Lamotrigin, sebuah obat yang disetujui FDA untuk pemeliharaan pengobatan
gangguan bipolar I, 28 memiliki telah disarankan untuk memiliki antidepresan tambahan efek. 7 minggu, acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo dari 200 mg lamotrigin pada 195 pasien dengan gangguan bipolar menunjukkan penurunan yang signifikan dalam skor pada beberapa depresi peringkat scales. Empat kontrol placebo berikutnya percobaan dengan berbagai kriteria inklusi (pasien dengan gangguan bipolar I, gangguan bipolar II, atau keduanya), durasi percobaan (7 sampai 10 minggu), dan rejimen dosis (dosis tetap, 50 mg vs 200 mg; dosis fleksibel, 100-400 mg) tidak menunjukkan signifikan manfaat lamotrigin. Namun, baru-baru ini meta analysis semua lima uji coba (total 1072 pasien) menyarankan manfaat sederhana lamotrigin sebagaimana dinilai oleh 50 % atau lebih besar penurunan yang MADRS skor (risiko relatif, 1,22 ; kepercayaan 95 % interval [ CI ], 1,06-1,41 ; jumlah yang diperlukan untuk mengobati, 13) atau skor pada Hamilton Rating Scale for Depression (risiko relatif, 1,27, 95% CI, 1,09-1,47 ; jumlah yang diperlukan untuk mengobati,). Pengampunan harga yang tidak berbeda nyata yang diukur oleh Hamilton Rating Scale, tapi mereka sedikit lebih tinggi di antara pasien yang menerima lamotrigin, yang diukur dengan MADRS. Sudah ditentukan analisis subkelompok menunjukkan pengobatan yang lebih besar efek pada pasien dengan depresi berat. Data lain juga telah memberikan dukungan untuk penggunaan lamotrigin pada pasien dengan depresi bipolar. Dalam 8 minggu, acak, kontrol placebo percobaan yang melibatkan 124 pasien rawat jalan dengan bipolar I atau II bipolar disorder yang menerima terapi pemeliharaan lithium, terapi tambahan dengan 200 mg lamotrigin menghasilkan lebih besar perbaikan dalam skor MADRS dan yang lebih tinggi tingkat respon, dibandingkan dengan plasebo (51,6% vs 31,7%). Kecil, acak, percobaan silang melibatkan 31 pasien dengan depresi refraktori dibandingkan program 6 minggu lamotrigin, gabapentin, dan placebo. Percobaan ini menunjukkan bahwa persentase pasien yang gejala depresi yang banyak atau sangat jauh lebih baik secara signifikan lebih besar dengan lamotrigin ( 52 % ) dibandingkan dengan gabapentin (26 %) atau plasebo (23 %). Natrium divalproex , yang disetujui untuk akut mania, juga telah dipelajari sebagai monoterapi untuk depresi bipolar . Dalam meta analisis dari empat kecil, jangka pendek, uji coba terkontrol plasebo yang melibatkan 142 pasien dengan bipolar I atau gangguan II, divalproex monoterapi menghasilkan signifikan kemungkinan lebih tinggi dari respon klinis dan remisi dibandingkan plasebo.
Obat Antidepresan Meskipun kekurangan data untuk memandu penggunaannya dalam pasien dengan depresi bipolar, antidepresan obat umumnya diresepkan. Dalam sebuah database resep studi yang melibatkan lebih dari 7500 pasien, 50% dari semua resep pengobatan awal untuk gangguan bipolar adalah untuk monoterapi antidepresan. Dengan pengecualian fluoxetine, yang disetujui dalam kombinasi dengan olanzapine untuk depresi bipolar, semua antidepresan yang disetujui FDA diindikasikan hanya untuk depresi unipolar ; pasien dengan riwayat gangguan bipolar adalah dikecualikan dari semua cobaan pendaftaran. Paroxetine adalah selective serotonin reuptake-inhibitor ( SSRI ) yang telah paling ketat dipelajari pada pasien dengan depresi bipolar dan data kemanjuran yang tersedia memberikan sedikit dukungan untuk digunakan secara luas. Seperti disebutkan di atas, secara acak percobaan membandingkan paroxetine dengan quetiapine menyarankan bahwa paroxetine kurang efektif dalam meningkatkan skor depresi dan lebih mungkin menyebabkan beralih ke mania atau hypomania. Dalam acak, terkontrol plasebo menilai terapi tambahan dengan paroxetine (rata-rata dosis 32,6 mg) atau imipramine (rata-rata dosis 166,7 mg) dalam pasien dengan depresi bipolar yang menerima terapi pemeliharaan lithium, baik paroxetine atau imipramine lebih unggul dengan plasebo dalam mengurangi gejala depresi pada 10 minggu. Akhirnya, lebih lama (26 minggu) sidang di mana 366 pasien dengan bipolar I atau gangguan bipolar II yang menerima penstabil suasana hati secara acak ditugaskan untuk terapi antidepresi adjunctive (paroxetine atau bupropion) atau plasebo, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok-kelompok di tingkat pemulihan yang tahan lama, yang didefinisikan sebagai 8 minggu berturut-turut dari euthymia tanpa beralih ke mania atau hipomania.
