Eksaserbasi akut dan kematian pada pasien dengan penyakit paru

obstruktif kronik
Latar Belakang:
Pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) sering hadir dengan eksaserbasi akut
berat yang membutuhkan perawatan rumah sakit. Namun, sedikit yang diketahui tentang
konsekuensi prognostik eksaserbasi tersebut. Sebuah penelitian dilakukan untuk menyelidiki
apakah eksaserbasi akut PPOK mengerahkan efek langsung pada kematian.
Metode:
parameter spirometri teknik multivariat yang digunakan untuk menganalisis pengaruh
prognostik eksaserbasi akut PPOK dirawat di rumah sakit (kunjungan ke layanan darurat dan
penerimaan), usia pasien, merokok, indeks massa tubuh, co-morbiditas, terapi oksigen jangka
panjang, dipaksa , dan tekanan gas darah arteri pada kohort prospektif dari 304 orang dengan
PPOK diikuti selama 5 tahun. Mean (SD) usia pasien adalah 71 (9) tahun dan volume
ekspirasi paksa dalam 1 detik adalah 46 (17)%.
Hasil:
Hanya usia yang lebih tua (rasio hazard (HR) 5,28, 95% CI 1,75-15,93), arteri ketegangan
karbon dioksida (HR 1,07, 95% CI 1,02-1,12), dan eksaserbasi akut PPOK yang ditemukan
indikator independen dari prognosis buruk. Para pasien dengan risiko kematian terbesar
adalah mereka dengan tiga atau lebih akut eksaserbasi PPOK (HR 4,13, 95% CI 1,80-9,41).
Kesimpulan:
Penelitian ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa eksaserbasi akut PPOK berdampak
negatif independen prognosis pasien. Kematian meningkat dengan frekuensi eksaserbasi
berat, terutama jika ini membutuhkan masuk ke rumah sakit.
Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) adalah penyakit kronis dengan kepedulian sosial,
kesehatan yang besar, dan dampak ekonomi. Ini adalah penyebab paling sering keempat
kematian setelah penyakit neoplastik, penyakit jantung iskemik, dan diseases.1
serebrovaskular Namun, dari semua penyakit ini, hanya kematian PPOK meningkat dalam
beberapa tahun terakhir dan pada tahun 2020 diharapkan menjadi terkemuka ketiga penyebab
kematian di penulis yang berbeda world.2 telah menyelidiki faktor prediktif terkait dengan
kematian PPOK meningkat. Volume ekspirasi paksa dalam satu detik (FEV1), 34 usia pasien,
4 hipoksemia, hiperkapnia 5, 3 co-morbiditas, hipertensi pulmonal 346, 7 dan indeks massa
tubuh (BMI) 8 beberapa variabel prognostik yang merugikan yang paling sering dikutip
dalam literatur. Dalam beberapa tahun terakhir faktor risiko lain juga telah dijelaskan
termasuk dispnea, 9 kualitas kesehatan terkait kehidupan (HRQOL), 10 dan olahraga
tolerance.11 A baru multifaktorial prognostik klasifikasi-the Bode (BMI, obstruksi aliran
udara, dyspnoea, kinerja olahraga) index- baru-baru ini telah diusulkan. Klasifikasi ini,
diusulkan oleh Celli et al, 12 menekankan sifat multikomponen COPD dan alamat tidak
hanya konsekuensi paru tetapi juga manifestasi sistemik dari penyakit. Tak satu pun dari studi
ini telah secara khusus meneliti pengaruh prognostik eksaserbasi akut PPOK, meskipun fakta
bahwa mereka memiliki peran yang sangat relevan dalam perjalanan alami penyakit.
Diperkirakan bahwa pasien COPD menderita 1-4 eksaserbasi per year.13 episode
dekompensasi tersebut memiliki dampak penting pada HRQoL14 dan menghasilkan beban
kesehatan yang besar dan biaya ekonomi. Antara 1% dan 2% dari semua kunjungan layanan
darurat dan 10% dari semua penerimaan medis yang disebabkan eksaserbasi akut COPD.15
Hampir 60% dari biaya global penyakit ini berhubungan dengan episode eksaserbasi,
eksaserbasi akut sangat parah memerlukan masuk ke hospital.16 Meskipun dampak yang kuat
ini, namun, sangat sedikit

series telah meneliti pengaruh spesifik eksaserbasi akut PPOK pada kematian pasien.
