O L E H : D R .

E D DY S U WA R S O , S U , A P T

IMUNOLOGI
KOMPONEN DASAR DARI SISTEM KEKEBALAN

PENDAHULUAN

Sistem kekebalan tubuh berkembang sebagai

pertahanan host terhadap agen infeksi, dan
hal ini juga diketahui bahwa
pasien dengan kekurangan dalam sistem
kekebalan tubuh umumnya menyerah pada
penyakit menular tersebut.
Respon imun mungkin mudah
dibagi menjadi dua bagian: (1) spesifik
respon terhadap antigen tertentu dan (2) yang
lebih
augmentation spesifik respon itu.
Sebuah fitur penting dari spesifik
Tanggapan adalah bahwa ada respon lebih cepat
terhadap antigen selama paparan kedua

bahwa antigen. Ini adalah memori awal

respon yang menyediakan efek penguat.

Untuk kenyamanan, respon imun spesifik

dapat dibagi menjadi dua bagian:
(1) respon humoral dan
(2) respon seluler
untuk antigen tertentu.
Gambar 1.1 Pengembangan dan diferensiasi limfosit dari
sel induk pluripotential
Pre-T

P luripotential
sel induk
CLP
CMP

Pre-B
Timus
Cukup reaktif
Sel-sel yang dihapus

B salah satu
sumsum
Premonocyte
Cel myeloid
Cel myeloid
Monosit

Cel dendritik
T
TH
TH2

TH1
Memori T
Tc

B
Pre-B

Memori B
Plasma sel
Macrophag

CLP - Sel Limfosit nenek moyang

CMP - Sel myeloid nenek moyang

Pengembangan Limfosit Peripheral Efektor Sel

ANTIGEN
Molekul antigen mungkin memiliki beberapa
determinan antigenik yang disebut e pitopes,
dan masing-masing dapat mengikat epitop
dengan antibodi spesifik. Dengan demikian,
antigen tunggal dapat mengikat banyak
antibodi yang berbeda dengan situs
mengikat yang berbeda.
Beberapa molekul rendah berat molekul
disebut haptens tidak mampu untuk
membangkitkan
respon kekebalan tetapi dapat bereaksi
dengan
antibodi yang ada. Molekul-molekul ini perlu
dibarengi dengan molekul pembawa untuk
menjadi antigenik.
ANTIBODI
Struktur dasar dari molekul antibodi

digambarkan pada Gambar 1.2A dan B.

terdiri dari struktur empat rantai dibagi
menjadi dua identik berat (H) rantai dengan
berat molekul 25 kDa. Setiap rantai
terdiri dari domain dari 110 asam amino
dan terhubung dalam satu lingkaran dengan
disulfida sebuah
ikatan antara dua residu sistein dalam
rantai.
Gambar 1.2A berat dan rantai ringan dari antibodi IgG.

Sebuah IgM antibodi akan menjadi struktur pentameric dari molekul

IgG.
SS
SS
SS
SS

Rantai ringan
Rantai berat
Situs dan antigen mengikat dalam IgG Gambar 1,2 miliar Antigen mengikat
antibodi. Daerah sendi memungkinkan untuk rotasi dan lateral
gerakan dua lokasi antigenbinding.
Antigen
Situs pengikatan
antigen
Fab dominan
Fc dominan

The IgM molekul adalah kelas tertua

imunoglobulin, dan itu adalah molekul besar

terdiri dari lima unit dasar yang diselenggarakan

bersama oleh rantai J.
Peran utama IgM memainkan adalah netralisasi
intravaskular organisme, terutama virus.
Sebaliknya, IgG adalah molekul kecil yang
menembus dengan mudah ke dalam jaringan. Ada
empat kelas utama IgG: IgG1 dan IgG3
mengaktifkan melengkapi efisien dan jelas
sebagian antigen protein, termasuk penghapusan
mikroorganisme oleh sel fagosit. Sebaliknya, IgG2
dan IgG4 bereaksi sebagian besar dengan antigen
karbohidrat dan opsonins relatif miskin. Ini adalah
satu-satunya molekul yang melintasi plasenta
untuk memberikan perlindungan kebal terhadap
neonatus.
Imunoglobulin mukosa utama, IgA, terdiri dari dua unit dasar
bergabung dengan rantai J. Penambahan molekul sekresi
mencegah pencernaan oleh enzim hadir dalam mukosa dan
sekresi usus. Dengan demikian,
IgA2 adalah molekul IgA utama dalam sekresi dan cukup efektif
dalam menetralisir antigen yang masuk melalui rute-rute ini
mukosa.

IgA1, molekul IgA utama dalam serum, adalah, bagaimanapun,

rentan terhadap inaktivasi oleh protease serum dan dengan
demikian kurang aktif untuk pertahanan. Fungsinya jelas saat ini.

Dua kelas lain patut dicatat.

IgD disintesis oleh antigen-sensitif B
sel dan terlibat dalam aktivasi
Sel-sel ini dengan antigen. IgE diproduksi oleh
sel plasma dan mengikat reseptor IgE
spesifik pada kebanyakan sel dan basophiles.
SITOKIN
Kelompok molekul larut memainkan
peran yang sangat penting dalam imunologi
klinis.
Mereka disekresikan oleh makrofag
dan dapat bertindak sebagai stimulasi atau
inhibisi
sinyal antara sel-sel. Sitokin yang
memulai kemotaksis leukosit disebut
kemokin.

Di antara kelompok sitokin, ada beberapa

kepentingan tertentu karena aktivitas stimulasi
mereka. Interleukin 1 (IL-1) dan 2 (IL-2) ini sangat
penting sekunder untuk peran mereka dalam
memperkuat respon imun. IL-1 bekerja pada
berbagai sel termasuk sel T dan B. Incontrast, IL-2
terutama bekerja pada limfosit, meskipun
memiliki efek trofik yang sama pada sel B ILreseptor dan pembunuh alami (NK) sel. (Lihat
Tabel 1.1 dan fungsi.)
TABEL 1.1 LIMFOSIT TERLIBAT DI IMMUNE
RESPON SEL TYPE
Jenis sel Fungsi sel Produk Fungsi sel produk
B Antibodi Antibodi Netralisasi
Produksi opsonisasi
lisis sel
TH-2cells -sel B Antibodi Sitokin Bantuan B dan Tc
Produksi IL-3, -4, -5,
Activated Tc, -10, -13
TH-1 Peradangan, IL-2, INF-, TNF inflamasi,
Saya nitiation, mediator
Augmentation
Suppressor antibodi TS B-sel Menekan TH dan
produksi, Factor (s) tidak langsung B dan Tc
Diaktifkan Tc
Tc Lisis dari antigenik INF-, Perforins Meningkatkan MHC,
ekspresi sel target
mengaktifkan sel NK
mengganggu sel target

membran

ANTIBODI PRODUKSI
Untuk mencapai produksi antibodi, setidaknya
empat jenis sel yang diperlukan: sel APC, B, dan
dua jenis sel yang mengatur.
Antibodi diproduksi oleh sel B naif dan disebut sel
plasma. Sel-sel ini mengekspresikan imunoglobulin
pada permukaannya.
Pada tahap awal, sel B pertama-tama
menunjukkan intraseluler -rantai dan kemudian
permukaan IgM. Melalui proses yang dijelaskan
sebelumnya, sel-sel ini kemudian dapat
mengekspresikan IgG, IgA, IgE atau, sebuah
fenomena yang dikenal sebagai isotipe switching.
Jenis terakhir imunoglobulin permukaan
menentukan kelas antibodi yang disekresikan.

