CURSO: TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL

SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
o S se puede neutralizar, pero va a
Da: 18-Marzo-2013
desprender CO2 y el estmago se
Profesor: Alfonso Apestegua
embalonar y producir dao al
paciente.
Tema: cidos y lcalis custicos
lcalis custicos:
Sustancias con pH mayor a 12
Toxicologa: es una ciencia que se ha
La lesin de los lcalis crece, el de los
independizado de la farmacologa. Todos los
cidos, tiene borde definido.
das nos exponemos a los txicos.
Toxicologa alimentaria: ingesta de
agua, inhalacin de compuestos
Intoxicacin
o Aguda: pasa en tiempo corto,
minutos, horas (no pasa de 1 da)
o Subaguda: dura de 1 das hasta
meses
o Crnica: dura meses. Ejemplo: los
minerales, los que trabajan en
Rayos X
Toxicologa preventiva: evitar lo ms
posible la exposicin del txico.
Ejemplo: Agua; aunque se hierva el
agua, habr presencia de metales.
Solucin: colocar un filtro (de piedra
pmez). Metales presentes: Hg, As, Cd,
XMeque
son
compuestos
cancergenos, formacin de cloroformo.
cidos custicos:
cido mineral: cido que no tiene
carbono tetravalente
cido
orgnico:
ejemplo;
cido
etanlico
cido muritico: HCl + sales de hierro
(le da el color amarillo)
Tiempo de conteo: para cidos ms
viscosos. Ejemplo: cido sulfrico
Espasmo pilrico: contraccin del ploro
y el txico no pasa
Toxicodinamia:
o Es el mecanismo de accin del
txico.
o Fases:
Inflamatorio
Granulacin latente
Cicatrizacin
Reaccin
vital:
ejemplo
es
la
coagulacin sangunea, que es una
reaccin normal de los tejidos vivos; en
un muerto, la sangre no se coagula.
cido fluorhdrico se usa para limpiar el
vidrio, cuarso.
cido clorhdrico es el ms txico y hay
que abrirlo en una campana
El agua es el neutralizante Por qu no
se usa una base como el bicarbonato
para neutralizar al cido castico?
1

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CURSO: TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL

SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
Funcin de la colinesterasa en el
Da: 18-Marzo-2013
organismo?
Profesor: Moiss Garca
Rpta: Es una hidrolasa, hidroliza a la
Acetilcolina.
Tema: Causas de intoxicacin
Farmacocintica, Farmacodinamia?
Rpta: IOF inhibe a la colinesterasa,
Accidente en Fukoshima
inhibiendo su funcin. Incrementa los
Cesio y Yodo radiactivo se podan
valores
de
acetilcolina
(Efectos
liberar
muscarnicos y nicotnicos)
Cul es la forma de expresin en
Cul es el antdoto?
humanos, animales y plantas?
Rpta: depende del factor de exposicin.
Rpta: el yodo es esencial en 99.9% y
Elegir un antdoto que rompa la unin
tiene funcin a nivel de tiroides. La
IOF-colinesterasa.
disfuncin
causa
hipotiroidismo,
Diagrama:
hipertiroidismo, etc.
Exposicin
Cul es el procedimiento cintico de
(Consumir IOF)
estos 2 elementos?

Rpta: El yodo radiactivo llega a la

Proceso cintico
tiroides y hace dao (mecanismo
(Absorcin, distribucin,
descriptivo)
biotransformacin, almacenamiento,
Cul es la reaccin toxodinmica?
eliminacin)
Rpta: las radiaciones del yodo es el que

se est degradando, liberando rayos ,

Proceso toxodinmico
que
produce
efecto
toxodinamio
(Bloqueo de la colinesterasa desencadena
daando las clulas.
proceso fisiopatolgico)

Cul es el tratamiento?
Tratamiento
Por qu ocurri este accidente?
Accidente de Utopa
Cul fue la naturaleza del txico?
Rpta: gaseosa
Va de ingreso?
Rpta: inhalatoria
En este momento, estamos respirando
CO, por qu no morimos?
Rpta: porque la concentracin de CO es
mnima; los jvenes murieron por una
concentracin violenta de CO a altas
concentraciones.
Mecanismo toxodinamio?
Rpta: el CO inhibe el transporte de O2 a
nivel de Hemoglobina (diana) porque
tiene ms afinidad por el CO.
Tratamiento?
Rpta: sacarlos del lugar, administracin
hiperbrica de O2.
Funcin del pulmn?
Rpta: Intercambio gaseoso.
Suicidio
por
insecticidas
organofosforados (IOF)
Muestra a analizar?
Rpta: tomar muestra de sangre, orina,
vmito, y hacer un procedimiento de
toxicologa analtica de urgencia (Plazo
mximo 1 hr 50 minutos)

Toxicidad de Luz UV
Cul es la toxodinamia de la Luz UV?
Rpta: A nivel de ADN se forman dmeros
de timina (cicloheptanos) que generan
rotacin izquierda o derecha y pierden
funciones de transcripcin y aparece
procedimiento de mutacin.
Toxicidad por Plomo
Exposicin sustancia txica o poco
txica. Ejemplo: huele a gas al llenar el
tanque de combustible.
Hiptesis el gas tiene plomo.
Personas que trabajan en gasolineras
se exponen ms tiempo al txico que
yo.
H1 Las personas que trabajan en
gasolineras tienen ms plomo en
sangre
a
comparacin
de
los
conductores que llenan gas.
Mtodo determinacin de plomo por
medio de espectrofotmetro. Hacer
estadsticas y cuadros.
Hiptesis verdadera trabajadores s
tienen ms plomo que conductores.
Tratamiento Est en funcin de
toxicocintica y toxicodinamia.
Toxicidad por Benceno
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2013-I. BASE 2009
El benceno es cancergeno: produce
leucemia
rgano blanco llega a la mdula
sea como un epxido.
Mtodo Analizar fenoles en orina de
pacientes,
pues
el
benceno
se
biotransforma en fenol.
OAC Segn OAC una concentracin
mayor a 75g/L de fenol se considera
como paciente expuesto.
Cmo puedo saber que las personas
expuestas sufrirn de cncer?
Rpta: Prueba de cometa y por aparicin
de microncleos.

