Etapas para la realizacin del estudio gentico

Historia Clnica y elaboracin del rbol genealgico

Los antecedentes familiares contienen informacin importante sobre el pasado y el
futuro en la vida de una persona. Estos antecedentes pueden usarse como
herramienta de diagnstico y contribuyen a las decisiones sobre las pruebas
genticas a las que se debe someter un paciente y todos los miembros de la familia
que se encuentren en riesgo. Si una familia est afectada por una enfermedad, es
importante reconstruir los antecedentes familiares precisos para determinar el
patrn de transmisin. Los antecedentes familiares tambin pueden ayudar a
identificar posibles problemas de salud como una afeccin cardaca, diabetes o
cncer para las que un individuo corre ms riesgo en el futuro. La identificacin
oportuna de un mayor riesgo le permite al paciente y al profesional mdico tomar
medidas para reducir el riesgo mediante la implementacin de cambios en el estilo
de vida, la realizacin de intervenciones mdicas o el aumento del monitoreo de la
enfermedad.
1.Historia parental.

Edad de los padres al momento de la concepcin.

Ocupacin y hbitos de los padres
Salud general de los padres
Historia y evolucin de embarazos anteriores

2. Historia gestacional
Factores maternos (edad, paridad, control prenatal, peso, estado
nutricional de la madre)
Factores fetales (capacidad del feto para utilizar los nutrientes que
recibe; los factores genticos o la provisin gentica del feto y las
hormonas de origen fetal)
3. Parto
Trabajo de parto, duracin, distocias.
Distocia de dinmica
Las distocias dinmicas son aqullas producidas por una actividad uterina
defectuosa, ineficaz o inapropiada para conseguir la dilatacin cervical y/o el
descenso del feto.

Hipodinamia: Las hipodinamias es un tipo de alteraciones de la dinmica uterina

caracterizada por una disminucin de la frecuencia, intensidad o del tono basal del
tero
Hiperdinamia
Las distocias por hiperdinamias se caracterizan por una dinmica uterina en exceso
e inefectiva, lo que conlleva a un parto prolongado.1 stas tambin son de tipo
primarias y secundarias.
Sufrimiento fetal, reanimacin, test de APGAR.
APGAR: Es un examen rpido que se realiza al primer y quinto minuto despus del
nacimiento del beb. El puntaje en el minuto 1 determina qu tan bien toler el beb
el proceso de nacimiento, mientras que el puntaje al minuto 5 le indica al mdico
qu tan bien est evolucionando el beb por fuera del vientre materno.
El examen en raras ocasiones se puede hacer 10 minutos despus del nacimiento.
4. Periodo neonatal

Estado neonatal
Alimentacin
Ganancia ponderal
Signos neurolgicos de alerta
Olores especiales de la orina
Infecciones

5. Historia evolutiva del paciente

Salud general
Crecimiento y desarrollo: fsico y motor.
Comportamiento
Personalidad

RBOL GENEALGICO
Los antecedentes familiares se pueden registrar de varias formas: se pueden
elaborar cuadros, listas de verificacin, formularios o dibujos de un rbol familiar o
"rbol genealgico". Muchas veces, el rbol genealgico es la forma elegida para
registrar los antecedentes familiares de un paciente ya que dibujarlo es ms fcil
que escribir la informacin y los patrones de transmisin se pueden detectar a
medida que se confecciona el dibujo. Un rbol genealgico representa a los
miembros de una familia y los vnculos que los unen a travs de smbolos
estandarizados (consulte los Smbolos del rbol genealgico a continuacin). Dado
que los antecedentes familiares evolucionan constantemente, el rbol genealgico

puede actualizarse fcilmente en las visitas en el futuro. Es importante alentar a los

pacientes a registrar y actualizar la informacin familiar con regularidad
Pedigr: denominacin del rbol genealgico
Probando: denominacin del paciente afectado
Examen clnico: exploracin fsica
Pasos
Valoracin del aspecto general (estado general, color, nutricin, etc.)
Cabeza y cara
Cuello, trax, abdomen, genitales externos, extremidades y terminamos con
la exploracin neurolgica bsica y de la piel
Peso y talla
Correspondientes percentiles segn edad y sexo