B Sel
T SEL
Yang pertama harus menekankan bahwa sel T helper hanya
dapat merespon antigen yang disajikan oleh makrofag MHC
kelas II antigen sebagai kompleks pada sel APC. Pada gilirannya,
mereka mengakui kombinasi yang sama dari antigen dan kelas II
antigen MHC pada sel B yang sesuai. Hanya kemudian bahwa

pembantu sel T mengeluarkan sitokin untuk mengaktifkan

reaksi. Seperti yang terlihat pada Gambar 1.8, sel T mengenali
antigen dalam konteks konfigurasi MHC mereka sendiri. Mereka
tidak akan bekerja sama dengan sel B dan makrofag
mengekspresikan antigen dari latar belakang genetik yang
berbeda.
Gambar 1.8 Percobaan Transfer sel angkatnya di iradiasi

hewan menunjukkan baik sel T dan B yang penting

untuk
produksi antibodi, Ab, antibodi.

Tikus iradiasi
Antigen +
Ab Antigen + B
Ab Antigen + T
Ab Antigen + B + T
Ab +++

Ketika sel-sel T helper bertemu antigen untuk

pertama kalinya, hanya sejumlah sel
diaktifkan untuk memberikan bantuan bagi
sel B.
Namun, ketika hewan tersebut kembali
terbuka, ada peningkatan yang ditandai sel T
helper tertentu. Sel-sel ini merupakan suatu

clone diperluas dan respon imun yang lebih

cepat dan lebih kuat.
CELLULER KEKEBALAN
Tanggapan sel-dimediasi dilaksanakan oleh limfosit T. Fungsi
utama dari sel T dapat dibagi menjadi dua kategori: yang
pertama (sitotoksisitas) adalah untuk melisiskan sel
mengekspresikan antigen tertentu; kedua
(Hipersensitivitas lambat) adalah untuk melepaskan sitokin,
sehingga memicu respon inflamasi. Kedua jenis sel yang
digunakan untuk memerangi patogen intraseluler seperti virus,
bakteri tertentu, dan parasit tidak dapat diakses antibodi.
Sel T sitotoksik sel melisiskan terinfeksi virus. Sitotoksisitas ini
adalah virus tertentu, dan hanya sel mengekspresikan proteinprotein pada permukaan sel yang terinfeksi dibunuh. Seperti
yang dinyatakan sebelumnya, kerusakan ini terjadi hanya di
hadapan molekul kelas I MHC yang sama. Kombinasi ini secara
langsung mengaktifkan sel CD8 + dan merupakan pembunuh
ampuh sel yang terinfeksi virus. Induksi sel T sitotoksik
membutuhkan sel prekursor dan IL-2 dari sel penolong dan
tunduk pada peraturan oleh sel T lainnya.

Sel T sitotoksik juga berperan dalam penolakan

graft. Hal ini terlihat tahun lalu dalam reaksi
limfosit campuran di mana limfosit dari dua
individu genetik berbeda ditempatkan dalam

budaya. Dalam hal ini, sel-sel pembantu

menanggapi antigen MHC kelas II asing, tetapi sel
T sitotoksik mampu melisiskan sel target
membawa MHC kelas I molekul merangsang
tersebut (individu genetik berbeda) sel.

SPESIFIK EFEKTOR MOLEKUL

Ada sejumlah molekul spesifik yang
mempengaruhi respon imun, khususnya
produksi antibodi. Faktor-faktor utama adalah
sebagai berikut: sel fagosit seperti neutrofil
dan makrofag, yang menghilangkan antigen
dan bakteri, dan pelengkap, yang dapat
menghancurkan organisme atau
memfasilitasi kehancuran.
PELENGKAP
Sistem Komponen pelengkap terdiri dari
serangkaian protein heat-jawab, dan mereka
biasanya ada prekursor sebagai tidak aktif.
Namun, sekali diaktifkan setiap komponen
dapat bertindak sebagai enzim dan

memotong komponen berikutnya dalam

urutan.
Fungsi utama dari sistem komplemen adalah untuk membantu
dalam opsonisasi mikroorganisme dan kompleks imun.
Komponen-komponen ini ditambah antibodi yang lebih mudah
dikenali oleh makrofag dan lebih mudah terikat dan
phagocytosed melalui IgG: Fc dan C3b reseptor. Kompleks imun
ditangani dengan cara yang sama,
mengaktifkan jalur klasik melengkapi.
Individu yang kekurangan salah satu komponen jalur klasik
rentan terhadap penyakit kompleks imun.

Fragmen komplemen kecil contributeto respon

imun dengan mengaktifkan respon inflamasi.
Sebagai contoh, beberapa peningkatan
permeabilitas vaskuler (C3a); lain chemotactins
untuk neutrofil dan makrofag (C5a) dan tidak
hanya mempromosikan leukositosis di sumsum
tulang, tetapi menarik sel-sel ini ke situs
peradangan.
Langkah penting dalam aktivasi komplemen adalah pembelahan
komponen C3 oleh enzim pelengkap yang diturunkan disebut C3
konvertase. Hal ini menyebabkan adanya C3b, yang memediasi
sejumlah kegiatan biologis penting. Pembelahan C3b dapat
dimulai oleh tiga rute (klasik, alternatif, dan lektin), tetapi

masing-masing rute dalam menanggapi rangsangan yang

berbeda. Individu yang kekurangan C3 jelas cenderung untuk
infeksi bakteri dan
penyakit kompleks imun.
Masing-masing rute akan diperiksa secara lebih rinci (lihat Gambar 1.9).
Gambar 1.9 Persiapan aktivasi komplemen oleh klasik, alternatif, atau lektin
aktivasi; MBL, mannose mengikat protein.
Antigem - kompleks antibodi

Clasical
Jalur komplemen
Alternatif
Endotoksin, dinding sel bakteri

MBL

C1q
C3
C2
C4
Faktor D & B
C5 konvertase
C3

Lisis
C5
C9
C3bB6
C3 konvertase
C4b2b
C3b4B2b

Mannose letin mengikat (MBL) terikat ke permukaan -binding carbohyddrates

1.

Klasik jalur: Seperti namanya, ini adalah

jalur biasa dimana antigen-antibodi
kompleks dengan adanya komplemen
menghancurkan organisme menyerang.
2. Alternatif jalur ini filogenetis tua
daripada klasik tapi tidak umum

diterima sampai tahun 1960-an.

Lektin Jalur: Jalur ketiga

3.

aktivasi komplemen dibuat oleh

mannose-mengikat lektin MBL, protein beredar
yang mengikat karbohidrat pada permukaan
banyak mikroorganisme.

TERIMA KASIH ATAS PERHATIAN ANDA

TEKNIK imunologi
Oleh: Dr. Eddy Suwarso, SU, Apt.

Bab ini adalah teknik dan tes yang

digunakan dalam imunologi klinis.
Sebaliknya, itu adalah pengenalan
berbagai teknik yang biasa digunakan
dalam mendiagnosis penyakit manusia
atau, lebih tepatnya, tes untuk
mengevaluasi kompetensi atau
ketidakmampuan dari sistem kekebalan
tubuh.

Tes laboratorium bervariasi dalam

imunologi klinis. Beberapa sangat penting
untuk diagnosis sementara yang lain
berguna dalam gangguan subclassifying.
Berbagai tes yang akan dibahas
kemudian dalam bab ini dapat mudah
dibagi menjadi dua divisi utama. Beberapa
tes yang kuantitatif karena mereka
menghasilkan hasil yang tepat.
Banyak dari tes ini otomatis dan dapat
berhubungan dengan standar internasional.
Tes kualitatif kurang spesifik dan akan
memberikan jawaban seperti hasil yang
normal-normal, atau positif-negatif.