SEMESTRE

Toxicidad de polimorfismo
Qu es el polimorfismo gentico?
Cite 2 ejemplos
Este polimorfismo tiene accin txica?
Tiene alguna solucin?
o Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
es una sustancia reductora.
o Algunos grupos tnicos tienen
reducida esta enzima y son ms
propensos a que una sustancia
produzca intoxicacin.
Cite sustancias antioxidantes:
o Vitamina E, Vitamina C, etc.

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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
principalmente a qu grupo pertenece:
Da: 25-Marzo-2013
barbitrico, IOF, etc.
Profesor: Jess Lizano
Tema: Toxicologa
Generalidades
Toxicon = flecha envenenada, usado
por el hombre primitivo.
Crmenes perfectos porque no se
lograba identificar el veneno
As es de color blanco, no tiene olor ni
sabor, por eso se mezclaba con
comidas y bebidas.
Paracelso cualquier sustancia se
transforma en un txico (Agua trae
problemas
a
nivel
de
rin,
medicamentos, azcar, etc.)
Veneno es diferente que txico
o Veneno posee la caracterstica
intrnseca de producir la muerte a
baja
concentracin.
Ejemplo:
estricnina (el viagra de nuestros
abuelos, no se conoca como
veneno)
Todo txico es veneno, pero todo
veneno no es txico.
Toxicologa formaba parte de la
medicina legal. Dentro de la necropsia
haba un anlisis toxicolgico; ahora
pueden usarse por separado.
Toxicocintica es importante.
La labor del toxiclogo es prevenir: es
el buen uso de las sustancias de
laboratorio, uso domstico, etc.
Objetivo principal
Txico: agentes qumicos y fluidos
biolgicos (micotoxinas) y txicos
fsicos (temperatura, radiacin).
Mucho ruido altera la tensin arterial.
Segn las estadsticas:
1. Plaguicidas (38%) 78% IOF
2. Hidrocarburos (19%) Faltal,
querosene y gasolina
3. Custicos de uso domstico (18%)
cido muritico
Barbitricos (4%)
Epidemiologa de intoxicados:
Mujeres: Mayor % de mujeres (18-23
aos) y en mayor %, en estado de
gestacin
Nios: (57,6%) entre 1-3 aos. Porque
todo se lo llevan a la boca.
RAM no es farmacologa, sino, es
toxicologa.
En un anlisis de emergencia, en media
hora tengo que averiguar que txico es,

Toxicologa alimentaria
Peces de orilla tienen aminas bigenas
(fenilamina, histamina, etc) y puede
causar alergias. Ejemplo: trombollo,
pejerrey, etc.
Quesos mantecosos: sube la presin
por contener aminas bigenas.
Txicos
que
son
aadidos
intencionalmente para mejorar sabor,
color, olor. Ejemplo: hot-dog.
o Composicin del hot-dog: maicena
(chuo) ms sangre y grasa de
cerdo + nitrito de sodio (unido a la
hemoglobina, da color rojo, y
sabor).
o En el estmago se forma cido
nitroso
+
HCl
que
forma
nitrosamina en guanina metilada,
que en la replicacin del ADN
replica dos veces la guanina.
o Consecuencias: produce cncer al
hgado, recto, etc.
Colorantes no permitidos por ser
cancergeno, en gelatinas, bebidas.
o Tartracina, en asmticos puede
causar crisis asmtica.
En el ro Rmac no hay signos de vida.
Es usado para regar valles, y
consumimos esos productos.
Ro Mantaro: hay alta concentracin de
metales pesados. Sus aguas riegan el
valle del Mantaro.
Panes, contenido de bromato.
Aceite
quemado:
se
oxida
por
calentamiento, y lo que consumimos
son
benzopirenos
que
son
cancergenos.
Toxicologa ambiental
Contaminacin por plomo en gasolina.
CO2 + halgenos clorados en el tubo de
escape. Cada vez que el carro frena, se
desprende
asbesto,
que
es
cancergeno.
SO2 + NO2 en el ambiente, que forma
con el agua: H2SO4 + HNO3 (lluvia
cida) se ven en la corrosin de las
estatuas.
Estudia los txicos que daan al
hombre.
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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
Ecotoxicologa
DL50: para evaluar los productos
Txicos alteran ecosistemas y evala la
qumicos.
desaparicin de aves y peces.
Concentracin de CO en las avenidas
Contaminacin en los ros
principales. Ambulantes captan el CO
o Agua de ros se hace ms cida.
en sus productos.
o Se solubilizan metales como el Al, y
Toxicologa ocupacional
los peces lo captan al comerlo.
Intoxicaciones
accidentales
y/o
o El Al se deposita en el cerebro y
secuelas.
puede producir Alzheimer.
o El antdoto es el Si, que se
Toxicologa social
encuentra en la cerveza.
Dependencia
de
drogas:
tabaco,
Toxicologa Analtica
alcohol, cocana, cafena, etc.
Identifica y cuantifica txicos en forma
Doping, esteroides en fisicoculturistas.
rpida y sencilla.
Cadena de custodia
Los qumicos somos los analistas
Son los pasos que se siguen para que
finos porque analizamos muestras
muy pequeas. No tiene que ser
se afirme, garantice, la veracidad de la
confiado.
muestra.
Interesa saber el Principio Activo.
*Observacin: mientras ms grupos Cl
Toma de muestra: es una parte crtica.
tengan la molcula, es ms txico:
Es nica en el espacio.
HCl<Cloroformo<Tetracloruro de carbono
Caso de intoxicacin por alcohol
o Hay ms concentracin de alcohol
en la orina.
Interacciones qumicas
o Con alcohol se produce una
Efecto aditivo: 2+2=4. Ejemplo: IOF y
concepcin.
carbamatos.
o Espermatozoide nada en un fluido