Diagnstico del examen fsico

Tener presente diversas consideraciones:
Pacientes con rasgos dismrficos mltiples es necesario considerar un
sndrome
Algunos rasgos dismrficos estn relacionados con la edad, por lo que los
pacientes deben ser evaluados peridicamente
Pueden indicarnos un diagnstico o la necesidad de exploraciones
complementarias
Conocer los signos y sntomas guas en algunos pacientes desde el punto de
vista dismorfolgico
Buscar si existe relacin entre los diferentes signos y sntomas e identificar el
mecanismo patognico y la causa del defecto
Estudio citogentico Prenatal
Uno de las consecuencias ms relevantes de la introduccin del estudio prenatal ha
sido el incremento de nmeros de casos referidos a clnicas genticas, esto ha
brindado un apoyo y les ha dado la oportunidad a muchos padres de tomar decisiones
fundamentales sobre el futuro de sus hijos.
Diagnsticos tales como la prueba de alfafetoproteina amnitica ha permitido reducir el
nmero de casos con defectos del tubo neural. Hoy en da gracias a la prueba de
contingencia, la cual incorpora la edad materna, niveles de suero, entre otros ms ; es
posible determinar ms de un 60% de casos de sndrome de Down en el primer
trimestre con tan solo un 1% de resultados falsos.

El deseo por incrementar el nmero de tcnicas no invasivas ha llevado a la comunidad

cientfica a recurrir a pruebas que se puedan realizar con las clulas del cordn
umbilical, lamentable mente no ha sido del todo eficiente. Sin embargo el ADN y ARN
que se encuentran en el plasma materno derivados de la placenta han sido exitosos
para determinar el sexo fetal en el primer trimestre y para diagnosticar desordenes
dominantes heredados por el padre. La aplicacin ms relevante ha sido el diagnstico
del de grupo RH sanguneo en aquellos con riesgos del sndrome hemoltico del recin
nacido.
http://www.nature.com/gim/journal/v10/n8/full/gim200885a.html
Periodo Neonatal
Las pruebas citogenticas en el periodo neonatal se realizan principalmente cuando se
conoce la existencia anormalidades cromosmicas, anomalas mltiples congnitas con
posibles anomalas cromosmicas y en casos donde se presentan genitales ambiguos.
En casos de trisomas es necesario realizar pruebas estndar de cariotipos y en casos
de urgencia la prueba rpida de FISH, la cual sirve para responder dudas sobre un
cromosoma en especfico y cuando se sospecha de sndromes de microdelecin. En
nios con disformismo solo es necesario un cariotipo estndar.
Los estudios de ADN se realizan cuando existen sospechas de la presencia de un
sndrome de miopata mitocondrial, tambin en aquellos casos en los que existen un
sndrome gentico individual con el cual el recin nacido pueda fallecer y se necesite
por ende la prueba luego.
http://www.adhb.govt.nz/newborn/Guidelines/Anomalies/Cytogenetics.htm
Niez
Los estudios citogenticos en nios han sido de gran importancia para el
descubrimiento de leucemia linfoblastica aguda, la cual es una de las enfermedades
ms frecuentes de diagnstico y adems es una enfermedad maligna que puede ser
curable si se es identificada a tiempo. Ciertas anormalidades cromosmicas son
predictores fuertes, en especial el cromosoma Filadelfia y los re arreglamientos del gen
MLL. Sin embargo a pesar de su importancia en el diagnstico de la enfermedad, estos
solo constituyen una pequea parte de la variabilidad gentica. Adems de la funcin
de diagnstico estas anormalidades cromosmicas sirven tambin de referencia medir
la intensidad del tratamiento que se utilizar.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2649173
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145212605001554
Adolescencia

Los casos de amenorrea son generalmente referidos a estudios citogenticos.