Tes imunologi
Pengukuran tepat serum

imunoglobulin merupakan landasan penting

di daerah ini dan sangat penting untuk
diulang dan infeksi serius sekunder
agen imunosupresif,
imunodefisiensi, pada gangguan
lymphoproliferate, dan untuk mendeteksi
autoantibodi.
Dengan menggunakan metode ini, berbagai
protein dalam serum, cairan ketuban, cairan
serebrospinal, air liur, dan jus pencernaan
dapat ditentukan. Metode ini mencakup
berbagai reaktan kekebalan tubuh,
protein fase akut, dan tumor
spidol.
Radioimmunoassay dan enzyme
Linked Immunosorbent Assay
(ELISA)
Penggunaan tes ini sangat sensitif di

penyakit manusia telah hampir meledak di

dua dekade terakhir. Mereka dapat digunakan
untuk mendeteksi tingkat antibodi yang
diberikan atau
hormon dalam serum manusia, dan mereka
metode yang sangat sensitif untuk
mendeteksi
rendahnya tingkat autoantibodi.
Gambar 2.1 Gambaran skematis radioimmunoassay dan
langsung dan tidak langsung ELISA.
Assay radiactive
Label radioaktif
Antibodi pada serum
Antigen

Kontra
ELISA Langsung
Fluorochrome
Substrat aktif
Antigen

Tidak langsung
Antibodi kedua
Antigen
Antibodi

Dalam radioimmunoassay, seseorang dapat

radiolabel antigen tertentu atau antibodi baik
menggunakan I atau C ditandai dengan
antigen atau antibodi. Setelah serum atau

antibodi yang dimurnikan atau antigen yang

akan diuji ditempatkan di dalam sumur,
kedua radiolabeled antihuman antibodi IgG
ditempatkan di dalam sumur. Setelah
mencuci mengikat dan lebih tepat, tingkat
aktivitas antibodi terhadap antigen tertentu
dapat ditentukan dalam counter (lihat
Gambar 2.1 kiri atas).
125
14

Deskripsi ELISA; (Gambar 2.1 kanan atas) mirip

dengan yang dijelaskan untuk radioimmunoassay,
tetapi di tempat antibodi berlabel radioaktif atau
antigen, berbagai fluorochromes telah diganti di
tempat label radioaktif. Di hadapan substrat yang
sesuai, antibodi fluorochrome berlabel diaktifkan
untuk menghasilkan warna tertentu, dan
intensitas warna dibaca pada spektrofotometer
menggunakan filter 450 nm.
Dengan menjaga antigen konstan dikenal dan
menipiskan serum yang akan diuji, seseorang
dapat menghasilkan kurva penurunan kepadatan

pembacaan optik, sehingga menunjukkan jumlah

antibodi dalam serum diberikan bila dibandingkan
dengan kontrol standar.
Untuk mendeteksi sejumlah kecil antigen tertentu
atau antibodi dalam sampel uji, "menangkap"
assay digunakan (Gambar 2.1 bagian bawah).
Dalam hal ini, antibodi berlabel dengan molekul
tertentu diletakkan di atas piring untuk
"menangkap" sejumlah kecil antigen atau antibodi
hadir dalam sampel uji. Antibodi kedua antigen
atau antibodi berlabel dengan tepat
fluorochrome, dan sisanya dari tes lanjutkan
seperti dalam uji langsung dijelaskan sebelumnya.
Sementara radioimmunoassay tetap "emas"
standar untuk banyak laboratorium klinis,
penelitian lebih lanjut dan laboratorium klinis
yang beralih ke ELISA karena tidak menyajikan
masalah bahaya radioaktivitas atau, mungkin
lebih penting, penghapusan limbah radioaktif
(terutama masalah tempat pembuangan).

LYMPHOCITYC tes
Fluorescein-Activated Sorter Sel

Dengan minat baru dalam peran limfosit dalam

keadaan penyakit selama tiga puluh tahun
terakhir,
studi sistematis penanda hadir pada B dan T
limfosit telah dilakukan. Pengetahuan yang banyak
penanda seperti itu ada pada sel tertentu
dimungkinkan oleh pengenalan monoklonal
antibodi spesifik untuk masing-masing penanda.
Dengan demikian, antibodi dengan cepat dapat
mengidentifikasi limfosit sebagai B (CD19) atau
Limfosit T (CD3) dan kemudian ke helper (CD4)
atau sel penekan (CD8) dan banyak penanda
lainnya.
Kemajuan besar kedua adalah pengenalan
mengalir cytometer, yang mengukur fluoresensi dari setiap
antibodi berlabel.
Populasi sel yang berbeda yang disedot ke dalam mesin, yang
memaksa sel untuk mengalir melalui ruangan sendiri-sendiri
melewati sinar laser dan sensor cahaya.
Cahaya yang dipancarkan oleh pewarna fluorescent
bersemangat pada permukaan sel terdeteksi oleh sensor dan
dianalisis dengan perangkat lunak komputer.

Dengan sistem ini, seseorang dapat membagi sel ke populasi

yang berbeda, tergantung pada ukuran dan rincian mereka (lihat
Gambar 2.3).
Setelah populasi sel yang berbeda teridentifi kasi, populasi
tertentu dapat "gated" untuk studi lebih lanjut, seperti
identifikasi sel helper (CD4) dan sel-sel penekan
(CD8-PE), serta banyak subset limfosit lainnya.
Gambar 2.3 Gambaran skematis pemisahan sel pada mesin aliran cytometry atau
fluorescein-diaktifkan memindai sel. Populasi sel yang berbeda dipisahkan baik oleh ukuran
(maju pencar) dan rincian (sisi pencar) dan populasi tertentu kemudian dipisahkan menjadi
B atau sel T dan dalam sel-sel T helper dalam (CD4 +) dan penekan (CD8 +) sel. Isolasi
dan pemurnian subset tertentu sel dapat dicapai oleh penyortir sel -activated fluorescein.
Ganulosytes
L
Monosit

Sel Merah

Side Menyebarkan (granularity)

Foward Menyebarkan (Ukuran)

Limfosit Proliferasi Tes

Tes ini mengasumsikan kepentingan yang
lebih besar dalam
imunologi klinis baik di penelitian
tingkat dan di laboratorium klinis.
Tes ini dapat dilakukan dalam seluruh darah
yang telah antikoagulan sehingga
memungkinkan penggunaan sel yang layak.

Metode yang disukai adalah isolasi limfosit

dari darah menggunakan metode kepadatan
uji gradien.
Sampel darah antikoagulan biasanya diencerkan
1: 1 dengan PBS (pH 7,4) dan perlahan-lahan
berlapis atas solusi kepadatan gradien yang telah
disiapkan sehingga populasi sel akan terpisah
menjadi lapisan yang berbeda. Seperti yang
terlihat pada Gambar 2.5, neutrofil, dan sel-sel
darah merah yang disentrifugasi ke bawah,
sedangkan populasi sel mononuklear tetap di
tengah gradien. Akhirnya, komponen serum dan
platelet terutama di daerah-daerah di atas dan di
bawah sel mononuklear. Setelah sel mononuklear
dikeluarkan dari
gradien dan dicuci beberapa kali, penduduk yang
relatif murni sel mononuklear diperoleh.

Gambar 2.5 Limfosit dan monosit

pemisahan menggunakan fi coll

gradien.

