Anda di halaman 1dari 2

Korelasi NOESY antara H4 dan H-1 'dan pergeseran kimia C-1 '( 72,8 ppm)

menegaskan bahwa gula amino terikat pada kerangka 1 benz [a] antrasena
melalui ikatan C-glikosidik.
Evaluasi lebih lanjut dari data NMR menunjukkan gula amino menjadi
2,3,6-tri deoksi-3-methylamino Piran. Posisi Residu methylamino terbukti dari
ikatan jarak jauh H, C antara N-CH 3 dan C-3 'serta korelasi NOESY antara N-CH3
dan kedua proton pada C-2 '. Sisa struktur dari separuh gula diungkapkan oleh
ikatan jarak jauh H, C dari kedua proton pada H-2 'dengan C-1', C-3 ', dan C-4',
dari H-4 'dengan C-3 ', C-5', dan 5'-CH 3, dan H-5 'dengan C-3', C-4 ', dan 5'-CH 3.
Kelompok metil pada C-5 'menunjukkan ikatan HMBC dengan C-4' dan C-5 '.
Selain itu, serangkaian 1H-1H COSY serta korelasi NOESY yang diamati untuk
separuh gula dari H-1 'ke H-2'a dan H-2'b, dari H-2' ke H-3 ', dari H-3 'ke H-4',
dan dari H-4 ' ke H-5'. Kelompok metil pada C-5 'menunjukkan korelasi NOESY
untuk H-5' serta H-4 '. Pergeseran kimia C-4 '(74,5 ppm) dalam kombinasi
dengan rumus molekul dari senyawa menunjukkan gugus hidroksi bebas pada
posisi ini. Ikatan J konstanta dari 9,0 Hz untuk H-5 '/ H-4' serta untuk H-4 '/ H-3'
menunjukkan orientasi aksial untuk proton tersebut. Demikian pula aksial
orientasi H-1 'itu disimpulkan dari interaksi NOE H-3' /H-1 '. Hasil ini
menunjukkan gula adalah N-demethylangolosamine, dan konfigurasi relatif (1'R
*, * 3'R, 4'S *, 5'R *) ditetapkan ke mayamycin (1). Angolosamine, yang memiliki
kelompok dimetilamino, terdapat dalam benzanthrins A dan B, senyawa terkait
yang memiliki inti angucycline yang sama. Meskipun konfigurasi mutlak belum
ditentukan, glikosida telah digambarkan dalam D-konfigurasi karena dalam kasus
lain di mana konfigurasi angolosamine telah ditetapkan adanya D-angolosamine.
Sebagian besar angucyclines dilaporkan adalah O-deoksiglikosida, dan
kelompok yang lebih kecil adalah C-glycosides. Dalam kasus mayamycin (1) letak
ikatan gula adalah C-5. Pada posisi sejauh ini, tidak ada ikatan C-glikosidik gula
yang diketahui, meskipun pada beberapa contoh terdapat dengan ikatan S atau
O-glikosidik gula. Gula DeoxyAmino cukup sering ditemukan pada antibiotik.
Contoh dengan D-angolosamine yang angolamycin7 dan medermycin8. Dalam
kasus kami gula amino adalah bentuk mono N-demethylated dari angolosamine.
Contoh lain dari angucyclines dengan gula amino adalah P371A12 antibiotik dan
marmycins.
Berkenaan dengan kombinasi struktur inti angucycline dengan gula amino
tertentu dan letak glikosilasi serta karakter glikosilasi (ikatan C-glikosidik)
meayamycin (1) tidak biasa dibandingkan dengan metabolit angucycline
glikosida amino yang dilaporkan sebelumnya.
Anggota kelas angucycline adalah poliketida diturunkan dari tetracyclic
benz[a]antrakuinon yang menunjukkan berbagai kegiatan biologis termasuk efek
sitostatik, antibakteri dan enzim-hambat. Dalam pendekatan bioassay-dipandu
sebelumnya itu menunjukkan bahwa ekstrak strain HB202 menghambat
pertumbuhan berbagai bakteri Grampositive dan Gram-negatif (data tidak
ditampilkan). Oleh karena itu, aktivitas antimikroba mayamycin (1) dianalisis
dengan menggunakan
berbagai bakteri Gram-positif dan Gram-negatif dan strain ragi. Hasil penelitian
menunjukkan aktivitas penghambatan yang kuat terhadap beberapa tes strain,
termasuk bakteri yang relevan secara klinis, seperti Pseudomonas aeruginosa

dan Staphylococcus aureus methicillin-tahan (MRSA), agen penyebab jerawat


vulgaris, Propionibacterium acnes, flora pembentuk bakteri kulit manusia
Dermabacter
hominis
dan
Brevibacterium
epidermidis,
dan
bakteri
phytopathogenic Xanthomonas campestris, seperti yang dirangkum dalam Tabel
2. Di sisi lain, 1 ditemukan tidak aktif terhadap ragi Candida glabrata dan jamur
Septoria tritici serta bakteri gram negatif Escherichia coli, Pseudomonas
syringae, dan Ralstonia solanacearum. Selain itu, 1 menunjukkan aktivitas
penghambatan terhadap phytopathogenic Oomycetes Phytophthora infestans,
dengan nilai IC50 sebesar 15,2 M (kontrol positif: cycloheximid, IC 50 0,36 M)
dalam uji pertumbuhan penghambatan.
Selain itu, meayamycin (1) menunjukkan in Vitro sitotoksisitas yang
ampuh terhadap delapan baris sel kanker manusia (Tabel 3). Nilai IC 50 yang
ditentukan berada dalam kisaran konsentrasi 0,13-0,33 M. Meayamycin (1) juga
sitotoksik terhadap garis sel fibroblast tikus NIH-3T3. nilai IC 50 1 adalah 0,22 M.
Tamoxifen digunakan sebagai kontrol positif dan menunjukkan nilai IC 50 23,7 M.
Bagian percobaan
Prosedur Eksperimental umum. Rotasi optik adalah diukur pada Perkin-Elmer
model 241. spektrum UV diperoleh pada NanoVue (GE Healthcare). Spektrum
NMR direkam pada...