Glndula tiroides

Viernes, 05 de noviembre de 2010

8:43

La tiroides es una glndula endocrina que regula el metabolismo a travs de la secrecin de

hormonas tiroideas. En el desarrollo embrionario se forma a partir de un tubrculo que surge del
saco farngeo. El no descenso de aqulla provoca la denominada tiroides lingual, que es
completamente funcional pero genera problemas de hiperestimulacin por contacto.
Esta glndula endocrina se compone de varios folculos, que estn formados por muchas clulas
foliculares dispuestas de manera que forman una esfera cuyo centro est relleno de un fluido
llamado coloide. El coloide es el que contiene las reservas de hormona tiroidea. Entremedio de los
folculos hay clulas C, cuya funcin es secretar calcitonina. Las hormonas tiroideas son la T4
(tiroxina) y la T3 (triyodotironina), producidas por las clulas foliculares; 80% de su produccin es
T4 y 20% es T3.

Regulacin de la funcin tiroidea:

El hipotlamo-hipfisis es quien regula la funcin de la tiroides, actuando como reloj biolgico y
marcando as los ciclos de secrecin hormonal. El hipotlamo secreta TRH (hormona liberadora de
tirotropina), la cual acta en la hipfisis produciendo la liberacin de TSH (hormona estimulante
de la tiroides), que finalmente estimula las clulas foliculares de la tiroides para que secreten las
hormonas tiroideas. La T4 y T3 producen un feedback negativo a nivel hipofisiario y un poquito a
nivel hipotalmico.
La T4 y T3 se unen a protenas transportadoras en la sangre (99,95% de la T4 y 99,5% de la T3, el
resto viaja libre):

TBG (globulina fijadora de tiroxina): Especfica para hormonas tiroideas, transporta

grandes cantidades.
TBPA (tiretrina): Especfica para la T4, transporta una pequea parte de ella.
TBA (albmina): No es especfica, transporta poca hormona tiroidea.

En el hgado y el rin (principalmente) se convierte la T4 en T3 gracias a la enzima deyodasa 1. El

80% de la T3 que hay en la sangre viene de este proceso; el 20% restante es secretado por la
tiroides.
Del total de hormonas tiroideas unidas a transportadores, el 80% es T4 y el 20% es T3. Del total de
hormona tiroidea libre que viaja en la sangre, 2/3 corresponden a T4 y 1/3 a T3.
La T4 y la T3 entran a la clula por transportadores especficos en la membrana. Adentro slo hay
receptores para T3 ubicados en el ncleo de las clulas blanco, es decir, todas las clulas del
organismo. Slo hay receptores de T3 porque sta es la que va a producir cambios relacionados al
metabolismo celular; la T4 no produce ningn efecto (en verdad s produce pero es despreciable).

La TRH acta en receptores de las clulas tirtropas de la hipfisis, desencadenando una

sealizacin intracelular que termina en efectos genmicos que implican un aumento de
produccin de TSH. Esta ltima hormona es liberada al torrente sanguneo, donde viaja hasta
unirse a receptores de las clulas foliculares de la tiroides. Aquella unin va a provocar un
aumento de la produccin de T4 y T3 (poquita), que son secretadas a la sangre para llegar a las
clulas blanco; la T4 tiene que ser convertida a T3 en el hgado y rin para poder actuar en las
clulas del cuerpo. Si aumentan mucho las hormonas tiroideas en la sangre, se inhibe el
hipotlamo/hipfisis mediante, en el caso de la hipfisis, bloqueo de la replicacin para producir
TSH; un 50% del bloqueo est dado por la T3 que viene de la sangre y el otro 50% es de la T3 que se
forma a partir de T4 dentro de la misma hipfisis va deyodasa 2.

Sntesis y liberacin de hormonas tiroideas:

Las hormonas tiroestimulantes tienen un componente alfa y un componente beta. El segundo es el
que le da la especificidad de accin.
El receptor de TSH tiene una subunidad alfa y subunidad beta. La TSH se une a la subunidad alfa,
modificando la parte beta del receptor para que active a la protena G y se desencadene la
sealizacin por segundos mensajeros: va PKA y va PKC. La va de la PKA termina en un aumento
de sntesis de T4 y T3. La va de la PKC promueve los factores de crecimiento que determinan un
mayor trofismo de clula (crecimiento y divisin celular). Sin TSH, las clulas foliculares funan.
El yodo (de la dieta) y la tiroglobulina (protena producida por la clula misma) son las materias
primas para sintetizar hormonas tiroideas. El yodo de la dieta viene oxidado (+) y es reducido (-) en
el intestino para poder ser incorporado a la sangre. Como hay mayor cantidad de yodo dentro de
las clulas foliculares que en la sangre y, por lo tanto, un gradiente de concentracin desfavorable,
es necesaria la bomba sodio-yodo ATPasa (o llamada tambin simporter de sodio-yodo). Se logra
captar el 20% del yodo que va por la sangre, eliminndose el 80% restante por el rin. Una vez
captado por la clula, el yodo es transportado por el intracelular gracias a la pendrina. La
tiroglubulina es producida y luego sufre cambios para que se pueda utilizar en la sntesis de
hormonas tiroideas. Entonces, la tiroglobulina y el yodo son enviados hacia la membrana apical de
la clula, donde la peroxidasa ejerce sus acciones que son fundamentales en la llamada
organificacin del yodo:

Oxida el yodo, que recordemos estaba reducido al ser captado de la sangre, para poder as

incorporarlo a las hormonas.