Sebagaimana dicatat, sel darah

merah dan

granulosit berputar ke bawah

tabung sementara lapisan yang

jelas
limfosit dan monosit adalah

dipisahkan oleh gradien. Ini

Sel-sel dihitung dan disesuaikan

dengan
mengingat jumlah sel untuk

digunakan dalam
uji proliferasi

Salin
+
Whole Blood
Blod diencerkan
berlapis di atas

Sentrifugasi
Kaya platelet, plasma diencerkan
Lapisan limfosit dan
mnocytes platelet
Sel darah merah dan granulosit

Hapus + Cuci + Uji

TERIMA KASIH
Original English text:

By : Dr. Eddy Suwarso, SU, Apt.

Contribute a better translation

Oleh: Dr. Edy Suwarso, SU, Apt.

PERATURAN KEKEBALAN

Sistem kekebalan tubuh dalam respon umum

tepat untuk kehadiran antigen asing. Namun, ada
penyakit tertentu yang muncul baik dari sistem

kekebalan tubuh yang rusak atau overresponsive

pada bagian host. Dua pendekatan terapi utama
yang mungkin: baik imunosupresi atau
immunopotentiation dari sistem kekebalan
tubuh.

Imunosupresi
Obat imunosupresif Beberapa kelompok obat menekan
sistem kekebalan tubuh (lihat Tabel 3.1). Di antara yang
tertua dari obat ini adalah kortikosteroid, yang telah
lama dikenal untuk mengubah respon imun. Ketika
kortikosteroid diberikan, hasilnya adalah limfopenia
sementara memuncak pada empat jam dan berlangsung
hingga dua puluh empat jam. Sel T helper yang
didominasi terpengaruh, dan pada dosis tinggi steroid
penghambatan interleukin-2 (IL-2) produksi oleh sel T
helper menjadi semakin penting. Efek utama lainnya
pada manusia adalah pada istirahat makrofag (makrofag
diaktifkan tidak sensitif).
Tabel 3.1 monoklonal Antibodi Disetujui untuk Kanker Therapeutics
Agen mode utama dalam Aksi ^
Corticisteroids Penghambatan aktivasi sitokin dan kemokin gen
dengan faktor nuklir KB

Sintesis asam nukleat merkaptopurin Menghambat dalam limfosit diaktifkan

Sintesis asam nukleat Azathioprine Menghambat dalam limfosit diaktifkan
Mophenolate mofetil Menghambat inosin monofosfat dan proliferasi limfosit
Methotrexate Menghambat dihidrofolat reduktase: anti-inflamasi
Leflunomide Ihibits pirimidin ynthesis; anti-inflamasi; antiproliferatif
Siklofosfamid Cross-link DNA; divvision sel blok
Siklosporin Mengikat kalsineurin, menghambat faktor nuklir sel T diaktifkan;
Peristiwa awal T sel aktivasi **
Tacrolimus (FK506) Tawaran protein tacrolimus mengikat; menghambat faktor nuklir
Sel T diaktifkan; Peristiwa awal T sel aktivasi
Sirolimus FTY720 Blok T sel proliferasi
Analog Sphingosine 1-fosfat; menghambat limfosit
kepulangan
Rapamycin Inteferes dengan siklin; blok sinyal mitogen-diaktifkan dan
siklus sel

Faktor nuklir sel T diaktifkan merupakan faktor transkripsi yang mengatur produksi IL-2 dan sitokin lain; tacrolimus

-binding protein adalah anggota keluarga setidaknya sebelas protein, beberapa di antaranya menghambat kalsineurin.
** Ligasi reseptor sel T mengaktifkan kalsineurin, sebuah fosfatase serin-treonin dan anggota keluarga intraseluler
protein regulator disebut cyclophilins. Beberapa cyclophilins dapat menghambat kalsineurin, mengatur kalsium intraseluler fluks, dan
mengaktifkan gen NFAT. Siklosporin mengikat CyPA cyclophilin, sehingga menghambat aktivitas fosfatase dari kalsineurin.

Pada manusia, steroid digunakan untuk dua

tujuan utama. Salah satunya adalah pencegahan
atau pembalikan penolakan graft. Yang lainnya
adalah dalam pengobatan penyakit autoimun dan
ganas. Kortikosteroid memodulasi inflamasi dengan
menekan gen cytokine- dan kemokin encoding,
yang menghambat aktivasi dan perekrutan sel
inflamasi.

Perkembangan thiopurines pada tahun 1950 diantar

dalam kelompok baru agen imunosupresif, yang
paling
penting dari mereka menjadi azathioprine. Ini
aktif sampai dimetabolisme di hati dan memakan
waktu tiga sampai empat minggu untuk menjadi
efektif.
Metabolit bekerja dengan menghambat sintesis
DNA dalam membagi sel (seperti limfosit
diaktifkan). Seperti banyak obat lain, memiliki efek
samping, terutama dalam toksisitas sumsum
tulang, dan penggunaan jangka panjang akhirnya
menghasilkan granulocytopenia dan
trombositopenia.
Kelompok lain adalah agen alkylating, dari
yang siklofosfamid adalah salah satu yang terbaik
contoh. Obat ini juga memerlukan aktivasi

oleh hati. Menghambat pembelahan sel dan dapat

menekan produksi antibodi, dan menurun tertundatipe hipersensitivitas.
Methotrexate, yang menghambat pembelahan sel
dengan mengganggu metabolisme asam folat,
memiliki
efek imunomodulator yang sama.
Siklosporin, metabolit jamur alami, juga
menghambat ctivation sel-T
dan diperantarai sel imunitas. Obat menjadi aktif
hanya bila complexed
untuk cyclophilin reseptor intraselular, dan
menghambat peristiwa tergantung kalsium awal,
terutama aktivasi beberapa gen sitokin. Efek utama
adalah penghambatan IL-2 produksi dan tanggapan
proliferasi CD4 +.
Siklosporin telah sangat berguna dalam
mengendalikan penolakan transplantasi dan juga

digunakan dalam beberapa penyakit autoimun

seperti psoriasis dan rheumatoid arthritis yang
parah. Namun, penggunaan jangka panjang telah
menunjukkan toksisitas berat seperti
nefrotoksisitas dan hepatotoksisitas dan Phoma
induksi sangat Lym. Tacolimus adalah obat-generasi
baru dengan mekanisme yang sama tindakan.

ANTIBODI DAN LAIN imunosupresif METODE

Baru-baru ini, antibodi monoklonal yang digunakan
untuk menekan sistem kekebalan tubuh, dan
beberapa antibodi yang sekarang disetujui untuk
pengobatan penyakit autoimun. Antibodi ini
biasanya "manusiawi" monoclonals mouse, yang
diciptakan oleh menukar situs antigen mengikat
tikus ke kerangka antibodi manusia (lihat Gambar
3.1).
Gambar 3.1 Tiga jenis antibodi monoklonal sekarang digunakan secara klinis. Dicetak ulang
dengan izin dari Schwartz RS. The Shattuck Kuliah: keragaman repertoar kekebalan tubuh dan
Immunoregulation New Engl J Med.. 2003; 348: 1017-1026.
Variabel daerah

Tikus CDR

Manusia
kerangka
Muromonab-CD3:
semua tikus anti-asing
antibodi
Infliximab: tikus
variabel daerah
antibodi chimeric
Tikus trastuzumab
CDR, manusiawi
antibodi

Teknik ini mempertahankan berbagai macam sifat efektif

Fc manusia dan meminimalkan imunogenisitas komponen
tikus. Antibodi yang menargetkan sistem kekebalan tubuh
dapat menargetkan molekul permukaan sel pada T atau
B sel atau dapat menargetkan mediator larut infl
inflamasi seperti sitokin. Di antara penggunaan yang
paling efektif dari antibodi monoklonal telah mengobati
rheumatoid arthritis yang parah, menggunakan antibodi
monoklonal yang ditujukan terhadap tumor necrosis
factor (TNF-). Kelemahan terapi ini adalah bahwa infus
harus diulang sering untuk mempertahankan hasil.

Antibodi monoklonal juga dapat digunakan sebagai

agen antitumor (lihat review oleh Reichert). Target
spesifik dan pembunuhan sel tumor dapat
ditingkatkan dengan menghubungkan tumor
antibodi monoklonal antigenspecific ke agen

sebagai berikut: (1) obat sitotoksik seperti

methotrexate, (2) radioisotop seperti yodium-131
atau ytrium-90, atau (3) toksin seperti risin.
Antibodi monoklonal sekarang disetujui untuk
pengobatan limfoma non-Hodgkin, myeloid
leukemia limfositik dan, kanker payudara, dan
kanker kolorektal (Tabel 3.2).
Tabel 3.2 Obat imunosupresif Penggunaan Klinis atau Clinical Trials
Jenis Tahun Nama braned nama generik dari mAb Sasaran Indikasi
1997.

Rituxan Rituximab Chimeric CD20 NHL *

1998 Herecptin Trastuzumb manusiawi HER2 Her-2 / nev

positif
kanker payudara
2000.

Mylotarg Gemtuzumab manusiawi CD33 AML

ozogamicin
2001 Campath-1 Allemtuzumab manusiawi CD52 B-sel CLL **
2002.

Zevalin ibritumomab Murine CD20 NHL

tiuxetan
konjugasi
Di-111 atau Y-90
2003 Baxxar I-tositumomab murine CD20 NHL
radiolabeled
2004 Avastim Bevacizumab manusiawi VEGF Kolorektal
kanker
EGFR, epidermal reseptor faktor pertumbuhan; VEGF, faktor pertumbuhan endotel vaskular.
* NHL: Limfoma Non-Hodgkin.
** CLL: leukemia limfositik kronis.

IMMUNOPOTENTIATION
Infeksi kronis seperti HIV dan hepatitis C ditandai oleh
ketidakmampuan tuan rumah untuk mengendalikan
replikasi virus. Kemampuan untuk mempotensiasi respon
imun host untuk mengendalikan infeksi kronis adalah
Tujuan penting dan sedang diselidiki aktif.
Hal ini juga telah menunjukkan bahwa setidaknya
beberapa jenis kanker dapat dikendalikan oleh sistem
kekebalan tubuh inang, sehingga potensiasi dari sistem
kekebalan tubuh inang mungkin berguna dalam
mengobati kanker ini.
Ada tiga cara utama untuk mempotensiasi respon imun
pada manusia: melalui sitokin, imunoterapi angkatnya,
atau vaksinasi.

Sitokin TERAPI
Interferon adalah glikoprotein antivirus, yang
disekresikan sebagai akibat dari infeksi virus dan
telah luas antitumor dan efek imunomodulator.
Mereka telah menarik banyak minat sebagai agen
immunotherapeutic. Interferon mengikat sel

reseptor permukaan dan mengaktifkan perubahan

intraseluler sekunder yang menghambat replikasi
virus. Mereka dapat dibagi menjadi tiga kelompok:
alpha (), beta (), dan gamma () interferon.
IFN- adalah yang terbaik dipelajari. IFN- adalah
pilihan perawatan untuk hepatitis B dan C;
bila diberikan secara sistemik, menghasilkan kliring
signifikan hepatitis B kronis di
operator.IFN- memiliki beberapa efek samping,
Gejala terutama fl u-seperti demam,
malaise, dan anoreksia - semua gejala yang
dapat ditoleransi. Efek yang lebih parah
reversibel: depresi sumsum tulang, hati
disfungsi, dan cardiotoxicity.
IFN- telah terbukti menjadi manfaat pada pasien
dengan relaps-remisi multiple sclerosis, dan IFN-1
muncul untuk mengurangi laju perkembangan

kecacatan. Meskipun hasil ini, peran terapi yang

tepat dari IFN- masih kontroversial.
IFN- adalah penggerak potensi makrofag dan yang
paling sering digunakan dalam kondisi di mana
fungsi makrofag cacat terjadi. Contoh gangguan ini
adalah kusta lepromatosa, leishmaniasis, dan
penyakit granulomatosa kronis. IFN- bekerja
dengan meningkatkan aktivitas fagosit bakterisida,
tetapi hanya beberapa pasien menunjukkan
peningkatan aktivitas superoksida, menyiratkan
karya yang IFN- oleh beberapa mekanisme yang
berbeda.

ADPTIVE IMMUNOTHREAPY
Immunoterapi angkat melibatkan transfer baik selsel atau antibodi dalam host. Ini juga disebut terapi
pasif, karena tuan rumah tidak aktif me-mount
respon imun sendiri.
Contohnya termasuk infus hepatitis B immune
globulin dan transfer angkat limfosit T-antigen

spesifik untuk mengobati infeksi virus kronis atau

kanker.

Imunisasi
Pencegahan penyakit menular tergantung pada
banyak faktor.Terpenting adalah adanya pasokan
air bersih, pembangunan sarana sanitasi, gizi yang
baik, dan kebersihan pribadi yang baik. Baru-baru
ini, imunisasi terhadap agen tertentu telah
menjadi ukuran yang paling efektif dalam
mengendalikan penyakit menular.Namun, dengan
munculnya agen infeksi baru seperti hepatitis C
dan HIV, pendekatan baru akan dibutuhkan untuk
menghasilkan vaksin baru dan efektif.

KEKEBALAN
Dua cara untuk mencapai kekebalan secara aktif
dan pasif. Kekebalan aktif dicapai saat paparan

stimulus asing memicu respon kekebalan terhadap

agen oleh tuan rumah. Kekebalan pesawat ke agen
dicapai oleh infeksi alami, yang berkembang
dengan respon klinis atau subklinis kepada agen
oleh tuan rumah.
Artifi resmi imunisasi aktif adalah pemberian suatu
imunogen sebagai vaksin. Vaksin mungkin organisme
hidup, organisme mati, atau racun dimodifikasi.
Meskipun tidak ada vaksin ideal dan masing-masing
memiliki masalah, masalah vaksin hidup yang
umumnya terkait dengan keselamatan mereka,
sedangkan masalah vaksin tewas terutama
menyangkut efektivitas mereka.
Vaksin yang dilemahkan berguna karena mereka
menginfeksi, meniru, dan imunisasi dengan cara
yang mirip dengan infeksi alami tetapi dengan
gejala klinis ringan. Contohnya termasuk banyak
dari infeksi masa kanak-kanak seperti campak,

gondok, dan rubella (vaksin MMR), cacar air

(varicella) dan Bacille Calmette-Guerin (BCG)
untuk tuberkulosis.
Vaksin Tewas terdiri dari suspensi organisme tewas
seperti tipus, kolera, dan pertusis (meskipun
sekarang ada vaksin selular) atau salah satu produk
atau fraksi dari organisme.
Secara umum, vaksin yang tewas tidak seefektif
virus hidup karena mereka tidak memberikan
kekebalan tahan lama sebagai infeksi hidup tidak.
Sebagai contoh, meskipun vaksin tetanus toksoid
efektif, memerlukan dosis penguat setiap sepuluh
tahun.

Sitokin immunomodulation
Meskipun banyak teknik immunoregulation berkisar pada
lengan humoral respon imun, terjadi peningkatan minat
dalam menargetkan sel T atau regulator sitokin untuk
mengatur penghapusan sel T autoreaktif, sel-sel tumor,
dan pemeliharaan respon memori khusus untuk ini
patogen. Respon imun seperti biasanya diatur oleh

sitokin, dan kegiatan sitokin memiliki tingkat

redundansi. Sitokin umum rantai reseptor digunakan
oleh IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, dan IL-21 (lihat Gambar
3.2).
Gambar 3.2 Struktur dan jalur sinyal dari umum sitokin-reseptor keluarga rantai
reseptor. Dicetak ulang dengan izin dari Macmillan Penerbit: Waldmann T. biologi
interleukin-2 dan interleukin-15: implikasi untuk terapi kanker dan desain vaksin Nat
Rev Immunol.. 2006; 6: 595.

IL-2R dan IL-15R memiliki kedua (rantai ) subunit

yang sama juga, tetapi memiliki subunit yang
unik (lihat Gambar 3.3). Kedua reseptor sitokin
menggunakan jalur sinyal umum yang melibatkan
JAK1, JAK3, dan STAT5. Sinyal yang melibatkan
fosforilasi STAT5 yang menghasilkan disosiasi STAT5
dari reseptor dan dimerisasi berikutnya STAT5. Para
dimer kemudian memindahkan ke nukleus dan
mempromosikan transkripsi gen target (lihat
Gambar 3.2).
Sebaliknya, tikus yang efisien defi di IL-15, atau
reseptornya IL-15R, tidak mengembangkan
jaringan limfoid diperbesar, dalam immunoglobulin

serum berkerut, atau penyakit autoimun.

Sebaliknya mereka memiliki pengurangan ditandai
jumlah thymus dan perifer pembunuh alami (NK)
sel, sel NK T, dan limfosit intraepitel usus. Dengan
demikian, tikus IL-15R-defi efisien menunjukkan
pengurangan ditandai sel memori T CD8 + CD44hi.
Perbedaan fungsi IL-2 dan IL-15 mencerminkan
mode yang berbeda dari tindakan dua sitokin
tersebut. IL-2 berfungsi sebagai sitokin yang
disekresikan, bertindak pada reseptor
heterotrimeric preformed diekspresikan pada T dan
NK sel aktif (Gambar 3.3). Sebaliknya, IL-15
bertindak sebagai bagian dari sinaps imunologi. IL15 dan IL-15R diekspresikan pada permukaan sel
antigen-presenting disajikan dalam trans ke sel T
CD8 dan sel NK yang mengekspresikan hanya dan
rantai dari IL-15 reseptor (Gambar 3.3 dan 3.4).
Gambar 3.4 Setelah mereka co-induksi pada sel antigen-presenting dengan penambahan
interferon, reseptor interleukin rantai menyajikan IL-15 pada sel-sel pembunuh alami
tetangga dan fenotip memori sel T CD8 yang mengekspresikan lain IL-15 reseptor beta dan
gamma. Dicetak ulang dengan izin dari Macmillan Penerbit: Waldmann T. biologi interleukin-2

dan interleukin-15: implikasi untuk terapi kanker dan desain vaksin Nat Rev Immunol.. 2006;
6: 595. IL-15R

TERIMA KASIH

ASPEK INFEKSI SECARA IMUNOLOGI

O L E H : D R . E DY S U W A R S O , S U, A P T.

Dari saat lahir, tuan rumah terus terkena berbagai

bakteri dan virus. Secara umum, tuan rumah berhasil
menghilangkan atau menangkal ini organisme
menyerang, dan simbiosis dicapai antara mikroba
dan tuan rumah. Bagaimana hal ini terjadi? Ada dua
jalur utama untuk mencapai resistance ini: spesifik
dan adaptif.
RESISTENSI NONSPESIFIK
Resistensi nonspesifik atau alam mengacu pada
hambatan, sekresi, dan flora normal yang
membentuk pertahanan eksternal. Fagosit dan

pelengkap juga hambatan involved.Mechanical

sangat efektif, dan kulit (organ terbesar kami) sangat
cocok untuk perlindungan ini (lihat Gambar 4.1);
hilangnya bagian utama dari kulit (sekunder untuk
luka bakar, asam, dll) segera memperlihatkan tuan
rumah ditandai kerentanan terhadap infeksi.
Gambar 4.1 Skema gambar dari
tubuh yang menunjukkan berbagai
organ dan sistem yang menawarkan
resistensi c nonspecifi terhadap infeksi.
Mata
Saluran pernafasan
Sistem pencernaan

Kulit
Saluran urogenital

Namun, cacat pada lapisan mukosa dari saluran

pernapasan, yang terjadi pada cystic fibrosis, hasil
dalam kerentanan tinggi untuk banyak infeksi. Ini
adalah contoh dari cacat dalam epitel atau lapisan
epitel. Secara umum, bagaimanapun, adalah
mobilisasi sel-sel fagosit seperti monosit / makrofag
dan leukosit polimorfonuklear yang menelan
serangan mikroorganisme dan membunuh mereka.

Fagositosis dipromosikan oleh opsonins (biasanya

antibodi IgG) dan pelengkap.
Selama dekade terakhir, pengetahuan kita tentang
bagaimana kita merasakan dunia mikroba (bawaan
atau adaptif) telah berubah secara fundamental.
Telah diketahui selama puluhan tahun bahwa produk
mikroba seperti lipopolisakarida, lipoprotein atau
peptidoglikan memiliki efek mendalam pada sel
manusia. Meskipun struktur senyawa mikroba
patogen yang berbeda telah dipelajari secara
ekstensif, dasar molekul pengakuan mereka oleh
sel-sel sistem kekebalan tubuh bawaan tetap sulit
dipahami.
Dari awal yang sederhana, bidang pulsa seperti
reseptor mamalia (TLR) cepat berkembang sebagai
sistem penting untuk mengingatkan tuan rumah
dengan kehadiran berbagai agen infeksi. Mikroba
menampilkan pola molekul tertentu yang diperlukan
untuk virulensi mikroba (lihat Tabel 4.1). Banyak dari
pola molekular seperti lipopolisakarida dalam

membran luar bakteri gram negatif tampaknya

sangat aktivator ampuh sel mamalia.
Tabel 4.1 Daftar Dikenal Reseptor Toll-like, Sel Apa Ekspresikan Mereka,
dan apa yang Ligan Apakah untuk Tiap Receptor
Reseptors Sel Ligan
TLR1 Trombosit, plak aterosklerotik, monosit ,, neutrofil, Lpoprotein dari
germinal sel pusat B, sel-sel pembunuh alami, DC, fjberculosis sel B mycobacterium
Faktor larut dari
Neisseria meningitidis
TLR2 aterosklerotik plak ,, monosit, neutrofil, Peptidoglikan alami, Liphotelchoic
Sel pembunuh, sel B, asam limpa, kelenjar getah bening, Triacyl lipoprotein,
Lipoprotein diasil (dengan TLR6)
TLR3 DC, sel-sel pembunuh alami dsRNA
TLR4 aterosklerotik plak, monosit, neutrophyls, sel B LPS Fusion protein dari
respiratory syncytial virus
TLR5 DC, sel-sel pembunuh alami, monosit, sel T flagellin
TLR6 Trombosit, beristirahat sel B, pusat sel germinal B, lipoprotein diasil alami (dengan TLR2)
Sel pembunuh, monosit, DC
TLR7 Monosit, beristirahat sel B, sel germinal center B, DC ssRNA
TLR8 DC, monosit ssRNA
Sel TLR9 Resting B, pusat germinal sel B, pembunuh alami bakteri CpG DNA
sel, monosit, limpa
Sel TLR10 Resting B, pusat germinal sel B, pembunuh alami diketahui
sel, DC
TLR 11? Tidak dinyatakan dalam hmans ginjal murine dan kandung kemih tidak diketahui

Reseptor mamalia yang bertanggung jawab untuk

pengakuan PAMPs (pola molekul patogen terkait)
disebut pola reseptor pengenalan.
Kegagalan sistem kekebalan tubuh untuk mengenali
PAMP patogen yang dapat menyebabkan

penundaan atau menumpulkan respon imun,

sehingga dicentang invasi oleh mikroba.
KEKEBALAN ADAPTIF
Sebuah respon imun spesifik c mikroba menyerang
nyaman dibagi menjadi imunitas humoral dan
seluler. Pentingnya setiap lengan respon tertentu
bervariasi dari infeksi infeksi.
Sebagai contoh, individu dengan antibodi
kekurangan sangat rentan terhadap
infeksi berulang dengan bakteri pirogenik.
Namun, terapi penggantian dengan immunoglobulin
sangat mengurangi jumlah infeksi. Menariknya,
orang-orang ini dapat me-mount respon normal
untuk sebagian besar virus (varicella, campak,
gondok, dll).
Meskipun jelas bahwa kekebalan bawaan adalah
garis pertahanan pertama terhadap organisme yang

menyerang, yang TLRs juga memainkan peran

dalam kekebalan adaptif, dan sel dendritik (DC)
tampaknya memainkan peran kunci dalam
menghubungkan respon imun bawaan dan adaptif .
Singkatnya, lahan-lahan dari kedua imunitas
bawaan dan adaptif telah mengalami pertumbuhan
baru dan cepat dalam kepentingan dalam delapan
sampai sepuluh tahun terakhir. Seiring dengan
pertumbuhan ini, jumlah genom yang telah diurutkan
berkembang, sehingga memungkinkan peneliti
untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi
reseptor dan adapter yang terlibat dalam
pengakuan.
Meskipun banyak pekerjaan selama beberapa tahun
terakhir telah berfokus pada mendefinisikan ligan
untuk TLRs yang berbeda, dasar molekuler untuk
pengakuan ini tidak diketahui untuk ligan tunggal.
Selain itu, karakterisasi TLR tergantung sinyal untuk

instruksi respon imun adaptif baru saja mulai

dieksplorasi. Karena TLRs memainkan peran penting
tersebut dalam respon imun bawaan dan adaptif
terhadap faktor virulensi yang berbeda,
pengembangan inhibitor selektif / aktivator mungkin
upaya yang bermanfaat untuk membantu mengelola
sejumlah penyakit menular dan imunologi.
INFEKSI BAKTERI
Sistem kekebalan tubuh merespon infeksi bakteri
dalam dua cara utama. Pertama, mungkin
menanggapi produk larut sel seperti racun atau
antigen struktural dirilis seperti LPS dari sel bakteri
gram negatif yang diberikan.
Kedua, antigen bakteri yang paling tergantung T-sel
dan membutuhkan sel T helper untuk inisiasi respon
imun. Namun antigen sel tertentu, seperti
polisakarida pneumokokus, adalah T-sel
independen.

Mereka adalah molekul besar dengan berat molekul,

dan pada anak-anak, respon antibodi terhadap
antigen ini dapat berlangsung empat sampai enam
tahun. Dengan demikian, anak-anak muda yang
rentan terhadap infeksi ini.
Sebuah keterangan tambahan menarik untuk
perlindungan terhadap infeksi ini dapat dilihat dalam
ASI bayi yang kurang rentan terhadap infeksi
dibandingkan bayi-non-ASI. Sekarang tampak
bahwa tidak polisakarida atau antibodi yang
bertanggung jawab untuk perlindungan ini
melainkan bentuk multimerik dari lactoalbumin.
Sebuah pendekatan yang lebih luas untuk
perlindungan telah produksi vaksin polisakarida
pneumokokus yang dirancang khusus untuk
mendorong induksi antibodi pada anak muda.
Dalam mengikuti diskusi, streptokokus, terutama S.
pyogenes, digunakan sebagai contoh infeksi bakteri,
tetapi banyak organisme lain menghasilkan respon

yang sama. Antigen streptokokus termasuk racun

tertentu seperti streptolysins O dan S bahwa darah
dan jaringan sel melisiskan dan eksotoksin
pirogenik, yang bertindak sebagai superantigen
overstimulate tanggapan tuan rumah.
Ada juga enzim tertentu seperti hyaluronidase dan
streptokinase, yang membantu mempromosikan
penyebaran menginfeksi streptokokus.
Mungkin yang paling penting adalah protein M
(Gambar 4.2), antigen permukaan sel dari kelompok
A streptokokus yang memungkinkan bakteri untuk
menghindari pertahanan kekebalan (terutama
neutrofil dan melengkapi).
Gambar 4.2 Struktur melingkar-coil dari protein M. Protein M streptokokus adalah molekul melingkar-coil
yang memanjang sekitar 600 nm dari permukaan sel bakteri. Wilayah C-terminal tertanam dalam dinding
sel dan C-terminal yang terletak di membran sitoplasma dalam molekul baru lahir. Daerah pengkode
untuk protein M didistribusikan blok ulangi ditunjuk A-C di mana wilayah C-repeat kekal antara serotipe
M-protein, dan A dan B mengulangi adalah variabel antara serotipe tersebut. N-terminus adalah

hypervariable,-jenis tertentu daerah untuk protein M. Pro / Gly menunjuk wilayah protein M yang kaya
prolin dan glisin.
Hypervariable
variabel
Dilestarikan

N
C
A1 A2 A3 A4 A5

B1 B2 B3 B4 B5
C1 C2 C3
Pro / Gly

600 nm

Sel Dinding

Beberapa antigen bakteri seperti endotoksin dapat

stimulator kuat dari respon imun dan menyebabkan
aktivasi poliklonal limfosit B. Kenaikan tingkat
immunoglobulin diyakini spesifik karena hanya
sebagian kecil dari total tingkat immunoglobulin
diarahkan untuk endotoksin tersebut.
SUPERANTIGENS BAKTERI
Di antara racun yang dikeluarkan oleh bakteri
adalah kelompok khusus dari keluarga streptokokus
dan stafilokokus racun yang disebut superantigen
(SAg). Alih-alih mengikat reseptor c antigen spesifik

dikenal untuk sebagian antigen, racun ini mengikat

ke permukaan lateral kedua reseptor T-sel dan
kompleks histocompatibility utama (MHC) (lihat
Gambar 4.3). Dengan demikian, berbeda dengan
antigen peptida konvensional, yang merangsang
hanya satu di 10-10 T sel, superantigen dapat
mengikat sampai kira-kira 1:50 sel T.
4
8
Gambar 4.3 Binding konvensional (kiri) dan superantigen (kanan) antigen dengan reseptor sel-T dan sel
antigen-presenting. Perhatikan bahwa antigen konvensional yang mengikat terkait dengan reseptor T-sel
dan kompleks histocompatibility utama (MHC) secara langsung dan hanya sebagian kecil dari sel T
diaktifkan. Sebaliknya, superantigen yang berikatan dengan sisi lateral reseptor T-sel dan molekul MHC,
sehingga memicu kelompok yang lebih besar dari sel T diaktifkan (hingga 25 persen dari sel).

