perut untuk limfoma atau kanker yang
mendasari non-hematologis.
10. troponin Serum dan EKG / echocardiogram
11. Tes fungsi paru dan lavage bronchoalvelolar jika ada indikasi klinis
12. Serum interleukin 5 konsentrasi (jika tersedia)
Diagnostik Karya-up dari eosinofilia dijelaskan dapat dibagi dalam dua kategori: (1) tes definitif untuk
mendiagnosa eosinofilia klonal yang harus dilakukan secara langsung jika kecurigaan penyakit
hematologi utama adalah tinggi dan resiko kegagalan organ sudah dekat dan (2 ) investigasi penyebab
reaktif eosinofilia (dengan tindak lanjut untuk mengkonfirmasi persistensi).
Tes definitif untuk eosinofilia klonal meliputi:
1. Hitung darah lengkap. Diagnosis hipereosinofilia gigih dan kecurigaan leukemia kronis
eosinophilic muncul dari jumlah darah lengkap termasuk diferensial sel darah putih. Jumlah
eosinofil absolut harus> 1,5 x 10E9 / L. Dalam kasus lain yang tidak dapat dijelaskan mengikuti
7

jumlah selama 6 bulan untuk mengkonfirmasi kegigihan eosinofilia, jika mungkin karena
keparahan penyakit.
2. morfologi sel darah. Periksa film darah untuk kelainan morfologi yang mungkin mengindikasikan
penyakit hematologis lain, seperti peningkatan monosit hitungan terlihat pada leukemia kronis
myelomonocytic dengan eosinofilia, beredar ledakan terlihat di leukemia akut, perubahan
displastik pada neutrofil terlihat dalam sindrom myelodysplastic, atipikal leukemia myeloid
kronis atau myelomonocytic kronis leukemia, limfosit normal atau jumlah mengangkat limfosit
terlihat pada penyakit limfoproliferatif kronis, perubahan leukoeritroblastik terlihat pada
mielofibrosis atau gangguan dengan sumsum tulang infiltrasi dll Kelainan pada morfologi
eosinofil telah dijelaskan dalam sindrom hypereosinophilic dan leukemia eosinofilik kronik,
seperti ukuran sel membesar, granulasi jarang dengan daerah yang jelas dari sitoplasma dan hiponuklir atau hipersegmentasi, tetapi mereka juga dapat dilihat dalam kondisi reaktif.
3. tulang Aspirasi dan biopsi sumsum. Periksa sumsum tulang morfologi untuk mengkonfirmasi
kelebihan eosinofil dan untuk mengecualikan gangguan hematologis lain atau infiltrasi sumsum
tulang, yang mungkin berhubungan dengan eosinofilia. Jika proporsi ledakan myeloid adalah>
20%, dilanjutkan dengan diagnosa diferensial leukemia akut. Dalam kasus kenaikan kurang
menonjol dari ledakan (5-19%), dilanjutkan dengan diagnosa diferensial gangguan
mieloproliferatif dan myelodysplastic. Biopsi sumsum tulang harus noda untuk serat reticulin
(mielofibrosis) dan tryptase (gangguan sel mast, di mana juga CD117 pewarnaan atau analisis
dengan sitometri dapat membantu). Imunositokimia untuk keganasan limfoid harus dianalisis
ketika ditunjukkan oleh temuan morfologi. Arus cytometry untuk CD52 pada eosinofil dapat
dilakukan untuk menunjukkan kepekaan mungkin untuk terapi antibodi.
4. Sitogenetik pada aspirasi sumsum tulang. Periksa kariotipe pada aspirasi sumsum tulang (Gbanding minimal 20 metaphases sumsum tulang). The translokasi antara kromosom 5q33
(PDGFRB) dan salah satu dari beberapa kromosom mitranya, serta kromosom 8p11 (FGRFR1)
dan salah satu mitranya dapat dideteksi oleh Sitogenetika konvensional dan dapat
dikonfirmasikan dengan relevan IKAN-probe. Penghapusan Intrachromosomal kromosom 4
menghasilkan gen fusi FIP1L1-PDGFRA adalah cytogenetically okultisme, tetapi dapat
ditunjukkan dengan interfase IKAN dengan probe mengapit bagian dihapus dari kromosom 4
serta urutan hulu dan hilir. Sampel harus diuji untuk gen fusi FIP1L1-PDGFRA baik dengan
IKAN atau dengan metode molekuler (lihat di bawah)
5. Analisis molekuler untuk gen fusi FIP1L1-PDGFRA. Sampel darah perifer cocok untuk analisis
RT-PCR dari gen fusi FIP1L1-PDGFRA. Keuntungan dariRT-PCR atas FISH adalah sensitivitas
yang lebih besar dari metode yang memungkinkan deteksi gen fusi bahkan jika proporsi sel
positif agak rendah. RT-PCR juga dapat digunakan untuk mendeteksi penyakit residual minimal
selama pengobatan dengan inhibitor kinase
6. Analisis molekuler untuk tumor Wilms (WT) gen. RT-PCR pada sumsum tulang atau darah
perifer untuk WT1 baru-baru ini dilaporkan untuk membedakan eosinofilia sekunder atau reaktif
dari hipereosinofilia idiopatik (HES) dan CEL, yang keduanya menunjukkan tingkat signifikan
lebih tinggi. Jumlah transkrip dalam sumsum tulang berkorelasi dengan pengukuran dalam darah,
8

dan

perwakilan

untuk

respon

selama

pengobatan

HES

dan

CEL

(35).

7. Tes tambahan. Penanda serum untuk gangguan myeloproliferative kronis termasuk

ditinggikan tryptase dan penurunan eritropoietin serta demonstrasi JAK2 mutasi pada sel-sel
darah. Aspek klonal dapat pada pasien wanita juga ditunjukkan oleh X-kromosom inaktivasi, uji
HUMARA (36). Analisis ini perlu divalidasi lebih pada pasien dengan eosinofili.