Efecto sinrgico: efecto multiplicador

de protenas. El agua es el solvente
2+2=5. Ejemplo: fibra de asbesto y
para el alcohol.
cigarrillo; se potencializa el cncer.
o El espermatozoide se coagula.

Efecto potenciacin: 0+2=5. La primera

Alcohol precipita las protenas.
sustancia no tiene efecto txico.
o El nio nacer sano en un primer
Ejemplo:
alcohol
isoproplico
y
momento, pero luego presentar
tetracloruro
de
carbono.
irritabilidad,
bajo
coeficiente
Efecto antagnico: contrarresta efecto
intelectual.
de otra.
o Etanol reduce la toxicidad de
Toxicologa clnica
metanol
Se dan resultados del txico y del mejor
antdoto para los casos.
Toxicogentica
Estudia la alteracin de genes por los
Toxicologa Farmacutica
txicos ocasionando dao y aparicin
Algunas razas de humanos no tienen
de nuevos seres.
algunas enzimas.
Mutagnesis:
o La raza amarilla (chinos) no tienen
deshidrogenasa, por eso al tomar
ADN
ADN-replicado
alcohol se vuelven rojos.
A :: T
A :: T
C :: G replicacin
C :: G
Toxicologa forense
G :: C
G :: C
Dosaje etlico: 0.5 g/1000 mL
Toxicologa Reguladora
Ejemplo: determinar si es morfina o
codena, pues la codena se usa como
antitusgeno y su metabolito es la metilmorfina.

ADN
A :: T
C :: G

CH3

G
G :: C

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ADN-alterado
A :: T
replicacin
C ::
CH3

G :: C

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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
Tipos de Intoxicacin
Inmuno Toxicologa
Sub-aguda: IOF se almacena en tejido
Va de ingreso: respiratoria es la ms
adiposo, la atropina se metaboliza y el
peligrosa
IOF sale a intoxicar.
o Las sustancias liposolubles son de
Aire
ms
rpida
accin.
Ejemplo:
Alveolo
tiopental.
Sangr
5L/min en
s
Crnicas: ms de 7 aos de exposicin.
e
ejercicio:
100 cm2
Ejemplo: enfermedades ocupacionales.
x 10 nm
30L/min
Benceno, acetato de etilo, ter, son
Dosificar medicamentos por cantidad
inhalados y bloquean las emociones del
de enzimas del individuo. En nios, las
cerebro.
enzimas son incipientes, en los
PBCs: digoxinas
ancianos,
las
enzimas
estn
deterioradas.
Tipos de txicos:
o Txico qumico: IOF
o Tx. fsico: Luz de longitud de onda
corta
o Tx. biolgico: micotoxinas
o Tx. mental: cansancio
o Tx.
nutricional:
falta
de
alimentacin
Aromatizantes tienen talatos que son
cancergenos y que produjeron cncer
al cerebro.
o Todo
lo
que
olemos
entra
directamente a los alveolos y llega
a la sangre.
Propiedades inmunotxicas
o Antipsicticos:
drogas
fenotiaznicas,
efectos
extrapiramidales.
Estresantes fsicos
o Radiacin gamma ms peligrosa
porque llega a ms profundidad.
Mecanismo de Accin de los txicos
Accin a nivel celular y funcionalidad.
o CO + Hb antdoto: aumentar el
O2.
o cido cianhdrico + Hemoglobina no
se rompe est unin as aumente la
concentracin de oxgeno; tiene
que administrarse un antdoto.
Interrelacin: agente qumico + sistema
biolgico + medio
Factor crtico: es segn el modo de uso.
Riesgo: probabilidad de producir dao.
Factor de seguridad: probabilidad de no
producir dao.
Nivel umbral: niveles donde no es
txica.
Excepto:
sustancias
cancergenas y teratgenas.
Xenobitico: sustancia extraa que
entra al organismo.
1

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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
Da: 01-Abril-2013
Benceno
Profesor: Jos Llahuilla
Afecta al tejido hematolgico (sangre).
Monitorizar: formol en la orina.
Tema: Solventes orgnicos voltiles
Tolueno
Inhalacin
de
desinfectantes
en
Usado como disolvente de pinturas.
aerosoles de las reas estriles y los
Fcilmente oxidado en el hgado y
internos salen aletargados. Este es un
metabolitos se excretan.
txico a mediano y largo plazo.
Depresin del SNC.
Monitoreo: cido hiprico en orina.
Solventes orgnicos voltiles
Los que trabajan en la industria
Xileno
cosmtica tienden a ser, generalmente,
Metabolito: cido metil hiprico. Es
calvos.
hidrosoluble, as que no se acumula.
No es mutagnico ni cancergeno.
Toxicocintica
Monitoreo: cido metil hiprico en
Absorcin,
liberacin,
distribucin,
orina.
metabolismo y excrecin.

