Anda di halaman 1dari 4

Short-acting 2-adrenergik agonist

(Lemke and David, 2008).

(Lemke and David, 2008).


Albuterol, pirbuterol, terbutaline

Ketiganya memiliki kesamaan aktivitas dan durasi kerja obatnya. Pirbuterol adalah
analog menarik albuterol di mana cincin benzena digantikan oleh cincin piridin, dan
mengubah sifat farmakokinetiknya. Mirip dengan Albuterol, pirbuterol adalah selektif 2agonist saat ini hanya tersedia untuk sedian inhalasi (Lemke and David, 2008).
Studi dengan R / S enantiomer albuterol telah menunjukkan bahwa (S)-enantiomers
kemungkinan proinflamasi, memperburuk reaktivitas saluran nafas ke berbagai spasmogen
dan, dengan demikian, meningkatkan kontraksi otot bronkus, sehingga bertentangan dengan
efek bronkodilatasi dari (R)-enansiomer levalbuterol. Levalbuterol mengalami metabolisme
lebih cepat (sulfation) dari (S)-(+)-isomer, sehingga bioavailabilitas oral menurun dan
eliminasi yang cepat. Karena metabolisme lebih lambat, sehingga (S)-albuterol memiliki
konsentrasi jaringan yang lebih tinggi dan lebih panjang dibandingkan levalbuterol,
meningkatkan reaktivitas saluran napas. Ini efek samping (S)-albuterol benar-benar dihindari
dengan menggunakan (R)-enansiomer, levalbuterol (Xopenex). Dengan demikian,
pengurangan (S)-albuterol dari struktur albuterol meningkatkan potensi klinis levalbuterol,
sehingga keberhasilan bronkodilator dicapai pada seperempat dosis penggunaan albuterol
bersama dengan ditandai pengurangan efek samping (Lemke and David, 2008).
Bitolterol

Bitorterol adalah bentuk prodrug dari colterol di mana golongan cathecol hidroksil
telah dikonversi menjadi 4-methylbenzoic (p-toloyl) ester asam, memberikan peningkatan
kelarutan lemak dan durasi kerja yang panjang. Bitolterol diberikan secara inhalasi, dan
golongan ester yang dihidrolisis oleh esterase untuk membebaskan obat aktif, colterol.
Colterol merupakan subjek pada metabolisme oleh COMT, tapi durasi aksi dosis tunggal
bitolterol pro-drug, hingga 8 jam, adalah dua kali lipat dari dosis tunggal colterol,
memungkinkan berkurangnya durasi pemberian dan kenyamanan yang lebih besar kepada
pasien (Lemke and David, 2008).

Long-acting agonis 2-adrenergik


Mekanisme di balik lamanya efek bronkodilatasi dari 2-adrenoreseptor agonis formoterol
dan salmeterol hanya sebagian dipahami. Durasi kerja yang panjang untuk formoterol dan
salmaterol disebabkan lipofilisitas mereka lebih tinggi dan afinitas reseptor yang lebih besar
dibandingkan dengan golongan dari agonis short-acting 2-adrenoseptor. Lipofilisitas
menentukan jumlah obat yang masuk ke dalam membran sel dari 2-adrenoseptor dan berapa
banyak 2-adrenoseptor agonis harus tetap pada reseptor untuk aktivitas sustainaed maksimal
(Lemke and David, 2008).
Salmaterol (Serevent)

2-agonist dengan onset lambat dan durasi kerja diperpanjang adalah salmaterol.
Salmaterol memiliki substitusi cincin fenil R3 sama dengan albuterol tetapi juga golongan
yang sangat panjang dan lipofil R1 pada nitrogen. Salmaterol sekitar 50 kali lipat lebih
selektif dibandingkan albuterol untuk 2-reseptor. Bukti substansial menunjukkan bahwa
durasi kerja panjang dari interaksi ikatan spesifik ('penahan') dari golongan fenil pada akhir
rantai diperpanjang samping lipofil dengan region tertentu dari 2-reseptor (Lemke and
David, 2008).
Perbedaan terlihat antara salmaterol dan albuterol adalah timbulnya onset kerja dan
durasi kerja. Ketika digunakan secara teratur setiap hari seperti yang ditentukan, inhalasi
albuterol mengurangi jumlah dan tingkat keparahan serangan asma. Hal ini tidak digunakan,
namun untuk menghilangkan serangan asma yang sudah dimulai (Lemke and David, 2008).

(Lemke and David, 2008).


Formoterol (Foradil)

(Lemke and David, 2008).


Formoterol memiliki 3'-formylamino dan cincin substitusi R3 4'-hidroksi tetapi juga dan
alkoxyphenylethyl golongan lipofil R1 pada nitrogen, mirip dengan ritodrin. Meskipun
kurang lipofil (log P = 1,6) daripada salmaterol, memiliki durasi kerja 12 jam serupa dengan
salmaterol. Pemberian sebagai bubuk kering inhalasi, karena tidak stabil terhadap panas dan
kelembaban. Ini adalah campuran (R,R)-isomer memiliki sekitar 1000-kali lipat lebih afinitas
untuk 2-reseptor dari (S,S)-isomer. Karena potensi yang tinggi dan dosis rendah, namun,
tidak ada keuntungan klinis untuk menggunakan (R,R)-formoterol sebagai bronkodilator
dibandingkan dengan rasemat. Tidak seperti salmeterol, formoterol memiliki onset kerja
cepat sebagai akibat dari lipofilisitas yang lebih rendah. Hal ini juga lebih kuat; dosis 12mikrogram formoterol telah terbukti setara dengan dosis salmaterol 50-mikrogram (Lemke
and David, 2008).
Lemke, Thomas L., and David A. Williams, 2008, Foyes Principle of Medicinal Chemistry
6th Edition, Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins.