Abstrak

Vitamin D penting dalam berbagai aspek kesehatan dan dampaknya dimediasi

melalui Vitamin yang
D Receptor (VDR). Kami ingin menguji hipotesis bahwa haplotype tertentu dari
gen VDR
berhubungan dengan penanda keparahan penyakit, peradangan dan kesehatan
tulang pada penyakit sel sabit
(SCD). Genotip dilakukan pada spesimen DNA dari 1.141 peserta studi di
NIH yang didanai Diam infark Transfusi (SIT) trial. Kami menggunakan data klinis
dan laboratorium untuk
membuat disfungsi endotel terpisah, skor keparahan vaso-oklusif dan variabel
fenotip.
Tujuh puluh sembilan Tunggal Nukleotida Polimorfisme (SNP) pada gen VDR dan
tiga genes- terkait
CYP27B1, protein yang mengikat VD, reseptor retinoid X, dievaluasi. Individu
Penemuan kohort
memiliki VDR informasi haplotype dari Genome Wide Association Study
sebelumnya (GWAS). Validasi
kohort dianalisis untuk SNP yang signifikan dalam kelompok penemuan. Fenotipe
Data diperoleh dari informasi demografis dan klinis dari peserta, dan
digunakan untuk membuat skor keparahan, skor vaso-oklusif, keparahan
disfungsi endotel, dan
keseluruhan skor keparahan. Potensi interaksi gen-gen dianalisis untuk prediksi
penyakit
keparahan dalam setiap skor keparahan. Dua SNP dikaitkan dengan skor
keparahan keseluruhan, 3 SNP dengan endotel skor keparahan disfungsi dan 4
SNP dengan keparahan vaso-oklusif
skor. Setelah pengujian permutasi untuk mengoreksi beberapa perbandingan,
hanya satu dari asosiasi
tetap signifikan. SNP rs7965281 telah ditemukan terkait dengan disfungsi
endotel
skor keparahan dan tetap signifikan setelah mengoreksi untuk beberapa
perbandingan menggunakan permutasi
pengujian. Dalam kohort validasi, SNP yang lagi diuji untuk hubungan dengan
masing-masing beratnya

skor. Tidak ada hubungan dengan endotel atau skor keparahan keseluruhan
tetapi
tren ke arah hubungan dengan skor vaso-oklusif keparahan (p = 0,02). Tak satu
pun dari yang diketahui
polimorfisme fungsional pada gen VDR ditemukan memiliki hubungan dengan
keparahan
penyakit sel sabit. Selanjutnya menganalisis bekerja untuk interaksi gen-gen
yang sama dengan menggunakan signifikan
SNPs masih harus dilakukan dalam hubungan dengan penanda inflamasi dan
ukuran kesehatan tulang.
Dari hasil penelitian ini dapat memberikan wawasan tentang kontribusi VDR
polimorfisme penyakit sel sabit
keparahan.
Kata Kunci
Vitamin D (VD), Penyakit Sickle Cell (SCD)