Cacat jantung bawaan setelah demam ibu

TUJUAN : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi apakah penyakit
demam ibu pada awal kehamilan berhubungan dengan peningkatan risiko untuk
cacat jantung bawaan pada keturunannya dan apakah risiko tersebut diatasi
dengan penggunaan suplemen multivitamin .
STUDI DESAIN : Dari berdasarkan populasi studi kasus-kontrol multistate
( National Birth Defects Prevention Study ) , kami membandingkan laporan ibu
dari trimester pertama penyakit demam dari 7020 subyek dengan cacat jantung
dan 6746 kontrol terpengaruh sub -proyek yang lahir dari tahun 1997 sampai
2005 risiko relatif . dihitung tanpa demam atau infeksi selama trimester pertama
sebagai kelompok referensi dan disesuaikan untuk pembaur potensial .
HASIL : Pertama - trimester penyakit demam dilaporkan sebesar 7,4 % dari
kontrol ibu ( 1 dalam 13 ) . Infeksi genitourinari demam dikaitkan dengan cacat
yang dipilih jantung, terutama sisi kanan cacat obstruktif ( odds ratio , > 3 ) dan
mungkin orang lain , sedangkan penyakit pernapasan umum dikaitkan dengan
risiko rendah sampai diabaikan untuk sebagian besar cacat jantung . Ketika
estimasi risiko yang tinggi , mereka cenderung dikurangi ketika suplemen
multivitamin telah diambil dalam periode periconceptional .
KESIMPULAN : Sumber demam dan penggunaan suplemen tampaknya
mempengaruhi risiko untuk cacat jantung . Informasi ini dapat membantu dalam
konseling dan penelitian , khususnya berkaitan dengan pencegahan primer .
Kata kunci : cacat jantung bawaan , demam , infeksi , pencegahan
Penyakit demam pada awal kehamilan yang umum . Frekuensi mereka mungkin
bervariasi menurut musim , geografi , dan status imunisasi ; rata-rata , studi
memperkirakan bahwa 5-10 % wanita melaporkan demam pada awal
pregnancy.1 - 7 Jika akurat , perkiraan ini akan diterjemahkan ke dalam sebanyak
10 juta demam terpajan preg - nancies setiap tahun di seluruh dunia .
Serangkaian penuh efek janin dari penyakit demam ibu tidak jelas . Di antara
malformasi struktural , bukti kuat mendukung hubungan dengan peningkatan
risiko cacat tabung saraf , dan mungkin , meskipun kurang meyakinkan , untuk
defects.5 lahir lainnya ,8 - 15 Untuk cacat jantung bawaan , sedang peningkatan
risiko telah dilaporkan defek septum ventrikel untuk , cacat conotruncal , dan sisi
kanan ob - konstruktif defects.4 , 7,16,17 Namun , asosiasi ini tidak konsisten di
seluruh studi .
Karena penyakit demam dalam kehamilan sangat umum dan cacat jantung
bawaan yang begitu sering ( 1 dalam 110 kelahiran ) ,18 - 20 bahkan risiko
teratogenik sederhana bisa mengakibatkan beban besar penyakit . Kuantifikasi
dan kualifikasi yang lebih baik dari risiko ini bisa memberikan tidak hanya
penelitian di - pemandangan ke mekanisme teratogenik tetapi juga dapat
membantu dalam konseling klinis perempuan yang terpapar dan pencegahan
primer . Investigasi seperti itu, bagaimanapun , adalah menantang . Penyakit
demam adalah paparan dasarnya kompleks ( Gambar 1 ) . Secara teori ,
mungkin ada peran untuk demam itu sendiri ( yaitu, peningkatan suhu tubuh ) ,
jenis dan tingkat keparahan dari infeksi yang mendasari atau inflamasi (yaitu ,
penyebab demam ) , atau beberapa kombinasi dari ini . Tambahan modi - fiers
seperti folat penggunaan suplemen asam
bisa mengurangi effects6 tersebut , 16 ; temuan bahwa , jika dikonfirmasi , dapat
memberikan kesempatan untuk pencegahan . Laporan ini menggunakan data

dari Lahir Cacat Nasional Pencegahan studi ( NBDPS ) untuk menyelidiki

beberapa pertanyaan dan terfokus , khususnya , pada menggambarkan apakah
dan bagaimana risiko bervariasi menurut jenis cacat jantung , sumber demam ,
dan penggunaan suplemen multivitamin.
