Aktivitas antimikrobakteri dari flavonoid

Abstrak
Flavonoid dapat ditemukan dimana-mana dalam proses potosintesis sel dan umumnya
ditemukan dalam buah, sayuran, kacang, biji2an, batang, bunga, teh, anggur, lem lebah, dan
madu. Selama berabad2, persiapan tentang isi materi ini sebagai komponen pemilik aktif
logis secara fisikawiyang telah digunakan untuk menyembuhkan penyakit manusia. Dengan
peningkatannya, klas ini yang berasal dari produk alami menjadi sasaran penelitian anti
infeksi, dan banyak pihak telah mengisolasi dan mengidentifikasi struktur dari flavonoid
dalam prosesnya dalam aktifitas sebagai anti jamur, anti virus, anti bakteri. Terlebih lagi,
beberapa pihak telah mendemonstrasikan kerjasama yang baik antara flavonoid2 aktif dan
juga antara flavonoid dan zat2 kimia untuk penyakit menular yang sudah ada sebelumnya.
Laporan dari aktifitas di lapangan dari penelitin flavonoid sebagai anti bakterial sangat
memperlebar konflik, mungkin karena antara dan didalam variasi penetapan kadar dalam tes
yang mudah terpengaruh. Namun, beberapa investigasi yg berkualitas tinggi telah diuji relasi
antara struktur flavonoid dan aktifitas antibakteri dan ini dalam kesepakatan tertutup. Selain
itu, banyak kelompok penelitian telah berusaha untuk menjelaskan mekanisme antibakteri
dari aksi flavonoid yang dipilih. Kegiatan quercetin , misalnya, telah setidaknya sebagian
diatributkan untuk
penghambatan girase DNA . Ini juga telah diusulkan bahwa
sophoraflavone G dan ( - ) - epigallocatechin gallate menghambat fungsi membran sitoplasma
, dan licochalcones A dan C menghambat metabolisme energi. Flavonoid lain dimana
mekanisme tindakannya telah diteliti meliputi robinetin , myricetin , apigenin , rutin ,
galangin , 2,4,2 -trihydroxy - 5 -methylchalcone dan lonchocarpol A. Senyawa ini merupakan
pemimpin baru, dan studi masa depan dapat memungkinkan pengembangan agen antimikroba
diterima secara farmakologi atau kelas agen.
1. pengantar
Resistensi terhadap agen antimikroba telah menjadi masalah yang semakin penting
dan mendesak secara global. Dari 2 juta orang-orang yang terinfeksi bakteri di rumah sakit
AS setiap tahun , 70 % dari kasus sekarang melibatkan strain yang resistan terhadap
setidaknya satu obat. Penyebab utama keprihatinan di Inggris adalah methicillin - resistant
Staphylococcus aureus ( MRSA ) , yang berada di tingkat rendah satu dekade lalu tetapi
jumlah sekarang untuk Ca.50 % dari semua S. aureus isolat. Investasi dan penelitian besar di
bidang anti -infeksi sekarang sangat dibutuhkan jika krisis kesehatan masyarakat umum
untuk dihindari.
Modifikasi struktural obat antimikroba yang resistensi telah dikembangkan dan
telah terbukti menjadi cara yang efektif memperpanjang umur agen antijamur seperti azoles,
agen antivirus seperti non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. dan berbagai agen
antibakteri termasuk -lactams dan kuinolon. Kemudian hal ini tidak mengherankan, bahwa
dalam menanggapi resistensi antimikroba , perusahaan farmasi besar cenderung untuk
memusatkan upaya mereka pada peningkatan agen antimikroba dalam kelas mapan. Namun,
dengan portofolio kemoterapi yang tersedia saat ini, telah diakui bahwa para peneliti semakin
dekat dengan akhir permainan dalam hal perubahan struktur induk. Oleh karena itu panggilan
telah dibuat untuk pengembangan obat kelas baru yang bekerja di situs target yang berbeda
untuk mereka gunakan saat ini.
Rancangan obat rasional tidak selalu menghasilkan antimikroba efektif. Di masa
lalu , inhibitor enzim ampuh telah berhasil dirancang dan disintesis tetapi mereka hanya
punya aktivitas antibakteri sederhana, mungkin karena kompleksnya masalah penyerapan

obat oleh sel. Penyaringan empiris yang luas dari entitas kimia untuk aktivitas antimikroba
merupakan strategi alternatif untuk pengembangan obat baru. Produk alami telah menjadi
sumber sangat kayadari agen anti - infeksi , unggulan , misalnya, penisilin pada tahun 1940 ,
tetrasiklin pada tahun 1948 dan glikopeptida pada tahun 1955. Tinjauan berikut akan
memeriksa aktivitas antimikroba flavonoid , sebuah kelas produk alami yang memiliki
beragam sifat farmakologi . Senyawa dengan antijamur , antivirus dan aktivitas antibakteri
masing-masing akan dibahas pada gilirannya , dengan penekanan khusus pada flavonoid
dengan aktivitas antibakteri.
2. Flavonoid : kemunculan , fungsi , struktur dan tata nama
Flavonoid dapat ditemukan dimana-mana dalam proses potosintesis sel dan
kemudian terjadi secara luas di kerajaan tumbuhan. mereka ditemukan dalam buah, sayuran,
kacang, biji2an, batang, bunga, teh, anggur, lem lebah, dan madu, dan mewakili konstituen
umum dari diet manusia. Di AS, asupan makanan sehari-hari flavonoid campuran
diperkirakan berada di kisaran 500-1000 mg , tetapi angka ini dapat sama tinggi beberapa
gram untuk orang-orang yang melengkapi diet mereka dengan flavonoid atau flavonoid yang
mengandung herbal.
Fungsi flavonoid dalam bunga adalah untuk memberikan warna menarik untuk
penyerbuk. Pada daun , senyawa ini semakin dipercaya untuk meningkatkan secara fisiologis
kelangsungan hidup tanaman , melindunginya dari , misalnya, patogen jamur dan radiasi UV
- B. Tambahan lagi, flavonoid terlibat dalam photosensitisation , transfer energi, tindakan
hormon pertumbuhan tanaman dan pengatur pertumbuhan , kontrol respirasi dan fotosintesis ,
morfogenesis dan penentuan jenis kelamin.
Fitur struktural dasar senyawa flavonoid adalah 2 - fenil - benzo [ ] pyrane atau
flavane inti , yang terdiri dua cincin benzena ( A dan B ) dihubungkan melalui suatu cincin
heterosiklik pyrane. Flavonoid dapat diklasifikasikan menurut asal biosintesis . Beberapa
kelas , misalnya chalcones , flavanon , flavan - 3 - ols dan flavan - 3,4 - diol , keduanya
intermediet dalam biosintesis serta produk akhir yang dapat terakumulasi dalam jaringan
tanaman . Kelas lainnya hanya dikenal sebagai produk akhir biosintesis , misalnya
anthocyanidins , proanthocyanidins , flavon dan flavonol . Dua kelas tambahan flavonoid
adalah mereka di mana 2 - fenil rantai sisi flavanon isomerises ke posisi 3 , sehingga
menimbulkan isoflavon dan terkait isoflavonoid. Neoflavonoid yang terbentuk melalui
isomerisasi lebih lanjut ke posisi 4. Struktur kelas utama flavonoid diberikan pada Gambar .
2. Struktur senyawa tertentu dalam kelas-kelas ini yang memiliki aktivitas antimikroba dan
yang dibahas dalam tinjauan ini dirangkum dalam Tabel 1.
Flavonoid individu mungkin dinama dalam tiga cara yang berbeda. Nama
sederhana bekerja secara ekstensif dan kadang-kadang mengindikasikan kelas flavonoid atau
sumber tanaman . Sebagai contoh, nama yang diakhiri dengan ' inidin ' dapat menunjukkan
suatu anthocyanidin , nama yang diakhiri dengan ' Etin ' umumnya menunjukkan flavonol ,
dan Senyawa TRICIN dan hypolaetin telah diekstrak dari tanaman milik Triticum genera dan
Hypolaena . Flavonoid juga dapat disebut secara semi- sistematis berdasarkan nama
sederhana seperti flavon atau chalcone sebagai struktur induk, misalnya 3,5,7,3 4
-pentahydroxyflavone atau 3,3 , 4 , 5,7 - pentahydroxyflavone . Terakhir, flavonoid mungkin
diberi nama kimia sistematis, misalnya 3,4 - dihidro - 2 - phenyl- 2H - 1 - benzopyran untuk
flavan , tetapi metode ini rumit dan jarang digunakan. Dalam review ini, nama sederhana
akan sedapat mungkin digunakan apabila memungkinkan.

3. Sifat obat flavonoid

Secara meningkat , flavonoid menjadi subyek penelitian medis. Mereka telah
dilaporkan memiliki banyak properti yang berguna, termasuk aktivitas anti - inflamasi ,
aktivitas estrogenik, penghambatan enzim , aktivitas antimikroba, Aktivitas anti alergi ,
aktivitas antioksidan, aktivitas vascular dan aktivitas sitotoksik antitumor. Untuk kelompok
senyawa struktur yang relatif homogen, flavonoid menghambat sejumlah membingungkan
dan variasi dari enzim eukariotik dan memiliki jangkauan aktivitas sangat luas . Dalam kasus
penghambatan enzim , ini telah didalilkan disebabkan oleh interaksi enzim dengan bagianbagian yang berbeda dari molekul flavonoid , misalnya karbohidrat , cincin fenil , fenol dan
benzopyrone cincin. Beberapa ulasan telah ditulis pada interaksi antara flavonoid dan sel
mamalia , termasuk artikel yang komprehensif oleh Harborne dan Williams dan Middleton et
al . Tinjauan ekstensif pada biokimia dan signifikansi medis flavonoid juga baru saja
diproduksi oleh Havsteen.
4. Riwayat penggunaan flavonoid dalam pengobatan antimikroba
Selama berabad-abad , persiapan yang mengandung flavonoid sebagai konstituen
aktif utama secara fisiologis telah digunakan oleh dokter dan penyembuh dalam upaya untuk
mengobati penyakit manusia. Sebagai contoh , tanaman Tagetes minuta ( mengandung
quercetagetin - 7 - arabinosyl - galactoside ) telah digunakan secara luas dalam obat rakyat
Argentina untuk mengobati penyakit menular. Sifat penyembuhan propolis ( atau ' tzori ' di
Ibrani) disebut dalam Perjanjian Lama, dan balsem ini ditemukan oleh Hippocrates ( 460-377
SM ) di Yunani Kuno untuk pengobatan luka dan bisul. Sifat antimikroba propolis telah
dikaitkan akan konten flavonoid yang tinggi dan khususnya kehadiran flavonoid galangin dan
pinocembrin [ 12,25-27 ] . Huangchin ( Scutellaria baicalensis ) adalah contoh lainnya . jamu
ini telah digunakan secara sistemik dan topikal selama ribuan tahun di China untuk
pengobatan periodontal abses dan luka mulut yang terinfeksi . flavon baicalein dilaporkan
sebagai sebagia besar yang bertanggung jawab untuk efek antimikroba tanaman ini.
5. Keracunan flavonoid
Ia telah dikemukakan bahwa karena flavonoid didistribusikan yang luas dalam
tanaman pangan dan minuman dan sebelumnya telah telah digunakan dalam pengobatan
tradisional , mereka cenderung memiliki toksisitas minimal. Namun , komponen keluarga ini
memiliki jarak aktivitas yang berbeda dalam sel mamalia dan Konfirmasi in vivo dari efek
samping mereka akan diperlukan untuk evaluasi penuh kegunaan praktis mereka di bidang
obat modern. Mengingat bahwa selektivitas flavonoid untuk enzim eukariotik tampaknya
bervariasi dari senyawa ke senyawa , penelitian seperti itu perlu menilai toksisitas
phytochemical ini secara individual.