Hasilnya adalah ledakan yang sesungguhnya dari

sitokin yang mengakibatkan demam tinggi,
hipotensi, dan shock multiorgan. Kematian sering
terjadi dalam waktu 24 jam dari rilis racun ini. Yang
paling banyak dipelajari superantigens diproduksi
oleh Staphylococcus aureus dan kelompok A
streptokokus. Superantigens ini mengikat reseptor Tsel di daerah -nya, dan bahwa wilayah V tepat

berbeda untuk setiap superantigen. Tabel 4.2 daftar

yang superantigens dikenal dan spesifitas V
mereka.
Tabel 4.2 Daftar Semua superantigens Dikenal dan mereka V kekhususan
Superantigens Manusia V spesifisitas superantigens Manusia V spesifisitas
Enterotoksin stafilokokus eksotoksin Syaphylococcal
SEA 1, 5,3, 6, 7, 9, 16, 22, 21.3 SPE-A 2, 12, 14, 15
SEB 3, 9, 12, 14, 15, 17, 20 SPE-C 1, 2, 5.1, 10
Det1 3, 6, 12, 15 SPE-F 2, 4, 8, 15, 19
C2 12, 13,2, 14, 15, 17, 20 SPE-G 2.1, 4.1, 6.9, 9.1, 12.3
C3 3, 5, 8, 12, 13,2 SPE-H 2.1, 7.3, 9.1, 23.1
SED 5, 12 SPE-I 6.9, 9.1, 18.1, 22
MELIHAT 5.1, 6, 8, 18 SPE-J 2.1
SEG 3, 7, 9, 12, 13.1, 13.2, 13.6, SPE-K / L 1.1, 5.1, 23.1
14, 15 SPE-M 1.1
SEH Nil ?, V10 SMEZ1 2.1, 4.1, 7.3, 8.1
SEI 1.1, 3, 5.1, 5.3, 13, 23 SMEZ2 4.1, 8.1
SEJ?
SEK 5.1, 5.2, 6.7
SEL 5.1, 5.2, 6.7, 16, 22
SEM?
SEN?
SEO?
September?
SEQ 2.1, 5.1, 21.3
TSST-1 2

Peran SAg juga telah dieksplorasi di sejumlah

negara penyakit, termasuk dermatitis atopik,
psoriasis, penyakit Kawasaki, demam rematik, dan
TBC.

EVASION BAKTERI DARI KEKEBALAN

PERTAHANAN
Ada beberapa cara di mana bakteri dapat bertahan
hidup di host oleh penghindaran pertahanan
kekebalan. Mekanisme ini akan diringkas di sini, tapi
daftar mekanisme mengelak digunakan oleh
masing-masing spesies bakteri mungkin lebih lama
di alam.
Kapsul memainkan peran penting untuk kelangsungan
hidup jangka panjang dari patogen. Sebagai contoh,
kelompok streptokokus A memiliki kapsul asam hyaluronic
yang identik dengan asam hyaluronic pada manusia.
Sementara antibodi dapat diperoleh imunisasi berikut
dengan asam hyaluronic streptokokus, mereka
nonprecipitating antibodi dan tidak efektif dalam
menghilangkan organisme. Antigen polisakarida dari
kedua pneumococcus dan kapsul meningococcus dapat
menghambat fagositosis dari organisme dan sekresi
mukoid polisakarida ini dapat memblokir aktivasi jalur
alternatif komplemen.

Contoh lain adalah kambuh demam oleh Borrelia. Selama

episode pertama, antibodi membunuh bakteri dan demam
mereda. Namun, beberapa varian antigenik bakteri
bertahan, dan setelah 5-7 hari ini varian baru dapat
menyebabkan kekambuhan pada pasien dengan demam
muncul kembali. Contoh lain dari penghindaran dari respon
kekebalan bakteri seperti N. gonore, N. meningitidis,
Haemophilus influenza, dan lain-lain yang mengeluarkan
protease yang menghidrolisis antibodi IgA. Beberapa strain
stafilokokus mensekresi katalase, yang mencegah mereka
dari yang dibunuh di dalam sel fagosit.

Kita juga harus mempertimbangkan bahwa

beberapa bakteri menyerap diri dalam sel
nonphagocytic mana mereka tidak terkena sistem
kekebalan tubuh. Sebuah contoh yang baik adalah
M. TBC, yang bisa berbohong Aspek imunologis aktif
Infeksi selama bertahun-tahun di dalam sebuah
granulomatosa, caseous lesi disebut kompleks
Ghon. Setelah digiling, hidup M. organisme TBC
dapat diekstraksi dari kompleks ini.
INFEKSI VIRUS

Spektrum klinis penyakit virus yang lebar, dan karena ada variasi seperti
itu, kita akan menggunakan template virus herpes sebagai contoh. Secara
umum, infeksi virus adalah self-terbatas dan biasanya menghasilkan
kekebalan jangka panjang, dan serangan sekunder oleh virus yang sama
jarang terjadi. Dari sejumlah besar virus herpes, hanya delapan
menginfeksi manusia, dan masing-masing akan dibahas dalam beberapa
detail. Namun, dua fitur umum patogen virus ini penting. Pertama, harus
ada kontak dekat antara individu yang terinfeksi dan tidak terinfeksi untuk
transmisi terjadi dan tidak ada hospes perantara yang terlibat. Kedua,
setelah infeksi primer, virus herpes akan bertahan dalam host untuk hidup.

Untuk menghilangkan virion memasuki sel-sel yang

tidak terinfeksi dan untuk menghilangkan sel-sel
virusinfected, dua jalur utama dari respon imun yang
dimulai. Respon humoral terutama ditujukan
terhadap virion, sedangkan respon sel T terutama
ditujukan terhadap sel yang terinfeksi. Respon
humoral dapat langsung menetralisir virus, tetapi
melengkapi peningkatan tergantung dari fagositosis
virus atau melengkapi lisis virus juga dapat terjadi.
INFEKSI JAMUR
Jamur menyebabkan banyak penyakit, yang sebagian
besar cukup ditangani oleh sistem kekebalan tubuh dari
host normal. Namun, peningkatan penggunaan obat

imunosupresif - yang imunosupresi sekunder terhadap

infeksi HIV - telah meningkatkan kesadaran kita dari
infeksi tersebut. Sebagai contoh, Candida albicans dapat
menyebabkan infeksi superfisial pada host normal dan
ditemukan di seluruh saluran usus dan biasanya dalam
vagina. Organisme ini biasanya dikendalikan oleh flora
bakteri, namun perubahan flora ini sekunder terlalu sering
menggunakan antibiotik atau perubahan keseimbangan
hormon akan mendukung sebuah superfi kronis resmi
infeksi. Semua ini diperparah di host
immunocompromised.

INFEKSI PARASIT
Protozoa adalah kelompok beragam parasit, tapi malaria,
leishmaniasis, dan trypanosomiasis global account untuk
sebagian besar masalah yang dihadapi dalam penyakit
parasit. Keseimbangan antara host dan parasit ada dua.
Parasit mungkin terlalu mematikan bagi tuan rumah atau
mungkin menghindari pengawasan kekebalan tubuh dan
dengan demikian membunuh tuan rumah. Sebaliknya,
respon imun mungkin kuat dan membunuh parasit,
sehingga membahayakan kelangsungan hidupnya.
Dengan demikian, kelangsungan hidup parasit apapun

tergantung pada keseimbangan antara induksi kekebalan

tubuh dan melarikan diri dari pengawasan.

Malaria
Insiden di seluruh dunia malaria diperkirakan
300,000,000-500000000 orang, dan setidaknya 1 juta
meninggal setiap tahun dari penyakit ini, sebagian besar
dari malaria serebral dan anak-anak biasanya muda.
Malaria serebral biasanya berhubungan dengan infeksi
Plasmodium falciparum dan Plasmodium vivax tidak.
Pasien bereaksi terhadap protozoa infeksi aktivasi
makrofag dan monosit dengan pelepasan sitokin TNF, IL1, dan IL-6. Secara klinis, mereka menghasilkan demam,
leukositosis, dan reaktan fase akut.

Terima kasih untuk Anda

perhatian
Original English text:

In general, the host manages to either eliminate or ward off these invading organisms, and a symbiosis is achieved between microbes and the host.

Contribute a better translation