BAHAN DAN METODE
The NBDPS adalah studi kasus-kontrol yang sedang berlangsung besar 30
malformasi struktural utama di Amerika Serikat . The NBDPS merupakan
kegiatan yang disetujui dewan review kelembagaan pusat berpartisipasi dan
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit . Untuk semua mata pelajaran ,
informed consent diberikan . Metode studi rinci telah published.21 , 22 Secara
singkat , data yang berasal dari situs-situs berikut , masing-masing yang
didasarkan pada cacat lahir berdasarkan populasi registri dengan kasus aktif
pemastian : Arkansas, California , Georgia , Iowa , Massachusetts , New Jersey ,
New York , North Carolina , Texas , dan Utah .
Setiap tahun setiap situs yang berpartisipasi mendaftar kasus yang memenuhi
syarat malformasi utama antara bayi lahir hidup , lahir mati , dan pengakhiran
kehamilan , termasuk kasus-kasus kondisi kromosom atau gen tunggal . Subyek
kontrol tanpa malformasi utama dipilih secara acak dari akte kelahiran atau
catatan rumah sakit kelahiran dari populasi dasar yang sama .
Keluarga yang memenuhi syarat didekati ; setelah informed consent diperoleh ,
ibu yang diwawancarai melalui telepon dengan penggunaan terstruktur ,
computerassisted kuesioner . Sampel bukal diminta dari bayi , ibu , dan ayah.21 ,
22
Seleksi kasus , review, dan klasifikasi
Diagnosis dari cacat jantung bawaan dikonfirmasi oleh echocardiography ,
kateterisasi , operasi, atau otopsi . Kebanyakan diagnosis terjadi pada tahun
pertama kehidupan , dan semua terjadi pada tahun kedua kehidupan ( oleh
protokol , wawancara dilakukan oleh ibu ulang tahun kedua anak ) . Sebuah tim
pusat dokter dengan keahlian di bidang kardiologi pediatrik dan genetika
Ulasan , kode , dan diklasifikasikan fenotip , menggunakan terstruktur dan
diterbitkan process.23 singkat , masing-masing cacat jantung bawaan tergolong
sederhana, asosiasi , atau kompleks . Cacat sederhana tunggal , cacat jantung
yang terdefinisi dengan diagnosis pemersatu . Contohnya termasuk defek
septum ventrikel terisolasi atau tetralogy of Fallot . Asosiasi adalah kombinasi
dari biasanya 2 cacat jantung yang biasanya terjadi dalam isolasi dan tidak
merupakan entitas tunggal yang terdefinisi dengan baik ( untuk alasan ini ,
tetralogi Fallot dianggap sederhana dan tidak asosiasi ) . Contoh dari asosiasi
adalah kombinasi dari perimembranous defek septum ventrikel dengan
sekundum atrial septal defect . Kategori kompleks termasuk sekelompok kecil
fenotipe dengan beberapa temuan jantung struktural yang dapat terjadi di
heterotaxy atau ventrikel tunggal tertentu phenotypes.23
Untuk meningkatkan kasus homogenitas , analisis ini difokuskan pada orangorang cacat jantung bawaan yang diklasifikasikan sebagai sederhana , di
samping asosiasi dan heterotaxy dipilih. Fenotipe Association termasuk ( 1 )
asosiasi obstruksi saluran ventrikel kiri keluar ( koarktasio aorta ditambah baik
stenosis aorta , defek septum ventrikel atau defek septum atrium ) , ( 2 ) asosiasi
ventrikel kanan obstruksi saluran keluar ( stenosis katup pulmonal ditambah
defek septum ventrikel atau atrium defek septum ) , dan ( 3 ) asosiasi septum
( defek septum ventrikel ditambah defek septum atrium ) . Defek septum dalam
asosiasi ini tidak termasuk cacat primum septum atrium dan inlet atau defek
septum ventrikel supracristal karena ini dianggap sebagai bagian dari kelompok
lain : primum cacat septum atrium dan inlet defek septum ventrikel disertakan

dengan defek septum atrioventrikular dan supracristal ventricular septal cacat

termasuk dengan saluran keluar / malformasi conotruncal . Akhirnya , setiap
kasus juga diklasifikasikan sebagai terisolasi atau nonisolated , tergantung pada
kehadiran malformasi extracardiac utama terkait . Karena tingginya prevalensi
cacat septum ventrikel otot dan ventrikel cacat septum " tidak ditentukan, "
cacat yang memenuhi syarat hanya pada tahun-tahun awal penelitian
( California , Georgia , Iowa , Massachu - Batu jalan , New York , dan Texas
sebelum 1 Oktober, 1998; Arkansas dan New Jersey sebelum 1 Januari 1999 ) .
Penilaian eksposur
Partisipasi keseluruhan dalam wawancara di NBDPS adalah 69 % di antara ibu
kasus dan 66 % di antara ibu kontrol. Wawancara ibu , dalam bahasa Inggris atau
Spanyol , yang dilakukan melalui telepon dengan standar , kuesioner berbasis
komputer , tidak lebih awal dari 6 minggu dan selambat-lambatnya 24 bulan
setelah perkiraan tanggal bayi pengiriman . Untuk penyakit demam , variabel
yang berdasarkan beberapa pertanyaan tentang jenis penyakit ( penyakit
pernapasan , penyakit radang panggul , infeksi saluran kemih , dan lain-lain )
dan waktu , durasi , adanya demam
( durasi demam dan nilai puncak ) , dan penggunaan obat terkait . Ketika
paparan itu pasti ( misalnya , ibu melaporkan penyakit demam tapi tidak yakin
bulan atau melaporkan penyakit pernapasan tapi tidak yakin demam ) , data ini
dikeluarkan dari analisis untuk meminimalkan kesalahan klasifikasi eksposur .
Pengecualian dan inklusi
Kami termasuk pengiriman dengan perkiraan tanggal jatuh tempo 1997-2005 .
Wawancara diselesaikan dengan 8134 ibu dari bayi dengan cacat jantung
memenuhi syarat utama bawaan dan 6807 ibu kontrol rata-rata sebesar 12 bulan
dari tanggal pengiriman untuk ibu kasus dan 9 bulan untuk ibu kontrol. Kami
mengeluarkan semua kasus dan kontrol ibu dengan melaporkan tipe 1 atau tipe
2 diabetes mellitus pregestational ( 231 ) karena risiko teratogenik kuat kondisi
ini . Analisis akhir termasuk data dari 7020 kasus dan 6746 ibu ibu kontrol.
metode statistik
Perkiraan efek yang dihasilkan oleh pemodelan lo - gistic ( SAS Corporation, Cary
, NC ) dan disajikan sebagai rasio odds ( OR ) dengan interval kepercayaan 95 %
( CI ) . CI disajikan dalam preferensi untuk nilai probabilitas karena interval
kepercayaan menyampaikan informasi lebih lanjut . Kami digunakan sebagai
acuan strata tanpa demam dilaporkan atau infeksi selama trimester pertama ;
perkiraan diproduksi secara terpisah untuk penyakit trimester pertama dengan
demam dan tanpa demam ( 2 kelompok yang saling eksklusif ) untuk menyelidiki
kontribusi relatif dari demam dan penyakit yang mendasari penyakit keseluruhan
risiko. Kovariat dalam model logistik dipilih berdasarkan kasus-kontrol differences dan bukti dari pub the literatur diterbitkan tentang faktor risiko cacat
jantung bawaan . Sama co - variate set digunakan di seluruh an- alyses . Kovariat
yang dipertahankan dalam model akhir termasuk usia ibu ( satu tahun sebagai
variabel kontinu) ; ras ibu / etnis ( kulit putih non - Hispanik , kulit hitam non Hispanik , Hispanik , lainnya ) ; rokok merokok ibu dur - ing trimester pertama
( ya, tidak ) ; maternal konsumsi alkohol selama trimester pertama ( ya, tidak ) ;
pendidikan ibu ( 12 tahun , > 12 tahun ) ; sebelum hamil indeks massa tubuh
( kontinu) ; riwayat kejang ( ya, tidak ) ; waktu untuk mewawancarai ( 1 tahun , >
1 tahun ) ; dan riwayat keluarga tingkat pertama relatif dengan cacat jantung
bawaan utama ( ya, tidak ) . keseimbangan dan diabetes mellitus gestational
tidak mengubah estimasi risiko lumayan dan tidak dimasukkan . Penggunaan
multivitamin
Periconceptional
didefinisikan
sebagai
penggunaan
rutin

( setidaknya 3 kali seminggu ) dari 1 bulan sebelum konsepsi sampai akhir

trimester pertama . variabel ini digunakan sebagai variabel stratifikasi untuk
menyelidiki perannya sebagai efek pengubah . Untuk melakukannya , kami
membangun 3 strata : ( 1 ) pengguna vitamin , tanpa demam dilaporkan atau
penyakit ( kelompok referensi umum) ; ( 2 ) nonusers vitamin , dengan
melaporkan penyakit demam ; dan ( 3 ) pengguna vitamin , dengan melaporkan
penyakit demam . OR kemudian dihasilkan oleh kontras kelompok 2 vs kelompok
1 , dan kelompok 3 vs kelompok 1 . Dalam analisis oleh keparahan demam , kita
mendefinisikan demam tinggi demam 102 F dan demam durasi panjang seperti
yang dilaporkan telah berlangsung 24 jam . Dalam analisis dengan
menggunakan antipiretik , kami mengevaluasi penggunaan obat antiinflamasi
nonsteroid , termasuk parasetamol , asam asetilsalisilat , parasetamol dan
selama trimester pertama . Karena struktur analitik dari data , penggunaan
antipiretik dapat ditentukan untuk jangka waktu bunga tetapi tidak secara
langsung terkait dengan episode individual penyakit demam .
HASIL
Penelitian ( Tabel 1 ) termasuk 7020 ibu dari bayi dengan cacat jantung bawaan
utama ( kasus ) dan 6746 ibu dari bayi tanpa cacat lahir ( subjek kontrol ) .
Secara keseluruhan, cacat jantung adalah terisolasi ( yaitu , tanpa tambahan
cacat ekstraksi ardiac ) dalam 84 % kasus , tetapi dengan beberapa variabilitas
antara jenis cacat jantung ( misalnya , antara cacat conotruncal ) . Kasus dan
kontrol ibu adalah serupa dalam banyak karakteristik , meskipun kasus - ibu
sedikit lebih mungkin untuk kelebihan berat badan atau obesitas dan
melaporkan trimester pertama merokok dan riwayat keluarga cacat jantung
( Tabel 2 ) .
Pada trimester pertama penyakit demam dilaporkan sebesar 7,4 % ( 1 dalam
13 ) ibu kontrol dan sebesar 8,1 % dari ibu kasus ( Tabel 3 ) . The fenotipe lebih
sangat terkait dengan keseluruhan penyakit demam yang heterotaxy , stenosis
aorta , ventrikel kanan penghalang saluran keluar ( RVOTO ) , dan asosiasi
septum . OR , bila ditinggikan , yang sederhana begitu ( < 2 ) dengan banyak
interval kepercayaan termasuk kesatuan . Analisis lebih lanjut mengidentifikasi
pola yang lebih kompleks dari asosiasi . Penyakit demam dikaitkan dengan OR
umumnya lebih tinggi dibandingkan dengan penyakit nonfebrile . Contohnya
termasuk heterotaxy ( OR , 1.7 untuk demam penyakit vs 0,8 untuk penyakit non
- demam ) , stenosis aorta ( OR , 1.8 vs 1.1 ) , RVOTO ( OR , 1.3 vs 0.9 ) , dan
asosiasi RVOTO ( OR , 1.8 vs 1.0 ) . Kasus terisolasi tampaknya mendorong
perkiraan risiko secara keseluruhan ( Tabel 4 ) . Mengenai sumber penyakit
demam , asosiasi terkuat dengan risiko cacat jantung ditemukan untuk infeksi
saluran kemih dan penyakit radang panggul ( Gambar 2 ) ; untuk infeksi ini , 10
asosiasi memiliki OR > 2 dibandingkan dengan tidak ada untuk penyakit
pernapasan ( Tabel 3 ) . Karena penyakit pernapasan yang sejauh ini sumber
yang paling umum dari demam , yang menyumbang 91 % ( 456/501 ) dari
semua penyakit demam antara peserta kontrol , asosiasi keseluruhan demam
dengan cacat jantung lemah .
Untuk menilai kemungkinan asosiasi dengan keparahan , kita reanalyzed data
dengan besaran dan durasi demam . Membatasi analisis untuk demam yang
lebih tinggi ( 102 F ) tidak mengubah keseluruhan risiko untuk cacat jantung ( OR
, 1,01 , 95 % CI , 0.81e1.26 , berdasarkan 162 dan 156 kasus terbuka dan subjek
kontrol , masing-masing) . Demikian pula , demam berlangsung lebih lama
( 24 jam ) tidak terkait dengan risiko yang lebih tinggi ( data tidak ditampilkan ) .

Karena ukuran sampel , stratifikasi dengan menggunakan antipiretik selama

periode periconceptional adalah mungkin bagi semua cacat jantung gabungan
dan bukan untuk jenis cacat jantung individu ( Tabel 5 ) . Pola ini sugestif dari
peran mitigasi kemungkinan penggunaan antipiretik , yang didorong oleh
penyakit demam terkait dengan infeksi saluran kemih / penyakit radang
panggul ; Namun , data jarang membatasi presisi dari estimasi risiko .
Stratifikasi perempuan dengan apakah mereka telah menggunakan suplemen
multivitamin secara teratur pada periode periconceptional ( Gambar 3 )
menunjukkan pola berikut OR : diperkirakan risiko cenderung risiko lebih tinggi di
antara non-pemakai , dengan sedikit jika ada peningkatan risiko di kalangan
pengguna ( Tabel 6 ) . Contohnya termasuk heterotaxy ( OR , 1.6 vs 3.6 ) , d trans - posisi arteri besar ( OR , 1.1 vs 2.9 ) dan asosiasi RVOTO ( OR , 1.7 vs
4.0 ) .
COM MENT
Temuan dari studi ini berbasis populasi besar menyoroti heterogenitas besar pola
risiko cacat jantung bawaan yang berkaitan dengan penyakit demam ibu selama
trimester pertama kehamilan . Perkiraan risiko secara keseluruhan untuk semua
cacat jantung gabungan ( Tabel 3 ) adalah sederhana ( OR , 1.14 ) .
Diperdebatkan temuan ini masih bisa menjadi beberapa kekhawatiran karena
potensi fraksi diatribusikan seperti paparan umum ( 7,4 % dalam penelitian ini ) .
Namun, temuan utama adalah bahwa perkiraan risiko agregat sederhana seperti
muncul untuk menyembunyikan variasi yang jauh lebih besar dari risiko dengan
jenis cacat jantung , jenis penyakit , dan penggunaan ibu vitamin ; Variasi ini bisa
memiliki klinis serta implikasi penelitian . Secara khusus , risiko tampaknya
terbatas terutama untuk penyakit demam yang disebabkan oleh infeksi
genitourinari ( Tabel 3 ) , dengan risiko terbatas terkait dengan penyakit
pernapasan . Selain itu, perkiraan risiko meningkat hanya untuk cacat jantung
yang dipilih
( misalnya , heterotaxy dan beberapa cacat obstruktif ) . Akhirnya dan
kepentingan potensial untuk pencegahan primer , peningkatan risiko yang terkait
dengan penyakit demam , di mana saat ini , tampaknya dikurangi terutama pada
wanita yang pengguna suplemen vitamin pada periode periconceptional
( Gambar 3 , Tabel 6 ) . Penggunaan antipiretik mungkin bisa mengurangi risiko
infeksi saluran kemih demam / panggul kejadian penyakit inflamasi, tetapi
ukuran sampel yang kecil dan keterbatasan data membuat temuan ini sugestif
yang terbaik dan memerlukan replikasi dalam dataset yang lebih besar .
Temuan ini menggarisbawahi beberapa poin . Dari perspektif penelitian , temuan
menyoroti bagaimana estimasi risiko secara keseluruhan untuk cacat jantung
bawaan sebagai kelompok dapat informatif dan berpotensi menyesatkan .
Heterogenitas perkembangan dan etiologi dari cacat jantung membutuhkan
evaluasi tertentu dengan jenis cacat jantung . Demikian pula , eksposur seperti
penyakit demam dapat menjadi kompleks dan heterogen ( Gambar 1 ) dan bisa
mendapatkan keuntungan dari evaluasi sumber demam .
Dalam menafsirkan temuan ini , penting untuk mempertimbangkan keterbatasan
studi dan kekuatan . Potensi keterbatasan utama studi tersebut , dalam
pandangan kami , termasuk tingkat partisipasi dan akurasi laporan ibu sebagai
dasar untuk penilaian eksposur . Tingkat partisipasi antara kasus dan kontrol ibu
adalah serupa , tetapi bias seleksi tidak bisa dikesampingkan . Keakuratan
laporan ibu mungkin ditingkatkan dengan menggunakan wawancara dengan
bantuan komputer yang termasuk

pertanyaan-pertanyaan spesifik pada penyakit dan waktu . Namun, pelaporan

selektif atau di bawah - pelaporan kejadian , durasi , dan besarnya demam tidak
dapat dikecualikan , terutama untuk episode demam ringan . Hal ini merupakan
tantangan umum , bahwa biomarker standar paparan yang dapat digunakan
dalam pengaturan retrospektif kasus-kontrol belum tersedia . Bagaimana faktorfaktor ini akan bias temuan tidak sepenuhnya jelas . Jika perempuan tidak
melaporkan penyakit demam dan jika hal ini terjadi sama pada kedua kasus dan
ibu kontrol, risiko penyakit umumnya akan dianggap remeh . Frekuensi
dilaporkan penyakit demam dalam penelitian yang diterbitkan lain dari Amerika
Serikat dan Eropa adalah 5-10 % ,1 - 7 biasanya 6-8 % , dibandingkan dengan
7,4 % yang dilaporkan dalam populasi kontrol kami . Akhirnya , beberapa temuan
bisa jadi karena kebetulan; ini adalah pertimbangan dalam setiap studi
epidemiologi tetapi terutama dalam studi seperti ini yang mencakup beberapa
perbandingan . Sebuah batasan tambahan adalah ukuran sampel terbatas cacat
jantung dan paparan kelompok tertentu , yang menurunkan presisi estimasi
risiko dan akibatnya juga kemampuan untuk mendeteksi efek ketika ini hadir .
Ukuran sampel yang kecil terutama ketika membatasi interaksi dievaluasi ,
seperti efek mitigasi potensi penggunaan suplemen vitamin risiko demam
( Gambar 3 ) , di mana variasi yang besar dalam perkiraan titik dikaitkan dengan
masih over- lapping CI . Replikasi dengan ukuran sampel yang lebih besar akan
memberikan informasi penting tentang pertanyaan ini berpotensi penting .
Kekuatan penelitian ini meliputi kasus pemastian , klasifikasi klinis , ukuran
sampel , dan penyelidikan sistematis tentang penyakit demam . Kasus dipastikan
aktif melalui program berbasis populasi . Definisi kasus umum dan review klinis
digunakan untuk meningkatkan homogenitas pelaporan kasus dan klasifikasi .
Ukuran sampel awal juga cukup besar, dibandingkan dengan beberapa studi
terbaru , meskipun karena stratifikasi oleh penyakit yang mendasari , adanya
demam , dan penggunaan suplemen , akhirnya sel ukuran menjadi kecil .
Dalam hal masuk akal biologis , itu adalah dicatat bahwa kedua hipertermia dan
infeksi yang mendasari ditetapkan teratogen di models.14 hewan , 24,25 Dalam
manusia , mengumpulkan bukti menunjukkan bahwa trimester pertama demam
atau penyakit seperti flu yang dikaitkan dengan risiko cukup meningkat untuk
cacat jantung di agregat ( risiko relatif , umumnya < 3 ) , dengan risiko relatif
lebih tinggi untuk kondisi tertentu seperti atresia trikuspid , koarktasio aorta ,
stenosis aorta , dan mungkin septum ventrikel defects.1 ,3,5 - 7 , 14,26 Namun ,
perkiraan ini bervariasi antara studi , baik besarnya dan spesifisitas ( jenis cacat
jantung ) Sebuah asosiasi dengan hak cacat obstruktif ventrikel dilaporkan dalam
beberapa studi , meskipun inkonsistensi umum di seluruh studi dalam jenis cacat
jantung yang berhubungan dengan penyakit demam mengurangi kemampuan
untuk menarik kesimpulan perusahaan . Dalam penelitian kami , kami mencatat
hubungan dengan hak cacat obstruktif ventrikel dan heterotaxy , yang terakhir
menjadi sebuah temuan yang relatif baru . Namun demikian , laporan
berkelanjutan asosiasi seperti dalam studi dari periode yang berbeda , lokasi
geografis , dan pendekatan studi menunjukkan bahwa penyakit demam harus
dipertimbangkan mengenai paparan pada awal kehamilan . Spektrum cacat
jantung yang terkait mungkin berhubungan dengan waktu pemaparan : cacat
yang terjadi pada awal pembangunan ( misalnya , heterotaxy dan d - transposisi
arteri besar ) dapat berhubungan dengan eksposur sebelumnya dibandingkan
dengan cacat obstruktif ( misalnya , stenosis aorta ) , yang diperkirakan terjadi
pada tahap akhir dari morfogenesis jantung . Dari perspektif perkembangan ,
perlu dicatat bahwa hubungan dengan d - transposisi arteri besar tidak terlihat
untuk tetralogi Fallot . Ini 2 kondisi sering dikelompokkan dalam studi sebagai "
cacat conotruncal , " tetapi semakin mereka tampak perkembangan yang
berbeda dan memiliki berbagai faktor risiko profiles.4 , 23,27

Pola asosiasi kuat dengan penyakit demam dibandingkan dengan non - demam ,
jika nyata , menunjukkan baik efek potentiating elevasi suhu , di luar efek infeksi
, atau efek yang terbatas pada infeksi yang lebih berat . Menyelesaikan
pertanyaan ini mungkin penting untuk pencegahan karena dapat menunjukkan
peran untuk pengobatan demam cepat dalam perjalanan penyakit . Selain itu,
hubungan yang lebih kuat dengan infeksi genitourinari daripada penyakit
pernapasan menimbulkan beberapa masalah yang berkaitan dengan penyebab
dan patogenesis . Dari khususnya bunga akan menjadi penelitian lebih lanjut ke
dalam interaksi anatomi , agen infeksi tertentu ( biasanya berbeda dalam 2 kelas
infeksi ) , dan aktivasi dan peran respon inflamasi sistemik dan lokal . Biomarker
standar infeksi dan peradangan , yang dikumpulkan pada saat-saat kritis , yang
mungkin akan sangat membantu dalam mengejar lead ini .
Akhirnya , penelitian ini menunjukkan efek yang meringankan kemungkinan
risiko antara perempuan yang menggunakan suplemen multivitamin pada
periode periconceptional , yang konsisten dengan 2 studies.5 sebelumnya , 6
Pola ini hanya dapat mencerminkan efek belum ditentukan dari gaya hidup sehat
; Namun , karena dalam analisis kami , kasus dan subyek kontrol keduanya
dikelompokkan berdasarkan penggunaan vitamin , faktor- faktor yang
berhubungan dengan vitamin digunakan harus telah dihapus . Masuk akal
biologis untuk efek seperti itu tidak jelas , meskipun satu hipotesis menyarankan
bahwa mungkin melibatkan mitigasi apoptosis . Data dari model eksperimental
menunjukkan bahwa demam dan peningkatan ( virus ) infeksi apoptosis
( kematian sel terprogram ) , yang merupakan proses yang sangat penting baik
dalam perkembangan normal dan abnormal heart.14 yang ,25,28 - 32 Defisiensi
folat juga muncul untuk meningkatkan apoptosis , dan, sebaliknya , kelebihan
apoptosis dapat diatasi dengan suplementasi sistem eksperimental dengan
folate.33 - 40
Dengan demikian , suplemen vitamin mungkin bertindak sebagai penyangga
pelindung untuk mengurangi efek biologis dari teratogen potensial seperti
demam dan mungkin exposures.5 lainnya , 6 Singkatnya , dalam hal ini populasi
berbasis belajar , demam trimester pertama adalah peristiwa umum yang
dilaporkan pada 1 dari 13 kehamilan . Keseluruhan , asosiasi sederhana - ke - nol
dengan semua cacat jantung gabungan muncul untuk menutupi beberapa
temuan menarik yang potensial untuk penelitian dan konseling , yang meliputi
asosiasi dengan cacat yang dipilih jantung, peran berpotensi mengenai infeksi
genitourinari , dan mungkin efek yang meringankan dari periconceptional
suplemen multivitamin . Sebaliknya, temuan meyakinkan untuk penyakit
pernapasan umum , terutama jika demam , bisa menjadi informasi yang berguna
dalam praktek klinis dan konseling ibu hamil terkena .
Dari perspektif klinis dan penelitian , temuan menggarisbawahi kebutuhan untuk
menghindari pengelompokan sederhana hasil yang kompleks ( seperti cacat
jantung bawaan ) dan eksposur kompleks (seperti penyakit demam ) dan untuk
mengejar rinci analisis alamat tersebut, sejauh layak dengan data di tangan ,
kondisi biologis yang mendasari pertanyaan penelitian . Rinci evaluasi tersebut
dapat membantu tidak hanya pola risiko sorot yang mungkin sebaliknya
melewatkan tetapi juga berpotensi menghasilkan informasi penting untuk riset
dan konseling klinis pribadi . Untuk tujuan ini , dirancang dengan baik dan besar
penelitian kolaboratif sangat penting . Meskipun intensif , studi yang kompleks
dan sumber daya dengan eksposur informasi rinci dan ukuran sampel yang besar
harus memberikan peningkatan wawasan ke dalam kompleksitas sebenarnya
dari eksposur manusia dalam kehamilan , dengan kombinasi risiko dan faktor
cacat jantung bawaan mitigasi . UCAPAN TERIMA KASIH

Kami berterima kasih kepada California Department of Public Kesehatan Ibu Anak
dan Divisi Kesehatan Remaja untuk menyediakan data untuk analisis ini .