6. Aktivitas antijamur flavonoid
Karena kemampuan luas flavonoid untuk menghambat spora patogen tanaman,
mereka telah diusulkan untuk digunakan melawan patogen jamur pada manusia. Sebuah
flavanon baru terprenilasi baru-baru ini diisolasi dari semak Eysenhardtia Texana telah
diidentifikasi sebagai 5,7,4 -trihydroxy - 8- metil - 6- ( 3 - metil [ 2 - butenil ] ) - ( 2S )
-flavanone dan menunjukan proses aktivitas melawan patogen oportunistik Candida albicans.
Flavonoid 7 - hidroksi - 3 , 4 - ( methylenedioxy ) flavan , terisolasi dari kulit buah
Terminalia bellerica. juga telah terbukti memiliki aktivitas melawan C. albicans. Dua
newflavones dari Artemisia Giraldi , diidentifikasi sebagai 6,7,4 -trihydroxy - 3 , 5
dimethoxyflavone dan 5,5 - dihidroksi - 8,2 , 4 -trimethoxyflavone, bersama-sama dengan
5,7,4 -trihydroxy - 3 , 5 -dimethoxyflavone telah dilaporkan memiliki aktivitas melawan
Aspergillus flavus, spesies jamur yang menyebabkan penyakit invasif pada pasien

imunosupresi. Aktivitas propolis terhadap dermatofit dan Candida spp . telah dikaitkan
setidaknya sebagian terhadap konten flavonoid yang tinggi. Galangin , sebuah flavonol
umum ditemukan dalam sampel propolis, telah terbukti memiliki aktivitas penghambatan
terhadap Aspergillus tamarii , A. flavus , Sphaerospermum Cladosporium , Penicillium
digitatum dan Penicillium italicum.
7. Aktivitas antivirus flavonoid
Sebuah area penelitian baru-baru ini yang menjadi minat khusus adalah aktivitas
penghambatan yang jelas dari beberapa flavonoid terhadap human immunodeficiency virus
( HIV ) . Sampai saat ini , kebanyakan tidak semua penyelidikan telah melibatkan kerja
dengan pandemi HIV- 1 strain dan enzim tersebut. Dalam studi vitro telah menunjukkan
bahwa baicalin menghambat infeksi HIV - 1 dan replikasinya . inhibisi HIV - 1 masuk ke
dalam sel yang mengekspresikan CD4 dan kemokin co - reseptor, dan antagonisme dari HIV
- 1 reverse transcriptase oleh flavon O - glikosida telah dibuktikan oleh Li dan koleganya .
Baicalein, dan robustaflavone hinokiflavone juga telah terbukti dapat menghambat HIV 1
reverse transcriptase , karena memiliki beberapa catechin , tapi catechin menghambat
polimerase DNA lain dan interaksi mereka dengan HIV - 1 enzim karena itu dianggap non
spesifik di alam. Selain itu , telah menunjukkan bahwa beberapa flavonoid , termasuk
demethylated Gardenin A dan 3,2 -dihydroxyflavone , menghambat HIV - 1 proteinase.
Robinetin , myricetin , baicalein , quercetagetin dan quercetin 3 - O- ( 2 -galloyl ) - l menghambat HIV 1 integrase , meskipun ada kekhawatiran bahwa penghambatan enzim
HIV oleh quercetagetin dan myricetin secara non - spesifik. Ia juga telah dilaporkan bahwa
flavonoid chrysin , acacetin dan apigenin mencegah HIV - 1 aktivasi melalui mekanisme baru
yang mungkin melibatkan penghambatan transkripsi virus. Menariknya , dalam sebuah studi
oleh Hu dan rekan, chrysin dilaporkan memiliki indeks terapeutik tertinggi dari 21 alami dan
13 flavonoid sintetis terhadap HIV 1. Beberapa kelompok penelitian telah menyelidiki
hubungan antara struktur flavonoid dan aktivitas penghambatan terhadap HIV - 1 dan
enzimnya. Lebih lagi, Setidaknya dua kelompok telah mengusulkan mekanisme aksi untuk
Penghambatan enzim HIV 1.
Flavonoid juga memiliki aktivitas penghambatan terhadap varietas virus lainnya.
Sebagai contoh , Selway melaporkan bahwa quercetin, Morin , rutin , dihydroquercetin,
dihydrofisetin , leucocyanidin , pelargonidin klorida dan catechin memiliki aktivitas
melawan hingga tujuh jenis virus , termasuk herpes simpleks virus ( HSV ) , virus syncytial
pernafasan, virus polio dan virus Sindbis. Aksi mekanisme antivirus bertujuan termasuk
penghambatan polimerase virus dan mengikat asam nukleat virus atau kapsid protein virus.
Selain flavonoid yang disebutkan di atas , tiga proanthocyanidins dari Pavetta owariensis
(dengan kesamaan struktural untuk proantosianidin A2 dan cinnamtannin B1 dan B2) telah
terbukti memiliki aktivitas melawan HSV dan coxsackie B virus. Ia juga telah
didemonstrasikan bahwa dua dari flavonoid yang ditemukan dalam propolis , chrysin dan
kaempferol , menghambat replikasi virus HSV , coronavirus manusia dan rotavirus. Barubaru ini , galangin pada flavonol telah dilaporkan memiliki aktivitas antivirus signifikan
terhadap HSV dan virus coxsackie B.
Meskipun secara alami flavonoid dengan aktivitas antivirusnya telah dikenal sejak
tahun 1940-an , hanya pada 25 tahun terakhir ini upaya telah dilakukan untuk membuat
modifikasi flavonoid untuk meningkatkan aktivitas antivirusnya. Salah satu senyawa yang
dibuat tersebut adalah 6,4 -dichloroflavan . Akan Tetapi, meskipun menunjukkan aktivitas in
vitro yang kuat, senyawa ini terbukti berhasil dalam uji klinis.
Sinergisme telah dibuktikan antara berbagai kombinasi dari flavon dan flavonol .
Sebagai contoh, kaempferol dan showsynergy luteolin terhadap HSV . Ia telah
mengemukakan bahwa iswhypropolis ini lebih aktif daripada komponen senyawa individu.

Sinergisme juga telah dilaporkan antara flavonoid dan agen antivirus lainnya . Quercetin ,
untuk Misalnya , mempotensiasi efek dari 5 - etil - 2 dioxyuridine dan asiklovir terhadap
HSV dan infeksi Pseudorabies. Apigenin juga meningkatkan aktivitas antivirus asiklovir
terhadap virus ini.