Beberapa authors17-20 baru-baru ini mendeteksi tingkat kematian yang tinggi setelah masuk
rumah sakit, mulai 22-43% setelah 1 tahun sampai 36-49% setelah 2 tahun, tergantung pada
tingkat keparahan PPOK pasien yang diteliti. Seri ini secara khusus menyelidiki faktor risiko
yang terkait dengan kematian setelah dirawat di rumah sakit. Sekali lagi, usia pasien lanjut,
17 19 20 PaCO2,19 PaO2 / FiO2,17 BMI, 17 serum albumin, 17 co-morbiditas, 18 20 kor
pulmonal, 17 20 dan 18 functionalstatus17 havebeenidentifiedasprognosticvariables. Hasil ini
menunjukkan bahwa penentu utama kematian di rumah sakit berikut ini tingkat keparahan
dasar dari penyakit-thatis, PPOK thegreatertheseverityof, thegreaterthelikeliness masuk
rumah sakit dan juga kematian. Namun, sampai saat ini tidak ada penelitian yang meneliti
kemungkinan bahwa eksaserbasi akut PPOK mungkin intrinsik memberikan suatu efek
negatif terhadap prognosis pasien secara independen dari tingkat keparahan dasar dari
penyakit. Studi ini mengkaji apakah eksaserbasi akut PPOK-yaitu, episode eksaserbasi yang
membutuhkan rumah sakit manajemen-mengerahkan efek langsung dan independen pada
kelangsungan hidup pasien dengan PPOK.
METODE
Subyek
Penelitian prospektif dilakukan pada kohort 304 pasien laki-laki dengan PPOK stabil. Para
pasien direkrut dalam perjalanan tahun 1998 dan diikuti selama 5 tahun. Karakteristik umum
dari kelompok dan kriteria seleksi yang digunakan dijelaskan secara rinci elsewhere.15
singkat, diagnosis PPOK berdasarkan sejarah saat ini atau masa lalu merokok (.20 pack
tahun), evaluasi klinis, dan pengujian fungsi paru obstruksi menunjukkan aliran udara ( FEV1
/ FVC, 70) dengan perubahan FEV1 kurang dari 200 ml dan 12% di bronkodilator test.21
Tingkat keparahan penyakit didirikan sesuai dengan GOLD terbaru criteria.22 Pasien yang
sebelumnya didiagnosis dengan asma bronkial, bronkiektasis, cystic fibrosis, obstruksi
saluran napas atas, atau bronchiolitis yang berhubungan dengan patologi sistemik
dikeluarkan. Semua pasien termasuk diminta untuk berada dalam fase stabil dari penyakit,
tanpa eksaserbasi akut PPOK di bulan sebelumnya penelitian.
Protokol penelitian
Usia, jenis kelamin, riwayat merokok, co-morbiditas, BMI, terapi oksigen jangka panjang
(LTOT), parameter spirometri paksa, dan data gas darah arteri dikumpulkan pada semua
pasien. Komorbiditas dikuantifikasi sesuai dengan indeks Charlson et al.23 Indeks ini telah
dikembangkan untuk memprediksi kematian di antara pasien dengan penyakit kronis. BMI
dihitung dengan membagi berat badan pasien (dalam kg) dengan kuadrat dari tinggi badan
(dalam m2). FEV1 dan memaksa kapasitas vital (FVC) ditentukan oleh spirometri paksa
(Autospiro AS-600, Minato Ilmu Kedokteran SA, Jepang), mengikuti pedoman yang
ditetapkan oleh Spanyol Society of pneumologi dan Bedah Dada (Sociedad Espan~ola de
Neumolog'a dan Cirug'a Tor'acica, separ) .24 The FEV1 dan FVC hasilnya dinyatakan
sebagai persentase dari referensi dewasa values.25 Postbronchodilator FEV1 digunakan
sebagai indeks keterbatasan aliran udara karena dianggap sebagai prediktor yang lebih baik
dari kematian daripada prebronchodilator FEV1.4

Eksaserbasi
Sebuah eksaserbasi akut PPOK didefinisikan sebagai setiap peningkatan yang berkelanjutan
dalam simtomatologi pernapasan dibandingkan dengan situasi awal yang memerlukan
modifikasi pengobatan biasa dan rumah sakit treatment.26 registri calon terbuat dari semua
episode eksaserbasi yang membutuhkan manajemen rumah sakit selama tahun penelitian.