Generalmente este tipo de estudios tiene una duracin de 24 meses. En este tipo de
estudios tambin se incluyen aquellos pacientes con desordenes menstruales.
Los estudios son utilizados para evaluar las causas cromosmicas y su relacin con los
desrdenes menstruales. Se realizan anlisis de cariotipo y generalmente los
resultados en su mayora resultan ser mosaicos y en casos poco frecuentes se pueden
encontrar sndrome de Turner.
http://www.biologia.uniba.it/eca/NEWSLETTER/NS-17/Guidelines.pdf
http://labtestsonline.org/understanding/features/genetics/start/7
Edad Adulta
Se deben realizar exmenes citogenticos aquellas personas que presenten mltiples
anomalas congnitas de sexo, generalmente se deben realizar varios tipos de pruebas
ya que algunos no pueden determinar las causas de las anomalas, ya que se puede
estar antes casos de mosaicos.
Cuando un paciente es detectado con aberraciones estructurales, es necesario realizar
estudios cromosmicos a ambos padres para identificar si la condicin es heredable. Si
alguno de los padres es portador del problema , los estudios tambin deberan
realizarse a otros parientes tales como hermanos. Si ninguno de los padres es
responsable entonces el paciente ha sido el que origino el desorden gentico.
Aquellos pacientes con retardo mental deberan someterse a exmenes genticos ya
que puede estar asociado a desordenes estructural cromosmicos, los cuales en la
mayora de casos vienen acompaados con dimorfismo sexual.
Las mujeres con abortos espontneos frecuentes deberan someterse a exmenes
citogenticos ya que generalmente estos pueden estar ligados a aberraciones
cromosmicas. Principalmente se deben a translocaciones o dislocaciones genticas.
Diagnstico
1. La trisoma 18 o sndrome de Edwards : Se considera una relacin anomala
cromosmica
Incidencia: 1/ 3600-8500 nacidos vivos.
Hoy en da, ms de 130 anomalas se han descrito, Sin embargo, destacan entre
ellas las anomalas miembros.
Muestra: Pacientes evaluados constantemente
Todos los pacientes fueron sometidos a cariotipo en el Laboratorio de
Citogentica de la Universidad Federal de Ciencias de la Salud de Porto Alegre.
Se realiz un anlisis para cada caso en Microscopio Axioskop Zeiss usando la
puntuacin media 26 placas de metafase por caso (este nmero vari de 6 a

40). Los datos fueron analizados utilizando el programa PEPI (Programas para
epidemilogos) (versin 4.0)
Resultados:
Se identificaron 50 pacientes diagnosticados con SE, 33 de ellos ( 66 % ) Sexo
femenino. En cuanto a los resultados del cariotipo, la presencia una sola lnea
con trisoma 18 libre fue el cambio predominante se observ en 45 pacientes
( 90 %).
La anormalidad predominante de los miembros superiores eran los puos
apretados con dedos superpuestos (camptodactilia o contraturas ) ( 70 %) En la
literatura esta normalidad se da entre 58-96% usualmente por encima del 90%.
Tambien, se observaron anomalas en radial en 11 pacientes (22% ).
La anormalidad predominante en el miembro inferior es la hipoplasia de uas
( 58 % ) , luego el pie Blot con calcneo prominente ( 50 %).
En la Figura 1 se puede notar puos con la superposicin principalmente en el
segundo dedo y tercero ( A) y caminar con corto del dedo gordo , uas
hipoplsicas y sindactilia parcial entre segundo y tercer dedo del pie (B)
El principal cambio descrito y que por lo general conduce a la sospecha
diagnstica son los puos cerrados con superposicin de los dedos
Tambin relativamente comunes son sindactilia de los dedos (Especialmente
entre la segunda y tercera dedos de los pies), la pie zambo y anormalidades del
hallux (corto y dorsiflexed). Sin embargo hay una gran variabilidad en la
frecuencia de descripcin de estos hallazgos
Luxacin congnita de cadera se ha informado en el 6% de nuestros pacientes,
pero puede ser infradiagnosticada en el 62% de individuos con SE.
2. Distrofia miotnica - 1 ( DM1) es causada por un trinucletido heterocigoto de
repeticin de expansin ( CTG) n en la regin no traducida del 3 -prime del gen
de la protena quinasa distrofia miotnica ( DMPK ; 605.377 ) en el cromosoma
19q13 .
La distrofia miotnica es una enfermedad autosmica dominante que se
caracteriza principalmente por la miotona , la distrofia muscular , cataratas,
hipogonadismo , calvicie frontal, y cambios en el ECG .
Gravedad de la enfermedad vara con el nmero de repeticiones: los individuos
normales tienen 5-37 repeticiones, ligeramente personas afectadas tienen de 50
a 150 repeticiones, los pacientes con DM clsica tienen de 100 a 1000
repeticiones, y aquellos con un inicio congnita pueden tener ms de 2.000
repeticiones.