8. Aktivitas antibakteri flavonoid
8.1 . Laporan bahwa flavonoid memiliki aktivitas antibakteri
Aktivitas antibakteri flavonoid sedang semakin didokumentasikan . Ekstrak mentah
dari tanaman dengan sejarah digunakan dalam obat rakyat telah diaplikasikan in vitro untuk
aktivitas antibakteri oleh banyak kelompok penelitian. Ekstrak tanaman yang kaya Flavonoid
dari spesies, Capsella dan Chromolaena telah dilaporkan memiliki aktivitas antibakteri.
Banyak persiapan fitokimia lainnya dengan kandungan flavonoid tinggi juga telah dilaporkan
menunjukkan aktivitas antibakteri. Propolis telah dianalisis pada banyak kesempatan juga,
dan sampel yang mengandung konsentrasi flavonoid tinggi sering dilaporkan menunjukkan
aktivitas antibakteri.
Banyak kelompok peneliti telah satu langkah lebih lanjut dan baik mengisolasi dan
mengidentifikasi struktur flavonoid yang memiliki aktivitas antibakteri , atau mengukur
aktivitas flavonoid yang tersedia secara komersial . Contoh seperti flavonoid yang apigenin,
galangin, pinocembrin, ponciretin, genkwanin, sophoraflavanone G dan turunannya, naringin
dan naringenin, epigallocatechin gallate dan turunannya, luteolin dan luteolin 7- glukosida,
quercetin , 3 - O - methylquercetin dan berbagai glikosida quercetin dan kaempferol dan
turunannya. Flavon lainnya, glikosida flavon, isoflavon, flavanon, isoflavanones, isoflavans,
flavonol, glikosida flavonol dan chalcones dengan aktivitas antibakteri juga telah
diidentifikasi.
Beberapa peneliti telah melaporkan sinergi terjadi antara flavonoid alami dan agen
antibakteri lainnya terhadap strain resisten bakteri . Contoh ini termasuk epicatechin gallate
dan sophoraflavanone G. Setidaknya satu kelompok telah menunjukkan sinergi antara
flavonoid dengan aktivitas antibakteri. Yang lain telah membuat modifikasi secara sintetis
flavones alam dan meanalisis mereka untuk aktivitas antibakteri. Sebagai contoh, Wang dan
rekan telah mengkomplekskan 5 hidroksi 7,4 -dimethoxyflavone dengan sejumlah logam
transisi dan menunjukkan bahwa proses ini meningkatkan aktivitas antibakteri. Kelompok
lain melaporkan peningkatan aktivitas antibakteri 3 - methyleneflavanones ketika cincin B
yang terkandung bromin atau klorin substituen. dua kelompok penelitian telah menjelaskan
penggunaan flavonoid in vivo . di sebuah studi oleh Vijaya dan Ananthan , oral baik 142,9 mg
/ kg quercetin atau 214,3 mg / kg quercetrin melindungi kelinci percobaan terhadap infeksi
Shigella yang membunuh hewan kontrol yang tidak diobati. Penelitian yang lebih baru,
Dastidar dan rekan kerja melaporkan bahwa injeksi intraperitoneal baik 1,58 mg / kg
sophoraisoflavone A atau 3.16 mg / kg 6,8- diprenylgenistein memberikan perlindungan yang
signifikan terhadap tikus menantang dengan ~9.5 108 unit pembentuk koloni ( CFUs ) dari
Salmonella typhimurium
8.2 . Perbedaan diantara laporan aktivitas antibakteri flavonoid
Ketika laporan aktivitas antibakteri flavonoid yang dibandingkan , hasilnya muncul
banyak pertentangan. Sebagai contoh, diterbitkan bahwa apigenin tidak memiliki aktivitas
terhadap S. aureus pada konsentrasi hingga 128 g / mL; penelitian terpisah pada tahun yang
sama melaporkan bahwa flavon tersebut menghambat pertumbuhan 15 strain MRSA dan 5
sensitif strain S. aureus pada konsentrasi 3,9 g / m sampai 15,6 g / mL. Dari Tabel 2 dapat
dilihat bahwa perbedaan mungkin bisa dikaitkan pada kesempatan untuk membedakan tes
yang digunakan. Banyak Sekali tes yang berbeda digunakan dalam penelitian flavonoid,

termasuk teknik pengenceran agar, uji difusi kertas cakram, metode difusi lubang - plate,
difusi metode silinder, teknik macrodilution kaldu dan teknik mikrodilusi kaldu. Secara
khusus , tes yang mengandalkan mengandalkan difusi flavonoid tidak dapat memberikan
hasil handal terhadap ukuran kuantitatif aktivitas antibakteri karena flavonoid antibakteri
mungkin memiliki difusi tingkat rendah. Namun, jelas dari Tabel 2 bahwa terlibat faktorfaktor tambahan dalam menyebabkan perbedaan ini karena bahkan kelompok yang
menggunakan uji sama mendapatkan hasil yang bertentangan. Inkonsistensi tersebut mungkin
karena variasi dalam setiap uji . Sebagai contoh , kelompok yang berbeda menggunakan
teknik pengenceran agar menggunakan ukuran yang berbeda dari inokulum bakteri. Dalam
sebuah laporan oleh National Committee for Clinical Laboratory Standards ( NCCLS ),
inokulum sizewas dianggap satu variabel yang paling penting dalam kerentanan pengujian.