Para pasien dibagi menjadi tiga kelompok sesuai dengan jumlah eksaserbasi akut dicatat:
kelompok A (tidak ada eksaserbasi akut); Kelompok B (1-2 eksaserbasi akut); dan kelompok
C (> 3 eksaserbasi akut).
Analisis statistik
Statistik deskriptif digunakan untuk menggambarkan populasi penelitian pada awal.
Perbandingan berarti antara kelompok studi tiga didasarkan pada analisis varians, dengan
pengujian x2 dan Bonferroni koreksi untuk perbandingan proporsi. Kelangsungan hidup
semua mata pelajaran yang dinilai setelah 5 tahun dan semua penyebab kematian dievaluasi.
Tanggal mulai diambil sebagai 1 Januari 1998 dan tanggal terminasi 31 Desember 2002.
Kami pertama kali melakukan analisis univariat berdasarkan Cox proportional hazards model
dengan menggunakan masing-masing prediktor potensi kematian pernafasan sebagai variabel
independen dan kelangsungan hidup sebagai variable.27 bergantung kurva survival untuk tiga
kelompok diperkirakan dengan metode batas produk Kaplan-Meier dan dibandingkan dengan
menggunakan variabel independen peringkat log test.28 terkait dengan kematian pernafasan
dengan p, 0,15 dalam analisis univariat kemudian dimasukkan ke dalam analisis multivariat
juga didasarkan pada Model proporsional Cox. Istilah interaksi antara variabel dan waktu
diperkenalkan ke dalam model untuk menganalisis risiko proporsionalitas. Semua analisa
statistik dilakukan dengan menggunakan paket software statistik (SPSS untuk Windows, versi
11.5, SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Nilai p dari, 0,05 dianggap signifikan.
HASIL
Karakteristik Subyek
Dari 320 kasus di kelompok awal, dua (0,6%) dikeluarkan karena tidak adanya riwayat
merokok dan 11 (3,4%) dikeluarkan karena mereka memiliki sejarah merokok, 20 paket
tahun. Satu-satunya perempuan dalam studi (n = 3, 0,9%) juga dikecualikan untuk
meningkatkan homogenitas. Oleh karena itu penelitian ini terdiri dari total 304 pasien lakilaki yang didiagnosis dengan PPOK (usia rata-rata 71 (9) tahun). Karakteristik dasar dari
pasien yang ditunjukkan dalam tabel 1. Seratus 63 kasus (53,6%) menderita tidak ada
eksaserbasi akut (kelompok A); 105 (34,5%) memiliki dua atau eksaserbasi kurang akut, 60
di antaranya telah dirawat di rumah sakit (kelompok B); dan 36 (11,8%) mengalami tiga atau
lebih eksaserbasi, 29 yang telah dirawat di rumah sakit setidaknya sekali selama tahun
penelitian (kelompok C). Secara umum, pasien milik kelompok C yang lebih tua dan
memiliki penyakit yang lebih canggih, dengan rendah FEV1, FVC, dan PaO2 dan PaCO2
tinggi (tabel 1).

Analisis survival univariat

Sebanyak 116 kematian (38,2%) tercatat; 78 (25,7%) adalah karena penyebab pernafasan dan
38 (12,5%) meninggal karena penyebab yang berbeda (12 (3,9%) dari penyakit
kardiovaskular, tujuh (2,3%) dari penyakit serebrovaskular, 11 (3,6%) neoplasma, dan enam
(2,0 %) dari penyakit lain). Dalam dua kasus (0,7%) penyebab kematian tidak diketahui. Tiga
puluh dua pasien hilang dalam perjalanan dari 5 tahun masa tindak lanjut (follow up rate
89,5%). Tabel 2 menunjukkan pengaruh pada prognosis dari variabel dimasukkan dalam
analisis univariat. Gambar 1 menunjukkan kurva survival sesuai dengan frekuensi eksaserbasi
akut PPOK. Pasien dengan sering eksaserbasi (kelompok C) memiliki angka kematian
tertinggi (p, 0,001) dengan risiko kematian 4,30 kali lebih besar (95%CI 2,62-7,02)
dibandingkan dengan pasien tidak memerlukan manajemen rumah sakit (kelompok A).