Vas de absorcin
o Respiratoria es la ms comn, ya
que
son
solventes
orgnicos
solubles.
o Piel, drmica
o Digestiva
Metabolismo
o El hgado metaboliza, sin embargo,
estos compuestos son liposolubles y
pueden almacenarse en tejidos
grasos.
o Forman metabolitos txicos
Metanol cloroformo
Etanol cido actico
Cloroformo triclorometanol,
fosfogeno, CO2, HCl
Eliminacin
o Tal y como entra el solvente, se
excreta transformado o inalterado.

Efectos segn el tipo de solventes

Problemas hematolgicos que conllevan
a tener cncer ms adelante.
Toxicidad ocular por metanol: puede
dejar ciega a la persona.
Glicolteres: esterilidad masculina.
Neuropata perifrica: contracciones
musculares involuntarias en las manos.
Cmo regeneras tu hgado? A las 8 pm
es la hora del hgado.
Metanol
ADH: alcohol deshidrogenasa
Se acumula en la retina / nervio ptico.
Acidosis metablica: pH en sangre es
7.4, Qu pasa si est cida?
Antdoto: etanol 100 mg/dL IV 10%,
fomepizol.
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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL

Da: 01-Abril-2013
Liberacin de ClProfesor: Moiss Garca
Cl produce: peroxidacin lipdica; se altera
la homeostasis de Ca+2 intracelular (citosol)
Tema: Fases de intoxicacin

Apoptosis
Antes se usaba la Toxicologa descriptiva,

hoy en da se usa la Toxicologa dinmica

Accin de los lisosomas aumenta
(mecanicista) nos explica la forma en

cmo se produce una intoxicacin.

Libera endonucleasas
Que destruyen ADN celular
Ejemplo: Personas expuestas al CCl4

Autodestruccin celular (suicidio)

Tienen dao heptico: aumenta la
fosfatasa alcalina, hepatitis.
Ejemplo Insecticida rgano Fosforado:
Cul es el mecanismo de accin
IOF --- Accin indirecta colinesterasa
toxodinmica del CCl4 a nivel del
hepatocito?
Cul es la accin de la colinesterasa en
Rpta.
CCl4
produce
apoptosis
y
el organismo?
alteracin de las bombas de Ca +2 a nivel
Rpta. Es una hidrolasa
de este sistema:
Cul es su sustrato?
Citocromo (hgado)
CCl4 Apoptosis
Rpta. Acetilcolina, que es un mediador
qumico
Fases de intoxicacin:
Acetilcolina Efecto muscarnico
o Fase de exposicin
Efecto nicotnico
o Fase toxocintica
Hidrolasa la desdobla
o Fase toxodinmica

CCl4:
en
funcin
a
la
va
de
administracin de la sustancia estar la
cintica.
Ejemplo:
Respiracin Corriente sangunea
LADME
En qu momento y cmo el CCl4 origina
accin txica?
Rpta. Grado de exposicin: de acuerdo al
tiempo: intoxicacin aguda, crnica.
Fase Toxodinmica:
Inhibicin
con
funcionamiento
enzimtico: todas las sustancias tienen
accin sobre proceso enzimtico
Protena ---- alteracin Proceso
fisiopatolgico

Mecanismo de
accin?

CCl4: usar en campana de extraccin

para reducir el riesgo de exposicin.

CCl4 --- exposicin va respiratoria /

drmica

Llega a la sangre

Hgado (hepatocito)
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Con un IOF aparece una patologa

IOF Bloqueo
de la Colinesterasa

Colina + cido Actico

Si aumenta Inhibicin de colinesterasa,

aumenta
efectos
muscarnicos
y
nicotnicos.
Entonces: IOF indirectamente produce
una intoxicacin a la persona porque
inhibe la colinesterasa.

Ejemplo: Paratin (IOF)

Acetilcolina -- Colina + cido actico
o Colina: Regenera la Acetilcolina
o cido actico: Va hacia el ciclo de
Krebbs
=S =O
Paratin ------------ Paraoxn Proceso
fisiopat.

-Paraoxn
p-nitro fenol + -Enzima fosforilada

metabolito eliminado por la orina

Tcnicas analticas de cuantificacin:

o Determinar p-nitro fenol en orina

CURSO: TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL

SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
o Cuantificar:
3000-3300
UI
de
En qu casos se forma?, Qu daos
colinesterasa
normalmente
en
produce en el organismo?
sangre.
Rpta. Hb-Fe+2 --- anilina, nitratos HbFe+3; Por lo tanto, la Hb no fija el O2.
Ejemplo: Intoxicacin con HCN
Ejemplo: Arsina (AsH3)
Inhibe una enzima? A qu nivel acta?

Causa proceso hemoltico

Rpta. Bloquea
citocromo oxidasa es
una parte de la respiracin intracelular.
Qu es hemlisis?
Cul es su Mecanismo de accin?
Rpta. Es un rompimiento (explosin) de
un grupo de glbulos rojos y no genera
Rpta. HCN Bloquea el suministro de
funcin fisiolgica.
oxgeno
Por qu se produce?
HCN busca protenas y Fe+3
Fe+2 en la hemoglobina no interacta con
Ejemplo: sustancias radiactivas
el HCN, sino slo clulas con Fe+3.