Tes yang harus dilakukan untuk mendiagnosis (atau mengecualikan) eosinofilia reaktif dan / atau
menunjukkan disfungsi organ target
1. Tes alergi. Seperti kondisi alergi adalah penyebab paling umum dari eosinofilia reaktif,
memeriksa serum IgE total. Jika ada kecurigaan kondisi alergi tertentu, memeriksa tes
tusuk kulit dan / atau alergen IgE-tes khusus.
2. Tes untuk infeksi parasit. Periksa berulang (segar) spesimen tinja untuk diagnosa infeksi
parasit. Spesimen aspirasi duodenum, dahak, cairan tulang belakang, urine, apus darah
dan biopsi jaringan juga dapat diperiksa jika terindikasi secara klinis. Untuk dicurigai
infeksi parasit seperti schistosomiasis, filariasis, toxocariasis dll diperiksa tes darah
serologi.
3. Pengujian-sel T yang abnormal dalam darah perifer. Pertimbangkan kemungkinan T-sel abnormal
sebagai penyebab eosinofilia reaktif (kondisi yang kadang-kadang disebut T-HES). Analisis
imunofenotipe T-sel darah dengan aliran multiparameter cytometry. T-sel dengan fenotipe
menyimpang (CD3 + / 4- / 8- atau CD3- / 4 +) menunjukkan eosinofilia reaktif (T-HES). T-sel
yang menyimpang ini mungkin atau mungkin tidak klonal dan dapat lebih ditandai dengan
metode molekuler (penataan ulang gen reseptor sel-T). Serum IL-5 pengukuran juga dapat
membantu dan dianjurkan jika tersedia.
4. Pengujian kerusakan organ eosinofilia-dimediasi. Evaluasi eosinofilia persisten harus mencakup
tes untuk kerusakan organ eosinofil-dimediasi, terutama masalah jantung dan paru. Penyelidikan
ini termasuk EKG, echocardiogram, konsentrasi troponin serum atau pro-BNP, dada X-ray, tes
fungsi paru. Juga lavage bronchoalveolar dapat dilakukan, jika terindikasi secara klinis.
5. Studi pencitraan. Studi pencitraan (CT scan, USG) dari dada dan perut harus dilakukan untuk
limfoma yang mendasari mungkin atau keganasan non-hematologis
Penanganan pasien dengan eosinofilia, terlepas dari tingkat eosinofilia - meskipun lebih mendesak
semakin tinggi menghitung - karena itu menyiratkan pendekatan klinis klasik. Mendapatkan anamnesis
yang cukup dan menyeluruh, dengan fokus pada perjalanan, gejala infeksi, penyakit autoimun, obatobatan, gatal-gatal dan eksim atau gejala sistemik seperti keringat malam atau kehilangan berat badan
mungkin petunjuk untuk diagnosis. Beberapa pengamatan klinis seperti splenomegali atau limfoma, jenis
ruam, sayang fungsi organ pernapasan, sirkulasi atau neurologi dapat berkontribusi pada diagnosis
mungkin atau secara gabungan memberikan pemeriksaan yang rasional dengan tes yang relevan (di atas).
Diagnostik algoritma / klinis saat bertemu pasien dengan eosinofilia dapat diilustrasikan pada gambar. 1.
Algoritma ini untuk diagnostik kerja-up dari eosinofilia gigih adalah
dimodifikasi dari (34,37) dan dikombinasikan dengan setiap diagnosis lainnya di eosinofilia yang
diberikan dalam pedoman ini (5,7,10,19,20 - 33). Selain terapi secara singkat menyatakan untuk
eosinofilia akibat gangguan sumsum tulang klonal dan hipereosinofilia (untuk rincian, lihat bagian
perawatan, halaman 18)
( gambar halaman 14 )
9

Eosinophelia dalam beberapa kondisi conditions.haematological non non-hematologis.

Beberapa kondisi klinis dengan eosinofilia mungkin menunjukkan manifestasi organ selektif alam kronis
- di perut tertentu (38,39) dan pulmonal (40,41). Pasien-pasien ini dapat disebut spesialis di
gastroenterologi atau penyakit paru-paru untuk evaluasi dan perawatan lebih lanjut oleh rekan-rekan di
spesialisasi lain atau bekerja sama, dengan menggunakan prinsip dari pengobatan eosinofilia pada
gangguan hematologis. Demikian juga, pasien hematologi dengan gejala yang berhubungan dengan organ
diucapkan harus dipertimbangkan untuk berunding dengan spesialis dalam masalah tertentu. Beberapa
molekul mungkin penting untuk perdagangan eosinophilic dan homing khususnya end-organ (19).
Beberapa kondisi klinis menunjukkan eosinofilia sebagai bagian dari gangguan lain (reaktif atau sekunder
eosinofilia), dan tiga sindrom dijelaskan secara singkat di sini untuk klarifikasi.
Sindrom DRESS: Obat Ruam (atau Reaction) dengan Eosinophilia dan sistemik Symp-tom. Sebuah
kondisi serius mengembangkan satu minggu sampai dua bulan setelah paparan obat. Allopurinol,
antiepileptics dan antibiotik, tetapi juga imatinib dan banyak obat lain telah dikaitkan dengan DRESS
(5,26,42,43). Gejala sistemik dapat hadir sebagai demam dan keterlibatan dari satu atau lebih organ
internal. Pasien sering mengalami demam, malaise, eksantema yang luas, keterlibatan hati, pembesaran
kelenjar getah bening dan faringitis. Pasien mungkin memiliki tanda-tanda nefritis, arthritis atau
pneumonitis. Penghentian obat yang diberikan, imunosupresi dengan kortikosteroid dan (intensif) terapi
simtomatis diindikasikan (44).
Churg-Strauss syndrome: a-kapal kecil necrotizing vasculitis, dianggap sebagai penyakit Th2 yang
dimediasi, yang dapat didefinisikan oleh kriteria yang berbeda, tetapi ditandai dengan eosinofilia ditandai,
asma, mono atau polineuropati, migrasi infiltrat paru, sinus paranasal kelainan dan / atau eosinofil
ekstravaskuler dalam biopsi atau sampel (setidaknya empat dari enam kriteria hadir di American College
of Rheumatology Kriteria) (5,45,46). Sampai dengan 50% dari pasien memiliki antibodi sitoplasmik
antineutrofil, dan di sebagian besar autoantibodi lainnya dapat dideteksi, yaitu anti-myeloperoxidase. Ini
adalah penyakit kronis, dengan resiko gejala vaskulitis di semua organ, dan dirawat oleh agen
imunosupresif, kadang-kadang alkilasi atau antibodi-terapi. Mungkin dalam beberapa kasus sulit untuk
menyingkirkan gangguan hematologis tanpa tes khusus, dan dengan demikian membedakan vaskulitis
dan gangguan darah klonal.
Loeffler syndrome: awalnya parasit diinduksi eosinofil pneumonia, tapi sekarang juga disebut dalam
obat diinduksi atau membatasi diri pneumonitis akut, dengan infiltrat paru sementara, glukokortikoid
sensitif dan dengan manifestasi paru variabel dan diberi istilah "sindrom Loeffler" untuk segala bentuk
paru onset akut

