TUGAS MAKALAH FARMAKOLOGI MOLEKULER

ENZIM SEBAGAI TARGET AKSI OBAT

DISUSUN OLEH :
LOLY SUBHIATY DRUS

(F1F1 12 077)

BESTIANTI PURNASARI JIWA (F1F1 12 078)

INTEN WIDURI WULANDARI

(F1F1 12 079)

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2015

BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Obat adalah bahan yang dapat menimbulkan beberapa efek fisiologis
atau biokimia dalam tubuh. Mereka mungkin berupa senyawa tunggal atau
campuran, dan efek mereka mungkin bermanfaat atau berbahaya. Obat dapat
memicu suatu system dan menghasilkan efek, dapat menekan suatu sistem,
atau tidak berinteraksi secara langsung dengan suatu system tetapi dapat
memodulasi efek dari obat lain. Untuk dapat menghasilkan efek, obat harus
melwati serangkaian proses yang menentukan yaitu absorbsi, distribusi,
metabolisme dan eliminasi. Namun yang terpenting adalah bahwa obat harus
dapat mencapai tempat aksinya.
Ada beberapa tempat yang bisa menjadi target aksi obat yaitu kanal
ion, enzim suatu transporter (carrier atau protein pembawa), atau pada reseptor.
Enzim itu sendiri merupakan suatu protein yang berperan sebagai katalisator
berbagai reaksi kimia dan biokimia dalam tubuh. Dalam makalah ini akan
dibahas secara lanjut mengenai enzim sebagai target aksi obat
B. Rumusan Masalah
1.
2.
3.

Apa yang dimaksud dengan enzim?

Enzim-enzim apa saja yang berada di dalam tubuh?
Bagaimana mekanisme obat terhadap enzim dalam tubuh?

C. Tujuan
1.
2.

Untuk mengetahui pengertian tentang enzim

Untuk mengetahui Enzim-enzim apa saja yang berada di dalam tubuh

3.

Untuk mengetahui bagaimana mekanisme obat terhadap enzim dalam

tubuh

BAB III
PEMBAHASAN

A. Enzim
Enzim adalah protein yang memiliki aktivitas katalisis, yaitu
mempercepat reaksi kimia pada system biologi. Suatu enzim tidak
mempengaruhi konstanta ekuilibrium reaksi yang dikatalisisnya, tetapi
menurumnkan ambang energy yang dibutuhkan sehingga reaksi bisa bekerja
dengan lebih mudah.
Aksi obat pada enzim diperantarai oleh sedikitnya dua mekanisme,
yaitu :
a. Molekul obat bertindak menjadi substrat analog yang beraksi sebagai
inhibitor kompetitif bagi enzim
b. Molekul obat bertindak sebagai sustrat yang salah atau palsu (false
substrate), sehingga molekul obat mengalami transformasi kimia oleh
enzim, tetapi membentuk produk yang abnormal (yang tidak diharapkan).
Hal ini membuat jalur metabolic terganggu atau berubah.
B. Cara Kerja Enzim
Substrat harus ada hubungan atau kontak antara enzim dengan substrat
untuk dapat bekerja terhadap suatu zat. Oleh karena itu tidak seluruh bagian
enzim dapat berhubungan dengan substrat. Hubungan antara substrat dengan
enzim hanya terjadi pada bagian atau tempat tertentu saja. Tempat atau bagian
enzim yang mengadakan hubungan atau kontak dengan substrat dinamai
bagian aktif (active site). Hubungan hanya mungkin terjadi apabila bagian
aktif mempunyai ruang yang tepat dapat menampung substrat. Apabila
substrat mempunyai bentuk atau konformasi lain, maka tidak dapat ditampung

pada bagian aktif suatu enzim. Dalam hal ini enzim itu tidak dapat berfungsi
terhadap substrat. Ini adalah penjelasan mengapa tiap enzim mempunyai
kekhasan terhadap substrat tertentu.
Hubungan atau kontak antara enzim dengan substrat menyebabkan
terjadinya kompleks enzim-substrat. Kompleks ini merupakan kompleks yang
aktif, yang bersifat sementara dan akan terurai lagi apabila reaksi yang
diinginkan telah terjadi.
Ada 2 teori yang mengungkapkan cara kerja enzim yaitu:
1. Teori kunci dan anak kunci (Lock and key)
Teori ini dikemukakan oleh Emil Fisher yang menyatakan kerja
enzim seperti
kunci dan anak kunci, melalui hidrolisis senyawa gula dengan enzim
invertase, sebagai berikut:
a. Enzim memiliki sisi aktivasi, tempat melekat substrat
b. hubungan antara enzim dan substrat terjadi pada sisi aktivasi
c. Hubungan antara enzim dan substrat membentuk ikatan yang lemah
d.