Pasien dalam kelompok B juga menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan
hidup dibandingkan dengan kelompok A (rasio hazard (HR) 2,20, 95% CI 1,45-3,33).
Delapan puluh sembilan pasien (29,3%) yang dirawat di rumah sakit setidaknya sekali selama
tahun 1998. Kematian di grup ini setelah 12, 24, 36, 48, dan 60 bulan adalah 11,6%, 25,9%,
40,2%, 46,6% dan 55,2%, masing-masing . Pasien dengan hanya satu masuk rumah sakit
memiliki kelangsungan hidup lebih miskin daripada mereka yang tidak memiliki eksaserbasi
akut PPOK (HR 2,94, 95% CI 1,82-4,72) atau dibandingkan pasien dengan kunjungan ke
layanan darurat tanpa masuk. Kelangsungan hidup terendah diamati pada kelompok dengan
readmissions (HR 4,31, 95% CI 2,70-6,88; ara 2).
Interaksi dan beberapa temuan oleh variabel
ada interaksi yang nyata antara variabel penelitian yang berbeda dan efek prognostik
eksaserbasi akut PPOK. Variabel pengganggu asosiasi ini adalah usia, FEV1%, PaO2 / FiO2,
dan LTOT. Setelah menyesuaikan model untuk masing-masing variabel tersebut, kehadiran
eksaserbasi akut PPOK terus muncul sebagai variabel prognostik independen dalam semua
kasus (tabel 3).
Analisis multivariat hidup
Age, indeks co-morbiditas, BMI, FEV1 (%), FVC (%), PaO2 / FiO2, PaCO2, LTOT, dan
jumlah eksaserbasi akut PPOK selama tahun penelitian adalah variabel yang termasuk dalam
model regresi berganda Cox. Dalam model multivariat ini, frekuensi eksaserbasi akut, usia,
dan indeks Charlson dianalisis sebagai variabel kategori. Tes proporsionalitas risiko terbukti
tidak signifikan; bahaya rasio tidak berubah dari waktu ke waktu. Tabel 4 menunjukkan
model regresi yang telah disesuaikan untuk semua variabel prognostik yang signifikan.
Eksaserbasi akut PPOK, terutama ketika beberapa, adalah salah satu variabel prognostik
paling relevan independen yang merugikan dengan risiko kematian yang disesuaikan empat
kali lebih besar dibandingkan dengan pasien tanpa eksaserbasi akut. Usia yang lebih tua dan
PaCO2 juga memiliki efek merusak pada kelangsungan hidup.

DISKUSI
Untuk pengetahuan kita, ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa eksaserbasi berat
yang membutuhkan manajemen rumah sakit secara independen terkait dengan semua
penyebab kematian pada pasien dengan COPD. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa
risiko kematian meningkat dengan frekuensi eksaserbasi akut. Risiko kematian maksimum
terjadi pada orang-orang menyajikan dengan> 3 eksaserbasi, terutama jika mereka diperlukan
rawat inap. Kami menganggap bahwa pengamatan ini sangat penting karena frekuensi
eksaserbasi akut PPOK berpotensi dimodifikasi. Studi yang berbeda telah melaporkan tingkat
kematian yang tinggi setelah masuk ke rumah sakit dengan eksaserbasi akut COPD.17-20
Dalam serial yang paling penting yang diterbitkan sampai saat ini, Connors et al17 mencatat
tingkat mortalitas di rumah sakit dari 11% pada pasien dengan kegagalan pernafasan akut
hiperkapnia . Selama berikutnya menindaklanjuti subyek yang selamat masuk rumah sakit
memiliki tingkat kematian dari 43% dan 49% setelah 1 dan 2 tahun, masing-masing. Seri lain
dengan eksaserbasi yang lebih ringan juga melaporkan sejumlah besar kematian setelah
masuk, meskipun untuk tingkat agak rendah. Almagro et al, 18 dalam serangkaian 135
pasien, dilaporkan angka kematian pernafasan dari 22% dan 35,6% setelah 1 dan 2 tahun,