Eosinofilia pada penyakit sumsum tulang hematologi.

(. Tabel 3, 4 dan ara 1) gejala di eosinofilia primer, karena gangguan sumsum tulang klonal, mungkin
asimtomatik atau memiliki gejala yang diberikan dalam tabel 1, di Addi-tion untuk setiap tingkat gejala
konstituen - kelelahan , penurunan berat badan dan malam berkeringat karena keadaan katabolik hiper
dalam tingkat apapun. Beberapa ketidaknyamanan dapat dicatat karena - kebanyakan moderat diperbesar limpa, jika ada. Beberapa gejala mungkin berhubungan dengan anemia, atau diatesis
hemoragik
karena
trombositopenia,
hadir
untuk
variabel
memperpanjang
(20).
10

Peningkatan jumlah dan berbagai penyimpangan sitogenetik telah dilaporkan dalam eosinofilia klonal
dengan banding teknik, yang melibatkan translokasi, penambahan, penyisipan, penghapusan, kelainan
lain dan kariotipe kompleks dalam 20 tahun terakhir (5, 21, 22, 49, 50) dan terkait dengan CEL. Oleh
karena itu, kariotipe klasik harus dilakukan (tabel 4 dan 6). Selain itu, beberapa kelainan sitogenetik
tertentu telah lama dikaitkan dengan leukemia myeloid akut, yaitu inv (16), t (5; 16), t (8; 21) dan lainlain (51).
Gambar halaman 16
The Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR) A dan B telah diidentifikasi sebagai mitra-gen
dalam eosinofilia (gbr. 2) (5,20,22,26,27,49). Secara khusus, sebuah dys-diatur tyrosine kinase yang
berasal dari penghapusan interstitial pada kromosom 4 di mana PDGFRA sekering dengan FIP 1-seperti 1
(FIP1L1) gen telah dijelaskan secara rinci (52-56), dan gen fusi bekerja sama dengan IL-5 untuk
menginduksi penyakit CEL seperti pada model tikus (57) dan tingkat keparahan penyakit tampaknya
terkait
dengan
variasi
polimorfik
pada
lokus
IL5R
(58).
Dalam beberapa tahun terakhir dua fenotipe dari eosinofilia telah dijelaskan dalam primer, klonal
eosinofilia - myeloid dan limfoid atau T-varian (59-61), dengan variasi individu dalam manifestasi. The
"fenotip myeloid" memiliki jumlah lebih besar laki-laki, "limfoid" tampaknya menunjukkan insiden yang
lebih tinggi di kalangan perempuan, dan entitas klinis ini sekarang mungkin berhubungan dengan
kelainan klonal tertentu (Tabel 7)

Myeloid m-HES

Lymphoid l- or T-HES

Splenomegaly and hepatomegaly

Leukocytosis, immature forms
Increase serum vitamin B12 & tryptase conc.
Anemia and thrombocytopenia
Cardiac complications
Less glucocorticoid sensitive
More aggressive clinical phenotype
Association with systemic mastocytosis SM
PDFGR disorders

Increased IL-5 production

Increase S-IgE
Polyclonal hypergammaglobulinemia
Itching, eczema
Urticaria, angioedema
Pulmonary symptoms
Glucocorticoid sensitive
Approximately 25 % of HES patients
T-cell phenotype subsets

Klon sel T dapat dideteksi dengan analisis Receptor seperti yang dijelaskan pada bagian diagnostik kerjaup atau analisis untuk fenotipe T-sel yang menyimpang (CD3 + / 4- / 8- atau CD3- / 4 +) (62-64), terkait
dengan eosinofilia oleh IL-5 produksi.
Eosinofilia demikian mewakili spektrum klinis yang sangat heterogen, dan dapat disebabkan oleh
penyakit lain atau granulosit eosinophilic adalah wakil dari klonal dis-order (5-35,49,65) atau biasa
disebut IHES (sindrom hypereosinophilic idiopatik) ketika Klonalitas tidak ditunjukkan, tetapi disfungsi
organ ditunjukkan (jantung, paru-paru dll), atau (hanya) hipereosinofilia idiopatik (IHE) ketika pasien
tidak menunjukkan keterlibatan organ (gbr. 1) (34).
Pendekatan klinis-biologis lain elegan dan fungsional dari yang diberikan dalam ara. 1, ditunjukkan pada
gambar. 3 (berdasarkan ref. 25), dengan titik tambahan yang di sini idiopatik hypereosinophilic