Introduce el yodo oxidado en un grupo tirosilo de la tiroglobulina, en el carbono 3 de aquel
grupo. El grupo tirosilo acoplado a un yodo va a llamarse monoyodotironina (MIT).
Une otro yodo en el carbono 5 del grupo tirosilo acoplado a yodo (MIT), formando una
diyodotironina (DIT).
Acopla dos grupos tirosilos: un MIT y un DIT, para formar la T3.
Acopla dos DITs para formar la T4.

Entonces, las tiroglobulinas poseen varios grupos tirosilos, los cuales se van a encontrar en los
distintos estados mencionados: grupos tirosilos libres de yodo, MIT, DIT, T3 y T4 (estos dos ltimos
se forman por la unin de dos grupos tirosilos); los MIT y DIT estn en mayor proporcin que T3 y
T4. Las tiroglobulinas con todos sus asuntos son soltadas hacia el coloide, donde se almacenan

hasta ser endocitadas por las mismas clulas foliculares para comenzar el proceso de secrecin de
la hormona hacia la sangre. Ese proceso consiste en la degradacin de la "gotita coloidea"
endocitada por parte de lisosomas, para luego ser sometida a proteasas que cortan las MIT, DIT, T3
y T4, yendo estas ltimas dos hacia la sangre. La deyodasa 1 le quita el yodo a los MIT y DIT para
reciclarlo.

Fenmeno de Wolff Chaikoff:

El exceso de yodo en la sangre hace que las clulas foliculares detengan la captacin de yodo por
medio del bloqueo de la bomba sodio-yodo ATPasa, lo que es denominado fenmeno de Wolff
Chaikoff. La yodemia lmite es de 25 ug/rata (xD). As se impide que la clula folicular produzca
mucha hormona tiroidea o que se intoxique con yodo.
En la alteracin llamada Jod-Basedow (que sucede en la enfermedad de Graves y en el bocio
multinodular) no funciona fenmeno de Wolff-Chaikoff, por lo que se sigue formando hormona en
proporcin a la yodemia, desencadenando hipertiroidismo.
El perclorato inhibe la bomba sodio-yodo, por lo que impide la
captacin de yodo por parte de las clulas foliculares. Si se le
da a una persona sana, se imitara lo que ocurre en el
fenmeno de Wolff Chaikoff y se dejara de captar yodo,
mantenindose el yodo constante por las reservas contenidas
en los MIT, DIT, T3 y T4. En cambio, las personas con defectos
en la organificacin del yodo comienzan a perder yodo al
administrarles el perclorato, pues como dejan de captar yodo
y adems no pueden organificarlo, aquel yodo se comienza a
fugar de las clulas.

Actividad de las hormonas tiroideas:

Se ha visto que la sntesis de TBG es dependiente de los estrgenos. Al aumentar los estrgenos,
aumenta la cantidad de TBG y disminuye la cantidad de hormona tiroidea libre, por lo que el
organismo produce ms T3 y T4 para compensar aquella falta. Por lo mismo, a personas con
estrgenos elevados (como las embarazadas) se les puede detectar niveles de hormona total
elevada, pues tales consideran la hormona unida a TBG, pero no quiere decir que haya
hipertiroidismo porque la cantidad de hormona libre a fin de cuentas es normal gracias al
aumento de la secrecin por parte de la tiroides.
Entonces, las hormonas slo hacen su efecto en su forma libre. De las hormonas tiroideas, la T 4 no
es capaz de producir efectos en las clulas blanco, por lo que debe entrar por transportadores a la
clula y ser transformada por la deyodasa 1 (o 5'deyodasa) en T3, lo que se logra quitndole el
yodo del carbono 5 de un grupo tirosilo. La T3 que viene en la sangre simplemente entra por
transportadores y va hasta el ncleo para producir sus efectos, que van a ser: aumento de la
sntesis de protenas, aumento de la actividad de la bomba sodio-potasio, glicogenolisis, etc. En el
fondo, es esencial para el metabolismo de todas las clulas del organismo.

Una de las formas de regulacin de las hormonas tiroideas es su modificacin estructural: la rT3 es
una forma no activa de la T3, la cual se obtiene al quitarle a la T4 el yodo del carbono 5 del otro
grupo tirosilo.
La T2 es otra forma inactiva de hormona que se obtiene al quitarle dos yodos a uno de los grupos
tirosilo de la T4. Hay otras formas de T2 como la rT2 Y la sT2 segn de qu grupo tirosilo se quiten
los yodos. Las enzimas que quitan yodo son las deyodasas, habiendo distintos tipos para cada
reaccin:

Deyodasa 1: Transforma la T4 en T3 o en rT3, y a la rT3 en sT2. Principalmente en el hgado,

rin y tiroides.

Deyodasa 2: Convierte a la T4 en T3. Est presente en el cerebro, hipfisis y grasa parda.

Deyodasa 3: Forma rT3 a partir de T4. Se encuentra en el SNC, placenta y la piel.

Para inactivar las hormonas, aparte de quitarles yodo, tambin se pueden conjugar (mediante
sulfatacin o glucuronizacin), decarboxilar o cortar.
La vida media de la T4 es de 6-7 das, mientras que la de la T3 es de 1-2 das.

La nica fuente endgena de T4 es la tiroides, que produce 80 g/da. Adems, la tiroides produce
un 20% de la T3 y un 15% de la rT3 que hay en la sangre. El resto de aquellas hormonas se forma a
partir de la T4 secretada por la tiroides: un 40% de la T4 se transforma en T3 y otro 40% en rT3.

Hay distintos tipos de receptores de T3 que van a generar respuestas de distinta intensidad.
Pueden ser:

Alfa 1: Presente en varios tejidos, como el msculo y el corazn.

Alfa 2: En varios tejidos.
Beta 1: Presentes en varios tejidos, como el hgado, el rin, el cerebro y la hipfisis.
Beta 2: En el sistema nervioso central.