masing-masing. Groenewegen et al19 juga menemukan tingkat kematian 23% setelah 1 tahun
dalam serangkaian 171 pasien. Jumlah kematian bahkan lebih tinggi pada pasien dengan
PPOK yang memerlukan ventilasi mekanis. Seneff et al29 melaporkan tingkat mortalitas di
rumah sakit dari 24%, dengan tingkat kematian setelah keluar rumah sakit meningkat menjadi
59% setelah 1 tahun. Berdasarkan temuan ini, telah menyarankan bahwa masuk ke rumah
sakit untuk eksaserbasi akut PPOK memungkinkan identifikasi subkelompok pasien dengan
miskin prognosis.18 hipotesis yang paling banyak diterima berkaitan keparahan dasar dari
penyakit ke bersesuaian peningkatan eksaserbasi -a situasi yang, pada gilirannya, akan
menjelaskan kelangsungan hidup miskin direkam setelah rawat inap. Hipotesis ini diperkuat
dengan identifikasi faktor risiko yang terkait dengan kematian masuk berikut, karena variabel
yang menentukan keparahan dasar PPOK-seperti usia pasien lanjut, 17 19 20 hipoksemia,
hiperkapnia 17, 19 BMI, 17 co-morbiditas, 18 20 kor pulmonal, 17 20 atau berkelanjutan
lisan pengobatan kortikosteroid 19-telah digambarkan sebagai kematian faktor yang
memprediksi setelah masuk. Kami juga mengamati tingkat kematian tinggi di antara pasien
yang membutuhkan masuk ke rumah sakit, dengan risiko kematian kasar 2.94 kali lipat lebih
besar daripada dalam mata pelajaran tanpa eksaserbasi akut memerlukan perawatan di rumah
sakit. Namun, tidak seperti di seri sebelumnya, hasil kami menunjukkan bahwa eksaserbasi
akut PPOK yang memerlukan manajemen rumah sakit per se meningkatkan risiko kematian
secara independen dari faktor prognostik klasik lain seperti FEV1, usia, BMI, co-morbiditas
atau kegagalan pernapasan. Peningkatan mortalitas terutama diamati pada kasus yang
membutuhkan masuk ke rumah sakit dan kurang begitu pada pasien yang membutuhkan
kunjungan darurat tanpa masuk ke rumah sakit, yang menunjukkan bahwa tingkat keparahan
dari kematian pengaruh eksaserbasi. Namun, eksaserbasi kekambuhan juga memiliki efek
penting pada prognosis karena risiko itu sangat tinggi untuk pasien dengan tiga atau lebih
akut eksaserbasi dan bagi mereka yang telah diterima kembali. Sebuah studi prospektif barubaru ini mengikuti pasien dengan PPOK berat menunjukkan bahwa fungsi paru-paru
memburuk lebih cepat pada mereka yang lebih sering exacerbations.30 Efek ini tampaknya

kecil, namun, dengan penurunan rata-rata pada FEV1 dari 8 ml / tahun pada individu yang
mengalami eksaserbasi lebih sering dibandingkan median dibandingkan dengan mereka yang
memiliki eksaserbasi lebih sering daripada median. Meskipun tidak secara khusus dirancang
untuk mengevaluasi eksaserbasi, Paru Health Study mencatat efek yang sama eksaserbasi
pada tingkat penurunan FEV1 pada perokok tapi tidak berpengaruh pada mantan smokers.31
Kedua studi menunjukkan bahwa eksaserbasi mempercepat hilangnya fungsi paru-paru,
makhluk ini indikator tidak langsung kematian. Namun, untuk pengetahuan kita, ini adalah
studi pertama untuk mengidentifikasi efek merusak intrinsik eksaserbasi akut pada
kelangsungan hidup pasien. Alasan yang mendasari hal ini peningkatan risiko berikut
eksaserbasi akut PPOK tidak jelas. Studi kami tidak secara khusus dirancang untuk
memeriksa ini, tetapi hasilnya menunjukkan bahwa, sebagai keparahan eksaserbasi
meningkat (terlepas dari keparahan dasar dari penyakit), risiko kematian juga meningkat.