11

sindrom merupakan eosinofilia non-klonal. Kedua ara. 1 dan ara. 3 menunjukkan sangat penting dari
diagnosis yang benar untuk eosinofilia, untuk memilih yang benar pengobatan.
Gambarhlaman 18
2008 WHO klasifikasi tumor haematopoietic dan limfoid jaringan (34) melaksanakan identifikasi
berbagai kondisi klonal terkait dengan eosinofilia. Itu manajemen klinis terbaik pasien dengan eosinofilia
primer tergantung pada yang benar diagnosis. Mungkin tujuan untuk mengklasifikasikan semua pasien
dengan patogenesis tertentu. Namun, seorang mayor bagian dari pasien saat ini terlihat dalam pengaturan
klinis dengan eosinofilia primer tidak menunjukkan karakteristik klonal. Oleh karena itu, beberapa
heterogenitas dan tumpang tindih jelas
Gambar halaman 19
Kursus klinis untuk kelompok yang penting pasien ini masih belum jelas dan manajemen mungkin
melibatkan administrasi berturut berbagai perawatan yang tersedia untuk mendapatkan kontrol darah
eosinofilia dan gejala, secara bersamaan. Perawatan mungkin sebaiknya menjadi hemat glukokortikoid,
tapi kemudian sering melibatkan cytoreduction dan imunosupresi berdasarkan keputusan pasien
Berbagai algoritma yang disajikan di sini (ara. 1,3,4 dan tabel 3,4) mungkin berharga dalam situasi yang
berbeda, dengan pendekatan yang berbeda untuk tujuan diagnostik dan terapeutik. Mereka mungkin
masing-masing menyumbangkan struktur konsep hipereosinofilia utama. Mereka juga menggambarkan
kebutuhan untuk ujian standar (misalnya dalam PCR) khususnya dalam sensitivitas optimal, dan
kurangnya divalidasi, spesifik dan (mudah) tes direproduksi untuk sitokin untuk penggunaan rutin dalam
rangka untuk menentukan apakah patogenesis tergantung T-cell (24,31,49)

Pengobatan eosinofilia
Beberapa artikel baru-baru ini diterbitkan dalam bidang ini (10,20-22,24-27,29, 32,33,66,67) dan
termasuk menengah / penyebab reaktif, di mana anti-infeksi, imunosupresif dan terapi simtomatik efektif
( 5, 41-48). Berikut pikiran, rekomendasi, dan bahkan kata-kata telah dipengaruhi oleh ulasan dan laporan
kasus di eosinofilia - meskipun mungkin sulit untuk menafsirkan Klonalitas di banyak sebelumnya,
laporan yang lebih tua (34). Dalam hipereosinofilia berikut karena itu mengacu pada kondisi dengan
klonal eosinofilia atau mungkin IHES dan IHE.
Bagian ini fokus pada eosinophilic, gangguan hematologis, seperti yang digambarkan dalam gambar. 1
bagian bawah, ara. 3 meninggalkan setengah, ketika semua penyebab lain atau eosinofilia reaktif telah
dieliminasi, dan gangguan tertentu / klonal dengan eosinofilia telah diidentifikasi, dan termasuk IHES dan
IHE (tabel 3).
Kondisi dengan eosinofilia klonal adalah gangguan kronis di mana toksisitas pengobatan harus
dipertimbangkan dengan cermat. Kortikosteroid dan HU telah menjadi pengobatan standar (12), bersamasama dengan interferon alfa (IFN-) (68). Dengan ditemukannya fusi FIP1L1-PDGFRA, PDFGRB dan
FGFR1 translokasi dengan aktivitas tyrosine kinase konstitutif dalam sub kelompok pasien (5,10,2224,26,28,34), dan adanya peningkatan produksi IL-5 dengan normal T -cells orang lain (4,69,70),
rekomendasi pengobatan telah berubah.
Saat ini pengobatan hipereosinofilia harus didasarkan pada tingkat keparahan penyakit dan deteksi
akhirnya varian patogen. Untuk pasien positif FIP1L1-PDGFRA, imatinib adalah terapi lini pertama. Bagi
orang lain, kortikosteroid umumnya direkomendasikan. HU, INF-, dan imatinib digunakan untuk kasus12

kasus kortikosteroid tahan, serta untuk tujuan kortikosteroid-sparing. Data terbaru menunjukkan bahwa
mepolizumab, anti-IL-5 antibodi, adalah kortikosteroid hemat bahan yang efektif untuk pasien FIPL1PDGFRA-negatif
Hubungan antara eosinofil absolut menghitung dan kerusakan organ tidak selalu konsisten (11,71,72).
Penanda lain dari perkembangan penyakit telah diusulkan, tetapi tidak ada telah divalidasi, dan tidak ada
kriteria respon sejauh ini telah disajikan. Salah satu alasannya adalah kurangnya standarisasi metode
molekuler, dan mungkin reproduktifitas antara laboratorium yang berbeda. Namun demikian, yang
merupakan masalah penyakit myeloproliferative secara umum, mungkin nilai untuk memantau respon
terapi di FIP1L1-PDGFRA hipereosinofilia positif menggunakan RT-PCR untuk tingkat transkrip
(52,73,74) atau WT-1 (35) atau parameter klonal lainnya, seperti BCR / ABL di CML (75) dan JAK2 di
Ph'-negatif MPN (76). Dalam l-HES (Tabel 7, seringkali T-sel eosinofilia driven) jumlah limfosit fenotip
menyimpang dapat dievaluasi dengan FACS (62,77). Namun, dalam banyak kasus respon terhadap
pengobatan yang nyaman dipantau oleh gejala klinis dan jumlah eosinofil. Sebuah proposal untuk
berbagai parameter dan penilaian respon sederhana untuk calon digunakan diberikan dalam tabel 8.
Spektrum terapi khusus termasuk (tabel 9):
Kortikosteroid
agen myelosuppressive
Terapi Imunomodulator
Antibodi monoklonal
inhibitor tirosin kinase
transplantasi sumsum tulang
Tabel 8. Kriteria Respon pada pasien dengan eosinofilia utama setelah pengobatan
No response or loss of
response at any later
time point
B-eosinophilia / total Normalization < 0.45 x 50 % reduction in blood < 50 % reduction
WBC
109 /l, within normal eosinophilia number
range
Hgb, platelets, LDH
Normalization off all (if 50 % improvement of < 50 % improvement
abnormal at diagnosis)
any
Blood / plasma para- Normalization of all
50 % improvement of < 50 % improvement
meter related to eosiany
nophilia
(CRP,
IgE,
tryptase etc.)
Any clonal parameter (if Not detectable when 2-log reduction in < 2-log reduction in
present) (molecular or measured in the same qPCR or 50 % reduc- qPCR or < 50 %
cytogenetic remission)
sample type blood or tion in FISH or number of reduction in FISH or
bone marrow
metaphases in karyotype
karyotype
clonal
aberration
Organ
involvement No symptoms, without No symptoms, but trea- + symptoms and requiring
clinically (spleno-megaly, symptomatic
treatment ted
symptomatically treat-ment
cardiac, pulmonary etc.)
and evaluated clinically
(ACE inhibitors, inhalations
etc.)
due
to
eosinophilia sequelae
Organ
involvement Normalization, verified 50 % improvement, < 50 % improvement
resolved by labora-tory by X-ray, ultrasound, verified
by
X-ray,

Variable

Complete response (CR)

Partial response
(PR)

13

tests
(spleno-megaly, MUGA, lung function
cardiac,
pul-monary etc.
insuff. etc.)
Symptoms related to Disappearance of all
eosinophilia
Quality of life

ultrasound, MUGA, lung

function etc.
Improvement on (ECOG)
adverse event scale

No
significant
improvement or worsening
due to eosinophilia
Improvement defined by No improvement defi-ned Worsening of QoL
a scoring system
by scoring

A "benar" remisi lengkap harus memenuhi semua kriteria dalam kolom, yang telah ditetapkan untuk
masing-masing pasien (kategori). Sebuah disebut PR dapat diperoleh jika setidaknya setengah parameter,
tersedia untuk pasien, sebenarnya memenuhi kriteria untuk masing-masing pasien. Kriteria respon lebih
lanjut dapat didefinisikan dalam waktu, yaitu diperoleh dalam waktu 1-3-6 bulan dari awal terapi - atau
hilang selama pengobatan akibat perkembangan penyakit atau kambuh. Kriteria respon dalam tabel 8
dapat dianggap proposal dan mereka belum divalidasi. Salah satu masalah adalah kurangnya teknik PCR
standar, dan kriteria, dalam beberapa bentuk modifikasi dari tabel 8, karena itu mungkin berguna untuk
saat ini pada tingkat departemen. Kriteria respon berdasarkan darah eosinofilia dan gejala saja telah
digunakan pada tahun 2009 dalam sebuah studi multicenter retrospektif (78
Selain pengobatan untuk hipereosinofilia dijelaskan di sini, sejumlah sitotoksik lainnya (methotrexate,
purinethol, etoposid, fludarabine, siklofosfamid) atau terapi (azathioprine, thalidomide) immuno-penekan
telah dilaporkan pada beberapa pasien, (juga) dengan hasil variabel, dan sering dihentikan meskipun
diberikan dalam pengaturan rasional (78). Prospektif, acak jika mungkin, uji klinis di hipereosinofilia
primer yang dibutuhkan, yang akan memerlukan kerjasama multicenter (68).
Kortikosteroid
Kortikosteroid adalah pengobatan lini pertama untuk sebagian besar pasien dengan hipereosinofilia,
kecuali eosinofilia positif FIP1L1-PDGFRA. Kortikosteroid juga ditunjukkan, bersama-sama dengan
imatinib, pada pasien dengan FIP1L1-PDGFRA positif eosinofilia dan tanda-tanda miokarditis (79). Efek
glukokortikoid diperoleh dengan berbagai mekanisme di transkripsi mediator inflamasi, penghambatan
eosinofil survival (4), di samping efek lymphocytotoxic. Untuk pasien FIP1L1-negatif, dosis awal yang
biasa dosis kortikosteroid adalah -1 mg prednison / kg berat badan / hari. Beberapa 85% dari pasien
akan menanggapi pengobatan ini (78) dan dosis dapat perlahan meruncing. Profilaksis terhadap
osteopenia dan infeksi oportunistik harus dipertimbangkan untuk pasien yang membutuhkan pengobatan
pemeliharaan. Jarang, pasien dengan eosinofilia mungkin resisten terhadap glukokortikoid (4).
Riwayat angioedema, respon eosinopenia mendalam dan cepat untuk menantang dengan prednison, serum
tinggi kadar IgE, dan tidak ada hepatosplenomegali adalah prediktor yang menguntungkan respon jangka
panjang terhadap pengobatan kortikosteroid (12). Namun, toksisitas kortikosteroid umum (katarak,
hiperglikemia, hipertensi, berat badan, peningkatan risiko infeksi, mungkin meningkatkan risiko gastritis
dll) dan hemat steroid alternatif biasanya diperlukan.
Dalam setiap kasus terapi prednisolon oral yang berlangsung selama lebih dari sebulan, risiko penyakit
tulang diinduksi glukokortikoid harus dipertimbangkan (80), dan semua pasien harus menerima kalsium
dan suplemen vitamin-D. Khususnya pada pasien dengan faktor risiko untuk terapi gembira osteoporosis,
misalnya: usia lanjut, BMI rendah, penyakit penyerta, merokok, konsumsi alkohol, sering jatuh,
kepadatan mineral tulang yang rendah dan imobilisasi harus dipertimbangkan untuk profilaksis dengan
berbagai langkah
14