Enzim + substrat -- Kompleks enzim substrat -- Hasil akhir + Enzim

2. Teori kecocokan induksi (induced fit theory)

a. Bukti dari kristalografi sinar x, diketahui bahwa sisi aktif enzim bukan
merupakan bentuk yang kaku, tapi bentuk yang fleksibel
b. Ketika substrat memasuki sisi aktif enzim, bentuk sisi aktif
akan termodifikasi menyesuaikan bentuk substrat, sehingga terbentuk
kompleks enzim substrat

c. Ketika substrat terikat pada enzim, sisi aktif enzim mengalami

beberapa perubahan sehingga ikatan yang terbentuk antara enzim dan
substrat menjadi menjadi lebih kuat.
d. Interaksi antara enzim dan substrat disebut Induced fit

C. Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Cara Kerja Enzim

Faktor-faktor yang mempengaruhi kerja enzim

1. Suhu
Reaksi yang dikatalisis oleh enzim akan meningkat seiring dengan
kenaikan suhu 0 - 35 derajad celcius. Secara umum kenaikan 10 derajad
celcius maka kecepatan reaksi menjadi dua kali lipatnya dalam batas suhu
yang wajar. Suhu ideal kerja enzim adalah 30 40oC, dengan suhu
optimum 36 oC. Dibawah atau diatas suhu tersebut kerja enzim lemah
bahkan mengalami kerusakan. Enzim akan menggumpal (denaturasi) dan
hilang kemampuan katalisisnya jika dipanaskan
2. Logam berat
Logam berat seperti Ag, Zn, Cu, Pb dan Cd, menyebabkan enzim menjadi
tidak aktif.
1. Logam

Aktivitas enzim meningkat jika bereaksi dengan ion logam jenis Mg, Mn,
Ca, dan Fe.
3.

pH
Enzim bekerja pada pH tertentu, enzim hanya dapat bekerja pada pH
yang ideal. Enzim Ptialin hanya dapat bekerja pada pH netral, enzim
pepsin bekerja pada pH asam sedangkan enzim tripsin bekerja pada pH

basa.
4. Konsentrasi
Semakin tinggi konsentrasi enzim maka kerja waktu yang dibutuhkan
untuk suatu reaksi semakin cepat, sedangkan kecepatan reaksi dalam
keadaan konstan. Semakin tinggi konsentrasi substrat, semakin cepat
kerja enzim, tapi jika kerja enzim telah mencapai titik maksimal, maka
kerja enzim berikutnya akan konstans.
5. Faktor Internal (Faktor dalam)
Vitamin dan hormon berpengaruh terhadap aktivitas kerja enzim.
-

Hormon tiroksin merupakan hormon yang mempengaruhi proses

metabolisme tubuh. semakin tinggi konsentrasi hormon tiroksi yang
dihasilkan oleh kelenjar tiroid, makan semakin cepat proses

metabolisme dalam tubuh, demikian sebaliknya.

Vitamin dalam tubuh berfungsi sebagai alat pengaturan seluruh proses

fisiologi dalam tubuh.

6. Keberadaan Aktivator dan Inhibitor
a. Aktivator
Aktivaor merupakan molekul yang mempermudah ikatan enzim antara
enzim dengan dan substrat.
b. Inhibitor
Inhibitor merupakan molekul yang menghambat ikatan antara enzim
dengan substrat.
D. MEKANISME KERJA OBAT PADA ENZIM
Obat yang bekerja pada enzim dibagi menjadi 2 berdasarkan mekanisme
aksinya:
1. Inhibitor kompetitif

Inhibitor kompetitif ( obat ) bereaksi secara kompetititf dengan

substrat enzim terhadap enzim pada sisi aktifnya. Interaksi antara obat
dengan enzim mengakibatkan penghambatan aktifitas enzim tersebut.
Ringkasnya, inhibitor kompetitif menghambat reaksi normal yang di
perantarai suatu enzim. Aspirin suatu obat analgesik , bereaksi
menghambat enzim siklooksigenase yang di perantarai perubahan substrat
asam arakidonat menjadi beberapa mediator inflamasi yaitu prostaglandin,
tromboksan . Neostigmin ( obat pada myasteniagravis ) dan racun
organofosfat ( diisopropil fluorofosfat , isofluorofosfat dan malation )
menghambat enzim asetilkolinesterase yang mendegradasi asetilkolin
menjadi kolin dan asam assetat sehingga mengakibatkan peningkatan
kadar asetilkolin.
Kaptopril ( antihipertensi ACE inhibitor ) berekasi dengan
menghambat angiotensi converting enzyme

