Anda di halaman 1dari 18

A daganatos

megbetegedsek s a
sejtek javt
mechanizmusai

Mit is jelent a daganat?


A szervezet megvltozott sejtjeinek
burjnzsa.
Viszonylag fggetlen a szervezet
szablyoz mechanizmustl.
Nvekedse a kivlt tnyezk
megsznse utn is tovbb tart.
Lehet rosszindulat/jindulat.

A daganatos sejtek tulajdonsgai:

az apoptzis elkerlse
hatrtalan nvekedsi/osztdsi kpessg
megnvekedett osztdsi sebessg
megvltozott differencildsi kszsg
nincs kontakt gtls
krnyez szvetek megszllsa
ttt kialaktsnak lehetsge tvoli
szvetekben
j erek nvekedsnek elsegtse
(angiogenezis)

Kivlt tnyezk:
Sokrtek, brmi, ami DNS mutcit okoz.
Osztlyozsuk:
Fizikai gensek: sugrzsok (UV, ionizl
sugrzsok stb.)
Kmiai: (kemiklik, pl: benzol)
Biolgiai: Vrusok (hepatitisz)
rkltt hajlam (mellrk BRCA1 s
BRCA2 gn mutcik)
Spontn mutci

1. A rk kialakulsa
Felborul a sejtosztds s sejtelhals
folyamata kztti szigoran
szablyozott egyensly.
A mutci sorn keletkez j sejtek
elvesztik funkcionlis szerepket, s
fktelen osztdsba kezdenek.

2. A rk kialakulsa
ltalban mutcik sorozatra van szksg
egy daganat kialakulshoz.
A folyamatban rsztvev elemek:
Onkognek elsegtik a daganatos sejtek
kialakulst, mutci sorn bekapcsoldnak.
Tumorszupresszor gnek gtoljk a
daganatos sejtek kialakulst mutcival
kikapcsoldnak.

3. A rk kialakulsa
Pro-onkognek elsegtik a
sejtnvekedst, hormonokat
termelnek, befolysoljk a sejtek
receptorait, mitogneket termelnek,
irnytjk a DNS transzkripcit.
Ezek mutcija onkogneket
eredmnyez.

4. A rk kialakulsa
A tumorszupresszor gnek mrsklik
a mitzist s a sejtnvekedst.
Felfggesztik a sejtciklus
elrehaladst, mg a hibs DNS ki
nem javtdik.
ltalban transzkripcis faktorok, a
sejtszint stressz s a DNS srlse
aktivlja ket.
Ilyen a Genom rzje a p53-as gn.

5. A rk kialakulsa
A p53 tumor ellenes
mechanizmusai:
DNS krosodst
helyrellt fehrjket
aktivl.
Kpes blokkolni a
sejtciklust a G1/S
tmenetben.
Apoptzist, azaz
sejthallt vlt ki.

Vdekez mechanizmusok
Becslsek szerint naponta mintegy
500 000 egyedi molekulris srls
alakul ki egy-egy sejtben. Ez 500 000
egyedi lehetsg rkos sejtek
kialakulsra.
Akkor mirt nem szenved mindenki
daganatos megbetegedsben?

1. A DNS javtsa DNA


repair

A folyamat fgg:

a DNS-krosods
tpustl
attl, hogy a sejt
belpett-e az
regeds llapotba
attl, hogy a sejt a
sejtciklus mely
fzisban van

2. A DNS javtsa DNA


repair
Egy szlat rint krosods esetn:
A krosodst kzvetlenl visszafordt
mechanizmusok specifikusak, nincs
szksg mintra
Kivg mechanizmusok eltvoltjk a
krosodott nukleotidot, s a
komplementarits elvt felhasznlva,
a srtetlen szlat figyelembe vve egy
pet tesznek a helybe.

3. A DNS javtsa DNA repair


Kt szlat rint krosods
esetn:
Nem homolg vgek
sszekapcsolsa
Homolg rekombinci

4. A DNS javtsa DNA repair


Homolg rekombinci:

A trtvgeket felismer fehrje komplex elbb


hosszan szttekeri a DNS-t, s lebontja az 5'- vg
szlat. Az egyszl DNS-t erre specializlt fehrjk
burkoljk be, hogy lineris maradjon. Ezzel
egyidejleg elkezddik a homolgia-keress. Ha
sikerl egy, a trtvghez hasonl szekvencij
ketts szl DNS-t tallni, akkor azt a megfelel
fehrjk szttekerik, s a trtt 3' szl benyomul az
p prjnak a helyre (strand invasion). Ez utn a
DNS-polimerz segtsgvel megkezddik a srlt
szl kiegsztse.

5. A DNS javtsa DNA repair


Nem homolg rekombinci NHEJ (nonhomologous end joining)
Ha a kt trtvget meg tudja tallni az enzim komplex s
azok tkletesen illeszkednek, akkor az NHEJ javt
rendszer DNS-ligz aktivitsa rvn egyesteni fogja ket.
A nem-homolg hibajavtst a bzisprosodsok vezrlik.
Amennyiben erre nincs md, akkor ms mechanizmust
kell vlasztani. Ilyenkor elkezddik a trtvgek 5'
szlnak visszavgsa, megfelel exonuklezok ltal.
Mg mindig van lehetsg nem-homolg egyeslsre, de
a tkletes javts csak a vgek egyestsvel ilyenkor
mr nem lehetsges. Ilyenkor kvetkezik a homolg
rekombinci.

A DNS javtsa mellett egyb


vdekez mechanizmusok is
rendelkezsnkre llnak a daganatos
sejtekkel szemben.
Mivel a genetikai llomny srl,
megvltoznak a sejtek tulajdonsgai,
gy az immunrendszer testidegen
anyagknt ismeri fel ket, s
klnbz vdekez
mechanizmusokkal trekszik

Ksznjk a figyelmet!