Agen myelosuppressive
HU (1-3 g / hari) adalah obat myelosuppressive yang sebaiknya digunakan untuk menurunkan jumlah
eosinofil, dan bertindak secara sinergis dengan IFN-. Kombinasi ini telah digunakan dengan sukses
dalam beberapa kasus dengan eosinofilia (83). Juga, kombinasi dari HU dan imatinib telah dilaporkan
efektif. Tanggapan terhadap pengobatan dengan HU umumnya terjadi dalam waktu 2 minggu dan tidak
efektif dalam kasus di mana penurunan cepat dalam jumlah eosinofil needed.ization harus
dipertimbangkan untuk profilaksis dengan berbagai langkah (81,82
Efek samping: myelosupresi, toksisitas gastrointestinal, ulkus kaki dan ruam kulit

Vincristine
Vincristine dapat digunakan untuk cepat menurunkan dari eosinofil pada pasien dengan jumlah eosinofil
yang sangat tinggi (> 100 109 / L). Hal ini jarang digunakan untuk pengelolaan jangka panjang
eosinofilia. Namun, telah digunakan dalam beberapa kasus (67,85). Dosis yang dianjurkan untuk orang
dewasa adalah 1-2 mg intravena.
Efek samping: neurotoksisitas (86).

Rejimen kombinasi
Serangkaian kecil pasien dengan hipereosinofilia telah diperlakukan dari 1999-2001 dengan kombinasi 2chlorodeoxyadenosine dan sitarabin, dan sekitar 55% memperoleh remisi lengkap, dengan kelangsungan
hidup secara keseluruhan rata-rata 44 bulan. Dosis adalah 1 g / m2 sitarabin dan 12 mg / m2 untuk
cladribine (87).
Efek samping: febrile neutropenia dan kekurangan sumsum tulang.

Terapi imunomodulator
Interferon-
Dosis rendah IFN- (1-5000000 U / m2 / d) sering efektif tetapi respon biasanya menjadi jelas setelah
beberapa minggu pengobatan (68,81). HU dosis rendah (500 mg sehari) mempotensiasi efek IFN- (88).
Monoterapi dengan IFN- harus dihindari dalam L-HES; in vitro Data telah menunjukkan efek
penghambatan IFN- pada apoptosis spontan klonal CD3-CD4 + T-sel (89). Dalam pengaturan ini
kortikosteroid harus ditambahkan karena efek proapoptotik terhadap T-sel klonal. PEG IFN--2b telah
digunakan secara efektif dalam beberapa pasien dengan eosinofilia (90). Pengobatan IFN- dapat
digunakan dalam kehamilan, seperti di MPNS lain (91), dan juga pada pasien wanita dengan eosinofilia
(92). Bentuk-bentuk pegylated dari IFN2a dan 2b mungkin baik digunakan untuk pengobatan jangka
panjang, namun data yang solid kurang (68).Efek samping: myelosupresi, gejala seperti flu, depresi atau
gejala mental lainnya, kelelahan, peningkatan transaminase hati, ketidaknyamanan pencernaan, sayang
tiroid, dll
Siklosporin A
Beberapa laporan kasus dan satu studi yang telah dipublikasikan menunjukkan efek pemeliharaan
siklosporin A terapi pada pasien dewasa, khususnya dengan l-HES dan penataan ulang reseptor sel T
(78,93,94). Hal ini juga dijelaskan oleh efek penghambatan pada produksi IL-5 (1,4,5,70). Juga
mycophenolate mofetil mungkin efektif (78), mungkin dengan profil efek samping yang lebih baik.
Efek samping: hipertensi, insufisiensi ginjal, tremor, sakit kepala, hiperlipidemia, hiperplasia gingiva,
kram otot, hipertrikosis,
15