Cul es la accin toxicodinmica del Ce

Produce una Anoxia histotxica: no hay
e I radiactivo?
respiracin celular por inhibicin de
Rpta. Son sustancias ionizantes.
citocromo oxidasa.

Dnde produce dao el Sr?

Accin del bloqueo de O2 por el HCN es
Rpta. Sr ataca a nivel de los huesos, en
muy violenta.
la mdula sea.
Cul es la va de administracin?
Rayos (gamma) + (alfa) accin a
Rpta. Va gstrica o respiratoria
nivel celular.
Tiempo de exposicin?
Diferencia entre radiacin ionizante y
Rpta. De acuerdo al tiempo, los efectos
no ionizante?
sern ms violentos.
Rpta. La ionizante genera mecanismo de
Cul es su diana?
accin a nivel de aductos en la
Rpta.
HCN
es
indiferente
a
la
polimerizacin del ADN.
hemoglobina (por el Fe+2).
HCN ingresa al citosol y bloquea al
Accin
teratognica:
en
clulas
citocromo
oxidasa
(por
el
Fe+3)
germinales, en rganos de animales y el
produciendo anoxia histotxica en la
hombre.
clula.
Accin cancergena: en clulas somticas
Accin mutagnica: en ADN
Ejemplo: Intoxicacin por CO
Capacidad transportadora de O2
Reaccin alrgica
Hemoglobina transporta O2.
Producida por sustancias que se liberan:
CO es afn por el Fe+2
histaminas, prostanglandinas.
CO es 200 veces ms afn que el O2 por
+2

Produce
hipersensibilidad
y
el Fe en la hemoglobina.
edematizacin
Produce dificultad de respiracin y

Hay personas alrgicas a dexametasona

disminucin de O2 en el organismo.
y prednisona.
CO es inerte, pero es un carbeno, y la
caracterstica estructural hace que se
Ojo:
relacione bien con el Fe+2 de la Hb.
Epxidos y radicales libres son txicos
dentro de la clula
CO --- fija Hb gira a la izquierda

El hgado metaboliza las sustancias

liposolubles para que sean hidrosolubles

Mecanismo de rotacin
(ms fciles de eliminar)

Hb con O2 no puede acceder a los

tejidos
Ejemplo: Metahemoglobina
Intoxicacin por nitritos, anilina.
Qu es la Metahemoglobina?
Rpta:
la
metahemoglobina
es
la
hemoglobina con el Fe+3 (normalmente
es Hb---Fe+2)
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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
La
hidrosolubilidad
disminuye
la
Da: 01-Abril-2013
toxicidad, pues se absorben en menor
Profesor: Jess Lizano
concentracin.
Aumenta en presencia de OH, grupos
Tema: LADME
amino, carboxilos.
ABSORCIN
Para que haya intoxicacin, debe haber
absorcin
Las sustancias liposolubles aumentan la
toxicidad.
La liposolublidad aumenta en presencia
de cadena alqulica, grupo aromtico y la
potencia los halgenos.
Ejemplo:
Fenobarbital Grupo aromtico aumenta
la liposolubilidad

Pentobarbital La cadena
aumenta la liposolubilidad

alqulica

Tiopental El grupo =S aumenta la

liposolubilidad. A los 10 minutos habr
atravezado la barrera hematoenceflica,
tendr una duracin de 10-25 minutos y se
acumula en el tejido adiposo.

VAS DE PENETRACIN O INGRESO

1. Respiratoria
Es la ms peligrosa.
Tenemos 400 millones de alveolos en
una superficie de 100 m2 x 10 nm de
grosor.
Respiramos 5-6 L de aire/minuto en
reposo y 30 L de aire en ejercicio.
El txico ingresa rpido as como las
partculas < 1m de dimetro y gases
voltiles.
Fases:
a. Nasofarngea: es una va tortuosa,
las partculas rebotan hasta la
faringe. Pasan las que tienen un
dimetro de 30-5 m.
Factores: fuerza con que ingresan,
impactacin
b. Bronquial: ingresa el txico con
dimetro de hasta 5 m. Su
velocidad es baja.
c. Alveolar: txicos de dimetro < 1 m.
ingresan los txicos voltiles y
gaseosos.
2. Piel
Epidermis: es la capa protectora, en su
superficie hay agua + grasa.
Deja entrar al txico si existe algn
dao, herida, laceracin.
Los txicos que pasan atraviesan:
o Capa
crnea
(radicales
SH,
queratina)
o Capa granulosa
o Capa germinativa
Dermis:
constituda
por
vasos
sanguneos. Dejan penetrar al txico
por los poros que tienen.
Los poros ms grandes del hombre
estn en los vasos y en los glomrulos.
Los ms chicos estn en el cerebro
como medio de proteccin. Poros
intermedios los encontramos en la piel.
Vas de penetracin:
I. Va por simple difusin

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2013-I. BASE 2009

Factores:
*Concentracin
(a
favor
de
la
gradiente)
*Liposolubilidad (rapidez)
*Tamao (ms pequeas, entran mas
rpido)
*Forma (redondas entran ms rpido,
las estrelladas no)
*pH (se absorben ms rpido en su
mismo pH)
Ejemplo: AAS se absorbe ms rpido en
el estmago. El mate de coca (cocana)
se absorbe lento en el estmago y
rpido en el intestino; para que tenga
un efecto ms rpido administrar un
anticido antes de tomar el mate de
coca.
*Grado de ionizacin
cidos absorcin en el estmago
Bases absorcin en el intestino
II. Va convectiva o por filtracin

Factores:
*Concentracin
*Nmero de poros
*Tamao
*Forma
*rea de los poros (poros cortos, ms
rpido, poros largos, demora la
absorcin)

SEMESTRE

Las enzimas que se activan son

especficas.
Va contra la gradiente de concentracin
Observacin:
Transporte activo facilitado

IV. Por par inico

Los txicos pueden pasar ionizados

Ingreso de carga de cido actico, in

cloro, es compensado por la carga del
sodio y potasio.
Por
este
mecanismo
ingresan
compuestos de amonio cuaternario.
V. Pinocitosis

III. Por transporte activo

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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
o Oxidacin
o Reduccin
o Hidrlisis
Objetivo:
- Ser menos txico
- Dar origen a metabolitos de menor
tamao
- Dar energa
Reacciones anablicas
o Conjugacin
cido glucornico
cido sulfrico
cido aminoactico
Por este mecanismo ingresan molculas
o Alquilacin
grandes, como las vitaminas.
Metilacin
Etilacin
OBSERVACIN: en un proceso de absorcin
Objetivo:
se presentan las 5 formas; depende del
- Ser ms hidrosolubles
txico.
- Fcil eliminacin por la orina, sudor.
- Obtener metabolitos de mayor
3. Va oral: ingresan
tamao
Txicos que se quedan en la parte
- Necesita energa
nasofarngea por su gran tamao y son
regurgitados por los cilios de la mucosa
nasal.
Txicos ingeridos
65% de los txicos ingresa por esta va.
No tiene mucha peligrosidad.
TRANSPORTE
Se realiza por la sangre
Se acumula Toxicocintica
Ejemplo: la cocana inhalada se queda en
los senos nasales, es vasoconstrictora, la
muestra la puedes tomar hasta en 3
horas, despus de ello, se metaboliza.
Llega al rgano blanco, ejerce su accin
toxicodinamia
Llega al rgano que lo va a metabolizar
biotransformacin (realizado por
enzimas)
o Hgado (mayor biotransformacin)
o Rin
o SNC
o Sangre
o Msculo
o Intestinos
Ejemplo: de 100% de coca inhalada: 60%
llega a la BHE y 40% restante es
hidrolizado por la sangre.
BIOTRANSFORMACIN
Objetivo: hacer menos txica a la molcula
(aunque algunos metabolitos son ms
txicos)
Se da principalmente en el hgado
Reacciones catablicas
1

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2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
Da: 08-Abril-2013
Profesor: Alfonso Apestegua
Tema:

SEMESTRE

ETANOL

Alcohol etlico: fermentado, destilado,

mixto
Grado alcohlico (13-50%) se refiere a
V/V
Absorcin
Inhalatorio, digestivo, rectal. Parenteral
es un antdoto por intoxicacin con
metanol.
Efectos farmacolgicos
Estmula / deprime una funcin
o A. Digestivo: aumenta la cantidad de
HCl en el estmago
o Rin: necesidad de ir al bao
o A. Genital: disminuye la potencia
sexual
o tero: relajacin del tero y amenaza
de aborto
Metabolismo
Alcohol puede producir gastritis
Tasa: 60-150 mg/Kg/hr
Ruta metablica:
Etanol Aldehdo actico Acetato
Despus de 8-10 h se convierte en CO2
+ H2O y sale con un valor normal en
sangre.
Frmula de Widmark

Indica la concentracin sangunea de

etanol despus de 1 hr.
Intoxicacin aguda por etanol
Mximo 1 vaso de vino, cerveza; luego
ya es intoxicacin.
Primer periodo
o Exitacin sicomotriz, taquicardia, por
eso se piensa que es un estimulante.
Segundo periodo
o Ataxias, visin borrosa, visin doble
(diplopa).
Hipoglicemia,
acidosis
bsica, hipotermia.
Tercer periodo
o
Cepresin, estupor, hipotermia,
hiporreflexia, amnesia.
Cuarto periodo
o Coma alcohlico, paro respiratorio
Tratamiento
ABCDE de reanimacin (A= areo,
B=respiracin, C=circulacin, D=drugantdoto, E=eliminacin)
1

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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
As Reemplaza al fsforo del ATP, pues es
Da: 08-Abril-2013
semejante al P (reemplazo es en el ADN)
Profesor: Moiss Garca
As es nefrotxico porque se almacena en
el rin en su forma As+3.
Tema:
ARSNICO
Interacciones
As como metal tiende a buscar grupo S
Es importante estudiar el Arsnico?
(azufre). Las protenas tienen enlaces
Rpta. S, porque es cancergeno en
peptdicos S=S; por lo tanto, el As
pequeas
cantidades.
Si
quieres
interacciona con el grupo sulfihidrilo
suicidarte con arsnico no te va a dar
(proceso de inhibicin).
cncer, pero si te expones en pequeas
Qu
funcin
tiene
el
pirvico
cantidades en largo plazo te dar cncer.
deshidrogenasa en el organismo?
Agencia
internacional
para
la
Rpta. Tiene la propiedad de reducir el
investigacin sobre el cncer (IARC)
cido pirvico en CO2 (descarboxilacin)
estudia todas las sustancias para
para que acte sobre la Coenzima A y
determinar si tiene efecto cancergeno,
forme sustancias que ingresarn al ciclo
teratgeno, mutagnico.
de Krebbs.
Arsnico
tiene
clasificacin
como
Cul es la accin fisiopatolgica?
cancergeno.
Rpta. Inhibe el inicio del ciclo de Krebbs
OMS concentracin mxima de As en
en el organismo, bloquea la respiracin
consumo de agua es 0.01 mg/L, lo que
celular, la cadena oxidativa, etc.
quiere decir que las personas no deben
Qu funcin tiene la ADN polimerasa I
consumir esta concentracin en largo
del citosol en el organismo?
tiempo.
Rpta. Acta a nivel del ADN como
En la India hay un ro y los pobladores
reconstructores. El As daa al ADN; en el
necesariamente consumen esta agua. La
proceso de reconstruccin puede haber
concentracin de As es 70 veces ms. 20
una falla que altere la estructura del ADN
millones de personas con ms exposicin
mutacin gentica.
a As cncer a la piel, en un %
As+3 llega al hepatocito, se
significativo
biotransforma en:
Cul es la concentracin de As en H2O
o 10-15%: MMA (mono metil As)
de Lima?
o 70%: DMA (dimetil As)
Si todos los das consumimos, Nos har
Estos metabolitos son eliminados por la
dao?
orina; causa destruccin de la materia
Cul es la cintica del As a nivel
orgnica proceso cintico.
heptico?
Mecanismo de toxicidad
Qu importancia tiene esto en funcin a
As+3 inhibe protenas que tengan
la toxicologa analtica?
grupos S.
Toxicologa del Arsnico
As tiene accin toxicodinmica y
Fuentes de As:
cintica.
o Natural el agua (al tomarlo), en
As+3 es un tiolprivo (que tiene afinidad
alimentos (sobretodo en mariscos)
por los grupos tioles SH)
o Antropognico cuando se trabaja.
As+5
sustituye
al
P
por
tener
Ejemplo: se aade As al aclarar el
propiedades similares.
vidrio, en metalurgia.
Efectos en los seres vivos
Toxicocintica
Tratamiento: Evacuante antdoto
El As se biotransforma; tiene 2 estados
sintomtico
de oxidacin +3, +5.
Sntomas: queratosis palmar en la
Si se consume As+3 se transforma en
mano tenemos cistena (antioxidante),
As+5.
cuando es bloqueada por el As, inhibe su
Al llegar al rin As+5 As+3, esto
accin antioxidante.
indica el lugar de accin principal de la
Correlacin entre As y cncer en
sustancia.
humanos.
As+3 es ms txico que As+5.
o Efecto teratgeno, es un efecto txico
que produce una mutacin (le falta
1

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2013-I. BASE 2009
una parte del cuerpo), funcional (por
ejemplo:
alteracin
del
esfnter
urinario)
Ciclo de krebbs
o Este ciclo es vital en el humano. Es un
proceso de oxidacin de glcidos, etc.
o Cuando se inhibe es como si se
apagara una mquina.
o No se sabe por qu el As que ha
ingresado ya est actuando a nivel de
piruvato deshidrogenasa.
CO2
b. C-desaminacin
Piruvato
Acetil CoA
Anfetamina
Oxalacetato
Citrato
o

SEMESTRE

No se sabe por qu acta a nivel de

succinato deshidrogenasa, inhibiendo
el ciclo de Krebbs
Succinato
Fumarato
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
Da: 08-Abril-2013
Profesor: Jess Lizano
Tema:

Despus de la desaminacin se convierte a

Etilfenilo (no tiene efecto estimulante)

LADME parte 2

BIOTRANSFORMACIN
Se produce en el hgado, SNC, sangre,
tracto
gastrointestinal
(estmago),
msculos, etc.
Son reacciones catablicas y anablicas.
I.

REACCIONES CATABLICAS
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Finalidad: hacerlos menos txicos. Dan
energa (separan)

Si seguimos oxidando, obtenemos Fenil

propanona, no tiene ninguna actividad

1. Reaccin de hidrlisis
a. Hidroxilacin
Genera metabolitos menos txicos
Fenobarbital: accin sobre el SNC.

c. O-demetilacin
Codena (antitusgeno)

Si lo hidrolizamos, le quitamos los efectos

depresores
1

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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
Alobarbital; es ms txico, ms liposoluble
por su larga cadena lateral

Despus de la demetilacin, se forma la

Morfina (en este caso, se convierte en un
metabolito ms txico)

d. N-metilacin
Diazepam (es ansioltico, relajante,
anticonvulsivante)

Despus de la N-metilacin da un
metabolito activo: N-demetil diazepam (es
ansioltico pero con menos efecto
anticonvulsivante) por esta razn se
administra 1 vez por da

La enzima ataca una de las dos cadenas

laterales. El grupo OH le quita el efecto
barbitrico

f. Epoxidacin
Es muy peligroso, ya que la presencia de
epxidos hace que sea cancergena

Se forma el epxido

Los benzopirenos, antracenos son

cancergenos porque tienen este
mecanismo de epoxidacin.
e. Saturacin de cadenas insaturadas
1

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2013-I. BASE 2009

SEMESTRE

g. Sulfoxidacin
Clorpromacina (antipsictico,
antiesquizofrnico)

Cuando se hidroliza da un metabolito

inactivo: metil-ecgonina, no tiene efecto.

Se convierte a Sulfoxi clorpromacina, es un

metabolito inactivo: se debe administrar
cada 6 horas.
Por demetilacin resulta en Norcocana, es
un metabolito activo con igual potencia que
la cocana

2. Reacciones de Reduccin
a. Alcoholes
HC-HO
H-CH2-OH
Metanol
Etanol
b. Alquenos
CH3-CH2-CH=CH2
Buteno

Ejemplo 2:
cido acetil saliclico: AAS

CH3-CH2-CH2-CH3
Butano

c. Cetonas
CH3-CH2-CO-CH2-CH3
(OH)-CH3

CH3-CH2-CH

3. Reacciones de Hidrlisis
Ejemplo 1:
Metil benzoil ecgonina (Cocana) tiene un
efecto estimulante

Por hidrlisis se obtiene cido saliclico. Se

dice que este metabolito es el que da
efecto AINE

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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
Rpta. Segn la IARC tienen categora 5
como cancergenos.
Por qu el cadmio es un disruptor
endocrino (interruptor endocrino: es una
sustancia capaz de alterar el equilibrio
hormonal)
Rpta. Son sustancias que se liberan en
un determinado momento en funcin de
la edad de la persona (liberacin de
testosterona y estrgeno)
Ejemplo 3:
Por qu el mercurio no es un disruptor
Parathion (es un IOF) aumenta la incidencia
endocrino y el Cadmio s?
de suicidios por intoxicacin
Rpta. No se sabe.
Por qu el Cd altera el sistema
reproductor y por qu no el Cr ni el Hg?
Por qu el Hg y Cd actan mejor sobre
los riones?
Por qu el Hg orgnico tiene ms
preponderancia sobre el SNC?
Despus de la hidrlisis se forma:
Diferencia
entre
osteomalasia,
osteopenia y osteoporosis:
o Osteoporosis descalcificacin de los
huesos, es ms incidente en mujeres.
En el uso de anticonceptivos: RAMs
afecta al colgeno y hace que no
Dimetoxi tiofosfrico
P-nitro
tenga fijacin de Calcio.
fenol
o Osteopenia falta de Ca, porque no
(No tiene efecto)
(Cero
toma Ca o por una patologa.
efectos)
o
Osteomalasia si le doy Ca, ste no
Sirve para
es
bien
absorbido
a
nivel
identificar
gastrointestinal; el poco Ca que se
absorbe no tiene capacidad de
II. REACCIONES ANABLICAS
fijacin.
Conjugacin

El
Cd produce estos problemas; Por qu
Alquilacin
no el Cr, Pb, Hg?
Finalidad: hacerlos ms hidrosolubles y
Rpta. El Hg no tiene accin sobre los
menos
txicos.
Necesitan
Energa
huesos, en cambio el Cd produce dao a
(juntan)
nivel de sistema seo.
Cul es la funcin de las clulas gliales?
1. Reaccin de conjugacin
Rpta. Tienen una funcin a nivel de SNC.
a. cido
glucornico:
es
el
ms
Son clulas de almacenaje y nutricin a
importante
clulas nerviosas.

Cul es la funcin de las clulas de

b. Reaccin con cido sulfrico
Sertoli?
Rpta. Actan a nivel de testculos,
c. Reaccin con cido actico
abastece
de
nutrientes
a
los
espermatozoides. Existe una alteracin
d. Reaccin aminoactico
de espermatogenesis por dao en
clulas de Sertoli causada por Mercurio
e. Desulfuracin
(Hg).
TOXICOLOGA Y QUMICA LEGAL
Da: 15-Abril-2013
Toxicologa del Mercurio
Profesor: Moiss Garca
Hg se convirti en un cono luego de la
epidemia en Minamata (Japn)
Tema:
CADMIO, MERCURIO,
PLOMO, CROMO
Procedimientos de bioacumulacin se
acumula en una parte biolgica.
Estos metales son cancergenos?
1
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SEMESTRE
2013-I. BASE 2009
Cintica ambiental es el estudio de la
Hg se volatiliza con el calor; por esa
sustancia en el medio ambiente. En
razn se fre el pescado.
Minamata
se
dej
derramar
Hg
Exposicin a Hg:
inorgnico.
o Personas embarazadas es la poblacin
El sistema de seguridad (ISO) no se
de alto riesgo. (Hg atraviesa la barrera
tomaba en cuenta
placentaria), la concentracin del
1) Hg +2 (inorgnico) se acumul en los
txico aumenta en el feto porque el
movimientos suaves de la baha.
volumen de distribucin es menor.
2) Microorganismos
anaerobios
o En una exposicin de Hg ingresa
transformaba el Hg en Metil-Hg y
fcilmente al SNC y atraviesa la
Dimetil-Hg
(proceso
de
barrera placentaria.
transformacin de Hg inorgnico a
o En el tracto gastrointestinal (al tomar
orgnico)
Hg), su efecto es casi nulo (0.01%)
3) Propiedades
fisicoqumicas
son
o Cuando se juega con el Hg, se absorbe
diferentes: liposolublidad es diferente,
por va respiratoria (porque se
Hg se acumula en los peces
evapora) y llega al SNC.
(bioacumulacin).
o Hg es nefrotxico, pero primero afecta
4) Personas japonesas se alimentaban
el SNC y la barrera placentaria en
de esos peces y Metil-Hg ingresaba a
embarazadas.
su organismo,
5) Estudio retrospectivo: la fbrica haba
aparecido hace 10 aos y botaba sus
desechos en la baha.
Clulas de Leidyg

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