El trastorno muestra anticipacin gentica

La expansin del nmero de repeticin depende del sexo. Los alelos de
40 a 80 repeticiones por lo general se ampliaron cuando se transmiten por
los varones , mientras que slo alelos ms de 80 repeticiones tienden a
expandirse en las transmisiones maternas.
El diagnstico puede ser difcil si la historia familiar no se conoce; ya que
la atrofia muscular puede no ser evident , y las cataratas y la miotona
clnica estn ausentes , aunque este ltimo es a veces detectable por
electromiografa. Fried et al. (1975 ) observaron que los nios con
distrofia miotnica neonatal ( casi siempre la madre est afectada ) tienen
costillas finas y movimientos fetales reducidos durante el embarazo.
Dificultades respiratorias son frecuentes y suelen ser fatales. Los que
sobreviven el perodo neonatal inicialmente siga un curso esttica, con el
tiempo aprender a caminar pero con retraso mental significativo en 60 a
70% de los casos. A los 10 aos se desarrollan miotona y en la edad
adulta se desarrollan las complicaciones adicionales que se describen
para la enfermedad en la edad adulta. Conclusiones universales eran
retraso en el lenguaje, hipotona y retraso en el desarrollo motor.
Caractersticas bioqumicas
La tincin inmunohistoqumica revel que DM- PK se localiza
predominantemente en los sitios de neuromuscular y cruces
miotendinosas de msculos esquelticos. Por RT-PCR cuantitativa y por
radioinmunoensayo utilizando antisueros desarrollados contra ambos
pptidos sintticos y purificada de protenas miotonina protena quinasa
( Mt- PK ) expresadas en E. coli , Fu et al. ( 1993 ) demostraron que la
disminucin de los niveles de ARNm y la expresin de la protena se
asocian con la forma adulta de la distrofia miotnica.
Diagnstico
En los casos del adulto clsicos, diagnstico clnico es sencillo con la
demostracin de la distrofia progresiva distal y bulbar en presencia de
miotona, con calvicie frontal, y las cataratas. Pruebas de confirmacin es
proporcionado por la demostracin de deprimido IgG y elevado CPK en el
suero. El diagnstico clnico puede ser difcil en los casos leves, en las
cataratas pueden ser la nica manifestacin (Bundey et al., 1970).

3. Enfermedad de Alpers o sndrome de agotamiento de ADN mitocondrial -4

En el cromosoma 15q26.1
Es una enfermedad autosmica recesiva caracterizada por la trada
clnica de retraso psicomotor, epilepsia intratable , y la insuficiencia
heptica en los lactantes y nios pequeos. Los hallazgos patolgicos

incluyen la prdida neuronal en la materia gris cerebral con astrocitosis

reactiva y la cirrosis heptica . El trastorno es progresivo y, a menudo
conduce a la muerte por insuficiencia heptica o estado epilptico antes
de los 3 aos.
Sndrome de Alpers es causada por la mutacin homocigotos o
heterocigotos compuestos en el gen que codifica la gamma polimerasa de
ADN mitocondrial ( POLG ; 174,763
Caractersticas clnicas
Lerman (1972) informaron de 3 hermanos con enfermedad de Alpers,
caracterizado por retraso mental progresivo, convulsiones, rigidez, y la
degeneracin de la corteza cerebral. Examen neuropatolgico mostr
desorganizacin de la corteza cerebral con la prdida neuronal y la
proliferacin astroglial. Haba mitocondrias anormal de tamaos variables,
algunos con inclusiones de electrones densos. Los autores sugirieron
herencia autosmica recesiva.