Antibodi monoklonal
Dua yang berbeda manusiawi, monoklonal anti-IL-5 antibodi, reslizumab (SCH55700, cephalon) dan
mepolizumab (GlaxoSmithKline), nyata dapat mengurangi jumlah eosinofil dalam hiper-eosinofilia,
terlepas dari penyebab yang mendasari cara mengikat gratis IL-5 (10, 95-98). Respon ini berada di
beberapa pasien dipertahankan sampai satu tahun, setelah beberapa infus anti-IL-5. Terapi muncul
ditoleransi dengan baik, tetapi dapat menyebabkan efek rebound (99). Namun, zat ini saat ini hanya
tersedia di klinik (fase III) uji coba dan belum disetujui untuk digunakan dalam gangguan-eosinofil
berhubungan (100). Mepolizumab dalam fase 3 protokol untuk sindrom hypereosinophilc (101), tetapi
telah melaporkan bahwa persetujuan mungkin terancam oleh data risiko-manfaat (102). Namun,
mepolizumab telah digunakan dalam satu-satunya calon, uji klinis terkontrol plasebo dalam
hipereosinofilia termasuk 85 pasien negatif FIPL1-PDGFRA, untuk memberikan efek kortikoid-sparing
sebagai titik akhir, mengurangi jumlah eosinofil kurang dari 0,6 x 109 / l selama delapan minggu atau
lebih di 95% dari pasien, dibandingkan dengan 45% yang menerima plasebo (dan steroid). Pengobatan
diberikan secara intravena setiap empat minggu selama periode 36-minggu, dan ditoleransi dengan baik
(103). Hasil ini menunjukkan manfaat klinis potensi imunoterapi di hipereosinofilia.
Penggunaan klinis rutin di algoritms pengobatan (gbr. 1) tidak diselesaikan, tetapi pengobatan antibodi
terhadap IL-5 mungkin berharga dalam beberapa penyebab primer dan sekunder (gbr. 3). Namun, dua
antibodi saat ini tidak tersedia untuk digunakan penuh kasih di negara-negara Nordik
The monoklonal anti-CD52 antibodi (Mabcampath; alemtuzumab) telah berhasil digunakan dalam
beberapa kasus dengan hipereosinofilia. Mungkin pengobatan alternatif untuk pasien dengan HES
refrakter terhadap terapi lain, termasuk eosinofilia klonal (10, 78, 102, 104-106). Kebanyakan granulosit
eosinofil yang sangat cepat CD52, glikoprotein permukaan diekspresikan pada B- dan T-limfosit (107).
Ini mungkin berspekulasi bahwa anti-CD52 menginduksi efek signifikan pada pasien dengan
hipereosinofilia dengan mengurangi eosinofilia tidak hanya menjadi efek sitotoksik langsung pada
eosinofil, tetapi juga oleh mekanisme dimediasi T-sel. Terapi anti-CD52 tampaknya menjadi alternatif
yang menjanjikan, dan sebenarnya sudah tersedia di hipereosinofilia, meskipun tidak per se disetujui
untuk pengobatan eosinofilia primer.
Dosis dalam pengobatan alemtuzumab untuk hipereosinofilia telah bervariasi, tetapi dapat digunakan
dengan cara yang sama seperti untuk leukemia limfositik kronis dalam dosis meningkat, dengan
perawatan mingguan ditoleransi dosis, dan berlangsung selama tiga bulan - atau evaluasi individual.
Mungkin rute intravena dapat disederhanakan untuk administrasi subkutan. Cytomegalovirus profilaksis
direkomendasikan (106.107).
Efek samping: sulit untuk mengevaluasi, tapi mungkin kecil tergantung pada dosis. Efek imunosupresif
dan risiko (oportunistik) infeksi, mungkin pengembangan limfoma dan rebound efek setelah penghentian
terapi antibodi
Inhibitor tirosin kinase
Imatinib mesylate aktif terhadap beberapa kinase tirosin reseptor, termasuk kinase fusion berasal dari
mutasi FIP1L1-PDGFRA. Sejumlah penelitian telah menunjukkan potensi mencolok dari imatinib pada
pasien dengan hipereosinofilia FIP1L1-PDGFRA-positif, dan tidak ada kasus resistensi utama untuk
imatinib telah dilaporkan (10,19,29,30,52,108, 109). Ada konsensus umum untuk penggunaan imatinib
sebagai terapi lini pertama pada pasien dengan gen fusi FIP1L1-PDGFRA dan dalam kasus dengan tandatanda klinis dan laboratorium subtipe ini eosinofilia, misalnya fibrosis jaringan, peningkatan serum
vitamin B12 dan peningkatan kadar serum tryptase, dan seks sering laki-laki. Tingkat respon imatinib
pada pasien FIP1L1-PDGFRA-positif adalah mendekati 100%, dengan sangat sedikit kasus diperoleh
16

perlawanan imatinib. The T674I substitusi dalam domain ATP-mengikat PDGFRA (52.102.108 - 110)
dikaitkan dengan resistensi imatinib, mirip dengan mutasi T315I diamati pada pasien dengan CML.
Dalam laporan data dan kasus vitro menunjukkan bahwa inhibitor tirosin kinase dalam pengembangan
efektif bahkan di hadapan mutasi T674I (10102111).
Tanggapan terhadap imatinib pada pasien FIP1L1-PDGFRA-positif yang cepat, dan jumlah eosinofil yang
dinormalisasi dalam waktu 1 minggu pengobatan. Manifestasi klinis biasanya menghilang dalam waktu 1
bulan. Pengecualian adalah keterlibatan jantung, yang tidak dapat diubah kecuali pengobatan dimulai
sebelum fibrosis menyebabkan kerusakan permanen (109). Efek samping dari terapi imatinib umumnya
ringan dan jarang memerlukan penghentian pengobatan. Namun, gagal jantung akut telah bahwa pasien
terlihat dan telah menyebabkan rekomendasi dengan bukti keterlibatan jantung, misalnya meningkat skadar troponin, harus pra-perawatan dengan kortikosteroid
Dosis yang diperlukan untuk mendorong dan mempertahankan remisi umumnya lebih rendah (100 mg /
hari) dibandingkan pasien dengan CML ( 400 mg) (109). Pengaruh imatinib pada manifestasi klinis yang
berkaitan dengan keterlibatan jantung adalah variabel, dan fibrosis endomiokardial tampaknya ireversibel
(53, 109). Pembalikan patologi sumsum tulang dan remisi molekul dapat dicapai pada kebanyakan pasien
dengan gen fusi FIP1L1-PDGFRA (109, 112). Telah direkomendasikan bahwa dosis imatinib harus
disesuaikan untuk memastikan remisi molekul, untuk mencegah perkembangan resistensi diperoleh (67).
Imatinib telah menjadi terapi lini pertama untuk pasien dengan eosinofilia FIP1L1-PDGFRA terkait
(5,10,20-30), tapi secara keseluruhan tindak lanjut yang singkat, dan calon percobaan acak terbatas (113).
Tidak jelas apakah imatinib dapat bersifat kuratif untuk eosinofilia klonal, melalui pemberantasan klon
leukemia. Telah dilaporkan bahwa gangguan imatinib pada pasien FIP1L1-PDGFRA-positif dalam remisi
molekul, diikuti oleh kambuhnya penyakit dalam beberapa bulan (112, 114), membuat terapi
pemeliharaan dengan imatinib diperlukan (115).
Tanggapan tahan lama telah diperoleh pada pasien dengan gen PDGFRB fusi dan eosinofilia, namun
laporan masih didasarkan pada rendahnya jumlah pasien (116), tetapi dosis yang dianjurkan untuk pasien
dengan MDS / MPNS dengan eosinofilia (Tabel 6) dan aktivitas tyrosine kinase karena ulang PDGFRB,
dosis yang dianjurkan adalah 400 mg sehari imatinib (10). Efek terapi imatinib di PDGFR-negatif
eosinofilia tidak jelas, meskipun respon telah terlihat pada beberapa pasien. Saat ini, tidak ada tanda-tanda
yang dapat membantu mengidentifikasi pasien PDGFR-negatif dengan penyakit imatinib-sensitif. Sebuah
kursus singkat imatinib 400 mg sehari telah direkomendasikan untuk pasien dengan klinis dan biologis
Temuan biasanya terlihat pada m-HES dan mereka resisten terhadap terapi dengan kortikosteroid. Sebuah
hematologis cepat dukungan respon kelanjutan pengobatan imatinib. Dalam review terakhir, ia
menyarankan bahwa kehadiran splenomegali atau penyakit paru-paru dapat dikaitkan dengan probabilitas
yang lebih tinggi (masing-masing 89% dan 96%) dari respon hematologis lengkap untuk imatinib (117).
Imatinib tidak berguna pada pasien dengan l-HES.
TKI generasi kedua Beberapa alternatif inhibitor tirosin kinase telah diuji secara in vitro dan in vivo
(model hewan) untuk efek pada aktivitas FIP1L1-PDGFRA. Nilotinib (Tasigna), mampu menghambat
aktivitas kinase dari tipe liar FIP1L1-PDGFRA (117). PKC412 (111), dan sorafenib (119), mampu
menghambat aktivitas kinase dari kedua tipe liar FIP1L1-PDGFRA dan T674I mutan imatinib-tahan.
Demikian juga, muncul data Dasatinib (Sprycel) di Ph1 gangguan myeloproliferative negatif ini
menunjukkan
perlunya
penelitian
klinis
yang
lebih
besar
(102.120).
Efek samping: retensi cairan, kram otot, diare, ruam kulit dan peningkatan enzim hati, beberapa
tergantung dosis (121).
Transplantasi sumsum tulang
17