sehingga menghambat

pembentukan angiotensi II ( suatu vasokonstriktor poten ). Allopurinol,

suatu obat antigout beraksi dengan menghambat enzim xanthin oksidase.
Enzim tersebut bertanggung jawab menghasilkan asam urat. Simvastatin
merupakan obat yang menurunkan kadar lipid. Obat ini bereaksi
mengahmbat enzim HMG-CoA reduktase, suatu rate-limiting enzyme
pada sistem kolesterol. HMG-CoA reduktase, merupakan enzim yang
mengubah HMG-CoA menjadi asam mevalonat, selanjutnya diubah
menjadi kolesterol. Antibiotik menghambat sintesis folat yaitu sulfonamid
dan

trimetropim

bereaksi

secara

sinergis

menghambat

enzim

dihidropteroat synthetase dan dihidrofolat reduktase. Kedua obat tersebut

sering dikombinasikan untuk beberapa kasus infeksi misalnya infeksi pada
saluran pernapasan dan saluran kenci.
Contoh obat lainnya adalah asetasolamid ( diuretik, menghambat
enzim karbonik anhidrase), karbidopa ( anti Parkinson, menghambat dopa
dekarboksilase), selegilin ( anti Parkinson, menghambat enzim monoamin
oksidase B),

cytarabin ( anti kanker, menghambat enzim DNA

polimerase), acyclovir ( anti virus menghambat thymidin kinase).

2. Substrat Palsu
Obat antikanker fluorourasil merupakan suatu contoh obat yang
beraksi sebagai substrat palsu. Pada proses normal , urasil dalam 2deoksiuridilat ( DUMP) diubah menjadi 2-deoksitimidilat ( DTMP)
melalui enzim timidilat sintetase. Timidilat tersebut digunakan dalam
proses sintesis purine atau sintesis DNA sel. Pada pemberian fluorourasil,
senyawa ini kan mengalami transformasi kimia untuk membentuk produk
abnormal yang mengganti jalur metabolisme yang normal. Fluorourasil
mengganti urasil sebagai intermediet pada biosintesis purine. Dalam
tubuh fluorourasil diubah menjadi fluorodeoksiuridin monofosfat
( FDUMP), dapat berinteraksi dengan timifilat sintetase namun tidak
mngahasilkan DTMP. Hal ini mengakibatkan penghambatan sintesis DNA
dan pada akhirnya pembelahan sel terhenti.
Contoh lain adalah metildopa suatu obat antihipertensi golongan
central blockers. Peningkatan tekanan darah salah satunya dipacu oleh
aktivitas syaraf simpatik pada organ kardiovaskuler dengan melibatkan
noradrenalin ( NA). Dalam sistem syaraf simpatik , NA dibentuk dari
dopamin oleh enzim dopamin b-hidroksilase. Dopamin sendiri dibentuk
dari dopa oleh enzim dopa dekarboksiloase. Pada pemberian metildopa,
senyawa tersebut dapat berinteraksi dengan enzim tersebut sehingga tidak
terbentuk noradrenalin namun membentuk metil-noradrenalin. Metilnoradrenalin merupakan agonis Alfa 2 adrenergik. Aktifitas pada reseptor
alfa adrenergik menyebabkan penghambatan pelepasan noradrenalin dari
sistem syaraf simpatik.

E. TUJUAN KERJA OBAT PADA ENZIM

a. Mencegah pembentukan produk akhir
- Alopurinol - Enzim Xantin oxidase (XOD)
Enzim Xantin oxidase (XOD) merupakan enzim penting untuk
katabolisme purin. XOD mengkatalisis konversi hypoxanthine menjadi
xanthine, dan xanthine menjadi asam urat. Asam urat terutama
diekskresi via urin. Tidak imbangnya laju ekskresi asam urat via urin
dan laju katabolisme purin menyebabkan hiperurikemia (tingginya
kadar asam urat dalam darah) dan menjadi penyakit GOUT.
Alopurinol, suatu obat urikostatik dan metabolit utamanya
(alloxantin) bekerja dengan menghambat XOD. Obat ini digunakan
dalam terapi prevensi pada penyakit gout (gangguan metabolisme purin
dan asam urat). Obat ini dapat menormalkan kadar asam urat dalam
darah dan kemih yang meningkat.