Perlu dicatat bahwa banyak kelompok pengujian aktivitas antibakteri flavonoid belum
dihitung uji suspensi bakteri dan yang lain bahkan belum menyamakan standar ukuran
inokulum yang dikalkulasikan mereka. Dari karya yang diterbitkan jelas bahwa , selain
ukuran inokulum , ada banyak variabel faktor-faktor lain untuk masing-masing jenis tes. Ini
termasuk volume kaldu atau agar, jenis kaldu atau agar, ukuran sumur, ukuran kertas disk,
strain dari spesies bakteri tertentu yang digunakan dan masa inkubasi. Baru-baru ini,
seperangkat pedoman diterbitkan untuk standar pengenceran , kaldu macrodilution dan kaldu
metode mikrodilusi. Hal ini dapat membantu mengurangi jumlah laporan aktivitas
antibakteri flavonoid yang bertentangan di masa depan. Akan Tetapi, itu tetap perlu
mempertimbangkan dengan hati-hati tambahan variabel seperti pelarut yang digunakan untuk
uji melarutkan flavonoid. Sebelumnya telah ditunjukkan bahwa presipitasi terjadi ketika
flavonoid yang dipilih dilarutkan dalam organik pelarut dan diencerkan dengan larutan polar
netral. Pengendapan flavonoid dalam minimum inhibitory concentration ( MIC ) pengujian
kadar logam cenderung menyebabkan kontak berkurang antara sel bakteri dan molekul
flavonoid dan dapat menyebabkan laporan negatif palsu dari aktivitas antibakteri . Selain itu,
dalam eksperimen terkontrol yang benar, preispitasi flavonoid bisa disalahartikan sebagai
pertumbuhan bakteri dan selanjutnya hasil negatif palsu dapat dicatat sebagai
konsekuensinya. Perubahan struktural flavonoid seperti galangin dalam pelarut alkali adalah
masalah lain untuk dipertimbangkan. Jika garam flavonoid terbentuk dan ini telah meningkat
atau menurun potensi dibandingkan dengan struktur induk , ini dapat mengakibatkan laporan
positif / negatif aktivitas antibakteri palsu. variabel lain yang Perlu dicatat termasuk apakah
uji flavonoid diperoleh dari sumber komersial atau alami dan dari perusahaan mana / produk
alami senyawa berasal dari mana.
8.3 . Hubungan struktur-aktivitas untuk aktivitas antibakteri flavonoid
Berbagai ragam fungsi sel yang dipengaruhi oleh flavonoid dalam sistem eukariotik
telah didokumentasikan dengan baik. Meskipun hanya ada sedikit relatif penelitian ke dalam
mekanisme aktivitas antibakteri flavonoid yang mendasari, informasi dari literatur yang
diterbitkan menunjukkan bahwa senyawa yang berbeda dalam kelas ini phytochemical dapat
menargetkan komponen yang berbeda dan fungsi sel bakteri. Jika ini adalah kasusnya, cukup
mengejutkan bahwa sejumlah kecil kelompok yang telah meneliti hubungan antara struktur
flavonoid dan aktivitas antibakteri ( dirangkum di bawah ini ) telah mampu mengidentifikasi
fitur struktural umum di antara senyawa aktif. Namun, sangat mungkin bahwa antibakteri
flavonoid individu memiliki beberapa target seluler, bukan dari satu tindakan situs tertentu.
Atau, fitur struktur umum ini mungkin hanya diperlukan flavonoid untuk mendapatkan
kedekatan atau serapan ke dalam sel bakteri.
Tsuchiya dan rekan berusaha mendirikan sebuah struktur-hubungan aktivitas
flavanon dengan mengisolasi nomor dari berbeda senyawa diganti dan menentukan MIC
mereka terhadap MRSA. Studi mereka menunjukkan bahwa 2, 4 atau 2, 6 -dihydroxylation

dari cincin B dan 5,7 dihydroxylation dari Sebuah cincin dalam struktur flavanon penting
untuk aktivitas anti - MRSA. Pergantian di 6 atau 8 posisi dengan kelompok alifatik rantai
panjang seperti lavandulyl ( 5 - metil - 2- isopropenil - hex - 4 - enil ) atau geranyl ( trans 3,7 - dimetil - 2,6- octadienyl ) juga meningkatkan aktivitas. Menariknya , baru-baru ini
laporan Stapleton dan rekan menunjukkan substitusi yang dengan C8 dan rantai C10 juga
meningkatkan antistaphylococcal aktivitas flavonoid milik flavan- yang Kelas 3 - ol.
Osawa et al . menilai aktivitas sejumlah strukturalbflavonoid yang berbeda
termasuk flavon, flavanon, isoflavon dan isoflavanones berdasarkan difusi assay cakram
kertas agar. Ia menunjukkan bahwa 5 hydroxyflavanones dan 5 - hydroxyisoflavanones
dengan satu, dua atau tiga tambahan gugus hidroksil pada 7, 2 dan 4 posisi menghambat
pertumbuhan Streptococcus mutans dan Streptococcus sobrinus. Hasil ini berkorelasi dengan
baik dengan orang-orang dari Tsuchiya dan rekan. Dilaporkan juga oleh Osawa dan rekan
bahwa 5 - hydroxyflavones dan 5 - hydroxyisoflavones dengan tambahan gugus hidroksil
pada posisi 7 dan 4 tidak menunjukkan penghambatan kegiatan ini.Namun, ketika Sato et al .
memeriksa dua isoflavon dengan gugus hidroksil pada posisi 5, 2 dan 4 menggunakan uji
dilusi agar, penghambatan intensi terdeteksi kegiatan terhadap berbagai spesies streptokokus.
Ini mungkin mentugesti hidroksilasi pada posisi 2 penting bagi aktivitas . Atau , kurangnya
aktivitas terdeteksi oleh Osawa et al . hanya mungkin karena miskin difusi dari flavon dan
isoflavon ( dibandingkan dengan flavanon dan isoflavanones ) melalui medium.
Sebuah karya tulis baru-baru ini juga melaporkan pentingnya gugus hidroksil pada
posisi 5 dari flavanon dan flavon untuk aktivitas terhadap MRSA , mendukung temuan
sebelumnya Tsuchiya et al. Lebih lanjut menyatakan bahwa chalcones lebih efektif terhadap
MRSA dibandingkan flavanon atau flavon, dan bahwa gugus hidroksil pada posisi 2 penting
bagi antistaphylococcal pada aktivitas senyawa ini. gugus metoksi dilaporkan secara drastis
menurunkan aktivitas antibakteri flavonoid. Pentingnya hidroksilasi pada posisi 2 untuk
aktivitas antibakteri chalcones adalah didukung oleh karya sebelumnya dari Sato dan rekan ,
yang menemukan bahwa 2,4,2 -trihydroxy - 5 -methylchalcone dan 2,4,2 trihydroxychalcone menghambat pertumbuhan 15 strain streptococci kariogenik.
