KIMIA MEDISINAL

TIM PENYUSUN :
Dewi Scinta
Faizal Raka A.
Joshua
Ira Eka Utari
Riyanda
Sandra Fauzia
Yudesti

KAJIAN SEYAWA
GLIBENKLAMID
GOLONGAN
SULFONILUREA
SEJARAH
SINTESIS
GUGUS FUNGSI
MEKANISME KERJA
METABOLISME
PENGEMBANGAN OBAT

SEJARAH
SINTESIS

Tahun 1992 frederick grant

banting menemukan
insulin.

Diteruskan pada tahun

1954-1956 yang
MEKANISME KERJA ditemukanya tablet
sulfonilurea ( genersi I,II)
oleh kimiawan Marcel
METABOLISME
Janbon dan rekan
kerjanyayang sedang
belajarsulfonamide.
PENGEMBANGA
N OBAT
GUGUS FUNGSI

SEJARAH

SINTESIS
GUGUS FUNGSI
MEKANISME KERJA
METABOLISME

PENGEMBANGA
N OBAT

N-asetil turunan dari phenethylamine direaksikan

dengan asam klorosulfonat
untuk membentuk para
sulfonil klorida derivatif
kemudian mengalami
Ammonolysis, diikuti dengan
penghapusan dasar-katalis
asetamida tersebut

kemudian diasilasi dengan

asam klorida 2-metoksi-5klorobenzoat untuk
memberikan amida
intermediate.I

kemudian direaksikan dengan

isotiosianat sikloheksil untuk

SEJARAH

SINTESIS
GUGUS FUNGSI
MEKANISME KERJA
METABOLISME

PENGEMBANGA
N OBAT

SEJARAH
SINTESIS

GUGUS
FUNGSI
MEKANISME KERJA
METABOLISME

PENGEMBANGA
N OBAT

Interaksi obat reseptor lebih

serasi karena fungsi jarak khas
antara atom N substituen
dengan atom N sulfonamida

SEJARAH
SINTESIS

GUGUS
FUNGSI
MEKANISME KERJA
METABOLISME

PENGEMBANGA
N OBAT

Keterangan:
R=
gugus alifatik (asetil, kloro, amino,
metil,
metiltio
dan
trifluorometil)
berpengaruh terhadap masa kerja obat dan
meningkatkan aktivitas hipoglikemik Bila R=
gugus -aril karboamidoetil, mempunyai
aktivitas
lebih
besar dibandingkan
senyawa awal (obat generasi kedua)
R1 =
gugus alifatik lain berpengaruh
terhadap sifat lifopil senyawa
R1 = metil senyawa relatif tidak aktif
R1 = etil senyawa aktivitasnya lemah, bila
mengandung 3-6 atom C aktivitas meningkat
dan bila atom C = 12 atau lebih aktivitas
hilang
R1 = gugus alisiklik atau cincin heterosiklik
yang terdiri dari 5-7 lebih atom C R1=
Gugus Aril adalah senyawa menimbulkan
toksisitas cukup besar

SEJARAH

Merangsang sekresi
insulin di kelenjar
SINTESIS
pankreas
Penurunan kadar
GUGUS FUNGSI
glukosa darah
Efektif apabila sel sel
MEKANISME
beta langerhans
KERJA
pankreas masih
METABOLISME
berproduksi baik
PENGEMBANGA
N OBAT

SEJARAH
SINTESIS
GUGUS FUNGSI
MEKANISME KERJA

METABOLISM
E
PENGEMBANGA
N OBAT

Metabolisme glibenklamid
sebagian besar berlangsung
dengan jalan hidroksilasi
gugus sikloheksil pada
glibenklamid, menghasilkan satu
metabolit dengan aktivitas
sedang dan beberapa metabolit
inaktif.;Metabolit utama (M1)
merupakan hasil hidroksilasi
pada posisi 4-trans, metabolit
kedua (M2) merupakan hasil
hidroksilasi 3-cis, sedangkan
metabolit lainnya belum
teridentifikasi. Semua metabolit
tidak ada yang
diakumulasi.;Hanya 25-50 %
metabolit diekskresi melalui
ginjal.

SEJARAH
SINTESIS
GUGUS FUNGSI

GENERASI I
tolbutamid, kemudian direalis
klorproramid yang potensi
nya sama
Menghasilkan
efek
pada
dosis 500 mg

MEKANISME KERJA GENRASI KEDUA

glibenklamid
(gliburid),
METABOLISME
glipizid, glimepirid, glikuidon,
glicazid.Resiko
interaksi
>>>, tapi lebih sedikit
PENGEMBANG
daripada generasi 1.
AN OBAT
menghasilkan efek
cukup
dengan dosis 2,3 dan 5 mg