Mekanisme kerjanya berdasarkan pengurangan sintesa asam

urat atas dasar persaingan substrat dengan zat-zat purin berdasarkan
enzim xanthinoxydase (XO). Purin dirombak menjadi hypoxanthin,
Hypoxanthin diubah menjadi xanthin oleh enzim xanthinoxydase
menjadi asam urat. Tetapi dengan adanya alopurinol, xanthinoxydase
melakukan aktivitasnya terhadap alopurinol sebagai pengganti purin. Di
dalam hati obat ini dioksidasi oleh xanthinoxydase oksipurinol
(alloxanthine aktif) yang terutama dieksresikan dengan kemih.
Sehingga perombakan hipoxanthin dikurangi dan sintesa asam urat
menurun kurang lebih 50%. Kadar urat berlangsung turun sehingga
kristal natrium urat di sendi tidak terbentuk lagi. Diperkirakan setelah
1-3 minggu kadar asam urat mencapai nilai normal.
- NSAID - Enzim Siklooksigenase

Enzim siklooksigenase disebut juga Prostaglandin H2 synthase

(PGHS). Terdiri dari isoenzim COX-1 dan COX-2. COX adalah enzim
yang mengkatalisis konversi asam arakhidonat menjadi mediator lipid
yang sangat aktif, yaitu prostaglandin (PG) dan tromboksan (TX). PG
dan TX terlibat dalam berbagai proses patofisiologis, meliputi:

Induksi respon inflamasi vaskuler (yang merupakan respon dari

kerusakan jaringan atau infeksi);

demam dan persepsi nyeri,

Haemostatis

Sitoproteksi mukosa lambung

Regulasi ginjal

Penghambatan terhadap COX dapat meringankan berbagai gejala

penyakit, terutama penyakit sambungan sendi, seperti artritis rematoid.
Tetapi penghambat COX dapat menyebabkan efek samping yang berkaitan
dengan penghambatan fungsi fisiologis, seperti toksisitas terhadap saluran

cerna. Contoh inhibitor COX non-selektif : NSAID (asetosal, parasetamol,

asam mefenamat, ibuprofen, dan lain-lain). Sedangkan penghambatan
selektif terhadap COX-2 oleh golongan coxib (celexocib, dan lain-lain)
memberikan efek samping terhadap saluran cerna yang lebih ringan.

b. Melindungi substrat
- MAO-bloker (fenelzin dan tranylypropimin)
Obat ini menghambat enzim mono-amin-oksidase (MAO) yang
menguraikan zat-zat monoamin(adrenalin, serotonin, dopamin) tidak
diuraikan lagi dan kadar plasmanya naik.
antidepresiva.

Digunakan sebagai obat

BAB IV
PENUTUP

A. Kesimpulan
Kesimpulan dari makalah ini yaitu
1. - blocker karena obat ini memblok atau menghentikan rangsangan pada
reseptor (adrenoseptor).
2. - blocker bekerja dengan cara memperlambat kerja jantung melalui
pengurangan kontraksi otot-otot jantung dan menurunkan tekanan darah.
3. - blocker dibagi dua yaitu - blocker positif contohnya atenolol,
metoprolol, acebutol dan carteolol dan blocker non-selektif contohnya
Labelol, nadolol, timolol, propranolol dan pindol

DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 2006, Pharmaceutical Care untuk Penyakit Hipertensi, Departemen
Kesehatan, Jakarta.
Baxter, Karen., 2008, Stockleys Drug Interactions Eight Edition, Pharmaceutical
Press, Great Britain.
Brunner dan Suddarth, 2002, Buku Ajar: Keperawatan Medikal Bedah Vol 2,
EGC, Jakarta.
Cahyono, Suharjo B., 2008, Gaya Hidup dan Penyakit Modern, Kanisius,
Yogyakarta.
Gitawati, Retno., 2008, Interaksi Obat dan Beberapa Implikasinya, Media Litbang
Kesehatan, Vol. VIII, No. 4.
Rahmiati, Siti., dan Woro Supadmi, 2012, Kajian Interaksi Obat Antihipertensi
pada Pasien Hemodialisis di Bangsal Rawat Inap RSU PKU
Muhammadiyah Yogyakarta Periode Tahun 2010, Jurnal Ilmiah
Kefarmasian, Vol. 2, No. 1.
Tjay, Tan Hoan., dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting Edisi VI, PT
Elex Media Komputindo, Jakarta.