Myeloablative dan pendingin berkurang intensitas tulang alogenik transplantasi sumsum telah digunakan
dengan sukses dalam pasien hypereosinophilic sedikit, dan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit
dilaporkan untuk waktu yang lebih lama (10122123). Namun toksisitas transplantasi terkait masih tetap
menjadi masalah besar, dan peran transplantasi sumsum tulang pada pasien hypereosinophilic primer
tidak mapan. Perawatan ini dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan pasien FIP1L1-PDGFRA-positif,
tahan atau toleran terhadap terapi imatinib atau pasien-FIP1L1-PDGFRA negatif, misalnya FGFR1-positif
eosinofilia (10,34), dengan kerusakan akhir organ progresif ketika terapi standar atau terapi experimentel
telah habis
Adaptasi risiko dan pengobatan simtomatik
Tidak internasional rekomendasi tersedia kapan harus memulai - atau menunggu - untuk mengobati
pasien dengan eosinofilia primer. Keputusan harus dibuat dengan prosedur diagnostik yang cermat,
penilaian kerusakan-eosinofilia terkait organ (Tabel 1) dan jumlah eosinofil. Dalam kasus moderat eosinophilia parah itu tidak mungkin untuk memprediksi kapan atau bagaimana pasien mungkin
menderita gejala tergantung eosinofilia (1-4), dan kebijakan menunggu dan menonton mungkin
berbahaya. Ini adalah, keputusan klinis berbasis individual kompleks, kapan mulai dan apakah mungkin
untuk menghentikan atau menghentikan setiap titik waktu. Pengobatan disfungsi organ eosinophilic
diinduksi merupakan gejala sesuai dengan manifestasi di jantung, paru dan kulit gejala tertentu. Ini
mungkin melibatkan evaluasi dan bantuan dari spesialis penyakit dalam lainnya
Tabel 9. pilihan pengobatan Hadir untuk eosinofilia karena gangguan klonal hematologi, atau IHES dan
IHE.

Medication and Indications

administration
Corticosteroids
oral, or i.v.
Hydroxyurea
oral
Cladribine
cytarabine i.v.

Dose

Comments

First-line
treatment Initial dose 40 mg Side effects at higher
unless
FIP1L1- prednisone q.d.
dose or prolonged
PDGFRA positive
therapy
Second-line treatment
1-3 g / day
Slow onset of action
& Second-line treatment

2-CdA 12 mg /m2 & Patient-population not

Ara-C 1 g / m2 / 5 d
characterized
by
clonality
Vincristine i.v.
Consider for counts 1-2 mg i.v.
For rapid reduction of
>100,000/mm3,
eosinophil count
IFN- s.c.
Second-line therapy
1-2 mU / m2 q.d.
Slow onset of action
Cyclosporine A oral
Lymphocytic variant
100 mg main-tenance / Induction
therapy
d
includes corticosteroids
and hydroxyurea
Anti-CD52
antibody Second line therapy, Stepwise in-crease (3 Immunosuppression
therapy (anti-IL5 anti incl clonal eosinophilia 10

30
mg), and
risk
of
body if approved,
maintenance
opportunistic infections
awaits official data)
Imatinib mesylate
First-line treatment for 100 - 400 mg q.d.
Together
with
oral
FIP1L1-PDGFRA
corticosteroids
if
positive. Consider for
cardiac involvement
other refractory cases
18

19