Seperti disebutkan sebelumnya, Ward dan rekan mensintesis sejumlah turunan
halogenasi 3- methyleneflavanone. Pergantian cincin B ditemukan untuk meningkatkan
aktivitas antibakteri, dengan 3 -chloro, 4 - chloro dan 4 -bromo Analog masing-masing
menjadi sekitar dua kali lebih efektif sebagai senyawa induk mereka terhadap S. aureus, dan
empat kali lebih aktif terhadap Enterococcus faecalis. Juga, turunan 2, 4 -dichloro turunan
empat untuk delapan kali lipat peningkatan aktivitas terhadap S. aureus dan dua sampai
empat kali lipat peningkatan terhadap E. faecalis. Sebaliknya, 3 - metilen - 6 bromoflavanone kurang kuat dari senyawa awal dan penulis menyarankan bahwa halogenasi
cincin A dapat mengurangi aktivitas. Jelas, bagaimanapun, akan diperlukan untuk
mempersiapkan analog dengan substitus pada posisi A - cincin lain sebelum ini bisa
dikatakan dengan ada kepastian. Dalam chalcones, fluorination tidak pula klorinasi pada
posisi 4 dari cincin B dilaporkan mempengaruhi potensi antibakteri signifikan. Sekali lagi ,
bagaimanapun, analog struktural lainnya dari kelas flavonoid ini akan perlu disintesis dan
diperiksa efek halogenasi pada aktivitas antibakteri sebelum bisa dinilai benar.
8.4 . Aktivitas flavonoid secara alami: bakteriostatik atau bakterisida ?
Beberapa kelompok penelitian telah berusaha untuk menentukan apakah aktivitas
flavonoid bersifat bakteriostatik atau bakterisida dengan melakukan studi membunuh waktu.
Dalam percobaan tersebut, epigallocatechin gallate, galangin dan 3 - O - octanoyl- ( + ) katekin telah terbukti menyebabkan pengurangan 1000 kali lipat atau lebih dalam jumlah
yang layak dari MRSA - YK, S. Aureus NCTC6571 dan EMRSA - 16 , masing-masing . Ini
akan segera muncul untuk menunjukkan bahwa flavonoid mampu dalam aktivitas bakterisida.

Namun, baru-baru ini ditunjukkan bahwa 3 - O - octanoyl - ( - ) - epicatechin menginduksi

pembentukan pseudomulticellular agregat baik antibiotik yang sensitif dan strain resisten
antibiotik dari S. aureus. Jika fenomena ini diinduksi oleh senyawa lain dalam kelas
flavonoid (dan liposomal studi menunjukkan bahwa ini adalah kasus untuk epigallocatechin
gallate), pertanyaan diajukan mengenai interpretasi hasil dari studi membunuh waktu.
Mungkin bahwa flavonoid tidak membunuh sel-sel bakteri tetapi hanya menginduksi
pembentukan bakteri agregat dan dengan demikian mengurangi jumlah CFUs dalam jumlah
yang layak.
8.5 . Mekanisme tindakan antibakteri berbagai flavonoid
8.5.1. Penghambatan sintesis asam nukleat
Dalam sebuah penelitian yang menggunakan prekursor radioaktif, Mori dan rekan
menunjukkan bahwa sintesis DNA sangat terhambat oleh flavonoid dalam Proteus vulgaris ,
sementara sintesis RNA paling terpengaruh di S. aureus. Flavonoid menunjukkan aktivitas
ini adalah robinetin , myricetin dan ( - ) - epigallocatechin. Protein dan lipid sintesis juga
terpengaruh tetapi pada batas lebih rendah. Para penulis menyarankan bahwa cincin B dari
flavonoid mungkin memainkan peran dalam interkalasi atau ikatan hidrogen dengan susunan
basis asam nukleat dan bahwa hal ini dapat menjelaskan aksi penghambatan pada sintesis
DNA dan RNA.
Ohemeng et al . menyaring 14 flavonoid dari berbagai struktur untuk aktivitas
penghambatan terhadap Escherichia coli DNA girase, dan untuk aktivitas antibakteri terhadap
Staphylococcus epidermidis, S. aureus, E. coli, S. typhimurium dan Maltophilia
Stenotrophomonas. Ditemukan bahwa E. Coli Girase DNA dihambat untuk luasan yang
berbeda dengan tujuh senyawa, termasuk quercetin, apigenin dan 3,6,7,3,4 pentahydroxyflavone. Menariknya, dengan pengecualian 7,8 - dihydroxyflavone,
penghambatan enzim terbatas senyawa-senyawa dengan B - cincin hidroksilasi. Penulis
mengusulkan bahwa pengamatan aktivitas antibakteri tujuh flavonoid adalah karena sebagian
penghambatan mereka dari DNA girase. Namun, karena tingkat aktivitas antibakteri
dan penghambatan enzim tidak selalu berkorelasi, mereka juga menyatakan bahwa
mekanisme lain juga terlibat.
Baru-baru ini, Plaper dan rekan melaporkan bahwa quercetin berikatan dengan
subunit gyrB E. Coli DNA gyrase dan menghambat aktivitas enzyme'sATPase. enzim
pengikat ditunjukkan dengan mengisolasi E. coli DNA girase dan mengukur quercetin
fluoresensi sekarang dan tidak adanya dari subunit girase. Situs pengikat flavonoid
mendalilkan tumpang tindih dengan ATP dan Novobiocin, karena selain senyawa ini
mengganggu quercetin fluoresensi. Penghambatan aktivitas ATPase gyrB oleh quercetin
juga ditunjukkan dalam uji ATPase digabungkan. Penelitian ini sesuai dengan temuan
sebelumnya Ohemeng et al dan mendukung saran quercetin bahwa aktivitas antibakteri
terhadap E. coli mungkin setidaknya sebagian disebabkan oleh penghambatan DNA girase.