Bahkan, pasien dirawat di rumah sakit memiliki tingkat kematian lebih tinggi daripada yang
terlihat pada layanan darurat yang tidak memerlukan perawatan di rumah sakit (gambar 2).
Hasil serupa telah dilaporkan oleh penulis lain. Dalam serial yang diterbitkan oleh Connors et
al17 prediktor yang paling penting dari 6 bulan
survival adalah keparahan keseluruhan penyakit pada hari 3 dari tinggal di rumah sakit yang
diukur dengan komponen fisiologi akut skor APACHE. Nilai gas darah pada rumah sakit-lain
ukuran akut kelainan-juga telah dilaporkan sebagai prediktor independen dari survival.17-20
aspek lain secara intrinsik terkait dengan eksaserbasi COPD akut juga dapat terlibat dalam
kelangsungan hidup pasien. Fuso et al, 20 dalam serangkaian retrospektif, menunjukkan
bahwa variabel yang mencerminkan disfungsi jantung selama eksaserbasi-seperti atrial
fibrilasi atau aritmia ventrikel-merupakan penentu penting dari risiko kematian. Connors et
al17 juga mengamati bahwa pasien dengan gagal jantung kongestif sebagai penyebab
memburuknya COPD akut yang diderita peningkatan mortalitas. Sebaliknya, etiologi infeksi
dari eksaserbasi akut tampaknya tidak menjadi penentu peningkatan mortality.17 18 Salah
satu hipotesis etiologi yang paling menarik berkaitan peradangan (paru atau sistemik) dipicu
selama eksaserbasi akut bagi kelangsungan hidup pasien. Donaldson et al32 baru-baru ini
menunjukkan bahwa tingkat keparahan eksaserbasi meningkat dari waktu ke waktu, seperti
halnya dahak purulence, yang menunjukkan peradangan lebih pada pasien dengan
eksaserbasi lebih parah. Dalam penelitian kami, kami hanya menganalisis eksaserbasi akut
yang cukup serius untuk memerlukan perawatan rumah sakit. Oleh karena itu, sesuai dengan
hasil Donaldson el al, 32 adalah mungkin bahwa pasien penelitian kami mungkin memiliki
peradangan yang lebih besar. Sekelompok peneliti Inggris juga telah menunjukkan hubungan
antara peradangan saluran napas dan frekuensi eksaserbasi pada pasien dengan COPD.33 34
Menurut para penulis ini, pasien dengan eksaserbasi sering memiliki beban bakteri meningkat
pada saluran udara mereka di negara yang stabil. Napas beban bakteri yang lebih rendah
dikaitkan dengan peningkatan peradangan saluran udara dan penurunan dipercepat pada
FEV1, indikator angka kematian tidak langsung tapi ampuh. Kelangsungan hidup miskin di
antara pasien dengan sering eksaserbasi COPD akut saat subyek perdebatan. Dalam series19
Belanda penulis mencatat tidak ada perbedaan dalam tingkat ketahanan hidup antara mereka
yang telah diterima kembali dan mereka yang belum kembali ke rumah sakit. Sebaliknya,
Connors et al, 17 dalam analisis univariat, mengamati peningkatan kematian yang terkait

dengan pendaftaran kembali. Kematian setelah 6 bulan antara pasien diterima kembali satu,
dua kali atau lebih adalah 27%, 31% dan 36%, masing-masing, sementara mereka tidak
memerlukan pendaftaran kembali memiliki angka kematian dari 21% (p = 0,004).
Baru-baru ini, sebuah multivariat study18 Spanyol melaporkan 1,85 kali lipat tingkat
kematian yang lebih besar di antara subyek diterima kembali setelah disesuaikan untuk
variabel prediktif lainnya. Kami juga menemukan bahwa pasien dengan beberapa eksaserbasi
akut dirawat di rumah sakit atau terlihat pada layanan darurat memiliki risiko kematian lebih
besar dan nyata, setelah disesuaikan untuk faktor prognosis yang berbeda, angka kematian
pada pasien ini adalah 4,1 kali lipat lebih besar dibandingkan mereka yang tidak eksaserbasi
COPD akut . Hasil ini dapat mendukung hipotesis inflamasi dimana, sebagai frekuensi
eksaserbasi akut meningkat, peradangan dan kematian juga meningkat. Namun, kami tidak
menilai paru atau radang sistemik sehingga penelitian lebih lanjut dalam arah ini diperlukan.
Sampai saat ini, satu-satunya perawatan yang telah terbukti untuk meningkatkan
kelangsungan hidup pada pasien PPOK telah berhenti merokok 35 dan terapi oksigen pada
subyek dengan failure.5 pernapasan Jika hasil kami dikonfirmasi, perawatan mampu
mengurangi frekuensi eksaserbasi akut PPOK bisa berpotensi menurunkan angka kematian
melekat eksaserbasi. Beberapa obat-obatan seperti steroid inhalasi, 36 inhalasi panjang
bertindak agonis b2, 37 dan tiotropium bromide38 telah mengakibatkan penurunan yang
signifikan dalam jumlah eksaserbasi. Penurunan ini terkait dengan peningkatan yang nyata
dalam HRQOL, 36-38 dan konfirmasi hasil kami mungkin menyarankan bahwa pengobatan
ini juga dapat berkontribusi terhadap penurunan angka kematian. Dalam sebuah studi barubaru ini pharmacoepidemiological Soriano et al39 menemukan bahwa pasien yang diobati
dengan kombinasi fluticasone dan salmeterol memiliki kelangsungan hidup yang lebih baik
daripada mereka yang menerima monoterapi. Sebuah studi multisenter penting saat ini
dilakukan untuk menilai dampak pengobatan kombinasi ini pada pasien survival.40 Jika hasil
kami dikonfirmasi, strategi manajemen lainnya seperti langkah-langkah untuk memerangi
tingkat kegagalan terapi tinggi atau pengobatan dini juga mampu manfaat dalam hal
kelangsungan hidup . Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, pengaruh
prognostik eksaserbasi akut PPOK yang memerlukan manajemen rumah sakit dianalisis dan
tidak jelas apakah episode eksaserbasi kurang parah lainnya juga bisa memberikan pengaruh
prognostik. Kedua, meskipun kami telah berusaha untuk memasukkan variabel prognosis
yang paling sering dikutip dalam literatur, beberapa parameter yang belum diperiksa (seperti
tingkat dyspnoea, HRQOL, toleransi latihan, atau tekanan arteri pulmonalis) bisa juga
berinteraksi dengan eksaserbasi dan mereka dampak prognostik. Namun demikian, dalam
study41 awal yang kita dianggap beberapa variabel-variabel ini, rumah sakit sebagai
ungkapan eksaserbasi akut parah juga terbukti sebagai variabel prediktif independen.
Keterbatasan lain dari penelitian kami adalah pengumpulan data cross sectional. Meskipun
kebanyakan studi mengadopsi desain yang sama ini, data longitudinal (perubahan dalam
pengobatan, penurunan fungsi paru-paru, hilangnya massa otot, dll), yang bisa sama-sama
kematian kondisi dan berinteraksi dengan eksaserbasi masa depan, yang tidak tersedia.
Terakhir, kami tidak memiliki data rinci tentang eksaserbasi akut seperti etiologi klinis dan
pengobatan, sehingga tidak ada yang mendalam evaluasi dapat dibuat dari penyebab arah
masa depan mereka. Tujuan dari studi kami adalah untuk menarik perhatian pada peran

prognostik eksaserbasi akut PPOK per se, bukan untuk menentukan mekanisme
aetiopathogenic terkait dengan tingkat kematian meningkat eksaserbasi tersebut. Penelitian
lebih lanjut diperlukan yang dirancang khusus untuk mengatasi masalah ini. Kesimpulannya,
hasil kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa eksaserbasi akut PPOK berdampak
prognostik independen negatif, dengan angka kematian meningkat dengan frekuensi
eksaserbasi berat, terutama jika ini membutuhkan masuk ke rumah sakit. Jika hasil ini
dikonfirmasi, pengurangan jumlah dan keparahan eksaserbasi dapat dianggap sebagai tujuan
prioritas dalam pengelolaan COPD.