Ketika skrining produk alami untuk jenis II inhibitor topoisomerase, Bernard dan
rekan kerja menemukan bahwa glikosilasi flavonol rutin sangat efektif. Aktivitas senyawa
antibakteri ini dipamerkan terhadap regangan E. coli permeabel ( strain dimana alel envA1
telah dimasukkan) . Menggunakan tes enzim dan teknik dikenal sebagai chromotest SOS , ia
menunjukkan bahwa rutin E. coli topoisomerase yang dipromosikan selektif inti IVdependent DNA, topoisomerase penghambatannya tergantung aktivitas IV decatenation dan
respon diinduksi SOS dari strain E. coli. Kelompok ini menyatakan bahwa sejak
topoisomerase IV adalah penting untuk kelangsungan hidup sel , topoisomerase IV-dimediasi
pembelahan DNA rutin diinduksi menyebabkan respon SOS dan penghambatan pertumbuhan
E. coli sel.

Dalam laboratorium kami sendiri, a 4-quinolone-resistant S. aureus strain terbukti

memiliki peningkatan kerentanan ke galangin flavonol dibandingkan dengan lainnya 4quinolonesensitive and -resistant strains. Menariknya , jenis virus ini memiliki substitusi
asam amino yang berbeda ( serin ke prolin ) pada posisi 410 dari subunit GrlB . Hal ini
menunjukkan bahwa topoisomerase IV dan enzim girase homolog relatif yang terlibat dalam
mekanisme antibakteri aksi dari galangin . Jelas , bagaimanapun , kerja lanjut dengan mutan
strain dan enzim murni akan diperlukan sebelum ini dapat diverifikasi .
8.5.2 . Penghambatan fungsi membran sitoplasma
Sebuah tim peneliti yang sebelumnya telah menemukan sophoraflavanone G
memiliki aktivitas antibakteri yang intensif terhadap MRSA dan streptococci baru-baru ini
melaporkan upaya untuk menjelaskan mekanisme kerja flavanon ini. Pengaruh
sophoraflavanone G pada membran fluiditas dipelajari dengan menggunakan membran
Model liposomal dan dibandingkan dengan flavanon naringenin kurang aktif, yang tidak
memiliki 8 - lavandulyl dan 2 kelompok -hydroxyl . pada konsentrasi sesuai dengan nilainilai MIC , sophoraflavanone G ditunjukkan untuk meningkatkan polarisasi fluoresensi dari
liposom signifikan . Peningkatan ini menunjukkan suatu perubahan membran fluiditas di
daerah hidrofilik dan hidrofobik, menunjukkan bahwa sophoraflavanone G mengurangi
fluiditas lapisan luar dan dalam membran. naringenin juga mempengaruhi efek membran
tetapi pada konsentrasi yang lebih tinggi . Korelasi antara aktivitas antibakteri dan gangguan
membran disarankan untuk mendukung Teori bahwa sophoraflavanone G menunjukkan
aktivitas antibakteri dengan mengurangi fluiditas membran sel bakteri.
Kelompok lain, ikigai dan rekan, melakukan penelitian pada ( - ) - epigallocatechin
gallate, sebuah katekin kuat antibakteri ditemukan dalam teh hijau. Katekin adalah kelompok
flavonoid yang tampaknya memiliki aktivitas yang lebih besar terhadap Gram positif
Bakteri dari Gram - negatif. Dalam penelitian ini, liposom lagi-lagi digunakan sebagai model
membran bakteri, dan ia epigallocatechin gallate menunjukkan bahwa induksi kebocoran
kecil molekul dari ruang intraliposomal. Agregasi juga tercatat dalam liposom diobati
dengan senyawa. Kelompok kemudian menyimpulkan bahwa katekin terutama bertindak dan
merusak membran bakteri. Tidak diketahui bagaimana Kerusakan ini terjadi tapi dua teori
yang diajukan. Pertama, catechin dapat mengacaukan bilayers lipid dengan langsung
penetrasi mereka dan mengganggu fungsi penghalang. Atau, catechin dapat menyebabkan
fusi membran, proses yang menghasilkan kebocoran bahan intramembran dan agregasi.
Menariknya, kelompok ini juga menunjukkan bahwa kebocoran disebabkan oleh
epigallocatechin gallate secara signifikan lebih rendah ketika membran liposom disiapkan
mengandung beban lipid negatif. Oleh karena itu disarankan bahwa kerentanan catechin
rendah terhadap bakteri Gram - negatif mungkin setidaknya sebagian disebabkan oleh adanya
lipopolisakarida bertindak sebagai penghalang.
Seperti disebutkan sebelumnya, Stapleton dan rekan menemukan bahwa substitusi
rantai withC8 andC10 meningkatkan aktivitas antibakteri yang dipilih flavan - 3 - ols
( catechin ). kelompok ini kemudian menunjukan bahwa sel dari isolat MRSA klinis
diperlakukan dengan ( - ) - gallate epicatechin dan 3 - O - octanoyl - ( + ) - katekin , masingmasing, menunjukan cukup dan peningkatan sangat kadar pelabelan dengan neon selektif
permeabel noda iodida propidium . Selain itu, ketika sel-sel S. Aureus tumbuh di hadapan
baik ( - ) - gallate epicatechin atau 3- O - octanoyl - ( - ) - epicatechin dan diperiksa oleh
transmisi mikroskop elektron, mereka menunjukkan membentuk pseudomulticellular agregat.
Karya ini merupakan substansial maju dalam pengembangan katekin sebagai antibakteri agen
dan memberikan dukungan untuk argumen ikigai bahwa katekin aktif dan merusakan
membran bakteri.

Hal ini juga telah dibuktikan oleh Sato dan rekan bahwa chalcone 2,4,2 -trihydroxy
- 5 -methylchalcone kebocoran diinduksi 260 nm menyerap zat dari S. mutans . Pengamatan
ini secara umum menunjukkan kebocoran intraseluler bahan seperti nukleotida , dan penulis
menyarankan bahwa 2,4,2 -trihydroxy - 5 -methylchalcone memberikan efek antibakteri
dengan mengubah permeabilitas membran sel dan merusak fungsi membran.
Selain itu, efek galangin pada integritas sitoplasma dalam S. aureus telah diteliti
dengan mengukur hilangnya kalium intern. Ketika kepadatan sel yang tinggi S. aureus
diinkubasi selama 12 jam dalam media yang mengandung 50 g / mL flavonol, terjadi
penurunan 60 kali lipat dicatat dari jumlah CFUs dan kehilangan ca. 20 % lebih banyak
daripada bakteri kontrol tidak diobati. Data ini sangat menyarankan galangin yang
menginduksi kerusakan membran sitoplasma dan kebocoran kalium. Namun apakah galangin
merusak membran langsung , atau tidak langsung sebagai akibat dari autolisis atau dinding
sel kerusakan dan lisis osmotik , masih harus dikaji lagi.
Dalam penyelidikan atas tindakan antimikroba propolis , Mirzoeva dan koleganya
menunjukkan bahwa salah satu konstituen flavonoid , quercetin , menyebabkan peningkatan
permeabilitas membran bakteri dalam dan menghilangkan potensial membran. Gradien
elektrokimia proton melintasi membran sangat penting bagi bakteri untuk mempertahankan
kapasitas sintesis untuk ATP , transportasi membran dan motilitas . Mirzoeva et al .
menyarankan bahwa efek propolis pada permeabilitas membran dan potensial membran
mungkin berkontribusi besar terhadap aktivitas antibakteri secara keseluruhan dan dapat
menurunkan resistensi sel terhadap agen antibakteri lain. Ia berpikir bahwa ini mungkin
menjelaskan efek sinergis yang terjadi antara propolis dan antibiotik lain seperti tetrasiklin
dan ampisilin. Kelompok ini juga menunjukkan bahwa flavonoid quercetin dan naringenin
secara signifikan menghambat motilitas bakteri, menyediakan bukti lanjut bahwa kekuatan
motif proton terganggu . Motilitas bakteri dan kemotaksis dianggap penting dalam virulensi
karena mereka memandu bakteri agar patuh ke situs dan menginvasi invasi . Mirzoeva et al .
menyarankan bahwa tindakan Antimotility komponen propolis tersebut mungkin memiliki
peran penting dalam penghambatan patogenesis bakteri dan perkembangan infeksi. Aktivitas
membran sitoplasma terdeteksi untuk quercetin oleh Mirzoeva dan rekan kerja mungkin
merupakan salah satu mekanisme tambahan aktivitas antibakteri thatwas diduga hadir di
antara sevenDNA senyawa flavonoid girase penghambat diuji oleh Ohemeng dan rekan.
8.5.3 . Penghambatan metabolisme energi
Haraguchi dan rekan baru-baru ini melakukan investigasi aksi antibakteri dari dua
retrochalcones ( licochalcone A dan C ) dari akar Glycyrrhiza inflata. Flavonoid ini
menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap S. aureus dan Micrococcus luteus tapi tidak
melawan E. coli, dan dalam tes awal licochalcone A menghambat penggabungan prekursor
radioaktif ke makromolekul ( DNA , RNA dan protein ). Kelompok menghipotesa bahwa
licochalcones dapat mengganggu metabolisme energi dengan cara yang sama terhadap
antibiotik menghambat pernafasan, karena energi yang dibutuhkan untuk penyerapan aktif
berbagai metabolit dan untuk biosintesis makromolekul. Menariknya, yang licochalcones
menemukan konsumsi oksigen kuat menghambat di M. luteus dan S. aureus tetapi tidak
dalam E. coli, yang berkorelasi dengan baik dengan spektrum yang diamati aktivitas
antibakteri. Kelompok ini lebih lanjut menunjukkan bahwa licochalcones A dan C efektif
menghambat NADH - sitokrom c reduktase, tapi tidak sitokrom c oksidase atau NADH CoQ reduktase. Oleh karena itu disarankan bahwa situs penghambatan retrochalcones ini
antara coq dan sitokrom c di pernafasan rantai transpor elektron bakteri.
Research Laboratories Merck baru-baru ini melaporkan bahwa flavanon
lonchocarpol A menghambat sintesis makromolekul dalam Bacillus megaterium.
Menggunakan prekursor radioaktif, ia menunjukkan bahwa RNA, DNA, dinding sel dan

sintesis protein semua dihambat pada konsentrasi sama dengan nilai MIC. Hal ini mungkin
merupakan contoh lain dari flavonoid yang mengganggu metabolisme energi.
9. Penutup
Berkenaan dengan produk alami, secara umum diterima bahwa phytochemical
kurang ampuh sebagai anti -infeksi dari agen asal mikroba, yaitu antibiotik. Namun, obat
antimikroba klas baru sangat dibutuhkan dan flavonoid mewakili satu set pilihan baru.
Optimasi masa depan Senyawa ini melalui perubahan struktural dapat mengijinkan
pembangunan dari antimikroba diterima secara agen farmakologi atau agen sekelompok .
Data yang ada struktur aktivitas menyarankan bahwa mungkin, misalnya, untuk
mempersiapkan antibakteri flavanon yang kuat dengan mensintesis senyawa dengan
halogenasi dari cincin B serta lavandulyl atau geranyl substitusi dari cincin A. Juga , perlu
dicatat bahwa kemajuan pesat yang sedang dibuat ke arah penjelasan jalur biosintesis
flavonoid akan segera mengizinkan produksi analog struktural flavonoid aktif melalui
manipulasi genetik. Pemutaran analog ini mungkin mengarah pada identifikasi senyawa yang
cukup ampuh untuk menjadi berguna sebagai antijamur, antivirus atau kemoterapi antibakteri.
Selain perubahan struktural flavonoid antimikroba lemah dan cukup aktif , penyelidikan
mekanisme senyawa aksi tersebut kemungkinan menjadi daerah penelitian produktif.
Demikian Informasi ini dapat membantu dalam Kegiatan optimasi senyawa timbal,
memberikan fokus perhatian toksikologi dan membantu dalam mengantisipasi perlawanan .
Juga, karakterisasi dari interaksi antara flavonoid antimikroba dan situs target mereka
berpotensi dapat memungkinkan desain inhibitor generasi kedua.